JP2021534096A - Nkg2d、cd16および腫瘍関連抗原に結合するタンパク質 - Google Patents
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Abstract
Description
本出願は、その各々の開示全体があらゆる目的のためにこれにより参照により本明細書に組み込まれる、2018年8月8日に出願された米国仮特許出願第62/716,106号;2018年8月8日に出願された米国仮特許出願第62/716,109号;2018年8月8日に出願された米国仮特許出願第62/716,113号の利益および優先権を主張する。
配列表
血小板内皮細胞接着分子1(PECAM1)は、免疫グロブリンスーパーファミリーの細胞表面タンパク質である。PECAM1は、血小板、単球、好中球およびT細胞の一部の型の表面上に見られ、内皮細胞の細胞間結合の大部分を構成する。PECAM1は、白血球遊走、血管新生およびインテグリン活性化におそらく関与している。
溶質輸送体ファミリー1メンバー5(SLC1A5)は、双性イオン性アミノ酸を好む、広範な基質特異性を有するナトリウム依存性アミノ酸輸送体である。SLC1A5は、グルタミン、アスパラギンならびに分岐鎖および芳香族アミノ酸を含む全ての中性アミノ酸を基質として受け入れ、メチル化アミノ酸、アニオン性アミノ酸およびカチオン性アミノ酸を排除する。SLC1A5は、脂肪、前立腺、肺、腎臓、結腸および胎盤などの多くの組織で発現される。SLC1A5は、RD114/D型レトロウイルスの受容体としても作用することができる。
(1)それぞれ、配列番号347、88および352のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む重鎖可変ドメイン;ならびにそれぞれ、配列番号90、91および92のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む軽鎖可変ドメイン;
(2)それぞれ、配列番号347、88および348のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む重鎖可変ドメイン;ならびにそれぞれ、配列番号90、91および92のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む軽鎖可変ドメイン;
(3)それぞれ、配列番号341、64および342のアミノ酸配列によって表される相補性決定領域1(CDR1)、相補性決定領域2(CDR2)および相補性決定領域3(CDR3)配列を含む重鎖可変ドメイン;ならびにそれぞれ、配列番号66、67および68のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む軽鎖可変ドメイン;
(4)それぞれ、配列番号343、72および344のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む重鎖可変ドメイン;ならびにそれぞれ、配列番号74、75および76のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む軽鎖可変ドメイン;
(5)それぞれ、配列番号345、80および346のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む重鎖可変ドメイン;ならびにそれぞれ、配列番号82、83および84のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む軽鎖可変ドメイン;
(6)それぞれ、配列番号87、88および89のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む重鎖可変ドメイン;ならびにそれぞれ、配列番号90、91および92のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む軽鎖可変ドメイン;
(7)それぞれ、配列番号349、96および350のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む重鎖可変ドメイン;ならびにそれぞれ、配列番号98、99および100のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む軽鎖可変ドメイン;
(8)それぞれ、配列番号347、88および355のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む重鎖可変ドメイン;ならびにそれぞれ、配列番号90、91および92のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む軽鎖可変ドメイン;
(9)それぞれ、配列番号347、88および358のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む重鎖可変ドメイン;ならびにそれぞれ、配列番号90、91および92のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む軽鎖可変ドメイン;
(10)それぞれ、配列番号347、88および361のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む重鎖可変ドメイン;ならびにそれぞれ、配列番号90、91および92のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む軽鎖可変ドメイン;
(11)それぞれ、配列番号347、88および364のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む重鎖可変ドメイン;ならびにそれぞれ、配列番号90、91および92のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む軽鎖可変ドメイン;または
(12)それぞれ、配列番号347、88および367のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む重鎖可変ドメイン;ならびにそれぞれ、配列番号90、91および92のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む軽鎖可変ドメイン;
を含む、NKG2Dに結合するFabを含む第1の抗原結合部位と、
重鎖CDR1(CDRH1)、重鎖CDR2(CDRH2)および重鎖CDR3(CDRH3)を含む重鎖可変ドメイン、ならびに軽鎖CDR1(CDRL1)、軽鎖CDR2(CDRL2)および軽鎖CDR3(CDRL3)を含む軽鎖可変ドメインを含み、CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2およびCDRL3のアミノ酸配列が、それぞれ、配列番号110、111、112、114、115および116;118、119、120、122、123および124;371、372、373、374、375および376;または379、380、381、382、383および384に示される、B7−H3に結合する一本鎖可変領域断片(scFv)を含む第2の抗原結合部位と
を含む。
I.タンパク質
配列番号101
配列番号103
配列番号125
配列番号149
例示的な多重特異性結合タンパク質
エノブリツズマブscFv
エノブリツズマブscFv−Fc
A49MI VH
A49MI VH−CH1−Fc
A49MI VL
A49MI VL−CL
huM30 scFv
huM30 scFv−Fc
huAb13v1 scFv
huAb13v1 scFv−Fc
II.多重特異性タンパク質の特徴
III.治療用途
IV.併用療法
V.医薬組成物
(実施例1)
NKG2D結合ドメインはNKG2Dに結合する
NKG2D結合ドメインは精製組換えNKG2Dに結合する
NKG2D結合ドメインはNKG2Dを発現している細胞に結合する
(実施例2)
NKG2D結合ドメインはNKG2Dへの天然リガンドの結合を遮断する
ULBP−6との競合
Rae−1デルタとの競合
(実施例3)
NKG2D結合ドメインクローンはNKG2Dを活性化する
(実施例4)
NKG2D結合ドメインはNK細胞を活性化する
初代ヒトNK細胞
初代マウスNK細胞
(実施例5)
NKG2D結合ドメインは標的腫瘍細胞の細胞傷害性を可能にする
(実施例6)
NKG2D抗体は高い熱安定性を示す
(実施例7)
NKG2DとCD16を架橋することによるヒトNK細胞の相乗的活性化
初代ヒトNK細胞活性化アッセイ
(実施例8)
ヒトがん抗原を発現している細胞へのTriNKETまたはmAbの結合の評価
(実施例9)
初代ヒトNK細胞の細胞傷害性アッセイ
DELFIA細胞傷害性アッセイ
特異的溶解%=((実験放出−自発的放出)/(最大放出−自発的放出))×100%。
(実施例10)
KHYG−1 CD16V細胞の細胞傷害性アッセイ
DELFIA細胞傷害性アッセイ
特異的溶解%=((実験放出−自発的放出)/(最大放出−自発的放出))×100%。
(実施例11)
共培養活性化アッセイ
表13
参照による組み込み
均等物
Claims (131)
- (a)NKG2Dに結合するFab断片を含む第1の抗原結合部位と;
(b)B7−H3に結合する一本鎖可変領域断片(scFv)を含む第2の抗原結合部位と;
(c)CD16に結合するのに十分な抗体Fcドメインもしくはその部分、またはCD16に結合する第3の抗原結合部位と
を含むタンパク質。 - 前記scFvが、Ala−SerまたはGly−Ala−Serを含むヒンジを介して、CD16に結合するのに十分な前記抗体Fcドメインもしくはその部分、またはCD16に結合する前記第3の抗原結合部位に連結しており、前記scFvが重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む、請求項1に記載のタンパク質。
- 前記scFvが前記抗体Fcドメインに連結している、請求項2に記載のタンパク質。
- 前記scFvの前記重鎖可変ドメインが、前記scFvの前記軽鎖可変ドメインとジスルフィド架橋を形成する、請求項2または3に記載のタンパク質。
- 前記ジスルフィド架橋が前記重鎖可変ドメインのC44と前記軽鎖可変ドメインのC100との間に形成される、請求項4に記載のタンパク質。
- 前記scFvが前記抗体Fcドメインに連結しており、前記scFvの前記軽鎖可変ドメインが、前記scFvの前記重鎖可変ドメインのN末端に位置し、フレキシブルリンカー(GlyGlyGlyGlySer)4((G4S)4)(配列番号126)を介して、前記scFvの前記重鎖可変ドメインに連結しており、前記Fabが前記抗体Fcドメインに連結している、請求項5に記載のタンパク質。
- 前記scFvの前記重鎖可変ドメインが、フレキシブルリンカーを介して、前記scFvの前記軽鎖可変ドメインに連結している、請求項2から6のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記フレキシブルリンカーが(GlyGlyGlyGlySer)4((G4S)4)(配列番号126)を含む、請求項7に記載のタンパク質。
