JP2021525376A - 化学発光免疫分析測定法及び該方法を使用するシステム、試薬キット - Google Patents
化学発光免疫分析測定法及び該方法を使用するシステム、試薬キット Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021525376A JP2021525376A JP2021515266A JP2021515266A JP2021525376A JP 2021525376 A JP2021525376 A JP 2021525376A JP 2021515266 A JP2021515266 A JP 2021515266A JP 2021515266 A JP2021515266 A JP 2021515266A JP 2021525376 A JP2021525376 A JP 2021525376A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- standard curve
- amplification
- molecule
- concentration
- reagent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 title claims abstract description 166
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 107
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 title claims abstract description 28
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 title claims abstract description 19
- 238000012360 testing method Methods 0.000 claims abstract description 189
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 104
- 230000003321 amplification Effects 0.000 claims description 161
- 238000003199 nucleic acid amplification method Methods 0.000 claims description 161
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims description 95
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims description 70
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims description 70
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims description 70
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 64
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 62
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 59
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 48
- -1 olefin compounds Chemical class 0.000 claims description 30
- 230000005284 excitation Effects 0.000 claims description 23
- 230000001174 ascending effect Effects 0.000 claims description 22
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 claims description 19
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims description 19
- 239000003550 marker Substances 0.000 claims description 18
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N imidazole Natural products C1=CNC=N1 RAXXELZNTBOGNW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 17
- 150000002601 lanthanoid compounds Chemical class 0.000 claims description 17
- MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N Dioxygen Chemical compound O=O MYMOFIZGZYHOMD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 239000013641 positive control Substances 0.000 claims description 16
- BZYUMXXOAYSFOW-UHFFFAOYSA-N 2,3-dimethylthiophene Chemical compound CC=1C=CSC=1C BZYUMXXOAYSFOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N olefin Natural products CCCCCCCC=C JRZJOMJEPLMPRA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 15
- VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N Allylamine Chemical compound NCC=C VVJKKWFAADXIJK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 230000005281 excited state Effects 0.000 claims description 11
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims description 10
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims description 10
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims description 8
- 241000220317 Rosa Species 0.000 claims description 8
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 claims description 8
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims description 8
- 238000005259 measurement Methods 0.000 claims description 8
- 229960000907 methylthioninium chloride Drugs 0.000 claims description 8
- IEQIEDJGQAUEQZ-UHFFFAOYSA-N phthalocyanine Chemical compound N1C(N=C2C3=CC=CC=C3C(N=C3C4=CC=CC=C4C(=N4)N3)=N2)=C(C=CC=C2)C2=C1N=C1C2=CC=CC=C2C4=N1 IEQIEDJGQAUEQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 150000004032 porphyrins Chemical class 0.000 claims description 8
- 239000012925 reference material Substances 0.000 claims description 8
