JP2021529785A - ヘッジホッグ経路に関連する状態の治療のための化合物および方法 - Google Patents
ヘッジホッグ経路に関連する状態の治療のための化合物および方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021529785A JP2021529785A JP2020573456A JP2020573456A JP2021529785A JP 2021529785 A JP2021529785 A JP 2021529785A JP 2020573456 A JP2020573456 A JP 2020573456A JP 2020573456 A JP2020573456 A JP 2020573456A JP 2021529785 A JP2021529785 A JP 2021529785A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- alkyl
- mmol
- hydrogen
- alkylene
- chlorobenzyl
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 59
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 20
- 230000037361 pathway Effects 0.000 title claims abstract description 13
- 238000011282 treatment Methods 0.000 title claims abstract description 12
- 241000027355 Ferocactus setispinus Species 0.000 title claims abstract 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 201
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 30
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract description 28
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims abstract description 26
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims abstract description 26
- 230000008410 smoothened signaling pathway Effects 0.000 claims abstract description 7
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 141
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 89
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 87
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 76
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims description 68
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims description 47
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims description 47
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 42
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims description 42
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 39
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 32
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims description 30
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 29
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims description 27
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims description 26
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 21
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims description 20
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 18
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims description 18
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 15
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 14
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 8
- 125000004767 (C1-C4) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000004765 (C1-C4) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 6
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 5
- 125000004737 (C1-C6) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims description 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 4
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims description 4
- 206010004146 Basal cell carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 3
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims description 3
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims description 3
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims description 3
- 206010000830 Acute leukaemia Diseases 0.000 claims description 2
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 208000005243 Chondrosarcoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010052358 Colorectal cancer metastatic Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 claims description 2
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 claims description 2
- 206010041067 Small cell lung cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 125000004981 cycloalkylmethyl group Chemical group 0.000 claims description 2
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000587 small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000005440 Basal Cell Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010028537 myelofibrosis Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 10
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 abstract description 8
- 230000004913 activation Effects 0.000 abstract description 3
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 abstract description 3
- 208000037765 diseases and disorders Diseases 0.000 abstract description 3
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 abstract description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 abstract 1
- -1 indole compound Chemical class 0.000 description 128
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 116
- 238000004895 liquid chromatography mass spectrometry Methods 0.000 description 90
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 89
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 67
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 67
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 64
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 63
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 61
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 53
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 51
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 47
- 238000010898 silica gel chromatography Methods 0.000 description 45
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 43
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 40
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 38
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 37
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 34
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 28
- 125000006283 4-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C([H])=C1Cl)C([H])([H])* 0.000 description 27
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 26
- 239000012267 brine Substances 0.000 description 26
- HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M sodium;chloride;hydrate Chemical compound O.[Na+].[Cl-] HPALAKNZSZLMCH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 26
- 235000019439 ethyl acetate Nutrition 0.000 description 25
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 25
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 24
- WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M Lithium hydroxide Chemical compound [Li+].[OH-] WMFOQBRAJBCJND-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 20
- 238000005481 NMR spectroscopy Methods 0.000 description 19
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 19
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 14
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 13
- 125000006282 2-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(Cl)=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 12
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 12
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 11
- 238000002953 preparative HPLC Methods 0.000 description 11
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 10
- 239000012044 organic layer Substances 0.000 description 10
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 9
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 9
- WMXCDAVJEZZYLT-UHFFFAOYSA-N tert-butylthiol Chemical compound CC(C)(C)S WMXCDAVJEZZYLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 208000000172 Medulloblastoma Diseases 0.000 description 8
- UJTUFDCBTJPDFU-UHFFFAOYSA-N 3-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-3-(3,3-dimethylbutanoyl)-5-methoxyindol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid Chemical compound ClC1=CC=C(CN2C(=C(C3=CC(=CC=C23)OC)C(CC(C)(C)C)=O)CC(C(=O)O)(C)C)C=C1 UJTUFDCBTJPDFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- HHEIMYAXCOIQCJ-UHFFFAOYSA-N ethyl 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)C HHEIMYAXCOIQCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007821 HATU Substances 0.000 description 6
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 6
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N iodomethane Chemical compound IC INQOMBQAUSQDDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N pyridine Substances C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- HEBPPWFUXDUUAA-UHFFFAOYSA-N 1-N-[(2-chlorophenyl)methyl]-4-methoxybenzene-1,2-diamine Chemical compound NC1=CC(OC)=CC=C1NCC1=CC=CC=C1Cl HEBPPWFUXDUUAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KPEVFIYNENORJA-UHFFFAOYSA-N 3-[3-tert-butylsulfanyl-1-(cyclobutylmethyl)-6-propan-2-ylindol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid Chemical compound C(C)(C)(C)SC1=C(N(C2=CC(=CC=C12)C(C)C)CC1CCC1)CC(C(=O)O)(C)C KPEVFIYNENORJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- UTOADYYMOUTUMU-UHFFFAOYSA-N 3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[(4-chlorophenyl)methyl]-5-methoxyindol-2-yl]-2,2-dimethylpropanamide Chemical compound C(C)(C)(C)SC1=C(N(C2=CC=C(C=C12)OC)CC1=CC=C(C=C1)Cl)CC(C(=O)N)(C)C UTOADYYMOUTUMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 244000060234 Gmelina philippensis Species 0.000 description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 5
- LVXCDNNMZJAPOG-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-bromo-2,2-dimethyl-4-oxopentanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)CC(=O)CBr LVXCDNNMZJAPOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- HZTCCISWRZQSRU-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-bromo-4-oxopentanoate Chemical compound CCOC(=O)CCC(=O)CBr HZTCCISWRZQSRU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 5
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 description 5
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 description 5
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- GNHVXUYQTRDICK-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-chlorophenyl)methyl]-1-(4-propan-2-ylphenyl)hydrazine Chemical compound C1=CC(C(C)C)=CC=C1N(N)CC1=CC=C(Cl)C=C1 GNHVXUYQTRDICK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- DMZVZANOMJGHKO-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanal Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C=O)C=C1 DMZVZANOMJGHKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- MKGCTWIBVCPXHU-UHFFFAOYSA-N 3-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-3-(3,3-dimethylbutanoyl)-5-hydroxyindol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid Chemical compound ClC1=CC=C(CN2C(=C(C3=CC(=CC=C23)O)C(CC(C)(C)C)=O)CC(C(=O)O)(C)C)C=C1 MKGCTWIBVCPXHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- OLDKOJKNNDXDSQ-UHFFFAOYSA-N 3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[(4-chlorophenyl)methyl]-5-methoxyindol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)CC1=C(SC(C)(C)C)C2=CC(OC)=CC=C2N1CC1=CC=C(Cl)C=C1 OLDKOJKNNDXDSQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 125000003852 3-chlorobenzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(=C([H])C(Cl)=C1[H])C([H])([H])* 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N Methyl benzoate Natural products COC(=O)C1=CC=CC=C1 QPJVMBTYPHYUOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N N,N-Diisopropylethylamine (DIPEA) Chemical compound CCN(C(C)C)C(C)C JGFZNNIVVJXRND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N Trichloro(2H)methane Chemical compound [2H]C(Cl)(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-MICDWDOJSA-N 0.000 description 4
- OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N Triiodomethane Natural products IC(I)I OKJPEAGHQZHRQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BUFRWXOJVQWVMP-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-tert-butylsulfanyl-4-oxopentanoate Chemical compound CCOC(=O)CCC(=O)CSC(C)(C)C BUFRWXOJVQWVMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- WDAXFOBOLVPGLV-UHFFFAOYSA-N ethyl isobutyrate Chemical compound CCOC(=O)C(C)C WDAXFOBOLVPGLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000003818 flash chromatography Methods 0.000 description 4
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 4
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 4
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 4
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 description 4
- 238000012746 preparative thin layer chromatography Methods 0.000 description 4
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 4
- KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene Chemical compound [Fe+2].C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1.C1=CC=C[C-]1P(C=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 KZPYGQFFRCFCPP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- RPDOFXGYFUBZLN-UHFFFAOYSA-N 1-(4,4-dibromobut-3-en-2-yl)-4-(2-methylpropyl)benzene Chemical compound BrC(=CC(C1=CC=C(CC(C)C)C=C1)C)Br RPDOFXGYFUBZLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OMEXNYMHASCSKW-UHFFFAOYSA-N 1-[(2-chlorophenyl)methyl]-1-(4-methoxyphenyl)hydrazine Chemical compound C1=CC=C(CN(C2=CC=C(C=C2)OC)N)C(Cl)=C1 OMEXNYMHASCSKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DFIWWCRVTOKNBF-UHFFFAOYSA-N 1-[(2-chlorophenyl)methyl]-5-methoxy-2-methyl-3-[4-(2-methylpropyl)phenyl]indole Chemical compound C1=CC=CC(=C1CN1C(=C(C2=C1C=CC(OC)=C2)C1=CC=C(CC(C)C)C=C1)C)Cl DFIWWCRVTOKNBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HKPFRGPGFZCIDC-UHFFFAOYSA-N 1-[(3-chlorophenyl)methyl]-2-[1-[4-(2-methylpropyl)phenyl]ethyl]indol-5-ol Chemical compound C1=CC=C(C=C1CN1C(=CC2=CC(=CC=C12)O)C(C1=CC=C(CC(C)C)C=C1)C)Cl HKPFRGPGFZCIDC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DQVSPHVDHURYLJ-UHFFFAOYSA-N 1-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propan-2-one Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(CC(C)=O)C=C1 DQVSPHVDHURYLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BHNFDOWGCDXOOK-UHFFFAOYSA-N 1-bromo-4,4-dimethylpentan-2-one Chemical compound CC(C)(C)CC(=O)CBr BHNFDOWGCDXOOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BASMANVIUSSIIM-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-2-(chloromethyl)benzene Chemical compound ClCC1=CC=CC=C1Cl BASMANVIUSSIIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- SVLSIKWUURLBGI-UHFFFAOYSA-N 1-tert-butylsulfanyl-4,4-dimethylpentan-2-one Chemical compound CC(C)(C)CC(=O)CSC(C)(C)C SVLSIKWUURLBGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- PFDBEACWLCHWRZ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-bromophenyl)propanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=C(Br)C=C1 PFDBEACWLCHWRZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- HKHNEYIHCJUAPM-UHFFFAOYSA-N 2-[1-(4-bromophenyl)ethyl]-1-[(2-chlorophenyl)methyl]-5-methoxybenzimidazole Chemical compound BrC1=CC=C(C=C1)C(C)C1=NC2=C(N1CC1=C(C=CC=C1)Cl)C=CC(=C2)OC HKHNEYIHCJUAPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- NFFZZHMNLDKKQE-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[1-[1-[(2-chlorophenyl)methyl]-5-methoxybenzimidazol-2-yl]ethyl]phenyl]ethanol Chemical compound ClC1=C(CN2C(=NC3=C2C=CC(=C3)OC)C(C)C2=CC=C(C=C2)CCO)C=CC=C1 NFFZZHMNLDKKQE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YBAGMTVKDRIMTB-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-4-methoxyaniline Chemical compound COC1=CC=C(N)C(Br)=C1 YBAGMTVKDRIMTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YZPGGRJYHOLIQN-UHFFFAOYSA-N 2-bromo-N-[(3-chlorophenyl)methyl]-4-methoxyaniline Chemical compound BrC1=C(NCC2=CC(=CC=C2)Cl)C=CC(=C1)OC YZPGGRJYHOLIQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- DTZIHFQPVKGOSH-UHFFFAOYSA-N 3-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-3-(2,2-dimethylpropylsulfonyl)-5-propan-2-ylindol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid Chemical compound ClC1=CC=C(CN2C(=C(C3=CC(=CC=C23)C(C)C)S(=O)(=O)CC(C)(C)C)CC(C(=O)O)(C)C)C=C1 DTZIHFQPVKGOSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- IRHQCFWVMDKBEB-UHFFFAOYSA-N 3-[3-(4-chlorobenzoyl)-1-(cyclobutylmethyl)-6-propan-2-ylindol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid Chemical compound ClC1=CC=C(C(=O)C2=C(N(C3=CC(=CC=C23)C(C)C)CC2CCC2)CC(C(=O)O)(C)C)C=C1 IRHQCFWVMDKBEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZHUSOIPZNWSHSC-UHFFFAOYSA-N 3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[(4-chlorophenyl)methyl]-5-methoxyindol-2-yl]-2,2-dimethylpropanenitrile Chemical compound C(C)(C)(C)SC1=C(N(C2=CC=C(C=C12)OC)CC1=CC=C(C=C1)Cl)CC(C#N)(C)C ZHUSOIPZNWSHSC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KQOQBLKXTMMFQW-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-5-methoxypyridin-2-amine Chemical compound COC1=CN=C(N)C(Br)=C1 KQOQBLKXTMMFQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- YEDINTUDFIZHIC-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-5-propan-2-ylpyridin-2-amine Chemical compound C1(=CC(=CN=C1N)C(C)C)Br YEDINTUDFIZHIC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QUVVOEQEYSKMSX-UHFFFAOYSA-N 3-tert-butylsulfanyl-1-[(4-chlorophenyl)methyl]-2-(2,2-dimethylpropyl)-5-propan-2-ylindole Chemical compound C1=CC(=CC=C1CN1C(=C(C2=CC(C(C)C)=CC=C12)SC(C)(C)C)CC(C)(C)C)Cl QUVVOEQEYSKMSX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JKTWBUSCQXOEFL-UHFFFAOYSA-N 4-[1-[1-[(2-chlorophenyl)methyl]-5-methoxybenzimidazol-2-yl]ethyl]benzonitrile Chemical compound ClC1=C(CN2C(=NC3=C2C=CC(=C3)OC)C(C)C2=CC=C(C#N)C=C2)C=CC=C1 JKTWBUSCQXOEFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XYLDQSOICRRSDF-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-1-N-[(2-chlorophenyl)methyl]benzene-1,2-diamine Chemical compound NC1=CC(Br)=CC=C1NCC1=CC=CC=C1Cl XYLDQSOICRRSDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- BEZIHKCIWUBLJU-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-n-[(2-chlorophenyl)methyl]-2-nitroaniline Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(Br)=CC=C1NCC1=CC=CC=C1Cl BEZIHKCIWUBLJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 125000004800 4-bromophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Br 0.000 description 3
- NENLLFGJFVVZEU-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-3,3-dimethyl-4-oxobutanoic acid Chemical compound COC(=O)C(C)(C)CC(O)=O NENLLFGJFVVZEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MRGWBRMLKXZGKM-UHFFFAOYSA-N C1=CC(=C(C=C1)CN1C2=C(C=C(C=C2)C(=O)O)N=C1C(C1=CC=C(C=C1)CC(C)C)C)Cl Chemical compound C1=CC(=C(C=C1)CN1C2=C(C=C(C=C2)C(=O)O)N=C1C(C1=CC=C(C=C1)CC(C)C)C)Cl MRGWBRMLKXZGKM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OIXOWAQCWMZUHR-UHFFFAOYSA-N CON(C)C(=O)Cc1ccc(CC(C)C)cc1 Chemical compound CON(C)C(=O)Cc1ccc(CC(C)C)cc1 OIXOWAQCWMZUHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 3
- SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N N-Methylmorpholine Chemical compound CN1CCOCC1 SJRJJKPEHAURKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- JCCXVJOBPYDMSJ-UHFFFAOYSA-N N-[2-[(2-chlorophenyl)methylamino]-5-methoxyphenyl]-4-(2-methylpropyl)benzamide Chemical compound ClC1=C(CNC2=C(C=C(C=C2)OC)NC(C2=CC=C(C=C2)CC(C)C)=O)C=CC=C1 JCCXVJOBPYDMSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101100030361 Neurospora crassa (strain ATCC 24698 / 74-OR23-1A / CBS 708.71 / DSM 1257 / FGSC 987) pph-3 gene Proteins 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101150003085 Pdcl gene Proteins 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N benzonitrile Chemical compound N#CC1=CC=CC=C1 JFDZBHWFFUWGJE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XDPQVTCYKCEWAT-UHFFFAOYSA-N dimethyl 2,2-dimethylbutanedioate Chemical compound COC(=O)CC(C)(C)C(=O)OC XDPQVTCYKCEWAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 3
- 125000003037 imidazol-2-yl group Chemical group [H]N1C([*])=NC([H])=C1[H] 0.000 description 3
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- KZWKRXZFJWFHSR-UHFFFAOYSA-N methyl 2-(4-bromophenyl)propanoate Chemical compound COC(=O)C(C)C1=CC=C(Br)C=C1 KZWKRXZFJWFHSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MMUGBKNNMQBWRV-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-3-(3,3-dimethylbutanoyl)-5-methoxyindol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoate Chemical compound ClC1=CC=C(CN2C(=C(C3=CC(=CC=C23)OC)C(CC(C)(C)C)=O)CC(C(=O)OC)(C)C)C=C1 MMUGBKNNMQBWRV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229940095102 methyl benzoate Drugs 0.000 description 3
- AKRCGRWIDZTQKK-UHFFFAOYSA-N n-[(2-chlorophenyl)methyl]-4-methoxy-2-nitroaniline Chemical compound [O-][N+](=O)C1=CC(OC)=CC=C1NCC1=CC=CC=C1Cl AKRCGRWIDZTQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- FQOSZELLQXJGPI-UHFFFAOYSA-N n-methoxy-n-methyl-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanamide Chemical compound CON(C)C(=O)C(C)C1=CC=C(CC(C)C)C=C1 FQOSZELLQXJGPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 3
- LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N potassium tert-butoxide Chemical compound [K+].CC(C)(C)[O-] LPNYRYFBWFDTMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 3
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 3
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 3
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 3
- SZUVGFMDDVSKSI-WIFOCOSTSA-N (1s,2s,3s,5r)-1-(carboxymethyl)-3,5-bis[(4-phenoxyphenyl)methyl-propylcarbamoyl]cyclopentane-1,2-dicarboxylic acid Chemical compound O=C([C@@H]1[C@@H]([C@](CC(O)=O)([C@H](C(=O)N(CCC)CC=2C=CC(OC=3C=CC=CC=3)=CC=2)C1)C(O)=O)C(O)=O)N(CCC)CC(C=C1)=CC=C1OC1=CC=CC=C1 SZUVGFMDDVSKSI-WIFOCOSTSA-N 0.000 description 2