- 前記scFvの前記重鎖可変ドメインが前記scFvの前記軽鎖可変ドメインのN末端またはC末端に位置する、請求項2から8のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記scFvの前記軽鎖可変ドメインが前記scFvの前記重鎖可変ドメインのN末端に位置する、請求項9に記載のタンパク質。
- 前記Fab断片が、CD16に結合するのに十分な前記抗体Fcドメインもしくはその部分、またはCD16に結合する前記第3の抗原結合部位に連結している、請求項1から10のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記Fab断片の重鎖部分が重鎖可変ドメインおよびCH1ドメインを含み、前記重鎖可変ドメインが前記CH1ドメインに連結している、請求項11に記載のタンパク質。
- 前記Fabが前記抗体Fcドメインに連結している、請求項11または12に記載のタンパク質。
- (a)NKG2Dに結合する第1の抗原結合部位と;
(b)腫瘍関連抗原B7−H3に結合する第2の抗原結合部位と;
(c)CD16に結合するのに十分な抗体Fcドメインもしくはその部分、またはCD16に結合する第3の抗原結合部位と
を含むタンパク質。 - NKG2Dに結合する前記第1の抗原結合部位が、
(1)それぞれ、配列番号347、88および352のアミノ酸配列によって表される相補性決定領域1(CDR1)、相補性決定領域2(CDR2)および相補性決定領域3(CDR3)配列を含む重鎖可変ドメイン;ならびにそれぞれ、配列番号90、91および92のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む軽鎖可変ドメイン;
(2)それぞれ、配列番号347、88および348のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む重鎖可変ドメイン;ならびにそれぞれ、配列番号90、91および92のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む軽鎖可変ドメイン;
(3)それぞれ、配列番号341、64および342のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む重鎖可変ドメイン;ならびにそれぞれ、配列番号66、67および68のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む軽鎖可変ドメイン;
(4)それぞれ、配列番号343、72および344のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む重鎖可変ドメイン;ならびにそれぞれ、配列番号74、75および76のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む軽鎖可変ドメイン;
(5)それぞれ、配列番号345、80および346のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む重鎖可変ドメイン;ならびにそれぞれ、配列番号82、83および84のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む軽鎖可変ドメイン;
(6)それぞれ、配列番号87、88および89のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む重鎖可変ドメイン;ならびにそれぞれ、配列番号90、91および92のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む軽鎖可変ドメイン;
(7)それぞれ、配列番号349、96および350のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む重鎖可変ドメイン;ならびにそれぞれ、配列番号98、99および100のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む軽鎖可変ドメイン;
(8)それぞれ、配列番号347、88および355のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む重鎖可変ドメイン;ならびにそれぞれ、配列番号90、91および92のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む軽鎖可変ドメイン;
(9)それぞれ、配列番号347、88および358のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む重鎖可変ドメイン;ならびにそれぞれ、配列番号90、91および92のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む軽鎖可変ドメイン;
(10)それぞれ、配列番号347、88および361のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む重鎖可変ドメイン;ならびにそれぞれ、配列番号90、91および92のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む軽鎖可変ドメイン;
(11)それぞれ、配列番号347、88および364のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む重鎖可変ドメイン;ならびにそれぞれ、配列番号90、91および92のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む軽鎖可変ドメイン;
(12)それぞれ、配列番号347、88および367のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む重鎖可変ドメイン;ならびにそれぞれ、配列番号90、91および92のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む軽鎖可変ドメイン;または
(13)それぞれ、配列番号87、88および354のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む重鎖可変ドメイン;ならびにそれぞれ、配列番号90、91および92のアミノ酸配列によって表されるCDR1、CDR2およびCDR3配列を含む軽鎖可変ドメイン
を含む、請求項1から14のいずれか一項に記載のタンパク質。 - NKG2Dに結合する前記第1の抗原結合部位が、
(1)配列番号351と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号86と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン;
(2)配列番号85と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号86と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン;
(3)配列番号77と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号78と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン;
(4)配列番号69と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号70と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン;
(5)配列番号61と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号62と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン;
(6)配列番号93と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号94と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン;
(7)配列番号353と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号86と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン;
(8)配列番号356と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号86と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン;
(9)配列番号359と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号86と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン;
(10)配列番号362と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号86と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン;または
(11)配列番号365と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号86と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン
を含む、請求項1から14のいずれか一項に記載のタンパク質。 - B7−H3に結合する前記第2の抗原結合部位が、重鎖CDR1(CDRH1)、重鎖CDR2(CDRH2)および重鎖CDR3(CDRH3)を含む重鎖可変ドメイン、ならびに軽鎖CDR1(CDRL1)、軽鎖CDR2(CDRL2)および軽鎖CDR3(CDRL3)を含む軽鎖可変ドメインを含み、CDRH1、CDRH2、CDRH3、CDRL1、CDRL2およびCDRL3のアミノ酸配列が、それぞれ、配列番号110、111、112、114、115および116;118、119、120、122、123および124;371、372、373、374、375および376;または379、380、381、382、383および384に示される、請求項1から16のいずれか一項に記載のタンパク質。
- B7−H3に結合する前記第2の抗原結合部位が、
(a)配列番号109と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号113と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン;
