JP2021524459A

JP2021524459A - ハロゲン化ｎ−アリールピラゾールの製造方法

Info

Publication number: JP2021524459A
Application number: JP2020564845A
Authority: JP
Inventors: レンビアーク，アンドレアス; ハイルマン，アイク・ケヴィン
Original assignee: バイエル・アクチエンゲゼルシヤフト
Priority date: 2018-05-24
Filing date: 2019-05-20
Publication date: 2021-09-13
Also published as: EP3802497B1; US11332447B2; IL278861B2; WO2019224139A1; IL278861A; CA3101065A1; ES2928370T3; CN112204015A; IL278861B1; MX2020012525A; BR112020022763A2; KR20210011934A; TW202003474A; US20210198209A1; EP3802497A1

Abstract

本発明は、式（ＩＩ）の化合物のハロゲン化による、式（Ｉ）の化合物の製造方法（ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＸは本発明に従い定義される）に関する。

Description

本発明は、式（ＩＩ）の化合物

をハロゲン化することによる、式（Ｉ）の化合物

の製造方法（ここで、Ｒ¹、Ｒ²、Ｒ³およびＸは以下のように定義される）に関する。

式（Ｉ）の化合物およびその調製は、例えば、ＷＯ２０１５／０６７６４６、ＷＯ２０１５／０６７６４７、ＷＯ２０１６／１７４０５２およびＷＯ２０１７／０２５５９０に記載されている。しかしながら、これらの文献に記載されている製造方法における欠点は、高い反応温度、一部の場合での長い反応時間、および一般式（Ｉ）の化合物の得られる収率の大きな変動である。

ピラゾールのハロゲン化のために文献で一般に知られている代替的な選択肢は、元素ヨウ素または臭素（ＷＯ２００８／１５６７３９）および無機ヨウ素および臭素塩（Russ. Chem. Bull. 2014, 63, 360, RSC Advances 2016, 6, 90031）の使用であって、任意には過酸化水素（Tetrahedron Lett. 2008, 49, 4026）または硝酸セリウムアンモニウム（ＵＳ２０１５／３２２０６３、ＵＳ２０１１／１６６１４３）などの酸化化合物を添加してもよいことを記載する。これらの方法の欠点は、高温の必要性、時には一般式（Ｉ）の化合物への不完全な又は低い転化率、重金属塩の錯体除去、及び毒性及び腐食性臭素又はヨウ素蒸気の放出である。これらの理由から、これらの方法は工業的用途には不適当である。

さらに、強酸を使用することによるヨウ素化のための有機ヨウ素含有分子の活性化は、文献に記載されている（Tetrahedron Lett. 2002, 43, 5047; Tetrahedron Lett. 2009, 50, 2664; Org. Proc. Res. Dev. 2012, 16, 1329）。これらの方法の欠点は、概して活性化ピラゾールおよび芳香族化合物に制限があり、比較的多量の触媒量または化学量論量の強酸を使用することである。

ＷＯ２０１５／０６７６４６ＷＯ２０１５／０６７６４７ＷＯ２０１６／１７４０５２ＷＯ２０１７／０２５５９０ＷＯ２００８／１５６７３９ＵＳ２０１５／３２２０６３ＵＳ２０１１／１６６１４３

Russ. Chem. Bull. 2014, 63, 360, RSC Advances 2016, 6, 90031 Tetrahedron Lett. 2008, 49, 4026 Tetrahedron Lett. 2002, 43, 5047 Tetrahedron Lett. 2009, 50, 2664 Org. Proc. Res. Dev. 2012, 16, 1329

しかしながら、ハロゲン化Ｎ−アリールピラゾール誘導体は、新規な農薬活性成分を合成するためのビルディングブロックとして非常に重要である。したがって、本発明の目的は、工業的にかつ費用効果的に使用することができ、上記の欠点を回避する一般式（Ｉ）の化合物の製造方法を提供することであった。また、高収率かつ高純度で特定のＮ−アリールピラゾール誘導体を得ることが望ましく、その結果、その標的化合物は、好ましくはさらなる潜在的に複雑な精製に供される必要がない。

この目的は、本発明に従って、式（Ｉ）の化合物

（ここで
Ｘは、ハロゲンであり；
Ｒ¹は、水素、シアノ、ハロゲン、ハロゲンもしくはＣＮで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルキル、またはハロゲンで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルコキシであり、
Ｒ²は、ハロゲン、トリフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルファニル、ハロゲンで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルキル、またはハロゲンで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルコキシであり、
Ｒ³は、水素、シアノ、ハロゲン、ハロゲンもしくはＣＮで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルキル、またはハロゲンで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルコキシである）
の製造方法であって、
式（ＩＩ）の化合物

（ここで、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は上記で定義されたとおりである）
を、使用される式（ＩＩ）の化合物の総モル量に基づき、≧０．０００１当量でかつ＜０．３当量の、鉱酸、スルホン酸、カルボン酸、およびルイス酸から選択される少なくとも１つの酸の添加により、有機ハロゲン化化合物でハロゲン化することによる、方法によって達成された。

驚くべきことに、本発明による方法は、少量の触媒量の酸を添加することによって、低温でも一般式（Ｉ）の化合物を一定で非常に良好な収率で迅速にハロゲン化することが見出された。さらに、本発明による方法は、用量制御された反応レジームを可能にし、同時にプロセス信頼性の改善をもたらす。

以下に記載される好ましい実施形態は、適用可能であれば、ここに記載される全ての式を指す。

本発明の１つの好ましい実施形態において、
Ｒ²は、ハロゲン置換Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルまたはハロゲン置換Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシであり、例えば、ジフルオロメチル、トリフルオロメチル、クロロジフルオロメチル、ジクロロフルオロメチル、トリフルオロメチル、１−フルオロエチル、２−フルオロエチル、２，２−ジフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、１，２，２，２−テトラフルオロエチル、１−クロロ−１，２，２，２−テトラフルオロエチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−クロロ−２，２−ジフルオロエチル、１，１−ジフルオロエチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロ−ｎ−プロピル、ヘプタフルオロイソプロピル、ノナフルオロ−ｎ−ブチル、ノナフルオロ−ｓｅｃ−ブチル、ノナフルオロ−ｔｅｒｔ−ブチル、フルオロメトキシ、ジフルオロメトキシ、クロロジフルオロメトキシ、ジクロロフルオロメトキシ、トリフルオロメトキシ、２，２，２−トリフルオロエトキシ、２−クロロ−２，２−ジフルオロエトキシまたはペンタフルオロエトキシなどである。

特に好ましくは、
Ｒ²は、フッ素置換Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルまたはフッ素置換Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシである。

非常に特に好ましくは、
Ｒ²は、パーフルオロ−Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル（ＣＦ₃、Ｃ₂Ｆ₅またはＣ₃Ｆ₇（ｎ−またはイソプロピル））またはパーフルオロ−Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ（ＯＣＦ₃、ＯＣ₂Ｆ₅またはＯＣ₃Ｆ₇（ｎ−またはイソプロポキシ））である。

特に好ましくは、
Ｒ²は、パーフルオロ−Ｃ₁−Ｃ₃−アルキルであり、トリフルオロメチル、ペンタフルオロエチル、ヘプタフルオロイソプロピルまたはヘプタフルオロ−ｎ−プロピルなどがあり、特にはヘプタフルオロイソプロピルである。

