JP2021512927A - ウイルス感染の処置および予防のための新規のスルホン化合物および誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
本発明は、式(I)
R1は、C1〜6アルキルであり;
R2は、フェニルC1〜6アルキルであり、前記フェニルは、非置換であるか、またはハロゲン、C1〜6アルコキシおよびC1〜6アルキルから独立して選択される1、2または3つの置換基で置換されており;
R3は、−NR4R5であり、ここで、
R4およびR5は、独立して、C1〜6アルキルまたはC1〜6アルコキシC1〜6アルキルから選択されるか;または
R4およびR5は、それらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する)
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーに関する。
用語「C1〜6アルキル」は、1〜6個、特定には1〜4個の炭素原子を含有する、飽和した直鎖状または分岐状の鎖であるアルキル基を意味し、例えばメチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、イソブチル、tert−ブチルなどである。特定の「C1〜6アルキル」基は、メチル、エチルおよびn−プロピルである。
用語「ヘテロシクリル」は、1価の飽和した、または部分的に不飽和の、3〜10個の環原子を有する単環式または二環式の環系であって、N、OおよびSから選択される1〜5個の環ヘテロ原子を含み、残りの環原子は、炭素であるものを意味する。特定の実施態様において、ヘテロシクリルは、1価の飽和した、4〜7環原子を有する単環式環系であって、N、OおよびSから選択される1、2、または3個の環ヘテロ原子を含み、残りの環原子が炭素であるものである。単環式飽和ヘテロシクリルの例は、アジリジニル、オキシラニル、アゼチジニル、オキセタニル、ピロリジニル、ジメチルピロリジニル、エトキシカルボニルピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロ−チエニル、ピラゾリジニル、イミダゾリジニル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリジニル、チアゾリジニル、ピペリジニル、テトラヒドロピラニル、テトラヒドロチオピラニル、ピペラジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジオキソチオモルホリニル、アゼパニル、ジアゼパニル、ホモピペラジニル、またはオキサゼパニルである。単環式飽和ヘテロシクリルは、ハロゲン、C1〜6アルキルおよびC1〜6アルコキシカルボニルから独立して選択される1〜3個の置換基でさらに置換されていてもよい。置換された単環式飽和ヘテロシクリルの例は、4−メチルピペラジニル、ジメチルピロリジニル、エトキシカルボニルピロリジニル、ジフルオロピロリジニル、フルオロ(メチル)ピロリジニルである。二環式飽和ヘテロシクリルの例は、アザビシクロ[3.2.1]オクチル、キヌクリジニル、オキサアザビシクロ[3.2.1]オクチル、アザビシクロ[3.3.1]ノニル、オキサアザビシクロ[3.3.1]ノニル、チアアザビシクロ[3.3.1]ノニル、アザスピロ[3.3]ヘプタニルおよびオキサアザスピロ[3.3]ヘプタニルである。部分的に不飽和のヘテロシクリルの例は、ジヒドロフリル、イミダゾリニル、ジヒドロオキサゾリル、テトラヒドロピリジニルおよびジヒドロピラニルである。
用語「ジアステレオマー」は、2個またはそれより多くの不斉中心を有する立体異性体であって、その分子が互いに鏡像ではないものを意味する。ジアステレオマーは、異なる物理的特性、例えば融点、沸点、スペクトル特性、および反応性を有する。
本発明は、式(I)
R1は、C1〜6アルキルであり;
R2は、フェニルC1〜6アルキルであり、前記フェニルは、非置換であるか、またはハロゲン、C1〜6アルコキシおよびC1〜6アルキルから独立して選択される1、2または3つの置換基で置換されており;
R3は、−NR4R5であり、ここで、
R4およびR5は、独立して、C1〜6アルキルまたはC1〜6アルコキシC1〜6アルキルから選択されるか;または
R4およびR5は、それらが結合している窒素と一緒になって、ヘテロシクリルを形成する)
の化合物、またはその医薬的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーに関する。
