JP2021521422A - 歯周疾患治療に対する反応をモニタリング又は予測する方法、使用及びキット - Google Patents
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Abstract
Description
−歯周疾患に罹患している前記ヒト患者由来の唾液試料中の以下の:
(i)α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)、並びにインターロイキン−1−β(IL−1β)及びマトリクスメタロプロテイナーゼ−8(MMP−8)の少なくとも1つ;又は、
(ii)α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)及びインターロイキン−1−β(IL−1β)、並びにマトリクスメタロプロテイナーゼ8(MMP−8)、マトリクスメタロプロテイナーゼ9(MMP−9)及びケラチン−4(K−4)の少なくとも1つ;又は、
(iii)マトリクスメタロプロテイナーゼ9(MMP−9)、並びにインターロイキン−1−β(IL−1β)、肝細胞増殖因子(HGF)、α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)、ヘモグロビン−β(Hb−β)及びS100カルシウム結合タンパク質A9(S100A9)の少なくとも1つのタンパク質;又は、
(iv)マトリクスメタロプロテイナーゼ−8(MMP−8)及び遊離軽鎖κ(FLC−κ);
タンパク質の濃度の検出工程:
−前記タンパク質について測定された結合濃度を反映する少なくとも1つの試験値の測定工程;
−前記試験値を、歯周疾患の成功治療に関連する結合濃度と同様に反映する閾値と比較して、前記試験値が、前記患者における歯周疾患の治療の成功の指標となるかを評価する工程;
を含む、インビトロ方法に関する。
−ヒト患者の唾液試料中で、第1態様で同定されたタンパク質を検出することができ、かつ検出するように適合された検出手段:かつ、
−測定された前記タンパク質の濃度から、患者の歯周疾患の治療が成功したかを判断するように適合されたプロセッサ;
を含む、システムを提供する。
(i)α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)、並びにインターロイキン−1−β(IL−1β)及びマトリクスメタロプロテイナーゼ−8(MMP−8)の少なくとも1つ;又は、
(ii)α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)及びインターロイキン−1−β(IL−1β)、並びにマトリクスメタロプロテイナーゼ8(MMP−8)、マトリクスメタロプロテイナーゼ9(MMP−9)及びケラチン−4(K−4)の少なくとも1つ;又は、
(iii)マトリクスメタロプロテイナーゼ9(MMP−9)、並びにインターロイキン−1−β(IL−1β)、肝細胞増殖因子(HGF)、α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)、ヘモグロビン−β(Hb−β)及びS100カルシウム結合タンパク質A9(S100A9)の少なくとも1つのタンパク質;又は、
(iv)マトリクスメタロプロテイナーゼ−8(MMP−8)及び遊離軽鎖κ(FLC−κ);
のタンパク質の検出のための2又はそれ以上、通常2つ、3つ又は4つの検出試薬を含む。
(i)α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)、並びにインターロイキン−1−β(IL−1β)及びマトリクスメタロプロテイナーゼ−8(MMP−8)の少なくとも1つ;又は、
(ii)α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)及びインターロイキン−1−β(IL−1β)、並びにマトリクスメタロプロテイナーゼ8(MMP−8)、マトリクスメタロプロテイナーゼ9(MMP−9)及びケラチン−4(K−4)の少なくとも1つ;又は、
(iii)マトリクスメタロプロテイナーゼ9(MMP−9)、並びにインターロイキン−1−β(IL−1β)、肝細胞増殖因子(HGF)、α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)、ヘモグロビン−β(Hb−β)及びS100カルシウム結合タンパク質A9(S100A9)の少なくとも1つのタンパク質;又は、
(iv)マトリクスメタロプロテイナーゼ−8(MMP−8)及び遊離軽鎖κ(FLC−κ);のタンパク質の濃度を検出する工程;かつ、
前記濃度のいかなる1、2、3、4又はそれ以上の差が状態の変化を反映するように濃度を比較する工程;
を含む方法を提供する。
(a)ヒト患者から唾液試料を獲得する工程;
