JP2021517474A - 幹細胞の培養物から取得されるインプラントを製造する方法及びデバイス - Google Patents
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Abstract
Description
多くの疾患が網膜色素上皮又は神経網膜に影響して視覚損傷に至ることがあり、失明にまで至ることもある。とりわけ、遺伝性又は加齢性黄斑変性症、黄斑変性及び網膜色素変性症が挙げられる。網膜上皮又は神経網膜はまた、外傷又は感染起源の病変を示し得る。最近の研究は、網膜への損傷が、網膜下腔への網膜色素上皮細胞又は網膜細胞の移植により遅延し、停止し又は修復しさえすることがあり、これら疾患により引き起こされる視覚能力の低下を予防し又は神経網膜細胞移植物の例では視覚能力を改善し得ることを示しているようである。
この膜からインプラントを作製するためには、当該膜を培養培地から取り出し、両側をゼラチン層で覆わなければならない。このため、ゼラチン層を事前に薄くし、「ビブラトーム」と呼ばれる適切な切削装置を用いて上方の層を除去することにより均一にする。次いで、膜を薄化ゼラチン層上に配置する。ゼラチン層を、切削装置を用いて下方の層を除去することにより所望の厚さまで再度薄くする。最後に、一滴の液体ゼラチン(37℃±10℃)を膜上で培養する細胞に注ぐ。ゼラチンは低温で重合する。次いで、重合化ゼラチンの2つの層に挟まれた膜を保存し、そのまま使用部位まで搬送する。膜は、移植時、実質的に所望の形状に手作業で、通常顕微鏡下にて切断しなければならない。
この製造プロセスは非常に複雑であり、膜上で直接行う多くの手作業による操作(膜が保護されない)を必要とすることが分かる。このことは、細胞培養物の変化及び汚染という多くのリスクを生じる。膜の両側のゼラチン層もまた、厚さが変化し、更には不均一であることが判明した。実際、切削装置の精密性は不十分であると判明し、上方ゼラチン層の形成に用いるプロセスにより、一般に、凸状の層が作製される。切削装置もまた煩雑である。このような厚さのバラツキは、インプラントが注入ニードルから排出されたときに丸まったままとなるリスクを生じる。網膜色素上皮細胞の例では、インプラントは網膜下に挿入すべきである。したがって、インプラントは網膜下に配置されたときに厚すぎることは回避すべきである。更に、膜は培養物支持体から分離されるので、膜のどちら側に培養物が存在するかを視認することは困難である。インプラントが移植手術後に誤った側で配置されるという重大なリスクが存在する。
1つの実施形態によれば、本方法は、前記膜を受容する前記ハウジングの前記ハウジング凹部を摘出カバーにより閉じるステップであって、該摘出カバーは、該膜及び前記2つのゲル層内の前記インプラントを切り出すように構成された切断デバイス(60)を受容しガイドするように構成されている、ステップを含む。
1つの実施形態によれば、インプラントは非対称形状を有する。
1つの実施形態によれば、前記上方空間に注入される液体及び前記下方空間に注入される液体は、前記上方ゲル層が前記下方ゲル層より低い剛性となるように異なっている。
実施形態はまた、膜上の細胞培養物からインプラントを製造するデバイスに関するともいえ、該デバイスは、膜を保持する支持体と、該膜と共に該支持体を受容するハウジング凹部を備えるハウジングであって、該ハウジング凹部は、該膜の上方及び下方に、制御された高さを有する2つの空間を提供する、ハウジングと、前記2つの空間に、注入温度より低い輸送温度でゲルに転換可能な液体を注入するための充填オリフィスとを備え、本発明に従う方法を実施するよう構成される。
1つの実施形態によれば、本デバイスは、前記ハウジング凹部を密閉するよう設けられた輸送カバーを備える。
1つの実施形態によれば、本デバイスは、前記ハウジング凹部を閉じるよう設けられた摘出カバーを備え、該摘出カバーは、培養細胞を含む膜片を切り出すよう構成された切断デバイスを通すための導路を備え、切断された膜片がインプラントを形成する。
本発明の実施形態の例を、下記で、添付の図面に関連して説明する(ただし、それらに限定されない)。
クラウン(冠状部材)32もまた円錐台形状を有し、その断面は管状部材31のものと同一形状を有する。クラウン32のより広い開口部の縁には、軸方向に伸びるピン33が備わっていてもよい。ピンにより、管状部材31に正しい方向で嵌合するようにクラウン32の開口を識別することが容易となる。
図1及び2の例では、支持体デバイスは円形断面を有するが、他の任意の断面形状(例えば正方形、多角形、長方形など)も企図され得る。
1つの例示的実施形態によれば、培養物中の細胞は、剥離羊膜上に配置後4週間培養されたヒト多能性幹細胞から取得された網膜色素上皮細胞である。
図3〜5の例では、取扱デバイス10は、ハウジング凹部16と一体化したプレート11を備える。ハウジング凹部16は、管状の外縁12と、プレート11に平行な円環状の平坦上縁12aと、平坦上縁12aが軸方向に延びた環状リブ14とを備える円筒形状を有する。ハウジング凹部16はまた、リブ14の内側に、ハウジング凹部16を囲む環状溝15を備える。
