JP2021523170A - 癌の処置 - Google Patents
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Abstract
【選択図】図1
Description
本明細書で使用される場合、「1つの(a)」又は「1つの(an)」は、1つ又は複数を意味し得る。特許請求の範囲において使用される場合、単語「含む」と共に使用されると、単語「1つの(a)」又は「1つの(an)」は、1つ又は2つ以上を意味し得る。本明細書で使用される場合、「別の」は、少なくとも第2の又はそれを超えるものを意味し得る。
(a)癌を処置する方法であり、前記方法は、NKG2A中和剤及びPD−1中和剤を(例えば、薬学的に許容可能な担体材料中で一緒に又はそれぞれ別々に)、癌の処置を可能にする用量(治療的に有効な量)、任意選択的に本明細書で指定される用量(量)において、このような処置を必要としている個人、哺乳類、特にヒトに投与する(少なくとも1つの処置のために)ステップを含み;
(b)癌の処置のためのNKG2A中和剤及びPD−1中和剤の使用;
(c)癌(特にヒトにおける)の処置に使用するためのNKG2A中和剤及びPD−1中和剤;
(d)癌(特にヒトにおける)の処置に使用するためのNKG2A中和剤であり、前記NKG2A中和剤は、PD−1中和剤と併用して投与され;
(e)癌(特にヒトにおける)の処置に使用するためのPD−1中和剤であり、前記PD−1中和剤は、NKG2A中和剤と併用して投与され;
(f)癌の処置のための医薬品を製造するためのNKG2A中和剤及びPD−1中和剤の使用、
(g)NKG2A中和剤及び/又はPD−1中和剤を薬学的に許容可能な担体と混合することを含む、癌の処置のための医薬品を製造するためにNKG2A中和剤及びPD−1中和剤を使用する方法、
(h)癌の処置のために適切な有効用量のNKG2A中和剤及び/又はPD−1中和剤を含む医薬品;
(i)本出願が提出された国において特許が認められる主題に従う(a)、(b)、(c)、(d)、(e)、(f)、(g)及び(h)の任意の組み合わせ。
NKG2A中和剤は、ヒトCD94/NKG2A受容体又はそのリガンドHLA−Eの細胞外部分に結合し、CD94/NKG2A陽性リンパ球の表面で発現されるヒトCD94/NKG2A受容体の阻害活性を低下させる。一実施形態では、薬剤は、CD94/NKG2Aへの結合においてHLA−Eと競合する。すなわち、薬剤は、CD94/NKG2AとそのリガンドHLA−Eとの間の相互作用を遮断する。別の実施形態では、薬剤は、NKG2Aに結合するが、CD94/NKG2Aへの結合においてHLA−Eと競合しない。すなわち、薬剤は、HLA−Eと同時にCD94/NKG2Aに結合することができる。一実施形態では、薬剤は、NKG2Aに結合する抗体である。抗体は、CD94及びNKG2A上の複合エピトープ又は及びNKG2A単独上のエピトープに結合し得る。別の実施形態では、薬剤は、HLA−Eに結合し、ヒトHLA−E及びヒトNKG2Aタンパク質間の相互作用を阻害する抗体である。
Kabat番号付けスキームに従う重鎖CDR:
H−CDR1:SYWMN(配列番号16)
H−CDR2:RIDPYDSETHYAQKLQG(配列番号17)
H−CDR3:GGYDFDVGTLYWFFDV(配列番号18)
Kabat番号付けスキームに従う軽鎖CDR:
L−CDR1:RASENIYSYLA(配列番号19)
L−CDR2:NAKTLAE(配列番号20)
L−CDR3:QHHYGTPRT(配列番号21)
本明細書で使用される場合、「PD−1」という用語は、CD28、CTLA−4、ICOS及びBTLAも含む、受容体のCD28ファミリーの阻害性メンバーであるタンパク質プログラム細胞死1(PD−1)(「プログラム細胞死1」とも呼ばれる)を指す。完全なヒトPD−1配列は、以下のように示されるGenBank受託番号U64863において見出され得る。
H−CDR1:GFTFSRYWMS(配列番号28)
H−CDR2:NIKQDGSEKYYVDSVKG(配列番号29)
