JP2020523557A - 唾液のil−1ベータ及びmmp−9に基づく軽度の又は進行した歯周炎の診断 - Google Patents
唾液のil−1ベータ及びmmp−9に基づく軽度の又は進行した歯周炎の診断 Download PDFInfo
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Abstract
Description
− 患者の唾液の試料において、タンパク質であるインターロイキン1β(IL−1β)、マトリックスメタロプロテアーゼ9(MMP−9)、及び、インターロイキン6(IL−6)及びマトリックスメタロプロテアーゼ3(MMP−3)のうち少なくとも1つを検出することができ且つ検出するように適応した検出手段;及び
− 上記のタンパク質の決定された濃度から、軽度の歯周炎又は進行した歯周炎を有する患者の指標を決定することができ且つ決定するように適応したプロセッサ;
を含む。
(a)患者から唾液試料を得るステップ;及び、
(b)試料を、上記のタンパク質に結合する1つ又は複数の検出試薬と接触させ、各タンパク質と1つ又は複数の検出試薬との結合を検出することによって、インターロイキン1β(IL−1β)、マトリックスメタロプロテアーゼ9(MMP−9)、及び、インターロイキン6(IL−6)及びマトリックスメタロプロテアーゼ3(MMP−3)のうち少なくとも1つが試料中に存在するかどうかを検出するステップ;
を含む。典型的には、IL−1βに結合することができる第1の検出剤があり、第2の検出剤はMMP−9に結合することができ、さらに、第3の検出剤はIL−6及びMMP−3の1つに結合することができる。
IL−1B+MMP−9+IL−6+MMP−3
IL−1B+MMP−9+IL−6+MMP−8
IL−1B+MMP−9+IL−6+MMP−3+MMP−8
IL−1B+MMP−9+IL−6+MMP−8+HGF(肝細胞増殖因子)
である。
歯肉炎指数(GI)
フルマウスの歯肉炎指数が、0から4のスケールで評価されるLobene Modified Gingival Index (MGI)に基づき記録されることになり、ここで:
− 0=炎症の欠如
− 1=軽度の炎症;色のわずかな変化、任意の部分ではあるがマージン又は乳頭部歯肉ユニット全体ではない部分のテクスチャーの変化はほとんどない
− 2=軽度の炎症;であるが、マージン全体又は乳頭部ユニットを含む
− 3=中等度の炎症;グレージング、発赤、浮腫、及び/又は、マージン又は乳頭部ユニットの肥大
− 4=重度の炎症;顕著な発赤、浮腫、及び/又は、マージン又は乳頭部歯肉ユニットの肥大、特発性出血、うっ血、又は潰瘍
である。
プロービング深さは、手動のUNC−15歯周プローブを使用して、最も近いmmまで記録されることになる。プロービング深さとは、(ポケットの底部にあると仮定される)プローブの先端から歯肉の遊離縁までの距離のことである。
歯肉退縮は、手動のUNC−15歯周プローブを使用して、最も近いmmまで記録されることになる。歯肉退縮とは、歯肉の遊離縁からセメントエナメル境までの距離のことである。歯肉退縮は正の数として示されることになり、歯肉異常増殖は負の数として示されることになる。
臨床的アタッチメントロスは、各部位のプロービング深さ+退縮の和として計算されることになる。
プロービング後、出血がプロービングから30秒以内に発生する場合、各部位は、プロービング時の出血について評価されることになり、その部位には1というスコアが割り当てられることになり、そうでない場合は0というスコアが割り当てられることになる。
− 健常者群(H):全部位においてPD≦3mmである(が、最後の植立臼歯の遠位部では4mmまでのポケットが許容される)、隣接面(interproximal)アタッチメントロスを有する部位は無し、≦10%の部位において≧2.0のGI、%BOPスコア≦10%;
− 歯肉炎群(G):>30%の部位においてGI≧3.0、隣接面アタッチメントロスを有する部位は無し、PD>4mmを有する部位は無し、%BOPスコア>10%;
− 軽度から中等度の歯周炎群(MP):≧8の歯での5〜7mmの隣接面PD(約2〜4mmCALに等しい)、%BOPスコア>30%;
− 進行した歯周炎群(AP):≧12の歯での≧7mmの隣接面PD(約≧5mmCALに等しい)、%BOPスコア>30%。
一実施形態では、本発明の方法は、図1において概略的に表されているシステムを使用する。システムは、様々な装置の構成要素(ユニット)をその中に一体化させた単一の装置であり得る。システムは、その様々な構成要素又はこれらの構成要素の一部を別の装置として有することもできる。図1において示されている構成要素は、測定装置(A)、グラフィカルユーザインタフェース(B)、及びコンピュータ処理ユニット(C)である。
− スコアSに基づいて、確実性を直接示すことができ、すなわち、S=0.8は、80%の進行した歯周炎の確実性を意味する;
− スコアSに基づいて、2進法又は3進法表示(a binary or tertiary indication)を作製することができる;