図3〜5の例では、固定手段13は、平坦上縁12aに設けられ、各々が異なる幅の2つの部分を含む、環状円弧の形態の開口13を備える。
図10Aは、ハウジング凹部16の底を、管状延伸部26の下端部27、支持体デバイス30の下端部及び細胞培養物を支持する膜34と共に詳細に示す。図10Aから明らかなように、ハウジング凹部16の底に形成された環状リム17が支持体デバイス30を保持するため、膜34はハウジング凹部16の底から離れ、ハウジング凹部16の底と膜との間に円板状空間39(ここに充填オリフィス18は開口する)を画定する。
1つの実施形態によれば、空間38,39は、予め規定された高さを有し、ヒト身体内部の温度(約37℃)で液状であり、より低い温度で重合化する物質、例えば天然又は合成の生体適合性ヒドロゲルが充填される。
よって、取扱デバイス10は、作製カバー20との組合せにより、各々の側がゲル層で覆われ、移植する細胞を支持する膜34を含むインプラントの作製を可能にする。この操作は、膜34を支持体30から分離する必要がない。膜の各々の側でのゲルの厚さは、インプラントが丸まることを許容し、よって移植に用いられる直径1.8〜2.2mmのシリンジニードルを通過可能なように規定され、固定される。膜34の各々の側でのゲルの厚さはまた、インプラントが、ニードルからの排出時に、操作なしで自ずと実質的に平板形状に復元するよう選択される。移植の前及び間にゲル状態である物質は、移植後、徐々に液状に転換して体液と混ざる。
1つの例示的実施形態によれば、空間38,39の充填に用いる物質は、7℃より低い温度でゲル状態にあり、37℃で液体状態にあるゼラチンである。膜34の各側での空間38,39の高さ、すなわちゲル層の厚さは、0.05〜0.2mm、好ましくは0.13〜0.17mmである。オリフィス18,28の直径は1mm(±20%)であり得る。下方空間39に注入するゼラチンは、生理学的血清中で8%(±2%)の濃度に希釈し、4℃(±3℃)の温度で3分間放置して重合させる。完全な重合はこの温度で5分後に得られる。上方空間38に注入するゼラチンは、生理食塩水中で5%(±2%)の濃度に希釈する。その後、培養物を含む取扱デバイス10及びカバー20の全体を7℃未満の温度に5分間以上維持する。
特にゲル層を湿潤環境に維持するために、適切な液体を用いて、支持体30の管状部材31内のゲル層上方を予め充填することができる。この液体は、例えば、ヒト角膜の輸送に用いられる液体、例えばSTEM ALPHA社が販売するSTEM ALPHA. 1(登録商標)であり得る。よって、取扱デバイス10は、輸送カバーとの組合せにより、インプラントの移植部位への輸送及び移植までの低温(10℃未満)での維持を可能にする。
図11〜13の例では、固定手段43は、開口13の最も幅広な部分に同時に嵌合するよう設けられたフック形態を有する。フック43は、取扱デバイス10に関して軸回りの輸送カバー40の回転運動により開口13の最も幅狭な部分に繋止するよう設けられた半径方向部分まで延びる軸方向部分を有する。手によるカバー40の回転を容易にするため、外側リング41にはノッチ45を設けることができる。開口44は、製造上の理由から、上方プレート42にフック43の半径方向部分の真上に形成することができる。プレート42は、支持体30上部を確実に保持する環状リムをカバー内側に形成する環状溝48を備えていてもよい。
摘出カバー50は、作製カバー20の形状に類似するが、下方管状延伸部26は、カバー50を貫通して切断デバイス60の通過を可能にする管状導路を形成する上方管状延伸部56に置き換わっている。よって、摘出カバー50は、外側リング51まで外側に拡がる円環状の上方プレート52を備える。摘出カバー50はまた、取扱デバイス10の固定手段13を協働する形状を有する、カバー下側に延びる固定手段53を備える。摘出カバー50はまた、閉鎖時に、取扱デバイス10に形成された環状溝15に配置されたO-リング35と協働してハウジング凹部16を密封するように設けられた、カバー下側に延びる環状リブ57を備える。環状リブ57は、支持体デバイス30の上部を受容するハウジング58を画定する。
上方管状延伸部56は、切断デバイス60を受容するように設けられる。切断デバイス60は、その下面が管状延伸部62として軸方向に延びる円板形の上方プレート61を備える。管状延伸部62には、軸方向に貫通し、肩部64を有する中央導路63が設けられ、肩部64に対して、切断ツール65が軸方向導路63の下方開口を通じて嵌合される。
図17の例では、切断ツール65は、実質的に矩形であるが非対称形状となるように一角が除かれたインプラント片を切断するために用いられる。カバー50の半径方向溝59と半径方向リブ69との協働により得られる切断ツール65の配向は、切断ツールのブレード(刃)が充填オリフィス18から或る距離に位置するように規定することができる。