さらに好ましい一実施形態では、Ｒ¹およびＲ³が、各場合で互いに独立して、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、ハロゲン置換Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシまたはハロゲン置換Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシから選択される置換基である。

さらに好ましい一実施形態において、Ｒ¹およびＲ³は、ここに記載される置換基であるが、Ｒ¹およびＲ³はいずれの化合物においても同時に水素ではない。

換言すれば、化合物中のＲ¹が水素である場合、Ｒ³はここに記載される他の置換基の１つであり、逆もまた同様である。

特に好ましい一実施形態において、Ｒ¹およびＲ³は、各場合で互いに独立して、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、またはフッ素置換Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシまたはフッ素置換Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ、とりわけＣｌ、Ｂｒ、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはジフルオロメトキシである。

非常に特に好ましい一実施形態において、Ｒ¹およびＲ³は、互いに独立して、Ｃｌ、ＢｒまたはＦ、特にＣｌまたはＢｒである。特に有利な構成では、Ｒ¹とＲ³は同じハロゲン、とりわけ塩素である。

本発明の１つの好ましい構成において、ラジカルＲ¹、Ｒ²、Ｒ³の少なくとも１つは、ハロゲン置換Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルまたはハロゲン置換Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、特に好ましくはフッ素置換Ｃ₁−Ｃ₃−アルキルまたはフッ素置換Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシである。

本発明の１つのさらに特に有利な構成において、
Ｒ¹は、ハロゲンまたはＣ₁−Ｃ₃−アルキル、とりわけＢｒ、Ｃｌまたはメチルであり、
Ｒ²は、フッ素置換Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルまたはフッ素置換Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシ、とりわけヘプタフルオロイソプロピルであり、
Ｒ³は、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₃−アルキルまたはフッ素置換Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシまたはフッ素置換Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシ、とりわけＣｌ、メチル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシまたはジフルオロメトキシである。

本発明の１つの好ましい構成において、Ｘは、塩素、臭素またはヨウ素、特に好ましくは臭素またはヨウ素、非常に特に好ましくはヨウ素である。

出発物質として使用される式（ＩＩ）のピラゾールは、例えば、ＷＯ２０１５／０６７６４６、ＷＯ２０１５／０６７６４７およびＷＯ２０１６／１７４０５２に記載されている方法と同様に、対応するヒドラジン誘導体から調製することができる。

好ましく使用される式（ＩＩ）のピラゾールは、以下のものである。
１−［４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−２，６−ジメチルフェニル］−１Ｈ−ピラゾール
１−［２，６−ジクロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
１−［２−クロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
１−［２−クロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
１−［２−クロロ−６−（ジフルオロメトキシ）−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
１−［４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−２−メチル−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
１−［２−ブロモ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
１−［２−ブロモ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール

特に好ましいのは、以下のものである：
１−［２，６−ジクロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
１−［２−クロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
１−［２−クロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
１−［２−クロロ−６−（ジフルオロメトキシ）−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
１−［２−ブロモ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
１−［２−ブロモ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール

非常に特に好ましいのは、１−［２，６−ジクロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオルプロパン−２−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾールである。

式（Ｉ）の以下の好ましい化合物は、これらの化合物から対応して形成される：
４−ブロモ−１−［４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−２，６−ジメチルフェニル］−１Ｈ−ピラゾール
４−ブロモ−１−［２，６−ジクロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
４−ブロモ−１−［２−クロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
４−ブロモ−１−［２−クロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
４−ブロモ−１−［２−クロロ−６−（ジフルオロメトキシ）−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
４−ブロモ−１−［４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−２−メチル−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
４−ブロモ−１−［２−ブロモ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
４−ブロモ−１−［２−ブロモ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
１−［４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−２，６−ジメチルフェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール
１−［２，６−ジクロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール
１−［２−クロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール
１−［２−クロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール
１−［２−クロロ−６−（ジフルオロメトキシ）−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール
１−［４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−２−メチル−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール
１−［２−ブロモ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール
１−［２−ブロモ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール

特に好ましいのは、以下のものである。
４−ブロモ−１−［２，６−ジクロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
４−ブロモ−１−［２−クロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
４−ブロモ−１−［２−クロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
４−ブロモ−１−［２−クロロ−６−（ジフルオロメトキシ）−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
４−ブロモ−１−［４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−２−メチル−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
４−ブロモ−１−［２−ブロモ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
４−ブロモ−１−［２−ブロモ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール
１−［２，６−ジクロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール
１−［２−クロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール
１−［２−クロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール
１−［２−クロロ−６−（ジフルオロメトキシ）−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール
１−［４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−２−メチル−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール
１−［２−ブロモ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール
１−［２−ブロモ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール

非常に特に好ましいのは、以下のものである。
１−［２，６−ジクロロ−４−（１，１，１，２，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール、
１−［２−クロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール、
１−［２−クロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾールおよび
１−［２−ブロモ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール

本発明の文脈において、他の箇所で異なって定義されない限り、用語「アルキル」は、本発明によれば、それ自体で、または他の用語、例えばハロアルキルと組み合わせて、１〜１２個の炭素原子を有し、好ましくは１〜６個を有し、特に好ましくは１〜４個の炭素原子を有し、分岐または非分岐であり得る飽和脂肪族炭化水素基のラジカルを意味すると理解される。Ｃ₁−Ｃ₁₂−アルキル基の例は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、１−メチルブチル、２−メチルブチル、１−エチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、ｎ−ヘプチル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシル、ｎ−ウンデシルおよびｎ−ドデシルである。

用語「アルコキシ」は、それ自体で、または他の用語、例えばハロアルコキシと組み合わせて、本ケースでは、Ｏ−アルキル基を意味すると理解され、ここで、用語「アルキル」は上記で定義したとおりである。

本発明によれば、別に定義されない限り、用語「アリール」は、６〜１４個の炭素原子を有する芳香族基、好ましくはフェニル、ナフチル、アントリルまたはフェナントレニル、より好ましくはフェニルを意味すると理解される。

ハロゲン置換基、例えばハロアルキルは、モノハロゲン化されるものから可能な最大置換基数までポリハロゲン化されている。ポリハロゲン化の場合、ハロゲン原子は同一であっても異なっていてもよい。特に明記しない限り、置換されていてもよい基はモノ置換またはポリ置換されていてもよく、ここで、ポリ置換の場合の置換基は同一であっても異なっていてもよい。

上記で一般的にまたは好ましい範囲で特定された範囲は、全体的なプロセスに対応して適用される。これらの定義は、所望に応じて、互いに組み合わせることができ、すなわち、それぞれの好ましい範囲間の組み合わせが含まれる。

本発明による好ましいものは、好ましいものとしての上記で特定された意味および範囲の組み合わせが存在する方法の使用である。

本発明による特に好ましいものは、特に好ましいものとしての上記で特定された意味および範囲の組み合わせが存在する方法の使用である。

本発明による非常に特に好ましいものは、非常に特に好ましいものとしての上記で特定された意味および範囲の組み合わせが存在する方法の使用である。

本発明に従って特に使用されるものは、用語「特に（especially）」により上記で特定された意味および範囲の組み合わせが存在する方法である。

本発明に従って具体的に使用されるものは、用語「具体的に（specifically）」により上記で特定された意味および範囲の組み合わせが存在する方法である。

方法の説明
式（１）の化合物の調製

基Ｘ、Ｒ¹、Ｒ²およびＲ³は上述の意味を有する。構造式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物は、例えば、好ましいピラゾールおよびハロピラゾールとして上述した化合物である。