- BYJCRUCIXAVEBY-UHFFFAOYSA-N (3-propan-2-ylphenyl)hydrazine;hydrochloride Chemical compound [Cl-].CC(C)C1=CC=CC(N[NH3+])=C1 BYJCRUCIXAVEBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GRODTGGKTHWULW-UHFFFAOYSA-N 1-[(2-chlorophenyl)methyl]-2-[1-[4-(2-methylpropyl)phenyl]ethyl]benzimidazole-5-carbonitrile Chemical compound CC(C)Cc1ccc(cc1)C(C)c1nc2cc(ccc2n1Cc1ccccc1Cl)C#N GRODTGGKTHWULW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HNNNGIIPZDXCNA-UHFFFAOYSA-N 1-[(2-chlorophenyl)methyl]-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]benzimidazol-5-ol Chemical compound C1=CC=C(C(=C1)CN1C2=C(N=C1C1=CC=C(CC(C)C)C=C1)C=C(C=C2)O)Cl HNNNGIIPZDXCNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- TUVXODQWCIJUAY-UHFFFAOYSA-N 1-[(2-chlorophenyl)methyl]-2-methyl-3-[4-(2-methylpropyl)phenyl]indol-5-ol Chemical compound C1=CC=C(C(=C1)CN1C(=C(C2=CC(=CC=C12)O)C1=CC=C(CC(C)C)C=C1)C)Cl TUVXODQWCIJUAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UBGPOUIJQWJZOW-UHFFFAOYSA-N 1-[(2-chlorophenyl)methyl]-5-methoxy-2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]benzimidazole Chemical compound C1=CC(=C(C=C1)CN1C2=C(N=C1C1=CC=C(CC(C)C)C=C1)C=C(C=C2)OC)Cl UBGPOUIJQWJZOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GZZLPDCOTQRCLH-UHFFFAOYSA-N 1-[(3-chlorophenyl)methyl]-5-methoxy-2-[1-[4-(2-methylpropyl)phenyl]ethyl]indole Chemical compound C1=CC(=CC(=C1)CN1C(C(C2=CC=C(CC(C)C)C=C2)C)=CC2=CC(=CC=C12)OC)Cl GZZLPDCOTQRCLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VJXOPWJIOOVNGN-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-chlorophenyl)methyl]-3-(3,3-dimethylbutyl)-2-(3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl)indol-5-ol Chemical compound C1(Cl)=CC=C(CN2C(=C(C3=CC(=CC=C23)O)CCC(C)(C)C)CC(C)(C)CO)C=C1 VJXOPWJIOOVNGN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IQLACDFDAIRLCJ-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-5-hydroxy-2-(3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl)indol-3-yl]-3,3-dimethylbutan-1-one Chemical compound C1=C(C=CC(=C1)CN1C(=C(C2=C1C=CC(O)=C2)C(=O)CC(C)(C)C)CC(C)(C)CO)Cl IQLACDFDAIRLCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JQZAEUFPPSRDOP-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-4-(chloromethyl)benzene Chemical compound ClCC1=CC=C(Cl)C=C1 JQZAEUFPPSRDOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 1-methylpiperidine Chemical compound CN1CCCCC1 PAMIQIKDUOTOBW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BATJQHPCBCAIHB-UHFFFAOYSA-N 2-[3-tert-butylsulfanyl-1-[(4-chlorophenyl)methyl]-5-propan-2-ylindol-2-yl]acetic acid Chemical compound C(C)(C)(C)SC1=C(N(C2=CC=C(C=C12)C(C)C)CC1=CC=C(C=C1)Cl)CC(=O)O BATJQHPCBCAIHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HAQLWFYGSSJSNT-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[1-[1-[(2-chlorophenyl)methyl]-5-methoxybenzimidazol-2-yl]ethyl]phenyl]acetic acid Chemical compound ClC1=C(CN2C(=NC3=C2C=CC(=C3)OC)C(C)C2=CC=C(C=C2)CC(=O)O)C=CC=C1 HAQLWFYGSSJSNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OGZPWVSXQQFRIQ-UHFFFAOYSA-N 2-[4-[1-[1-[(2-chlorophenyl)methyl]-5-methoxybenzimidazol-2-yl]ethyl]phenyl]acetonitrile Chemical compound ClC1=C(CN2C(=NC3=C2C=CC(=C3)OC)C(C)C2=CC=C(C=C2)CC#N)C=CC=C1 OGZPWVSXQQFRIQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NVUZBFCZHOUCGI-UHFFFAOYSA-N 3-[1-[(2-chlorophenyl)methyl]-5-methoxybenzimidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid Chemical compound ClC1=C(CN2C(=NC3=C2C=CC(=C3)OC)CC(C(=O)O)(C)C)C=CC=C1 NVUZBFCZHOUCGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IYAYESKREWZMTQ-UHFFFAOYSA-N 3-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-3-(2,2-dimethylpropylsulfanyl)-5-propan-2-ylindol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid Chemical compound ClC1=CC=C(CN2C(=C(C3=CC(=CC=C23)C(C)C)SCC(C)(C)C)CC(C(=O)O)(C)C)C=C1 IYAYESKREWZMTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- UXGFZJAMIUUXLQ-UHFFFAOYSA-N 3-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-3-(2,2-dimethylpropylsulfinyl)-5-propan-2-ylindol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid Chemical compound ClC1=CC=C(CN2C(=C(C3=CC(=CC=C23)C(C)C)S(=O)CC(C)(C)C)CC(C(=O)O)(C)C)C=C1 UXGFZJAMIUUXLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NTFLZCUBUFPARQ-UHFFFAOYSA-N 3-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-3-(2-methylpropanoyl)-5-propan-2-ylindol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid Chemical compound ClC1=CC=C(CN2C(=C(C3=CC(=CC=C23)C(C)C)C(C(C)C)=O)CC(C(=O)O)(C)C)C=C1 NTFLZCUBUFPARQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YXPKKQOEWZJUNF-UHFFFAOYSA-N 3-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-3-(cyclobutanecarbonyl)-5-propan-2-ylindol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid Chemical compound ClC1=CC=C(CN2C(=C(C3=CC(=CC=C23)C(C)C)C(=O)C2CCC2)CC(C(=O)O)(C)C)C=C1 YXPKKQOEWZJUNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LTPCODUDRHUVGH-UHFFFAOYSA-N 3-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-3-(cyclobutanecarbonyl)-5-propan-2-ylpyrrolo[2,3-b]pyridin-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid Chemical compound ClC1=CC=C(CN2C(=C(C=3C2=NC=C(C=3)C(C)C)C(=O)C2CCC2)CC(C(=O)O)(C)C)C=C1 LTPCODUDRHUVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- KWOZLKWPBYKUSY-UHFFFAOYSA-N 3-[3-(4-chlorobenzoyl)-1-(cyclobutylmethyl)-6-hydroxyindol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid Chemical compound ClC1=CC=C(C(=O)C2=C(N(C3=CC(=CC=C23)O)CC2CCC2)CC(C(=O)O)(C)C)C=C1 KWOZLKWPBYKUSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNZQDBJSWJFBNM-UHFFFAOYSA-N 3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[(4-chlorophenyl)methyl]-5-methoxypyrrolo[2,3-b]pyridin-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid Chemical compound C(C)(C)(C)SC1=C(N(C2=NC=C(C=C21)OC)CC1=CC=C(C=C1)Cl)CC(C(=O)O)(C)C YNZQDBJSWJFBNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GXWWIQYWLSFDNL-UHFFFAOYSA-N 3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[(4-chlorophenyl)methyl]-5-propan-2-ylindol-2-yl]propanoic acid Chemical compound C(C)(C)(C)SC1=C(N(C2=CC=C(C=C12)C(C)C)CC1=CC=C(C=C1)Cl)CCC(=O)O GXWWIQYWLSFDNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XCCNRBCNYGWTQX-UHFFFAOYSA-N 3-propan-2-ylaniline Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(N)=C1 XCCNRBCNYGWTQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CXGKRZPZMABGQU-UHFFFAOYSA-N 3-tert-butylsulfanyl-1-[(4-chlorophenyl)methyl]-2-[2-methyl-2-(2-methyltetrazol-5-yl)propyl]indol-5-ol Chemical compound C(C)(C)(C)SC1=C(N(C2=CC=C(C=C12)O)CC1=CC=C(C=C1)Cl)CC(C)(C=1N=NN(N=1)C)C CXGKRZPZMABGQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VOVAWUIVORUAKN-UHFFFAOYSA-N 3-tert-butylsulfanyl-1-[(4-chlorophenyl)methyl]-2-[2-methyl-2-(4-methyl-1,3-oxazol-2-yl)propyl]indol-5-ol Chemical compound C(C)(C)(C)SC1=C(N(C2=CC=C(C=C12)O)CC1=CC=C(C=C1)Cl)CC(C)(C=1OC=C(N=1)C)C VOVAWUIVORUAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FRFZDWQGAHRKND-UHFFFAOYSA-N 3-tert-butylsulfanyl-1-[(4-chlorophenyl)methyl]-5-methoxy-2-[2-methyl-2-(2-methyltetrazol-5-yl)propyl]indole Chemical compound C(C)(C)(C)SC1=C(N(C2=CC=C(C=C12)OC)CC1=CC=C(C=C1)Cl)CC(C)(C=1N=NN(N=1)C)C FRFZDWQGAHRKND-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MUWWNHTXQLFLKN-UHFFFAOYSA-N 4-[1-[1-[(2-chlorophenyl)methyl]-5-methoxybenzimidazol-2-yl]ethyl]benzoic acid Chemical compound ClC1=C(CN2C(=NC3=C2C=CC(=C3)OC)C(C)C2=CC=C(C(=O)O)C=C2)C=CC=C1 MUWWNHTXQLFLKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VROUVXMCGZZZGS-UHFFFAOYSA-N 5-bromo-1-[(2-chlorophenyl)methyl]-2-[1-[4-(2-methylpropyl)phenyl]ethyl]benzimidazole Chemical compound BrC1=CC2=C(N(C(=N2)C(C)C2=CC=C(C=C2)CC(C)C)CC2=C(C=CC=C2)Cl)C=C1 VROUVXMCGZZZGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GXSWKKZGLOYAPE-UHFFFAOYSA-N 5-propan-2-ylpyridin-2-amine Chemical compound CC(C)C1=CC=C(N)N=C1 GXSWKKZGLOYAPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N Aniline Chemical compound NC1=CC=CC=C1 PAYRUJLWNCNPSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- NZULPUFIMSWGHC-UHFFFAOYSA-N C(C)(C)(C)SC1=C(N(C2=CC=C(C=C12)O)CC1=CC=C(C=C1)Cl)CC(C)(C1=NN=NN1C)C Chemical compound C(C)(C)(C)SC1=C(N(C2=CC=C(C=C12)O)CC1=CC=C(C=C1)Cl)CC(C)(C1=NN=NN1C)C NZULPUFIMSWGHC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N Dimethyl sulfoxide Chemical compound [2H]C([2H])([2H])S(=O)C([2H])([2H])[2H] IAZDPXIOMUYVGZ-WFGJKAKNSA-N 0.000 description 2
- ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N Dimethylamine Chemical compound CNC ROSDSFDQCJNGOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N Ethylamine Chemical compound CCN QUSNBJAOOMFDIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 2
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 2
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 2
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N Methylamine Chemical compound NC BAVYZALUXZFZLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N N,N-dimethylaniline Chemical compound CN(C)C1=CC=CC=C1 JLTDJTHDQAWBAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000000984 Sauvagesia erecta Species 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N Sulfur Chemical compound [S] NINIDFKCEFEMDL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GENBXZQMZXIMRT-UHFFFAOYSA-N [4-[1-[1-[(2-chlorophenyl)methyl]-5-methoxybenzimidazol-2-yl]ethyl]phenyl]methanol Chemical compound ClC1=C(CN2C(=NC3=C2C=CC(=C3)OC)C(C)C2=CC=C(C=C2)CO)C=CC=C1 GENBXZQMZXIMRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 description 2
- HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N butan-1-amine Chemical compound CCCCN HQABUPZFAYXKJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 2
- 239000012876 carrier material Substances 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 229940125904 compound 1 Drugs 0.000 description 2
- 229940126543 compound 14 Drugs 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- JFWMYCVMQSLLOO-UHFFFAOYSA-N cyclobutanecarbonyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1CCC1 JFWMYCVMQSLLOO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004850 cyclobutylmethyl group Chemical group C1(CCC1)C* 0.000 description 2
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XNAPQGPHGKDZCS-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-3-(2,2-dimethylpropylsulfanyl)-5-propan-2-ylindol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoate Chemical compound ClC1=CC=C(CN2C(=C(C3=CC(=CC=C23)C(C)C)SCC(C)(C)C)CC(C(=O)OCC)(C)C)C=C1 XNAPQGPHGKDZCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QVPAHMHJYDYAOS-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-chloro-2,2-dimethylpent-4-enoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)CC(Cl)=C QVPAHMHJYDYAOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MSRMFZBBBXGISH-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-(2,2-dimethylpropylsulfanyl)-2,2-dimethyl-4-oxopentanoate Chemical compound CC(C(=O)OCC)(CC(CSCC(C)(C)C)=O)C MSRMFZBBBXGISH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JOLZUPPVNMMVAK-UHFFFAOYSA-N ethyl 5-tert-butylsulfanyl-2,2-dimethyl-4-oxopentanoate Chemical compound CCOC(=O)C(C)(C)CC(=O)CSC(C)(C)C JOLZUPPVNMMVAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N ethyl propionate Chemical compound CCOC(=O)CC FKRCODPIKNYEAC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 2
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 2
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 2
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 2
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 2
- 229940093915 gynecological organic acid Drugs 0.000 description 2
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 description 2