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- ATVJXMYDOSMEPO-UHFFFAOYSA-N 3-prop-2-enoxyprop-1-ene Chemical compound C=CCOCC=C ATVJXMYDOSMEPO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229910052693 Europium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 7
- 150000008378 aryl ethers Chemical class 0.000 claims description 7
- 239000013522 chelant Substances 0.000 claims description 7
- OGPBJKLSAFTDLK-UHFFFAOYSA-N europium atom Chemical compound [Eu] OGPBJKLSAFTDLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 7
- 230000003053 immunization Effects 0.000 claims description 6
- 238000002649 immunization Methods 0.000 claims description 6
- 239000013558 reference substance Substances 0.000 claims description 3
- RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 3,7-bis(dimethylamino)phenothiazin-5-ium Chemical compound C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 RBTBFTRPCNLSDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims 1
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 claims 1
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 abstract description 18
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 abstract description 5
- 238000010586 diagram Methods 0.000 abstract 1
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical group N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 70
- 239000000370 acceptor Substances 0.000 description 59
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 35
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 35
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 35
- 238000007796 conventional method Methods 0.000 description 33
- 229940126619 mouse monoclonal antibody Drugs 0.000 description 28
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 25
- 230000000630 rising effect Effects 0.000 description 21
- 108010090804 Streptavidin Chemical group 0.000 description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 16
- 102100023635 Alpha-fetoprotein Human genes 0.000 description 14
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 13
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 12
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 11
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 10
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 10
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 9
- 102000036675 Myoglobin Human genes 0.000 description 8
- 108010062374 Myoglobin Proteins 0.000 description 8
- 108010026331 alpha-Fetoproteins Proteins 0.000 description 8
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 8
- 102000011022 Chorionic Gonadotropin Human genes 0.000 description 7
- 108010062540 Chorionic Gonadotropin Proteins 0.000 description 7
- 102000008857 Ferritin Human genes 0.000 description 7
- 108050000784 Ferritin Proteins 0.000 description 7
- 238000008416 Ferritin Methods 0.000 description 7
- 101001033280 Homo sapiens Cytokine receptor common subunit beta Proteins 0.000 description 7
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 7
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 7
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 7
- 238000009739 binding Methods 0.000 description 7
- 102000055647 human CSF2RB Human genes 0.000 description 7
- 229940084986 human chorionic gonadotropin Drugs 0.000 description 7
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 7
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 102000013394 Troponin I Human genes 0.000 description 6
- 108010065729 Troponin I Proteins 0.000 description 6
- 230000001746 atrial effect Effects 0.000 description 6
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 6
- 230000008105 immune reaction Effects 0.000 description 6
- CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M methylene blue Chemical compound [Cl-].C1=CC(N(C)C)=CC2=[S+]C3=CC(N(C)C)=CC=C3N=C21 CXKWCBBOMKCUKX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 6
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 5