(b)配列番号117と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号121と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン;
(c)配列番号369と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号370と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン;
(d)配列番号377と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号378と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン;
(e)配列番号386と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号387と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン;
(f)配列番号388と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号389と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン;または
(g)配列番号390と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む重鎖可変ドメインおよび配列番号391と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む軽鎖可変ドメイン
を含む、請求項1から17のいずれか一項に記載のタンパク質。 - 配列番号329、330、333、334、335および336から選択される配列を含む、請求項1から13または15から18のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 配列番号330、配列番号334および配列番号336から選択される配列によって表される、抗体Fcドメインに連結したscFvを含む、請求項1から13のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 配列番号329、配列番号333または配列番号335の配列を含む、請求項1から13のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 配列番号329、配列番号333または配列番号335のアミノ酸配列と少なくとも90%同一の配列を含むタンパク質。
- 配列番号329、配列番号333または配列番号335のアミノ酸配列と少なくとも95%同一の配列を含むタンパク質。
- 配列番号329、配列番号333または配列番号335のアミノ酸配列と少なくとも99%同一の配列を含むタンパク質。
- 配列番号330、配列番号334または配列番号336から選択されるアミノ酸配列と少なくとも90%同一の配列を含むタンパク質。
- 配列番号330、配列番号334または配列番号336から選択されるアミノ酸配列と少なくとも95%同一の配列を含むタンパク質。
- 配列番号330、配列番号334または配列番号336から選択されるアミノ酸配列と少なくとも99%同一の配列を含むタンパク質。
- (a)NKG2Dに結合する第1の抗原結合部位と;
(b)腫瘍関連抗原L1CAMに結合する第2の抗原結合部位と;
(c)CD16に結合するのに十分な抗体Fcドメインもしくはその部分、またはCD16に結合する第3の抗原結合部位と
を含むタンパク質。 - (a)NKG2Dに結合する第1の抗原結合部位と;
(b)FLT1、KDR、TNC、TNN、CSPG4、BST1、SELP、CD200、INSR(HHF5)、ITGA6、MELTF、PECAM1およびSLC1A5からなる群から選択される腫瘍関連抗原に結合する第2の抗原結合部位と;
(c)CD16に結合するのに十分な抗体Fcドメインもしくはその部分、またはCD16に結合する第3の抗原結合部位と
を含むタンパク質。 - 前記第2の抗原結合部位と同じ腫瘍関連抗原に結合する追加の抗原結合部位をさらに含む、請求項14、28または29に記載のタンパク質。
- NKG2Dに結合する前記第1の抗原結合部位が一本鎖可変領域断片(scFv)であり、腫瘍関連抗原に結合する前記第2のおよび/または前記追加の抗原結合部位がFab断片である、請求項14、28、29または30に記載のタンパク質。
- NKG2Dに結合する前記第1の抗原結合部位がscFvであり、腫瘍関連抗原に結合する前記第2のおよび/または前記追加の抗原結合部位がscFvである、請求項14、28、29または30に記載のタンパク質。
- NKG2Dに結合する前記第1の抗原結合部位がFab断片であり、腫瘍関連抗原に結合する前記第2の抗原結合部位がscFvである、請求項14、28または29に記載のタンパク質。
- NKG2Dに結合する前記第1の抗原結合部位がscFvであり、腫瘍関連抗原に結合する前記第2の抗原結合部位がFab断片である、請求項14、28または29に記載のタンパク質。
- 前記第1の抗原結合部位がヒトのNKG2Dに結合する、請求項14および28から34のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記第1の、前記第2のおよび/または前記追加の抗原結合部位が重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む、請求項14および28から35のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記腫瘍関連抗原に結合する前記scFv前記scFvおよび/またはNKG2Dに結合する前記scFvが、Ala−SerまたはGly−Ala−Serを含むヒンジを介して、CD16に結合するのに十分な抗体定常ドメインまたはその部分に連結しており、前記scFvが重鎖可変ドメインおよび軽鎖可変ドメインを含む、請求項31から34のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記重鎖可変ドメインが、前記軽鎖可変ドメインとジスルフィド架橋を形成する、請求項36または37に記載のタンパク質。
- 前記ジスルフィド架橋が前記重鎖可変ドメインのC44と前記軽鎖可変ドメインのC100との間に形成される、請求項38に記載のタンパク質。
- 前記scFv内で、前記重鎖可変ドメインが、フレキシブルリンカーを介して、前記軽鎖可変ドメインに連結している、請求項37から39のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記scFv内で、前記フレキシブルリンカーが(GlyGlyGlyGlySer)4((G4S)4)(配列番号126)を含む、請求項40に記載のタンパク質。
- 前記scFv内で、前記重鎖可変ドメインが前記軽鎖可変ドメインのN末端またはC末端に位置する、請求項37から41のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記scFv内で、前記ヒンジがアミノ酸配列Thr−Lys−Glyをさらに含む、請求項37から42のずれか一項に記載のタンパク質。
- NKG2Dに結合する前記第1の抗原結合部位が、配列番号1、配列番号41、配列番号49、配列番号57、配列番号59、配列番号61、配列番号69、配列番号77、配列番号85、配列番号351、配列番号353、配列番号356、配列番号359、配列番号362、配列番号365および配列番号93から選択されるアミノ酸配列と少なくとも90%同一の重鎖可変ドメインを含む、請求項14および28から43のいずれか一項に記載のタンパク質。
- NKG2Dに結合する前記第1の抗原結合部位が、配列番号351と少なくとも90%同一の重鎖可変ドメインおよび配列番号86と少なくとも90%同一の軽鎖可変ドメインを含む、請求項14および28から43のいずれか一項に記載のタンパク質。
- NKG2Dに結合する前記第1の抗原結合部位が、配列番号365と少なくとも90%同一の重鎖可変ドメインおよび配列番号86と少なくとも90%同一の軽鎖可変ドメインを含む、請求項14および28から43のいずれか一項に記載のタンパク質。
- NKG2Dに結合する前記第1の抗原結合部位が、配列番号41と少なくとも90%同一の重鎖可変ドメインおよび配列番号42と少なくとも90%同一の軽鎖可変ドメインを含む、請求項14および28から43のいずれか一項に記載のタンパク質。
- NKG2Dに結合する前記第1の抗原結合部位が、配列番号49と少なくとも90%同一の重鎖可変ドメインおよび配列番号50と少なくとも90%同一の軽鎖可変ドメインを含む、請求項14および28から43のいずれか一項に記載のタンパク質。
- NKG2Dに結合する前記第1の抗原結合部位が、配列番号57と少なくとも90%同一の重鎖可変ドメインおよび配列番号58と少なくとも90%同一の軽鎖可変ドメインを含む、請求項14および28から43のいずれか一項に記載のタンパク質。
- NKG2Dに結合する前記第1の抗原結合部位が、配列番号59と少なくとも90%同一の重鎖可変ドメインおよび配列番号60と少なくとも90%同一の軽鎖可変ドメインを含む、請求項14および28から43のいずれか一項に記載のタンパク質。
- NKG2Dに結合する前記第1の抗原結合部位が、配列番号61と少なくとも90%同一の重鎖可変ドメインおよび配列番号62と少なくとも90%同一の軽鎖可変ドメインを含む、請求項14および28から43のいずれか一項に記載のタンパク質。
- NKG2Dに結合する前記第1の抗原結合部位が、配列番号69と少なくとも90%同一の重鎖可変ドメインおよび配列番号70と少なくとも90%同一の軽鎖可変ドメインを含む、請求項14および28から43のいずれか一項に記載のタンパク質。
- NKG2Dに結合する前記第1の抗原結合部位が、配列番号77と少なくとも90%同一の重鎖可変ドメインおよび配列番号78と少なくとも90%同一の軽鎖可変ドメインを含む、請求項14および28から43のいずれか一項に記載のタンパク質。
- NKG2Dに結合する前記第1の抗原結合部位が、配列番号85と少なくとも90%同一の重鎖可変ドメインおよび配列番号86と少なくとも90%同一の軽鎖可変ドメインを含む、請求項14および28から43のいずれか一項に記載のタンパク質。
- NKG2Dに結合する前記第1の抗原結合部位が、配列番号93と少なくとも90%同一の重鎖可変ドメインおよび配列番号94と少なくとも90%同一の軽鎖可変ドメインを含む、請求項14および28から43のいずれか一項に記載のタンパク質。
- NKG2Dに結合する前記第1の抗原結合部位が、配列番号101と少なくとも90%同一の重鎖可変ドメインおよび配列番号102と少なくとも90%同一の軽鎖可変ドメインを含む、請求項14および28から43のいずれか一項に記載のタンパク質。