- GMXFZBZOVZOYNQ-UHFFFAOYSA-N hydron;(3-methoxyphenyl)hydrazine;chloride Chemical compound Cl.COC1=CC=CC(NN)=C1 GMXFZBZOVZOYNQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- USZLCYNVCCDPLQ-UHFFFAOYSA-N hydron;n-methoxymethanamine;chloride Chemical compound Cl.CNOC USZLCYNVCCDPLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N methanoic acid Natural products OC=O BDAGIHXWWSANSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DUVUVUMDCUSUBA-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[3-(4-chlorobenzoyl)-1-(cyclobutylmethyl)-6-propan-2-ylindol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoate Chemical compound ClC1=CC=C(C(=O)C2=C(N(C3=CC(=CC=C23)C(C)C)CC2CCC2)CC(C(=O)OC)(C)C)C=C1 DUVUVUMDCUSUBA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HNGKITRRFJSGLG-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[3-tert-butylsulfanyl-1-(cyclobutylmethyl)-6-propan-2-ylindol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoate Chemical compound C(C)(C)(C)SC1=C(N(C2=CC(=CC=C12)C(C)C)CC1CCC1)CC(C(=O)OC)(C)C HNGKITRRFJSGLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 description 2
- 125000006574 non-aromatic ring group Chemical group 0.000 description 2
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 2
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 2
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N propionamide Chemical compound CCC(N)=O QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- VZZJRYRQSPEMTK-CALCHBBNSA-N sonidegib Chemical compound C1[C@@H](C)O[C@@H](C)CN1C(N=C1)=CC=C1NC(=O)C1=CC=CC(C=2C=CC(OC(F)(F)F)=CC=2)=C1C VZZJRYRQSPEMTK-CALCHBBNSA-N 0.000 description 2
- 229960005325 sonidegib Drugs 0.000 description 2
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011593 sulfur Substances 0.000 description 2
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 2
- 238000010189 synthetic method Methods 0.000 description 2
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N trifluoroacetic anhydride Chemical compound FC(F)(F)C(=O)OC(=O)C(F)(F)F QAEDZJGFFMLHHQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004449 vismodegib Drugs 0.000 description 2
- BPQMGSKTAYIVFO-UHFFFAOYSA-N vismodegib Chemical compound ClC1=CC(S(=O)(=O)C)=CC=C1C(=O)NC1=CC=C(Cl)C(C=2N=CC=CC=2)=C1 BPQMGSKTAYIVFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ABJSOROVZZKJGI-OCYUSGCXSA-N (1r,2r,4r)-2-(4-bromophenyl)-n-[(4-chlorophenyl)-(2-fluoropyridin-4-yl)methyl]-4-morpholin-4-ylcyclohexane-1-carboxamide Chemical compound C1=NC(F)=CC(C(NC(=O)[C@H]2[C@@H](C[C@@H](CC2)N2CCOCC2)C=2C=CC(Br)=CC=2)C=2C=CC(Cl)=CC=2)=C1 ABJSOROVZZKJGI-OCYUSGCXSA-N 0.000 description 1
- GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N (2S,3R)-N-[(2S)-3-(cyclopenten-1-yl)-1-[(2R)-2-methyloxiran-2-yl]-1-oxopropan-2-yl]-3-hydroxy-3-(4-methoxyphenyl)-2-[[(2S)-2-[(2-morpholin-4-ylacetyl)amino]propanoyl]amino]propanamide Chemical compound C1(=CCCC1)C[C@@H](C(=O)[C@@]1(OC1)C)NC([C@H]([C@@H](C1=CC=C(C=C1)OC)O)NC([C@H](C)NC(CN1CCOCC1)=O)=O)=O GHYOCDFICYLMRF-UTIIJYGPSA-N 0.000 description 1
- IUSARDYWEPUTPN-OZBXUNDUSA-N (2r)-n-[(2s,3r)-4-[[(4s)-6-(2,2-dimethylpropyl)spiro[3,4-dihydropyrano[2,3-b]pyridine-2,1'-cyclobutane]-4-yl]amino]-3-hydroxy-1-[3-(1,3-thiazol-2-yl)phenyl]butan-2-yl]-2-methoxypropanamide Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@@H](C)OC)[C@H](O)CN[C@@H]1C2=CC(CC(C)(C)C)=CN=C2OC2(CCC2)C1)C(C=1)=CC=CC=1C1=NC=CS1 IUSARDYWEPUTPN-OZBXUNDUSA-N 0.000 description 1
- STBLNCCBQMHSRC-BATDWUPUSA-N (2s)-n-[(3s,4s)-5-acetyl-7-cyano-4-methyl-1-[(2-methylnaphthalen-1-yl)methyl]-2-oxo-3,4-dihydro-1,5-benzodiazepin-3-yl]-2-(methylamino)propanamide Chemical compound O=C1[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC)[C@H](C)N(C(C)=O)C2=CC(C#N)=CC=C2N1CC1=C(C)C=CC2=CC=CC=C12 STBLNCCBQMHSRC-BATDWUPUSA-N 0.000 description 1
- QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N (3S)-3-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[5-[(3aS,6aR)-2-oxo-1,3,3a,4,6,6a-hexahydrothieno[3,4-d]imidazol-4-yl]pentanoylamino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-(4-hydroxyphenyl)propanoyl]amino]-4-[1-bis(4-chlorophenoxy)phosphorylbutylamino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound CCCC(NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](Cc1ccc(O)cc1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CCCCC1SC[C@@H]2NC(=O)N[C@H]12)C(C)C)P(=O)(Oc1ccc(Cl)cc1)Oc1ccc(Cl)cc1 QFLWZFQWSBQYPS-AWRAUJHKSA-N 0.000 description 1
- FQHCPFMTXFJZJS-UHFFFAOYSA-N (4-methoxyphenyl)hydrazine;hydrochloride Chemical compound Cl.COC1=CC=C(NN)C=C1 FQHCPFMTXFJZJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMFPPUVGWDZXMB-UHFFFAOYSA-N (4-propan-2-ylphenyl)hydrazine;hydrochloride Chemical compound Cl.CC(C)C1=CC=C(NN)C=C1 LMFPPUVGWDZXMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PPXWNBJIYDJYOG-UHFFFAOYSA-N (5-bromopyridin-2-yl)-tert-butylcarbamic acid Chemical compound CC(C)(C)N(C(O)=O)C1=CC=C(Br)C=N1 PPXWNBJIYDJYOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- BBVIDBNAYOIXOE-UHFFFAOYSA-N 1,2,4-oxadiazole Chemical compound C=1N=CON=1 BBVIDBNAYOIXOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQPNDCHKFIHPBY-UHFFFAOYSA-N 1,2-dichloro-2-methylpropane Chemical compound CC(C)(Cl)CCl OQPNDCHKFIHPBY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JPEJCNWUFQHFCB-UHFFFAOYSA-N 1-[(2-chlorophenyl)methyl]-5-methoxy-2-[1-[4-(2-methylpropyl)phenyl]ethyl]benzimidazole Chemical compound C=1C=C(CC(C)C)C=CC=1C(C)C1=NC2=CC(OC)=CC=C2N1CC1=CC=CC=C1Cl JPEJCNWUFQHFCB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WASMBKQCOOGYLH-UHFFFAOYSA-N 1-[(2-chlorophenyl)methyl]-5-methoxy-3-[4-(2-methylpropyl)phenyl]indole Chemical compound C1=CC=C(C(=C1)CN1C=C(C2=CC(OC)=CC=C12)C1=CC=C(CC(C)C)C=C1)Cl WASMBKQCOOGYLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 1-[(3s,4s)-4-[8-(2-chloro-4-pyrimidin-2-yloxyphenyl)-7-fluoro-2-methylimidazo[4,5-c]quinolin-1-yl]-3-fluoropiperidin-1-yl]-2-hydroxyethanone Chemical compound CC1=NC2=CN=C3C=C(F)C(C=4C(=CC(OC=5N=CC=CN=5)=CC=4)Cl)=CC3=C2N1[C@H]1CCN(C(=O)CO)C[C@@H]1F WZZBNLYBHUDSHF-DHLKQENFSA-N 0.000 description 1
- FVMVSRHYHAREGQ-UHFFFAOYSA-N 1-[(4-chlorophenyl)methyl]-1-(4-propan-2-ylphenyl)hydrazine;hydrochloride Chemical compound Cl.C1=CC(C(C)C)=CC=C1N(N)CC1=CC=C(Cl)C=C1 FVMVSRHYHAREGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BCDPVUFIAUOHRL-UHFFFAOYSA-N 1-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-2-(3-hydroxy-2,2-dimethylpropyl)-5-methoxyindol-3-yl]-3,3-dimethylbutan-1-one Chemical compound C1=CC(=CC=C1CN1C(=C(C2=CC(OC)=CC=C12)C(=O)CC(C)(C)C)CC(C)(C)CO)Cl BCDPVUFIAUOHRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UNILWMWFPHPYOR-KXEYIPSPSA-M 1-[6-[2-[3-[3-[3-[2-[2-[3-[[2-[2-[[(2r)-1-[[2-[[(2r)-1-[3-[2-[2-[3-[[2-(2-amino-2-oxoethoxy)acetyl]amino]propoxy]ethoxy]ethoxy]propylamino]-3-hydroxy-1-oxopropan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]amino]-3-[(2r)-2,3-di(hexadecanoyloxy)propyl]sulfanyl-1-oxopropan-2-yl Chemical compound O=C1C(SCCC(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)COCC(=O)N[C@@H](CSC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC)C(=O)NCC(=O)N[C@H](CO)C(=O)NCCCOCCOCCOCCCNC(=O)COCC(N)=O)CC(=O)N1CCNC(=O)CCCCCN\1C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2CC/1=C/C=C/C=C/C1=[N+](CC)C2=CC=C(S([O-])(=O)=O)C=C2C1 UNILWMWFPHPYOR-KXEYIPSPSA-M 0.000 description 1
- DDGRAFHHXYIQQR-UHFFFAOYSA-N 1-chloro-3-(chloromethyl)benzene Chemical compound ClCC1=CC=CC(Cl)=C1 DDGRAFHHXYIQQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 125000004206 2,2,2-trifluoroethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C(F)(F)F 0.000 description 1
- VUAXHMVRKOTJKP-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylbutyric acid Chemical compound CCC(C)(C)C(O)=O VUAXHMVRKOTJKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LSUXMVNABVPWMF-UHFFFAOYSA-N 2,2-dimethylpropane-1-thiol Chemical compound CC(C)(C)CS LSUXMVNABVPWMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YMFWYDYJHRGGPF-UHFFFAOYSA-N 2,3-dibromoprop-1-ene Chemical compound BrCC(Br)=C YMFWYDYJHRGGPF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FALCMQXTWHPRIH-UHFFFAOYSA-N 2,3-dichloroprop-1-ene Chemical compound ClCC(Cl)=C FALCMQXTWHPRIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JHPXYXKUHXMILR-UHFFFAOYSA-N 2-[1-[3-tert-butylsulfanyl-1-[(4-chlorophenyl)methyl]-5-methoxyindol-2-yl]-2-methylpropan-2-yl]-4-methyl-1,3-oxazole Chemical compound C(C)(C)(C)SC1=C(N(C2=CC=C(C=C12)OC)CC1=CC=C(C=C1)Cl)CC(C)(C)C=1OC=C(N=1)C JHPXYXKUHXMILR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QXVRLFIKHYCFJS-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-methylpropyl)phenyl]propanoyl chloride Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(Cl)=O)C=C1 QXVRLFIKHYCFJS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JUSXLWAFYVKNLT-UHFFFAOYSA-N 2-bromobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1Br JUSXLWAFYVKNLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- MLMQPDHYNJCQAO-UHFFFAOYSA-M 3,3-dimethylbutanoate Chemical compound CC(C)(C)CC([O-])=O MLMQPDHYNJCQAO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BUTKIHRNYUEGKB-UHFFFAOYSA-N 3,3-dimethylbutanoyl chloride Chemical compound CC(C)(C)CC(Cl)=O BUTKIHRNYUEGKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOAOVKBIIKRNL-UHFFFAOYSA-N 3-[3-(tert-butylsulfanyl)-1-(4-chlorobenzyl)-5-(propan-2-yl)-1H-indol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoic acid Chemical compound OC(=O)C(C)(C)CC1=C(SC(C)(C)C)C2=CC(C(C)C)=CC=C2N1CC1=CC=C(Cl)C=C1 QAOAOVKBIIKRNL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 3-carboxy-2,3-dihydroxypropanoate Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 3-chloroperbenzoic acid Chemical compound OOC(=O)C1=CC=CC(Cl)=C1 NHQDETIJWKXCTC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IWGBSKDYNFHJKT-UHFFFAOYSA-N 3-tert-butylsulfanyl-1-[(4-chlorophenyl)methyl]-5-methoxy-2-[2-methyl-2-(1-methyltetrazol-5-yl)propyl]indole Chemical compound C(C)(C)(C)SC1=C(N(C2=CC=C(C=C12)OC)CC1=CC=C(C=C1)Cl)CC(C)(C1=NN=NN1C)C IWGBSKDYNFHJKT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRJXKRFVYRFVED-UHFFFAOYSA-N 3-tert-butylsulfanyl-1-[(4-chlorophenyl)methyl]-5-methoxy-2-[2-methyl-2-(2H-tetrazol-5-yl)propyl]indole Chemical compound C(C)(C)(C)SC1=C(N(C2=CC=C(C=C12)OC)CC1=CC=C(C=C1)Cl)CC(C)(C1=NN=NN1)C ZRJXKRFVYRFVED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SVSUYEJKNSMKKW-UHFFFAOYSA-N 4,4,5,5-tetramethyl-2-prop-1-en-2-yl-1,3,2-dioxaborolane Chemical compound CC(=C)B1OC(C)(C)C(C)(C)O1 SVSUYEJKNSMKKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AZASWMGVGQEVCS-UHFFFAOYSA-N 4,4-dimethylpentan-2-one Chemical compound CC(=O)CC(C)(C)C AZASWMGVGQEVCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- APGFKFVPGXOPPO-UHFFFAOYSA-N 4-(2-methylpropyl)benzoyl chloride Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(Cl)=O)C=C1 APGFKFVPGXOPPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 4-(3-methoxyphenyl)aniline Chemical compound COC1=CC=CC(C=2C=CC(N)=CC=2)=C1 OSWFIVFLDKOXQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCWBZRBJSPWUPG-UHFFFAOYSA-N 4-bromo-2-nitroaniline Chemical compound NC1=CC=C(Br)C=C1[N+]([O-])=O ZCWBZRBJSPWUPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzoyl chloride Chemical compound ClC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RKIDDEGICSMIJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000242 4-chlorobenzoyl group Chemical group ClC1=CC=C(C(=O)*)C=C1 0.000 description 1