一般式（Ｉ）のハロピラゾールは、本発明による方法によって良好な収率で高純度で得られる。

一般構造（Ｉ）の本発明の化合物は、構造（ＩＩ）のピラゾールを、使用される化合物（ＩＩ）の総モル量に基づいて、≧０．０００１当量および＜０．３当量の少なくとも１つの酸の添加により、ハロゲン化化合物と反応させることによって調製される。

好適な有機ハロゲン化化合物は、好ましくは、Ｎ−ハロスクシンイミド、特にＮ−クロロスクシンイミド（ＮＣＳ）、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）またはＮ−ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）、１，３−ジハロ−５，５−ジメチルヒダントイン、特に１，３−クロロ−５，５−ジメチルヒダントイン（ＤＣＤＭＨ）、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（ＤＢＤＭＨ）または１，３−ジヨード−５，５−ジメチルヒダントイン（ＤＩＤＭＨ）、またはハロシアン酸、特に１，３，５−トリクロロ−１，３，５−トリアジン−２，４，６−トリオン、１，３，５−トリブロモ−１，３，５−トリアジン−２，４，６−トリオンまたは１，３−ジブロモ−１，３，５−トリアジン−２，４，６−トリオンから選択される。特に好ましくは、ハロゲン化化合物は、Ｎ−ハロスクシンイミドまたは１，３−ジハロ−５，５−ジメチルヒダントインから選択され、非常に特に好ましいものは１，３−ジハロ−５，５−ジメチルヒダントインである。

さらに、ハロゲン化化合物は、特に好ましくは、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、Ｎ−ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（ＤＢＤＭＨ）、１，３−ジヨード−５，５−ジメチルヒダントイン（ＤＩＤＭＨ）、１，３，５−トリブロモ−１，３，５−トリアジン−２，４，６−トリオンまたは１，３−ジブロモ−１，３，５−トリアジン−２，４，６−トリオンから選択され、非常に特に好ましいものは、Ｎ−ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）、１，３−ジヨード−５，５−ジメチルヒダントイン（ＤＩＤＭＨ）または１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（ＤＢＤＭＨ）、特にＮ−ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）および１，３−ジヨード−５，５−ジメチルヒダントイン（ＤＩＤＭＨ）である。

ハロゲン化化合物は、使用される化合物が同じハロゲンを有する限り、単独で、または２つ以上の組み合わせで使用されてもよい。

ハロゲン化化合物は、本発明に従って、使用される化合物（ＩＩ）の総モル量に基づいて、１．０〜２．０当量（モノハロ化合物）または０．５〜１．０当量（ジハロ化合物）、好ましくは１．１〜１．２当量（モノハロ化合物）または０．５５〜０．８当量（ジハロ化合物）の割合で使用することができる。

ハロゲン化化合物は、本発明に従って、固体として純粋な形態で、または反応条件下で不活性である適切な有機溶媒中、特にはその反応に予め選択された溶媒中、好ましくは４０〜９０重量％の濃度で、特に好ましくは６０〜９５重量％の濃度での懸濁液または溶液として存在してもよい。適切な有機溶媒は、特に、方法全体に好ましい溶媒である。

本発明によれば、適切な酸は、鉱酸、スルホン酸、カルボン酸およびルイス酸から選択される。

本発明によれば、用語「無機酸」は、例えば、ＨＦ、ＨＣｌ、ＨＢｒ、ＨＩ、Ｈ₂ＳＯ₄、ＨＮＯ₃、およびＨ₃ＰＯ₄などの、炭素を含有しない全ての無機酸を包含する。

適当な無機酸は、好ましくはＨＣｌ、ＨＦ、ＨＮＯ₃、Ｈ₂ＳＯ₄およびＨ₃ＰＯ₄、特に好ましくはＨＮＯ₃、ＨＦおよびＨ₂ＳＯ₄から選択され、そしてＨ₂ＳＯ₄が非常に特に好適である。

本発明によれば、用語「スルホン酸」は、例えば、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸およびｐ−トルエンスルホン酸等の、当業者に一般的に知られている任意に置換されたアリールスルホン酸およびアルキルスルホン酸を包含する。

適切なスルホン酸は、好ましくはメタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸およびパラトルエンスルホン酸、特に好ましくはメタンスルホン酸およびパラトルエンスルホン酸から選択され、メタンスルホン酸が非常に特に好ましい。

本発明によれば、用語「カルボン酸」は、当業者に一般的に知られており、少なくとも１つのカルボキシル基（−ＣＯＯＨ）を含有する全ての炭素含有酸を包含し、例えば、任意に置換されたアルキルカルボン酸およびアリールカルボン酸、ならびに任意に置換されたアルキルジカルボン酸およびアリールジカルボン酸などである。

適切なカルボン酸は、好ましくは≦５、特に好ましくは≦３のｐＫａを有する。

適切なカルボン酸は、好ましくは酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸およびトリクロロ酢酸、特に好ましくは酢酸、トリフルオロ酢酸およびトリクロロ酢酸から選択され、酢酸またはトリフルオロ酢酸が非常に特に好ましい。

本発明によれば、用語「ルイス酸」は、当業者に一般的に知られている無機および有機求電子性電子対受容体を包含し、特には、
例えばフッ化物、塩化物または臭化物塩、硝酸塩、酢酸塩、硫酸塩またはトリフルオロメタンスルホン酸塩（ＯＴｆ）としての、好ましくは硝酸塩またはトリフルオロメタンスルホン酸塩（ＯＴｆ）としての、リチウムまたはアルカリ土類金属、特にＭｇおよびＣａの、
例えばフッ化物、塩化物または臭化物塩、硝酸塩、酢酸塩、硫酸塩またはトリフルオロメタンスルホン酸塩（ＯＴｆ）としての、好ましくはフッ化物、塩化物または臭化物塩、硝酸塩またはトリフルオロメタンスルホン酸塩（ＯＴｆ）としての、第１３族元素金属、特にＡｌ、ＢまたはＩｎの、
および、例えばフッ化物、塩化物、臭化物塩、硝酸塩、酢酸塩、硫酸塩またはトリフルオロメタンスルホン酸塩（ＯＴｆ）としての、好ましくは硝酸塩またはトリフルオロメタンスルホン酸塩（ＯＴｆ）としての、遷移金属、特にはＦｅ、Ｚｎ、Ｃｕ、Ｓｃ、ＴｉまたはＣｏの、
無水または水和無機塩である。

