JP2021503005A5

JP2021503005A5 -

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Publication number: JP2021503005A5
Application number: JP2020544380A
Authority: JP
Filing date: 2018-11-13
Publication date: 2021-12-23

Description

前述の発明は、理解を明確にすることを目的とするため、例示および実施例によっていくらか詳細に記載されているが、上記の教示に照らし合わせて、ある種の変更および修正がなされることが当業者に明白であろう。したがって、以下の合成実施例および生物学的実施例は、本開示の範囲を限定するものと解釈されるべきではなく、本開示の範囲は、添付の特許請求の範囲によって正確に記述される。
特定の実施形態では、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）：
Ｆ−［Ｗ−Ｌ ^３ −Ｌ ^２ −Ｌ ^１ −Ｄ］ _ｘ（Ｉ）
［式中、
Ｄは、ＴＬＲ７／８アゴニスト部分であり、
Ｌ ^１は、結合または自己脱離性リンカーであり、
Ｌ ^２は、切断可能なリンカーであり、
Ｌ ^３は、コンジュゲーションリンカーであり、
Ｗは、Ｏ、ＳまたはＮＲ ^１０であり、
Ｒ ^１０は、ＨまたはＣ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
ｘは、１〜５００の整数であり、
Ｆは、コンジュゲーション部分であり、
ＴＬＲ７／８アゴニスト部分は、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン誘導体である］
の化合物。
（項目２）
Ｄが、式（Ｄ−１）：

［式中、
Ｒ ^１Ａは、Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _８ヒドロキシアルキルまたはＣ _３〜Ｃ _８シクロアルキルであり、
Ｒ ^２は、ＮＨＲ ^２ａであり、Ｒ ^２ａは、ＨまたはＣ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
Ｒ ^３５はそれぞれ、独立して、ハロゲンまたはＣ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
Ｒ ^４ａおよびＲ ^４ｂは、独立して、ＨまたはＣ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
Ｒ ^５はそれぞれ、独立して、ハロゲンまたはＣ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
ｐおよびｑは、独立して、０、１、２、３または４であり、
波線は、式（Ｉ）中のＤの結合点を表す］
を有する、項目１に記載化合物。
（項目３）
Ｄが式（Ｄ−２）：

［式中、
ｎは、４〜２１の整数であり、
Ｘは、−ＮＨ−または−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−であり、
Ｒ ^１は、Ｃ _３〜Ｃ _６アルキル、−（ＣＨ _２） _ｐＯＲ ^１ａ、−（ＣＨ _２） _ｐＮＨＲ ^１ｂまたは−（ＣＨ _２） _ｐＲ ^１ｃであり、Ｒ ^１ａおよびＲ ^１ｂは、独立して、Ｃ _１〜Ｃ _３アルキルであり、Ｒ ^１ｃは、Ｃ _３〜Ｃ _４シクロアルキルであり、ｐは、１または２であり、
Ｒ ^３はそれぞれ、独立して、ハロゲン、Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル、−（Ｃ _１〜Ｃ _７アルキレン）−ＮＨ _２または−ＣＨ _２ −フェニレン−ＣＨ _２ＮＨ _２であり、
ｑは、０、１、２、３または４であり、
Ｒ ^４ａおよびＲ ^４ｂは、独立して、ＨまたはＣ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
波線は、式（Ｉ）中のＤの結合点を表す］
を有する、項目１に記載化合物。
（項目４）
Ｄが式（Ｄ−２ａ）または（Ｄ−２ｂ）：