- QFMJFXFXQAFGBO-UHFFFAOYSA-N 4-methoxy-2-nitroaniline Chemical compound COC1=CC=C(N)C([N+]([O-])=O)=C1 QFMJFXFXQAFGBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMIQERWZRIFWNZ-UHFFFAOYSA-N 5-hydroxyindole Chemical compound OC1=CC=C2NC=CC2=C1 LMIQERWZRIFWNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XJKJHILCYUUVSJ-UHFFFAOYSA-N 5-methoxypyridin-2-amine Chemical compound COC1=CC=C(N)N=C1 XJKJHILCYUUVSJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 1
- WDTGFKIQUBXMRP-UHFFFAOYSA-N BC(B)=CC(C)c1ccc(CC(C)C)cc1 Chemical compound BC(B)=CC(C)c1ccc(CC(C)C)cc1 WDTGFKIQUBXMRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical class OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000003174 Brain Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHOIDTSUTPSKTK-UHFFFAOYSA-N CC(C)(C)OC(Nc(cc1)ncc1C(C)=C)=O Chemical compound CC(C)(C)OC(Nc(cc1)ncc1C(C)=C)=O FHOIDTSUTPSKTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GOKPFEIEGAIOLH-UHFFFAOYSA-N CC(C)c(cc1)cnc1NC(OC(C)(C)C)=O Chemical compound CC(C)c(cc1)cnc1NC(OC(C)(C)C)=O GOKPFEIEGAIOLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HUODPXFNUJUNHR-UHFFFAOYSA-N CC(C)c1cc(NN)ccc1 Chemical compound CC(C)c1cc(NN)ccc1 HUODPXFNUJUNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWXIDRORDWPEJN-OMCISZLKSA-N CC/C=C(\CC)/N(CC(C)C(O)=O)Cc(cc1)ccc1Cl Chemical compound CC/C=C(\CC)/N(CC(C)C(O)=O)Cc(cc1)ccc1Cl WWXIDRORDWPEJN-OMCISZLKSA-N 0.000 description 1
- QLWFZQLMZQKYJD-QGMBQPNBSA-N CC/C=C(\CC)/N(CC(C)C(OCC)=O)Cc(cc1)ccc1Cl Chemical compound CC/C=C(\CC)/N(CC(C)C(OCC)=O)Cc(cc1)ccc1Cl QLWFZQLMZQKYJD-QGMBQPNBSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N D-glucopyranuronic acid Chemical compound OC1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O AEMOLEFTQBMNLQ-AQKNRBDQSA-N 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N Dihydrogen disulfide Chemical compound SS BWGNESOTFCXPMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017701 Endocrine disease Diseases 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N Galacturonsaeure Natural products O=CC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O IAJILQKETJEXLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000002 MTT assay Toxicity 0.000 description 1
- 238000000134 MTT assay Methods 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 240000007594 Oryza sativa Species 0.000 description 1
- 235000007164 Oryza sativa Nutrition 0.000 description 1
- 108010065129 Patched-1 Receptor Proteins 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Propanedioic acid Natural products OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LJOOWESTVASNOG-UFJKPHDISA-N [(1s,3r,4ar,7s,8s,8as)-3-hydroxy-8-[2-[(4r)-4-hydroxy-6-oxooxan-2-yl]ethyl]-7-methyl-1,2,3,4,4a,7,8,8a-octahydronaphthalen-1-yl] (2s)-2-methylbutanoate Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=C[C@H]2C[C@@H](O)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)CC1C[C@@H](O)CC(=O)O1 LJOOWESTVASNOG-UFJKPHDISA-N 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 239000003070 absorption delaying agent Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- BIVUUOPIAYRCAP-UHFFFAOYSA-N aminoazanium;chloride Chemical compound Cl.NN BIVUUOPIAYRCAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000008365 aqueous carrier Substances 0.000 description 1
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000001556 benzimidazoles Chemical class 0.000 description 1
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- 125000004196 benzothienyl group Chemical group S1C(=CC2=C1C=CC=C2)* 0.000 description 1
- AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N benzyl bromide Chemical compound BrCC1=CC=CC=C1 AGEZXYOZHKGVCM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000051 benzyloxy group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- 125000002619 bicyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000014461 bone development Effects 0.000 description 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FLHFTXCMKFVKRP-UHFFFAOYSA-N bromomethylcyclobutane Chemical compound BrCC1CCC1 FLHFTXCMKFVKRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DTXXVVZDBVWESG-UHFFFAOYSA-N butan-2-yl 2,2-dimethylpropanoate Chemical compound CCC(C)OC(=O)C(C)(C)C DTXXVVZDBVWESG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N carbonic acid Chemical compound OC(O)=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 1
- 230000003833 cell viability Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 description 1
- BULLHNJGPPOUOX-UHFFFAOYSA-N chloroacetone Chemical compound CC(=O)CCl BULLHNJGPPOUOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004803 chlorobenzyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 1
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 229940125773 compound 10 Drugs 0.000 description 1
- 229940125797 compound 12 Drugs 0.000 description 1
- 229940125782 compound 2 Drugs 0.000 description 1
- 229940127204 compound 29 Drugs 0.000 description 1
- 229940125878 compound 36 Drugs 0.000 description 1
- 229940125807 compound 37 Drugs 0.000 description 1
- 229940127573 compound 38 Drugs 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 235000008504 concentrate Nutrition 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000448 cultured tumor cell Anatomy 0.000 description 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 description 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 description 1
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N diethylamine Chemical compound CCNCC HPNMFZURTQLUMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N diglyme Chemical compound COCCOCCOC SBZXBUIDTXKZTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WJJMNDUMQPNECX-UHFFFAOYSA-N dipicolinic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C(O)=O)=N1 WJJMNDUMQPNECX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000008298 dragée Substances 0.000 description 1
- 239000003480 eluent Substances 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 125000001301 ethoxy group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])O* 0.000 description 1
- VMINKOHQLDFUBP-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-(3-tert-butylsulfanyl-6-propan-2-yl-1H-indol-2-yl)-2,2-dimethylpropanoate Chemical compound C(C)(C)(C)SC1=C(NC2=CC(=CC=C12)C(C)C)CC(C(=O)OCC)(C)C VMINKOHQLDFUBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USFFJYMEQLEDDE-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-3-(2,2-dimethylpropylsulfinyl)-5-propan-2-ylindol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoate Chemical compound ClC1=CC=C(CN2C(=C(C3=CC(=CC=C23)C(C)C)S(=O)CC(C)(C)C)CC(C(=O)OCC)(C)C)C=C1 USFFJYMEQLEDDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GHVZTSZTZABENB-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-5-hydroxyindol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoate Chemical compound ClC1=CC=C(CN2C(=CC3=CC(=CC=C23)O)CC(C(=O)OCC)(C)C)C=C1 GHVZTSZTZABENB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LXXZDKDIGYCDRQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-5-methoxypyrrolo[2,3-b]pyridin-2-yl]-2,2-dimethylpropanoate Chemical compound C(C)OC(C(CC1=CC=2C(=NC=C(C=2)OC)N1CC1=CC=C(C=C1)Cl)(C)C)=O LXXZDKDIGYCDRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PLZNAYFXFDGNOK-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-5-phenylmethoxyindol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoate Chemical compound C(C1=CC=CC=C1)OC=1C=C2C=C(N(C2=CC=1)CC1=CC=C(C=C1)Cl)CC(C(=O)OCC)(C)C PLZNAYFXFDGNOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LDVZISUHELVPGU-UHFFFAOYSA-N ethyl 3-[3-tert-butylsulfanyl-1-[(4-chlorophenyl)methyl]-5-methoxypyrrolo[2,3-b]pyridin-2-yl]-2,2-dimethylpropanoate Chemical compound C(C)(C)(C)SC1=C(N(C2=NC=C(C=C21)OC)CC1=CC=C(C=C1)Cl)CC(C(=O)OCC)(C)C LDVZISUHELVPGU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJCJYXTVNBGEOQ-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-bromopent-4-enoate Chemical compound CCOC(=O)CCC(Br)=C BJCJYXTVNBGEOQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OHLRLMWUFVDREV-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-chloro-3-oxobutanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)CCl OHLRLMWUFVDREV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YZXKKCHEJQGOBN-UHFFFAOYSA-N ethyl 4-tert-butylsulfanyl-3-oxobutanoate Chemical compound CCOC(=O)CC(=O)CSC(C)(C)C YZXKKCHEJQGOBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PQVSTLUFSYVLTO-UHFFFAOYSA-N ethyl n-ethoxycarbonylcarbamate Chemical compound CCOC(=O)NC(=O)OCC PQVSTLUFSYVLTO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004761 fibrosis Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019253 formic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Substances 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940097043 glucuronic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 1
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002391 heterocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940071870 hydroiodic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004679 hydroxides Chemical class 0.000 description 1
- CYWFCPPBTWOZSF-UHFFFAOYSA-N ibufenac Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(CC(O)=O)C=C1 CYWFCPPBTWOZSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 description 1
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 239000007927 intramuscular injection Substances 0.000 description 1
- 238000010255 intramuscular injection Methods 0.000 description 1
- 230000007794 irritation Effects 0.000 description 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 1
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N jdtic Chemical compound C1([C@]2(C)CCN(C[C@@H]2C)C[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@@H]2NCC3=CC(O)=CC=C3C2)=CC=CC(O)=C1 ZLVXBBHTMQJRSX-VMGNSXQWSA-N 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- GLXDVVHUTZTUQK-UHFFFAOYSA-M lithium hydroxide monohydrate Substances [Li+].O.[OH-] GLXDVVHUTZTUQK-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229940040692 lithium hydroxide monohydrate Drugs 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M magnesium;carbanide;bromide Chemical compound [CH3-].[Mg+2].[Br-] NXPHGHWWQRMDIA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 1
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 1
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N methanesulfonyl chloride Chemical compound CS(Cl)(=O)=O QARBMVPHQWIHKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 description 1