塩は、本発明に従って、無水形態で、しかしまた、それらの水和形態で、特に結晶化の結合水と共に使用することができる。

他の金属塩の使用は技術的観点から可能であるが、経済的及び毒物学的観点からは好ましくない。

適切なルイス酸は、好ましくは、金属ＢまたはＡｌのフッ化物、塩化物または臭化物塩、硝酸塩またはトリフルオロメタンスルホン酸塩（ＯＴｆ）から、アルカリ土類金属ＭｇまたはＣａの硝酸塩またはトリフルオロメタンスルホン酸塩（ＯＴｆ）または遷移金属Ｆｅ、Ｚｎ、ＣｕまたはＳｃの硝酸塩またはトリフルオロメタンスルホン酸塩（ＯＴｆ）から選択される無水または水和塩である。ルイス液は、特に好ましくは、Ｍｇ（ＮＯ₃）₂、Ｃａ（ＮＯ₃）₂、Ｆｅ₂（ＮＯ₃）₃、Ｚｎ（ＮＯ₃）₂、Ｚｎ（ＯＴｆ）₂、Ｃｕ（ＮＯ₃）₂、Ｓｃ（ＮＯ₃）₃、Ｃａ（ＯＴｆ）₂、Ｍｇ（ＯＴｆ）₂、Ｃｕ（ＯＴｆ）₂、ＢＢｒ₃、ＢＣｌ₃、ＢＦ₃＊ＯＥｔ₂、Ａｌ（ＮＯ₃）₃、Ａｌ（ＯＴｆ）₃、Ｆｅ（ＯＴｆ）₃、Ｃｕ（ＯＴｆ）₂およびＳｃ（ＯＴｆ）₃から、非常に特に好ましくは、Ｃａ（ＯＴｆ）₂、Ｍｇ（ＯＴｆ）₂、Ｍｇ（ＮＯ₃）₂、Ｃａ（ＮＯ₃）₂、Ｆｅ₂（ＮＯ₃）₃およびＦｅ（ＯＴｆ）₃から選択される無水または水和塩である。

本発明によれば、適切な酸は、好ましくはＨＦ、ＨＣｌ、ＨＢｒ、ＨＩ、Ｈ₂ＳＯ₄、ＨＮＯ₃、およびＨ₃ＰＯ₄、置換されていてもよいアリールスルホン酸およびアルキルスルホン酸、置換されていてもよいアルキルカルボン酸およびアリールカルボン酸、置換されていてもよいアルキルジカルボン酸およびアリールジカルボン酸（ここで、カルボン酸は≦５のｐＫａを有する）、リチウムまたはアルカリ土類金属、特にＭｇおよびＣａ、第１３族元素金属、特にＡｌ、ＢまたはＩｎ、および遷移金属、特にＦｅ、Ｚｎ、Ｃｕ、Ｓｃ、ＴｉまたはＣｏの無水または水和フッ化物、塩化物または臭化物塩、硝酸塩、酢酸塩、硫酸塩またはトリフルオロメタンスルホン酸塩（ＯＴｆ）から選択される。

本発明によれば、適切な酸は、特に好ましくはＨＣｌ、ＨＦ、ＨＮＯ₃、Ｈ₂ＳＯ₄、Ｈ₃ＰＯ₄、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、および金属ＢまたはＡｌのフッ化物、塩化物または臭化物塩、硝酸塩またはトリフルオロメタンスルホン酸塩（ＯＴｆ）から、アルカリ土類金属ＭｇまたはＣａの硝酸塩またはトリフルオロメタンスルホン酸塩（ＯＴｆ）、または遷移金属Ｆｅ、Ｚｎ、ＣｕもしくはＳｃの硝酸塩もしくはトリフルオロメタンスルホン酸塩（ＯＴｆ）から選択される無水または水和塩から選択される。

本発明によれば、適切な酸は、非常に特に好ましくは、ＨＮＯ₃、ＨＦ、Ｈ₂ＳＯ₄、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、Ｍｇ（ＮＯ₃）₂、Ｃａ（ＮＯ₃）₂、Ｆｅ₂（ＮＯ₃）₃、Ｚｎ（ＮＯ₃）₂、Ｚｎ（ＯＴｆ）₂、Ｃｕ（ＮＯ₃）₂、Ｓｃ（ＮＯ₃）₃、Ｃａ（ＯＴｆ）₂、Ｍｇ（ＯＴｆ）₂、Ｃｕ（ＯＴｆ）₂、ＢＢｒ₃、ＢＣｌ₃、ＢＦ₃＊ＯＥｔ₂、Ａｌ（ＮＯ₃）₃、Ａｌ（ＯＴｆ）₃、Ｆｅ（ＯＴｆ）₃、Ｃｕ（ＯＴｆ）₂およびＳｃ（ＯＴｆ）₃から選択される。

本発明によれば、適切な酸は、具体的には、Ｈ₂ＳＯ₄、メタンスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、Ｍｇ（ＮＯ₃）₂、Ｃａ（ＮＯ₃）₂、Ｃａ（ＯＴｆ）₂、Ｍｇ（ＯＴｆ）₂、Ｆｅ₂（ＮＯ₃）₃およびＦｅ（ＯＴｆ）₃から選択される。

使用される酸に関する本発明による方法のさらなる好ましい構成は、以下に詳述される。

本発明によれば、用語「無機酸」は、例えば、ＨＦ、ＨＣｌ、ＨＢｒ、ＨＩ、Ｈ₂ＳＯ₄、ＨＮＯ₃、およびＨ₃ＰＯ₄等の、炭素を含有しない全ての無機酸を包含する。

適切な無機酸は、好ましくはＨＣｌ、Ｈ₂ＳＯ₄およびＨ₃ＰＯ₄から、特に好ましくはＨ₂ＳＯ₄およびＨ₃ＰＯ₄から選択され、Ｈ₂ＳＯ₄が非常に特に好ましい。

適切なスルホン酸は、好ましくはメタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸およびパラトルエンスルホン酸から、特に好ましくはメタンスルホン酸およびトリフルオロメタンスルホン酸から選択され、メタンスルホン酸が非常に特に好ましい。

適切なカルボン酸は、好ましくは酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸およびトリクロロ酢酸から、特に好ましくはトリフルオロ酢酸およびトリクロロ酢酸から選択される。

本発明によれば、用語「ルイス酸」は、当業者に一般に知られている無機および有機求電子性電子対受容体を包含し、例えば、フッ化物、塩化物または臭化物塩またはトリフルオロメタンスルホン酸塩（ＯＴｆ）としての、リチウム、アルカリ土類金属（特にＭｇおよびＣａ）、第１３族元素金属（特にＡｌ、ＢまたはＩｎ）および遷移金属（特にＦｅ、Ｚｎ、Ｃｕ、Ｓｃ、ＴｉまたはＣｏ）の無水無機塩などである。他の金属塩の使用は技術的観点から可能であるが、経済的および毒物学的観点からは好ましくない。

適切なルイス酸は、好ましくは第１３族元素化合物から、特にはＢＢｒ₃、ＢＣｌ₃およびＢＦ₃＊ＯＥｔ₂から、アルカリ土類金属塩、特にＭｇ（ＯＴｆ）₂およびＣａ（ＯＴｆ）₂、ならびに遷移金属塩、特にＺｎ（ＯＴｆ）₂、Ｆｅ（ＯＴｆ）₃、Ｃｕ（ＯＴｆ）₂、Ｓｃ（ＯＴｆ）₃から選択され、特に好ましいものはＦｅ（ＯＴｆ）₃およびＳｃ（ＯＴＦ）₃であり、およびＦｅ（ＯＴｆ）₃が非常に特に好ましい。

本発明の１つの特に好ましい構成において、適切な酸は、ＨＣｌ、Ｈ₂ＳＯ₄、Ｈ₃ＰＯ₄、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、Ｍｇ（ＯＴｆ）₂、Ｚｎ（ＯＴｆ）₂、Ｆｅ（ＯＴｆ）₃、Ｃｕ（ＯＴｆ）₂、Ｓｃ（ＯＴｆ）₂、ＢＢｒ₃、ＢＣｌ₃およびＢＦ₃＊ＯＥｔ₂から、非常に特に好ましくはＨ₂ＳＯ₄、Ｈ₃ＰＯ₄、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、酢酸、Ｓｃ（ＯＴｆ）₂またはＦｅ（ＯＴｆ）₃から、特に好ましくはＨ₂ＳＯ₄、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸またはＦｅ（ＯＴｆ）₃から選択される。