H−CDR3:EGGWFGELAFDY配列番号30)
L−CDR1:RASQRVSSSYLA(配列番号31)
L−CDR2:DASSRAT(配列番号32)
L−CDR3:QQYGSLPWT(配列番号33)
(i)抗NKG2A抗体などのNKG2A中和剤及び抗PD−1抗体又は抗PD−L1抗体などのPD−1中和剤を含有する医薬組成物、又は
(ii)抗PD−1抗体又は抗PD−L1抗体などのPD−1中和剤を含有する第1の医薬組成物及び抗NKG2A抗体などのNKG2A中和剤を含有する第2の医薬組成物、又は
(iii)抗NKG2A抗体などのNKG2A中和剤を含有する医薬組成物及び抗PD−1抗体又は抗PD−L1抗体などのPD−1中和剤と共に前記NKG2A中和剤を投与するための使用説明書、又は
(iv)抗PD−1抗体又は抗PD−L1抗体などのPD−1中和剤を含有する医薬組成物及び抗NKG2A抗体などのNKG2A中和剤と共に前記PD−1中和剤を投与するための使用説明書
を含む。
(a)配列番号4〜8のいずれかに記載される配列を有する重鎖可変領域のH−CDR1、H−CDR2及びH−CDR3ドメイン並びに配列番号9に記載される配列を有する軽鎖可変領域のL−CDR1、L−CDR2及びL−CDR3ドメインを含む、ある用量の抗NKG2A抗体;及び/又は
(b)ある用量の抗PD−1抗体又は抗PD−L1抗体、任意選択的にある用量のデュルバルマブ、任意選択的にデュルバルマブの重鎖及び軽鎖H−CDR1、H−CDR2及びH−CDR3ドメイン、任意選択的に配列番号24に記載される配列を有する重鎖可変領域のH−CDR1、H−CDR2及びH−CDR3ドメイン並びに配列番号25に記載される配列を有する軽鎖可変領域のL−CDR1、L−CDR2及びL−CDR3ドメインを含む、ある用量の抗PD−L1抗体;並びに
(c)任意選択的に、本明細書に記載される方法のいずれかにおいて前記抗NKG2A抗体及び/又は前記抗PD−1若しくはPD−L1抗体を使用するための使用説明書
を含む、キットを提供する。
(a)それぞれ配列番号16〜18の配列を有する重鎖H−CDR1、H−CDR2及びH−CDR3ドメイン並びに配列番号19〜21の配列を有する軽鎖L−CDR1、L−CDR2及びL−CDR3ドメインを含む、ある用量の抗NKG2A抗体;及び/又は
(b)それぞれ配列番号28〜30のアミノ酸配列を有する重鎖H−CDR1、H−CDR2及びH−CDR3ドメイン並びに配列番号31〜33のアミノ酸配列を有する軽鎖L−CDR1、L−CDR2及びL−CDR3ドメインを含む、ある用量の抗PD−L1抗体;並びに
(c)任意選択的に、本明細書に記載される方法のいずれかにおいて前記抗NKG2A抗体及び/又は前記抗PD−1若しくはPD−L1抗体を使用するための使用説明書
を含む、キットを提供する。
DNAミスマッチ修復欠損でなく、且つ/又はマイクロサテライト安定性である腫瘍によって特徴付けられる癌、特に大腸癌、任意選択的に進行した再発性又は転移性大腸癌の診断、予後、監視及び処置において有用な方法が記載される。本明細書で使用される場合、大腸癌(CRC)は、結腸癌、直腸癌及び大腸癌(結腸部及び直腸部の両方の癌)を指す。
a)DNAミスマッチ修復欠損でない腫瘍を有する個人を同定し、任意選択的に個人から腫瘍細胞を含む生体サンプルを取得し、腫瘍がDNAミスマッチ修復欠損であるかどうかを決定するステップと、
b)個人からのサンプル中のPD−L1を発現する細胞(例えば、腫瘍細胞、腫瘍浸潤免疫細胞、腫瘍浸潤マクロファージ)を検出するステップと、
c)PD−L1を発現する細胞がサンプルに含まれることが決定される際、PD−1の阻害活性を中和する薬剤と併用して、NKG2Aの阻害活性を中和する薬剤を個人に投与するステップと
