JP2021504446A5 - - Google Patents

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  1. 訓練免疫を促進するためのナノ生物学的組成物であって、
    (i)ナノスケール集合体を含み、(ii)前記ナノスケール集合体に組み込まれた促進薬であってNOD2またはデクチン−1を活性化する促進薬を有し、
    前記ナノスケール集合体は、(a)リン脂質(b)ヒトアポリポタンパク質A−I(apoA−IまたはapoA−Iのペプチドミメティクス(c)コレステロールを含む多成分担体組成物であり、
    前記NOD2を活性化する促進薬は、ムラミルジペプチド(MDP)、ムラミルトリペプチド(MTP)、およびそれらの親油性誘導体からなる群から選択され
    前記デクチン−1を活性化する促進薬β−グルカンおよびβ−グルカン誘導体からなる群から選択され、
    前記ナノ生物学的組成物は約8nm〜400nmの直径サイズを有するナノディスクまたはナノスフェアである
    ナノ生物学的組成物。
  2. 前記促進薬は、ムラミルジペプチド(MDP)、ムラミルトリペプチド(MTP)、およびそれらの親油性誘導体からなる群から選択される、請求項1に記載のナノ生物学的組成物。
  3. 前記促進薬は、ムラミルトリペプチド(MTP)の親油性誘導体である、請求項1または2に記載のナノ生物学的組成物。
  4. 前記促進薬は、リン脂質、脂肪族鎖またはステロールで誘導体化された、MTPである、請求項1または2に記載のナノ生物学的組成物。
  5. 前記促進薬は、リン脂質、脂肪族鎖またはステロールで誘導体化された、MDPである、請求項1または2に記載のナノ生物学的組成物。
  6. 前記MTPは、リン脂質で誘導体化されたものである、請求項4に記載のナノ生物学的組成物。
  7. 前記MDPは、リン脂質で誘導体化されたものである、請求項5に記載のナノ生物学的組成物。
  8. 前記促進薬は、ムラミルトリペプチドホスファチジルエタノールアミンである、請求項1または2に記載のナノ生物学的組成物。
  9. リン脂質およびリゾ脂質を含む、請求項1〜8のいずれか1項に記載のナノ生物学的組成物。
  10. 前記リン脂質は、1,2−ジミリストイル−sn−グリセロ−3−ホスホコリン(DMPC)、1−パルミトイル−2−オレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホコリン(POPC)、1,2−ジオレオイル−sn−グリセロ−3−ホスホコリン(DOPC)、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項1〜9のいずれか1項に記載のナノ生物学的組成物。
  11. 前記リン脂質はDMPCである、請求項10に記載のナノ生物学的組成物。
  12. 前記リゾ脂質は、1−ミリストイル−2−ヒドロキシ−sn−グリセロ−3−ホスホコリン(MHPC)、1−パルミトイル−2−ヘキサデシル−sn−グリセロ−3−ホスホコリン(PHPC)、1−ステアロイル−2−ヒドロキシ−sn−グリセロ−3−ホスホコリン(SHPC)、およびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項9に記載のナノ生物学的組成物。
  13. 前記ナノ生物学的組成物は、疎水性マトリックスコアを含むナノスフェアであり、前記ナノスフェアは、約30nm〜約150nmの直径である、請求項1〜12のいずれか1項に記載のナノ生物学的組成物。
  14. 前記疎水性マトリックスコアは、1種以上のトリグリセリド、脂肪酸エステル、疎水性ポリマー、ステロールエステル、またはそれらの組み合わせを含む、請求項13に記載のナノ生物学的組成物。
  15. 前記疎水性マトリックスコアは、1種以上のトリグリセリドを含む、請求項14に記載のナノ生物学的組成物。
  16. 前記トリグリセリドはトリカプリリンである、請求項15に記載のナノ生物学的組成物。
  17. 前記ナノ生物学的組成物は、約8nm〜約35nmの直径を有するナノディスクである、請求項1〜12のいずれか1項に記載のナノ生物学的組成物。
  18. 前記ナノスケール集合体は、(a)1,2−ジミリストイル−sn−グリセロ−3−ホスホコリン(DMPC)と(b)ヒトapoA−Iと(c)コレステロールとを含み、
    前記促進薬は、ムラミルトリペプチドホスファチジルエタノールアミンである、
    請求項1に記載のナノ生物学的組成物。
  19. 静脈内投与用に構成されている、請求項1〜18のいずれか1項に記載のナノ生物学的組成物。
  20. ヒトへの投与用に構成されている、請求項1〜19のいずれか1項に記載のナノ生物学的組成物。
  21. 前記ナノスケール集合体は前記促進薬を骨髄系前駆細胞に送達し、前記細胞は骨髄に位置する、請求項1〜20のいずれか1項に記載のナノ生物学的組成物。
  22. 必要とする患者において癌または敗血症を治療するための、請求項1〜21のいずれか1項に記載のナノ生物学的組成物。
  23. 必要とする患者において腫瘍の寛解を促進するするための、請求項1〜22のいずれか1項に記載のナノ生物学的組成物であって、
    (1)前記患者は、化学療法、放射線療法、免疫療法、またはそれらの組み合わせを施され、
    (2)前記患者は、前記ナノ生物学的組成物を投与される、
    ナノ生物学的組成物。
  24. 前記患者はチェックポイント阻害剤をさらに投与される、請求項23に記載のナノ生物学的組成物。
  25. 前記癌は、膀胱、血管、骨、脳、乳房、頸部、胸部、結腸、子宮内膜、食道、眼、頭部、腎臓、肝臓、リンパ節、肺、口、首、卵巣、膵臓、前立腺、直腸、皮膚、胃、精巣、喉、甲状腺、尿路上皮または子宮の癌である、請求項22に記載のナノ生物学的組成物。
  26. 前記患者は、深刻な敗血症を有するか敗血症性ショック状態にある、請求項22に記載のナノ生物学的組成物。
  27. 前記患者は、肺、腹部、腎臓または血流の細菌、ウイルスもしくは真菌による感染に関連する敗血症を有する、請求項22に記載のナノ生物学的組成物。
  28. 前記患者は、前記ナノ生物学的組成物との併用療法として抗癌剤を同時投与される、請求項22に記載のナノ生物学的組成物。
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