(b)前記試料中にタンパク質が存在するかを検出するために、前記試料を、前記タンパク質と結合する2又はそれ以上の検出試薬と接触させて、各タンパク質と2又はそれ以上の検出試薬との間の結合を検出する工程、を含む。通常、A1AGPに結合することができる第1検出試薬があり、第2検出試薬はIL−1βに結合することができ、第3検出試薬はMMP−9、K−4又はMMP−8の1つに結合することができる。
α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)、並びにインターロイキン−1−β(IL−1β)及びマトリクスメタロプロテイナーゼ−8(MMP−8)の少なくとも1つ;又は、
α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)及びインターロイキン−1−β(IL−1β)、並びにマトリクスメタロプロテイナーゼ8(MMP−8)、マトリクスメタロプロテイナーゼ9(MMP−9)及びケラチン−4(K−4)の少なくとも1つ;又は、
マトリクスメタロプロテイナーゼ9(MMP−9)、並びにインターロイキン−1−β(IL−1β)、肝細胞増殖因子(HGF)、α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)、ヘモグロビン−β(Hb−β)及びS100カルシウム結合タンパク質A9(S100A9)の少なくとも1つのタンパク質;又は、
マトリクスメタロプロテイナーゼ−8(MMP−8)及び遊離軽鎖κ(FLC−κ);
は、本発明による歯周疾患の治療の監視又は予測に用いられる。
α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)、並びにインターロイキン−1−β(IL−1β)及びマトリクスメタロプロテイナーゼ−8(MMP−8)の少なくとも1つ;又は、
α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)及びインターロイキン−1−β(IL−1β)、並びにマトリクスメタロプロテイナーゼ8(MMP−8)、マトリクスメタロプロテイナーゼ9(MMP−9)及びケラチン−4(K−4)の少なくとも1つ;又は、
マトリクスメタロプロテイナーゼ9(MMP−9)、並びにインターロイキン−1−β(IL−1β)、肝細胞増殖因子(HGF)、α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)、ヘモグロビン−β(Hb−β)及びS100カルシウム結合タンパク質A9(S100A9)の少なくとも1つのタンパク質;又は、
マトリクスメタロプロテイナーゼ−8(MMP−8)及び遊離軽鎖κ(FLC−κ);
を、総称して「本発明のバイオマーカーパネル」という。
(i)α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)、並びにインターロイキン−1−β(IL−1β)及びマトリクスメタロプロテイナーゼ−8(MMP−8)の少なくとも1つ;又は、
(ii)α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)及びインターロイキン−1−β(IL−1β)、並びにマトリクスメタロプロテイナーゼ8(MMP−8)、マトリクスメタロプロテイナーゼ9(MMP−9)及びケラチン−4(K−4)の少なくとも1つ;又は、
(iii)マトリクスメタロプロテイナーゼ9(MMP−9)、並びにインターロイキン−1−β(IL−1β)、肝細胞増殖因子(HGF)、α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)、ヘモグロビン−β(Hb−β)及びS100カルシウム結合タンパク質A9(S100A9)の少なくとも1つのタンパク質;又は、
(iv)マトリクスメタロプロテイナーゼ−8(MMP−8)及び遊離軽鎖κ(FLC−κ)。
〔歯肉指数(GI)〕
以下の場合、ロベン修正歯肉指数(MGI)を0〜4の尺度で評価し、それに基づいて全口腔歯肉指数を記録する:
−0 =炎症なし
−1 =軽度の炎症;辺縁又は乳頭状歯肉単位の全部ではなく、ある部分が、色の質感のわずかな変化がわずかに変化している
−2 =軽度の炎症;ただし、辺縁全体又は乳頭部に及ぶ;
−3 =中等度の炎症;開口、発赤、浮腫及び/又は辺縁又は乳頭部の肥大、
−4 =重度の炎症;著しい発赤、辺縁又は乳頭状歯肉単位の浮腫及び/又は肥厚、自然出血、うっ血、潰瘍形成。
UNC−15手動歯周プロービングを用いて、最も近いmmまでプロービング深度を記録する。プロービング深度とは、プロービング先端(ポケットの基部と仮定)から歯肉縁までの距離をいう。
歯肉退縮は、UNC−15手動歯周プロービングを用いて、最も近いmmまで記録する。歯肉後退は、遊離歯肉縁からセメント質−エナメル境界までの距離である。歯肉退縮は正の数で示され、歯肉過成長は負の数で示される。
臨床的付着喪失は、各部位におけるプロービング深度+後退の和として計算する。