［式中、
ｎは、４〜２１の整数であり、
Ｒ ^１は、Ｃ _３〜Ｃ _６アルキル、−（ＣＨ _２） _ｐＯＲ ^１ａ、−（ＣＨ _２） _ｐＮＨＲ ^１ｂまたは−（ＣＨ _２） _ｐＲ ^１ｃであり、Ｒ ^１ａおよびＲ ^１ｂは、独立して、Ｃ _１〜Ｃ _３アルキルであり、Ｒ ^１ｃは、Ｃ _３〜Ｃ _４シクロアルキルであり、ｐは、１または２であり、
Ｒ ^２０は、ＮＨＲ ^２０ａであり、Ｒ ^２０ａは、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ _２またはメチルであり、
Ｒ ^３はそれぞれ、独立して、ハロゲン、Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル、−（Ｃ _１〜Ｃ _７アルキレン）−ＮＨ _２または−ＣＨ _２ −フェニレン−ＣＨ _２ＮＨ _２であり、
ｑは、０、１、２、３または４であり、
Ｒ ^４ａおよびＲ ^４ｂは、独立して、ＨまたはＣ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
波線は、式（Ｉ）中のＤの結合点を表す］
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目５）
Ｘが−ＮＨ−である、項目３に記載の化合物。
（項目６）
ｎが４〜１５の整数である、項目３から５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７）
ｎが、４、５、６または７である、項目３から６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８）
Ｘが、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−である、項目３に記載の化合物。
（項目９）
ｎが、１１、１２、１３または１４である、項目４または８に記載の化合物。
（項目１０）
Ｒ ^１が、Ｃ _３〜Ｃ _６アルキルである、項目３から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１１）
Ｒ ^１がｎ−ブチルである、項目１０に記載の化合物。
（項目１２）
Ｒ ^１が−（ＣＨ _２） _ｐＯＲ ^１ａである、項目３から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１３）
Ｒ ^１が、−（ＣＨ _２） _ｐＮＨＲ ^１ｂである、項目３から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１４）
Ｒ ^１が、−（ＣＨ _２） _ｐＲ ^１ｃである、項目３から９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１５）
ｑが０である、項目３から１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１６）
ｑが１であり、Ｒ ^３がＣ _１〜Ｃ _８アルキルである、項目３から１４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１７）
Ｒ ^４ａおよびＲ ^４ｂがそれぞれ、Ｈである、項目３から１６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１８）
Ｄが式（Ｄ−３）：

［式中、
Ｒ ^０は、１〜４個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されているＣ _４〜Ｃ _２１ヒドロカルビルであり、
Ｘは、−ＮＨ−または−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−であり、
Ｒ ^１は、Ｃ _３〜Ｃ _６アルキル、−（ＣＨ _２） _ｐＯＲ ^１ａ、−（ＣＨ _２） _ｐＮＨＲ ^１ｂまたは−（ＣＨ _２） _ｐＲ ^１ｃであり、Ｒ ^１ａおよびＲ ^１ｂは、独立して、Ｃ _１〜Ｃ _３アルキルであり、Ｒ ^１ｃは、Ｃ _３〜Ｃ _４シクロアルキルであり、ｐは、１または２であり、
Ｒ ^３はそれぞれ、独立して、ハロゲン、Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル、−（Ｃ _１〜Ｃ _７アルキレン）−ＮＨ _２または−ＣＨ _２ −フェニレン−ＣＨ _２ＮＨ _２であり、
ｑは、０、１、２、３または４であり、
Ｒ ^４ａおよびＲ ^４ｂは、独立して、ＨまたはＣ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
波線は、式（Ｉ）中のＤの結合点を表す］
を有する、項目１に記載化合物。
（項目１９）
Ｄが、式（Ｄ−３ａ）または（Ｄ−３ｂ）：