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 5
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 5
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 5
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 5
- 108010077544 Chromatin Proteins 0.000 description 4
- 210000003483 chromatin Anatomy 0.000 description 4
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 4
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 239000003504 photosensitizing agent Substances 0.000 description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 3
- 101000623901 Homo sapiens Mucin-16 Proteins 0.000 description 3
- WZELXJBMMZFDDU-UHFFFAOYSA-N Imidazol-2-one Chemical group O=C1N=CC=N1 WZELXJBMMZFDDU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 102100023123 Mucin-16 Human genes 0.000 description 3
- 102400001263 NT-proBNP Human genes 0.000 description 3
- MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N Oxalic acid Chemical compound OC(=O)C(O)=O MUBZPKHOEPUJKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101100537532 Rattus norvegicus Tnni3 gene Proteins 0.000 description 3
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 description 3
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 3
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 3
- 108010008064 pro-brain natriuretic peptide (1-76) Proteins 0.000 description 3
- 239000000376 reactant Substances 0.000 description 3
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 3
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 3
- VOUAQYXWVJDEQY-QENPJCQMSA-N 33017-11-7 Chemical compound OC(=O)CC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N1[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)CCC1 VOUAQYXWVJDEQY-QENPJCQMSA-N 0.000 description 2
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 2
- 108010075254 C-Peptide Proteins 0.000 description 2
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 description 2
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 description 2
- 102000010750 Metalloproteins Human genes 0.000 description 2
- 108010063312 Metalloproteins Proteins 0.000 description 2
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical group C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 2
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 2
- 231100000673 dose–response relationship Toxicity 0.000 description 2
- 239000000975 dye Substances 0.000 description 2
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 2
- 238000007429 general method Methods 0.000 description 2
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 2
- 239000004816 latex Substances 0.000 description 2
- 229920000126 latex Polymers 0.000 description 2
- 239000007791 liquid phase Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 2
- 230000004044 response Effects 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 2
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- HIZVCIIORGCREW-UHFFFAOYSA-N 1,4-dioxene Chemical compound C1COC=CO1 HIZVCIIORGCREW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N Acetaldehyde Chemical group CC=O IKHGUXGNUITLKF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 1
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 1
- 241000206761 Bacillariophyta Species 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical group C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010008177 Fd immunoglobulins Proteins 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 1
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 1
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 1
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N Phenanthrene Natural products C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 1
- DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N [1,10]phenanthroline Chemical compound C1=CN=C2C3=NC=CC=C3C=CC2=C1 DGEZNRSVGBDHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 125000003172 aldehyde group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical group 0.000 description 1
- HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N alpha-acetylene Natural products C#C HSFWRNGVRCDJHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001491 aromatic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960005070 ascorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 238000005842 biochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000001615 biotins Chemical class 0.000 description 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 1
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 229930002875 chlorophyll Natural products 0.000 description 1
- 235000019804 chlorophyll Nutrition 0.000 description 1
- ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M chlorophyll a Chemical compound C1([C@@H](C(=O)OC)C(=O)C2=C3C)=C2N2C3=CC(C(CC)=C3C)=[N+]4C3=CC3=C(C=C)C(C)=C5N3[Mg-2]42[N+]2=C1[C@@H](CCC(=O)OC\C=C(/C)CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)[C@H](C)C2=C5 ATNHDLDRLWWWCB-AENOIHSZSA-M 0.000 description 1
- 239000003431 cross linking reagent Substances 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- QDMRCCGQLCIMLG-UHFFFAOYSA-N cyclobutane-1,2-dione Chemical class O=C1CCC1=O QDMRCCGQLCIMLG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007547 defect Effects 0.000 description 1
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 125000005594 diketone group Chemical group 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 238000003487 electrochemical reaction Methods 0.000 description 1
- 150000002081 enamines Chemical class 0.000 description 1
- 150000002084 enol ethers Chemical class 0.000 description 1
- 125000002534 ethynyl group Chemical group [H]C#C* 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 1
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940042795 hydrazides for tuberculosis treatment Drugs 0.000 description 1
- 150000007857 hydrazones Chemical class 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 150000002430 hydrocarbons Chemical class 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002432 hydroperoxides Chemical class 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 1
- 150000002466 imines Chemical class 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 150000002484 inorganic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920000592 inorganic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000009413 insulation Methods 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 230000031700 light absorption Effects 0.000 description 1
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 1
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920000620 organic polymer Polymers 0.000 description 1
- 235000006408 oxalic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- 239000001007 phthalocyanine dye Substances 0.000 description 1
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 239000011856 silicon-based particle Substances 0.000 description 1
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 1
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 1
- 235000015096 spirit Nutrition 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 230000005748 tumor development Effects 0.000 description 1
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 1
- 239000000439 tumor marker Substances 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
- 239000000230 xanthan gum Substances 0.000 description 1
- 229940082509 xanthan gum Drugs 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N21/00—Investigating or analysing materials by the use of optical means, i.e. using sub-millimetre waves, infrared, visible or ultraviolet light
- G01N21/75—Systems in which material is subjected to a chemical reaction, the progress or the result of the reaction being investigated
- G01N21/76—Chemiluminescence; Bioluminescence