プロービング後、プロービング時に各部位の出血を評価し、プロービング後30秒以内に出血が生じた場合は、その部位に1のスコアを割り当て、そうでない場合は0のスコアを割り当てる。
−健常群(H):全部位でPD≦3mm(ただし、最終立位大臼歯の遠位部では4mmポケットまで可能)、近位部付着欠損のない部位、GI≧2.0、≦10%、%BOPスコア≦10%;
−歯肉炎群(G):GIが30%を超える部位で3.0以上、近位部付着欠損している部位がない、PDが4mmを超える部位がない、%BOPスコアが10%を超える;
−軽度〜中等度の歯周病群(MP):8本以上の歯で5〜7mmの歯間PD(約2〜4mmのCALに等しい)、%BOPスコア>30%;
−進行性歯周病群(AP):12本以上の歯で7mm以上の歯間PD(CAL約5mm以上と等しい)、%BOPスコア>30%。
α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)、並びにインターロイキン−1−β(IL−1β)及びマトリクスメタロプロテイナーゼ−8(MMP−8)の少なくとも1つ;又は、
α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)及びインターロイキン−1−β(IL−1β)、並びにマトリクスメタロプロテイナーゼ8(MMP−8)、マトリクスメタロプロテイナーゼ9(MMP−9)及びケラチン−4(K−4)の少なくとも1つ;又は、
マトリクスメタロプロテイナーゼ9(MMP−9)、並びにインターロイキン−1−β(IL−1β)、肝細胞増殖因子(HGF)、α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)、ヘモグロビン−β(Hb−β)及びS100カルシウム結合タンパク質A9(S100A9)の少なくとも1つのタンパク質;又は、
マトリクスメタロプロテイナーゼ−8(MMP−8)及び遊離軽鎖κ(FLC−κ);
のバイオマーカータンパク質の組合せの濃度を決定することができる既存の装置であり得る。
係数ciの決定は以下の訓練手順:
−歯周病治療が成功したN1症例(現行基準で歯科医が判定)と、歯周病治療が不成功のN2症例を選択する。
により行うことができる。
「ゴールドスター」治療の転帰を示し、大多数の歯周病患者ではおそらく比較的考えにくいが、少数の患者で達成される可能性がある。
成功レベル2:
歯周病患者の治療効果が非常に良好であることを示す。
成功レベル3:
大多数の部位のプロービング深度は4mm以下で、10%以下の部位が5mmであり、実用的で良好な治療反応を示す。(また、6mm以上の深さのプロービング部位はない)。
成功レベル4:
大多数の部位のプロービング深度は5mm以下であり、深度が6mmの部位は10%を超えない点で、実用的で中等度に良好な治療反応を示す。(また、深度が7mm以上のプロービング部位はない)。
− ヒト患者の唾液試料中で以下の:
(i)α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)、並びにインターロイキン−1−β(IL−1β)及びマトリクスメタロプロテイナーゼ−8(MMP−8)の少なくとも1つ;又は、
(ii)α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)及びインターロイキン−1−β(IL−1β)、並びにマトリクスメタロプロテイナーゼ8(MMP−8)、マトリクスメタロプロテイナーゼ9(MMP−9)及びケラチン−4(K−4)の少なくとも1つ;又は、
(iii)マトリクスメタロプロテイナーゼ9(MMP−9)、並びにインターロイキン−1−β(IL−1β)、肝細胞増殖因子(HGF)、α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)、ヘモグロビン−β(Hb−β)及びS100カルシウム結合タンパク質A9(S100A9)の少なくとも1つのタンパク質;又は、
(iv)マトリクスメタロプロテイナーゼ−8(MMP−8)及び遊離軽鎖κ(FLC−κ);
のタンパク質を検出することができ、かつそれに適合する検出手段を含む。
−被験体の口腔検体を収容する容器であって、検出手段を備えた容器;
−測定された前記タンパク質の濃度から、歯周病の治療に成功した/成功しなかった反応の指標を決定するように適合されたプロセッサ
で、提供される。
(i)α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)、並びにインターロイキン−1−β(IL−1β)及びマトリクスメタロプロテイナーゼ−8(MMP−8)の少なくとも1つ;又は、
(ii)α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)及びインターロイキン−1−β(IL−1β)、並びにマトリクスメタロプロテイナーゼ8(MMP−8)、マトリクスメタロプロテイナーゼ9(MMP−9)及びケラチン−4(K−4)の少なくとも1つ;又は、