を含む方法を提供する。PD−L1基準レベルは、任意の好適な従来使用される基準レベルによって特徴付けられ得る。(例えば、免疫組織化学に基づくアッセイを用いて)例えば腫瘍細胞又は腫瘍組織サンプルに由来する細胞の1%以上、任意選択的に5%以上、任意選択的に10%以上、任意選択的に50%以上がPD−L1を発現する場合である。このようなアッセイの例としては、Dako Denmark A/S製のpharmDxによるPD−L1 IHC 22C3アッセイが挙げられる。このアッセイでは、PD−L1発現レベルは、腫瘍割合スコア(TPS)、PD−L1についての腫瘍細胞染色の割合(0%〜100%)を用いて測定される。任意選択的に、基準レベルは、非高PD−L1発現のレベルであり、任意選択的に50%未満の腫瘍細胞がPD−L1を発現する(例えば、患者は、50%未満のTPSを有する)。
(a)0.1〜10mg/kgの抗NKG2A抗体及び(i)1〜10mg/kgの抗PD−1抗体又は(ii)1〜20mg/kgの抗PD−L1抗体;
(b)1〜10mg/kgの抗NKG2A抗体及び(i)1〜10mg/kgの抗PD−1抗体又は(ii)1〜20mg/kgの抗PD−L1抗体;
(c)225mgの抗NKG2A抗体(例えば、モナリズマブ)及び750mg/kgの抗PD−L1抗体(例えば、デュルバルマブ);
(d)750mgの抗NKG2A抗体(例えば、モナリズマブ)及び750mg/kgの抗PD−L1抗体(例えば、デュルバルマブ);
(e)225mgの抗NKG2A抗体(例えば、モナリズマブ)及び1500mg/kgの抗PD−L1抗体(例えば、デュルバルマブ);又は
(f)750mgの抗NKG2A抗体(例えば、モナリズマブ)及び1500mg/kgの抗PD−L1抗体(例えば、デュルバルマブ)。
モナリズマブ(WHO Drug Information Vol.30,No.1,2016を参照されたい;IPH2201とも呼ばれる;配列番号11の重鎖及び配列番号15の軽鎖を有する抗体)と併用したデュルバルマブの第1相、多施設共同、非盲検、単群用量漸増及び用量拡大試験を、選択された進行した固形腫瘍を有する成人対象における安全性、忍容性、PK、免疫原性、薬力学及び抗腫瘍活性を評価するために行った。試験は、2つのパート:用量漸増及び用量拡大からなっていた。
1.対象は、進行した再発性又は転移性癌が組織学的に証明されていなければならない。
2.対象は、選択された進行した固形腫瘍を有し、再発性/転移性状況において、少なくとも1回の標準的な全身治療を受けて、増悪又は難治性を示していなければならない。
3.対象は、RECIST v1.1によって測定可能な少なくとも1つの病変を有さなければならない。
1.免疫療法剤による以前の処置。抗腫瘍ワクチンによる以前の処置は、メディカルモニターとの協議により許容される場合がある。
2.単独又は併用でのデュルバルマブを含む臨床試験への以前の参加、この試験は、登録の目的を有し、主要エンドポイントの分析は、依然として完了されていない。
3.デュルバルマブ及びモナリズマブの最初の投与前の4週間以内に何らかの従来の又は試験中の抗癌治療を受けていること。
4.癌治療のための何らかの同時の化学療法、免疫療法、生物療法又はホルモン療法。癌に関連しない病態のためのホルモンの同時使用は、許容可能である。苦痛緩和の目的のための孤立性病変の局所治療は、メディカルモニターとの事前協議及びメディカルモニターによる同意を得て、DLT評価期間を越えると許容可能である。
5.最初の投与前の14日以内の免疫抑制薬の現在の使用又は以前の使用。
第1相試験の用量拡大パートは、現行の治療で十分に処置されない癌に対応する4つのコホートに患者を組み入れることを目的としている。コホートの1つは、再発性又は転移性MSS−CRCの対象を含んでいた。MSS−CRCコホートにおいて、全ての対象は、スクリーニング中に証明された突然変異試験及び登録のための疾患評価により確定された腫瘍部位を有する必要があり、CRC癌は、試験によって証明した際にDNAミスマッチ修復欠損(マイクロサテライト不安定性)を有していてはならない。
Claims (46)
- 癌を処置し、且つ/又は抗腫瘍免疫応答を引き起こすことを、それを必要としている個人において行う方法であって、前記個人は、MSI−High(MSI−H)でなく、且つ/又はDNAミスマッチ修復(MMR)欠損でない腫瘍を有し、前記方法は、治療的に有効な量のNKG2A中和剤及び治療的に有効な量のPD−1中和剤を前記個人に投与するステップを含む、方法。
