JP2021526511A - 非経口栄養製剤 - Google Patents
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Abstract
Description
[00101]本開示は、非経口投与のための脂質製剤を提供する。本明細書で開示されている脂質製剤は、水相及び油相を含み、水中油型エマルションの形態で存在する。典型的には、脂質製剤は、水相、及び脂質製剤の総重量に対して約5重量%〜約35重量%の油相を含む。例えば、脂質製剤の油相は、脂質製剤の総重量に対して約10重量%〜約20重量%、約10重量%〜約15重量%、約15重量%〜約20重量%、約12重量%〜約17重量%、約11重量%、約12重量%、約13重量%、約14重量%、約15重量%、約16重量%、約17重量%、約18重量%、及び/又は約19重量%の量で存在する。
a.油相及び水相を、撹拌下で、約70℃〜約80℃の温度に個別に加熱するステップ;
b.コリン供給源、例えばグリセロホスホコリンを水相に添加するステップ;
c.油相を撹拌下で水相に移すことによりプレエマルションを調製するステップ;
d.プレエマルションを、圧力下、約40℃〜60℃の温度で均質化するステップ;
e.任意選択で、水を添加して必要とされる容積及び濃度を調節するステップ;
f.任意選択で、pHを約7.8〜8.8の範囲に調節するステップ;並びに
g.任意選択で、脂質エマルションを滅菌するステップ
により調製することができる。
[00128]アミノ酸製剤は、1つ又は複数のアミノ酸及び1つ又は複数の電解質の滅菌水溶液を含む。典型的には、アミノ酸製剤は、アミノ酸製剤100mLあたり約2グラム〜約10グラムのアミノ酸、例えばアミノ酸製剤100mLあたり約3グラム〜約9グラム、約4グラム〜約8グラム、及び/又は約5グラム〜約7グラムを含む。アミノ酸製剤は、一般的に、イソロイシン、ロイシン、バリン、リシン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン、アルギニン、ヒスチジン、アラニン、アスパラギン酸、システイン、グルタミン酸、グリシン、プロリン、セリン、チロシン、オルニチン及びタウリンを含む。さらに、チロシンの含有量は、例えばグリシル−チロシンジペプチド又はアセチル−チロシン(Ac−Tyr)を添加することにより増大させることができる。しかし、典型的には、グリシル−チロシンジペプチドはAc−Tyrと比較して改善された薬物動態を有し、腎臓によりより速やかに排出され、結果として血中へのチロシンの放出は減少する。
[00131]炭水化物製剤は、典型的にはグルコースの形態で、カロリーの供給を提供する。特に、炭水化物製剤は、有害作用、例えば非経口栄養を受けている患者に観察される高血糖症を避けるために十分な量の炭水化物を提供する。典型的には、炭水化物製剤は、炭水化物製剤100mLあたり約20〜50グラムのグルコースを含む。
[00133]本開示は、栄養製剤の非経口投与のためのマルチチャンバ容器を提供する。例えば、容器は、複数の区画又はチャンバを有するバッグの形態であってもよい。容器、例えばバッグは、少なくとも2つのチャンバ、例えば3つ、4つ、又は5つのチャンバを含み、好ましい一実施形態では、3つのチャンバを含む。バッグを含む好適な容器は、典型的には、滅菌された、非発熱性の、単回使用の、及び/又は使用準備が整ったものである。マルチチャンバ容器は、小児及び/又は新生児用非経口栄養製品を保持するために特に有用であり、一般的に、容器の第1のチャンバに本明細書で開示されているような炭水化物製剤を、第2のチャンバに本明細書で開示されているようなアミノ酸製剤を、及び第3のチャンバに本明細書で開示されているような脂質製剤を提供する。
[00137]本開示は、経口及び経腸栄養が不可能であるか、不十分であるか又は禁忌であるときに非経口栄養を必要とする患者を処置する方法を提供する。本方法は、本明細書で開示されているマルチチャンバ容器及び脂質製剤を使用するステップを伴う。特に、本方法は、本明細書で開示されているマルチチャンバ容器の内容物及び/又は脂質製剤を患者に非経口投与するステップを伴う。好ましい一実施形態では、患者は、小児患者である。
[00143]肝損傷、詳細には脂肪肝を避ける及び/又は処置及び改善するための非経口栄養溶液、詳細には脂質エマルションにおける使用のために最も有効なコリン誘導体を特定及び確認するために、動物試験を実施した。試験は、最も有効であると見出されたコリン誘導体と多価不飽和脂肪酸、詳細にはDHA及びARAとの何らかの潜在的な代謝的相互作用を特定するためにさらに役割を果たした。