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/58—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances
- G01N33/582—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving labelled substances with fluorescent label
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/52—Use of compounds or compositions for colorimetric, spectrophotometric or fluorometric investigation, e.g. use of reagent paper and including single- and multilayer analytical elements
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/5306—Improving reaction conditions, e.g. reduction of non-specific binding, promotion of specific binding
Abstract
Description
本出願は、2018年5月21日に提出された「化学発光免疫分析測定法及び該方法を使用するシステム、試薬キット」と題する中国特許出願CN 201810491290.2の優先権を有し、該出願の全ての内容は援用を通して本文に組み込まれる。
本発明は、化学発光技術分野に関し、特に化学発光免疫分析測定法、化学発光免疫分析測定法を使用するシステム、及び試薬キットに関する。
Claims (58)
- 以下のステップからなる化学発光免疫分析測定法:
(1)被検対象分子の含有を疑われる被検試料を、化学発光免疫に必要な試薬と混合し、反応させて被検混合物を形成する;
(2)前記被検混合物を化学発光させるように相次いでt回励起し、前記化学発光の信号値をn回記録する;ここで、n回目に記録された化学発光信号値は、読み取り値RLUnとして記録する;
(3)前記n回記録された化学発光信号値の中から任意の二回信号値を選択し、読み取り値として、それぞれRLUm及びRLUkと記録し、そして、RLUmとRLUkの増幅差分をAとして記録する;
(4)被検対象分子を含有する一連の濃度既知の標準物質及びステップ(2)とステップ(3)の任意二回の反応読み取り値RLUm’とRLUk’の増幅差分A’によって標準曲線を作成する;
(5)ステップ(3)で得られた前記増幅Aと、ステップ(4)で得られた前記標準曲線とを比較して、測定対象分子の濃度を決定する;
ここで、t,n,m,kはいずれも0より大きい自然数で、且つk<m≦n≦t,n≧2である。 - 前記増幅A=(RLUm/RLUk-1)×100%であることを特徴とする請求項1に記載の方法。
- 前記nは2より大きいことを特徴とする請求項1又は2に記載の方法。
- 前記ステップ(5)は:ステップ(3)で得られた前記増幅Aと、ステップ(4)で得られた前記標準曲線とを比較する;前記増幅Aが前記標準曲線の上昇空間内にあった場合、前記ステップ(2)を停止し、p回目の読み取り値RLUpを上記の標準曲線に直接代入して、測定対象分子の濃度を算出する;前記増幅Aが前記標準曲線の下降空間内にあった場合、前記ステップ(2)を続けて、記録したq回目反応の読み取り値RLUpを標準曲線に直接代入して、測定対象分子の濃度を算出する;ここで、pとqは0より大きい自然数で、p≦q≦nであることを特徴とする請求項1又は2に記載の方法。
- 前記pは1で、qはnであることを特徴とする請求項4に記載の方法。
- ステップ(1)において、前記化学発光反応は均質な化学発光反応であることを特徴とする請求項1〜5のいずれかに記載の方法。
- ステップ(1)において、前記化学発光反応の発生に必要な試薬としては、アクセプター試薬とドナー試薬を含む;ここで:前記ドナー試薬はドナーを含み、前記ドナーは励起状態で一重項酸素を発生させることができる;前記アクセプター試薬はアクセプターを含み、前記アクセプターは一重項酸素と反応して検出可能の化学発光信号値を生成することができることを特徴とする請求項1〜6のいずれかに記載の方法。
- 前記アクセプターは、発光性化合物とランタニド化合物とを充填した高分子粒子であることを特徴とする請求項7に記載の方法。
- 前記発光性化合物はオレフィン化合物、好ましくはジメチルチオフェン、ジブチルジケテン化合物、ジオキサン、アリルエーテル、アリルアミン、9-アルキリデンパリデン、9-アルキリデンN-9,10ジヒドロアクリジン、アリールエーテル、アリールイミダゾール及び光沢アルギン及びそれらの誘導体から選択され、より好ましくは、ジメチルチオフェン及びその誘導体から選択されることを特徴とする請求項8に記載の方法。
- 前記ランタニド化合物はユーロピウム錯体であることを特徴とする請求項8又は9に記載の方法。
- 前記アクセプターは、オレフィン化合物と金属キレートを含み、それは、非粒子状で、且つ水性媒体に可溶であることを特徴とする請求項7に記載の方法。
- 前記アクセプターは被検対象分子の第一特定結合物に直接または間接的に結合することを特徴とする請求項7〜11のいずれかに記載の方法。
- 前記ドナーは感光性化合物を充填した高分子粒子で、赤色レーザーで励起すると一重項酸素を生成することができることを特徴とする請求項7〜12のいずれかに記載の方法。
- 前記感光性化合物は、メチレンブルー、ローズレッド、ポルフィリン、フタロシアニンから選ばれることを特徴とする請求項13に記載の方法。
- 前記ドナーは直接または間接的にマーカーに結合していることを特徴とする請求項7〜14のいずれかに記載の方法。
- ステップ(1)において、前記化学発光反応の発生に必要な試薬はまた、被検対象分子の第二特異的結合物試薬を含む;好ましくは、前記被検対象分子の第二特異的結合物は、マーカーの特異的結合物に直接または間接的に結合することを特徴とする請求項1〜15のいずれかに記載の方法。
- ステップ(1)において、まずは被検対象分子を含む被検試料をアクセプター試薬及び被検対象分子の第二特異的結合物試薬を混合した後で、ドナー試薬と混合することを特徴とする請求項16に記載の方法。
- ステップ(2)において、エネルギー及び/又は活性化合物を利用して被検混合物の化学発光を励起する;好ましくは、被検混合物に600〜700nmの赤色励起光を照射して化学発光に励起させることを特徴とする請求項1〜17のいずれかに記載の方法。
- ステップ(2)において、前記化学発光信号値の検出波長は、520〜620nmと記録することを特徴とする請求項1〜18のいずれかに記載の方法。
- 前記被検対象分子は抗原または抗体である;ここで、前記抗原とは免疫原性の物質のことで、抗体とは特定の異物を認識できる体内で生み出した免疫グロブリンのことであることを特徴とする請求項1〜19のいずれかに記載の方法。
- 前記標準物質はポジティブコントロールであることを特徴とする請求項1〜20のいずれかに記載の方法。
- 以下のステップからなることを特徴とする請求項16〜19のいずれかに記載の方法:(a1)被検抗原(または抗体)の含有を疑われる被検試料をアクセプター試薬と混合し、一回目の保温培養を行う;さらに一回目の保温培養で取得した混合液をドナー試薬と混合し、二回目の保温培養を行い、被検混合物を形成させる;(a2)前記被検混合物を化学発光させるように600〜700nmの赤色励起光を照射して相次いでt回励起し、前記化学発光の信号値をn回記録し、検出波長は520〜620nmである;ここで、n回目に記録された化学発光信号値は、読み取り値RLUnとして記録する;(a3)前記n回記録された化学発光信号値の中から任意の二回信号値を選択し、読み取り値として、それぞれRLUm及びRLUkと記録し、そして、RLUmとRLUkの増幅差分をAとして記録し、増幅A=(RLUm/RLUk-1)×100%である;(a4)被検対象分子を含有する一連の濃度既知のポジティブコントロール及びステップ(a2)とステップ(a3)の任意二回の反応読み取り値RLUm’とRLUk’の増幅差分A’によって標準曲線を作成する;(a5)ステップ(a3)で得られた前記増幅Aと、ステップ(a4)で得られた前記標準曲線とを比較して、測定対象分子の濃度を決定する;ここで、t,n,m,kはいずれも0より大きい自然数で、且つk<m≦n≦t,n≧2である。
- 前記ステップ(a5)は:前記A値によって、測定対象分子の濃度が標準曲線の上昇空間にあるか下降空間にあるかを判断し、その対応する標準曲線に測定対象分子のRLUmを代入して濃度を算出することを特徴とする請求項22に記載の方法。
