JP2021514000A - ジアリールトレハロース化合物及びその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、2018年2月21日に出願された米国仮特許出願第62/633,375号明細書に対する優先権を主張するものであり、この仮特許出願は本明細書によって全体として参照により援用される。
本発明は、国立衛生研究所(National Institutes of Health)によって授与された契約番号HHSN272201400050Cに基づく連邦政府の支援を受けて行われた。連邦政府は本発明に一定の権利を有する。
L1は−OH又は−X(CR1aR1a’)mOpAr1であり;
L2は−Y(CR2aR2a’)nOqAr2であり;
X及びYは、各々独立に、−OC(O)−、−NRaC(O)−、−NRbC(S)−、−NRc−、−SO2NRc−、−O−、及び−OC(O)CH=CH−から選択され;
Ra、Rb、及びRcは、各々独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;
mは、0、1又は2であり;
nは、0、1又は2であり;
R1a、R1a’、R2a及びR2a’は、存在する場合、各々独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;
pは、0又は1であり;
qは、0又は1であり;
Ar1及びAr2は、各々独立に、アリール又はヘテロアリールから選択され、ここで各アリール又はヘテロアリールは、独立に、水素、C1〜C12−アルキル、ヒドロキシ、C1〜C12−アルコキシ、ハロ、C1〜C4ハロアルキル、Ar3、C1〜C8−アルコキシ−C1〜C8−アルコキシ、C1〜C8−アルコキシ−C1〜C8−アルキル、ヒドロキシ−C1〜C8−アルキル、アミノ、ニトロ、−NH−Ar4、C1〜C8−アルコキシ−Ar5、C1〜C8−アルキルスルホニル、及びC1〜C8−アルコキシ−C1〜C8−アルコキシ−C1〜C8−アルコキシから独立に選択される1、2、3、4、又は5個の置換基で置換されていても、又は置換されていなくてもよく、又はこれらの置換基が、それらが結合する原子と共に、任意選択で一緒になってアリール環を形成し;ここで各ヘテロアリールは、O、S又はNから選択される1、2、3、4、又は5個のヘテロ原子を含んでもよく;
Ar3、Ar4及びAr5は、各々独立に、C1〜C4−アルキル、ヒドロキシ、C1〜C4−アルコキシ、ハロ、C1〜C4ハロアルキル、及びC1〜C4ヒドロキシアルキルから独立に選択される1、2、3、又は4個の置換基で独立に置換されていないか又は置換されているアリール又はヘテロアリールから選択される]が開示され;及び
ここで化合物は、
6,6’−ビス(2−メトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(ベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ヒドロキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ヒドロキシベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−メチルベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−メチルベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(4−メトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(4−メトキシベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(4−ヒドロキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(4−ヒドロキシベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(4−ベンジルオキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,3−ジメトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,3−ジメトキシベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,6−ジフルオロベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,6−ジフルオロベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,6−ジクロロベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,3−ジヒドロキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,4−ジヒドロキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,4−ジヒドロキシベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,3−ジベンジルオキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ヒドロキシ−3−メトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ベンジルオキシ−3−メトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−メチル−6−アミノベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(3−メトキシ−4−フルオロベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(3,4,5−トリメトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,4−ジヒドロキシ−6−メチルベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,4−ジメトキシ−6−メチルベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ヒドロキシ−4−n−ヘプチルオキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ヒドロキシ−4−n−ペンチルオキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ヒドロキシ−4−メトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(4−n−ペンチルオキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,4−ジヒドロキシ−6−メチルベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(シンナモイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(3,4−ジメトキシシンナモイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(イソニコチノイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、又は
6,6’−ビス(ピラジン−2−カルボニルアミノ)−α,α−D−トレハロース
ではない。
特に定義しない限り、本明細書で使用される全ての科学技術用語は、当業者が一般に理解するのと同じ意味を有する。矛盾が生じる場合、定義を含め、本文書が優先するものとする。好ましい方法及び材料を以下に記載するが、しかし実施又は試験においては、本明細書に記載されるものと同様の又は等価な方法及び材料が用いられてもよい。本明細書において言及される全ての刊行物、特許出願、特許及び他の参考文献は、全体として参照により援用される。本明細書に開示される材料、方法、及び例は例示に過ぎず、限定することを意図するものではない。
一態様において、式(I)の化合物:
L1は−OH又は−X(CR1aR1a’)mOpAr1であり;
L2は−Y(CR2aR2a’)nOqAr2であり;
X及びYは、各々独立に、−OC(O)−、−NRaC(O)−、−NRbC(S)−、−NRc−、−SO2NRc−、−O−、及び−OC(O)CH=CH−から選択され;
Ra、Rb、及びRcは、各々独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;
mは、0、1又は2であり;
nは、0、1又は2であり;
R1a、R1a’、R2a及びR2a’は、存在する場合、各々独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;
pは、0又は1であり;
qは、0又は1であり;
Ar1及びAr2は、各々独立に、アリール又はヘテロアリールから選択され、ここで各アリール又はヘテロアリールは、独立に、水素、C1〜C12アルキル、ヒドロキシ、C1〜C12アルコキシ、ハロ、C1〜C4ハロアルキル、Ar3、C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルコキシ、C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルキル、ヒドロキシ−C1〜C8アルキル、アミノ、ニトロ、−NH−Ar4、C1〜C8アルコキシ−Ar5、C1〜C8アルキルスルホニル、及びC1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルコキシから独立に選択される1、2、3、4、又は5個の置換基で置換されていても、又は置換されていなくてもよく、又はこれらの置換基が、それらが結合する原子と共に、任意選択で一緒になってアリール環を形成し;ここで各ヘテロアリールは、O、S又はNから選択される1、2、3、4、又は5個のヘテロ原子を含んでもよく;
Ar3、Ar4及びAr5は、各々独立に、C1〜C4アルキル、ヒドロキシ、C1〜C4アルコキシ、ハロ、C1〜C4ハロアルキル、及びC1〜C4ヒドロキシアルキルから独立に選択される1、2、3、又は4個の置換基で独立に置換されていないか又は置換されているアリール又はヘテロアリールから選択される]が開示され;及び
ここで化合物は、
