JP2021511317A - ビラスチン、β−シクロデキストリンおよび少なくとも1種のゲル化剤を含有する眼科用組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
a)少なくとも0.4w/v%のビラスチン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、該ビラスチンまたはその塩もしくは溶媒和物が上記水性眼科用医薬組成物中に完全に溶解しているもの;
b)アルキル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシアルキルβ−シクロデキストリン、カルボキシアルキル−β−シクロデキストリン、カルボニル−β−シクロデキストリン、スルホアルキルエーテルβ−シクロデキストリンおよびそれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも1種のβ−シクロデキストリン;および
c)ヒアルロン酸、ジェランガム、グアーガム、ローカストビーンガム、アルギン酸、ポビドン、κ−カラギーナン、アルギン酸ガム、デキストラン、デキストラン硫酸塩、キトサンおよびそれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも1種の薬学的に許容される水溶性ゲル化剤またはその許容される塩;
を含有し、上記組成物のpH値が4〜9の範囲(該範囲の下限値と上限値の両方が含まれる)である、眼科用医薬組成物を提供する。
本発明者らは驚くべきことに、ビラスチンと、少なくとも1種のβ−シクロデキストリンおよび少なくとも1種の薬学的に許容される水溶性ゲル化剤またはその許容される塩との組み合わせが、眼において優れた持続性作用を示すので、ビラスチンを含有する1日1回の眼科用製剤の提供を可能にし、眼科用途に最適であることを見出した。驚くべきことに、これらの結果は、前臨床研究および臨床研究に関する実施例に示されるように、前臨床治験では観察できなかった。
a)少なくとも0.4w/v%のビラスチン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、該ビラスチンまたはその塩もしくは溶媒和物が上記水性眼科用医薬組成物中に完全に溶解しているもの;
b)アルキル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシアルキルβ−シクロデキストリン、カルボキシアルキル−β−シクロデキストリン、カルボニル−β−シクロデキストリン、スルホアルキルエーテルβ−シクロデキストリンおよびそれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも1種のβ−シクロデキストリン;および
c)ヒアルロン酸、ジェランガム、グアーガム、ローカストビーンガム、アルギン酸、ポビドン、κ−カラギーナン、アルギン酸ガム、デキストラン、デキストラン硫酸塩、キトサンおよびそれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも1種の薬学的に許容される水溶性ゲル化剤またはその許容される塩;
を含有し、上記組成物のpH値が4〜9の範囲(該範囲の下限値と上限値の両方が含まれる)である、眼科用医薬組成物を提供する。
本発明の水性眼科用医薬組成物は、下記式のビラスチン
本発明との関連において、シクロデキストリン(CD)とは、1、4位で連結された5個以上のβ−D−グルコピラノース単位からなる環状構造であり、典型的には、1個のシクロデキストリン分子中に6個(α−シクロデキストリン)、7個(β−シクロデキストリン)、8個(γ−シクロデキストリン)または9個(δ−シクロデキストリン)の糖単位を有する。
−β−CD:β−シクロデキストリン(Sigma−Aldrich Ref.:C4767−25G)
−HP−β−CD:置換度5.6の2−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン(Sigma−Aldrich Ref.:332607−5G)
−HPB:置換度4.5の2−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリン(Kleptose(商標)Roquette Pharma)
−CM−β−CD:置換度3のカルボキシメチル−β−シクロデキストリンナトリウム塩(Sigma−Aldrich Ref.:21906−5G)
−DM−β−CD:ヘプタキス(2,6−ジ−O−メチル)−β−シクロデキストリン(Sigma−Aldrich Ref.:H0513−5G)
−SBE−β−CD:置換度6.2〜6.9のβ−シクロデキストリンスルホブチルエーテルナトリウム塩−USP(Carbosynth Ref.:SBECD)。