[00150]GPCの、実施例1において記載されているように試験された動物の肝臓の状態に対する効果を評価するために、ステップ番号2及びステップ番号3設定の両方において、試験された動物の血漿のアミノトランスフェラーゼ(ALT)活性を、5及び17日間の非経口栄養の後に試験した。前に記載されているように、肝損傷(胆汁うっ滞)は、増大したアミノトランスフェラーゼレベルにより決定することができる。ALT活性を、前に記載されているような標準プロトコールにより、ADVIA 1800血液生化学分析装置/IFCC改良(Siemens)を用いて決定した。
実施例3.1:組織学的スライドの調製
[00154]肝臓の一部を緩衝ホルマリン中で保存し、注入部位及び試料採取された肉眼病変を、該当する場合はRITAガイドラインによって整え(Ruehl−Fehlertら、Exp Toxic Pathol 2003年;55巻、91〜106頁)、パラフィンワックスに包埋し、およそ4ミクロンの厚さに切片を作製し、ヘマトキシリン−エオシンで染色した。凍結肝臓試料を、およそ5ミクロンのスライドに凍結切片を作製し、オイルレッドOにより染色した。組織の処理を、Citoxlab、Franceで実施した。
[00155]顕微鏡検査を、試験のすべての動物由来の、肝臓の両方のスライド(ヘマトキシリンエオシン及びオイルレッドO)、注入部位及び肉眼病変に対して実施した。ピアレビューを、高用量群からの動物の少なくとも30%に対して、及び特定された標的器官由来の十分な数のスライドに対して実施し、試験の病理医により記録された所見が一定且つ正確であることを確認した。病理学的ピアレビューの完了後、すべての組織スライドを、完了させるためにCitoxlab Franceに返却した。顕微鏡検査中、代表的な写真を、病理医の裁量で作製した。
[00156]8及び15日後に採取した肝臓試料をそれぞれ、上記のように検査し、肝細胞の空胞形成の5つのグレードへと割り当てた。空胞形成は、グレード5について、一般的にびまん性であり、すべての領域に発症する。より低いグレードについては、門脈周囲の領域では発症しにくく、空胞は、サイズがより小さい。グレードは、以下の定義により割り当てた:
グレード1=最小/極めて少ない/非常に小さな空胞が点在。
グレード2=僅か/少ない/小さな空胞、小葉中心性〜中間帯。
グレード3=中等度/中等度の数/中等度のサイズの空胞、小葉中心性〜中間帯。
グレード4=明白な/多数/巨大な空胞、小葉中心性〜門脈周囲。
グレード5=重度/多数/巨大な空胞、びまん性、すべての肝臓領域に発症。
[00161]実施例1において記載されているような試験群を、体重に対する肝臓の重量の発達に関してさらに評価した。体重の増大と比例しない肝臓の重量の増大は、肝損傷、詳細には前に記載されているような脂肪症の発症について典型的である。図5は、さらに、生理食塩水のみ、LE 10%、及びコリン誘導体を前に記載されているような濃度(「高」:31mmol/L)で添加された同じ脂質エマルションを投与された動物の群について、パーセント単位での肝臓対体重比についての結果を示す。見られるように、脂質エマルション単独の投与は、前記比の増大をもたらし、肝損傷(脂肪症)に起因する肝臓の重量の増加を示す。塩化コリン又はCDP−コリンの添加は、両方とも、比の低減をもたらし、よって、肝臓の状態の改善をもたらす。しかし、比の最も顕著な低減は、再び、GPCで達成される。また、脂質エマルション(複数可)に含有されるホスファチジルコリンは、いかなる効果も有しないようである。
[00162]コリン誘導体の肝損傷への対処における有効性を調査することに加えて、実施例1において記載されているように調製された脂質エマルションを、滅菌後の脂質エマルションのそれぞれの安定性についてさらに評価した(表VIを参照されたい)。脂質エマルションの安定性は、塩化コリン又はCDP−コリンと比較して、GPCの存在下で改善されることが見出された。事実、塩化コリン及びCDP−コリンは、滅菌(加熱)中、脂質エマルションを不安定化することが見出された。塩化コリン又はCDP−コリンのいずれかを含有する脂質エマルションは、滅菌中、脂質エマルションの相の分離をもたらした。GPCの存在下では、脂質エマルションは依然として安定であった。
[00162]コリン誘導体の肝損傷への対処における有効性を調査することに加えて、実施例1において記載されているように調製された脂質エマルションを、滅菌後の脂質エマルションのそれぞれの安定性についてさらに評価した(表Vを参照されたい)。脂質エマルションの安定性は、塩化コリン又はCDP−コリンと比較して、GPCの存在下で改善されることが見出された。事実、塩化コリン及びCDP−コリンは、滅菌(加熱)中、脂質エマルションを不安定化することが見出された。塩化コリン又はCDP−コリンのいずれかを含有する脂質エマルションは、滅菌中、脂質エマルションの相の分離をもたらした。GPCの存在下では、脂質エマルションは依然として安定であった。
Claims (76)
- (i)第1のチャンバに存在する炭水化物製剤、
(ii)第2のチャンバに存在するアミノ酸製剤、及び