6,6’−ビス(2−メトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(ベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ヒドロキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ヒドロキシベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−メチルベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−メチルベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(4−メトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(4−メトキシベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(4−ヒドロキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(4−ヒドロキシベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(4−ベンジルオキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,3−ジメトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,3−ジメトキシベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,6−ジフルオロベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,6−ジフルオロベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,6−ジクロロベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,3−ジヒドロキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,4−ジヒドロキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,4−ジヒドロキシベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,3−ジベンジルオキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ヒドロキシ−3−メトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ベンジルオキシ−3−メトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−メチル−6−アミノベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(3−メトキシ−4−フルオロベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(3,4,5−トリメトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,4−ジヒドロキシ−6−メチルベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,4−ジメトキシ−6−メチルベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ヒドロキシ−4−n−ヘプチルオキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ヒドロキシ−4−n−ペンチルオキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ヒドロキシ−4−メトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(4−n−ペンチルオキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,4−ジヒドロキシ−6−メチルベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(シンナモイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(3,4−ジメトキシシンナモイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(イソニコチノイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、又は
6,6’−ビス(ピラジン−2−カルボニルアミノ)−α,α−D−トレハロース
ではない。
mは、0、1又は2であり;
R1a及びR1a’は、存在する場合、各々独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;及び
R2a、R3a、R4a、R5a、及びR6aは、各々独立に、水素、C1〜C12アルキル、ヒドロキシ、C1〜C12アルコキシ、ハロ、C1〜C4ハロアルキル、アリール、C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルコキシ、C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルキル、ヒドロキシ−C1〜C8アルキル、アミノ、ニトロ、アリールアミノ、C1〜C8アルコキシ−アリール、C1〜C8アルキルスルホニル、及びC1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルコキシから選択されるか、又はそれらが結合する原子と共に、任意選択で一緒になってアリール環を形成する。
nは、0、1又は2であり;
R1b及びR1b’は、存在する場合、各々独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;及び
R2b、R3b、R4b、R5b、及びR6bは、各々独立に、水素、C1〜C12アルキル、ヒドロキシ、C1〜C12アルコキシ、ハロ、C1〜C4ハロアルキル、アリール、C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルコキシ、C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルキル、ヒドロキシ−C1〜C8アルキル、アミノ、ニトロ、アリールアミノ、C1〜C8アルコキシ−アリール、C1〜C8アルキルスルホニル、及びC1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルコキシから選択されるか、又はそれらが結合する原子と共に、任意選択で一緒になってアリール環を形成する。
X及びYは、各々独立に、−OC(O)−及び−NRaC(O)−から選択され;
Raは、独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;
mは、0、1又は2であり;
nは、0、1又は2であり;
R1a、R1a’、R1b及びR1b’は、存在する場合、各々、水素であり;及び
R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a、R5b、R6a、及びR6bは、各々独立に、水素、C1〜C8アルキル、及びヒドロキシから選択される]が開示される。
X及びYは、各々独立に、−OC(O)−及び−NRaC(O)−から選択され;
Raは、独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;
R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a、R5b、R6a、及びR6bは、各々独立に、水素、C1〜C12アルキル、ヒドロキシ、C1〜C12アルコキシ、C1〜C4ハロアルキル、Ar3及び、−NH−Ar4から選択されるか、又はそれらが結合する原子と共に、任意選択で一緒になってアリール環を形成し;
Ar3、Ar4及びAr5は、各々独立に、C1〜C4アルキル、ヒドロキシ、C1〜C4アルコキシ、ハロ、C1〜C4ハロアルキル、及びC1〜C4ヒドロキシアルキルから独立に選択される1、2、3、又は4個の置換基で独立に置換されていないか又は置換されているアリール又はヘテロアリールから選択される]が開示される。
mは、0、1又は2であり;
nは、0、1又は2であり;
X及びYは、各々独立に、−C(O)O−、−C(O)NRa−、−C(S)NRb−、−NRc−、及び−O−から選択され;
Ra、Rb、及びRcは、各々独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;
R1a及びR1bは、存在する場合、各々独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;
R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a、R5b、R6a、及びR6bは、各々独立に、水素、C1〜C8−アルキル、ヒドロキシ、C1〜C8−アルコキシ、ハロ、C1〜C4ハロアルキル、アリール、C1〜C8−アルコキシ−C1〜C8−アルコキシ、C1〜C8−アルコキシ−C1〜C8−アルキル、及びヒドロキシ−C1〜C8−アルキルから選択され;
ここでR3a及びR4aは、それらが結合する炭素原子と共に、任意選択で一緒になってアリール環を形成し;
ここでR3b及びR4bは、それらが結合する炭素原子と共に、任意選択で一緒になってアリール環を形成し;
ここで各アリールは、独立に、非置換であるか、又はC1〜C4−アルキル、ヒドロキシ、C1〜C4−アルコキシ、ハロ、C1〜C4ハロアルキル、及びC1〜C4ヒドロキシアルキルから独立に選択される1、2、又は3個の置換基で置換されている]が開示され;及び
ここで化合物は、
6,6’−ビス(2−メトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ヒドロキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−メチルベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(4−メトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(4−ヒドロキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(4−ベンジルオキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,3−ジメトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,6−ジフルオロベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,6−ジクロロベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,3−ジヒドロキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,4−ジヒドロキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,3−ジベンジルオキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ヒドロキシ−3−メトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ベンジルオキシ−3−メトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−メチル−6−アミノベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(3−メトキシ−4−フルオロベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(3,4,5−トリメトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,4−ジヒドロキシ−6−メチルベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,4−ジメトキシ−6−メチルベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ヒドロキシ−4−n−ヘプチルオキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ヒドロキシ−4−n−ペンチルオキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ヒドロキシ−4−メトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(4−n−ペンチルオキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、又は