水溶性ゲル化剤とは、他の特性を実質的に変化させることなく、本発明の眼科用医薬組成物のような水溶液の粘度を増加させることができるが、弱凝集性内部構造を形成するコロイド混合物として液相中に溶解してゲルを形成する物質をいう。好ましい実施形態において、少なくとも1種のゲル化剤は、眼科用途のための薬学的に許容されるゲル化剤である。
a)少なくとも0.6w/v%以上1.0w/v%以下のビラスチン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、該ビラスチンまたは該その塩もしくは溶媒和物が上記水性眼科用医薬組成物中に完全に溶解しているもの;
b)アルキル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシアルキルβ−シクロデキストリン、カルボキシアルキル−β−シクロデキストリン、カルボニル−β−シクロデキストリン、スルホアルキルエーテルβ−シクロデキストリンおよびそれらの混合物からなる群から選択される少なくとも1種のβ−シクロデキストリンであって、該β−シクロデキストリンの濃度が少なくとも5w/v%以上15w/v%以下であるもの;および
c)ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩であって、該ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩の濃度が少なくとも0.05w/v%以上1w/v%以下であるもの。
特定の実施形態において、本発明の眼科用医薬組成物はさらに、セルロースのエーテル誘導体、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、およびそれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも1種の薬学的に許容される水溶性ポリマーを粘性剤として含有する。
1つの実施形態において、水溶性ポリマーは、セルロースのエーテル誘導体である。セルロースエーテル誘導体とは、セルロースのヒドロキシル基が部分的または完全に置換されてセルロースエーテル(−OR)を提供するセルロースをいう。1つの実施形態において、セルロースのエーテル誘導体は、アルキルセルロース、ヒドロキシアルキルセルロース、カルボキシアルキルセルロースおよびそれらの混合物からなる群から選択される。
PEGは、ポリエチレンオキシド(PEO)またはポリオキシエチレン(POE)の別名でも知られる。1つの好ましい実施形態において、PEGは低分子量PEGであり、これは300〜10000g/モルの分子量を有するPEGを意味する。PEGの分子量は、より好ましくは300〜500g/モルである。好ましい実施形態において、分子量は400g/モル、すなわちPEG400である。
本発明の水性医薬組成物は、好ましくは、眼科用途および/または投与のために開発されたものであり、すなわち、水性眼科用医薬組成物は、これらの目的に適合している。眼、特にヒトの眼の生理的pHは、約6.5〜8.0であることが知られている。
ビラスチンは、ヒスタミンH1受容体の拮抗薬であることが見出されており、したがって、ヒスタミンH1受容体の拮抗薬によって改善しやすいことが知られている疾患の治療および/または予防において有用であろう。
「水性眼科用医薬組成物」という表現は、眼での使用に適した水を含有する液体医薬組成物をいう。
a)少なくとも0.6w/v%以上1.0w/v%以下のビラスチン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、該ビラスチンまたは該その塩もしくは溶媒和物が上記水性眼科用医薬組成物中に完全に溶解しているもの;
b)少なくとも1種のヒドロキシアルキルβ−シクロデキストリンであって、該β−シクロデキストリンの濃度が少なくとも5w/v%以上15w/v%以下であるもの;
c)ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩であって、該ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩の濃度が少なくとも0.05w/v%以上1w/v%以下であるもの;
d)セルロースのエーテル誘導体、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、およびそれらの混合物からなる群から選択される、0.001w/v%〜15w/v%の少なくとも1種の薬学的に許容される水溶性ポリマー;および
e)グリセリン、ソルビトール、マンニトール、エリスリオール、アラビトール、キシリトール、リビトール、ガラクチトール、マルチトール、マクロゴール、ラクチトール、およびそれらの混合物からなる群から選択される、0.05w/v%〜5w/v%の少なくとも1種の等張化剤。
a)少なくとも0.6w/v%以上1.0w/v%以下のビラスチンまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、該ビラスチンまたは該その塩もしくは溶媒和物が上記水性眼科用医薬組成物中に完全に溶解しているもの;
b)少なくとも1種のヒドロキシアルキルβ−シクロデキストリンであって、該β−シクロデキストリンの濃度が少なくとも5w/v%以上15w/v%以下であるもの;
c)ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩であって、該ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩の濃度が少なくとも0.05w/v%以上1w/v%以下であるもの;
d)0.001w/v%〜15w/v%のセルロースのエーテル誘導体;および
e)0.05w/v%〜5w/v%のグリセリン。
a)少なくとも0.6w/v%以上1.0w/v%以下のビラスチンまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、該ビラスチンまたは該その塩もしくは溶媒和物が上記水性眼科用医薬組成物中に完全に溶解しているもの;
b)少なくとも1種のヒドロキシアルキルβ−シクロデキストリンであって、該β−シクロデキストリンの濃度が少なくとも5w/v%以上15w/v%以下であるもの;
c)ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩であって、該ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩の濃度が少なくとも0.05w/v%以上1w/v%以下であるもの;
d)0.005w/v%〜0.1w/v%のメチルセルロース;および
e)0.5w/v%〜2w/v%のグリセリン。
医薬組成物の例としては、眼への局所投与のための任意の液体組成物が挙げられる。液体形態は、溶液、懸濁液または乳濁液である。
以下の材料が使用されている:ビラスチン(Sai Life Sciences提供、バッチ番号5000011325);β−CD、HP−β−CD、HPB、CM−β−CD、DM−β−CDおよびSBE−β−CDとして上述したシクロデキストリン;メチルセルロース1500(MC1500)(Acofarma);ジェランガム(GG)(Kelcogel CG−LA,CPKelco)、ヒアルロン酸ナトリウム(Caref)およびグリセリン(Merck−Millipore)。以下の実施例で使用された水は、Merck−MilliporeのElix(登録商標)精製水システムを用いて得られた精製水であった。
本実施例は、種々のpH値の水溶液中における9.0w/v%の5種のシクロデキストリンβ−CD、HP−β−CD、CM−β−CD、DM−β−CDおよびSBE−β−CDの存在下での6.5mg/mL(0.65w/v%)を超える濃度のビラスチン溶液の安定性を示す。各pH値は、以下のように塩基性溶液からの調整によって得た。
a.塩基性媒体中7mg/mLのビラスチン溶液:70mgのビラスチンを10mLメスフラスコに添加した。約5mLの脱イオン水を添加し、次いで、全てのビラスチンが溶解するまで混合物を振盪しながら1MのNaOHを滴下して添加した。次いで、900mgの対応するシクロデキストリンを加え、シクロデキストリンが完全に可溶化するまで混合物を振盪した(β−CDが完全な可溶化に至らなかった特定の場合を除いて)。次いで、体積を10mLに調整した。
溶液を30℃で1時間攪拌した後、ビラスチン濃度を測定した。
t0での分析後、溶液を22±2℃の恒温室内で撹拌せずに7日間保持し、再分析した。
動物(ラット)の眼におけるビラスチン0.4w/v%およびHPB9%の組成物の生体接着を、ポジトロン放出断層撮影(PET)スキャンにより測定した。組成物は、粘性剤および等張化剤(メチルセルロースおよびグリセリン)およびゲル化剤(ヒアルロン酸ナトリウムおよび/またはジェランガム)の含有量が様々であった。ポジトロン放出トレーサー18FDGの添加により、ラットの眼組織における各組成物の平均保持時間を測定することが可能になった。
動物モデル
受領時(Harlan Laboratories Inc./Envigo)に体重300〜349gであり、標準的な飼育条件下(2匹/ケージ)で飼育された雄Dunkin−Hartleyモルモットを用いた。動物(1群あたり6〜10匹)は、眼結膜の完全な回復が可能になるように、2回の連続使用の間に少なくとも4日の洗浄期間を経て再利用した。
2種のビラスチン水性眼科用製剤を、0.4%および0.6w/v%のビラスチン濃度で調製した。両製剤はまた、HPB90mg/mL、メチルセルロース0.1mg/mL、ヒアルロン酸ナトリウム1mg/mLおよびグリセリン16.1mg/mLを含有した。