- 前記ステップ(a5)は:前記増幅Aを前記標準曲線と比較する;前記増幅Aが前記標準曲線の上昇空間内にあった場合、前記ステップ(a2)を停止し、p回目の読み取り値RLUpを上記の標準曲線に直接代入して、測定対象分子の濃度を算出する;前記増幅Aが前記標準曲線の下降空間内にあった場合、前記ステップ(a2)を続けて、記録したq回目反応の読み取り値RLUpを標準曲線に直接代入して、測定対象分子の濃度を算出する;ここで、pとqは0より大きい自然数で、p≦q≦nであることを特徴とする請求項22に記載の方法。
- 以下を含む、化学発光免疫分析測定法を使用するシステム:化学発光反応を行うための反応装置;前記被検混合物を化学発光させるように相次いでt回励起し、前記化学発光の信号値をn回記録する励起及び読み取り装置;ここで、n回目に記録された化学発光信号値は、読み取り値RLUnとして記録する;前記n回記録された化学発光信号値の中から任意の二回信号値を選択し、読み取り値として、それぞれRLUm及びRLUkと記録し、そして、RLUmとRLUkの増幅差分をAとして記録する;被検対象分子を含有する一連の濃度既知の標準物質及び任意二回の反応読み取り値RLUm’とRLUk’の増幅差分A’によって標準曲線を作成するプロセッサ;前記増幅Aを前記標準曲線と比較して測定対象分子の濃度を決定する;ここで、t,n,m,kはいずれも0より大きい自然数で、且つk<m≦n≦t,n≧2である。
- 前記システムの使用方法は以下のステップからなることを特徴とする請求項25に記載のシステム:(1)被検対象分子の含有を疑われる被検試料を、化学発光免疫に必要な試薬と混合し、反応させて被検混合物を形成する;(2)前記被検混合物を化学発光させるように相次いでt回励起し、前記化学発光の信号値をn回記録する;ここで、n回目に記録された化学発光信号値は、読み取り値RLUnとして記録する;(3)前記n回記録された化学発光信号値の中から任意の二回信号値を選択し、読み取り値として、それぞれRLUm及びRLUkと記録し、そして、RLUmとRLUkの増幅差分をAとして記録する;(4)被検対象分子を含有する一連の濃度既知の標準物質及びステップ(2)とステップ(3)の任意二回の反応読み取り値RLUm’とRLUk’の増幅差分A’によって標準曲線を作成する;(5)ステップ(3)で得られた前記増幅Aと、ステップ(4)で得られた前記標準曲線とを比較して、測定対象分子の濃度を決定する;ここで、t,n,m,kはいずれも0より大きい自然数で、且つk<m≦n≦t,n≧2である。
- 前記増幅A=(RLUm/RLUk-1)×100%であることを特徴とする請求項25又は26に記載のシステム。
- 前記nは2より大きいことを特徴とする請求項25〜27のいずれかに記載のシステム。
- 前記ステップ(5)は:ステップ(3)で得られた前記増幅Aと、ステップ(4)で得られた前記標準曲線とを比較する;前記増幅Aが前記標準曲線の上昇空間内にあった場合、前記ステップ(27)を停止し、p回目の読み取り値RLUpを上記の標準曲線に直接代入して、測定対象分子の濃度を算出する;前記増幅Aが前記標準曲線の下降空間内にあった場合、前記ステップ(2)を続けて、記録したq回目反応の読み取り値RLUpを標準曲線に直接代入して、測定対象分子の濃度を算出する;ここで,t、n、m、k、pとqはいずれも0より大きい自然数で、且つk<m≦n≦t,p≦q≦n,n≧2であることを特徴とする請求項26又は27に記載のシステム。
- 前記pは1で、qはnであることを特徴とする請求項29に記載のシステム。
- ステップ(26)において、前記化学発光反応は均質な化学発光反応であることを特徴とする請求項26〜30のいずれかに記載のシステム。
- ステップ(26)において、前記化学発光反応の発生に必要な試薬としては、アクセプター試薬とドナー試薬を含む;ここで:前記ドナー試薬はドナーを含み、前記ドナーは励起状態で一重項酸素を発生させることができる;前記アクセプター試薬はアクセプターを含み、前記アクセプターは一重項酸素と反応して検出可能の化学発光信号値を生成することができることを特徴とする請求項26〜31のいずれかに記載のシステム。
- 前記アクセプターは、発光性化合物とランタニド化合物とを充填した高分子粒子であることを特徴とする請求項32に記載のシステム。
- 前記発光性化合物はオレフィン化合物、好ましくはジメチルチオフェン、ジブチルジケテン化合物、ジオキサン、アリルエーテル、アリルアミン、9-アルキリデンパリデン、9-アルキリデンN-9,10ジヒドロアクリジン、アリールエーテル、アリールイミダゾール及び光沢アルギン及びそれらの誘導体から選択され、より好ましくは、ジメチルチオフェン及びその誘導体から選択されることを特徴とする請求項33に記載のシステム。
- 前記ランタニド化合物はユーロピウム錯体であることを特徴とする請求項33又は34に記載のシステム。
- 前記アクセプターは、オレフィン化合物と金属キレートを含み、それは、非粒子状で、且つ水性媒体に可溶であることを特徴とする請求項32に記載のシステム。
- 前記アクセプターは被検対象分子の第一特定結合物に直接または間接的に結合することを特徴とする請求項32〜36のいずれかに記載のシステム。
- 前記ドナーは感光性化合物を充填した高分子粒子で、赤色レーザーで励起すると一重項酸素を生成することができることを特徴とする請求項32〜37のいずれかに記載のシステム。
- 前記感光性化合物は、メチレンブルー、ローズレッド、ポルフィリン、フタロシアニンから選ばれることを特徴とする請求項38に記載のシステム。
- 前記ドナーは直接または間接的にマーカーに結合していることを特徴とする請求項32〜39のいずれかに記載のシステム。
- ステップ(1)において、前記化学発光反応の発生に必要な試薬はまた、被検対象分子の第二特異的結合物試薬を含む;好ましくは、前記被検対象分子の第二特異的結合物は、マーカーの特異的結合物に直接または間接的に結合することを特徴とする請求項26〜40のいずれかに記載のシステム。
- ステップ(1)において、まずは被検対象分子を含む被検試料をアクセプター試薬及び被検対象分子の第二特異的結合物試薬を混合した後で、ドナー試薬と混合することを特徴とする請求項41に記載のシステム。
- ステップ(2)において、エネルギー及び/又は活性化合物を利用して被検混合物の化学発光を励起する;好ましくは、被検混合物に600〜700nmの赤色励起光を照射して化学発光に励起させることを特徴とする請求項26〜42のいずれかに記載のシステム。
- ステップ(2)において、前記化学発光信号値の検出波長は、520〜620nmと記録することを特徴とする請求項26〜43のいずれかに記載のシステム。
- 前記被検対象分子は抗原または抗体である;ここで、前記抗原とは免疫原性の物質のことで、抗体とは特定の異物を認識できる体内で生み出した免疫グロブリンのことであることを特徴とする請求項25〜44のいずれかに記載のシステム。
- 前記標準物質はポジティブコントロールであることを特徴とする請求項25〜45のいずれかに記載のシステム。
- 前記方法は具体的に以下のステップからなることを特徴とする請求項43〜46のいずれかに記載のシステム:(a1)被検抗原(または抗体)の含有を疑われる被検試料をアクセプター試薬と混合し、一回目の保温培養を行う;さらに一回目の保温培養で取得した混合液をドナー試薬と混合し、二回目の保温培養を行い、被検混合物を形成させる;(a2)前記被検混合物を化学発光させるように600〜700nmの赤色励起光を照射して相次いでt回励起し、前記化学発光の信号値をn回記録し、検出波長は520〜620nmである;ここで、n回目に記録された化学発光信号値は、読み取り値RLUnとして記録する;(a3)前記n回記録された化学発光信号値の中から任意の二回信号値を選択し、読み取り値として、それぞれRLUm及びRLUkと記録し、そして、RLUmとRLUkの増幅差分をAとして記録し、増幅A=(RLUm/RLUk-1)×100%である;(a4)被検対象分子を含有する一連の濃度既知のポジティブコントロール及びステップ(a2)とステップ(a3)の任意二回の反応読み取り値RLUm’とRLUk’の増幅差分A’によって標準曲線を作成する;(a5)ステップ(a3)で得られた前記増幅Aと、ステップ(a4)で得られた前記標準曲線とを比較して、測定対象分子の濃度を決定する;ここで、t,n,m,kはいずれも0より大きい自然数で、且つk<m≦n≦t,n≧2である。
- 前記ステップ(a5)は:前記A値によって、測定対象分子の濃度が標準曲線の上昇空間にあるか下降空間にあるかを判断し、その対応する標準曲線に測定対象分子のRLUmを代入して濃度を算出することを特徴とする請求項47に記載のシステム。
- 前記ステップ(a5)は:前記増幅Aを前記標準曲線と比較する;前記増幅Aが前記標準曲線の上昇空間内にあった場合、前記ステップ(a2)を停止し、p回目の読み取り値RLUpを上記の標準曲線に直接代入して、測定対象分子の濃度を算出する;前記増幅Aが前記標準曲線の下降空間内にあった場合、前記ステップ(a2)を続けて、記録したq回目反応の読み取り値RLUpを標準曲線に直接代入して、測定対象分子の濃度を算出する;ここで、pとqは0より大きい自然数で、p≦q≦nであることを特徴とする請求項47に記載のシステム。