(iii)マトリクスメタロプロテイナーゼ9(MMP−9)、並びにインターロイキン−1−β(IL−1β)、肝細胞増殖因子(HGF)、α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)、ヘモグロビン−β(Hb−β)及びS100カルシウム結合タンパク質A9(S100A9)の少なくとも1つのタンパク質;又は、
(iv)マトリクスメタロプロテイナーゼ−8(MMP−8)及び遊離軽鎖κ(FLC−κ);
のタンパク質を検出する、1又はそれ以上の検出試薬を含む。
A1AGPを検出する第1検出試薬、IL−1βを検出する第2検出試薬、及びMMP−9、K−4及びMMP−8の1つを検出する第3検出試薬;又は
MMP−9を検出する第1検出試薬、インターロイキン−1−β(IL−1β)、肝細胞増殖因子(HGF)、α‐1‐酸性糖タンパク質(A1AGP)、ヘモグロビン−β(Hb−β)及びS100カルシウム結合タンパク質A9(S100A9)のうちの1つを検出する第2検出試薬、及びインターロイキン−1−β(IL−1β)、肝細胞増殖因子(HGF)、α‐1‐酸性糖タンパク質(A1AGP)、ヘモグロビン−β(Hb−β)及びS100カルシウム結合タンパク質A9(S100A9)のうちの1つを検出する第3検出試薬;を含む。
(i)α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)、並びにインターロイキン−1−β(IL−1β)及びマトリクスメタロプロテイナーゼ−8(MMP−8)の少なくとも1つ;又は、
(ii)α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)及びインターロイキン−1−β(IL−1β)、並びにマトリクスメタロプロテイナーゼ8(MMP−8)、マトリクスメタロプロテイナーゼ9(MMP−9)及びケラチン−4(K−4)の少なくとも1つ;又は、
(iii)マトリクスメタロプロテイナーゼ9(MMP−9)、並びにインターロイキン−1−β(IL−1β)、肝細胞増殖因子(HGF)、α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)、ヘモグロビン−β(Hb−β)及びS100カルシウム結合タンパク質A9(S100A9)の少なくとも1つのタンパク質;又は、
(iv)マトリクスメタロプロテイナーゼ−8(MMP−8)及び遊離軽鎖κ(FLC−κ);のタンパク質の濃度を検出する工程;かつ、好ましくは2、3、4、又はそれ以上の濃度の差が、状態の変化を反映するように濃度を比較する工程、を含む。この差は、濃度の差として再検討することができ、したがって、最初に0と1の間の数字、又は他のいかなる分類も生成せずに、直接比較することができる。また、両時点で受信された測定値は、上記のように患者の状態を判定する際に行われるのと同じ方法で処理することもできることが理解されよう。
(a)ヒト患者から唾液試料を獲得する工程;
(b)唾液試料をタンパク質の検出試薬と接触させ、各タンパク質と検出試薬との間の結合を検出して、本発明のタンパク質が唾液試料中に存在するか否かを検出する工程;
を含む。
−74例は反応が低かった/不成功であった
−32例が高い効果/効果がみられた
中で、治療成績が良好であったかを判定するため、Receiver−Operator−Characteristic−曲線下面積>0.75の値を得た。
−0.90−1 =優良(A)
−0.80−0.90 =良好(B)
−0.70−0.80 =公正(C)
−0.60−0.70 =不良(D)
−0.50−0.60 =失敗(F)
様々なバイオマーカーの組み合わせを、leave−one−out cross validation (LOOCV)を用いたロジスティック回帰により評価し、本発明のバイオマーカーの組み合わせを得た。本発明のタンパク質バイオマーカーの組み合わせは、成功した治療結果を検出するために>0.75のAUCを有することが分かる。
・MMP8
・MMP9
・IL−1β
・HGF
・遊離軽鎖(FLC)カッパ(kappa)
・遊離軽鎖(FLC)ラムダ(lambda)
・A1AGP
・Hb−ベータ
・Hb−デルタ
・ケラチン4
・プロフィリン
・ピルビン酸キナーゼ
・S100A8
・S100A9。
− MMP9及びIL1B、HGF、A1AGP、HB−β、S100A9の1又はそれ以上
− A1AGP及び1又はそれ以上のMMP8、IL1B
− MMP8とカッパ
(MMP9及びS100A9は、K/Lを含む1つのパネルをカバーする)
これらの141のパネルにおけるタンパク質マーカーの数は、以下のとおりである:
− 1つのパネルには、A1AGP及びMMP9(AUC LOOCV=0.751)という2つのマーカーのみがあり