統計学的有意に達しなかった製剤、または統計学的有意に達してはいるがヒスタミン拮抗作用のパーセンテージが30%以下であった製剤は、不活性とみなされた。各治療について、対照眼(左)および抗ヒスタミン治療眼(右)の合計スコアの平均値を算出した。さらに、阻害のパーセンテージ(薬理効果の平均)を次式に従って算出した:
阻害(%)=[(対照スコア−治療スコア)/対照スコア]×100
アゼラスチン0.5mg/ml(Afluon(登録商標))は、適用後9時間は活性を示したが(ヒスタミン誘発作用の38.4%阻害)、12時間後には活性を示さなかった(19.2%阻害)。オロパタジン1mg/mL(Opatanol(登録商標))は、その阻害活性が投薬後24時間に観察されたので(38.0%阻害)、はるかに長い活性持続時間を提供した。このモデルにおけるアゼラスチンとオロパタジンの間に観察された差は(図4参照)、ヒスタミン誘発結膜血管透過性のモルモットモデルを用いて、季節性アレルギー性結膜炎の局所治療用市販薬の抗ヒスタミン活性の持続時間を比較した以前の証拠と一致している(Beauregard C,Stephens D,Roberts L,Gamache DおよびYanni J.ヒスタミン誘発結膜血管透過性のモルモットモデルにおける局所抗アレルギー薬の作用持続時間。J Ocul Pharmacol Ther.2007,23:315〜20)。興味深いことに、このヒスタミン誘発血管漏出動物モデルにおけるオロパタジン0.2%溶液の長い作用持続時間が、ヒト臨床試験で確認された(Vogelson CT,Abelson MB,Pasquine T,Stephens DM,Gamache DA,Gross RD,Robertson SM,Yanni JM.オロパタジン0.2%溶液の局所眼投与24時間後の前臨床的および臨床的抗アレルギー作用。Allergy Asthma Proc.2004,25:69〜75)。
上記のビラスチン4mg/mL(0.4w/v%)の製剤を調製し、作用持続時間を決定した。アゼラスチン0.5mg/mLと同様に、モルモットのヒスタミン誘発結膜炎に対する本製剤を用いて観察された活性は、適用後9時間までは有意であった(36.4%阻害、図4)。
メチルセルロース0.1mg/mLの有りおよび無しでの等価なビラスチン0.4w/v%製剤の有効性を比較した。両製剤とも、HPB100mg/mL、ヒアルロン酸ナトリウム1mg/mLおよびジェランガム2mg/mLを含有した。投薬後9時間では、両製剤とも明らかに活性であった(それぞれ44.7%対47.4%のヒスタミン誘発作用の拮抗)。これらの結果は、メチルセルロースがビラスチン0.4w/v%製剤の活性の持続時間に関しては寄与しないことを示す。
グリセリン16.1mg/mLの有りおよび無しでの等価なビラスチン0.4w/v%製剤の有効性を比較した。両製剤とも、HPB100mg/mL、メチルセルロース0.1mg/mL、ヒアルロン酸ナトリウム1mg/mLおよびジェランガム2mg/mLを含有した。投薬後9時間では、両製剤ともに活性を示した(グリセリン有りおよび無しの製剤について、それぞれ33.5%対45.8%の阻害)。投薬後12時間では、両製剤ともに明らかに不活性であった(それぞれ24.5%対26.7%の拮抗)。いずれの時点でも統計差は認められなかった。これらの結果は、グリセリンがビラスチン0.4w/v%製剤の活性の持続時間に関しては寄与しないことを示す。
本実施例は、表5〜6および図5〜6とともに、結膜アレルゲンチャレンジ(ORA−CAC(登録商標))モデルにおけるアレルギー性結膜炎の治療について、ビヒクルと比較したビラスチン点眼液(0.2w/v%、0.4w/v%、および0.6w/v%)の有効性の、単一施設、二重盲検、ランダム化、ビヒクル対照、第II相、用量範囲評価の結果を示す。
本実施例は、本発明の眼科用製剤中のビラスチンが、ウサギの眼への投与に際し、角膜、虹彩、網膜および水晶体組織と比較して、主に結膜中に見出されることを示すことにより、実施例4の結果を確認する。
・ Real Decreto(勅令)1369/2000年7月19日(スペイン)
・ 経済協力開発機構(OECD)優良試験所基準の原則(1997年改訂)、ENV/MC/CHEM(98)17;
・ 欧州諸共同体(EC)委員会指令2004/10/EC、2004年2月11日;
・ 2000年3月14日付省令(Arrete du 14 Mars 2000)(フランス)、2004/10/EC
・ 経済協力開発機構(OECD)ENV/JM/MONO(2002)9、2002年6月25日
・ アメリカ食品医薬品局(FDA)産業界向けガイダンス−生物分析法検証−2018年5月、および
・ 欧州医薬品庁(EMA)生物分析法検証に関するガイドラインEMEA/CHMP/EWP/192217/2009総説1改訂第2版−2011年7月。
− ウサギ血漿についてはPKH/MOA/1022、