切断デバイス60を摘出カバー50から取り外すとき、切断されたインプラントが切断ツール65内に残る可能性があり得る。切断デバイス60及び切断ツール65は管状形状を有するので、プレート61及び軸方向導路63の上方開口を通じてロッド(その直径は肩部64の直径より小さい)を導入して、インプラント70を切断ツール65から押し出すことができる。インプラント70がハウジング凹部16内に残存する場合、スパチュラを用いてハウジング凹部16内から取り出すことができる。
こうして得られるインプラント70は、完全に制御された厚さ及び寸法を有する。移植時のインプラント70の摘出まで、その作製及び輸送を通じて、膜34は支持体30に固定されたままであることが理解される。このことにより、細胞培養物が損傷するリスクを回避できる。支持体と共に膜を含むハウジングが開いている期間は、カバーを交換するステップ及びインプラントを切断するステップに限定される。インプラント汚染リスクは限定的である。加えて、インプラント70を切断するまで膜は支持体30に固定されたままであり、インプラントが非対称形状で提供されることにより、移植手術まで、細胞培養物を支持する膜面を記憶し続けることができる。更に、上記の要素に加えて必要となり得るツールは、必要な場合に切断ツール65からインプラントを取り出すためのプッシュロッド、移植シリンジ、及びインプラントを捕えてシリンジ内に配置するためのスパチュラに限定される。
必ずしも、輸送カバーを備えなくてもよい。事実、ゲル層を鋳形するために用いられるケース(取扱デバイス10+作製カバー20)は密封バッグに配置して提供されてもよい。ゲル層は、ハウジングが十分に低温に維持される限りオリフィス18,28を通って流れることができない。オリフィス18,28を密封することも企図される。
また、必ずしも、摘出カバーを備えなくてもよい。事実、移植する膜片は、パンチを用いてハウジング凹部16から直接切断及び摘出することができる。膜片は、例えば手術用メス又はハサミを用いて切断することもできる。
また、必ずしも、インプラントは非対称形状を有しなくてもよい。細胞培養物を支持する膜面を特定できる他の方法を容易に想起することができる。よって、例えば、膜の2つの面の一方に形成されるゲル層を、2つのオリフィス18,28の一方を通して注入する液体に混ぜた染料で着色することができる。
例えばリム27a内(又は当該リムを除去することにより)及び支持体30の管状部材31内に側方通路を設けることにより、膜34の上方空間38及び下方空間39を同時に充填してもよい。この場合、2つのオリフィス18,28の一方のみが必要となる。
更に、作製デバイス10にカバー20,40,50を固定する手段は、記載したもの以外の任意の手段を想起することができる。よって、カバー20,40,50は、作製デバイス10にネジ止めされていてもよいし、挟持により固定されていてもよい。
本発明は、網膜色素上皮細胞インプラント以外のインプラントにも適用し得る。事実、本発明は、種々のサブタイプの網膜細胞の移植に適用可能であり、単独で又は組合せで用いることができる(例えば、網膜については、光受容体、神経節細胞、両極細胞、アマクリン細胞、網膜色素上皮細胞、内皮細胞)。これら細胞は、人工網膜を再構成するために単層又は多重層で組み合わせることができる。細胞は、特に、角膜の細胞又は他の任意のタイプの上皮細胞であり得る。より一般的には、本発明は、生体又は合成の膜上の単層の任意のタイプの上皮又は細胞培養物に適用可能である。
Claims (14)
- 膜(34)上に細胞培養物(73)を含むインプラント(70)を製造する方法であって、
前記膜を支持体(30)に固定するステップと、
前記膜の上方及び下方に、制御された高さを有する2つの空間(38, 39)が設けられるように、ハウジング(10, 20)のハウジング凹部(16)内に前記支持体を配置するステップと、
注入温度より低い輸送温度でゲルに転換可能な液体を前記両空間に注入するステップと、
前記ハウジングを前記輸送温度にして、前記膜と、該膜の2つの対向面上に制御された厚さを有する2つのゲル層(71, 72)とを含むインプラントを形成するステップと
を含む方法。 - 前記支持体(30)に固定されて前記ハウジング凹部(16)内に配置されている前記膜(34)及び前記2つのゲル層(71, 72)内の前記インプラント(70)を切り出すステップを含む請求項1に記載の方法。
- 前記膜(34)を受容している前記ハウジング(10)の前記ハウジング凹部(16)を摘出カバー(50)により閉じるステップであって、該摘出カバーは切断デバイス(60)を受容及びガイドするように構成され、該切断デバイス該膜及び前記2つのゲル層(71, 72)内の前記インプラント(70)を切り出すように構成されている、ステップを含む請求項1又は2に記載の方法。
- 前記インプラント(70)が非対称形状を有する、請求項1〜3のいずれか1項に記載の方法。
- 前記膜(34)の上方及び下方の前記両空間(38, 39)が、前記ハウジング凹部(16)の底部と該ハウジング凹部を閉じるよう構成された作製カバー(20)との間に形成される、請求項1〜4のいずれか1項に記載の方法。