(iii)第3のチャンバに存在する脂質製剤
を含む、非経口投与のためのマルチチャンバ容器であって、
前記脂質製剤が、水相、及び前記脂質製剤の総重量に対して約5重量%〜約35重量%の油相を含み、
前記脂質製剤が、水中油型エマルションの形態で存在し、
前記油相が、単細胞供給源から得られたドコサヘキサエン酸(DHA)を含み、前記単細胞供給源が、微細藻類の抽出物であり、DHAが、油相100gあたり0.1g〜5.0gの濃度で存在し、
前記脂質製剤が、油相100gあたり約70mg以下のフィトステロールを含み、
前記脂質製剤が、水溶性形態のコリン及び/又はアラキドン酸(ARA)を本質的に含まない、マルチチャンバ容器。 - DHAが、油相100gあたり0.25g〜3.0gの濃度で存在する、請求項1に記載のマルチチャンバ容器。
- DHAが、油相100gあたり1.5g〜2.5gの濃度で存在する、請求項1又は2に記載のマルチチャンバ容器。
- DHAが、トリグリセリド形態又はエチルエステル形態で、好ましくはトリグリセリド形態で存在する、請求項1、2又は3に記載のマルチチャンバ容器。
- 前記脂質製剤が、エイコサペンタエン酸(EPA)を含み、前記脂質製剤中のDHAとEPAとの比が、10:1〜1000:1(w/w)である、請求項1、2、3又は4に記載のマルチチャンバ容器。
- 前記脂質製剤が、EPAを含み、前記脂質製剤中のDHAとEPAとの比が、10:1〜200:1である、請求項1、2、3、4又は5に記載のマルチチャンバ容器。
- 前記脂質製剤が、EPAを含み、前記脂質製剤中のDHAとEPAとの比が、20:1〜150:1である、請求項1、2、3、4、5又は6に記載のマルチチャンバ容器。
- DHA及び/又はEPAが、トリグリセリド形態又はエチルエステル形態で、好ましくはトリグリセリド形態で存在する、請求項5、6又は7に記載のマルチチャンバ容器。
- 前記脂質製剤が、EPAを本質的に含まない、請求項1、2、3又は4に記載のマルチチャンバ容器。
- 前記微細藻類が、クリプテコディニウム・コーニー又はシゾキトリウム属種であり、好ましくはシゾキトリウム属種である、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、又は9に記載のマルチチャンバ容器。
- 前記脂質製剤が、油相100gあたり約15mg〜約35mgのフィトステロール、好ましくは油相100gあたり約25mg以下のフィトステロールを含む、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、又は10に記載のマルチチャンバ容器。
- 前記脂質製剤が、リン脂質、オレイン酸塩及びそれらの組合せからなる群から選択される、1つ又は複数の薬学的に許容できる界面活性剤を含む、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、又は11に記載のマルチチャンバ容器。
- 前記リン脂質が、卵ホスファチド及び大豆レシチンからなる群から選択される、請求項12に記載のマルチチャンバ容器。
- 前記脂質製剤が、1つ又は複数の薬学的に許容できる等張剤を含む、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、又は13に記載のマルチチャンバ容器。
- 前記薬学的に許容できる等張剤が、グリセロールである、請求項14に記載のマルチチャンバ容器。
- 前記脂質製剤が、トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル及びそれらの組合せからなる群から選択される、1つ又は複数の薬学的に許容できる抗酸化剤を含む、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、又は15に記載のマルチチャンバ容器。
- 前記脂質製剤が、約6〜約9の範囲のpH、好ましくは約7〜約8のpHを有する、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、又は16に記載のマルチチャンバ容器。
- 前記炭水化物製剤及び/又は前記アミノ酸製剤が、塩化コリン、重酒石酸コリン、クエン酸コリン、グルコン酸コリン、リンゴ酸コリン、コリンシチジン二リン酸コリン(CDP)塩及びグリセロホスホコリンからなる群から選択される少なくとも1つの水溶性形態のコリン、好ましくはグリセロホスホコリンを含む、請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、又は17に記載のマルチチャンバ容器。
- 前記少なくとも1つの水溶性形態のコリンが、再構成されたマルチチャンバ容器1リットルあたり20mg〜2000mgのコリン等価物の濃度、例えば再構成されたマルチチャンバ容器1リットルあたり30mg〜1000mgのコリン等価物の濃度で存在する、請求項18に記載のマルチチャンバ容器。