- YDCHPLOFQATIDS-UHFFFAOYSA-N methyl 2-bromoacetate Chemical compound COC(=O)CBr YDCHPLOFQATIDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JAUPBSZCTAUUGQ-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[1-(cyclobutylmethyl)-6-propan-2-ylindol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoate Chemical compound C1(CCC1)CN1C(=CC2=CC=C(C=C12)C(C)C)CC(C(=O)OC)(C)C JAUPBSZCTAUUGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NWQFJUWSZMMDMO-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[1-[(2-chlorophenyl)methyl]-5-methoxybenzimidazol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoate Chemical compound ClC1=C(CN2C(=NC3=C2C=CC(=C3)OC)CC(C(=O)OC)(C)C)C=CC=C1 NWQFJUWSZMMDMO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HNXYHRJRYPPCHW-UHFFFAOYSA-N methyl 3-[1-[(4-chlorophenyl)methyl]-3-(3,3-dimethylbutanoyl)-5-hydroxyindol-2-yl]-2,2-dimethylpropanoate Chemical compound ClC1=CC=C(CN2C(=C(C3=CC(=CC=C23)O)C(CC(C)(C)C)=O)CC(C(=O)OC)(C)C)C=C1 HNXYHRJRYPPCHW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- COKMPXHFPNPLHV-UHFFFAOYSA-N methyl 4-[2-[(2-chlorophenyl)methylamino]-5-methoxyanilino]-2,2-dimethyl-4-oxobutanoate Chemical compound ClC1=C(CNC2=C(C=C(C=C2)OC)NC(CC(C(=O)OC)(C)C)=O)C=CC=C1 COKMPXHFPNPLHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TVUJDLBJYVDLDB-UHFFFAOYSA-N methyl 4-tert-butylsulfanyl-3-oxobutanoate Chemical compound COC(=O)CC(=O)CSC(C)(C)C TVUJDLBJYVDLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000006178 methyl benzyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 125000002757 morpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000000465 moulding Methods 0.000 description 1
- 239000002324 mouth wash Substances 0.000 description 1
- 229940051866 mouthwash Drugs 0.000 description 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 description 1
- OIPZNTLJVJGRCI-UHFFFAOYSA-M octadecanoyloxyaluminum;dihydrate Chemical compound O.O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)O[Al] OIPZNTLJVJGRCI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- PIDFDZJZLOTZTM-KHVQSSSXSA-N ombitasvir Chemical compound COC(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NC1=CC=C([C@H]2N([C@@H](CC2)C=2C=CC(NC(=O)[C@H]3N(CCC3)C(=O)[C@@H](NC(=O)OC)C(C)C)=CC=2)C=2C=CC(=CC=2)C(C)(C)C)C=C1 PIDFDZJZLOTZTM-KHVQSSSXSA-N 0.000 description 1
- 239000005416 organic matter Substances 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000000160 oxazolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 1
- BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N p-anisidine Chemical compound COC1=CC=C(N)C=C1 BHAAPTBBJKJZER-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Natural products OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 1
- 239000000825 pharmaceutical preparation Substances 0.000 description 1
- 229940127557 pharmaceutical product Drugs 0.000 description 1
- 125000004193 piperazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003386 piperidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003367 polycyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- 239000000047 product Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 238000001959 radiotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 235000009566 rice Nutrition 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229930195734 saturated hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000003335 secondary amines Chemical class 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- MNWBNISUBARLIT-UHFFFAOYSA-N sodium cyanide Chemical compound [Na+].N#[C-] MNWBNISUBARLIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000007614 solvation Methods 0.000 description 1
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 1
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 150000003512 tertiary amines Chemical class 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M tetrabutylammonium bromide Chemical compound [Br-].CCCC[N+](CCCC)(CCCC)CCCC JRMUNVKIHCOMHV-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- CBXCPBUEXACCNR-UHFFFAOYSA-N tetraethylammonium Chemical compound CC[N+](CC)(CC)CC CBXCPBUEXACCNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003718 tetrahydrofuranyl group Chemical group 0.000 description 1
- QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N tetramethylammonium Chemical compound C[N+](C)(C)C QEMXHQIAXOOASZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004568 thiomorpholinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 125000004306 triazinyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 description 1
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/08—Indoles; Hydrogenated indoles with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/12—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D209/22—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an aralkyl radical attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/10—Indoles; Hydrogenated indoles with substituted hydrocarbon radicals attached to carbon atoms of the hetero ring
- C07D209/18—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
- C07D209/24—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with an alkyl or cycloalkyl radical attached to the ring nitrogen atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/04—Indoles; Hydrogenated indoles
- C07D209/30—Indoles; Hydrogenated indoles with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, directly attached to carbon atoms of the hetero ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D235/08—Radicals containing only hydrogen and carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D235/10—Radicals substituted by halogen atoms or nitro radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D235/12—Radicals substituted by oxygen atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D235/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings
- C07D235/02—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazole or hydrogenated 1,3-diazole rings, condensed with other rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D235/04—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles
- C07D235/06—Benzimidazoles; Hydrogenated benzimidazoles with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached in position 2
- C07D235/16—Radicals substituted by carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D471/04—Ortho-condensed systems
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Abstract
Description
本出願は、2018年6月25日に出願された米国仮特許出願第62/689,470号の優先権を主張し、その開示は、参照によりその全体が本明細書に援用される。
本発明は、ヘッジホッグ経路に関連する悪性腫瘍を治療するための化合物、医薬組成物、および方法に関する。
Gは、NまたはCR5であり;
Aは、NまたはCR6であり;
Bは、NまたはCR7であり;
R1は、それぞれ置換されていてもよい、C1−8アルキル、C3−6シクロアルキル、5〜10員環ヘテロアリール、C6−10アリール、−(C1−6アルキレン)−C3−6シクロアルキル、−(C1−6アルキレン)−C6−10アリール、または−(C1−6アルキレン)−(5〜10員環のヘテロアリールまたはヘテロシクリル)であり;
R2は、水素を除きそれぞれ置換されていてもよい、水素、C1−8アルキル、C6−10アリール、−C(O)OR8、−C(O)NRaRb、−(C1−6アルキレン)−C6−10アリール、−(C1−6アルキレン)−(5〜10員環ヘテロアリールまたはヘテロシクリル)、−(C1−6アルキレン)−C(O)OR8、または−(C1−6アルキレン)−C(O)NRaRbであり;
R3は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、置換されていてもよいC1−6アルキル、C1−4アルコキシ、置換されていてもよいC3−6シクロアルキル、または−C(O)OR11であり;
R4は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、または置換されていてもよいC1−6アルキルであり;
R5は、水素、置換されていてもよいC1−8アルキル、置換されていてもよいC6−10アリール、置換されていてもよい5〜10員環ヘテロアリール、−C(O)OR8、−C(O)R9、または−S(O)nR10(nは0、1、または2))であり;
R6は、水素、ハロゲン、または置換されていてもよいC1−6アルキルであり;
R7は、水素、ハロゲン、または置換されていてもよいC1−6アルキルであり;
R8は、水素を除きそれぞれ置換されていてもよい、水素、C1−6アルキル、C6−10アリール、5〜10員環ヘテロアリール、または−(C1−6アルキレン)−C6−10アリールであり;
R9は、水素、C1−8アルキル、C3−8シクロアルキル、C6−10アリール、3〜10員環ヘテロシクリル、5〜10員環ヘテロアリール、または−(C1−6アルキレン)−C6−10アリールであり;
R10は、水素を除きそれぞれ置換されていてもよい、C1−10アルキル、C3−8シクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員環ヘテロアリール、または−(C1−6アルキレン)−C6−10アリールであり;
式中、いずれかの前記置換されていてもよいアルキルまたはシクロアルキルは、C6−10アリール、5〜10員環ヘテロアリール、C(O)OR11、OR12、およびC(O)NRaRbからなる群から独立して選択される1つまたは2つの置換基によって置換されていてもよく;かつ、前記置換されていてもよいアリールまたはヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、シアノ、−C(O)OR11、−(C1−6アルキレン)−OR12、−(C1−6アルキレン)−CN、−(C1−6アルキレン)−C(O)OR11、および−(C1−6アルキレン)−C(O)NRaRbからなる群から独立して選択される1、2または3つの置換基によって置換されていてもよく;
R11は、水素またはC1−6アルキルであり;
R12は、水素またはC1−6アルキルであり;かつ、
RaおよびRbは、それぞれ独立して水素、C1−6アルキル、C6−10アリール、またはベンジルである。
本発明は、一態様では、とりわけインドールおよびベンズイミダゾール化合物を含むがこれらに限定されない新規の複素環式化合物、ならびに類似体、特に、哺乳類動物のヘッジホッグシグナル伝達経路を阻害できるという新しい発見に基づく、ヘッジホッグシグナル伝達経路に関連する疾患または障害の治療のための治療薬として有用な式(I)によって特徴付けられるものを提供する。
R1は、C1−8アルキル、C3−6シクロアルキル、5〜10員環ヘテロアリール、C6−10アリール、−(C1−6アルキレン)−C3−6シクロアルキル、−(C1−6アルキレン)−C6−10アリール、または−(C1−6アルキレン)−(5〜10員環のヘテロアリールまたはヘテロシクリル)であり;
R2は、水素、C1−8アルキル、C6−10アリール、−C(O)OR8、−C(O)NRaRb、−(C1−6アルキレン)−C6−10アリール、−(C1−6アルキレン)−(5〜10員環ヘテロアリールまたはヘテロシクリル)、−(C1−6アルキレン)−C(O)OR8、または−(C1−6アルキレン)−C(O)NRaRbであり;
R3は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−4アルコキシ、C3−6シクロアルキル、または−C(O)OR11であり;
R4は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、またはC1−6アルキルであり;
R5は、水素、C1−8アルキル、C6−10アリール、5〜10員環ヘテロアリール、−C(O)OR8、−C(O)R9、または−S(O)nR10(nは0、1、または2))であり;
R8は、水素、C1−6アルキル、C6−10アリール、5〜10員環ヘテロアリール、または−(C1−6アルキレン)−C6−10アリールであり;
R9は、水素、C1−8アルキル、C3−8シクロアルキル、C6−10アリール、3〜10員環ヘテロシクリル、5〜10員環ヘテロアリール、または−(C1−6アルキレン)−C6−10アリールであり;
R10は、C1−10アルキル、C3−8シクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員環ヘテロアリール、または−(C1−6アルキレン)−C6−10アリールであり;
式中、いずれかの前記アルキルまたは前記シクロアルキルは、C6−10アリール、5〜10員環ヘテロアリール、C(O)OR11、OR12、およびC(O)NRaRbからなる群から独立して選択される1つまたは2つの置換基によって置換されていてもよく;かつ、前記アリールまたは前記ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、シアノ、−C(O)OR11、−(C1−6アルキレン)−OR12、−(C1−6アルキレン)−CN、−(C1−6アルキレン)−C(O)OR11、および−(C1−6アルキレン)−C(O)NRaRbからなる群から独立して選択される1、2または3つの置換基によって置換されていてもよく;
R11は、水素またはC1−6アルキルであり;
R12は、水素またはC1−6アルキルであり;かつ、
RaおよびRbは、それぞれ独立して水素、C1−6アルキル、C6−10アリール、またはベンジルである;
ただし、以下の化合物は除く。
R1は、それぞれ置換されていてもよい、ベンジル、C3−6シクロアルキル−メチル、5員環または6員環ヘテロシクリル−メチル、および5員環または6員環ヘテロアリール−メチルからなる群から選択され;かつ、
R2は、C1−6アルキル、フェニル、または5員環ヘテロアリールであり、前記C1−8アルキルは、フェニル、5員環または6員環ヘテロアリール、C(O)OR11、OR12、およびC(O)NRaRbからなる群から独立して選択される1つまたは2つの置換基によって置換されていてもよく;かつ、いずれかの前記ヘテロアリールまたは前記フェニルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、−C(O)OR11、−(C1−4アルキレン)−OR12、−(C1−4アルキレン)−CN、および−(C1−4アルキレン)−C(O)OR11からなる群から独立して選択される1つまたは2つの置換基によって置換されていてもよく;
R3は、水素、C1−6アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−4アルコキシ、C3−6シクロアルキル、またはC(O)OR11であり;
R4は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、またはC1−6アルキルであり;
R5は、C1−8アルキル、C1−6アルキルによって置換されていてもよいフェニル、5〜6員環のヘテロアリール、−C(O)OR8、−C(O)R9、または−S(O)nR10(nは0、1、または2である)であり、前記C1−8アルキルは、C6−10アリール、5〜10員環ヘテロアリール、C(O)OR11、OR12、C(O)NRaRb、および−(C1−8アルキル)−(C6−10アリール)からなる群から独立して選択される1つまたは2つの置換基によって置換されていてもよく;かつ、いずれかのアリールまたはヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルコキシ、およびシアノからなる群から独立して選択される1つまたは2つの置換基によって置換されていてもよく;
R8は、水素、C1−6アルキル、C6−10アリール、5〜10員環ヘテロアリール、またはベンジルであり;
R9は、水素、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、3〜6員環ヘテロシクリル、フェニル、5〜10員環ヘテロアリール、または−(C1−4アルキレン)−フェニルであり;
R10は、C1−8アルキル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員環ヘテロアリール、またはベンジルであり;
R11は、水素またはC1−6アルキルであり;
R12は、水素またはC1−6アルキルであり;かつ、
RaおよびRbは、独立して水素またはC1−6アルキルである。
R1はベンジルであり、そのフェニル基は1つまたは複数のハロゲン原子によって置換されていてもよく;
R2は、フェニルまたは−C(O)OR8によって置換されていてもよいC1−6アルキルであり、ここで、フェニルは、ハロゲン、C1−6アルキル、−CN、−C(O)OR11、−(C1−4アルキレン)−OR12、−(C1−4アルキレン)−CN、および−(C1−4アルキレン)−C(O)OR11からなる群から独立して選択される1つまたは2つの置換基によって置換されていてもよく;
R3は、ハロゲン、−OR12、または−C(O)OR11であり;
R4は水素であり;
存在する場合のそれぞれのR8は、独立して水素またはC1−4アルキルであり;
R11は、水素またはC1−6アルキルであり;かつ、
R12は、水素またはC1−6アルキルである;
ただし、以下の化合物は除く。
R1は、そのフェニル基が1つまたは複数のハロゲン原子によって置換されていてもよいベンジルであり;
R2は、フェニルまたは−C(O)OR8によって置換されていてもよいC1−6アルキルであり、ここで、フェニルは、ハロゲン、C1−6アルキル、−CN、−C(O)OR11、−(C1−4アルキレン)−OR12、−(C1−4アルキレン)−CN、および−(C1−4アルキレン)−C(O)OR11からなる群から独立して選択される1つまたは2つの置換基によって置換されていてもよく;
R3は、ハロゲン、C1−6アルキル、または−OR12であり;
R4は水素であり;