- 前記ハウジング凹部(16)に注入された液体がゲル重合化するとき、前記作製カバー(20)を、該ハウジング凹部を密閉する輸送カバー(40)に交換するステップを含む請求項1〜5のいずれか1項に記載の方法。
- 前記上方空間(38)に注入される液体及び前記下方空間(39)に注入される液体が、前記上方ゲル層(71)が前記下方ゲル層(72)より低い剛性となるように異なる、請求項1〜6のいずれか1項に記載の方法。
- 前記膜上に配置された細胞が、多能性幹細胞、多能性成体幹細胞又は初代培養物若しくは細胞株に由来するか、又は移植領域の細胞タイプに対応するか、又は光受容体、神経節細胞、両極細胞、アマクリン細胞、網膜色素上皮細胞、内皮細胞のような異なるサブタイプの単層上皮細胞である、請求項1〜7のいずれか1項に記載の方法。
- 膜上の細胞培養物に由来するインプラントを製造するデバイスであって、
膜(34)を保持する支持体(30)と、
該膜と共に該支持体を受容するハウジング凹部(16)を備えるハウジング(10, 20)であって、該膜の上方及び下方に、制御された高さを有する2つの空間(38, 39)を提供するハウジングと、
該両空間に、注入温度より低い輸送温度でゲルに転換可能な液体を注入するための充填オリフィス(18, 28)と
を備え、請求項1〜8のいずれか1項に記載の方法を実施するよう構成されたデバイス。 - 前記支持体(30)を受容した前記ハウジング凹部(16)を閉じるよう構成された作製カバー(20)を備えるデバイスであって、該作製カバーは前記膜(34)と共に前記上方空間(38)を画定し、前記下方空間(39)は該ハウジング凹部の底部及び該膜により画定され、該作製カバーは該上方空間に開口する充填オリフィス(28)を備え、前記ハウジングは該下方空間に開口する充填オリフィス(18)を備える、請求項9に記載のデバイス。
- 前記ハウジング凹部(16)を密閉するよう設けられた輸送カバー(40)を備える請求項9又は10に記載のデバイス。
- 前記ハウジング凹部(16)を閉じるよう設けられた摘出カバー(50)を備えるデバイスであって、該摘出カバーは、前記膜(34)の培養細胞を含む膜片を切り出すよう構成された切断デバイス(60)を通すための管状延伸部(56)を備え、該膜片が前記インプラント(70)を形成する、請求項9〜11のいずれか1項に記載のデバイス。
- 次の特徴:
前記2つの空間(38, 39)は、0.05mm〜0.2mm又は0.13mm〜0.17mmの高さを有すること、
前記インプラント(70)は10〜20mm2の面積を有すること、
前記膜(34)は、羊膜、ブルッフ膜、基底膜、コラーゲン及び/若しくはフィブリン線維のようなタンパク質線維のマトリクス、又は生分解性若しくは非生分解性である生体適合合成材料で作製された膜であること、
ゲルに転換する前記液体は、人体の内部温度で液体である天然又は合成の生体適合性ヒドロゲルであること、
前記膜支持体(30)は、大きい開口及び小さい開口を有する円錐台形状を有し、前記膜は、該小さい開口を閉じるように該支持体に取り付けられ、細胞培養は、該膜の1つの面であって該支持体の内部に配置される面上で行われ、前記切断デバイス(60)は、非対称形状の膜片を切り出すよう構成されていること、
の少なくとも1つを備える、請求項9〜12のいずれか1項に記載のデバイス。 - 膜(34)上で培養された細胞のインプラントを製造するための、請求項9〜13のいずれか1項に記載のデバイスの使用。
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WO2023132710A1 (ko) * | 2022-01-07 | 2023-07-13 | 주식회사 씨티셀즈 | 세포 피킹이 가능한 세포 고정화 장치 |
Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1994021204A1 (en) * | 1993-03-16 | 1994-09-29 | Photogenesis, Incorporated | Method for rescuing endogenous cone photoreceptor population |
JP2009523417A (ja) * | 2006-01-16 | 2009-06-25 | リライアンス ライフ サイエンシーズ プライベイト リミテッド | 細胞を培養および運搬するための装置 |
JP2012115262A (ja) * | 2010-11-12 | 2012-06-21 | National Institute Of Agrobiological Sciences | 細胞培養チャンバーとその製造方法、および、この細胞培養チャンバーを利用した組織モデルとその作製方法 |
JP2012143220A (ja) * | 2011-01-14 | 2012-08-02 | Sumitomo Bakelite Co Ltd | 培養装置および培養方法 |
JP2012161433A (ja) * | 2011-02-04 | 2012-08-30 | Saga Univ | 移植用ガイドおよび移植用器具 |