6,6’−ビス(2,4−ジヒドロキシ−6−メチルベンゾイル)−α,α−D−トレハロース
ではない。
mは、0又は1であり;
nは、0又は1であり;
X及びYは、各々独立に、−C(O)O−、−C(O)NRa−、−C(S)NRb−、−NRc−、及び−O−から選択され;
Ra、Rb、及びRcは、各々独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;
R1a及びR1bは、存在する場合、各々独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;
R2a、R2b、R6a、及びR6bは、各々独立に、水素、C1〜C4アルキル、ヒドロキシ、及びC1〜C4アルコキシから選択され;
R4a及びR4bは、水素であり;
R3a、R3b、R5a、及びR5bは、各々独立に、C1〜C8アルキル、ヒドロキシ、C1〜C8アルコキシ、ハロ、C1〜C8ハロアルキル、アリール、C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルコキシ、C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルキル、ヒドロキシ−C1〜C8アルキルから選択され;及び
ここで各アリールは、独立に、非置換であるか、又はC1〜C4アルキル、ヒドロキシ、C1〜C4アルコキシ、ハロ、C1〜C4ハロアルキル、及びC1〜C4ヒドロキシアルキルから独立に選択される1、2、又は3個の置換基で置換されている]が開示される。
mは、0又は1であり;
nは、0又は1であり;
X及びYは、各々独立に、−C(O)O−、−C(O)NRa−、−C(S)NRb−、−NRc−、及び−O−から選択され;
Ra、Rb、及びRcは、各々独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;
R1a及びR1bは、存在する場合、各々独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;
R6a及びR6bは、各々、水素であり;及び
R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a、及びR5bは、各々独立に、水素、ヒドロキシ、及びアリールから選択され、ここでR2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a、及びR5bのうちの少なくとも1つはアリールであり;又は
ここでR3a及びR4aは、それらが結合する炭素原子と共に、任意選択で一緒になってアリール環を形成し;又は
ここでR3b及びR4bは、それらが結合する炭素原子と共に、任意選択で一緒になってアリール環を形成し;
ここで各アリールは、独立に、非置換であるか、又はC1〜C4−アルキル、ヒドロキシ、C1〜C4−アルコキシ、ハロ、C1〜C4ハロアルキル、及びC1〜C4ヒドロキシアルキルから独立に選択される1、2、又は3個の置換基で置換されている]が開示される。
mは、0又は1であり;
nは、0又は1であり;
X及びYは、各々独立に、−C(O)O−、−C(O)NRa−、−C(S)NRb−、−NRc−、及び−O−から選択され;
Ra、Rb、及びRcは、各々独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;
R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a、R5b、R6a、及びR6bは、各々独立に、水素、ヒドロキシ、及びC1〜C4アルコキシ、及びC1〜C4ハロアルキルから選択され、ここでR2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a、R5b、R6a、及びR6bのうちの少なくとも1つはC1〜C4ハロアルキルである]が開示される。
mは1であり;
nは1であり;
X及びYは、各々独立に、−C(O)O−、−C(O)NRa−、−C(S)NRb−、−NRc−、及び−O−から選択され;
Ra、Rb、及びRcは、各々独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;
R1a及びR1bは、存在する場合、各々独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;及び
R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a、R5b、R6a、及びR6bは、各々独立に、水素、C1〜C8アルキル、ヒドロキシ、C1〜C8アルコキシ、ハロ、C1〜C4ハロアルキル、アリール、C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルコキシ、C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルキル、及びヒドロキシ−C1〜C8アルキルから選択され;
ここで各アリールは、独立に、非置換であるか、又はC1〜C4−アルキル、ヒドロキシ、C1〜C4アルコキシ、ハロ、C1〜C4ハロアルキル、及びC1〜C4ヒドロキシアルキルから独立に選択される1、2、又は3個の置換基で置換されている]が開示される。
mは、0又は1であり;
nは、0又は1であり;
X及びYは、各々独立に、−C(O)O−、−C(O)NRa−、−C(S)NRb−、−NRc−、及び−O−から選択され;
Ra、Rb、及びRcは、各々独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;
R1a及びR1bは、存在する場合、各々独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;
R2a、R2b、R5a、R5b、R6a、及びR6bは、各々、水素であり;及び
R3a、R3b、R4a、及びR4bは、各々独立に、C1〜C8アルキル、ヒドロキシ、C1〜C8アルコキシ、C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルコキシ、C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルキル、及びヒドロキシ−C1〜C8アルキルから選択される]が開示される。
6,6’−ビス(3,5−ジメトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、及び
6,6’−ビス(2−ヒドロキシ−3,5−ジ−tert−ブチルベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
からなる群から選択される化合物、
又はその薬学的に許容可能な塩
が開示される。
開示される化合物は、薬学的に許容可能な塩として存在してもよい。用語「薬学的に許容可能な塩」は、水又は油に可溶性又は分散性で、障害の治療に好適であり、過度の毒性、刺激作用、及びアレルギー反応がなく、妥当なリスク対効果比に見合っており、且つその使用目的に有効な化合物の塩又は双性イオンを指す。塩は化合物の最終的な分離及び精製中に調製されてもよく、又は別途、化合物のアミノ基を好適な酸と反応させることにより調製されてもよい。例えば、限定はされないが、メタノール及び水などの好適な溶媒中に化合物を溶解させて、少なくとも1当量の酸、例えば塩酸などで処理してもよい。得られる塩を析出させて、ろ過によって分離し、減圧下で乾燥させてもよい。或いは、溶媒及び過剰量の酸を減圧下で除去して塩を提供してもよい。代表的な塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ギ酸塩、イセチオン酸塩、フマル酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、3−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、シュウ酸塩、マレイン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、グルタミン酸塩、パラトルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩などが含まれる。化合物のアミノ基はまた、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ラウリル、ミリスチル、ステアリルなど、塩化アルキル、臭化物及びヨウ化物で四級化されてもよい。
式(I)の化合物は、合成的方法によるか、又は代謝的方法によって調製されてもよい。代謝的方法による化合物の調製には、ヒト又は動物の生体内で起こるもの(インビボ)、又はインビトロで行われる方法が含まれる。
本明細書に開示される化合物は、式(I)の化合物(式(I)、(Ia)、及び(Ib)の化合物を含む)並びに式(II)の化合物(式(II)、(IIa)、(IIb)、(IIc)、(IId)、及び(IIe)の化合物を含む)を含め、それを免疫学的アジュバント又は免疫調節薬として有用なものにする生物学的活性を有し得る。例えば、本化合物は、共投与された抗原に対する免疫系の応答を刺激し得る。一部の実施形態において、本化合物は、単剤療法として投与されたとき免疫応答を調節し得る。一部の実施形態において、本化合物はTh−17刺激性アジュバントとしての活性を有し得る。
開示される化合物は、対象(患者など、これはヒト又は非ヒトであってもよい)への投与に好適であり得る医薬組成物、アジュバント組成物、及びワクチン組成物に取り込まれてもよい。
開示される化合物は、医薬組成物に取り込まれてもよい。医薬組成物は、「治療有効量」又は「予防有効量」の薬剤を含み得る。「治療有効量」は、必要な投薬量及び期間で所望の治療結果を達成するのに有効な量を指す。組成物の治療有効量は当業者が決定してもよく、個体の疾患状態、年齢、性別、及び体重、並びに組成物が個体において所望の応答を引き出す能力などの要因に応じて異なり得る。治療有効量はまた、本発明の化合物(例えば、式(I)の化合物)の任意の毒性効果又は有害効果を治療上有益な効果が上回るものである。「予防有効量」は、必要な投薬量及び期間で所望の予防結果を達成するのに有効な量を指す。典型的には、予防用量は対象において疾患に先立って又は疾患の初期段階で使用されるため、予防有効量は治療有効量より少ないものとなる。