R1が、C1〜6アルキルであり;
R2が、フェニルC1〜6アルキルであり、前記フェニルが、非置換であるか、またはハロゲン、C1〜6アルコキシまたはC1〜6アルキルで置換されており;
R3が、ピロリジニルまたは−NR4R5であり、ここで、
R4およびR5は、独立して、C1〜6アルキルまたはC1〜6アルコキシC1〜6アルキルから選択される、(i)に記載の式(I)の化合物またはその医薬的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマーである。
R1が、エチルまたはプロピルであり;
R2が、ベンジル、ブロモベンジル、クロロベンジル、フルオロベンジル、メチルベンジルまたはメトキシベンジルであり;
R3が、ピロリジニルであるか;または−NR4R5であり、ここで、R4およびR5は、独立して、メチル、エチル、プロピルまたはメトキシエチルから選択される、(i)または(ii)に記載の式(I)の化合物である。
R1が、C1〜6アルキルであり;
R2が、ベンジルであり、前記ベンジルは、ハロゲンまたはC1〜6アルキルで置換されており;
R3が、−NR4R5であり、ここで、R4は、C1〜6アルキルであり、R5は、C1〜6アルキルである、(i)〜(ix)のいずれか1つに記載の式(I)の化合物である。
R1が、エチルまたはプロピルであり;
R2が、ブロモベンジル、クロロベンジルまたはフルオロベンジルであり;
R3が、メチル(プロピル)アミノまたはメチル(エチル)アミノである、(i)〜(x)のいずれか1つに記載の式(I)の化合物である。
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6−アミノ−9−[(4−メトキシフェニル)メチル]−N−メチル−8−オキソ−N−プロピル−2−プロピルスルホニル−プリン−7−カルボキサミド;
6−アミノ−N−エチル−9−[(4−メトキシフェニル)メチル]−N−メチル−8−オキソ−2−プロピルスルホニル−プリン−7−カルボキサミド;
6−アミノ−9−[(4−ブロモフェニル)メチル]−2−エチルスルホニル−N−メチル−N−プロピル−8−オキソ−プリン−7−カルボキサミド;および
6−アミノ−9−[(4−ブロモフェニル)メチル]−N−エチル−2−エチルスルホニル−N−メチル−8−オキソ−プリン−7−カルボキサミド;
またはその医薬的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマー。
本発明の化合物は、あらゆる従来の手段によって調製することができる。これらの化合物を合成するための好適なプロセスに加えてそれらの出発材料は、以下のスキームおよび実施例に提供される。全ての置換基、特定にはR1〜R11は、別段の指定がない限り上記で定義された通りである。さらに、明示的に別段の記載がない限り、全ての反応、反応条件、略語および記号は、有機化学における当業者に周知の意味を有する。
混合された塩基の存在下における、式(II)
(式中、R1およびR2は、上記で定義された通りである)。
上記の工程において、混合された塩基は、例えば、ピリジンおよびトリエチルアミン、ピリジンおよびDIPEA、DMAPおよびトリエチルアミン、またはDMAPおよびDIPEAであってもよい。
医薬組成物および投与
別の実施態様は、本発明の化合物、および治療上不活性な担体、希釈剤または賦形剤を含有する、医薬組成物または医薬、加えて、このような組成物および医薬を調製するための、本発明の化合物を使用する方法を提供する。一例において、式(I)の化合物は、周囲温度で、適切なpHで、望ましい純度で、生理学的に許容される担体、すなわち、ガレヌス製剤の投与形態に採用される投薬量および濃度でレシピエントにとって非毒性の担体と混合することによって製剤化することができる。製剤のpHは、主として特定の使用および化合物の濃度によって決まるが、好ましくは、約3から約8の範囲のいずれかである。一例において、式(I)の化合物は、酢酸緩衝液中で、pH5で製剤化される。別の実施態様において、式(I)の化合物は、滅菌されている。本化合物は、例えば、固体または無定形組成物として、凍結乾燥製剤として、または水溶液として貯蔵することができる。
さらなる実施態様は、式(I)の化合物またはその医薬的に許容される塩もしくは鏡像異性体もしくはジアステレオマーを、医薬的に許容される担体または賦形剤と共に含む医薬組成物を含む。
本発明は、それを必要とする患者においてB型肝炎ウイルス感染および/またはC型肝炎ウイルス感染を処置または防止するための方法を提供する。