JP2012213390A (ja) * | 2011-03-28 | 2012-11-08 | Tokyo Metropolitan Industrial Technology Research Institute | コラーゲンゲル膜及び培養容器 |
US20170158999A1 (en) * | 2015-12-03 | 2017-06-08 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Navy | Modular bioreactor for culture of biopaper based tissues |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
DE3938632C1 (en) * | 1989-11-21 | 1991-03-14 | Adelbert Prof. Dr.Dr. 8046 Garching De Bacher | Culturing living animal cells - using natural or synthetic polymer substrate vacuum deposition coated with e.g. nitride of Gp=III element |
FR2798668B1 (fr) * | 1999-09-17 | 2001-12-21 | Genevrier Lab | Nouveau procede pour le transport des cellules et les greffes ainsi realisees |
FR2821853B1 (fr) * | 2001-03-09 | 2003-05-16 | Natural Implant Sa | Bioreacteur pour tissu cultive en couche mince et utilisations |
KR101319227B1 (ko) * | 2003-10-10 | 2013-10-16 | 게 밍 루이 | 각막 내피세포 및 관련세포를 생체고분자 위에서성장시키고, 인공의 이식용 각막을 제조하는 방법 및조성물 |
US8158141B2 (en) * | 2005-11-09 | 2012-04-17 | Paul Hong-Dze Chen | Cell transplant device for treatment of corneal wound |
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Patent Citations (7)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO1994021204A1 (en) * | 1993-03-16 | 1994-09-29 | Photogenesis, Incorporated | Method for rescuing endogenous cone photoreceptor population |
JP2009523417A (ja) * | 2006-01-16 | 2009-06-25 | リライアンス ライフ サイエンシーズ プライベイト リミテッド | 細胞を培養および運搬するための装置 |
JP2012115262A (ja) * | 2010-11-12 | 2012-06-21 | National Institute Of Agrobiological Sciences | 細胞培養チャンバーとその製造方法、および、この細胞培養チャンバーを利用した組織モデルとその作製方法 |
JP2012143220A (ja) * | 2011-01-14 | 2012-08-02 | Sumitomo Bakelite Co Ltd | 培養装置および培養方法 |
JP2012161433A (ja) * | 2011-02-04 | 2012-08-30 | Saga Univ | 移植用ガイドおよび移植用器具 |
JP2012213390A (ja) * | 2011-03-28 | 2012-11-08 | Tokyo Metropolitan Industrial Technology Research Institute | コラーゲンゲル膜及び培養容器 |
US20170158999A1 (en) * | 2015-12-03 | 2017-06-08 | The Government Of The United States Of America, As Represented By The Secretary Of The Navy | Modular bioreactor for culture of biopaper based tissues |
Non-Patent Citations (1)
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