本化合物はまた、アジュバント組成物及びワクチン組成物に取り込まれてもよい。ワクチン組成物は抗原を更に含み得る。好適な抗原としては、微生物病原体、細菌、ウイルス、タンパク質、糖タンパク質、リポタンパク質、ペプチド、グリコペプチド、リポペプチド、トキソイド、炭水化物、及び腫瘍特異抗原が挙げられる。2つ以上の抗原の混合物が用いられてもよい。
開示される化合物及び組成物は、対象の免疫応答を調節する方法、対象の抗原の免疫原性を誘導し又は亢進させる方法、及び関連する方法を含め、様々な方法において使用されてもよい。開示される化合物及び組成物はまた、癌の治療方法及び関連する方法において使用されてもよい。開示される化合物及び組成物はまた、自己免疫障害又は感染性疾患の治療及び予防方法において使用されてもよい。
開示される化合物及び組成物は、対象の免疫応答を調節する方法において使用されてもよく、この方法は、本明細書に記載される化合物、本明細書に記載されるアジュバント組成物、又は本明細書に記載される免疫調節組成物の有効量を対象に投与することを含む。
開示される化合物及び組成物は、対象の抗原の免疫原性を誘導し又は亢進させる方法において使用されてもよく、この方法は、抗原と、本明細書に記載される化合物又は組成物の有効量を含むアジュバント組成物とを含むワクチン組成物を対象に投与することを含む。
開示される化合物及び組成物は、癌の治療方法、又は癌細胞の増殖を低減し又は阻害する方法において使用されてもよく、この方法は、本明細書に記載される化合物又は組成物の治療有効量をそれを必要としている対象に投与することを含む。
一態様において、本開示は、少なくとも1つの開示される化合物又はその薬学的に許容可能な塩、又は化合物若しくはその薬学的に許容可能な塩を含む組成物と、
(a)少なくとも1つの抗原;及び
(b)化合物又は組成物の投与に関する説明書
のうちの1つ以上とを含むキットを提供する。
以下のスキーム及び実施例で使用される略語は、以下である:Arはアリールである;Buはブチルである;DBUは1,8−ジアザビシクロ(5.4.0)ウンデカ−7−エンである;DCCはN,N’−ジシクロヘキシルカルボジイミドである;DIADはアゾジカルボン酸ジイソプロピルである;DMSOはジメチルスルホキシドである;EDCは1−エチル−3−(3−ジメチルアミノプロピル)カルボジイミドである;Etはエチルである;EtOHはエタノールである;IPAはイソプロピルアルコールである;i−Proはイソプロピルである;Meはメチルである;MeOHはメタノールである;MTBEはメチルtert−ブチルエーテルである;PPh3はトリフェニルホスフィンである;PPTSはp−トルエンスルホン酸ピリジニウムである;TBAFはフッ化テトラ−n−ブチルアンモニウムである;TBSはtert−ブチルジメチルシリル又はtert−ブチルジメチルシランである;TBSClはtert−ブチルジメチルシリルクロリドである;TBTUはO−(ベンゾトリアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレートである;tBuはtert−ブチルである;tBuOHはtert−ブタノールである;THFはテトラヒドロフランである;TLCは薄層クロマトグラフィーである;及びTMSはテトラメチルシリル又はテトラメチルシランである。
2,3,4,2’,3’,4’−ヘキサキス−O−ベンゾイル−α,α−トレハロース(Chem Biol Drug Des 2015,86(5),1017−29に記載されるとおり調製した)を0℃で酸(3当量)、無水ジクロロメタン中の1−[ビス(ジメチルアミノ)メチレン]−1H−1,2,3−トリアゾロ[4,5−b]ピリジニウム3−オキシドヘキサフルオロホスフェート(HATU、3当量)及びトリエチルアミン(3当量)と合わせた。この反応物を0℃で2時間撹拌し、次にジクロロメタンで希釈した。有機層を水及び次にブラインで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させた。この粗生成物をカラムクロマトグラフィー(ヘプタン:EtOAc 2:8→1:1)によって精製した。
A.化合物で処理した末梢血単核球(PBMC)のサイトカイン応答
上記に示すとおり合成した様々な濃度のDAT化合物への曝露後に、末梢血単核球(PBMC)中における腫瘍壊死因子α(TNFα)及びIL−6産生を測定した。初期の研究は、PBMC培養物にDAT化合物を送達する2つの異なる方法に焦点を合わせた。第1の送達方法では、指示される誘導体化合物をイソプロパノールに溶解し、段階希釈し、次に組織培養プレートの底に乾燥させた。第2の送達方法では、指示される誘導体化合物をDMSOに溶解し、組織培養培地中に段階希釈した。それぞれの方法において、化合物にPBMCを加え、37℃でインキュベートした。処理後18〜24時間でELISAアッセイによってTNFα(図1A)及びIL−6(図1B)を測定した。
DMSOに可溶化したDAT化合物(実施例5A)で刺激した新鮮に調製したPBMCからの上清について、Th1細胞又はTh17細胞適応免疫応答をドライブする助けとなるサイトカイン;IFNγ、IL−12 p70、IL−6、IL−1β、及びIL−23を分析した。IL−6、IL−1β、IL−23、及びTNFαに関するイムノアッセイ結果を図2に示す。IL−12p70は最小限の量しか検出されず、IFNγは検出不能であった。従って、両方とも報告していない。より高い応答の化合物(UM1009、UM1015、UM1017、UM1019、UM1020、UM1021、UM1022、UM1023及びUM1024)について、実施例5AからのTNFα応答が確認された。
最も活性の高い化合物について、図3に指示されるとおりの複数のドナーからの新鮮PBMC中のIL−6レベルをスクリーニングした。DMSO中に再懸濁して培地で段階希釈した漸増濃度の指示化合物に、単離したPBMCを曝露した。処理後18時間の上清からIL−6レベルを決定した(図3)。
化合物はまた、市販のレポーターHek−Blue(商標)細胞株においても試験した。Hek−Blue(商標)細胞を漸増濃度の指示化合物で18〜24時間処理した。分離した上清をNF−κB分泌型胎児性アルカリホスファターゼ(SEAP)産生に関してQUANTI−Blue(商標)試薬で測定した(図4A)。SEAP産生はマウス及びヒトの両方のレポーター株でロバストであったことから(図4A)、ヒト系及びマウス系の両方におけるミンクル受容体を通じた強力なシグナル伝達が指摘される。
化合物はまた、マウスマクロファージ細胞株においても試験した(図4B)。RAW264.7細胞を漸増濃度の化合物に供し、サイトカインTNFα産生に関して評価した。多くの化合物がマウス細胞からのサイトカイン産生を刺激可能であったことから、それらがこの種で活性であることが示唆されるが、全体的なレベル及び効力はヒト細胞と比べて大幅に減少した。
化合物のインビトロ及びインビボ判定のため、リポソーム製剤を作成した。これらの製剤では、脂質対アジュバントモル比はそれぞれ89:11で一定に保ち、ここで脂質濃度は11.174μmol/mLであった。脂質薄膜をpH=7.4の10mMトリス緩衝液中に再水和した。リポソーム製剤を1モルパーセントの蛍光脂質色素、(N−(7−ニトロベンズ−2−オキサ−1,3−ジアゾール−4−イル)−1,2−ジヘキサデカノイル−sn−グリセロ−3−ホスホエタノールアミン(NBD−PE)と共に調製した。この色素はリポソームの脂質二重層に取り込まれ、フローセルサイトメトリーによる細胞型の可視化を可能にする。二段階0.8/0.2μm PESシリンジフィルタを使用して最終的な製剤を滅菌ろ過した。
L1は−OH又は−X(CR1aR1a’)mOpAr1であり;
L2は−Y(CR2aR2a’)nOqAr2であり;
X及びYは、各々独立に、−OC(O)−、−NRaC(O)−、−NRbC(S)−、−NRc−、−SO2NRc−、−O−、及び−OC(O)CH=CH−から選択され;
Ra、Rb、及びRcは、各々独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;
mは、0、1又は2であり;
nは、0、1又は2であり;
R1a、R1a’、R2a及びR2a’は、存在する場合、各々独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;
pは、0又は1であり;
qは、0又は1であり;
Ar1及びAr2は、各々独立に、アリール又はヘテロアリールから選択され、ここで各アリール又はヘテロアリールは、独立に、水素、C1〜C12アルキル、ヒドロキシ、C1〜C12アルコキシ、ハロ、C1〜C4ハロアルキル、Ar3、C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルコキシ、C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルキル、ヒドロキシ−C1〜C8アルキル、アミノ、ニトロ、−NH−Ar4、C1〜C8アルコキシ−Ar5、C1〜C8アルキルスルホニル、及びC1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルコキシから独立に選択される1、2、3、4、又は5個の置換基で置換されていても、又は置換されていなくてもよく、又はこれらの置換基が、それらが結合する原子と共に、任意選択で一緒になってアリール環を形成し;ここで各ヘテロアリールは、O、S又はNから選択される1、2、3、4、又は5個のヘテロ原子を含んでもよく;
Ar3、Ar4及びAr5は、各々独立に、C1〜C4アルキル、ヒドロキシ、C1〜C4アルコキシ、ハロ、C1〜C4ハロアルキル、及びC1〜C4ヒドロキシアルキルから独立に選択される1、2、3、又は4個の置換基で独立に置換されていないか又は置換されているアリール又はヘテロアリールから選択される]であって;及び
ここで
6,6’−ビス(2−メトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(ベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ヒドロキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ヒドロキシベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−メチルベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−メチルベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(4−メトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(4−メトキシベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(4−ヒドロキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(4−ヒドロキシベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(4−ベンジルオキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,3−ジメトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,3−ジメトキシベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,6−ジフルオロベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,6−ジフルオロベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,6−ジクロロベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,3−ジヒドロキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,4−ジヒドロキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,4−ジヒドロキシベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,3−ジベンジルオキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ヒドロキシ−3−メトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ベンジルオキシ−3−メトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−メチル−6−アミノベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(3−メトキシ−4−フルオロベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(3,4,5−トリメトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,4−ジヒドロキシ−6−メチルベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,4−ジメトキシ−6−メチルベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ヒドロキシ−4−n−ヘプチルオキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ヒドロキシ−4−n−ペンチルオキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ヒドロキシ−4−メトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(4−n−ペンチルオキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,4−ジヒドロキシ−6−メチルベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(シンナモイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(3,4−ジメトキシシンナモイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(イソニコチノイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、又は
6,6’−ビス(ピラジン−2−カルボニルアミノ)−α,α−D−トレハロース
ではない化合物。
mが、0、1又は2であり;
R1a及びR1a’が、存在する場合、各々独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;及び
R2a、R3a、R4a、R5a、及びR6aが、各々独立に、水素、C1〜C12アルキル、ヒドロキシ、C1〜C12アルコキシ、ハロ、C1〜C4ハロアルキル、アリール、C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルコキシ、C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルキル、ヒドロキシ−C1〜C8アルキル、アミノ、ニトロ、アリールアミノ、C1〜C8アルコキシ−アリール、C1〜C8アルキルスルホニル、及びC1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルコキシから選択されるか、又はそれらが結合する原子と共に、任意選択で一緒になってアリール環を形成する、クローズ1又は2の化合物、又はその薬学的塩。
ここでR3a及びR4aが、それらが結合する炭素原子と共に、任意選択で一緒になってアリール環を形成する、クローズ3〜4のいずれかの化合物、又はその薬学的塩。
nが、0、1又は2であり;
R1b及びR1b’が、存在する場合、各々独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;及び
R2b、R3b、R4b、R5b、及びR6bが、各々独立に、水素、C1〜C12アルキル、ヒドロキシ、C1〜C12アルコキシ、ハロ、C1〜C4ハロアルキル、アリール、C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルコキシ、C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルキル、ヒドロキシ−C1〜C8アルキル、アミノ、ニトロ、アリールアミノ、C1〜C8アルコキシ−アリール、C1〜C8アルキルスルホニル、及びC1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルコキシから選択されるか、又はそれらが結合する原子と共に、任意選択で一緒になってアリール環を形成する、クローズ1〜5のいずれかの化合物、又はその薬学的塩。
ここでR3b及びR4bが、それらが結合する炭素原子と共に、任意選択で一緒になってアリール環を形成する、クローズ1〜7のいずれかの化合物、又はその薬学的塩。
X及びYは、各々独立に、−OC(O)−及び−NRaC(O)−から選択され;
Raは、独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;
mは、0、1又は2であり;
nは、0、1又は2であり;
R1a、R1a’、R1b及びR1b’は、存在する場合、各々、水素であり;及び
R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a、R5b、R6a、及びR6bは、各々独立に、水素、C1〜C8アルキル、及びヒドロキシから選択される]である、クローズ1の化合物。
X及びYは、各々独立に、−OC(O)−及び−NRaC(O)−から選択され;
Raは、独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;
R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a、R5b、R6a、及びR6bは、各々独立に、水素、C1〜C12アルキル、ヒドロキシ、C1〜C12アルコキシ、C1〜C4ハロアルキル、Ar3及び、−NH−Ar4から選択されるか、又はそれらが結合する原子と共に、任意選択で一緒になってアリール環を形成し;
Ar3、Ar4及びAr5は、各々独立に、C1〜C4アルキル、ヒドロキシ、C1〜C4アルコキシ、ハロ、C1〜C4ハロアルキル、及びC1〜C4ヒドロキシアルキルから独立に選択される1、2、3、又は4個の置換基で独立に置換されていないか又は置換されているアリール又はヘテロアリールから選択される]である、クローズ1の化合物。
R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a、及びR5bが、各々独立に、水素、ヒドロキシ、Ar3及び、−NH−Ar4から選択され、ここでR2a、R3a、R4a、及びR5aのうちの少なくとも1つはAr3又は−NH−Ar4であり、R2b、R3b、R4b、及びR5bのうちの少なくとも1つはAr3又は−NH−Ar4であり;及び
Ar3及びAr4が、各々独立に、C1〜C4アルキル、ヒドロキシ、C1〜C4アルコキシ、ハロ、C1〜C4ハロアルキル、及びC1〜C4ヒドロキシアルキルから独立に選択される1、2、3、又は4個の置換基で独立に置換されていないか又は置換されているアリール又はヘテロアリールから選択される、クローズ21の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
6,6’−ビス(2−ヒドロキシ−3,5−ジ−tert−ブチルベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(3,5−ジペンチルオキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(3,4,5−トリエトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ヒドロキシ−3,5−ジ−tert−ブチルベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,6−ヒドロキシ−3,5−ジ−tert−ブチルベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
からなる群から選択される化合物、
又はその薬学的に許容可能な塩。
mは、0、1又は2であり;
nは、0、1又は2であり;
X及びYは、各々独立に、−C(O)O−、−C(O)NRa−、−C(S)NRb−、−NRc−、及び−O−から選択され;
Ra、Rb、及びRcは、各々独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;
R1a及びR1bは、存在する場合、各々独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;
R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a、R5b、R6a、及びR6bは、各々独立に、水素、C1〜C8アルキル、ヒドロキシ、C1〜C8アルコキシ、ハロ、C1〜C4ハロアルキル、アリール、C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルコキシ、C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルキル、及びヒドロキシ−C1〜C8アルキルから選択され;
ここでR3a及びR4aは、それらが結合する炭素原子と共に、任意選択で一緒になってアリール環を形成し;
ここでR3b及びR4bは、それらが結合する炭素原子と共に、任意選択で一緒になってアリール環を形成し;
ここで各アリールは、独立に、非置換であるか、又はC1〜C4アルキル、ヒドロキシ、C1〜C4アルコキシ、ハロ、C1〜C4ハロアルキル、及びC1〜C4ヒドロキシアルキルから独立に選択される1、2、又は3個の置換基で置換されている]であって;及び
ここで