- NKG2Dに結合する前記第1の抗原結合部位が、配列番号103と少なくとも90%同一の重鎖可変ドメインおよび配列番号104と少なくとも90%同一の軽鎖可変ドメインを含む、請求項14および28から43のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記第2の抗原結合部位がB7−H3に結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、配列番号109または386と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含み、前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号113または387と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む、請求項14および30から57のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記第2の抗原結合部位がB7−H3に結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、配列番号117と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含み、前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号121と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む、請求項14および30から57のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記第2の抗原結合部位がB7−H3に結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、配列番号369または388と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含み、前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号370または389と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む、請求項14および30から57のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記第2の抗原結合部位がB7−H3に結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、配列番号377または390と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含み、前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号378または391と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む、請求項14および30から57のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記第2の抗原結合部位がL1CAMに結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、配列番号133と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含み、前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号137と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む、請求項28および30から57のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記第2の抗原結合部位がL1CAMに結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、配列番号141と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含み、前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号145と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む、請求項28および30から57のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記第2の抗原結合部位がFLT1に結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、配列番号150と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含み、前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号154と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む、請求項29から57のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記第2の抗原結合部位がFLT1に結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、配列番号158と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含み、前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号162と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む、請求項29から57のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記第2の抗原結合部位がKDRに結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、配列番号166と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含み、前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号170と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む、請求項29から57のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記第2の抗原結合部位がKDRに結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、配列番号174と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含み、前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号178と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む、請求項29から57のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記第2の抗原結合部位がTNCに結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、配列番号182と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含み、前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号186と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む、請求項29から57のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記第2の抗原結合部位がTNCに結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、配列番号190と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含み、前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号194と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む、請求項29から57のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記第2の抗原結合部位がCSPG4に結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、配列番号198と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含み、前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号202と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む、請求項29から57のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記第2の抗原結合部位がCSPG4に結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、配列番号206と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含み、前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号210と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む、請求項29から57のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記第2の抗原結合部位がBST1に結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、配列番号214と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含み、前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号218と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む、請求項29から57のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記第2の抗原結合部位がBST1に結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