− ウサギ房水についてはPKH/MOA/1042、
− ウサギ硝子体液についてはPKH/MOA/1043、
− ウサギ角膜ホモジネートについてはPKH/MOA/1028、
− ウサギ虹彩/毛様体ホモジネートについてはPKH/MOA/1041、
− ウサギ結膜ホモジネートについてはPKH/MOA/1036、
− ウサギ水晶体ホモジネートについてはPKH/MOA/1032、
− ウサギ網膜/脈絡膜ホモジネートについてはPKH/MOA/1029
に従って実施し、これらの分析法は、研究18−014A〜18−014Hにおいて、産業界向けガイダンス−生物分析法検証−アメリカ食品医薬品局(FDA)2018年5月および欧州医薬品庁(EMA)ガイドライン−EMEA/CHMP/EWP/192217/2009−2011年7月21日に従い、Eurofins|ADME BIOANALYSESで以前に開発および検証されたものである。
Claims (17)
- 水性眼科用医薬組成物であって、
a)少なくとも0.4w/v%のビラスチン、またはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、該ビラスチンまたはその塩もしくは溶媒和物が前記水性眼科用医薬組成物中に完全に溶解しているもの;
b)アルキル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシアルキルβ−シクロデキストリン、カルボキシアルキル−β−シクロデキストリン、カルボニル−β−シクロデキストリン、スルホアルキルエーテルβ−シクロデキストリンおよびそれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも1種のβ−シクロデキストリン;および
c)ヒアルロン酸、ジェランガム、グアーガム、ローカストビーンガム、アルギン酸、ポビドン、κ−カラギーナン、アルギン酸ガム、デキストラン、デキストラン硫酸塩、キトサンおよびそれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも1種の薬学的に許容される水溶性ゲル化剤またはその許容される塩;
を含有し、前記組成物のpH値が4〜9の範囲(該範囲の下限値と上限値の両方が含まれる)である、水性眼科用医薬組成物。 - 少なくとも0.6w/v%のビラスチンまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物を含有し、該ビラスチンまたはその塩もしくは溶媒和物が前記水性眼科用医薬組成物中に完全に溶解している、請求項1に記載の眼科用医薬組成物。
- 前記少なくとも1種の薬学的に許容される水溶性ゲル化剤が、ヒアルロン酸、ジェランガム、またはそれらの許容される塩である、請求項1または2のいずれか一項に記載の眼科用医薬組成物。
- 請求項1から3のいずれか一項に記載の眼科用医薬組成物であって、
a)少なくとも0.6w/v%以上1.0w/v%以下のビラスチンまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、該ビラスチンまたは該その塩もしくは溶媒和物が前記水性眼科用医薬組成物中に完全に溶解しているもの;
b)アルキル−β−シクロデキストリン、ヒドロキシアルキルβ−シクロデキストリン、カルボキシアルキル−β−シクロデキストリン、カルボニル−β−シクロデキストリン、スルホアルキルエーテルβ−シクロデキストリンおよびそれらの混合物からなる群から選択される、少なくとも1種のβ−シクロデキストリンであって、該β−シクロデキストリンの濃度が少なくとも5w/v%以上15w/v%以下であるもの;および
c)ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩であって、該ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩の濃度が少なくとも0.05w/v%以上1w/v%以下であるもの;
を含有する、眼科用医薬組成物。 - 前記β−シクロデキストリンがヒドロキシアルキルβ−シクロデキストリンである、請求項1から4のいずれか一項に記載の眼科用医薬組成物。
- 前記ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩が600000Da以下の分子量を有する、請求項1から5のいずれか一項に記載の眼科用医薬組成物。
- 前記pHが5〜8の範囲(該範囲の下限値と上限値の両方が含まれる)である、請求項1から6のいずれか一項に記載の眼科用医薬組成物。
- 前記組成物が約250mOsm/kg〜約600mOsm/kgの範囲の浸透圧を有する、請求項1から7のいずれか一項に記載の眼科用医薬組成物。