DCM:ジクロロメタン
DIEPA:N,N−ジエチルプロピルアミン
DMAP:4−ジメチルアミノピリジン
EC50:アゴニストのモル濃度であって、そのアゴニストの可能な最大応答の50%を生じる濃度
EtOAcまたはEA:酢酸エチル
hr(s):時間(秒)
HPLC:高速液体クロマトグラフィー
MS(ESI):質量分析法(エレクトロスプレーイオン化)
obsd.:実測値
PE:石油エーテル
PMB:p−メトキシベンジル
QOD:1日おき
QW:週1回
RTまたはrt:室温
sat.:飽和
TFA:トリフルオロ酢酸
TEA:トリエチルアミン
V/V:体積比。
中間体および最終化合物を、以下の機器の1つを使用したフラッシュクロマトグラフィーによって精製した:i)バイオタージ(Biotage)のSP1システムおよびクアッド(Quad)12/25カートリッジモジュール。ii)イスコ(ISCO)のコンビフラッシュクロマトグラフィー機器。シリカゲルのブランドおよび孔サイズ:i)KP−SIL、60Å、粒度:40〜60μm;ii)CASレジストリ番号:シリカゲル:63231−67−4、粒度:47〜60マイクロメートルのシリカゲル;iii)Qingdao Haiyang Chemical Co.,LtdのZCX、孔:200〜300または300〜400。
酸性条件:A:H2O中の0.1%ギ酸および1%アセトニトリル;B:アセトニトリル中の0.1%ギ酸;
塩基性条件:A:H2O中の0.05%のNH3・H2O;B:アセトニトリル。
NMRスペクトルを、ブルカー(Bruker)のアバンス(Avance)400MHzを使用して得た。
実施例1
6−アミノ−9−ベンジル−N−エチル−N−メチル−8−オキソ−2−プロピルスルホニル−プリン−7−カルボキサミド
6−アミノ−9−ベンジル−N−メチル−8−オキソ−N−プロピル−2−プロピルスルホニル−プリン−7−カルボキサミド
6−アミノ−9−ベンジル−N−エチル−2−エチルスルホニル−N−メチル−8−オキソ−プリン−7−カルボキサミド
6−アミノ−9−ベンジル−2−エチルスルホニル−N−メチル−8−オキソ−N−プロピル−プリン−7−カルボキサミド
6−アミノ−9−ベンジル−2−エチルスルホニル−7−(ピロリジン−1−カルボニル)プリン−8−オン
6−アミノ−9−[(4−クロロフェニル)メチル]−N−メチル−8−オキソ−N−プロピル−2−プロピルスルホニル−プリン−7−カルボキサミド
6−アミノ−9−[(4−クロロフェニル)メチル]−N−エチル−N−メチル−8−オキソ−2−プロピルスルホニル−プリン−7−カルボキサミド
6−アミノ−9−[(4−クロロフェニル)メチル]−2−エチルスルホニル−N−メチル−8−オキソ−N−プロピル−プリン−7−カルボキサミド
6−アミノ−9−[(4−クロロフェニル)メチル]−N−エチル−2−エチルスルホニル−N−メチル−8−オキソ−プリン−7−カルボキサミド
6−アミノ−9−[(4−クロロフェニル)メチル]−2−エチルスルホニル−N,N−ジメチル−8−オキソ−プリン−7−カルボキサミド
6−アミノ−9−[(4−クロロフェニル)メチル]−2−エチルスルホニル−N−(2−メトキシエチル)−N−メチル−8−オキソ−プリン−7−カルボキサミド
6−アミノ−N−メチル−8−オキソ−N−プロピル−2−プロピルスルホニル−9−(p−トリルメチル)プリン−7−カルボキサミド
6−アミノ−N−エチル−N−メチル−8−オキソ−2−プロピルスルホニル−9−(p−トリルメチル)プリン−7−カルボキサミド
6−アミノ−2−エチルスルホニル−N−メチル−8−オキソ−N−プロピル−9−(p−トリルメチル)プリン−7−カルボキサミド
6−アミノ−N,N−ジエチル−2−エチルスルホニル−8−オキソ−9−(p−トリルメチル)プリン−7−カルボキサミド
6−アミノ−N−エチル−2−エチルスルホニル−N−メチル−8−オキソ−9−(p−トリルメチル)プリン−7−カルボキサミド
6−アミノ−2−エチルスルホニル−9−(p−トリルメチル)−7−(ピロリジン−1−カルボニル)プリン−8−オン
6−アミノ−2−エチルスルホニル−9−[(4−フルオロフェニル)メチル]−N−メチル−8−オキソ−N−プロピル−プリン−7−カルボキサミド
6−アミノ−N−エチル−2−エチルスルホニル−9−[(4−フルオロフェニル)メチル]−N−メチル−8−オキソ−プリン−7−カルボキサミド
6−アミノ−9−[(4−メトキシフェニル)メチル]−N−メチル−8−オキソ−N−プロピル−2−プロピルスルホニル−プリン−7−カルボキサミド