、配列番号222と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含み、前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号226と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む、請求項29から57のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記第2の抗原結合部位がSELPに結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、配列番号230と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含み、前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号234と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む、請求項29から57のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記第2の抗原結合部位がSELPに結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、配列番号238と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含み、前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号242と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む、請求項29から57のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記第2の抗原結合部位がCD200に結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、配列番号246と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含み、前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号250と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む、請求項29から57のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記第2の抗原結合部位がINSRに結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、配列番号254と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含み、前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号258と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む、請求項29から57のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記第2の抗原結合部位がINSRに結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、配列番号262と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含み、前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号266と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む、請求項29から57のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記第2の抗原結合部位がITGA6に結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、配列番号270と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含み、前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号274と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む、請求項29から57のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記第2の抗原結合部位がMELTFに結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、配列番号284と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含み、前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号288と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む、請求項29から57のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記第2の抗原結合部位がMELTFに結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、配列番号292と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含み、前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号296と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む、請求項29から57のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記第2の抗原結合部位がSLC1A5に結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、配列番号300と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含み、前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号304と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む、請求項29から57のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記第2の抗原結合部位がSLC1A5に結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、配列番号308と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含み、前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、配列番号312と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む、請求項29から57のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記第2の抗原結合部位がL1CAMに結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、
(a)配列番号134のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR1配列;
(b)配列番号135のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR2配列;および
(c)配列番号136のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含み、
前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、
(d)配列番号138のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR1配列;
(e)配列番号139のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR2配列;および
(f)配列番号140のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含む、請求項29から57および62のいずれか一項に記載のタンパク質。 - 前記第2の抗原結合部位がL1CAMに結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、
(a)配列番号142のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR1配列;
(b)配列番号143のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR2配列;および
(c)配列番号144のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含み、
前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、
(d)配列番号146のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR1配列;
(e)配列番号147のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR2配列;および
(f)配列番号148のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含む、請求項29から57および63のいずれか一項に記載のタンパク質。 - 前記第2の抗原結合部位がFLT1に結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、
(a)配列番号151のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR1配列;
(b)配列番号152のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR2配列;および
(c)配列番号153のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含み、
前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、