［式中、
Ｒ ^０は、１〜４個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されているＣ _４〜Ｃ _２１ヒドロカルビルであり、
Ｒ ^１は、Ｃ _３〜Ｃ _６アルキル、−（ＣＨ _２） _ｐＯＲ ^１ａ、−（ＣＨ _２） _ｐＮＨＲ ^１ｂまたは−（ＣＨ _２） _ｐＲ ^１ｃであり、Ｒ ^１ａおよびＲ ^１ｂは、独立して、Ｃ _１〜Ｃ _３アルキルであり、Ｒ ^１ｃは、Ｃ _３〜Ｃ _４シクロアルキルであり、ｐは、１または２であり、
Ｒ ^２０は、ＮＨＲ ^２０ａであり、Ｒ ^２０ａは、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ _２またはメチルであり、
Ｒ ^３はそれぞれ、独立して、ハロゲン、Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル、−（Ｃ _１〜Ｃ _７アルキレン）−ＮＨ _２または−ＣＨ _２ −フェニレン−ＣＨ _２ＮＨ _２であり、
ｑは、０、１、２、３または４であり、
Ｒ ^４ａおよびＲ ^４ｂは、独立して、ＨまたはＣ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
波線は、式（Ｉ）中のＤの結合点を表す］
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目２０）
Ｘが、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−である、項目１８に記載の化合物。
（項目２１）
Ｘが、−ＮＨ−である、項目１８に記載の化合物。
（項目２２）
Ｒ ^０が、１〜２個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されているＣ _４〜Ｃ _１４ヒドロカルビルである、項目１８から２１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２３）
Ｒ ^０が、分岐状Ｃ _４〜Ｃ _１４アルキル、−（ＣＨ _２） _ｚ（Ｃ（ＣＨ _３） _２）Ｒ ^Ａまたは−（ＣＨ _２） _ｍＲ ^Ａであり、ｍが、０、１、２または３であり、ｚが、１または２であり、Ｒ ^Ａが、独立して、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキル、Ｃ _１〜Ｃ _４アルキレンおよびハロゲンからなる群から選択される１〜４つの基によって必要に応じて置換されているＣ _３〜Ｃ _８シクロアルキルである、項目１８から２２のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２４）
Ｒ ^０が、分岐状Ｃ _４〜Ｃ _１４アルキルである、項目１８から２３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２５）
Ｒ ^０が、−（ＣＨ _２） _ｍＲ ^Ａである、項目１８から２３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２６）
ｍが２である、項目２５に記載の化合物。
（項目２７）
ｍが１である、項目２５に記載の化合物。
（項目２８）
Ｒ ^０が、−（ＣＨ _２） _ｚ（Ｃ（ＣＨ _３） _２）Ｒ ^Ａである、項目１８から２３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目２９）
ｚが１である、項目２８に記載の化合物。
（項目３０）
Ｒ ^Ａが、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルである、項目２５から２９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３１）
Ｒ ^Ａが、独立して、メチル、メチレンおよびハロゲンからなる群から選択される１〜３つの基によって必要に応じて置換されているＣ _３〜Ｃ _６シクロアルキルである、項目２５から２９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３２）
Ｒ ^Ａが、Ｃ _３〜Ｃ _８シクロアルキルである、項目２５から２９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目３３）
Ｒ ^Ａが、独立して、メチルおよびメチレンからなる群から選択される１〜３つの基によって必要に応じて置換されているシクロプロピルである、項目３２に記載の化合物。
（項目３４）
ｍが０であり、Ｒ ^Ａが、独立して、メチルおよびメチレンからなる群から選択される１〜３つの基によって必要に応じて置換されているシクロヘキシルである、項目２５に記載の化合物。
（項目３５）
Ｒ ^０が、

からなる群から選択される、項目１８または１９に記載の化合物。
（項目３６）
Ｄが式（Ｄ−４）：

［式中、
Ｒ ^０は、１〜４個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されているＣ _４〜Ｃ _２１ヒドロカルビルであり、
Ｌは、Ｘまたは−ＣＨ _２ −Ｘ−であり、
Ｘは、−ＮＨ−または−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−であり、
Ａは、独立して、ハロゲン、および１〜８個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _８アルキルからなる群から選択される１〜４つの基によって必要に応じて置換されているＣ _６〜Ｃ _１４アリーレンであるか、または独立して、ハロゲン、および１〜８個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _８アルキルからなる群から選択される１〜４つの基によって必要に応じて置換されている５〜１４員のヘテロアリーレンであり、
Ｒ ^１は、Ｃ _３〜Ｃ _６アルキル、−（ＣＨ _２） _ｐＯＲ ^１ａ、−（ＣＨ _２） _ｐＮＨＲ ^１ｂまたは−（ＣＨ _２） _ｐＲ ^１ｃであり、Ｒ ^１ａおよびＲ ^１ｂは、独立して、Ｃ _１〜Ｃ _３アルキルであり、Ｒ ^１ｃは、Ｃ _３〜Ｃ _４シクロアルキルであり、ｐは、１または２であり、
Ｒ ^３はそれぞれ、独立して、ハロゲン、Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル、−（Ｃ _１〜Ｃ _７アルキレン）−ＮＨ _２または−ＣＨ _２ −フェニレン−ＣＨ _２ＮＨ _２であり、
ｑは、０、１、２、３または４であり、
Ｒ ^４ａおよびＲ ^４ｂは、独立して、ＨまたはＣ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
波線は、式（Ｉ）中のＤの結合点を表す］
を有する、項目１に記載化合物。
（項目３７）
Ｄが、式（Ｄ−４ａ）または（Ｄ−４ｂ）：