- 請求項1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、又は19に記載のマルチチャンバ容器を用いて、経口及び経腸栄養が不可能であるか、不十分であるか又は禁忌であるときに非経口栄養を必要とする患者を処置する方法。
- 前記患者が、小児患者である、請求項20に記載の方法。
- 非経口投与のための脂質製剤であって、
水相、及び
前記脂質製剤の総重量に対して約5重量%〜約35重量%の油相を含み、
前記脂質製剤が、水中油型エマルションの形態で存在し、
前記水相が、少なくとも1つの薬学的に許容できる水溶性形態のコリンを含み、
前記油相が、ドコサヘキサエン酸(DHA)を含み、
前記脂質製剤が、油相100gあたり約70mg以下のフィトステロールを含み、
前記脂質製剤が、アラキドン酸(ARA)を本質的に含まない、脂質製剤。 - 前記DHAが、単細胞供給源から得られ、前記単細胞供給源が、微細藻類の抽出物である、請求項22に記載の脂質製剤。
- 前記微細藻類が、クリプテコディニウム・コーニー又はシゾキトリウム属種であり、好ましくはシゾキトリウム属種である、請求項23に記載の脂質製剤。
- DHAが、油相100gあたり0.25g〜3.0gの濃度で存在する、請求項22、23、又は24に記載の脂質製剤。
- DHAが、油相100gあたり1.5g〜2.5gの濃度で存在する、請求項22、23、24、又は25に記載の脂質製剤。
- DHAが、トリグリセリド形態又はエチルエステル形態で、好ましくはトリグリセリド形態で存在する、請求項22、23、24、25、又は26に記載の脂質製剤。
- エイコサペンタエン酸(EPA)を含み、前記脂質製剤中のDHAとEPAとの比が、10:1〜1000:1(w/w)である、請求項22、23、24、25、26、又は27に記載の脂質製剤。
- EPAを含み、前記脂質製剤中のDHAとEPAとの比が、10:1〜200:1(w/w)である、請求項22、23、24、25、26、27、又は28に記載の脂質製剤。
- EPAを含み、前記脂質製剤中のDHAとEPAとの比が、20:1〜150:1(w/w)である、請求項22、23、24、25、26、27、28、又は29に記載の脂質製剤。
- DHA及び/又はEPAが、トリグリセリド形態又はエチルエステル形態で、好ましくはトリグリセリド形態で存在する、請求項28、29、又は30に記載の脂質製剤。
- EPAを本質的に含まない、請求項22、23、24、25、26、又は27に記載の脂質製剤。
- 油相100gあたり15mg〜35mgのフィトステロール、好ましくは油相100gあたり約25mg以下のフィトステロールを含む、請求項22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、又は32に記載の脂質製剤。
- リン脂質、オレイン酸塩及びそれらの組合せからなる群から選択される、1つ又は複数の薬学的に許容できる界面活性剤を含む、請求項22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、又は33に記載の脂質製剤。
- 前記リン脂質が、卵ホスファチド及び大豆レシチンからなる群から選択される、請求項34に記載の脂質製剤。
- 1つ又は複数の薬学的に許容できる等張剤を含む、請求項22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、又は35に記載の脂質製剤。
- 前記薬学的に許容できる等張剤が、グリセロールである、請求項36に記載の脂質製剤。
- トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル及びそれらの組合せからなる群から選択される、1つ又は複数の薬学的に許容できる抗酸化剤を含む、請求項22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、又は37に記載の脂質製剤。
- 約6〜約9の範囲のpH、好ましくは約7〜約8のpHを有する、請求項22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、又は38に記載の脂質製剤。
- 少なくとも1つの前記コリンが、塩化コリン、重酒石酸コリン、クエン酸コリン、グルコン酸コリン、リンゴ酸コリン、コリンシチジン二リン酸コリン(CDP)塩及びグリセロホスホコリンからなる群から選択され、好ましくはグリセロホスホコリンである、請求項22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、又は39に記載の脂質製剤。