− S<T→軽度の歯周炎、S≧T→進行した歯周炎
− S<R1→軽度の歯周炎、R1≦S<R2→決定的ではない
− S≧R2→進行した歯周炎;
である。加えて、そのような2進法又は3進法表示に確実性を添付することが可能である。この確実性は、選ばれた1つ又は複数の閾値からのスコアSの距離(T,R1,R2)によって決定されることになる。
− 進行した歯周炎を有するN1対象及び軽度の歯周炎を有するN2対象を選択する。
− 各対象から唾液試料を採取し、先に説明されたバイオマーカーの組み合わせのタンパク質濃度を決定する。
− タンパク質濃度とスコアのロジスティック回帰を行う。
− 患者の唾液の試料において、タンパク質であるIL−1β、IL−6、及び、MMP−9及びMMP−8のうち少なくとも1つを検出することができ且つ検出するように適応した検出手段であって;先に説明したように、そのような手段は、既知で当業者には容易に手に入れやすく;典型的には、検出手段が提供される対象の口腔試料をその中で受けるための容器が提供される、検出手段;
− 上記のタンパク質の決定された濃度から、軽度の歯周炎又は進行した歯周炎を有する患者の指標を決定することができ且つ決定するように適応したプロセッサ;
を含む。
− 任意的に、当該システムは、情報を提示することができるユーザインタフェース(又はリモートインタフェースへのデータ接続)、特にグラフィカルユーザインタフェース(GUI)を含み;GUIは、テキストベースのユーザインタフェース、タイプされたコマンドラベル、又はテキストナビゲーションの代わりに(そのようなインタフェースタイプはいずれも本発明において除外されない)、グラフィカルなアイコン及び二次表記等の可視指示を介して電子装置とユーザが相互作用することを可能にするタイプのユーザインタフェースであり;GUIは、一般的に知られており、典型的には、MP3プレーヤー、ポータブルメディアプレーヤー、ゲーム装置、スマートフォン、及び小規模な家庭用、オフィス用及び工業用の制御装置等、ハンドヘルドモバイル装置において使用されており;上述のように、インタフェースは、任意的に、例えば、対象の年齢、性別、BMI(肥満度指数)等の情報を入れることができるように選ぶこともできる。
(a)患者から唾液試料を得るステップ;及び、
(b)唾液試料を、インターロイキン1β(IL−1β)、マトリックスメタロプロテアーゼ9(MMP−9)、及び、インターロイキン6(IL−6)及びマトリックスメタロプロテアーゼ3(MMP−3)のうち少なくとも1つが唾液試料中に存在するかどうかを、IL−1βに結合することができる第1の検出剤、MMP−9に結合することができる第2の検出剤、及び、IL−6及びMMP−3のうち1つに結合することができる第3の検出剤と接触させ、各タンパク質と検出剤との結合を検出することによって検出するステップ;
を含む。
60の対象を用いた臨床試験において、そのうち32例を軽度の歯周炎(中等度の歯周炎を含む)と診断し、28例を進行した歯周炎と診断し、ROC(受信者動作特性)曲線下面積(AUC)値を得た。
− 0.90−1=秀(A)
− 0.80−0.90=優(B)
− 0.70−0.80=良(C)
− 0.60−0.70=可(D)
− 0.50−0.60=不可(F)
である。
Claims (20)
- 患者が軽度の歯周炎又は進行した歯周炎を有するかどうかを評価するための体外での方法であって、
− 前記患者由来の唾液の試料において、タンパク質であるインターロイキン1β(IL−1β)、マトリックスメタロプロテアーゼ9(MMP−9)、及び、タンパク質であるインターロイキン6(IL−6)及びマトリックスメタロプロテアーゼ3(MMP−3)のうち少なくとも1つの濃度を検出するステップと、
− 前記タンパク質に対して決定された結合濃度を反映する試験値を決定するステップと、
− 前記試験値が、前記患者における軽度の歯周炎又は進行した歯周炎を示しているかどうかを評価するように、前記試験値を、進行した歯周炎に伴う結合濃度を同じ様式で反映する閾値と比較するステップと、
を含む方法。 - 前記患者は、歯周炎を有することが知られている、請求項1に記載の方法。
- 前記閾値は、1つ又は複数の参照試料中の前記タンパク質に対して決定された濃度に基づいており、各試料は、進行した歯周炎の存在と関連している、請求項1又は請求項2に記載の方法。
- 前記閾値は、軽度又は中等度の歯周炎を有する対象由来の試料及び進行した歯周炎を有する対象由来の試料を含む一組の試料中の前記タンパク質の濃度に基づいている、請求項1又は請求項2に記載の方法。
- 前記タンパク質は、IL−1β、MMP−9、IL−6、及び、タンパク質であるMMP−3及びマトリックスメタロプロテアーゼ8(MMP−8)のうちの1つから成る、請求項1乃至4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記タンパク質は、IL−1β、MMP−9、及びIL−6から成る、請求項1乃至4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記タンパク質は、IL−1β、MMP−9、及びMMP−3から成る、請求項1乃至4のいずれか一項に記載の方法。