［式中、
Ｒ ^０は、１〜４個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されているＣ _４〜Ｃ _２１ヒドロカルビルであり、
Ａは、独立して、ハロゲン、および１〜８個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _８アルキルからなる群から選択される１〜４つの基によって必要に応じて置換されているＣ _６〜Ｃ _１４アリーレンであるか、または独立して、ハロゲン、および１〜８個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _８アルキルからなる群から選択される１〜４つの基によって必要に応じて置換されている５〜１４員のヘテロアリーレンであり、
Ｒ ^１は、Ｃ _３〜Ｃ _６アルキル、−（ＣＨ _２） _ｐＯＲ ^１ａ、−（ＣＨ _２） _ｐＮＨＲ ^１ｂまたは−（ＣＨ _２） _ｐＲ ^１ｃであり、Ｒ ^１ａおよびＲ ^１ｂは、独立して、Ｃ _１〜Ｃ _３アルキルであり、Ｒ ^１ｃは、Ｃ _３〜Ｃ _４シクロアルキルであり、ｐは、１または２であり、
Ｒ ^２０は、ＮＨＲ ^２０ａであり、Ｒ ^２０ａは、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ _２またはメチルであり、
Ｒ ^３はそれぞれ、独立して、ハロゲン、Ｃ _１〜Ｃ _８アルキル、−（Ｃ _１〜Ｃ _７アルキレン）−ＮＨ _２または−ＣＨ _２ −フェニレン−ＣＨ _２ＮＨ _２であり、
ｑは、０、１、２、３または４であり、
Ｒ ^４ａおよびＲ ^４ｂは、独立して、ＨまたはＣ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
波線は、式（Ｉ）中のＤの結合点を表す］
を有する、項目１に記載の化合物。
（項目３８）
Ａが、独立して、ハロゲン、および１〜８個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _８アルキルからなる群から選択される１〜４つの基によって必要に応じて置換されているＣ _６〜Ｃ _１０アリーレンである、項目３６または３７に記載の化合物。
（項目３９）
Ａが、独立して、ハロゲン、および１〜８個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _８アルキルからなる群から選択される１〜４つの基によって必要に応じて置換されているフェニレンである、項目３６から３８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４０）
Ａが、独立して、ハロゲン、および１〜８個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _８アルキルからなる群から選択される１〜４つの基によって必要に応じて置換されている１，４−フェニレンである、項目３６から３９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４１）
Ａが、独立して、Ｆ、Ｃｌ、ＣＦ _３およびメチルからなる群から選択される１〜４つの基によって必要に応じて置換されている１，４−フェニレンである、項目３６から４０のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４２）
Ａが、２，６−ジメチル−１，４−フェニレン；２，３−ジメチル−１，４−フェニレン；２，６−ジフルオロ−１，４−フェニレン；２，３−ジフルオロ−１，４−フェニレン；２，６−ジクロロ−１，４−フェニレン；２，６−ジクロロ−１，４−フェニレン；２，３，５，６−テトラメチル−１，４−フェニレン；または２，３，５，６−テトラフルオロ−１，４−フェニレンである、項目４１に記載の化合物。
（項目４３）
Ａが、独立して、ハロゲン、および１〜８個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _８アルキルからなる群から選択される１〜４つの基によって必要に応じて置換されている１，３−フェニレンである、項目３６から３９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４４）
Ａが、独立して、ハロゲン、および１〜８個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _８アルキルからなる群から選択される１〜４つの基によって必要に応じて置換されている５〜１０員のヘテロアリーレンである、項目３６または３７に記載の化合物。
（項目４５）
Ａが、独立して、ハロゲン、および１〜８個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _８アルキルからなる群から選択される１〜４つの基によって必要に応じて置換されているナフチレンである、項目３６から３８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４６）
Ａが、１，４−ナフチレン、１，３−ナフチレン、２，６−ナフチレンまたは２，７−ナフチレンである、項目４５に記載の化合物。
（項目４７）
Ａが、１，４−ナフチレンである、項目４６に記載の化合物。
（項目４８）
Ａが、４，７−ベンゾ［ｂ］チオフェンである、項目３６、３７または４４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目４９）
Ａが、２，５−１Ｈ−ベンゾ［ｄ］イミダゾールである、項目３６、３７または４４のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５０）
Ｌが、−ＣＨ _２ −Ｘ−である、項目３６、または３８から４９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５１）
ＬがＸである、項目３６、または３８から４９のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５２）
Ｘが−ＮＨ−である、項目５０または５１に記載の化合物。
（項目５３）
Ｘが−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−である、項目５０または５１に記載の化合物。
（項目５４）
Ｒ ^０が、（シクロプロピル）メチル、２−（シクロプロピル）エチル、２−（シクロブチル）エチル、２−（シクロペンチル）エチルまたは２−（シクロヘキシル）エチルである、項目３６から５３のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５５）
Ｄが、表１〜３に列挙された化合物から選択される、項目１に記載の化合物。
（項目５６）
Ｌ ^１が、式（Ｌ−１）：