− 20のパネルには3つのマーカーがあり
− 120のパネルには4つのマーカーがある。
− A1AGP及び/又はκ、及びMMP8、MMP9、IL1B、HGFのうちの2つの組み合わせ
− MMP9及びA1AGP、κ、IL1B、HB−β、Hb−δ、ケラチン4、S100A9のうち2つの組み合わせ。
− (IL1B及びA1AGP)&MMP8*及びMMP9の一方又は両方
*MMP8はケラチン4に置換しうる
1つを除く全てのパネルがIL1B&A1AGP&MMP9によってカバーされていることも注目され、それゆえ好ましいバイオマーカーパネルである。
Claims (21)
- 歯周疾患の治療に対するヒト患者の反応を評価又は予測するインビトロ方法であって、以下の:
−歯周疾患に罹患している前記ヒト患者由来の唾液試料中の以下の:
(i)α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)、並びにインターロイキン−1−β(IL−1β)及びマトリクスメタロプロテイナーゼ−8(MMP−8)の少なくとも1つ;又は、
(ii)α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)及びインターロイキン−1−β(IL−1β)、並びにマトリクスメタロプロテイナーゼ8(MMP−8)、マトリクスメタロプロテイナーゼ9(MMP−9)及びケラチン−4(K−4)の少なくとも1つ;又は、
(iii)マトリクスメタロプロテイナーゼ9(MMP−9)、並びにインターロイキン−1−β(IL−1β)、肝細胞増殖因子(HGF)、α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)、ヘモグロビン−β(Hb−β)及びS100カルシウム結合タンパク質A9(S100A9)の少なくとも1つのタンパク質;又は、
(iv)マトリクスメタロプロテイナーゼ−8(MMP−8)及び遊離軽鎖κ(FLC−κ);
のタンパク質の濃度の検出工程:
−前記タンパク質について測定された結合濃度を反映する少なくとも1つの試験値の測定工程;
−前記試験値を、歯周疾患の成功治療に関連する結合濃度と同様に反映する閾値と比較して、前記試験値が、前記患者における歯周疾患の治療の成功の指標となるかを評価する工程;
を含む、インビトロ方法。 - 前記方法が、以前に歯周病と診断され、前記歯周病の治療を受けたヒト患者の反応を評価する、請求項1に記載のインビトロ方法。
- 前記方法が、歯周病の治療に対するヒト患者の反応を予測し、場合により、前記治療が、評価の7、6、5、4、3、2、又は1日前までに提案され、又は投与される、請求項1に記載のインビトロ方法。
- 前記被験体の年齢が判定され、前記試験値が、前記被験体の年齢と組み合わせて判断された前記タンパク質の結合濃度を反映する、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記閾値が、歯周病治療の成功又は歯周病治療の不成功に関連する各試料中の1又はそれ以上の参照試料中の前記タンパク質について決定された前記濃度又は濃度に基づく、請求項1〜3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記タンパク質が、A1AGP、IL−1β、MMP−9、及びK−4又はMMP−8からなる、請求項1〜5のいずれか一項に記載の方法。
- 前記測定された濃度値は、0から1の間の数字に算術的に処理される、請求項1〜7のいずれか一項に記載の方法。
- ヒト患者の唾液試料中、患者が歯周疾患治療に反応するか、又は反応したかを評価するバイオマーカーとしての、以下の:
(i)α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)、並びにインターロイキン−1−β(IL−1β)及びマトリクスメタロプロテイナーゼ−8(MMP−8)の少なくとも1つ;又は、
(ii)α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)及びインターロイキン−1−β(IL−1β)、並びにマトリクスメタロプロテイナーゼ8(MMP−8)、マトリクスメタロプロテイナーゼ9(MMP−9)及びケラチン−4(K−4)の少なくとも1つ;又は、
(iii)マトリクスメタロプロテイナーゼ9(MMP−9)、並びにインターロイキン−1−β(IL−1β)、肝細胞増殖因子(HGF)、α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)、ヘモグロビン−β(Hb−β)及びS100カルシウム結合タンパク質A9(S100A9)の少なくとも1つのタンパク質;又は、
(iv)マトリクスメタロプロテイナーゼ−8(MMP−8)及び遊離軽鎖κ(FLC−κ);
タンパク質の使用。 - 前記ヒト患者の年齢もまたバイオマーカーとして用いられる、請求項8に記載の使用。