- 少なくとも1つの前記コリンが、脂質エマルション1リットルあたり0.1g〜12gのコリン等価物、例えば脂質エマルション1リットルあたり0.2g〜10gのコリン等価物、脂質エマルション1リットルあたり3g〜6gのコリン等価物、脂質エマルション1リットルあたり0.5〜4gのコリン等価物、脂質エマルション1リットルあたり0.1g〜0.5gのコリン等価物、脂質エマルション1リットルあたり0.5g〜1gのコリン等価物、脂質エマルション1リットルあたり1g〜2gのコリン等価物、脂質エマルション1リットルあたり2g〜3gのコリン等価物、脂質エマルション1リットルあたり3g〜4gのコリン等価物、脂質エマルション1リットルあたり4g〜5gのコリン等価物、脂質エマルション1リットルあたり5g〜6gのコリン等価物、脂質エマルション1リットルあたり6g〜7gのコリン等価物、脂質エマルション1リットルあたり7g〜8gのコリン等価物、脂質エマルション1リットルあたり8g〜9gのコリン等価物、脂質エマルション1リットルあたり9g〜10gのコリン等価物、脂質エマルション1リットルあたり10g〜11gのコリン等価物、及び/又は脂質エマルション1リットルあたり11g〜12gのコリン等価物の濃度で存在する、請求項22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、又は40に記載の脂質製剤。
- 少なくとも1つの前記コリンが、脂質エマルション1リットルあたり0.2g〜10gのコリン等価物の濃度で存在する、請求項22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、又は41に記載の脂質製剤。
- 少なくとも1つの前記コリンが、脂質エマルション1リットルあたり3g〜6gのコリン等価物の濃度で存在する、請求項22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、又は42に記載の脂質製剤。
- 請求項22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、又は43に記載の脂質製剤を用いて、経口及び経腸栄養が不可能であるか、不十分であるか又は禁忌であるときに非経口栄養を必要とする患者を処置する方法。
- 前記患者が、小児患者である、請求項44に記載の方法。
- (i)第1のチャンバに存在する炭水化物製剤、
(ii)第2のチャンバに存在するアミノ酸製剤、及び
(iii)第3のチャンバに存在する、請求項22、23、24、25、26、27、28、29、30、31、32、33、34、35、36、37、38、39、40、41、42、又は43に記載の脂質製剤
を含む、非経口投与のためのマルチチャンバ容器。 - 非経口投与のための脂質製剤であって、
水相、及び
前記脂質製剤の総重量に対して約5重量%〜約35重量%の油相を含み、
前記脂質製剤が、水中油型エマルションの形態で存在し、
前記水相が、少なくとも1つの薬学的に許容できる水溶性形態のコリンを含み、
前記油相が、ドコサヘキサエン酸(DHA)及びアラキドン酸(ARA)を含み、
前記脂質製剤中のDHAとARAとの比が、10:1〜1:5(w/w)であり、
前記脂質製剤が、油相100gあたり約70mg以下のフィトステロールを含む、脂質製剤。 - 前記脂質製剤中のDHAとARAとの比が、1:1〜1:3(w/w)である、請求項47に記載の脂質製剤。
- DHAが、単細胞供給源から得られ、前記単細胞供給源が、微細藻類の抽出物である、請求項47又は48に記載の脂質製剤。
- 前記微細藻類が、クリプテコディニウム・コーニー又はシゾキトリウム属種であり、好ましくはシゾキトリウム属種である、請求項49に記載の脂質製剤。
- ARAが、単細胞供給源から得られ、前記単細胞供給源が、菌類である、請求項47、48、49、又は50に記載の脂質製剤。
- 前記菌類が、モルティエレラ・アルピーナである、請求項51に記載の脂質製剤。
- DHA及び/又はARAが、トリグリセリド形態又はエチルエステル形態で、好ましくはトリグリセリド形態で存在する、請求項47、48、49、50、51、又は52に記載の脂質製剤。
- ARAが、油相100gあたり0.1g〜15gの範囲の濃度で存在する、請求項47、48、49、50、51、52、又は53に記載の脂質製剤。
- ARAが、油相100gあたり1.5g〜7.5gの範囲の濃度で存在する、請求項47、48、49、50、51、52、53、又は54に記載の脂質製剤。
- DHAが、油相100gあたり0.25g〜3.0gの濃度で存在する、請求項47、48、49、50、51、52、53、54、又は55に記載の脂質製剤。
- DHAが、油相100gあたり1.5g〜2.5gの濃度で存在する、請求項47、48、49、50、51、52、53、54、55、又は56に記載の脂質製剤。
- EPAを含み、前記脂質製剤中のDHAとEPAとの比が、10:1〜1000:1(w/w)である、請求項47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、又は57に記載の脂質製剤。