(d)配列番号155のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR1配列;
(e)配列番号156のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR2配列;および
(f)配列番号157のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含む、請求項29から57および64のいずれか一項に記載のタンパク質。 - 前記第2の抗原結合部位がFLT1に結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、
(a)配列番号159のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR1配列;
(b)配列番号160のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR2配列;および
(c)配列番号161のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含み、
前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、
(d)配列番号163のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR1配列;
(e)配列番号164のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR2配列;および
(f)配列番号165のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含む、請求項29から57および65のいずれか一項に記載のタンパク質。 - 前記第2の抗原結合部位がKDRに結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、
(a)配列番号167のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR1配列;
(b)配列番号168のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR2配列;および
(c)配列番号169のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含み、
前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、
(d)配列番号171のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR1配列;
(e)配列番号172のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR2配列;および
(f)配列番号173のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含む、請求項29から57および66のいずれか一項に記載のタンパク質。 - 前記第2の抗原結合部位がKDRに結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、
(a)配列番号175のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR1配列;
(b)配列番号176のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR2配列;および
(c)配列番号177のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含み、
前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、
(d)配列番号179のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR1配列;
(e)配列番号180のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR2配列;および
(f)配列番号181のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含む、請求項29から57および67のいずれか一項に記載のタンパク質。 - 前記第2の抗原結合部位がTNCに結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、
(a)配列番号183のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR1配列;
(b)配列番号184のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR2配列;および
(c)配列番号185のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含み、
前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、
(d)配列番号187のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR1配列;
(e)配列番号188のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR2配列;および
(f)配列番号189のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含む、請求項29から57および68のいずれか一項に記載のタンパク質。 - 前記第2の抗原結合部位がTNCに結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、
(a)配列番号191のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR1配列;
(b)配列番号192のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR2配列;および
(c)配列番号193のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含み、
前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、
(d)配列番号195のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR1配列;
(e)配列番号196のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR2配列;および
(f)配列番号197のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含む、請求項29から57および69のいずれか一項に記載のタンパク質。 - 前記第2の抗原結合部位がCSPG4に結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、
(a)配列番号199のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR1配列;
(b)配列番号200のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR2配列;および
(c)配列番号201のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含み、
前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、
(d)配列番号203のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR1配列;
(e)配列番号204のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR2配列;および
(f)配列番号205のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含む、請求項29から57および70のいずれか一項に記載のタンパク質。 - 前記第2の抗原結合部位がCSPG4に結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、
(a)配列番号207のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR1配列;
(b)配列番号208のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR2配列;および
(c)配列番号209のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含み、
前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、
(d)配列番号211のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR1配列;
(e)配列番号212のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR2配列;および
(f)配列番号213のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含む、請求項29から57および71のいずれか一項に記載のタンパク質。 - 前記第2の抗原結合部位がBST1に結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、
(a)配列番号215のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR1配列;
(b)配列番号216のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR2配列;および
(c)配列番号217のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含み、
前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、
(d)配列番号219のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR1配列;
(e)配列番号220のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR2配列;および
