JP2021513360A5 - - Google Patents
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- 抗体などのタンパク質リガンドまたは以下のものを含むリガンド:
・以下のものを含む軽鎖可変領域:
・配列番号9のCDR1領域、または多くても5アミノ酸が、たとえば多くても4アミノ酸が、たとえば多くても3アミノ酸が、たとえば多くても2アミノ酸が、たとえば多くても1アミノ酸が配列番号9と異なる配列のCDR1領域、ただし、9位のアミノ酸はTyrである;
・配列番号10のCDR2領域、または多くても5アミノ酸が、たとえば多くても4アミノ酸が、たとえば多くても3アミノ酸が、たとえば多くても2アミノ酸が、たとえば多くても1アミノ酸が配列番号10と異なる配列のCDR2領域;および
・配列番号11のCDR3領域、または多くても5アミノ酸が、たとえば多くても4アミノ酸が、たとえば多くても3アミノ酸が、たとえば多くても2アミノ酸が、たとえば多くても1アミノ酸が配列番号11と異なる配列のCDR3領域、ただし、6位のアミノ酸はTyrである;および
・以下のものを含む重鎖可変領域:
・配列番号12のCDR1領域、または多くても5アミノ酸が、たとえば多くても4アミノ酸が、たとえば多くても3アミノ酸が、たとえば多くても2アミノ酸が、たとえば多くても1アミノ酸が配列番号12と異なる配列のCDR1領域、ただし、3位のアミノ酸はTrpであり、また場合により2位のアミノ酸はMetである;
・配列番号13のCDR2領域、または多くても5アミノ酸が、たとえば多くても4アミノ酸が、たとえば多くても3アミノ酸が、たとえば多くても2アミノ酸が、たとえば多くても1アミノ酸が配列番号13と異なる配列のCDR2領域、ただし、場合により4位のアミノ酸はProである;および
・配列番号14のCDR3領域、または多くても5アミノ酸が、たとえば多くても4アミノ酸が、たとえば多くても3アミノ酸が、たとえば多くても2アミノ酸が、たとえば多くても1アミノ酸が配列番号14と異なる配列のCDR3領域、ただし、1位のアミノ酸はGluであり、9位のアミノ酸はTrpである。 - 以下のものを含む、請求項1に記載のリガンド:
・配列番号9のCDR1領域、配列番号10のCDR2領域、および配列番号11のCDR3領域を含む軽鎖可変領域;および
・配列番号12のCDR1領域、配列番号13のCDR2領域、および配列番号14のCDR3領域を含む重鎖可変領域。 - 以下のものを含む、請求項1または2に記載のリガンド:
・配列番号1または3のアミノ酸配列、または配列番号1または3と少なくとも80%の配列同一性、たとえば少なくとも90%の配列同一性、たとえば少なくとも95%の配列同一性、たとえば98%の配列同一性、または99%の配列同一性をもつアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域、ただし、32位のアミノ酸はTyrであり、また94位のアミノ酸はTyrである;および
・配列番号2または4のアミノ酸配列、または配列番号2または4と少なくとも80%の配列同一性、たとえば少なくとも90%の配列同一性、たとえば少なくとも95%の配列同一性、たとえば98%の配列同一性、または99%の配列同一性をもつアミノ酸配列を含む重鎖可変領域、ただし、33位のアミノ酸はTrpであり、99位のアミノ酸Gluであり、107位のアミノ酸はTrpであり、また場合により34位のアミノ酸はMetであり、53位のアミノ酸はProである。 - 以下のものを含む、請求項1−3のいずれか一項に記載のリガンド:
・配列番号1または3のアミノ酸配列、または配列番号1または3と少なくとも80%の配列同一性、たとえば少なくとも90%の配列同一性、または少なくとも95%の配列同一性をもつアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;および
・配列番号2または4のアミノ酸配列、または配列番号2または4と少なくとも80%の配列同一性、たとえば少なくとも90%の配列同一性、または少なくとも95%の配列同一性をもつアミノ酸配列を含む重鎖可変領域。 - 以下のものを含む、請求項1−4のいずれか一項に記載のリガンド:
・配列番号3のアミノ酸配列を含む軽鎖可変領域;および
・配列番号4のアミノ酸配列を含む重鎖可変領域。 - リガンドがポリクローナル抗体、モノクローナル抗体、重鎖と軽鎖が柔軟なリンカーで連結された抗体、Fv分子、抗原結合性断片、Fab断片、Fab’断片、F(ab’)2分子、完全ヒト抗体、ヒト化抗体、およびキメラ抗体からなる群から選択される、請求項1−5のいずれか一項に記載のリガンド。
- リガンドがF(ab’)2分子である、請求項1−6のいずれか一項に記載のリガンド。
- 抗体がヒト化、好ましくはヒト化モノクローナル抗体である、請求項1−7のいずれか一項に記載のリガンド。
- 検出可能な標識または毒性あるいは治療活性を有する物質と結合されている、請求項1−8のいずれか一項に記載のリガンド。
- 1*10-7未満、たとえば1*10-8未満、またはたとえば1*10-9M未満、またはたとえば1*10-7から1*10-12Mの領域、たとえば1*10-7から1*10-10Mの領域のrhMFAP4に対するKD値をもつ、請求項1−9のいずれか一項に記載のリガンド。
- 主として単量体形である、請求項1−10のいずれか一項に記載のリガンド。
- リガンドがrhMFAP4 N-末端ドメイン中のRGD−インテグリン相互作用配列と結合しない、請求項1−11のいずれか一項に記載のリガンド。
- 請求項1−12のいずれか一項に記載のリガンドをコードするベクター。
- 請求項1−12のいずれか一項に記載のリガンドを発現する細胞、および/または請求項13に記載のベクターを含む細胞。
- 請求項1−12のいずれか一項に記載のリガンド、および1以上の生理学的に受容可能な担体、賦形剤および/または希釈剤を含む組成物。
- 医薬用途のための請求項1−12のいずれか一項に記載のリガンドおよび/または請求項15に記載の組成物。
- 病理学的血管新生、血管漏出、炎症または眼の繊維症などで特徴づけられる、哺乳動物における血管増殖性疾患および/または関連障害の予防または治療に用いるための請求項1−12のいずれか一項に記載のリガンドまたは請求項15に記載の組成物。
- 眼の病理学的血管新生で特徴づけられる障害が、地図状萎縮および増殖性AMDを含む加齢性黄斑変性症(AMD)、網膜静脈閉塞症、網膜症、高血圧性網膜症、硝子体牽引症、増殖性DRおよび糖尿病黄斑浮腫を含む糖尿病性網膜症(DR)からなる群から選択される、請求項17に記載の使用のためのリガンドまたは組成物。
- 血管増殖性疾患および/または関連障害が癌またはその他の悪性腫瘍である、請求項17に記載の使用のためのリガンドまたは組成物。
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