6,6’−ビス(2−メトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ヒドロキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−メチルベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(4−メトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(4−ヒドロキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(4−ベンジルオキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,3−ジメトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,6−ジフルオロベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,6−ジクロロベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,3−ジヒドロキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,4−ジヒドロキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,3−ジベンジルオキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ヒドロキシ−3−メトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ベンジルオキシ−3−メトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−メチル−6−アミノベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(3−メトキシ−4−フルオロベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(3,4,5−トリメトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,4−ジヒドロキシ−6−メチルベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,4−ジメトキシ−6−メチルベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ヒドロキシ−4−n−ヘプチルオキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ヒドロキシ−4−n−ペンチルオキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ヒドロキシ−4−メトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(4−n−ペンチルオキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、又は
6,6’−ビス(2,4−ジヒドロキシ−6−メチルベンゾイル)−α,α−D−トレハロース
ではない化合物。
mは、0、1又は2であり;
nは、0、1又は2であり;
X及びYは、各々独立に、−C(O)O−、−C(O)NRa−、−C(S)NRb−、−NRc−、及び−O−から選択され;
Ra、Rb、及びRcは、各々独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;
R1a及びR1bは、存在する場合、各々独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;
R2a、R2b、R6a及びR6bは、各々独立に、水素、C1〜C4アルキル、ヒドロキシ、及びC1〜C4−アルコキシから選択され;
R4a及びR4bは、水素であり;及び
R3a、R3b、R5a、及びR5bは、各々独立に、C1〜C8アルキル、ヒドロキシ、C1〜C8アルコキシ、ハロ、C1〜C8ハロアルキル、アリール、C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルコキシ、C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルキル、ヒドロキシ−C1〜C8アルキルから選択され;
ここで各アリールは、独立に、非置換であるか、又はC1〜C4アルキル、ヒドロキシ、C1〜C4アルコキシ、ハロ、C1〜C4ハロアルキル、及びC1〜C4ヒドロキシアルキルから独立に選択される1、2、又は3個の置換基で置換されている]。
mは、0、1又は2であり;
nは、0、1又は2であり;
X及びYは、各々独立に、−C(O)O−、−C(O)NRa−、−C(S)NRb−、−NRc−、及び−O−から選択され;
Ra、Rb、及びRcは、各々独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;
R1a及びR1bは、存在する場合、各々独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;
R6a及びR6bは、各々、水素であり;及び
R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a、及びR5bは、各々独立に、水素、ヒドロキシ、及びアリールから選択され、ここでR2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a、及びR5bのうちの少なくとも1つはアリールであり;又は
ここでR3a及びR4aは、それらが結合する炭素原子と共に、任意選択で一緒になってアリール環を形成し;又は
ここでR3b及びR4bは、それらが結合する炭素原子と共に、任意選択で一緒になってアリール環を形成し;
ここで各アリールは、独立に、非置換であるか、又はC1〜C4アルキル、ヒドロキシ、C1〜C4アルコキシ、ハロ、C1〜C4ハロアルキル、及びC1〜C4ヒドロキシアルキルから独立に選択される1、2、又は3個の置換基で置換されている]。
mは、0、1又は2であり;
nは、0、1又は2であり;
X及びYは、各々独立に、−C(O)O−、−C(O)NRa−、−C(S)NRb−、−NRc−、及び−O−から選択され;
Ra、Rb、及びRcは、各々独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;
R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a、R5b、R6a、及びR6bは、各々独立に、水素、ヒドロキシ、及びC1〜C4アルコキシ、及びC1〜C4ハロアルキルから選択され、ここでR2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a、R5b、R6a、及びR6bのうちの少なくとも1つはC1〜C4ハロアルキルである]。
nが0であり;
R2a及びR2bが、各々独立に、水素、ヒドロキシ、C1〜C4アルコキシ、及びC1〜C4ハロアルキルから選択され;
R3a、R3b、R5a、R5b、R6a及びR6bが、各々独立に、水素及びC1〜C4ハロアルキルから選択され;及び
R4a及びR4bが、各々独立に、水素、ヒドロキシ、及びC1〜C4ハロアルキルから選択される、クローズ89の化合物。
mは1であり;
nは1であり;
X及びYは、各々独立に、−C(O)O−、−C(O)NRa−、−C(S)NRb−、−NRc−、及び−O−から選択され;
Ra、Rb、及びRcは、各々独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;
R1a及びR1bは、存在する場合、各々独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;及び
R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a、R5b、R6a、及びR6bは、各々独立に、水素、C1〜C8アルキル、ヒドロキシ、C1〜C8アルコキシ、ハロ、C1〜C4ハロアルキル、アリール、C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルコキシ、C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルキル、及びヒドロキシ−C1〜C8アルキルから選択される]。
R3a、R3b、R5a、及びR5bが、各々独立に、水素及びC1〜C8アルコキシから選択される、クローズ93又はクローズ94の化合物。
mは、0又は1であり;
nは、0又は1であり;
X及びYは、各々独立に、−C(O)O−、−C(O)NRa−、−C(S)NRb−、−NRc−、及び−O−から選択され;
Ra、Rb、及びRcは、各々独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;
R1a及びR1bは、存在する場合、各々独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;
R2a、R2b、R5a、R5b、R6a、及びR6bは、各々、水素であり;及び
R3a、R3b、R4a、及びR4bは、各々独立に、C1〜C8アルキル、ヒドロキシ、C1〜C8アルコキシ、C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルコキシ、C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルキル、及びヒドロキシ−C1〜C8アルキルから選択される]。
6,6’−ビス(2−ヒドロキシ−3,5−ジ−tert−ブチルベンゾイル)−α,α−D−トレハロース
からなる群から選択される化合物、
又はその薬学的に許容可能な塩。
Claims (62)
- 式(I)の化合物、
L1は−OH又は−X(CR1aR1a’)mOpAr1であり;
L2は−Y(CR2aR2a’)nOqAr2であり;
X及びYは、各々独立に、−OC(O)−、−NRaC(O)−、−NRbC(S)−、−NRc−、−SO2NRc−、−O−、及び−OC(O)CH=CH−から選択され;
Ra、Rb、及びRcは、各々独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;
mは、0、1又は2であり;
nは、0、1又は2であり;
R1a、R1a’、R2a及びR2a’は、存在する場合、各々独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;
pは、0又は1であり;
qは、0又は1であり;
Ar1及びAr2は、各々独立に、アリール又はヘテロアリールから選択され、ここで各アリール又はヘテロアリールは、独立に、水素、C1〜C12アルキル、ヒドロキシ、C1〜C12アルコキシ、ハロ、C1〜C4ハロアルキル、Ar3、C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルコキシ、C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルキル、ヒドロキシ−C1〜C8アルキル、アミノ、ニトロ、−NH−Ar4、C1〜C8アルコキシ−Ar5、C1〜C8アルキルスルホニル、及びC1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルコキシから独立に選択される1、2、3、4、又は5個の置換基で置換されていても、又は置換されていなくてもよく、又は前記置換基が、それらが結合する原子と共に、任意選択で一緒になってアリール環を形成し;ここで各ヘテロアリールは、O、S又はNから選択される1、2、3、4、又は5個のヘテロ原子を含んでもよく;
Ar3、Ar4及びAr5は、各々独立に、C1〜C4アルキル、ヒドロキシ、C1〜C4アルコキシ、ハロ、C1〜C4ハロアルキル、及びC1〜C4ヒドロキシアルキルから独立に選択される1、2、3、又は4個の置換基で独立に置換されていないか又は置換されているアリール又はヘテロアリールから選択される]であって;及び