- 決定された前記濃度の値は、0から1の数字に算術的に処理される、請求項1乃至7のいずれか一項に記載の方法。
- 患者が軽度の歯周炎又は進行した歯周炎を有するかどうかを評価するためのバイオマーカーとしての、患者の唾液の試料におけるタンパク質であるインターロイキン1β(IL−1β)、マトリックスメタロプロテアーゼ9(MMP−9)、及び、タンパク質であるインターロイキン6(IL−6)及びマトリックスメタロプロテアーゼ3(MMP−3)のうち少なくとも1つの使用。
- 患者が軽度の歯周炎又は進行した歯周炎を有するかどうかを評価するためのシステムであって、
− 前記患者の唾液の試料において、タンパク質であるインターロイキン1β(IL−1β)、マトリックスメタロプロテアーゼ9(MMP−9)、及び、インターロイキン6(IL−6)及びマトリックスメタロプロテアーゼ3(MMP−3)のうち少なくとも1つを検出することができ且つ検出するように適応した検出手段と、
− 前記タンパク質の決定された濃度から、軽度の歯周炎又は進行した歯周炎を有する患者の指標を決定することができ且つ決定するように適応したプロセッサと、
を含むシステム。 - 口腔液試料を受けるための容器をさらに含み、前記容器は前記検出手段を含む、請求項10に記載のシステム。
- − 前記指標をユーザに提示するためのユーザインタフェースと、
− 前記プロセッサから前記ユーザインタフェースへ前記指標を転送するための前記プロセッサと前記ユーザインタフェースとの間のデータ接続と、
をさらに含む、請求項10又は11に記載のシステム。 - 前記プロセッサは、インターネットベースのアプリケーションによって機能することを可能にする、請求項9乃至12のいずれか一項に記載のシステム。
- 患者の唾液の試料における歯周炎に対する少なくとも3つのバイオマーカーを検出するためのキットであって、インターロイキン1β(IL−1β)、マトリックスメタロプロテアーゼ9(MMP−9)、及び、インターロイキン6(IL−6)及びマトリックスメタロプロテアーゼ3(MMP−3)のうちの1つを検出するための1つ又は複数の検出試薬を含むキット。
- 前記1つ又は複数の検出試薬は、少なくとも3つの検出試薬である、インターロイキン1β(IL−1β)を検出するための第1の検出試薬、マトリックスメタロプロテアーゼ9(MMP−9)を検出するための第2の検出試薬、及び、インターロイキン6(IL−6)及びマトリックスメタロプロテアーゼ3(MMP−3)のうちの1つを検出するための第3の検出試薬を含む、請求項14に記載のキット。
- 前記1つ又は複数の検出試薬は、固体支持体上に含まれる、請求項14又は15に記載のキット。
- 前記1つ又は複数の検出試薬は、
− IL−1β、MMP−9、及びIL−6、又は
− IL−1β、MMP−9、及びMMP−3
に対する検出試薬から成る、請求項14乃至16のいずれか一項に記載のキット。 - 第1の時点t1から第2の時点t2までの時間間隔にわたる、歯周炎を患う患者における歯周炎の状態の変化を決定するための体外での方法であって、t1にて前記患者から得られた唾液の少なくとも1つの試料において、及び、t2にて前記患者から得られた唾液の少なくとも1つの試料において、タンパク質であるIL−1β、MMP−9、及び、IL−6及びMMP−3のうち少なくとも1つの濃度を検出するステップと、前記濃度を比較し、それによって、いずれか1つ、2つ、又は3つ全ての濃度の差が状態の変化を反映しているステップとを含む方法。
- 患者が軽度の歯周炎又は進行した歯周炎を有するかどうかを診断する方法であって、前記患者の唾液の試料において、タンパク質であるインターロイキン1β(IL−1β)、マトリックスメタロプロテアーゼ9(MMP−9)、及び、タンパク質であるインターロイキン6(IL−6)及びマトリックスメタロプロテアーゼ3(MMP−3)のうち少なくとも1つを検出するステップと、前記患者における軽度の歯周炎又は進行した歯周炎の存在を、前記試料における前記タンパク質の濃度に基づき評価するステップとを含む方法。
- 軽度の歯周炎又は進行した歯周炎を患う患者において、タンパク質であるインターロイキン1β(IL−1β)、マトリックスメタロプロテアーゼ9(MMP−9)、及び、タンパク質であるインターロイキン6(IL−6)及びマトリックスメタロプロテアーゼ3(MMP−3)のうち少なくとも1つを検出する方法であって、
(a)患者から唾液試料を得るステップと、
(b)前記試料を、前記タンパク質に結合する1つ又は複数の検出試薬と接触させ、各タンパク質と前記1つ又は複数の検出試薬との結合を検出することによって、インターロイキン1β(IL−1β)、マトリックスメタロプロテアーゼ9(MMP−9)、及び、インターロイキン6(IL−6)及びマトリックスメタロプロテアーゼ3(MMP−3)のうち少なくとも1つが前記試料中に存在するかどうかを検出するステップと、
を含む方法。
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