酸は、単独で、または２つ以上の酸の組み合わせで使用され得る。

本発明によれば、酸は、純粋な物質として、または、反応条件下で不活性な適切な有機溶媒中、特に反応のために予め選択された溶媒中で、好ましくは＞３０重量％の濃度で、特に好ましくは＞６０重量％の濃度での溶液として使用されることが好ましい。適切な有機溶媒は、特に、方法全体に好ましい溶媒である。

しかしながら、特に好ましいものは、純粋な物質として、そして鉱酸の場合には、さらに希釈することなく、市販の濃縮形態で、酸を使用することである。

好ましいものは、（市販の形態に関して）水で（追加的に）希釈されていない形態で酸を使用することである。

本発明によれば、酸は、使用される化合物（ＩＩ）の総モル量に基づいて、≧０．０００１当量および＜０．３当量、好ましくは≧０．００１当量および≦０．１５当量、非常に特に好ましくは≧０．００５当量および≦０．０５当量の割合で使用される。

反応は、好ましくは−７８〜２００℃の温度範囲、特に好ましくは−２０〜１００℃の温度、非常に特に好ましくは０℃〜５０℃で行われる。

反応は、高圧または減圧下で行うことができる。しかし、好ましくは、標準圧力、例えば１０１３ｈＰａ±３００ｈＰａの範囲、または１０１３ｈＰａ±１００ｈＰａの範囲、または１０１３ｈＰａ±５０ｈＰａの範囲で行われる。

本発明による方法の実施に適切な希釈剤または溶媒は、原則として、特定の反応条件下で不活性であるすべての有機溶媒である。例えば、ハロ炭化水素（例えば、クロロ炭化水素、例えば、テトラクロロエタン、ジクロロプロパン、塩化メチレン、ジクロロブタン、クロロホルム、四塩化炭素、トリクロロエタン、トリクロロエチレン、ペンタクロロエタン、ジフルオロベンゼン、１，２−ジクロロエタン、クロロベンゼン、ブロモベンゼン、ジクロロベンゼン、クロロトリエン、トリクロロベンゼン等）、アルコール（例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノール）、ニトリル、例えば、アセトニトリル、プロピオニトリル、イソブチロニトリル、ベンゾニトリル、ｍ−クロロベンゾニトリル、脂肪族、脂環式または芳香族炭化水素（例えば、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナンおよび技術的等級炭化水素、シクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、石油エーテル、リグロイン、ベンゼン、トルエン、アニソール、キシレン、メシチレン、ニトロベンゼン）、エステル（例えば、酢酸メチル、酢酸イソプロピル、酢酸ブチル、酢酸イソブチル、炭酸ジメチル、炭酸ジブチル、炭酸エチレン）；アミド（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジプロピルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジブチルホルムアミド（ＤＢＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡＣ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、脂肪族または脂環式エーテル（例えば、１，２−ジメトキシエタン（ＤＭＥ）、ジグリム、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）、２−メチル−ＴＨＦ、１，４−ジオキサン、メチルｔｅｒｔ−ブチルエーテル）、カルボン酸（例えば、酢酸、ｎ−プロパン酸、ｎ−ブタン酸）、ケトン（例えば、アセトン、エチルメチルケトン、メチルイソブチルケトン）が挙げられる。

好ましい希釈剤または溶媒は、芳香族炭化水素、特にベンゼン、トルエン、キシレン、メシチレン、クロロベンゼンまたはジクロロベンゼン；ハロゲン化炭化水素、特にジクロロメタン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタンまたは四塩化炭素；エステル、特に酢酸エチル、酢酸イソプロピルおよび酢酸ブチル；アミド、特にＤＭＦ、ＤＭＡＣおよびＮＭＰ；ニトリル、特にアセトニトリルまたはプロピオニトリル；またはカルボン酸、特に酢酸またはｎ−プロパン酸である。

特に好ましい一実施形態では、溶媒は、ニトリル、特にアセトニトリル、またはカルボン酸、特に酢酸である。

溶媒は、単独で、または２つ以上の組み合わせで使用されてもよい。

式（ＩＩ）の化合物のハロゲン化の持続時間は短く、好ましくは０．１５時間〜５時間の範囲、特に好ましくは０．２５時間〜３時間の範囲である。より長い反応時間が可能であるが、経済的な観点からは好都合ではない。

本発明によれば、ハロゲン化化合物は、一般式（ＩＩ）の化合物の溶液に、固体として、または懸濁液もしくは溶液として、純粋な形態で添加することができる。

しかしながら、本発明による方法の１つの好ましい構成において、一般式（ＩＩ）の化合物の溶液は、本発明による溶媒または希釈剤中のハロゲン化化合物の懸濁液または溶液に計量される。

好ましいことは、本発明に従う好ましい上記の溶媒または希釈剤を使用することである。

計量の時間は、好ましい範囲で０．５〜６時間、特に好ましくは１〜４時間であることができる。より長い計量時間も技術的観点から可能であるが、経済的観点からは好都合ではない。

計量は、好ましくは−７８〜２００℃の温度範囲、特に好ましくは−２０〜１００℃の温度、非常に特に好ましくは０℃〜５０℃で行われる。１つの有利な構成において、計量が行われる温度は、反応温度に対応する。

本発明による方法の１つの好ましい構成において、一般式（ＩＩ）の化合物は、適切な有機溶媒中で、使用される化合物（ＩＩ）の総モル量に基づいて本発明による上述の好ましい酸の１つの０．２当量が添加され、１０１３ｈＰａ±３００ｈＰａおよび−２０〜１００℃の温度にて、１，３−ジヨード−５，５−ジメチルヒダントイン（ＤＩＤＭＨ）と反応され、一般式（Ｉ）の化合物を得る。反応混合物を同じ条件下で０．１５〜６時間撹拌する。反応時間は、好ましくは、ＨＰＬＣ^a)によって確認される完全な転化率で反応が終了するように選択される。

本発明による方法の１つの特に好ましい構成において、一般式（ＩＩ）の化合物は、使用される化合物（ＩＩ）の総モル量に基づいて０．０５当量の硫酸と一緒に、アセトニトリル中の溶液として、アセトニトリル中の１，３−ジヨード−５，５−ジメチルヒダントイン（ＤＩＤＭＨ）の懸濁液中に、１０１３ｈＰａ±５０ｈＰａおよび０〜５０℃の温度にて０．２５〜３時間計量供給される。反応混合物を同じ条件下で０．２５〜６時間撹拌する。反応時間は、好ましくは、ＨＰＬＣ^a)によって確認される完全な転化率で反応が終了するように選択される。

本発明による方法において、式（Ｉ）の化合物は、好ましくは単離され、反応後に後処理される。

一般式（Ｉ）のハロピラゾールを単離し、後処理するために、過剰のハロゲン化剤は当業者に公知の適切な還元剤（例えば、亜硫酸ナトリウムまたはチオ硫酸ナトリウム）を添加することによって無害にすることができる。還元剤は、固体または飽和水溶液として純粋な形態で添加することができる。生成物は、直接または溶媒の部分的除去後、例えば溶媒の５０％の除去後に、反応混合物を水で希釈することによって沈殿させ、濾過によって単離することができる。別法として、生成物を有機溶媒中に抽出し、水性後処理およびその後の溶媒または抽出剤の除去後に単離することができる。