- 歯周疾患の治療に対するヒト患者の反応を評価又は予測するシステムであって、以下の:
−ヒト患者の唾液試料中で以下の:
(i)α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)、並びにインターロイキン−1−β(IL−1β)及びマトリクスメタロプロテイナーゼ−8(MMP−8)の少なくとも1つ;又は、
(ii)α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)及びインターロイキン−1−β(IL−1β)、並びにマトリクスメタロプロテイナーゼ8(MMP−8)、マトリクスメタロプロテイナーゼ9(MMP−9)及びケラチン−4(K−4)の少なくとも1つ;又は、
(iii)マトリクスメタロプロテイナーゼ9(MMP−9)、並びにインターロイキン−1−β(IL−1β)、肝細胞増殖因子(HGF)、α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)、ヘモグロビン−β(Hb−β)及びS100カルシウム結合タンパク質A9(S100A9)の少なくとも1つのタンパク質;又は、
(iv)マトリクスメタロプロテイナーゼ−8(MMP−8)及び遊離軽鎖κ(FLC−κ);
のタンパク質を検出することができ、かつ検出するように適合された検出手段:かつ、
−測定された前記タンパク質の濃度から、患者の歯周疾患の治療が成功したかを判断するように適合されたプロセッサ;
を含む、システム。 - 口腔液試料を受け入れる容器をさらに含み、前記容器が前記検出手段を含む、請求項10に記載のシステム。
- 以下の:
−前記指標をユーザに提示するユーザインタフェース;及び、
−前記プロセッサから前記ユーザインタフェースに指示を転送する前記プロセッサと前記ユーザインタフェースとの間のデータ接続;
をさらに含む、請求項10又は11に記載のシステム。 - 前記プロセッサを、インターネット系のアプリケーションで機能させうる、請求項10〜12のいずれか一項に記載のシステム。
- 前記インタフェースは、前記被験体の年齢に関する情報を入力することができ、前記プロセッサは、前記測定された前記タンパク質の濃度から、前記被験体が治療されたか、又は治療が成功する予定であることの指標を決定することができ、かつ、そのように適合させることができる、請求項10〜13のいずれか一項に記載のシステム。
- ヒト患者の唾液試料中の歯周疾患の成功治療用の少なくとも2つのバイオマーカーを検出するキットであって、前記キットは、以下の:
(i)α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)、並びにインターロイキン−1−β(IL−1β)及びマトリクスメタロプロテイナーゼ−8(MMP−8)の少なくとも1つ;又は、
(ii)α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)及びインターロイキン−1−β(IL−1β)、並びにマトリクスメタロプロテイナーゼ8(MMP−8)、マトリクスメタロプロテイナーゼ9(MMP−9)及びケラチン−4(K−4)の少なくとも1つ;又は、
(iii)マトリクスメタロプロテイナーゼ9(MMP−9)、並びにインターロイキン−1−β(IL−1β)、肝細胞増殖因子(HGF)、α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)、ヘモグロビン−β(Hb−β)及びS100カルシウム結合タンパク質A9(S100A9)の少なくとも1つのタンパク質;又は、
(iv)マトリクスメタロプロテイナーゼ−8(MMP−8)及び遊離軽鎖κ(FLC−κ);
のタンパク質を検出するための、1又はそれ以上の検出試薬を含む、キット。 - 前記1又はそれ以上の検出試薬が、少なくとも3つの検出試薬を含み、場合によっては、以下の:
A1AGPを検出する第1試薬、IL検出−1βを検出する第2検出試薬、及びMMP−9、K−4及びMMP−8の1つを検出する第3検出試薬;又は
MMP−9を検出する第1検出試薬、インターロイキン−1−β(IL−1β)、肝細胞増殖因子(HGF)、α‐1‐酸性糖タンパク質(A1AGP)、ヘモグロビン−β(Hb−β)及びS100カルシウム結合タンパク質A9(S100A9)のうちの1つを検出する第2検出試薬、及びインターロイキン−1−β(IL−1β)、肝細胞増殖因子(HGF)、α‐1‐酸性糖タンパク質(A1AGP)、ヘモグロビン−β(Hb−β)及びS100カルシウム結合タンパク質A9(S100A9)のうちの1つを検出する第3検出試薬;
を含む、請求項15に記載のキット。 - 前記1又はそれ以上の検出試薬が固体支持体上に含まれる、請求項15又は16に記載のキット。
- 前記1又はそれ以上の検出試薬が、以下の:
−A1AGP1β、及びMMP−9、K−4又はMMP−8の1つ;又は