- 前記個人は、2つ以上のマイクロサテライトマーカーにおいて検出されるマイクロサテライト不安定性を有さない腫瘍を有し、任意選択的に、前記個人は、BAT−25、BAT−26、NR−21、NR−24及びMONO27からなる群から選択される前記マイクロサテライトマーカーの2つ以上において検出される変化を有さない腫瘍を有する、請求項1に記載の方法。
- 前記個人は、DNAミスマッチ修復(MMR)タンパク質の発現の変化を有さない腫瘍を有し、任意選択的に、前記個人は、MSH2、MLH1、MSH6及びPMS2から選択される少なくとも1つのMMRタンパク質の低下した発現又は発現の非存在を有さない腫瘍を有する、請求項1又は2に記載の方法。
- 前記個人は、マイクロサテライト安定性(MSS)である腫瘍を有する、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記個人は、大腸癌、結腸癌及び直腸癌からなる群から選択される癌を有する、請求項1〜4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記個人は、大腸癌、任意選択的に進行した再発性又は転移性大腸癌を有する、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 前記個人は、MSS−大腸癌(MSS−CRC)を有する、請求項1〜6のいずれか一項に記載の方法。
- a)前記個人が、MSI−H及び/又はDNAミスマッチ修復欠損でない腫瘍を有するかどうかを決定し、任意選択的に、前記個人が、2つ以上のマイクロサテライトマーカーにおいて検出されるマイクロサテライト不安定性を有さない腫瘍を有するかどうかを決定する予備ステップであって、任意選択的に、前記個人は、BAT−25、BAT−26、NR−21、NR−24及びMONO27からなる群から選択される前記マイクロサテライトマーカーの2つ以上において検出される変化を有さない腫瘍を有する、予備ステップ;及び/又は
b)前記個人が、DNAミスマッチ修復(MMR)タンパク質の発現の変化を有さない腫瘍を有するかどうか、任意選択的に、前記個人が、MSH2、MLH1、MSH6及びPMS2から選択される少なくとも1つのMMRタンパク質の低下した発現又は発現の非存在を有さない腫瘍を有するかどうかを決定する予備ステップ
を含む、請求項1〜7のいずれか一項に記載の方法。 - 前記NKG2A中和剤は、ヒトNKG2Aタンパク質に結合する抗体、任意選択的にヒト化又はヒト抗NKG2A抗体である、請求項1〜8のいずれか一項に記載の方法。
- 前記NKG2A中和剤は、HLA−EへのNKG2Aの結合を阻害する抗体である、請求項1〜8のいずれか一項に記載の方法。
- 前記NKG2A中和剤は、それぞれ配列番号16〜18の配列を有する重鎖H−CDR1、H−CDR2及びH−CDR3ドメイン並びに配列番号19〜21の配列を有する軽鎖L−CDR1、L−CDR2及びL−CDR3ドメインを含む、請求項1〜10のいずれか一項に記載の方法。
- 前記NKG2A中和剤は、モナリズマブである、請求項1〜11のいずれか一項に記載の方法。
- 前記PD−1中和剤は、抗体である、請求項1〜12のいずれか一項に記載の方法。
- 前記PD−1中和剤は、ヒトPD−1ポリペプチドに結合する抗体であり、任意選択的に、前記PD−1中和剤は、ヒト抗PD−1抗体である、請求項1〜13のいずれか一項に記載の方法。
- 前記PD−1中和剤は、ヒトPD−L1ポリペプチドに結合する抗体であり、任意選択的に、前記PD−1中和剤は、ヒト抗PD−L1抗体である、請求項1〜13のいずれか一項に記載の方法。
- 前記PD−1中和剤は、それぞれ配列番号28〜30のアミノ酸配列を有する重鎖H−CDR1、H−CDR2及びH−CDR3ドメイン並びに配列番号31〜33のアミノ酸配列を有する軽鎖L−CDR1、L−CDR2及びL−CDR3ドメインを含む、請求項1〜13又は15のいずれか一項に記載の方法。
- 前記PD−1中和剤は、デュルバルマブである、請求項1〜13又は15若しくは16のいずれか一項に記載の方法。