［式中、Ｙ ^１は、Ｓ、ＯまたはＮＨであり、Ａｒ ^１は、必要に応じて置換されているアリーレンであり、Ｒ ^１１およびＲ ^１２は、独立して、Ｈまたは必要に応じて置換されているＣ _１〜Ｃ _８アルキルである］
を有する、項目１から５５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目５７）
Ａｒ ^１が、必要に応じて置換されている１，４−フェニレンまたは必要に応じて置換されている１，２−フェニレンである、項目５６に記載の化合物。
（項目５８）
Ｒ ^１１およびＲ ^１２がそれぞれ、Ｈである、項目５６または５７に記載の化合物。
（項目５９）
Ｙ ^１がＮＨである、項目５６から５８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６０）
Ｌ ^１が、

である、項目５９に記載の化合物。
（項目６１）
Ｙ ^１がＳである、項目５６〜５８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６２）
Ｌ ^１が、

である、項目６１に記載の化合物。
（項目６３）
Ｌ ^１が、結合である、項目１から５５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６４）
Ｌ ^１ −Ｄが、

である、項目１に記載の化合物。
（項目６５）
Ｌ ^１ −Ｄが、

である、項目１に記載の化合物。
（項目６６）
Ｌ ^１ −Ｄが、

である、項目１、６４または６５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６７）
Ｌ ^２が、式（Ｌ−２）：

［式中、Ｙ ^２は、ＮＲ ^３０、ＯまたはＳであり、Ｒ ^３０、Ｒ ^３１、Ｒ ^３２、Ｒ ^３３およびＲ ^３４は、独立して、Ｈ、Ｃ _１〜Ｃ _８アルキルまたはＣ _３〜Ｃ _８シクロアルキルである］を有する、項目１から６６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目６８）
Ｌ ^２が、

である、項目６７に記載の化合物。
（項目６９）
Ｌ ^２が、ペプチドリンカーである、項目１から６６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７０）
Ｌ ^２が、腫瘍微小環境において細胞により発現される、１つまたは複数のエンドソームまたはリソソームペプチダーゼまたはプロテアーゼ、あるいは１つまたは複数の細胞周囲ペプチダーゼまたはプロテアーゼによって切断可能なペプチドリンカーである、項目６９に記載の化合物。
（項目７１）
Ｌ ^２が、エンドソームカテプシンまたは細胞周囲プロテアーゼによって切断可能なペプチドリンカーである、項目７０に記載の化合物。
（項目７２）
前記エンドソームカテプシンまたは細胞周囲プロテアーゼが、カテプシンＢ、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子（ｕＰＡ）、膜型セリンプロテアーゼ１（マトリプターゼ）、マトリプターゼ−２およびレグマインからなる群から選択される、項目７１に記載の化合物。
（項目７３）
カテプシンＢによって切断可能な前記ペプチドリンカーが、アミノ酸配列ＡＡ _１ −ＡＡ _２ −ＡＡ _３ −ＡＡ _４を含み、ここで
ＡＡ _１が、存在しないか、アラニン、β−アラニン、イソロイシン、ロイシン、バリンまたはグリシンであり、
ＡＡ _２が、存在しないか、アラニン、β−アラニン、イソロイシン、ロイシンまたはバリンであり、
ＡＡ _３が、アラニン、β−アラニン、イソロイシン、ロイシンまたはバリンであり、
ＡＡ _４が、アルギニン、セリン、アラニン、β−アラニンロイシン、オルニチンまたはシトルリンである、項目７２に記載の化合物。
（項目７４）
Ｌ ^２が、