(f)配列番号221のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含む、請求項29から57および72のいずれか一項に記載のタンパク質。 - 前記第2の抗原結合部位がBST1に結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、
(a)配列番号223のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR1配列;
(b)配列番号224のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR2配列;および
(c)配列番号225のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含み、
前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、
(d)配列番号227のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR1配列;
(e)配列番号228のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR2配列;および
(f)配列番号229のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含む、請求項29から57および73のいずれか一項に記載のタンパク質。 - 前記第2の抗原結合部位がSELPに結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、
(a)配列番号231のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR1配列;
(b)配列番号232のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR2配列;および
(c)配列番号233のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含み、
前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、
(d)配列番号235のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR1配列;
(e)配列番号236のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR2配列;および
(f)配列番号237のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含む、請求項29から57および74のいずれか一項に記載のタンパク質。 - 前記第2の抗原結合部位がSELPに結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、
(a)配列番号239のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR1配列;
(b)配列番号240のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR2配列;および
(c)配列番号241のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含み、
前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、
(d)配列番号243のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR1配列;
(e)配列番号244のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR2配列;および
(f)配列番号245のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含む、請求項29から57および75のいずれか一項に記載のタンパク質。 - 前記第2の抗原結合部位がCD200に結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、
(a)配列番号247のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR1配列;
(b)配列番号248のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR2配列;および
(c)配列番号249のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含み、
前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、
(d)配列番号251のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR1配列;
(e)配列番号252のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR2配列;および
(f)配列番号253のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含む、請求項29から57および76のいずれか一項に記載のタンパク質。 - 前記第2の抗原結合部位がINSRに結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、
(a)配列番号255のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR1配列;
(b)配列番号256のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR2配列;および
(c)配列番号257のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含み、
前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、
(d)配列番号259のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR1配列;
(e)配列番号260のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR2配列;および
(f)配列番号261のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含む、請求項29から57および77のいずれか一項に記載のタンパク質。 - 前記第2の抗原結合部位がINSRに結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、
(a)配列番号263のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR1配列;
(b)配列番号264のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR2配列;および
(c)配列番号265のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含み、
前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、
(d)配列番号267のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR1配列;
(e)配列番号268のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR2配列;および
(f)配列番号269のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含む、請求項29から57および78のいずれか一項に記載のタンパク質。 - 前記第2の抗原結合部位がITGA6に結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、
(a)配列番号271のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR1配列;
(b)配列番号272のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR2配列;および
(c)配列番号273のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含み、
前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、
(d)配列番号275のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR1配列;
(e)配列番号276のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR2配列;および
(f)配列番号277のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含む、請求項29から57および79のいずれか一項に記載のタンパク質。 - 前記第2の抗原結合部位がITGA6に結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、
(a)配列番号278のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR1配列;
(b)配列番号279のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR2配列;および
(c)配列番号280のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含み、
前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、
(d)配列番号281のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR1配列;
(e)配列番号282のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR2配列;および
(f)配列番号283のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含む、請求項29から57のいずれか一項に記載のタンパク質。 - 前記第2の抗原結合部位がMELTFに結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、
(a)配列番号285のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR1配列;
(b)配列番号286のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR2配列;および