- EPAを含み、前記脂質製剤中のDHAとEPAとの比が、10:1〜200:1(w/w)である、請求項47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、又は58に記載の脂質製剤。
- EPAを含み、前記脂質製剤中のDHAとEPAとの比が、20:1〜150:1(w/w)である、請求項47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、又は59に記載の脂質製剤。
- DHA及び/又はEPAが、トリグリセリド形態又はエチルエステル形態で、好ましくはトリグリセリド形態で存在する、請求項47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、又は60に記載の脂質製剤。
- EPAを本質的に含まない、請求項47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、又は57に記載の脂質製剤。
- 油相100gあたり15mg〜35mgのフィトステロール、好ましくは油相100gあたり約25mg以下のフィトステロールを含む、請求項47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、又は62に記載の脂質製剤。
- リン脂質、オレイン酸塩及びそれらの組合せからなる群から選択される、1つ又は複数の薬学的に許容できる界面活性剤を含む、請求項47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、又は63に記載の脂質製剤。
- 前記リン脂質が、卵ホスファチド及び大豆レシチンからなる群から選択される、請求項64に記載の脂質製剤。
- 1つ又は複数の薬学的に許容できる等張剤を含む、請求項47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、又は65に記載の脂質製剤。
- 前記薬学的に許容できる等張剤が、グリセロールである、請求項66に記載の脂質製剤。
- トコフェロール、パルミチン酸アスコルビル及びそれらの組合せからなる群から選択される、1つ又は複数の薬学的に許容できる抗酸化剤を含む、請求項47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、又は67に記載の脂質製剤。
- 約6〜約9の範囲のpH、好ましくは約7〜約8のpHを有する、請求項47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、又は68に記載の脂質製剤。
- 少なくとも1つの前記コリンが、塩化コリン、重酒石酸コリン、クエン酸コリン、グルコン酸コリン、リンゴ酸コリン、コリンシチジン二リン酸コリン(CDP)塩及びグリセロホスホコリンからなる群から選択され、好ましくはグリセロホスホコリンである、請求項47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67に記載の脂質製剤。
- 少なくとも1つの前記コリンが、脂質エマルション1リットルあたり0.1g〜12gのコリン等価物、例えば脂質エマルション1リットルあたり0.2g〜10gのコリン等価物、脂質エマルション1リットルあたり3g〜6gのコリン等価物、脂質エマルション1リットルあたり0.5〜4gのコリン等価物、脂質エマルション1リットルあたり0.1g〜0.5gのコリン等価物、脂質エマルション1リットルあたり0.5g〜1gのコリン等価物、脂質エマルション1リットルあたり1g〜2gのコリン等価物、脂質エマルション1リットルあたり2g〜3gのコリン等価物、脂質エマルション1リットルあたり3g〜4gのコリン等価物、脂質エマルション1リットルあたり4g〜5gのコリン等価物、脂質エマルション1リットルあたり5g〜6gのコリン等価物、脂質エマルション1リットルあたり6g〜7gのコリン等価物、脂質エマルション1リットルあたり7g〜8gのコリン等価物、脂質エマルション1リットルあたり8g〜9gのコリン等価物、脂質エマルション1リットルあたり9g〜10gのコリン等価物、脂質エマルション1リットルあたり10g〜11gのコリン等価物、及び/又は脂質エマルション1リットルあたり11g〜12gのコリン等価物の濃度で存在する、請求項47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、又は70に記載の脂質製剤。
- 少なくとも1つの前記コリンが、脂質エマルション1リットルあたり0.2g〜10gのコリン等価物の濃度で存在する、請求項47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、又は71に記載の脂質製剤。