実施例
以下の実施例は、本発明による方法をより詳細に説明するものであるが、本発明をそれに限定するものではない。

１）１−［２，６−ジクロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール（Ｉ−１）
１，３−ジヨード−５，５−ジメチルヒダントイン１１．１ｇ（２８．０ｍｍｏｌ、０．５ｅｑ）をアセトニトリル２５ｍｌ中に最初に仕込み、２２．７ｇ（純度：９３％、５５．６ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の１−［２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］ピラゾールおよび０．２８ｇ（２．８ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）の９６％硫酸をアセトニトリル２５ｍｌ中に溶解した溶液と２０℃の内部温度で０．５時間かけて混ぜた。添加が完了した後、混合物をさらに１０分間撹拌し、続いてヨードピラゾールへの完全な転化をＨＰＬＣ^a)によって検出した。次いで、１０ｍｌの水を添加し、５ｍｌの飽和亜硫酸ナトリウム溶液を添加することによって反応を終了した。溶媒を減圧下で部分的に留去し、２０ｍｌの水で沈殿させた後、生成物を濾過した。残渣を各回８０ｍｌの水で２回洗浄し、４０℃で減圧乾燥した後、生成物を無色から黄色がかった固体として得た：収量２９．１ｇ（理論値の９８％）。
¹H-NMR (CDCl₃, 400 MHz)δ(ppm) = 7.84 ppm (s, 1H); 7.71 ppm (s, 2H); 7.65 ppm (s, 1H).

２）１−［２，６−ジクロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール（Ｉ−１）
１，３−ジヨード−５，５−ジメチルヒダントイン５．１ｇ（１２．９ｍｍｏｌ、０．５０５ｅｑ）をアセトニトリル１０ｍｌ中に最初に仕込み、１−［２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］ピラゾール１０．０ｇ（純度９８％、２５．７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）および氷酢酸８０ｍｇ(１．３ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）をアセトニトリル１０ｍｌに溶解した溶液と、２０℃の内部温度で１５分間にわたって混ぜた。添加が完了した後、反応物を５０℃に加熱し、この温度でさらに撹拌した。１０時間後、ヨードピラゾールへの９０％の添加がＨＰＬＣ^a)によって検出できた。５ｍｌの飽和亜硫酸ナトリウム溶液を添加することによって反応を終了し、生成物を１００ｍｌの水で沈殿させた後に濾過した。残渣を各回２０ｍｌの水で２回洗浄し、４０℃で減圧乾燥した後、生成物を淡橙色固体として得た：収量１２．１ｇ（理論値の８２％）。

３）１−［２，６−ジクロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール（Ｉ−１）
５１．４ｇ（１２９．９ｍｍｏｌ、０．５０５ｅｑ）の１，３−ジヨード−５，５−ジメチルヒダントインを最初に１００ｍｌのアセトニトリルに入れ、１００．０ｇ（純度：９８％、２５７．２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の１−［２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］ピラゾールおよび２６ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ、０．００１ｅｑ）の９６％硫酸を１００ｍｌのアセトニトリルに溶解した溶液と、２０℃の内部温度で０．５時間にわたって混ぜた。添加が完了した後、反応混合物を５０℃で撹拌した。１時間後、ヨードピラゾールへの完全な転化がＨＰＬＣ^a)によって検出できた。次いで、水５０ｍｌを加え、飽和亜硫酸ナトリウム溶液５０ｍｌを加えて反応を終了した。溶媒を減圧下で部分的に留去し、３００ｍｌの水で沈殿させた後、生成物を濾過した。残渣を各回１００ｍｌの水で２回洗浄し、４０℃で減圧乾燥した後、生成物を無色から黄色がかった固体として得た：収量１２９．５ｇ（理論値の９４％）。

４）１−［２，６−ジクロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール（Ｉ−１）
１，３−ジヨード−５，５−ジメチルヒダントイン５．１ｇ（１２．９ｍｍｏｌ、０．５０５ｅｑ）をアセトニトリル１０ｍｌ中に最初に仕込み、１−［２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］ピラゾール１０．０ｇ（純度９８％、２５．７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）およびＦｅ（ＯＴｆ）₃１３４ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ、０．０１ｅｑ）をアセトニトリル１０ｍｌに溶解した溶液と、内部温度２０℃で１５分間かけて混ぜた。添加が完了した後、反応混合物をＲＴでさらに撹拌した。２時間後、ヨードピラゾールへの完全な転換がＨＰＬＣ^a)によって検出できた。次いで、５ｍｌの飽和亜硫酸ナトリウム溶液を添加することによって反応を終了し、生成物を１００ｍｌの水で沈殿させた後に濾過した。残渣を各回１００ｍｌの水で２回洗浄し、４０℃で減圧乾燥した後、生成物を無色から黄色がかった固体として得た：収量１２．７ｇ（理論値の８８％）。

５）１−［２，６−ジクロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール（Ｉ−１）
６．３ｇ（２７．０ｍｍｏｌ、１．０５ｅｑ）のＮ−ヨードスクシンイミドを最初に１０ｍｌのアセトニトリル中に入れ、１０ｍｌのアセトニトリルに溶解した１０．０ｇ（純度：９８％、２５．７ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の１−［２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］ピラゾールおよび１３１ｍｇ（１．２９ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）の９６％硫酸の溶液と２０℃の内部温度で１５分間にわたって混ぜた。添加が完了した後、反応混合物をこの温度で撹拌した。１時間後、ヨードピラゾールへの完全な転化がＨＰＬＣ^a)によって検出できた。次いで、５ｍｌの飽和亜硫酸ナトリウム溶液を添加することによって反応を終了し、生成物を１００ｍｌの水で沈殿させた後に濾過した。残渣を各回１００ｍｌの水で２回洗浄し、４０℃で減圧乾燥した後、生成物を無色から黄色がかった固体として得た：収量１２．７ｇ（理論値の９４％）。

６）１−［２，６−ジクロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール（Ｉ−１）
１０．０ｇ（純度：９７．４％、２５．５ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の１−［２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］ピラゾールを２０ｍＬのアセトニトリルに溶解し、０．２６ｍｇ（２．５５μｍｏｌ、０．０００１ｅｑ）の９６％のＨ₂ＳＯ₄と混合した。１，３−ジヨード−５，５−ジメチルヒダントイン１．５３ｇ（３．９ｍｍｏｌ、０．１５ｅｑ）を添加した後、溶液を６０℃に加熱し、この温度で撹拌した。５時間後、さらに１，３−ジヨード−５，５−ジメチルヒダントイン１．５３ｇ（３．９ｍｍｏｌ、０．１５ｅｑ）を加え、混合物を６０℃でさらに撹拌し、合計１０時間後、さらに１，３−ジヨード−５，５−ジメチルヒダントイン２．０４ｇ（５．２ｍｍｏｌ、０．２０ｅｑ）で添加を繰り返した。６０℃で合計１７時間後、ヨードピラゾールへの９９％の転化がＨＰＬＣ^a)によって検出できた。生成物は単離されなかった。