である、項目７３に記載の化合物。
（項目７５）
Ｌ ^２が、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子（ｕＰＡ）、膜型セリンプロテアーゼ１（マトリプターゼ）、マトリプターゼ−２および／またはレグマインによって切断可能なペプチドリンカーである、項目７２に記載の化合物。
（項目７６）
Ｌ ^２が、

である、項目７５に記載の化合物。
（項目７７）
Ｌ ^３が、−Ｌ ^３ａ −Ｙ ^３ −Ｌ ^３ｂ −であり、Ｙ ^３、Ｌ ^３ａおよびＬ ^３ｂが、独立して、必要に応じたスペーサー断片である、項目１から７６のいずれか一項に記載の化合物。
（項目７８）
Ｙ ^３が、

である、項目７７に記載の化合物。
（項目７９）
Ｙ ^３が、

である、項目７７に記載の化合物。
（項目８０）
Ｙ ^３が、

である、項目７７に記載の化合物。
（項目８１）
Ｙ ^３が、

である、項目７７に記載の化合物。
（項目８２）
Ｌ ^３ａが存在しない、項目７７から８１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８３）
Ｌ ^３ａが、

である、項目７７から８１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８４）
Ｌ ^３ａが、

である、項目７７から８１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８５）
Ｌ ^３ａが、

である、項目７７から８１のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８６）
Ｌ ^３ｂが、式：

のアシルスペーサー断片、または式：

［式中、ｎは、０〜２００である］
のＰＥＧ−アシルスペーサー断片である、項目７７から８５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目８７）
Ｌ ^３ｂが、式：