- グリセリン、ソルビトール、マンニトール、エリスリトール、アラビトール、キシリトール、リビトール、ガラクチトール、マルチトール、マクロゴール、ラクチトール、およびそれらの混合物からなる群から選択される等張化剤をさらに含有する、請求項1から8のいずれか一項に記載の眼科用医薬組成物。
- 請求項1から9のいずれか一項に記載の眼科用医薬組成物であって、
a)少なくとも0.6w/v%以上1.0w/v%以下のビラスチンまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、該ビラスチンまたは該その塩もしくは溶媒和物が前記水性眼科用医薬組成物中に完全に溶解しているもの;
b)少なくとも1種のヒドロキシアルキルβ−シクロデキストリンであって、該β−シクロデキストリンの濃度が少なくとも5w/v%以上15w/v%以下であるもの;
c)ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩であって、該ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩の濃度が少なくとも0.05w/v%以上1w/v%以下であるもの;
d)セルロースのエーテル誘導体、ポリエチレングリコール、ポリビニルアルコール、およびそれらの混合物からなる群から選択される、0.001w/v%〜15w/v%の少なくとも1種の薬学的に許容される水溶性ポリマー;および
e)グリセリン、ソルビトール、マンニトール、エリスリオール、アラビトール、キシリトール、リビトール、ガラクチトール、マルチトール、マクロゴール、ラクチトール、およびそれらの混合物からなる群から選択される、0.05w/v%〜5w/v%の少なくとも1種の等張化剤
を含有する、眼科用医薬組成物。 - 請求項1から10のいずれか一項に記載の眼科用医薬組成物であって、
a)少なくとも0.6w/v%以上1.0w/v%以下のビラスチンまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、該ビラスチンまたは該その塩もしくは溶媒和物が前記水性眼科用医薬組成物中に完全に溶解しているもの;
b)少なくとも1種のヒドロキシアルキルβ−シクロデキストリンであって、該β−シクロデキストリンの濃度が少なくとも5w/v%以上15w/v%以下であるもの;
c)ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩であって、該ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩の濃度が少なくとも0.05w/v%以上1w/v%以下であるもの;
d)0.001w/v%〜15w/v%のセルロースのエーテル誘導体;および
e)0.05w/v%〜5w/v%のグリセリン
を含有する、眼科用医薬組成物。 - 請求項1から11のいずれか一項に記載の眼科用医薬組成物であって、
a)少なくとも0.6w/v%以上1.0w/v%以下のビラスチンまたはその薬学的に許容される塩もしくは溶媒和物であって、該ビラスチンまたは該その塩もしくは溶媒和物が前記水性眼科用医薬組成物中に完全に溶解しているもの;
b)少なくとも1種のヒドロキシアルキルβ−シクロデキストリンであって、該β−シクロデキストリンの濃度が少なくとも5w/v%以上15w/v%以下であるもの;
c)ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩であって、該ヒアルロン酸またはその薬学的に許容される塩の濃度が少なくとも0.05w/v%以上1w/v%以下であるもの;
d)0.005w/v%〜0.1w/v%のメチルセルロース;および
e)0.5w/v%〜2w/v%のグリセリン
を含有する、眼科用医薬組成物。 - 1日1回の眼科用医薬組成物であることを特徴とする、請求項1から12のいずれか一項に記載の眼科用医薬組成物。
- 医薬として使用するための、請求項1から13のいずれか一項に記載の水性眼科用医薬組成物。
- H1ヒスタミン受容体の拮抗作用によって改善しやすい障害または疾患の治療および/または予防に使用するための、請求項1から13のいずれか一項に記載の水性眼科用医薬組成物。
- 前記H1ヒスタミン受容体の拮抗作用によって改善しやすい障害または疾患が、眼のアレルギー性障害、アレルギー性疾患またはアレルギー症状である、請求項15に記載の使用のための水性眼科用医薬組成物。
- 前記H1ヒスタミン受容体の拮抗作用によって改善しやすい障害または疾患が、鼻炎、鼻結膜炎、アレルギー性結膜炎、春季角結膜炎、アトピー性角結膜炎、巨大乳頭結膜炎、眼刺激、掻痒感、発赤、流涙、結膜浮腫、乾性角膜炎、乾性角結膜炎または機能不全涙症候群である、請求項15または16のいずれか一項に記載の使用のための水性眼科用医薬組成物。
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