７）４−ブロモ−１−［２，６−ジクロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール（Ｉ−２）
３．８６ｇ（１３．２ｍｍｏｌ、０．５１ｅｑ）の１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントインを最初に５０ｍｌのアセトニトリルに入れ、０．５時間にわたって２０℃の内部温度で、５０ｍｌのアセトニトリルに溶解した１０．０ｇ（純度：９９％、２６．２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の１−［２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］ピラゾールおよび０．１３ｇ（１．３ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）の９６％硫酸の溶液と混ぜた。添加が完了した後、混合物をさらに１０分間撹拌し、続いてブロモピラゾールへの完全な転化をＨＰＬＣ^a)によって検出した。次いで、１０ｍｌの水を添加し、５ｍｌの飽和亜硫酸ナトリウム溶液を添加することによって反応を終了した。溶媒を減圧下で部分的に留去し、２０ｍｌの水で沈殿させた後、生成物を濾過した。残渣を各回８０ｍｌの水で２回洗浄し、４０℃で減圧乾燥した後、生成物を無色固体として得た：収量１１．６ｇ（理論値の９６％）。
¹H-NMR (CDCl₃, 400 MHz): δ (ppm) = 7.80 ppm (s, 1H); 7.71 ppm (s, 2H); 7.63 ppm (s, 1H)

８）４−ブロモ−１−［２，６−ジクロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール（Ｉ−２）
４．８１ｇ（２７．２ｍｍｏｌ、１．０５ｅｑ）のＮ−ブロモスクシンイミドを最初に１０ｍｌのアセトニトリルに入れ、１０ｍｌのアセトニトリルに溶解した１０．０ｇ（純度：９９％、２６．２ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の１−［２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］ピラゾールおよび０．１３ｇ（１．３ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）の９６％硫酸の溶液と２０℃の内部温度で１５分間にわたって混ぜた。添加が完了した後、混合物をこの温度でさらに撹拌し、１時間後、ブロモピラゾールへの完全な転化をＨＰＬＣ^a)によって検出した。次いで、５ｍｌの飽和亜硫酸ナトリウム溶液を添加することによって反応を終了し、生成物を１００ｍｌの水で沈殿させた後に濾過した。残渣を各回２０ｍｌの水で２回洗浄し、４０℃で減圧乾燥した後、生成物を無色固体として得た：収量１１．８ｇ（理論値の９６％）。

９）４−ブロモ−１−［２，６−ジクロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール（Ｉ−２）
２．０ｇ（７．１ｍｍｏｌ、０．５５ｅｑ）のジブロモイソシアヌル酸を最初に１０ｍｌのアセトニトリルに入れ、２０℃の内部温度で５．０ｇ（純度：９８％、１２．９ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の１−［２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］ピラゾールおよび６３ｍｇ（０．６ｍｍｏｌ、０．０５ｅｑ）の９６％硫酸と混ぜた。添加が完了した後、混合物をこの温度でさらに撹拌し、３０分後、ブロモピラゾールへの完全な転化をＨＰＬＣ^a)によって検出した。次いで、５ｍｌの飽和亜硫酸ナトリウム溶液を添加することによって反応を終了し、形成されたイソシアヌル酸を、２０ｍｌのアセトニトリルで希釈した後、濾過によって除去した。母液を１５０ｍｌの水と滴下混合し、沈殿した固体を濾過した。残渣を各回３０ｍｌの水で２回洗浄し、４０℃で減圧乾燥した後、生成物を無色固体として得た：収量５．８ｇ（理論値の９５％）。

酸に関するさらなる実験：
表１）は、実験１）と同様に実施したさらなる実験の概要、およびＨＰＬＣ^a)を用いて測定した、達成された化合物（Ｉ−１）の転化率を示す。

使用した酸、温度および反応時間のバリエーションがあった。全ての他のパラメーターおよび反応物は同じに保った。

酸を添加しない比較例
１−［２，６−ジクロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール（Ｉ−１）
０．５ｇ（１．３ｍｍｏｌ、１．０ｅｑ）の１−［２，６−ジクロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］フェニル］ピラゾールを最初に１０ｍｌのアセトニトリルに入れ、２．８５ｇ（０．７ｍｍｏｌ、０．５５ｅｑ）の１，３−ジヨード−５，５−ジメチルヒダントインと混ぜた。反応混合物を６５〜７０℃に加熱し、この温度で１５時間撹拌した。この時間の後、所望のヨウ素化生成物への５４％の転化がＨＰＬＣ^a)によって検出できた。生成物は単離されなかった。

以下の一般式（Ｉ）のハロゲン化Ｎ−アリールピラゾールは、実験１）および７）と同様に調製可能であった：

４−ブロモ−１−［２−ブロモ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール（Ｉ−３）
ＨＰＬＣ^a)による転化率：＞９９％（ｒ.ｔ.,１時間）
¹H-NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ (ppm) = 7.92 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.63 (s, 2H).

４−ブロモ−１−［２−クロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール（Ｉ−４）
ＨＰＬＣ^a)による転化率：＞９９％（ｒ.ｔ.,１時間）
¹H-NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ (ppm) = 7.80 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.64 (s, 1H), 7.59 (s, 1H).

４−ブロモ−１−［２−クロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール（Ｉ−５）
ＨＰＬＣ^a)による転化率：＞９９％（ｒ.ｔ.,１時間）
¹H-NMR (DMSO-d₆, 400 MHz) δ (ppm) = 8.48 (br s, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.06 (br s, 1H), 8.03 (s, 1H).

４−ブロモ−１−［２−ブロモ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール（Ｉ−６）
ＨＰＬＣ^a)による転化率：＞９９％（ｒ.ｔ.,４時間）
¹H-NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ (ppm) = 8.17 (br s, 1H), 7.99 (br s, 1H), 7.79 (s, 1H), 7.62 (s, 1H).

４−ブロモ−１−［２−メチル−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール（Ｉ−７）
ＨＰＬＣ^a)による転化率：＞９９％（４０℃、１時間）
¹H-NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ (ppm) = 7.87 (br s, 1H), 7.78 (br s, 1H), 7.7 ( s, 1H), 7.59 (s, 1H), 2.13 (s, 3H).

１−［２−ブロモ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール（Ｉ−８）
ＨＰＬＣ^a)による転化率：＞９９％（ｒ.ｔ.,０．５時間）
¹H-NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ (ppm) = 7.92 (d, J = 1.8 Hz, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.65 (s, 1H), 7.63 (s, 1H).

１−［２−クロロ−４−（１，１，１，２，３，３，３−ヘプタフルオロプロパン−２−イル）−６−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール（Ｉ−９）
ＨＰＬＣ^a)による転化率：＞９９％（ｒ.ｔ.,０．５時間）
¹H-NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ (ppm) = 7.83 (d, J = 1.9 Hz, 1H), 7.77 (s, 1H), 7.66 (s, 1H), 7.59 (s, 1H).

１−［２−クロロ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール（Ｉ−１０）
ＨＰＬＣ^a)による転化率：＞９９％（ｒ.ｔ.,０．５時間）
¹H-NMR (DMSO-d₆, 400 MHz) δ (ppm) = 8.47 (br s, 1H), 8.38 (s, 1H), 8.05 (br s, 1H), 7.97 (s, 1H).

１−［２−ブロモ−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−ヨード−１Ｈ−ピラゾール（Ｉ−１１）
ＨＰＬＣ^a)による転化率：＞９９％（ｒ.ｔ.,０．５時間）
¹H-NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ (ppm) = 8.16 (br s, 1H), 7.99 (br s, 1H), 7.83 (s, 1H), 7.64 (s, 1H).

４−ヨード−１−［２−メチル−４−［１，２，２，２−テトラフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］−６−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール（Ｉ−１２）
ＨＰＬＣ^a)による転化率：＞９９％（ｒ.ｔ.,０．５時間）
¹H-NMR (CDCl₃, 400 MHz) δ (ppm) = 7.87 (br s, 1H), 7.81 (s, 1H), 7.78 (br s, 1H), 7.61 (s, 1H), 2.11 (s, 3H).