−MMP−9、及びIL−1β、HGF、α−1−酸性糖タンパク質A1AGP、Hb−β及びS100カルシウム結合タンパク質A9(S100A9)から選択された2又は3のタンパク質;
のための検出試薬からなる、請求項15〜17のいずれか一項に記載のキット。 - 第1時点t1から第2時点t2までの治療時間にわたり、ヒト患者の、疾患の治療に起因する歯周疾患の状態の変化を決定するインビトロ方法であって、t1で前記患者から得られた唾液の少なくとも1つの試料、及びt2で前記患者から得られた唾液の少なくとも1つの試料において、以下の:
(i)α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)、並びにインターロイキン−1−β(IL−1β)及びマトリクスメタロプロテイナーゼ−8(MMP−8)の少なくとも1つ;又は、
(ii)α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)及びインターロイキン−1−β(IL−1β)、並びにマトリクスメタロプロテイナーゼ8(MMP−8)、マトリクスメタロプロテイナーゼ9(MMP−9)及びケラチン−4(K−4)の少なくとも1つ;又は、
(iii)マトリクスメタロプロテイナーゼ9(MMP−9)、並びにインターロイキン−1−β(IL−1β)、肝細胞増殖因子(HGF)、α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)、ヘモグロビン−β(Hb−β)及びS100カルシウム結合タンパク質A9(S100A9)の少なくとも1つのタンパク質;又は、
(iv)マトリクスメタロプロテイナーゼ−8(MMP−8)及び遊離軽鎖κ(FLC−κ);
のタンパク質の濃度を検出する工程;かつ、
前記濃度のいかなる1、2、3又はそれ以上の差が状態の変化を反映するように濃度を比較する工程;
を含む方法。 - ヒト患者が歯周疾患の治療をされたか、又は成功するかを決定する方法であって、ヒト患者の唾液試料中で以下の:
(i)α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)、並びにインターロイキン−1−β(IL−1β)及びマトリクスメタロプロテイナーゼ−8(MMP−8)の少なくとも1つ;又は、
(ii)α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)及びインターロイキン−1−β(IL−1β)、並びにマトリクスメタロプロテイナーゼ8(MMP−8)、マトリクスメタロプロテイナーゼ9(MMP−9)及びケラチン−4(K−4)の少なくとも1つ;又は、
(iii)マトリクスメタロプロテイナーゼ9(MMP−9)、並びにインターロイキン−1−β(IL−1β)、肝細胞増殖因子(HGF)、α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)、ヘモグロビン−β(Hb−β)及びS100カルシウム結合タンパク質A9(S100A9)の少なくとも1つのタンパク質;又は、
(iv)マトリクスメタロプロテイナーゼ−8(MMP−8)及び遊離軽鎖κ(FLC−κ);
タンパク質を検出する工程;かつ、
前記ヒト患者が、前記試料中の前記タンパク質の濃度に基づいて、歯周疾患の治療が成功したかを評価する工程、を含む、方法。 - ヒト患者において、以下の:
(i)α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)、並びにインターロイキン−1−β(IL−1β)及びマトリクスメタロプロテイナーゼ−8(MMP−8)の少なくとも1つ;又は、
(ii)α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)及びインターロイキン−1−β(IL−1β)、並びにマトリクスメタロプロテイナーゼ8(MMP−8)、マトリクスメタロプロテイナーゼ9(MMP−9)及びケラチン−4(K−4)の少なくとも1つ;又は、
(iii)マトリクスメタロプロテイナーゼ9(MMP−9)、並びにインターロイキン−1−β(IL−1β)、肝細胞増殖因子(HGF)、α−1−酸性糖タンパク質(A1AGP)、ヘモグロビン−β(Hb−β)及びS100カルシウム結合タンパク質A9(S100A9)の少なくとも1つのタンパク質;又は、
(iv)マトリクスメタロプロテイナーゼ−8(MMP−8)及び遊離軽鎖κ(FLC−κ);
のタンパク質を検出する方法であって、以下の:
(a)ヒト患者から唾液試料を得る工程;
(b)前記タンパク質と結合する、1又はそれ以上の検出試薬と前記試料を接触させて、前記タンパク質が前記試料中に存在するか否かを検出し、及び、各タンパク質と前記1又はそれ以上の検出試薬との結合を検出する工程、
を含む、方法。
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