(c)配列番号287のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含み、
前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、
(d)配列番号289のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR1配列;
(e)配列番号290のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR2配列;および
(f)配列番号291のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含む、請求項29から57および80のいずれか一項に記載のタンパク質。 - 前記第2の抗原結合部位がMELTFに結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、
(a)配列番号293のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR1配列;
(b)配列番号294のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR2配列;および
(c)配列番号295のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含み、
前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、
(d)配列番号297のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR1配列;
(e)配列番号298のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR2配列;および
(f)配列番号299のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含む、請求項29から57および81のいずれか一項に記載のタンパク質。 - 前記第2の抗原結合部位がSLC1A5に結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、
(a)配列番号301のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR1配列;
(b)配列番号302のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR2配列;および
(c)配列番号303のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含み、
前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、
(d)配列番号305のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR1配列;
(e)配列番号306のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR2配列;および
(f)配列番号307のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含む、請求項29から57および82のいずれか一項に記載のタンパク質。 - 前記第2の抗原結合部位がSLC1A5に結合し、前記第2の抗原結合部位の前記重鎖可変ドメインが、
(a)配列番号309のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR1配列;
(b)配列番号310のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR2配列;および
(c)配列番号311のアミノ酸配列と同一の重鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含み、
前記第2の抗原結合部位の前記軽鎖可変ドメインが、
(d)配列番号313のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR1配列;
(e)配列番号314のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR2配列;および
(f)配列番号315のアミノ酸配列と同一の軽鎖CDR3配列
を含むアミノ酸配列を含む、請求項29から57および83のいずれか一項に記載のタンパク質。 - CD16に結合するのに十分な抗体Fcドメインまたはその部分を含み、前記抗体FcドメインがヒンジおよびCH2ドメインを含む、請求項14および28から106のいずれか一項に記載のタンパク質。
- 前記抗体FcドメインがヒトIgG1抗体のヒンジおよびCH2ドメインを含む、請求項107に記載のタンパク質。
- 前記抗体Fcドメインが、ヒトIgG1抗体のアミノ酸234〜332と少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含む、請求項107または108に記載のタンパク質。
- 前記抗体Fcドメインが、ヒトIgG1の前記Fcドメインと少なくとも90%同一のアミノ酸配列を含み、Q347、Y349、L351、Q352、S354、E356、E357、K360、Q362、S364、T366、L368、K370、N390、K392、T394、D399、S400、D401、F405、Y407、K409、T411およびK439からなる群から選択される1つまたは複数の位置で異なる、請求項109に記載のタンパク質。
- 前記請求項のいずれか一項に記載のタンパク質と、薬学的に許容される担体とを含む製剤。
- 請求項1から110のいずれか一項に記載のタンパク質を発現する1つまたは複数の核酸を含む細胞。
- 腫瘍細胞死を増強する方法であって、腫瘍細胞およびナチュラルキラー細胞を、有効量の請求項1から61および107から110のいずれか一項に記載のタンパク質に曝露するステップを含み、前記腫瘍細胞がB7−H3を発現する、方法。
- 腫瘍細胞死を増強する方法であって、腫瘍細胞およびナチュラルキラー細胞を、有効量の請求項1から110のいずれか一項に記載のタンパク質に曝露するステップを含み、前記腫瘍細胞が、B7−H3、L1CAM、FLT1、KDR、TNC、TNN、CSPG4、BST1、SELP、CD200、INSR(HHF5)、ITGA6、MELTF、PECAM1およびSLC1A5から選択される腫瘍関連抗原を発現する、方法。
- がんを処置する方法であって、有効量の請求項1から110のいずれか一項に記載のタンパク質または請求項111に記載の製剤を患者に投与するステップを含む方法。
- 前記タンパク質の前記第2の抗原結合部位がB7−H3に結合し、前記がんが、膀胱がん、乳がん、子宮頸がん、神経膠芽腫、頭頸部がん、肺がん、肝臓がん、黒色腫、卵巣がん、膵臓がん、前立腺がん、肉腫、腎がん、結腸直腸がん、胃がん、神経芽細胞腫、扁平上皮癌および急性骨髄性白血病(AML)からなる群から選択される、請求項115に記載の方法。
- 前記タンパク質の前記第2の抗原結合部位がL1CAMに結合し、前記がんが、膀胱がん、腎がん、乳がん、子宮頸がん、肉腫、肺がん、頭頸部がん、神経膠芽腫、神経芽細胞腫、黒色腫、卵巣がん、子宮内膜がん、食道がん、胃がん、消化管間質腫瘍(GIST)、胆管癌、結腸直腸がん、膵臓がんおよび前立腺がんからなる群から選択される、請求項115に記載の方法。
- 前記タンパク質の前記第2の抗原結合部位がFLT1に結合し、処置される前記がんが、腎がん、胃がん、神経膠腫、結腸直腸がん、胆道がん、前立腺がん、肉腫および乳がんからなる群から選択される、請求項115に記載の方法。
- 前記タンパク質の前記第2の抗原結合部位がKDRに結合し、処置される前記がんが、腎がん、胃がん、神経膠腫、結腸直腸がん、胆道がん、肺がん、黒色腫、肝臓がん、肉腫、乳がん、中皮腫および甲状腺がんからなる群から選択される、請求項115に記載の方法。
- 前記タンパク質の前記第2の抗原結合部位がTNCに結合し、処置される前記がんが、子宮頸がん、乳がん、膵臓がん、肺がん、非ホジキンリンパ腫、頭頸部がん、結腸直腸がん、食道がん、神経膠腫および前立腺がんからなる群から選択される、請求項115に記載の方法。
- 前記タンパク質の前記第2の抗原結合部位がTNNに結合し、処置される前記がんが、子宮頸がん、乳がん、膵臓がん、肺がん、非ホジキンリンパ腫、頭頸部がん、結腸直腸がん、食道がん、神経膠腫および前立腺がんからなる群から選択される、請求項115に記載の方法。
- 前記タンパク質の前記第2の抗原結合部位がCSPG4に結合し、処置される前記がんが、黒色腫、腎がん、肉腫、神経膠腫、頭頸部がん、乳がん、膀胱がん、肺がんおよび子宮頸がんからなる群から選択される、請求項115に記載の方法。
- 前記タンパク質の前記第2の抗原結合部位がBST1に結合し、処置される前記がんが、急性骨髄性白血病、中皮腫、膀胱がんおよび肉腫からなる群から選択される、請求項115に記載の方法。
- 前記タンパク質の前記第2の抗原結合部位がSELPに結合し、処置される前記がんが、骨髄増殖性腫瘍、急性骨髄性白血病、乳がん、膀胱がん、甲状腺がん、腎がんおよび膵臓がんからなる群から選択される、請求項115に記載の方法。
- 前記タンパク質の前記第2の抗原結合部位がCD200に結合し、処置される前記がんが、乳がん、結腸直腸がん、B細胞悪性腫瘍、多発性骨髄腫、急性骨髄性白血病、リンパ腫および中皮腫からなる群から選択される、請求項115に記載の方法。
- 前記タンパク質の前記第2の抗原結合部位がINSRに結合し、処置される前記がんが、前立腺がん、胃がん、結腸直腸がん、神経膠芽腫、乳がん、子宮内膜がん、肝臓がんおよび腎がんからなる群から選択される、請求項115に記載の方法。
- 前記タンパク質の前記第2の抗原結合部位がITGA6に結合し、処置される前記がんが、乳がん、白血病、前立腺がん、結腸直腸がん、腎がん、頭頸部がん、卵巣がん、胃がんおよび肺がんからなる群から選択される、請求項115に記載の方法。
- 前記タンパク質の前記第2の抗原結合部位がMELTFに結合し、処置される前記がんが、乳がん、肺がん、黒色腫、膀胱がん、腎がん、肉腫、頭頸部がん、中皮腫、膵臓がんからなる群から選択される、請求項115に記載の方法。
- 前記タンパク質の前記第2の抗原結合部位がPECAM1に結合し、処置される前記がんが、固形腫瘍である、請求項115に記載の方法。
- 前記固形腫瘍が有意な新生血管を有する、請求項129に記載の方法。
- 前記タンパク質の前記第2の抗原結合部位がSLC1A5に結合し、処置される前記がんが、肺がん、結腸直腸がん、乳がん、前立腺がん、腎がん、頭頸部がん、神経芽細胞腫、胃がんおよび卵巣がんからなる群から選択される、請求項115に記載の方法。
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