方法：
実施例のＮＭＲデータは、従来の形態（δ値、多重項分割、水素原子数）で列挙されている。
ＮＭＲスペクトルが記録された溶媒および周波数をそれぞれの場合に記載する。
^ａ）ＨＰＬＣ（高性能液体クロマトグラフィー）、逆相カラム（Ｃ１８）、Ａｇｉｌｅｎｔ１１００ＬＣ系；ＰｈｅｎｏｍｅｎｅｘＰｒｏｄｉｇｙ１００×４ｍｍＯＤＳ３；溶離剤Ａ：アセトニトリル（０．２５ｍｌ／ｌ）；溶離剤Ｂ：水（０．２５ｍｌＴＦＡ／ｌ）；７．００分で５％アセトニトリルから９５％アセトニトリルへの直線勾配、次いでさらに１．００分間の９５％アセトニトリル；オーブン温度４０℃；流速：２．０ｍｌ／分。

Claims

式（Ｉ）の化合物

（ここで
Ｘは、ハロゲンであり；
Ｒ¹は、水素、シアノ、ハロゲン、ハロゲンもしくはＣＮで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルキル、またはハロゲンで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルコキシであり、
Ｒ²は、トリフルオロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルフィニル、トリフルオロメチルスルファニル、ハロゲン、ハロゲンで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルキル、またはハロゲンで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルコキシであり、
Ｒ³は、水素、シアノ、ハロゲン、ハロゲンもしくはＣＮで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルキル、またはハロゲンで置換されていてもよいＣ₁−Ｃ₄−アルコキシである）
の製造方法であって、
式（ＩＩ）の化合物

（ここで、Ｒ¹、Ｒ²及びＲ³は上記で定義されたとおりである）
を、使用される式（ＩＩ）の化合物の総モル量に基づき、≧０．０００１当量でかつ＜０．３当量の、鉱酸、スルホン酸、カルボン酸およびルイス酸から選択される少なくとも１つの酸の添加により、有機ハロゲン化化合物でハロゲン化することによる、方法。
Ｘが、塩素、臭素またはヨウ素、好ましくは臭素またはヨウ素であることを特徴とする、請求項１に記載の方法。
前記ハロゲン化化合物が、Ｎ−ハロスクシンイミド、１，３−ジハロ−５，５−ジエチルヒダントインまたはハロシアヌル酸から選択されることを特徴とする、請求項１および２のいずれかに記載の方法。
前記ハロゲン化化合物が、Ｎ−ブロモスクシンイミド（ＮＢＳ）、Ｎ−ヨードスクシンイミド（ＮＩＳ）、１，３−ジブロモ−５，５−ジメチルヒダントイン（ＤＢＤＭＨ）、１，３−ジヨード−５，５−ジメチルヒダントイン（ＤＩＤＭＨ）、１，３，５−トリブロモ−１，３，５−トリアジン−２，４，６−トリオンまたは１，３−ジブロモ−１，３，５−トリアジン−２，４，６−トリオンから選択されることを特徴とする、請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
前記酸が、使用される化合物（ＩＩ）の総モル量に基づいて、≧０．００１当量および≦０．１５当量の割合で使用されることを特徴とする、請求項１〜４のいずれかに記載の方法。
前記カルボン酸が、≦５のｐＫａを有することを特徴とする、請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
前記酸が、ＨＦ、ＨＣｌ、ＨＢｒ、ＨＩ、Ｈ₂ＳＯ₄、ＨＮＯ₃およびＨ₃ＰＯ₄、置換されていてもよいアリールスルホン酸およびアルキルスルホン酸、置換されていてもよいアルキルカルボン酸およびアリールカルボン酸、置換されていてもよいアルキルジカルボン酸およびアリールジカルボン酸（ここで、前記カルボン酸は、≦５のｐＫａを有する）、ならびにリチウム、またはアルカリ土類金属、第１３族元素金属および遷移金属の無水または水和フッ化物、塩化物または臭化物塩、硝酸塩、酢酸塩、硫酸塩またはトリフルオロメタンスルホン酸塩（ＯＴｆ）から選択されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
前記酸が、ＨＣｌ、ＨＦ、ＨＮＯ₃、Ｈ₂ＳＯ₄、Ｈ₃ＰＯ₄、メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、および金属ＢまたはＡｌのフッ化物、塩化物または臭化物塩、硝酸塩またはトリフルオロメタンスルホン酸塩（ＯＴｆ）から、アルカリ土類金属ＭｇまたはＣａの硝酸塩またはトリフルオロメタンスルホン酸塩（ＯＴｆ）から、または遷移金属Ｆｅ、Ｚｎ、ＣｕまたはＳｃの硝酸塩またはトリフルオロメタンスルホン酸塩（ＯＴｆ）から選択される無水または水和塩から選択されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
前記酸が、ＨＮＯ₃、ＨＦ、Ｈ₂ＳＯ₄、メタンスルホン酸、パラトルエンスルホン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、トリクロロ酢酸、Ｍｇ（ＮＯ₃）₂、Ｃａ（ＮＯ₃）₂、Ｆｅ₂（ＮＯ₃）₃、Ｚｎ（ＮＯ₃）₂、Ｚｎ（ＯＴｆ）₂、Ｃｕ（ＮＯ₃）₂、Ｓｃ（ＮＯ₃）₂、Ｃａ（ＯＴｆ）₂、Ｍｇ(ＯＴｆ)₂、Ｃｕ（ＯＴｆ）₂、ＢＢｒ₃、ＢＣｌ₃、ＢＦ₃＊ＯＥｔ₂、Ａｌ（ＮＯ₃）₃、Ａｌ（ＯＴｆ）₃、Ｆｅ（ＯＴｆ）₃、Ｃｕ（ＯＴｆ）₂およびＳｃ（ＯＴｆ）₃から選択されることを特徴とする、請求項１〜６のいずれかに記載の方法。
前記反応が、−７８〜２００℃の温度範囲、好ましくは−２０〜１００℃の温度で行われることを特徴とする、請求項１〜９のいずれかに記載の方法。
Ｒ²が、ハロゲン置換Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルまたはハロゲン置換Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシであることを特徴とする、請求項１〜１０のいずれかに記載の方法。
Ｒ²が、フッ素置換Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルまたはフッ素置換Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシであることを特徴とする、請求項１から１１のいずれかに記載の方法。
Ｒ¹およびＲ³が、それぞれ独立して、水素、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｆ、Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、ハロゲン置換Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシまたはハロゲン置換Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシから選択される置換基であることを特徴とする、請求項１〜１２のいずれかに記載の方法。
Ｒ¹およびＲ³はいずれの化合物においても同時に水素ではないことを特徴とする、請求項１〜１３のいずれかに記載の方法。
Ｒ¹が、ハロゲンまたは（Ｃ₁−Ｃ₃）−アルキルであり、
Ｒ²が、フッ素置換Ｃ₁−Ｃ₄−アルキルまたはフッ素置換Ｃ₁−Ｃ₄−アルコキシであり、
Ｒ³が、ハロゲン、Ｃ₁−Ｃ₃−アルキルまたはフッ素置換Ｃ₁−Ｃ₃−アルキル、Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシまたはフッ素置換Ｃ₁−Ｃ₃−アルコキシである
ことを特徴とする、請求項１〜１４のいずれかに記載の方法。