- 前記NKG2A中和剤は、モナリズマブであり、及び前記PD−1中和剤は、デュルバルマブである、請求項1〜13又は15〜17のいずれか一項に記載の方法。
- 前記NKG2A中和剤及び前記PD−1中和剤は、同時に、別々に又は連続的に投与される、請求項1〜18のいずれか一項に記載の方法。
- 前記NKG2A中和剤及び前記PD−1中和剤は、別々の投与のために処方され、且つ同時又は連続的に投与される、請求項1〜19のいずれか一項に記載の方法。
- 前記NKG2A中和剤は、0.1〜10mg/kgの範囲の用量で投与され、及び前記PD−1中和剤は、1〜20mg/kgの範囲の用量で投与され、任意選択的に、前記NKG2A中和剤は、10mg/kgの用量で投与され、及び前記PD−1中和剤は、20mg/kgの用量で投与され、任意選択的に、前記NKG2A中和剤は、2週間毎に750mgの一定の用量で投与されるモナリズマブであり、及び前記PD−1中和剤は、4週間毎に1500mg/kgの一定の用量で投与されるデュルバルマブである、請求項1〜20のいずれか一項に記載の方法。
- MSS−CRC患者の腫瘍に対する抗腫瘍活性を増大するためのキットであって、
(i)抗NKG2A抗体などのNKG2A中和剤及び抗PD−1抗体又は抗PD−L1抗体などのPD−1中和剤を含有する医薬組成物、又は
(ii)抗PD−1抗体又は抗PD−L1抗体などのPD−1中和剤を含有する第1の医薬組成物及び抗NKG2A抗体などのNKG2A中和剤を含有する第2の医薬組成物、又は
(iii)抗NKG2A抗体などのNKG2A中和剤を含有する医薬組成物及び抗PD−1抗体又は抗PD−L1抗体などのPD−1中和剤と共に前記NKG2A中和剤を投与するための使用説明書、又は
(iv)抗PD−1抗体又は抗PD−L1抗体などのPD−1中和剤を含有する医薬組成物及び抗NKG2A抗体などのNKG2A中和剤と共に前記PD−1中和剤を投与するための使用説明書
を含み、MSS−CRCの処置であって、それを必要としている患者におけるMSS−CRCの処置での使用のために適合されたキット。 - MSS−CRCの処置における使用のための使用説明書をさらに含む、請求項22に記載のキット。
- 前記NKG2A中和剤は、モナリズマブであり、及び前記PD−1中和剤は、デュルバルマブである、請求項22又は23に記載のキット。
- 癌を有するヒト個人を処置するのに使用するためのNKG2A中和剤であって、前記個人は、MSI−Hでなく、且つ/又はDNAミスマッチ修復(MMR)欠損でない腫瘍を有し、前記NKG2A中和剤は、PD−1中和剤と併用して投与される、NKG2A中和剤。
- 癌を有するヒト個人を処置するのに使用するためのPD−1中和剤であって、前記個人は、MSI−Hでなく、且つ/又はDNAミスマッチ修復(MMR)欠損でない腫瘍を有し、前記PD−1中和剤は、NKG2A中和剤と併用して投与される、PD−1中和剤。
- 前記個人は、2つ以上のマイクロサテライトマーカーにおいて検出されるマイクロサテライト不安定性を有さない腫瘍を有し、任意選択的に、前記個人は、BAT−25、BAT−26、NR−21、NR−24及びMONO27からなる群から選択される前記マイクロサテライトマーカーの2つ以上において検出される変化を有さない腫瘍を有する、請求項25又は26に記載の使用のための薬剤。
- 前記個人は、DNAミスマッチ修復(MMR)タンパク質の発現の変化を有さない腫瘍を有し、任意選択的に、前記個人は、MSH2、MLH1、MSH6及びPMS2から選択される少なくとも1つのMMRタンパク質の低下した発現又は発現の非存在を有さない腫瘍を有する、請求項25〜27のいずれか一項に記載の使用のための薬剤。
- 前記個人は、マイクロサテライト安定性(MSS)である腫瘍を有する、請求項25〜28のいずれか一項に記載の使用のための薬剤。
- 前記個人は、大腸癌、結腸癌及び直腸癌からなる群から選択される癌を有する、請求項25〜29のいずれか一項に記載の使用のための薬剤。
- 前記個人は、大腸癌、任意選択的に進行した再発性又は転移性大腸癌を有する、請求項25〜30のいずれか一項に記載の使用のための薬剤。