- 化学発光免疫分析測定に必要な試薬を含む試薬キットであって、その使用方法は以下のステップからなる試薬キット:
(1)被検対象分子の含有を疑われる被検試料を、化学発光免疫に必要な試薬と混合し、反応させて被検混合物を形成する;
(2)前記被検混合物を化学発光させるように相次いでt回励起し、前記化学発光の信号値をn回記録する;ここで、n回目に記録された化学発光信号値は、読み取り値RLUnとして記録する;
(3)前記n回記録された化学発光信号値の中から任意の二回信号値を選択し、読み取り値として、それぞれRLUm及びRLUkと記録し、そして、RLUmとRLUkの増幅差分をAとして記録する;
(4)被検対象分子を含有する一連の濃度既知の標準物質及びステップ(2)とステップ(3)の任意二回の反応読み取り値RLUm’とRLUk’の増幅差分A’によって標準曲線を作成する;
(5)ステップ(3)で得られた前記増幅Aと、ステップ(4)で得られた前記標準曲線とを比較して、測定対象分子の濃度を決定する;
ここで、t,n,m,kはいずれも0より大きい自然数で、且つk<m≦n≦t,n≧2である。 - 前記増幅A=(RLUm/RLUk-1)×100%であることを特徴とする請求項50に記載の試薬キット。
- 前記nは2より大きいことを特徴とする請求項50又は51に記載の試薬キット。
- 前記ステップ(5)は:ステップ(3)で得られた前記増幅Aと、ステップ(4)で得られた前記標準曲線とを比較する;前記増幅Aが前記標準曲線の上昇空間内にあった場合、前記ステップ(51)を停止し、p回目の読み取り値RLUpを上記の標準曲線に直接代入して、測定対象分子の濃度を算出する;前記増幅Aが前記標準曲線の下降空間内にあった場合、前記ステップ(2)を続けて、記録したq回目反応の読み取り値RLUpを標準曲線に直接代入して、測定対象分子の濃度を算出する;ここで、pとqは0より大きい自然数で、p≦q≦nであることを特徴とする請求項50又は51に記載の試薬キット。
- 前記pは1で、qはnであることを特徴とする請求項53に記載の試薬キット。
- 前記試薬キットの使用方法は具体的に以下のステップからなることを特徴とする請求項50に記載の試薬キット:(a1)被検抗原(または抗体)の含有を疑われる被検試料をアクセプター試薬と混合し、一回目の保温培養を行う;さらに一回目の保温培養で取得した混合液をドナー試薬と混合し、二回目の保温培養を行い、被検混合物を形成させる;(a2)前記被検混合物を化学発光させるように600〜700nmの赤色励起光を照射して相次いでt回励起し、前記化学発光の信号値をn回記録し、検出波長は520〜620nmである;ここで、n回目に記録された化学発光信号値は、読み取り値RLUnとして記録する;(a3)前記n回記録された化学発光信号値の中から任意の二回信号値を選択し、読み取り値として、それぞれRLUm及びRLUkと記録し、そして、RLUmとRLUkの増幅差分をAとして記録し、増幅A=(RLUm/RLUk-1)×100%である;(a4)被検対象分子を含有する一連の濃度既知のポジティブコントロール及びステップ(a2)とステップ(a3)の任意二回の反応読み取り値RLUm’とRLUk’の増幅差分A’によって標準曲線を作成する;(a5)ステップ(a3)で得られた前記増幅Aと、ステップ(a4)で得られた前記標準曲線とを比較して、測定対象分子の濃度を決定する;ここで、t,n,m,kはいずれも0より大きい自然数で、且つk<m≦n≦t,n≧2である。
- 前記ステップ(a5)は:前記A値によって、測定対象分子の濃度が標準曲線の上昇空間にあるか下降空間にあるかを判断し、その対応する標準曲線に測定対象分子のRLUmを代入して濃度を算出することを特徴とする請求項54に記載の試薬キット。
- 前記ステップ(a5)は:前記増幅Aを前記標準曲線と比較する;前記増幅Aが前記標準曲線の上昇空間内にあった場合、前記ステップ(a2)を停止し、p回目の読み取り値RLUpを上記の標準曲線に直接代入して、測定対象分子の濃度を算出する;前記増幅Aが前記標準曲線の下降空間内にあった場合、前記ステップ(a2)を続けて、記録したq回目反応の読み取り値RLUpを標準曲線に直接代入して、測定対象分子の濃度を算出する;ここで、pとqは0より大きい自然数で、p≦q≦nであることを特徴とする請求項55に記載の試薬キット。
- 請求項1〜24のいずれかに記載の方法、請求項25〜49のいずれかに記載のシステム、又は請求項50〜56のいずれかに記載の試薬キットのAFP検出における応用。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
CN201810491290.2 | 2018-05-21 | ||
CN201810491290 | 2018-05-21 | ||
CN201810526541 | 2018-05-21 | ||
CN201810526541.6 | 2018-05-21 | ||
PCT/CN2019/087828 WO2019223691A1 (zh) | 2018-05-21 | 2019-05-21 | 一种化学发光分析测定方法及使用该方法的系统、试剂盒 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021525376A true JP2021525376A (ja) | 2021-09-24 |
Family
ID=68617133
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2021515266A Pending JP2021525376A (ja) | 2018-05-21 | 2019-05-21 | 化学発光免疫分析測定法及び該方法を使用するシステム、試薬キット |
Country Status (4)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20210208080A1 (ja) |
EP (1) | EP3798615B1 (ja) |
JP (1) | JP2021525376A (ja) |
WO (1) | WO2019223691A1 (ja) |
Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0737464B2 (ja) * | 1986-04-30 | 1995-04-26 | イゲン,インコーポレーテッド | エレクトロ化学ルミネセンスアツセイ |
JP2005043352A (ja) * | 2003-07-07 | 2005-02-17 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 免疫反応測定方法および免疫反応測定装置 |
WO2014106033A1 (en) * | 2012-12-28 | 2014-07-03 | Abbott Point Of Care Inc. | Apparatus and method for identifying a hook effect and expanding the dynamic range in point of care immunoassays |
CN207147974U (zh) * | 2017-08-15 | 2018-03-27 | 博阳生物科技(上海)有限公司 | 一种免疫测定装置 |
JP2020507780A (ja) * | 2016-11-22 | 2020-03-12 | ケムクリン・ダイアグノスティックス・カンパニー・リミテッド | Hd−hook効果サンプルと免疫測定を同定する方法、システム、キット及び装置 |
Family Cites Families (10)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5578498A (en) | 1991-05-22 | 1996-11-26 | Behringwerke Ag | Metal chelate containing compositions for use in chemiluminescent assays |
US5340716A (en) | 1991-06-20 | 1994-08-23 | Snytex (U.S.A.) Inc. | Assay method utilizing photoactivated chemiluminescent label |
US6251581B1 (en) | 1991-05-22 | 2001-06-26 | Dade Behring Marburg Gmbh | Assay method utilizing induced luminescence |
JP3464798B2 (ja) | 1992-07-31 | 2003-11-10 | デイド・ベーリング・マルブルク・ゲゼルシヤフト・ミツト・ベシユレンクテル・ハフツング | 光活性化化学発光基質 |