6−アミノ−N−エチル−9−[(4−メトキシフェニル)メチル]−N−メチル−8−オキソ−2−プロピルスルホニル−プリン−7−カルボキサミド
6−アミノ−9−[(4−ブロモフェニル)メチル]−2−エチルスルホニル−N−メチル−N−プロピル−8−オキソ−プリン−7−カルボキサミド
6−アミノ−9−[(4−ブロモフェニル)メチル]−N−エチル−2−エチルスルホニル−N−メチル−8−オキソ−プリン−7−カルボキサミド
HEK293−hTLR−7アッセイにおける化合物および実施例の活性
HEK293−Blue−hTLR−7細胞アッセイ:
安定なHEK293−Blue−hTLR−7細胞株を、インビボジェン(InvivoGen)(カタログ番号:hkb−htlr7、米国カリフォルニア州サンディエゴ)から購入した。これらの細胞は、NF−κBの活性化をモニターすることによってヒトTLR7の刺激を研究するために設計された。SEAP(分泌型胚性アルカリホスファターゼ)レポーター遺伝子を、5つのNF−κBおよびAP−1−結合部位に融合したIFN−β最小プロモーターの制御下に配置した。HEK−Blue hTLR7細胞をTLR7リガンドで刺激することによりNF−κBおよびAP−1を活性化することによって、SEAPを誘導した。それゆえにレポーター発現は、20時間にわたり、ヒトTLR7が刺激されるとNF−κBプロモーターによって調節された。QUANTI−BlueTMキット(カタログ番号:rep−qb1、インビボジェン(Invivogen)、米国カリフォルニア州サンディエゴ)を、640nmの波長で、アルカリホスファターゼの存在下で紫色または青色に変わる検出媒体で使用して、細胞培養上清SEAPレポーター活性を決定した。
で吸光度を読んだ。TLR7活性化により下流のNF−κB活性化を引き起こすシグナル伝達経路が認められており、それゆえに類似のレポーターアッセイもTLR7アゴニストを評価するために広く使用されている(Tsuneyasu KaishoおよびTakashi Tanaka、Trends in Immunology、第29巻、第7号、2008年7月、329頁.sci;Hiroaki Hemmiら、Nature Immunology 3、196〜200(2002))。
式(I)の化合物のプロドラッグの代謝
プロドラッグ、式(I)の化合物の、その対応する活性型への代謝変換を評価するための研究を行った。式(I)の化合物は、プロドラッグとして供給される場合、体内で活性な化合物または本発明の他の化合物に代謝され得る。ヒト肝ミクロソームが、動物またはヒトの体内のプロドラッグの代謝変換の程度を評価するのに使用されることが多い。
β−ニコチンアミドアデニンジヌクレオチドリン酸(NADP)、イソクエン酸およびイソクエン酸デヒドロゲナーゼを含むNADPH補因子系を、シグマ−アルドリッチ社(Sigma-Aldrich Co.、米国ミズーリ州セントルイス)から購入した。ヒト肝ミクロソーム(カタログ番号452117、ロット番号38290)を、コーニング(Corning)(米国マサチューセッツ州ウォバーン)から得た。マウス肝ミクロソーム(カタログ番号M1000、ロット番号1310028)を、ゼノテック(Xenotech)から得た。
化合物をDMSO中に溶解させて、10mMのストック溶液を作製した。10μLのストック溶液をアセトニトリル(990μL)で希釈して、100μMの使用溶液を得た。
ミクロソームを、pH7.4の100mMリン酸カリウム緩衝液中で、試験化合物と共に、37℃で10分プレインキュベートした。200μLの最終的なインキュベーション体積になるようにNADPH再生系を添加することによって反応を開始させて、水浴中で、37℃で振盪した。インキュベーション混合物は、肝ミクロソーム(1mL当たり0.5mgのミクロソームタンパク質)、基質(1.0μM)、およびNADP(1mM)、イソクエン酸デヒドロゲナーゼ(1ユニット/mL)、イソクエン酸(6mM)からなっていた。
30分で、600μLの冷たいアセトニトリル(内部標準として、100ng/mLのトルブタミドおよび100ng/mLのラベタロールを含む)を添加することによって反応を止めた。サンプルを、4000rpmで20分遠心分離し、得られた上清をLC−MS/MS分析に供した。
API4000LC−MC/MC機器で、ESI−ポジティブMRMモードで化合物を定量化した。
雄Wister−Hanラットにおける単回用量のPK研究