- 少なくとも1つの前記コリンが、脂質エマルション1リットルあたり3g〜6gのコリン等価物の濃度で存在する、請求項47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、又は72に記載の脂質製剤。
- 前記コリンが、脂質エマルション1リットルあたり0.5g〜4gのコリン等価物の濃度で存在する、請求項47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、又は73に記載の脂質製剤。
- 請求項47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、又は74に記載の脂質製剤を用いて、経口及び経腸栄養が不可能であるか、不十分であるか又は禁忌であるときに非経口栄養を必要とする小児患者を処置する方法。
- (i)第1のチャンバに存在する炭水化物製剤、
(ii)第2のチャンバに存在するアミノ酸製剤、及び
(iii)第3のチャンバに存在する、請求項47、48、49、50、51、52、53、54、55、56、57、58、59、60、61、62、63、64、65、66、67、68、69、70、71、72、73、又は74に記載の脂質製剤
を含む、非経口投与のためのマルチチャンバ容器。
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WO2023117871A1 (en) * | 2021-12-21 | 2023-06-29 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | Compositions for providing parenteral nutrition to pediatric patients |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5567736A (en) * | 1992-11-02 | 1996-10-22 | Buchman; Alan L. | Use of a choline salt to inhibit fatty liver in patients receiving total parenteral nutrition |
JP2009502435A (ja) * | 2005-08-02 | 2009-01-29 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド | 医薬用製品および非経口配合物 |
US20140274957A1 (en) * | 2013-03-13 | 2014-09-18 | Genetic Disease Investigators, LLC | Methods and compositions for correction of organ dysfunction |
Family Cites Families (21)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4626527A (en) * | 1985-09-28 | 1986-12-02 | Massachusetts Institute Of Technology | Process for utilizing choline to sustain muscular performance |
US4920098A (en) * | 1986-09-17 | 1990-04-24 | Baxter International Inc. | Nutritional support or therapy for individuals at risk or under treatment for atherosclerotic vascular, cardiovascular, and/or thrombotic diseases |
WO1990011753A1 (en) * | 1989-03-30 | 1990-10-18 | Kabivitrum Ab | Pharmaceutical lipid composition for parenteral nutrition |
US20050027004A1 (en) * | 1993-06-09 | 2005-02-03 | Martek Biosciences Corporation | Methods of treating senile dementia and Alzheimer's diseases using docosahexaenoic acid and arachidonic acid compositions |
US6303803B1 (en) | 1997-01-31 | 2001-10-16 | Cargill, Incorporated | Removal of sterols from fats and oils |