ここで、
6,6’−ビス(2−メトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(ベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ヒドロキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ヒドロキシベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−メチルベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−メチルベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(4−メトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(4−メトキシベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(4−ヒドロキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(4−ヒドロキシベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(4−ベンジルオキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,3−ジメトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,3−ジメトキシベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,6−ジフルオロベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,6−ジフルオロベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,6−ジクロロベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,3−ジヒドロキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,4−ジヒドロキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,4−ジヒドロキシベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,3−ジベンジルオキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ヒドロキシ−3−メトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ベンジルオキシ−3−メトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−メチル−6−アミノベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(3−メトキシ−4−フルオロベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(3,4,5−トリメトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(3,4,5−トリメトキシベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,4−ジヒドロキシ−6−メチルベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,4−ジメトキシ−6−メチルベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ヒドロキシ−4−n−ヘプチルオキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ヒドロキシ−4−n−ペンチルオキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ヒドロキシ−4−メトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(4−n−ペンチルオキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,4−ジヒドロキシ−6−メチルベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(シンナモイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(3,4−ジメトキシシンナモイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(イソニコチノイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、又は
6,6’−ビス(ピラジン−2−カルボニルアミノ)−α,α−D−トレハロース
ではない化合物。 - p及びqが0である、請求項1に記載の化合物、又はその薬学的塩。
- L1が
mが、0、1又は2であり;
R1a及びR1a’が、存在する場合、各々独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;及び
R2a、R3a、R4a、R5a、及びR6aが、各々独立に、水素、C1〜C12アルキル、ヒドロキシ、C1〜C12アルコキシ、ハロ、C1〜C4ハロアルキル、アリール、C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルコキシ、C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルキル、ヒドロキシ−C1〜C8アルキル、アミノ、ニトロ、アリールアミノ、C1〜C8アルコキシ−アリール、C1〜C8アルキルスルホニル、及びC1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルコキシから選択されるか、又はそれらが結合する原子と共に、任意選択で一緒になってアリール環を形成する、請求項1又は2に記載の化合物、又はその薬学的塩。 - R1a’が、存在する場合、水素である、請求項1〜3のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的塩。
- R2a、R3a、R4a、R5a、及びR6aが、各々独立に、水素、C1〜C8アルキル、ヒドロキシ、C1〜C8アルコキシ、ハロ、C1〜C4ハロアルキル、アリール、C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルコキシ、C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルキル、及びヒドロキシ−C1〜C8アルキルから選択され;
ここでR3a及びR4aは、それらが結合する炭素原子と共に、任意選択で一緒になってアリール環を形成する、請求項3又は4に記載の化合物、又はその薬学的塩。 - L2が
nが、0、1又は2であり;
R1b及びR1b’が、存在する場合、各々独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;及び
R2b、R3b、R4b、R5b、及びR6bが、各々独立に、水素、C1〜C12アルキル、ヒドロキシ、C1〜C12アルコキシ、ハロ、C1〜C4ハロアルキル、アリール、C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルコキシ、C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルキル、ヒドロキシ−C1〜C8アルキル、アミノ、ニトロ、アリールアミノ、C1〜C8アルコキシ−アリール、C1〜C8アルキルスルホニル、及びC1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルコキシから選択されるか、又はそれらが結合する原子と共に、任意選択で一緒になってアリール環を形成する、請求項1〜5のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的塩。 - R1b’が、存在する場合、水素である、請求項1〜6のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的塩。
- R2b、R3b、R4b、R5b、及びR6bが、各々独立に、水素、C1〜C8アルキル、ヒドロキシ、C1〜C8アルコキシ、ハロ、C1〜C4ハロアルキル、アリール、C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルコキシ、C1〜C8アルコキシ−C1〜C8アルキル、及びヒドロキシ−C1〜C8アルキルから選択され;
ここでR3b及びR4bは、それらが結合する炭素原子と共に、任意選択で一緒になってアリール環を形成する、請求項1〜7のいずれか一項に記載の化合物、又はその薬学的塩。 - R2a、R3a、R4a、R5a、及びR6aのうちの少なくとも1つがC1〜C8アルキルであり、R2b、R3b、R4b、R5b、及びR6bのうちの少なくとも1つがC1〜C8アルキルである、請求項9に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- R3a、R3b、R5a、及びR5bの各々がC1〜C8アルキルである、請求項10に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- 前記C1〜C8アルキルが、イソプロピル、tert−ブチル、メチル又はエチルである、請求項11に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- 前記C1〜C8アルキルがtert−ブチルである、請求項12に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- R2a、R2b、R4a、R4b、R6a、及びR6bが、各々独立に、ヒドロキシ又は水素である、請求項11に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- R2a及びR2bが、各々、ヒドロキシである、請求項14に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- R4a及びR4bが、各々、ヒドロキシである、請求項14に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- R2a、R2b、R6a、及びR6bがメチルである、請求項10に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- R3a、R3b、R4a、R4b、R5a、及びR5bが、各々独立に、水素又はC1〜C8アルキルである、請求項17に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- 前記C1〜C8アルキルがメチル又はtert−ブチルである、請求項18に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- m及びnが0である、請求項9に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- 式(Ib)の化合物:
X及びYは、各々独立に、−OC(O)−及び−NRaC(O)−から選択され;
Raは、独立に、水素及びC1〜C4アルキルから選択され;
R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a、R5b、R6a、及びR6bは、各々独立に、水素、C1〜C12アルキル、ヒドロキシ、C1〜C12アルコキシ、C1〜C4ハロアルキル、Ar3及び、−NH−Ar4から選択されるか、又はそれらが結合する原子と共に、任意選択で一緒になってアリール環を形成し;
Ar3、Ar4及びAr5は、各々独立に、C1〜C4アルキル、ヒドロキシ、C1〜C4アルコキシ、ハロ、C1〜C4ハロアルキル、及びC1〜C4ヒドロキシアルキルから独立に選択される1、2、3、又は4個の置換基で独立に置換されていないか又は置換されているアリール又はヘテロアリールから選択される]である、請求項1に記載の化合物。 - R3a、R3b、R5a、及びR5bが、各々、C1〜C5アルコキシである、請求項21に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- R2a、R2b、R4a、R4b、R6a、及びR6bが、各々、水素である、請求項22に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- R4a及びR4bが、各々、C1〜C5アルコキシである、請求項22に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- R3a、R3b、R4a、R4b、R5a、及びR5bが、各々、エトキシである、請求項24に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- R2a、R2b、R6a及びR6bが、各々、水素である、請求項24に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- R2a及びR2bが、各々、C1〜C5アルコキシ又はヒドロキシである、請求項21に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- R3a、R4a、R5a、及びR6aのうちの少なくとも1つがC1〜C8アルキルであり、R3b、R4b、R5b、及びR6bのうちの少なくとも1つがC1〜C8アルキルである、請求項27に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- 前記C1〜C8アルキルがtert−ブチルである、請求項28に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- R2a、R3a、R4a、R5a、及びR6aのうちの少なくとも1つがC1〜C4ハロアルキルであり、R2b、R3b、R4b、R5b、及びR6bのうちの少なくとも1つがC1〜C4ハロアルキルである、請求項21に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- R2a及びR2bが、各々、C1〜C4ハロアルキルである、請求項30に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- R3a、R3b、R5a、及びR5bが、各々、水素である、請求項31に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- R6a及びR6bが、各々、水素又はC1〜C4ハロアルキルである、請求項32に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- R4a及びR4bが、各々、水素又はC1〜C4アルコキシである、請求項33に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- 前記C1〜C4アルコキシがメトキシである、請求項34に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- R3a及びR3bが、各々、C1〜C4ハロアルキルである、請求項30に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- R5a及びR5bが、各々、水素又はC1〜C4ハロアルキルである、請求項36に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- R2a及びR2bが、各々、水素又はヒドロキシである、請求項37に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- R4a、R4b、R6a、及びR6bが、各々、水素である、請求項38に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- R5a及びR5bが、各々、C1〜C4アルコキシである、請求項31に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- 前記C1〜C4アルコキシがメトキシである、請求項40に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- R3a、R3b、R4a、R4b、R6a、及びR6bが水素である、請求項41に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- 前記C1〜C4ハロアルキルがトリフルオロメチルである、請求項30に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- R6a及びR6bが、各々、水素であり;
R2a、R2b、R3a、R3b、R4a、R4b、R5a、及びR5bが、各々独立に、水素、ヒドロキシ、Ar3及び、−NH−Ar4から選択され、ここでR2a、R3a、R4a、及びR5aのうちの少なくとも1つはAr3又は−NH−Ar4であり、R2b、R3b、R4b、及びR5bのうちの少なくとも1つはAr3又は−NH−Ar4であり;及び
Ar3及びAr4が、各々独立に、C1〜C4アルキル、ヒドロキシ、C1〜C4アルコキシ、ハロ、C1〜C4ハロアルキル、及びC1〜C4ヒドロキシアルキルから独立に選択される1、2、3、又は4個の置換基で独立に置換されていないか又は置換されているアリール又はヘテロアリールから選択される、請求項21に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。 - Ar3及びAr4が、ヒドロキシ、アルコキシ、C1〜C4アルキル、及びヒドロキシ−C1〜C4アルキルからなる群から独立に選択される1、2、又は3個の置換基で置換されていないか又は置換されているフェニルである、請求項44に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- 前記フェニルが、メチル、ヒドロキシ、及びヒドロキシメチルから選択される1個の置換基で置換されている、請求項45に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- R2a、R3a、R4a、及びR5aのうちの少なくとも1つがヒドロキシであり、R2b、R3b、R4b、及びR5bのうちの少なくとも1つがヒドロキシである、請求項44に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- R3a、R4a、及びR5aのうちの少なくとも2つがC5〜C12アルコキシであり、R3b、R4b、及びR5bのうちの少なくとも2つがC5〜C12アルコキシであり、R2a、R2b、R6a、及びR6bが、各々、水素である、請求項21に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- R3a、R3b、R5a、及びR5bが、各々、C5〜C12アルコキシである、請求項48に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- R4a及びR4bが、各々、C5〜C12アルコキシである、請求項49に記載の化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- 6,6’−ビス(3,5−ジエトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2−ヒドロキシ−3,5−ジ−tert−ブチルベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(3,5−ジペンチルオキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(3,4,5−トリエトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロース、及び
6,6’−ビス(2−ヒドロキシ−3,5−ジ−tert−ブチルベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース、
6,6’−ビス(2,6−ヒドロキシ−3,5−ジ−tert−ブチルベンゾイルアミノ)−α,α−D−トレハロース
からなる群から選択される化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。 - 6,6−ビス(3,5−ジメトキシベンゾイル)−α,α−D−トレハロースである化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- 6,6−ビス(2−ヒドロキシ−3,5−ジ−tert−ブチルベンゾイル)−α,α−D−トレハロースである化合物、又はその薬学的に許容可能な塩。
- 請求項1〜53のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の有効量を含むアジュバント組成物。
- 対象の免疫応答の亢進を誘導する方法であって、請求項54に記載のアジュバント組成物を前記対象に投与することを含む方法。
- (a)抗原と;(b)請求項1〜53のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の有効量を含むアジュバント組成物とを含むワクチン組成物。
- 対象の抗原の免疫原性を誘導し又は亢進させる方法であって、抗原と、請求項1〜53のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の有効量を含むアジュバント組成物とを含むワクチン組成物を対象に投与することを含む方法。
- 請求項1〜53のいずれか一項に記載の化合物又はその薬学的に許容可能な塩の有効量を含む免疫調節組成物。
- 対象の免疫応答を調節する方法であって、請求項58に記載の免疫調節組成物を前記対象に投与することを含む方法。
- 前記免疫調節組成物が単剤療法として投与される、請求項59に記載の方法。
- 前記対象の前記免疫応答が増加する、請求項59に記載の方法。
- 前記対象が癌、自己免疫障害、又は感染性疾患に罹患している、請求項59に記載の方法。
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