US7439079B2 (en) * | 2005-04-29 | 2008-10-21 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Assay devices having detection capabilities within the hook effect region |
EP1845373A1 (en) * | 2006-04-13 | 2007-10-17 | Olympus Life and Material Science Europa GmbH | An immunoassay method |
KR101353930B1 (ko) * | 2012-02-20 | 2014-01-27 | 주식회사 나노엔텍 | 신규한 항원의 검출방법 및 그를 이용한 장치 |
EP2790019A1 (de) * | 2013-04-10 | 2014-10-15 | Siemens Healthcare Diagnostics Products GmbH | High Dose Hook Erkennung |
CN109470860B (zh) * | 2016-11-22 | 2021-12-10 | 科美博阳诊断技术(上海)有限公司 | 免疫测定方法、用于鉴定免疫测定的系统和试剂盒 |
CN109470856B (zh) * | 2016-11-22 | 2022-01-25 | 科美博阳诊断技术(上海)有限公司 | 一种糖类抗原125的免疫测定方法及其系统 |
-
2019
- 2019-05-21 EP EP19807646.5A patent/EP3798615B1/en active Active
- 2019-05-21 JP JP2021515266A patent/JP2021525376A/ja active Pending
- 2019-05-21 WO PCT/CN2019/087828 patent/WO2019223691A1/zh unknown
- 2019-05-21 US US17/057,737 patent/US20210208080A1/en active Pending
Patent Citations (5)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH0737464B2 (ja) * | 1986-04-30 | 1995-04-26 | イゲン,インコーポレーテッド | エレクトロ化学ルミネセンスアツセイ |
JP2005043352A (ja) * | 2003-07-07 | 2005-02-17 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 免疫反応測定方法および免疫反応測定装置 |
WO2014106033A1 (en) * | 2012-12-28 | 2014-07-03 | Abbott Point Of Care Inc. | Apparatus and method for identifying a hook effect and expanding the dynamic range in point of care immunoassays |
JP2020507780A (ja) * | 2016-11-22 | 2020-03-12 | ケムクリン・ダイアグノスティックス・カンパニー・リミテッド | Hd−hook効果サンプルと免疫測定を同定する方法、システム、キット及び装置 |
CN207147974U (zh) * | 2017-08-15 | 2018-03-27 | 博阳生物科技(上海)有限公司 | 一种免疫测定装置 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3798615B1 (en) | 2023-12-20 |
WO2019223691A1 (zh) | 2019-11-28 |
US20210208080A1 (en) | 2021-07-08 |
EP3798615A1 (en) | 2021-03-31 |
EP3798615A4 (en) | 2022-05-04 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2021525377A (ja) | 化学発光免疫分析測定法及び該方法を使用するシステム、試薬キット | |
CN108051585B (zh) | 一种均相免疫检测试剂盒、检测方法及其应用 | |
JPH03503081A (ja) | 数種の被検物質の環境内濃度の定量 | |
CN109709317B (zh) | 一种无基质效应的均相免疫检测试剂盒及其分析方法和应用 | |
WO2002054070A1 (fr) | Puces proteiques, leur procede de production, leur systeme de detection et le procede de mise en route du systeme de detection | |
KR101866844B1 (ko) | 면역분석에서 시약의 반응성을 조절하기 위한 공동 결합 | |
EP2277048B1 (en) | A method for sensing a chemical | |
JP2021525376A (ja) | 化学発光免疫分析測定法及び該方法を使用するシステム、試薬キット | |
CN113125731A (zh) | 一种竞争性均相化学发光测定试剂盒及其应用 | |
CN110514647B (zh) | 一种化学发光分析测定方法及使用该方法的系统、试剂盒 | |
CN110514646B (zh) | 一种化学发光分析测定方法及使用该方法的系统、试剂盒 | |
CN110514650B (zh) | 一种化学发光分析测定方法及使用该方法的系统、试剂盒 | |
CN113125420B (zh) | 基于化学发光的多元分析光子晶体芯片及其制备方法和应用 | |
US9057723B2 (en) | Method for sensing a chemical | |
WO2020252871A1 (zh) | 一种用于均相化学发光检测的受体试剂及其应用 | |
WO2020252870A1 (zh) | 一种均相化学发光检测方法及其应用 | |
CN210199121U (zh) | 一种光激化学发光检测仪 | |
JP2001116753A (ja) | 外因性内分泌撹乱物質の検出方法および検出装置 | |
CN112114149A (zh) | 一种受体试剂在诊断主体心肌损伤中的用途 | |
Goryacheva | Rapid immunotests for clinical, food and environmental applications | |
CN112240936A (zh) | 一种供体试剂在诊断主体心肌损伤中的用途 | |
WO2018077804A1 (en) | A method for detecting an analyte | |
JP2023059089A (ja) | 検体中の検出対象を検出又は定量する方法、および検体中の検出対象を検出又は定量するための試薬 | |
CN113125415A (zh) | 一种竞争性均相化学发光检测方法及其应用 | |
JP2002189027A (ja) | 免疫検出方法 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210126 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220509 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230523 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230823 |
|
RD02 | Notification of acceptance of power of attorney |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A7422 Effective date: 20230823 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20230823 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20231024 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20240124 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20240216 |
|
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20240418 |