- 前記個人は、MSS−大腸癌(MSS−CRC)を有する、請求項25〜31のいずれか一項に記載の使用のための薬剤。
- 前記個人は、
a)前記個人が、MSI−H及び/又はDNAミスマッチ修復欠損でない腫瘍を有するかどうかを決定し、任意選択的に、前記個人が、2つ以上のマイクロサテライトマーカーにおいて検出されるマイクロサテライト不安定性を有さない腫瘍を有するかどうかを決定する予備ステップであって、任意選択的に、前記個人は、BAT−25、BAT−26、NR−21、NR−24及びMONO27からなる群から選択される前記マイクロサテライトマーカーの2つ以上において検出される変化を有さない腫瘍を有する、予備ステップ;及び/又は
b)前記個人が、DNAミスマッチ修復(MMR)タンパク質の発現の変化を有さない腫瘍を有するかどうか、任意選択的に、前記個人が、MSH2、MLH1、MSH6及びPMS2から選択される少なくとも1つのMMRタンパク質の低下した発現又は発現の非存在を有さない腫瘍を有するかどうかを決定する予備ステップ
を受けている、請求項25〜32のいずれか一項に記載の使用のための薬剤。 - 前記NKG2A中和剤は、ヒト化又はヒトNKG2Aタンパク質に結合する抗体、任意選択的にヒト又はヒト化抗NKG2A抗体である、請求項25〜33のいずれか一項に記載の使用のための薬剤。
- 前記NKG2A中和剤は、HLA−EへのNKG2Aの結合を阻害する抗体である、請求項25〜33のいずれか一項に記載の使用のための薬剤。
- 前記NKG2A中和剤は、それぞれ配列番号16〜18の配列を有する重鎖H−CDR1、H−CDR2及びH−CDR3ドメイン並びに配列番号19〜21の配列を有する軽鎖L−CDR1、L−CDR2及びL−CDR3ドメインを含む、請求項25〜34のいずれか一項に記載の使用のための薬剤。
- 前記NKG2A中和剤は、モナリズマブである、請求項25〜34又は36のいずれか一項に記載の使用のための薬剤。
- 前記PD−1中和剤は、抗体である、請求項25〜37のいずれか一項に記載の使用のための薬剤。
- 前記PD−1中和剤は、ヒトPD−1ポリペプチドに結合する抗体であり、任意選択的に、前記PD−1中和剤は、ヒト抗PD−1抗体である、請求項25〜38のいずれか一項に記載の使用のための薬剤。
- 前記PD−1中和剤は、ヒトPD−L1ポリペプチドに結合する抗体であり、任意選択的に、前記PD−1中和剤は、ヒト抗PD−L1抗体である、請求項25〜39のいずれか一項に記載の使用のための薬剤。
- 前記PD−1中和剤は、配列番号28〜30のアミノ酸配列を有する重鎖H−CDR1、H−CDR2及びH−CDR3ドメイン並びに配列番号31〜33のアミノ酸配列を有する軽鎖L−CDR1、L−CDR2、L−CDR3ドメインを含む、請求項25〜39のいずれか一項に記載の使用のための薬剤。
- 前記PD−1中和剤は、デュルバルマブである、請求項25〜39又は41のいずれか一項に記載の使用のための薬剤。
- 前記NKG2A中和剤は、モナリズマブであり、及び前記PD−1中和剤は、デュルバルマブである、請求項25〜39又は41若しくは42のいずれか一項に記載の使用のための薬剤。
- 前記NKG2A中和剤及び前記PD−1中和剤は、同時に、別々に又は連続的に投与される、請求項25〜43のいずれか一項に記載の使用のための薬剤。
- 前記NKG2A中和剤及び前記PD−1中和剤は、別々の投与のために処方され、且つ同時又は連続的に投与される、請求項25〜44のいずれか一項に記載の使用のための薬剤。
- 前記NKG2A中和剤は、0.1〜10mg/kgの範囲の用量で投与され、及び前記PD−1中和剤は、1〜20mg/kgの範囲の用量で投与され、任意選択的に、前記NKG2A中和剤は、2週間毎に750mgの一定の用量で投与されるモナリズマブであり、及び前記PD−1中和剤は、4週間毎に1500mgの一定の用量で投与されるデュルバルマブである、請求項25〜45のいずれか一項に記載の使用のための薬剤。
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