雄Wister−Hanラットにおける単回用量PKを実行して、試験された化合物の薬物動態学的特性を評価した。2つの動物グループに、それぞれの化合物を胃管栄養(POE)を介して投与した。投与後のグループにおいて、15分、30分、1時間、2時間、4時間、7時間および24時間に、頸静脈または代替の部位を介して血液サンプル(およそ20μL)を採取した。血液サンプルを、EDTA−K2抗凝血剤を含有する試験管に入れ、5000rpmで6分、4℃で、遠心分離して、サンプルから血漿を分離した。遠心分離の後、得られた血漿を、LC/MS/MSでのプロドラッグおよび活性型の両方の生物学的な分析のための清潔な試験管に移した。プロドラッグが投与されたグループにおいて、血漿サンプル中のプロドラッグの濃度は検出限界より下であった。表8中の「試験された化合物」を、インビボにおける「投与化合物」の代謝産物(活性型)を試験するための内部標準として使用した。WinNonlin(登録商標)プロフェッショナル6.2のノンコンパートメントモジュールを使用して薬物動態パラメーターを計算した。ピーク濃度(Cmax)を実験観察から直接記録した。血漿濃度−時間曲線(AUC0−t)下の面積を、最後の検出可能な濃度まで線形台形法を使用して計算した。
Claims (23)
- R1が、C1〜6アルキルであり;
R2が、フェニルC1〜6アルキルであり、前記フェニルは、非置換であるか、またはハロゲン、C1〜6アルコキシまたはC1〜6アルキルで置換されており;
R3が、ピロリジニルまたは−NR4R5であり、ここで、
R4およびR5は、独立して、C1〜6アルキルまたはC1〜6アルコキシC1〜6アルキルから選択される、請求項1に記載の化合物、またはその医薬的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマー。 - R1が、エチルまたはプロピルであり;
R2が、ベンジル、ブロモベンジル、クロロベンジル、フルオロベンジル、メチルベンジルまたはメトキシベンジルであり;
R3が、ピロリジニルであるか;または−NR4R5であり、ここで、R4およびR5は、独立して、メチル、エチル、プロピルまたはメトキシエチルから選択される、請求項1または2に記載の化合物。 - R3が、ピロリジニル、メチル(エチル)アミノ、メチル(プロピル)アミノ、メチル(メトキシエチル)アミノまたはジメチルアミノである、請求項3に記載の化合物。
- R2が、ハロゲンまたはC1〜6アルキルで置換されたベンジルである、請求項1または2または3に記載の化合物。
- R2が、ブロモベンジル、クロロベンジル、フルオロベンジルまたはメチルベンジルである、請求項5に記載の化合物。
- R2が、ブロモベンジル、クロロベンジルまたはフルオロベンジルである、請求項6に記載の化合物。
- R3が、−NR4R5であり、ここで、R4は、C1〜6アルキルであり;R5は、C1〜6アルキルである、請求項5に記載の化合物。
- R3が、メチル(プロピル)アミノまたはメチル(エチル)アミノである、請求項8に記載の化合物。
- R1が、C1〜6アルキルであり;
R2が、ベンジルであり、前記ベンジルは、ハロゲンまたはC1〜6アルキルで置換されており;
R3が、−NR4R5であり、ここで、R4は、C1〜6アルキルであり、R5は、C1〜6アルキルである、請求項1または2に記載の化合物。 - R1が、エチルまたはプロピルであり;
R2が、ブロモベンジル、クロロベンジルまたはフルオロベンジルであり;
R3が、メチル(プロピル)アミノまたはメチル(エチル)アミノである、請求項10に記載の化合物。 - 6−アミノ−9−ベンジル−N−エチル−N−メチル−8−オキソ−2−プロピルスルホニル−プリン−7−カルボキサミド;
6−アミノ−9−ベンジル−N−メチル−8−オキソ−N−プロピル−2−プロピルスルホニル−プリン−7−カルボキサミド;
6−アミノ−9−ベンジル−N−エチル−2−エチルスルホニル−N−メチル−8−オキソ−プリン−7−カルボキサミド;
6−アミノ−9−ベンジル−2−エチルスルホニル−N−メチル−8−オキソ−N−プロピル−プリン−7−カルボキサミド;
6−アミノ−9−ベンジル−2−エチルスルホニル−7−(ピロリジン−1−カルボニル)プリン−8−オン;
6−アミノ−9−[(4−クロロフェニル)メチル]−N−メチル−8−オキソ−N−プロピル−2−プロピルスルホニル−プリン−7−カルボキサミド;
6−アミノ−9−[(4−クロロフェニル)メチル]−N−エチル−N−メチル−8−オキソ−2−プロピルスルホニル−プリン−7−カルボキサミド;
6−アミノ−9−[(4−クロロフェニル)メチル]−2−エチルスルホニル−N−メチル−8−オキソ−N−プロピル−プリン−7−カルボキサミド;