US5993221A (en) * | 1997-05-01 | 1999-11-30 | Beth Israel Deaconess Medical Center, Inc. | Dietary formulation comprising arachidonic acid and methods of use |
EP1684739A4 (en) * | 2003-11-12 | 2006-12-06 | Childrens Medical Center | TREATMENT AND PREVENTION OF PARENTERAL NUTRITION-RELATED LIVER DISEASE (PN) |
US7780873B2 (en) * | 2004-02-23 | 2010-08-24 | Texas A&M University System | Bioactive complexes compositions and methods of use thereof |
US8241672B2 (en) * | 2009-03-11 | 2012-08-14 | Stable Solutions Llc | Omega-3 enriched fish oil-in-water parenteral nutrition emulsions |
US8337835B2 (en) * | 2009-04-10 | 2012-12-25 | Washington University | Use of an endogenous ligand for peroxisome proliferator activated receptor alpha to treat liver disorders |
US20110015154A1 (en) | 2009-07-20 | 2011-01-20 | Kellermann Gottfried H | Supporting acetylcholine function |
WO2011097273A1 (en) * | 2010-02-02 | 2011-08-11 | Martek Biosciences Corporation | Methods and compositions for treating non-alcoholic fatty liver disease with docosahexaenoic acid and n-acetyl lcystenine |
US8865641B2 (en) | 2011-06-16 | 2014-10-21 | The Feinstein Institute For Medical Research | Methods of treatment of fatty liver disease by pharmacological activation of cholinergic pathways |
BR112014001404A2 (pt) * | 2011-07-22 | 2017-03-01 | Fresenius Kabi Deutschland Gmbh | produto para a nutrição parenteral de pacientes de tratamento intensivo obesos |
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AU2014348672A1 (en) | 2013-11-12 | 2016-06-02 | Ortho-Nutra, Llc | Theacrine-based supplement and method of use thereof |
DE102014202261A1 (de) * | 2014-02-07 | 2015-08-27 | Eurozyto Gmbh | Behältnis und Set zur Bereitstellung parenteraler Nahrung |
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US5567736A (en) * | 1992-11-02 | 1996-10-22 | Buchman; Alan L. | Use of a choline salt to inhibit fatty liver in patients receiving total parenteral nutrition |
JP2009502435A (ja) * | 2005-08-02 | 2009-01-29 | バクスター・インターナショナル・インコーポレイテッド | 医薬用製品および非経口配合物 |
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