R5は、C1−8アルキル、C1−6アルキルによって置換されていてもよいフェニル、5〜6員環のヘテロアリール、−C(O)OR8、または−C(O)R9であり、ここで、前記C1−8アルキルは、C6−10アリール、5〜10員環ヘテロアリール、C(O)OR11、OR12、C(O)NRaRb、および−(C1−8アルキル)−(C6−10アリール)からなる群から独立して選択される1つまたは2つの置換基によって置換されていてもよく;いずれかのアリールまたはヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルコキシ、およびシアノからなる群から独立して選択される1つまたは2つの置換基によって置換されていてもよく;
存在する場合のそれぞれのR8は、独立して水素またはC1−4アルキルであり;
R9は、水素、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、3〜6員環ヘテロシクリル、フェニル、5〜10員環ヘテロアリール、または−(C1−4アルキレン)−フェニルであり;
R11は、水素またはC1−6アルキルであり;
R12は、水素またはC1−6アルキルであり;かつ、
RaおよびRbは、独立して水素、C1−6アルキルである。
R1は、そのフェニル基が1つまたは複数のハロゲン原子によって置換されていてもよいベンジルであり;
R2は、フェニルまたは−C(O)OR8によって置換されていてもよいC1−6アルキルであり、ここで、フェニルは、ハロゲン、C1−6アルキル、−CN、−C(O)OR11、−(C1−6アルキレン)−OR12、−(C1−6アルキレン)−CN、および−(C1−6アルキレン)−C(O)OR11からなる群から独立して選択される1つ、2つ、または3つの置換基によって置換されていてもよく;
R3は、ハロゲン、C1−6アルキル、または−OR12であり;
R4は水素であり;
R5は、C1−8アルキル、C1−6アルキルによって置換されていてもよいフェニル、5〜6員環ヘテロアリール、−C(O)OR8、または−C(O)R9であり、ここで、前記C1−8アルキルは、C6−10アリール、5〜10員環ヘテロアリール、C(O)OR11、OR12、C(O)NRaRb、および−(C1−8アルキル)−(C6−10アリール)からなる群から独立して選択される1つまたは2つの置換基によって置換されていてもよく;かつ、いずれかのアリールまたはヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルコキシ、およびシアノからなる群から独立して選択される1つ、2つ、または3つの置換基によって置換されていてもよく;
R8は、独立して水素またはC1−4アルキルであり;
R9は、水素、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、3〜6員環ヘテロシクリル、フェニル、5〜10員環ヘテロアリール、または−(C1−4アルキレン)−フェニルであり;
R11は、水素またはC1−6アルキルであり;かつ、
R12は、水素またはC1−6アルキルであり;かつ、
RaおよびRbは、独立して水素またはC1−6アルキルである。
R1は、C1〜C6アルキル、
R2は、水素、C1〜C6アルキル、
R3は、水素、C1〜C6アルキル、ヒドロキシル、C1〜C6アルコキシ、C1〜C6ハロアルキル、および−C(O)OR(RはHまたはC1〜C6アルキルである)からなる群から選択され;
R4は、水素、ハロゲン、C1〜C6アルキル、C3〜C6シクロアルキル、ヒドロキシ、およびC1〜C6アルコキシからなる群から選択され;および/または、
R5は、水素、C1〜C8アルキル、5員環ヘテロアリール、
ただし、本明細書に記載の実施形態のいずれかの但し書きが適用される。
本発明の化合物は、有機合成の当業者に知られている多くの方法で調製され得る。本発明の化合物は、合成有機化学の分野で知られている合成方法と一緒に、または当業者によって理解されるようにその変形によって、以下に記載される方法を使用して合成され得る。有機合成の当業者には、分子上に存在する機能性が提案された変換と一致しているべきであることが理解されるであろう。これは、本発明の所望の化合物を得るために、合成工程の順序を変更するか、またはある特定のプロセススキームを他のものよりも選択することの判断を必要とする場合がある。
1.2. 5−ブロモ−2,2−ジメチル−4−オキソペンタン酸エチルの調製
1.3. 5−(tert−ブチルチオ)−2,2−ジメチル−4−オキソペンタン酸エチルの調製
1.4. 1−(4−クロロベンジル)−1−(4−イソプロピルフェニル)ヒドラジンの調製
1.6. 3−(1−(4−クロロベンジル)−5−イソプロピル−1H−インドール−2−イル)−2,2−ジメチルプロパノエートエチルの調製
1.7. 3−(1−(4−クロロベンジル)−3−(シクロブタンカルボニル)−5−イソプロピル−1H−インドール−2−イル)−2,2−ジメチルプロパノエートエチルの調製
1.8. 3−(1−(4−クロロベンジル)−3−(シクロブタンカルボニル)−5−イソプロピル−1H−インドール−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸の調製
実施例2. 3−(1−(4−クロロベンジル)−3−イソブチリル−5−イソプロピル−1H−インドール−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸
2.1.3−(1−(4−クロロベンジル)−3−イソブチリル−5−イソプロピル−1H−インドール−2−イル)−2,2−ジメチルプロパノエートエチルの調製
2.2. 3−(1−(4−クロロベンジル)−3−イソブチリル−5−イソプロピル−1H−インドール−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸の調製
実施例3. 3−(1−(4−クロロベンジル)−5−イソプロピル−3−(ネオペンチルスルホニル)−1H−インドール−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸
3.2. 3−(1−(4−クロロベンジル)−5−イソプロピル−3−(ネオペンチルチオ)−1H−インドール−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸エチルの調製
3.3. 3−(1−(4−クロロベンジル)−5−イソプロピル−3−(ネオペンチルチオ)−1H−インドール−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸の調製
3.4. 3−(1−(4−クロロベンジル)−5−イソプロピル−3−(ネオペンチルスルフィニル)−1H−インドール−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸エチルの調製
3.5. 3−(1−(4−クロロベンジル)−5−イソプロピル−3−(ネオペンチルスルフィニル)−1H−インドール−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸の調製
3.6. 3−(1−(4−クロロベンジル)−5−イソプロピル−3−(ネオペンチルスルホニル)−1H−インドール−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸エチルの調製
3.7. 3−(1−(4−クロロベンジル)−5−イソプロピル−3−(ネオペンチルスルホニル)−1H−インドール−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸の調製
実施例4:3−(3−(tert−ブチルチオ)−1−(4−クロロベンジル)−5−イソプロピル−1H−インドール−2−イル)プロパン酸
4.5. 3−(3−(tert−ブチルチオ)−1−(4−クロロベンジル)−5−イソプロピル−1H−インドール−2−イル)プロパン酸の調製
実施例5. 2−(3−(tert−ブチルチオ)−1−(4−クロロベンジル)−5−イソプロピル−1H−インドール−2−イル)酢酸
5.3. 2−(3−(tert−ブチルチオ)−1−(4−クロロベンジル)−5−イソプロピル−1H−インドール−2−イル)酢酸の調製
実施例6. 3−(tert−ブチルチオ)−1−(4−クロロベンジル)−5−イソプロピル−2−ネオペンチル−1H−インドール
実施例7. 3−(1−(4−クロロベンジル)−3−(シクロブタンカルボニル)−5−イソプロピル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸
7.2. (5−イソプロピルピリジン−2−イル)カルバミン酸tert−ブチルの調製
7.3. 5−イソプロピルピリジン−2−アミンの調製
7.4. 3−ブロモ−5−イソプロピルピリジン−2−アミンの調製
7.5. 5−(2−アミノ−5−イソプロピルピリジン−3イル)−2,2−ジメチルペント−4−イノエートエチルの調製
7.6. 3−(5−イソプロピル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸エチルの調製
7.7. 3−(1−(4−クロロベンジル)−5−イソプロピル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸エチルの調製
7.8. 3−(1−(4−クロロベンジル)−5−イソプロピル−1H−ピロロ−5−イソプロピル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−2,2−ジメチルプロパノエートエチルの調製
7.9. 3−(1−(4−クロロベンジル)−3−(シクロブタンカルボニル)−5−イソプロピル−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸の調製
実施例8. 3−(3−(tert−ブチルチオ)−1−(4−クロロベンジル)−5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸
8.2. 5−(2−アミノ−5−メトキシピリジン−3−イル)−2,2−ジメチルペント−4−イン酸エチルの調製
8.3. 3−(5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸エチルの調製
8.4. 3−(1−(4−クロロベンジル)−5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸エチルの調製
8.5. 3−(1−(4−クロロベンジル)−3−ヨード−5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸エチルの調製
8.6. 3−(3−(tert−ブチルチオ)−1−(4−クロロベンジル)−5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸エチルの調製
8.7. 3−(3−(tert−ブチルチオ)−1−(4−クロロベンジル)−5−メトキシ−1H−ピロロ[2,3−b]ピリジン−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸の調製
実施例9. 1−(4−クロロベンジル)−3−(3,3−ジメチルブチル)−2−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)−1H−インドール−5−オール
9.2. 1−(4−クロロベンジル)−3−(3,3−ジメチルブタノイル)−2−(3−エトキシ−2,2−ジメチル−3−オキソプロピル)−1H−インドール−5−イル−3,3−ジメチルブタノエートの調製
9.3. 3−(1−(4−クロロベンジル)−3−(3,3−ジメチルブタノイル)−5−ヒドロキシ−1H−インドール−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸の調製
9.4. 1−(4−クロロベンジル)−3−(3,3−ジメチルブチル)−2−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)−1H−インドール−5−オールの調製
実施例10. 3−(1−(4−クロロベンジル)−3−(3,3−ジメチルブタノイル)−5−メトキシ−1H−インドール−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸
10.2. 3−(1−(4−クロロベンジル)−3−(3,3−ジメチルブタノイル)−5−メトキシ−1H−インドール−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸の調製
10.3. 3−(1−(4−クロロベンジル)−3−(3,3−ジメチルブタノイル)−5−メトキシ−1H−インドール−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸の調製
実施例11. 1−(1−(4−クロロベンジル)−2−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)−5−メトキシ−1H−インドール−3−イル)−3,3−ジメチルブタン−1−オン
実施例12. 1−(1−(4−クロロベンジル)−5−ヒドロキシ−2−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)−1H−インドール−3−イル)−3,3−ジメチルブタン−1−オン
12.2. 1−(1−(4−クロロベンジル)−5−ヒドロキシ−2−(3−ヒドロキシ−2,2−ジメチルプロピル)−1H−インドール−3−イル)−3,3−ジメチルブタン−1−オンの調製
実施例13. 3−(3−(4−クロロベンゾイル)−1−(シクロブチルメチル)−6−イソプロピル−1H−インドール−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸
13.3. 3−(3−(tert−ブチルチオ)−1−(シクロブチルメチル)−6−イソプロピル−1H−インドール−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸の調製
13.4. 3−(3−(tert−ブチルチオ)−1−(シクロブチルメチル)−6−イソプロピル−1H−インドール−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸メチルの調製
13.5. 3−(1−(シクロブチルメチル)−6−イソプロピル−1H−インドール−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸メチルの調製
13.7. 3−(3−(4−クロロベンゾイル)−1−(シクロブチルメチル)−6−イソプロピル−1H−インドール−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸の調製
実施例14. 3−(3−(4−クロロベンゾイル)−1−(シクロブチルメチル)−6−ヒドロキシ−1H−インドール−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸
14.1. 3−(3−(4−クロロベンゾイル)−1−(シクロブチルメチル)−6−ヒドロキシ−1H−インドール−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸の調製
14.2. 3−(3−(4−クロロベンゾイル)−1−(シクロブチルメチル)−6−ヒドロキシ−1H−インドール−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸エチルの調製
実施例15. 3−(tert−ブチルチオ)−1−(4−クロロベンジル)−2−(2−メチル−2−(4−メチルオキサゾール−2−イル)プロピル)−1H−インドール−5−オール
15.2. 3−(3−(tert−ブチルチオ)−1−(4−クロロベンジル)−5−メトキシ−1H−インドール−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸の調製
15.3. 3−(3−(tert−ブチルチオ)−1−(4−クロロベンジル)−5−メトキシ−1H−インドール−2−イル)−2,2−ジメチルプロパンアミドの調製
15.4. 2−(1−(3−(tert−ブチルチオ)−1−(4−クロロベンジル)−5−メトキシ−1H−インドール−2−イル)−2−メチルプロパン−2−イル)−4−メチルオキサゾールの調製
15.5. 3−(tert−ブチルチオ)−1−(4−クロロベンジル)−2−(2−メチル−2−(4−メチルオキサゾール−2−イル)プロピル)−1H−インドール−5−オールの調製
実施例16. 3−(tert−ブチルチオ)−1−(4−クロロベンジル)−2−(2−(3−エチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−メチルプロピル)−1H−インドール−5−オール
16.2. 3−(tert−ブチルチオ)−1−(4−クロロベンジル)−2−(2−(3−エチル−1,2,4−オキサジアゾール−5−イル)−2−メチルプロピル)−1H−インドール−5−オールの調製
実施例17. 3−(tert−ブチルチオ)−1−(4−クロロベンジル)−2−(2−メチル−2−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)プロピル)−1H−インドール−5−オールおよび3−(tert−ブチルチオ)−1−(4−クロロベンジル)−2−(2−メチル−2−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)プロピル)−1H−インドール−5−オール
17.2. 3−(tert−ブチルチオ)−1−(4−クロロベンジル)−5−メトキシ−2−(2−メチル−2−(1H−テトラゾール−5−イル)プロピル)−1H−インドールの調製
17.3. 3−(tert−ブチルチオ)−1−(4−クロロベンジル)−5−メトキシ−2−(2−メチル−2−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)プロピル)−1H−インドールおよび3−(tert−ブチルチオ)−1−(4−クロロベンジル)−5−メトキシ−2−(2−メチル−2−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)プロピル)−1H−インドールの調製
17.4. 3−(tert−ブチルチオ)−1−(4−クロロベンジル)−2−(2−メチル−2−(1−メチル−1H−テトラゾール−5−イル)プロピル)−1H−インドール−5−オールおよび3−(tert−ブチルチオ)−1−(4−クロロベンジル)−2−(2−メチル−2−(2−メチル−2H−テトラゾール−5−イル)プロピル)−1H−インドール−5−オールの調製
実施例18. 2−(4−(1−(1−(2−クロロベンジル)−5−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)エチル)フェニル)エタノール
18.2. 2−(4−ブロモフェニル)プロパン酸の調製
18.3. 2−(4−ブロモフェニル)−N−(2−((2−クロロベンジル)アミノ)−5−メトキシフェニル)プロパンアミドの調製
18.4. 2−(1−(4−ブロモフェニル)エチル)−1−(2−クロロベンジル)−5−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの調製
18.5. 4−(1−(1−(2−クロロベンジル)−5−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)エチル)ベンゾニトリルの調製
18.6. 4−(1−(1−(2−クロロベンジル)−5−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)エチル)安息香酸の調製
18.7. 4−(1−(1−(2−クロロベンジル)−5−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)エチル)安息香酸メチルの調製
18.8. (4−(1−(1−(2−クロロベンジル)−5−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)エチル)フェニル)メタノールの調製
18.9. 2−(4−(1−(1−(2−クロロベンジル)−5−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)エチル)フェニル)アセトニトリルの調製
18.10. 2−(4−(1−(1−(2−クロロベンジル)−5−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)エチル)フェニル)酢酸の調製
18.11. 2−(4−(1−(1−(2−クロロベンジル)−5−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)エチル)フェニル)酢酸メチルの調製
18.12. 2−(4−(1−(1−(2−クロロベンジル)−5−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)エチル)フェニル)エタノールの調製
実施例19. 1−(3−クロロベンジル)−2−(1−(4−イソブチルフェニル)エチル)−1H−インドール−5−オール
19.2. 2−(4−イソブチルフェニル)プロパナールの調製
19.3. 1−(4,4−ジブロモブト−3−エン−2−イル)−4−イソブチルベンゼンの調製
19.4. 1−(ブト−3−イン−2−イル)−4−イソブチルベンゼンの調製
19.5. 2−ブロモ−4−メトキシアニリンの調製
19.6. 2−ブロモ−N−(3−クロロベンジル)−4−メトキシアニリンの調製
19.7. N−(3−クロロベンジル)−2−(3−(4−イソブチルフェニル)ブト−1−イン−1−イル)−4−メトキシアニリンの調製
18.9. 1−(3−クロロベンジル)−2−(1−(4−イソブチルフェニル)エチル)−1H−インドール−5−オールの調製
実施例20. 1−(2−クロロベンジル)−2−(4−イソブチルフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−オール
20.2. N1−(2−クロロベンジル)−4−メトキシベンゼン−1,2−ジアミンの調製
20.3.N−(2−((2−クロロベンジル)アミノ)−5−メトキシフェニル)−4−イソブチルベンズアミドの調製
20.4. 1−(2−クロロベンジル)−2−(4−イソブチルフェニル)−5−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの調製
20.5. 1−(2−クロロベンジル)−2−(4−イソブチルフェニル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−オールの調製
実施例21. 1−(2−クロロベンジル)−2−(1−(4−イソブチルフェニル)エチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボン酸
21.2. 4−ブロモ−N1−(2−クロロベンジル)ベンゼン−1,2−ジアミンの調製
21.3. N−(5−ブロモ−2−((2−クロロベンジル)アミノ)フェニル)−2−(4−イソブチルフェニル)プロパンアミドの調製
21.4. 5−ブロモ−1−(2−クロロベンジル)−2−(1−(4−イソブチルフェニル)エチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾールの調製
21.5. 1−(2−クロロベンジル)−2−(1−(4−イソブチルフェニル)エチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボニトリルの調製
21.6. 1−(2−クロロベンジル)−2−(1−(4−イソブチルフェニル)エチル)−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−5−カルボン酸の調製
実施例22. 1−(2−クロロベンジル)−3−(4−イソブチルフェニル)−2−メチル−1H−インドール−5−オール
22.2. 1−(4−イソブチルフェニル)プロパン−2−オンの調製
22.3. 1−(2−クロロベンジル)−1−(4−メトキシフェニル)ヒドラジンの調製
22.5. 1−(2−クロロベンジル)−3−(4−イソブチルフェニル)−2−メチル−1H−インドール−5−オールの調製
実施例23. 1−(2−クロロベンジル)−3−(4−イソブチルフェニル)−5−メトキシ−1H−インドール
実施例24. 3−(1−(2−クロロベンジル)−5−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸
24.2. 4−メトキシ−3,3−ジメチル−4−オキソブタン酸の調製