6−アミノ−9−[(4−クロロフェニル)メチル]−N−エチル−2−エチルスルホニル−N−メチル−8−オキソ−プリン−7−カルボキサミド;
6−アミノ−9−[(4−クロロフェニル)メチル]−2−エチルスルホニル−N,N−ジメチル−8−オキソ−プリン−7−カルボキサミド;
6−アミノ−9−[(4−クロロフェニル)メチル]−2−エチルスルホニル−N−(2−メトキシエチル)−N−メチル−8−オキソ−プリン−7−カルボキサミド;
6−アミノ−N−メチル−8−オキソ−N−プロピル−2−プロピルスルホニル−9−(p−トリルメチル)プリン−7−カルボキサミド;
6−アミノ−N−エチル−N−メチル−8−オキソ−2−プロピルスルホニル−9−(p−トリルメチル)プリン−7−カルボキサミド;
6−アミノ−2−エチルスルホニル−N−メチル−8−オキソ−N−プロピル−9−(p−トリルメチル)プリン−7−カルボキサミド;
6−アミノ−N,N−ジエチル−2−エチルスルホニル−8−オキソ−9−(p−トリルメチル)プリン−7−カルボキサミド;
6−アミノ−N−エチル−2−エチルスルホニル−N−メチル−8−オキソ−9−(p−トリルメチル)プリン−7−カルボキサミド;
6−アミノ−2−エチルスルホニル−9−(p−トリルメチル)−7−(ピロリジン−1−カルボニル)プリン−8−オン;
6−アミノ−2−エチルスルホニル−9−[(4−フルオロフェニル)メチル]−N−メチル−8−オキソ−N−プロピル−プリン−7−カルボキサミド;
6−アミノ−N−エチル−2−エチルスルホニル−9−[(4−フルオロフェニル)メチル]−N−メチル−8−オキソ−プリン−7−カルボキサミド;
6−アミノ−9−[(4−メトキシフェニル)メチル]−N−メチル−8−オキソ−N−プロピル−2−プロピルスルホニル−プリン−7−カルボキサミド;
6−アミノ−N−エチル−9−[(4−メトキシフェニル)メチル]−N−メチル−8−オキソ−2−プロピルスルホニル−プリン−7−カルボキサミド;
6−アミノ−9−[(4−ブロモフェニル)メチル]−2−エチルスルホニル−N−メチル−N−プロピル−8−オキソ−プリン−7−カルボキサミド;および
6−アミノ−9−[(4−ブロモフェニル)メチル]−N−エチル−2−エチルスルホニル−N−メチル−8−オキソ−プリン−7−カルボキサミド
から選択される化合物、またはその医薬的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマー。 - 治療活性を有する物質として使用するための、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物、または医薬的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマー。
- 請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物および治療上不活性な担体を含む医薬組成物。
- B型肝炎ウイルス感染の処置または予防のための、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- B型肝炎ウイルス感染の処置または予防のための医薬の調製のための、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- TLR7アゴニストとしての、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物の使用
。 - インターフェロン−αの生産を誘導するための、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物の使用。
- B型肝炎ウイルス感染の処置または予防のための、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物、または医薬的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマー。
- 請求項13に記載のプロセスに従って製造された、請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物、または医薬的に許容される塩、鏡像異性体もしくはジアステレオマー。
- 治療有効量の請求項1〜12のいずれか一項に記載の化合物を投与することを含む、B型肝炎ウイルス感染の処置または予防のための方法。
- 上述した発明。
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