24.4. 3−(1−(2−クロロベンジル)−5−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸メチルの調製
24.5. 3−(1−(2−クロロベンジル)−5−メトキシ−1H−ベンゾ[d]イミダゾール−2−イル)−2,2−ジメチルプロパン酸の調製
腫瘍細胞の増殖に対する新規化合物の効果をテストするために、Patched1遺伝子が欠損しているマウスから発生した髄芽腫から腫瘍細胞を単離した。前述のように腫瘍細胞をインビトロでプレーティングし、様々な濃度の化合物で48時間処理した。次に、培養された腫瘍細胞を採取して、MTTアッセイに基づいて細胞の生存を測定した。各化合物のIC50値は、Prism統計ソフトウェアを使用して計算された。
Claims (12)
- 式(I)の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ:
式中、
Gは、NまたはCR5であり;
Aは、NまたはCR6であり;
Bは、NまたはCR7であり;
R1は、C1−8アルキル、C3−6シクロアルキル、5〜10員環ヘテロアリール、C6−10アリール、−(C1−6アルキレン)−C3−6シクロアルキル、−(C1−6アルキレン)−C6−10アリール、または−(C1−6アルキレン)−(5〜10員環のヘテロアリールまたはヘテロシクリル)であり;
R2は、水素、C1−8アルキル、C6−10アリール、−C(O)OR8、−C(O)NRaRb、−(C1−6アルキレン)−C6−10アリール、−(C1−6アルキレン)−(5〜10員環ヘテロアリールまたはヘテロシクリル)、−(C1−6アルキレン)−C(O)OR8、または−(C1−6アルキレン)−C(O)NRaRbであり;
R3は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−4アルコキシ、C3−6シクロアルキル、または−C(O)OR11であり;
R4は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、またはC1−6アルキルであり;
R5は、水素、C1−8アルキル、C6−10アリール、5〜10員環ヘテロアリール、−C(O)OR8、−C(O)R9、または−S(O)nR10(nは0、1、または2))であり;
R6は、水素、ハロゲン、またはC1−6アルキルであり;
R7は、水素、ハロゲン、またはC1−6アルキルであり;
R8は、水素、C1−6アルキル、C6−10アリール、5〜10員環ヘテロアリール、または−(C1−6アルキレン)−C6−10アリールであり;
R9は、水素、C1−8アルキル、C3−8シクロアルキル、C6−10アリール、3〜10員環ヘテロシクリル、5〜10員環ヘテロアリール、または−(C1−6アルキレン)−C6−10アリールであり;
R10は、C1−10アルキル、C3−8シクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員環ヘテロアリール、または−(C1−6アルキレン)−C6−10アリールであり;
式中、いずれかの前記アルキルまたは前記シクロアルキルは、C6−10アリール、5〜10員環ヘテロアリール、C(O)OR11、OR12、およびC(O)NRaRbからなる群から独立して選択される1つまたは2つの置換基によって置換されていてもよく;かつ、前記アリールまたは前記ヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−6アルキル、C1−6ハロアルキル、C1−6アルコキシ、C1−6ハロアルコキシ、シアノ、−C(O)OR11、−(C1−6アルキレン)−OR12、−(C1−6アルキレン)−CN、−(C1−6アルキレン)−C(O)OR11、および−(C1−6アルキレン)−C(O)NRaRbからなる群から独立して選択される1、2または3つの置換基によって置換されていてもよく;
R11は、水素またはC1−6アルキルであり;
R12は、水素またはC1−6アルキルであり;かつ、
RaおよびRbは、それぞれ独立して水素、C1−6アルキル、C6−10アリール、またはベンジルである;
ただし、以下の化合物は除く。
- R1は、それぞれ置換されていてもよい、ベンジル、C3−6シクロアルキル−メチル、5員環または6員環ヘテロシクリル−メチル、および5員環または6員環ヘテロアリール−メチルからなる群から選択され;かつ、
R2は、C1−6アルキル、フェニル、または5員環ヘテロアリールであり、前記C1−8アルキルは、フェニル、5員環または6員環ヘテロアリール、C(O)OR11、OR12、およびC(O)NRaRbからなる群から独立して選択される1つまたは2つの置換基によって置換されていてもよく;かつ、いずれかの前記ヘテロアリールまたは前記フェニルは、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、C1−4アルキル、C1−4アルコキシ、−C(O)OR11、−(C1−4アルキレン)−OR12、−(C1−4アルキレン)−CN、および−(C1−4アルキレン)−C(O)OR11からなる群から独立して選択される1つまたは2つの置換基によって置換されていてもよく;
R3は、水素、C1−6アルキル、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−4アルコキシ、C3−6シクロアルキル、またはC(O)OR11であり;
R4は、水素、ハロゲン、ヒドロキシ、またはC1−6アルキルであり;
R5は、C1−8アルキル、C1−6アルキルによって置換されていてもよいフェニル、5〜6員環のヘテロアリール、−C(O)OR8、−C(O)R9、または−S(O)nR10(nは0、1、または2である)であり、前記C1−8アルキルは、C6−10アリール、5〜10員環ヘテロアリール、C(O)OR11、OR12、C(O)NRaRb、および−(C1−8アルキル)−(C6−10アリール)からなる群から独立して選択される1つまたは2つの置換基によって置換されていてもよく;いずれかのアリールまたはヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルコキシ、およびシアノからなる群から独立して選択される1つまたは2つの置換基によって置換されていてもよく;
R8は、水素、C1−6アルキル、C6−10アリール、5〜10員環ヘテロアリール、またはベンジルであり;
R9は、水素、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、3〜6員環ヘテロシクリル、フェニル、5〜10員環ヘテロアリール、または−(C1−4アルキレン)−フェニルであり;
R10は、C1−8アルキル、C3−6シクロアルキル、C6−10アリール、5〜10員環ヘテロアリール、またはベンジルであり;
R11は、水素またはC1−6アルキルであり;
R12は、水素またはC1−6アルキルであり;かつ、
RaおよびRbは、独立して水素またはC1−6アルキルである、
請求項1または2に記載の化合物またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ。 - 式(III)によって特徴付けられる、AがCHであり、BがCHであり、GがNである、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ:
式中、
R1はベンジルであり、そのフェニル基は1つまたは複数のハロゲン原子によって置換されていてもよく;
R2は、フェニルまたは−C(O)OR8によって置換されていてもよいC1−6アルキルであり、ここで、フェニルは、ハロゲン、C1−6アルキル、−CN、−C(O)OR11、−(C1−4アルキレン)−OR12、−(C1−4アルキレン)−CN、および−(C1−4アルキレン)−C(O)OR11からなる群から独立して選択される1つまたは2つの置換基によって置換されていてもよく;
R3は、ハロゲン、−OR12、または−C(O)OR11であり;
R4は水素であり;
存在する場合のそれぞれのR8は、独立して水素またはC1−4アルキルであり;
R11は、水素またはC1−6アルキルであり;かつ、
R12は、水素またはC1−6アルキルである。 - 式(IV)によって特徴付けられる、AがNであり、BがCHであり、GがCR5である、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ:
式中、
R1は、そのフェニル基が1つまたは複数のハロゲン原子によって置換されていてもよいベンジルであり;
R2は、フェニルまたは−C(O)OR8によって置換されていてもよいC1−6アルキルであり、ここで、フェニルは、ハロゲン、C1−6アルキル、−CN、−C(O)OR11、−(C1−4アルキレン)−OR12、−(C1−4アルキレン)−CN、および−(C1−4アルキレン)−C(O)OR11からなる群から独立して選択される1つまたは2つの置換基によって置換されていてもよく;
R3は、ハロゲン、C1−6アルキル、または−OR12であり;
R4は水素であり;
R5は、C1−8アルキル、C1−6アルキルによって置換されていてもよいフェニル、5〜6員環のヘテロアリール、−C(O)OR8、または−C(O)R9であり、ここで、前記C1−8アルキルは、C6−10アリール、5〜10員環ヘテロアリール、C(O)OR11、OR12、C(O)NRaRb、および−(C1−8アルキル)−(C6−10アリール)からなる群から独立して選択される1つまたは2つの置換基によって置換されていてもよく;いずれかのアリールまたはヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルコキシ、およびシアノからなる群から独立して選択される1つまたは2つの置換基によって置換されていてもよく;
存在する場合のそれぞれのR8は、独立して水素またはC1−4アルキルであり;
R9は、水素、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、3〜6員環ヘテロシクリル、フェニル、5〜10員環ヘテロアリール、または−(C1−4アルキレン)−フェニルであり;
R11は、水素またはC1−6アルキルであり;かつ、
R12は、水素またはC1−6アルキルである。 - 式(V)で表される、AがCHであり、BがNであり、GがCR5である、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグ:
式中、
R1は、そのフェニル基が1つまたは複数のハロゲン原子によって置換されていてもよいベンジルであり;
R2は、フェニルまたは−C(O)OR8によって置換されていてもよいC1−6アルキルであり、ここで、フェニルは、ハロゲン、C1−6アルキル、−CN、−C(O)OR11、−(C1−6アルキレン)−OR12、−(C1−6アルキレン)−CN、および−(C1−6アルキレン)−C(O)OR11からなる群から独立して選択される1つ、2つ、または3つの置換基によって置換されていてもよく;
R3は、ハロゲン、C1−6アルキル、または−OR12であり;
R4は水素であり;
R5は、C1−8アルキル、C1−6アルキルによって置換されていてもよいフェニル、5〜6員環ヘテロアリール、−C(O)OR8、または−C(O)R9であり、ここで、前記C1−8アルキルは、C6−10アリール、5〜10員環ヘテロアリール、C(O)OR11、OR12、C(O)NRaRb、および−(C1−8アルキル)−(C6−10アリール)からなる群から独立して選択される1つまたは2つの置換基によって置換されていてもよく;かつ、いずれかのアリールまたはヘテロアリールは、ハロゲン、ヒドロキシ、C1−4アルキル、C1−4ハロアルキル、C1−4アルコキシ、C1−4ハロアルコキシ、およびシアノからなる群から独立して選択される1つ、2つ、または3つの置換基によって置換されていてもよく;
R8は、独立して水素またはC1−4アルキルであり;
R9は、水素、C1−6アルキル、C3−6シクロアルキル、3〜6員環ヘテロシクリル、フェニル、5〜10員環ヘテロアリール、または−(C1−4アルキレン)−フェニルであり;
R11は、水素またはC1−6アルキルであり;かつ、
R12は、水素またはC1−6アルキルである。 - 表1に例示された化合物から選択されるか、または他の方法で明細書に開示される(例えば、リスト1の化合物)、請求項1に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、もしくはプロドラッグ。
- 請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグと、薬学的に許容される担体とを含む、組成物。
- 治療を必要とする対象に、治療有効量の請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグ、あるいは請求項8に記載の組成物を投与することを含む、疾患または障害を治療する方法。
- 前記疾患または障害が、ヘッジホッグ経路に関連する悪性腫瘍である、請求項9に記載の方法。
- 前記疾患または障害が、髄芽腫、基底細胞癌、卵巣癌、乳癌、膵臓癌、進行胃癌、食道癌、多形性神経膠芽腫、急性白血病慢性骨髄性白血病、骨髄線維症、本態性血小板血症、転移性結腸直腸癌、小細胞肺癌、および軟骨肉腫からなる群から選択される、請求項9または請求項10に記載の方法。
- ヘッジホッグシグナル伝達経路に関連する疾患または障害の治療のための薬剤の製造における、請求項1〜7のいずれか1項に記載の化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物もしくはプロドラッグの使用。
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201862689470P | 2018-06-25 | 2018-06-25 | |
US62/689,470 | 2018-06-25 | ||
PCT/IB2019/055338 WO2020003119A1 (en) | 2018-06-25 | 2019-06-25 | Compounds and methods for treatment of hedgehog pathway associated conditions |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021529785A true JP2021529785A (ja) | 2021-11-04 |
Family
ID=68986099
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020573456A Pending JP2021529785A (ja) | 2018-06-25 | 2019-06-25 | ヘッジホッグ経路に関連する状態の治療のための化合物および方法 |
Country Status (7)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US11718614B2 (ja) |
EP (1) | EP3810573A4 (ja) |
JP (1) | JP2021529785A (ja) |
CN (1) | CN113329996B (ja) |
AU (1) | AU2019294083A1 (ja) |
CA (1) | CA3104599A1 (ja) |
WO (1) | WO2020003119A1 (ja) |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CA1241660A (en) * | 1984-06-25 | 1988-09-06 | Yvan Guindon | Indole-2-alkanoic acids |
NZ222878A (en) | 1986-12-17 | 1991-02-26 | Merck Frosst Canada Inc | 3-hetero-substituted-n-benzyl-indole derivatives, and pharmaceutical compositions |
US5095031A (en) | 1990-08-20 | 1992-03-10 | Abbott Laboratories | Indole derivatives which inhibit leukotriene biosynthesis |
US7405302B2 (en) * | 2005-10-11 | 2008-07-29 | Amira Pharmaceuticals, Inc. | 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP) inhibitors |
UA95084C2 (en) * | 2005-11-04 | 2011-07-11 | Амира Фармасутикалз, Инк. | 5-lipoxygenase-activating protein (flap) inhibitors |
US8546431B2 (en) * | 2008-10-01 | 2013-10-01 | Panmira Pharmaceuticals, Llc | 5-lipoxygenase-activating protein (FLAP) inhibitors |
EP2698367A1 (en) * | 2012-08-14 | 2014-02-19 | Max-Planck-Gesellschaft zur Förderung der Wissenschaften e.V. | Benzimidazoles for the treatment of cancer |
US9616056B2 (en) * | 2013-03-15 | 2017-04-11 | Institute For Cancer Research | Inhibition of leukotriene synthesis and activity in the treatment of sonic hedgehog-associated medulloblastoma |
CA2943815C (en) * | 2014-03-27 | 2023-04-04 | Vanderbilt University | Substituted indole mcl-1 inhibitors |
CN109678785A (zh) * | 2018-12-20 | 2019-04-26 | 苏州麦迪耐斯医药科技有限公司 | 一种化合物及其制备方法和应用 |
-
2019
- 2019-06-25 AU AU2019294083A patent/AU2019294083A1/en not_active Abandoned
- 2019-06-25 WO PCT/IB2019/055338 patent/WO2020003119A1/en unknown
- 2019-06-25 JP JP2020573456A patent/JP2021529785A/ja active Pending
- 2019-06-25 EP EP19824574.8A patent/EP3810573A4/en not_active Withdrawn
- 2019-06-25 US US17/255,413 patent/US11718614B2/en active Active
- 2019-06-25 CN CN201980054075.9A patent/CN113329996B/zh active Active
- 2019-06-25 CA CA3104599A patent/CA3104599A1/en active Pending
-
2023
- 2023-08-07 US US18/366,553 patent/US20240043423A1/en active Pending
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CA3104599A1 (en) | 2020-01-02 |
EP3810573A1 (en) | 2021-04-28 |
US20210214353A1 (en) | 2021-07-15 |
AU2019294083A1 (en) | 2021-01-21 |
CN113329996B (zh) | 2023-03-10 |
CN113329996A (zh) | 2021-08-31 |
US11718614B2 (en) | 2023-08-08 |
WO2020003119A1 (en) | 2020-01-02 |
US20240043423A1 (en) | 2024-02-08 |
EP3810573A4 (en) | 2021-12-08 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6927589B2 (ja) | 哺乳類ヒストンデアセチラーゼ活性の阻害剤として有用な二環式ヒドロキサム酸 | |
WO2016131381A1 (en) | Fused-ring compounds, pharmaceutical composition and uses thereof | |
WO2006024837A1 (en) | Isoindolin-1-one derivatives | |
BRPI1014956B1 (pt) | agentes anti-inflamatórios | |
WO2017152857A1 (zh) | 一种含氮烷基化和芳基化亚砜亚胺的吲哚胺-2,3-双加氧酶抑制剂 | |
US9012478B2 (en) | Pyrazolyl substituted carbonic acid derivatives as modulators of the prostacyclin (PGI2) receptor useful for the treatment of disorders related thereto | |
JP2008540574A (ja) | ヒストンデアセチラーゼ阻害剤 | |
WO2023098439A1 (zh) | 一种吡唑衍生物,其制备方法和在药学上的应用 | |
KR20190120786A (ko) | 디히드로오로테이트 옥시게나제 억제제로서의 1,4,6-삼치환된-2-알킬-1H-벤조[d]이미다졸 유도체 | |
WO2017133655A1 (zh) | 苯并噻嗪和苯并噻二嗪类化合物及制备和应用 | |
KR20190040783A (ko) | 라이신 특이적 데메틸라제-1 억제제로서의 피라졸 유도체 | |
WO2023005267A1 (zh) | 一种苯并[b]硒吩类STING调控剂、其制备方法及用途 | |
KR101593472B1 (ko) | 플라본 유도체 및 그를 포함하는 항암제 조성물 | |
KR20090074179A (ko) | Ppar 조절제로서 유용한 1h인돌2카르복실산 유도체 | |
WO2019024876A1 (zh) | 一种具有fgfr4抑制活性的醛基吡啶衍生物、其制备方法和应用 | |
KR20090025367A (ko) | 신규 6-5계 이환식 복소환 유도체 및 그 의약용도 | |
JP2022550489A (ja) | スルホ置換ビアリール化合物又はその塩並びにその調製方法及び使用 | |
CN116438174A (zh) | 化合物及其作为mif抑制剂的用途 | |
CN110054622B (zh) | 噁二唑类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用 | |
KR20060017544A (ko) | 테트라히드로카르바졸 유도체 및 이의 약제학적 용도 | |
JP2021529785A (ja) | ヘッジホッグ経路に関連する状態の治療のための化合物および方法 | |
WO2019101144A1 (zh) | Mcl-1选择性抑制剂及其制备和用途 | |
CN111630043B (zh) | 含环化合物、其制备方法及其在医药上的应用 | |
JP2018039733A (ja) | 新規複素環誘導体 | |
JP7478251B2 (ja) | イオンチャネルアンタゴニスト/遮断剤およびその用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210301 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220624 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20230615 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230627 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20230926 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20231124 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20240227 |