のアシルスペーサー断片または式：

［式中、ｎは、０〜２００である］
のＰＥＧ−アシルスペーサー断片である、項目８６に記載の化合物。
（項目８８）
Ｌ ^３が、

である、項目７７に記載の化合物。
（項目８９）
Ｌ ^３が、

である、項目７７に記載の化合物。
（項目９０）
Ｌ ^３が、

である、項目７７に記載の化合物。
（項目９１）
Ｌ ^３が、

である、項目７７に記載の化合物。
（項目９２）
−Ｌ ^３ −Ｌ ^２ −Ｌ ^１ −Ｄ部分が、

である、項目１に記載の化合物。
（項目９３）
−Ｌ ^３ −Ｌ ^２ −Ｌ ^１ −Ｄ部分が、

である、項目１に記載の化合物。
（項目９４）
−Ｌ ^３ −Ｌ ^２ −Ｌ ^１ −Ｄ部分が、

である、項目１に記載の化合物。
（項目９５）
−Ｌ ^３ −Ｌ ^２ −Ｌ ^１ −Ｄ部分が、

である、項目１に記載の化合物。
（項目９６）
Ｆが、腫瘍標的剤である、項目１から９５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目９７）
前記腫瘍標的剤が、腫瘍細胞表面抗原、腫瘍微小環境細胞外基質の特有の構造要素または腫瘍血管の特有の構造要素に優先的に結合する、抗体または結合性リガンドである、項目９６に記載の化合物。
（項目９８）
Ｆが、腫瘍微小環境への優先的な分布および／または腫瘍微小環境での保持をもたらすよう設計されている物理特性または表面の化学修飾を有する、項目９６または９７のいずれかに記載の化合物。
（項目９９）
Ｆが、ＩｇＧ１、２もしくは４のクラスの抗体、またはそれらの誘導体もしくは断片である、項目９６から９８のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１００）
Ｆが、二価一特異的抗体、二価二特異的抗体、または単鎖可変断片（ＳｃＦｖ）、タンデム二価ｓｃＦｖ、ダイアボディ、タンデム三価ｓｃＦｖ、トリアボディおよび二特異的タンデム二価ｓｃＦｖからなる群から選択されるＦｃ領域を含まない誘導体であり、式（Ｉ）中のｘが、１〜１０の間の整数である、項目９９に記載の化合物。
（項目１０１）
Ｆが、前記式（Ｉ）の化合物の局所保持を容易にする薬剤である、項目１から９５のいずれか一項に記載の化合物。
（項目１０２）
Ｆが、リポソーム、ウイルス様粒子、ナノ粒子、マイクロ粒子、マクロ分子もしくは超分子、デンドリマー、またはポリペプチドである、項目１０１に記載の化合物。
（項目１０３）
Ｆが、約１００，０００〜約７００，０００ダルトンの分子量を有する、スクロースおよびエピクロロヒドリンの分岐状コポリマーである、項目１０１または１０２に記載の化合物。
（項目１０４）
前記分子量が、約３００，０００〜約５００，０００ダルトンである、項目１０３に記載の化合物。
（項目１０５）
式（Ｉ）中、ＷがＯであり、ｘが３〜５００の整数である、項目１０３または１０４に記載の化合物。
（項目１０６）
ｘが、約３０〜１５０の整数である、項目１０５に記載の化合物。
（項目１０７）
（ｉ）項目１から１０６のいずれか一項に記載の化合物、および（ｉｉ）薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
（項目１０８）
前記化合物が、哺乳動物の白血球によるサイトカイン産生を刺激することができる、医薬組成物であって、以下：
ヒト末梢血単核細胞によるＩＦＮαの産生を刺激すること
ヒト単球によるＩＬ−６およびＴＮＦαの産生を刺激すること、および
マウス脾臓細胞によるＩＬ−１２ｐ４０およびＩＬ−６の一方または両方の産生を刺激すること
からなる群のうちの１つまたは複数を含む、項目１０７に記載の医薬組成物。
（項目１０９）
免疫応答を刺激することを必要とする哺乳動物対象における、免疫応答を刺激する方法であって、前記哺乳動物対象に、前記哺乳動物対象において免疫応答を刺激するのに十分な量の項目１０７または１０８に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目１１０）
抗原特異的抗体または抗原特異的Ｔ細胞応答を誘発することを必要とする哺乳動物対象における、抗原特異的抗体または抗原特異的Ｔ細胞応答を誘発する方法であって、前記哺乳動物対象に、前記哺乳動物対象において抗原特異的抗体応答および／または抗原特異的Ｔ細胞応答を誘発するのに十分な量の項目１０７または１０８に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目１１１）
がんを処置することを必要とする哺乳動物対象における、がんを処置する方法であって、前記哺乳動物対象に、前記哺乳動物対象においてがんを処置するのに十分な量で、項目１０７または１０８に記載の医薬組成物を投与するステップを含む、方法。
（項目１１２）
式（Ａ）の化合物：
Ｆ−［Ｗ−Ｌ ^３ａ −Ｙ ^３ａ］ _ｙ（Ａ）
を、式（Ｂ）の化合物：
Ｙ ^３ｂ −Ｌ ^３ｂ −Ｌ ^２ −Ｌ ^１ −Ｄ（Ｂ）
［式中、ｙは、１〜５００の整数であり、Ｗ、Ｌ ^２、Ｌ ^１およびＤは、項目１に定義されている通りであり、Ｆは、粒子をベースとするコンジュゲーション部分であり、Ｌ ^３ａおよびＬ ^３ｂは、必要に応じたスペーサー断片であり、Ｙ ^３ａおよびＹ ^３ｂは、互いに反応して、スペーサー断片Ｙ ^３を形成する前駆体部分であり、Ｌ ^３ａ、Ｙ ^３およびＬ ^３ｂは、一緒になって、Ｌ ^３を形成する］と反応させて、
前記式（Ｉ）の化合物を形成するステップ
を含む、項目１に記載の化合物を調製する方法。
（項目１１３）
Ｙ ^３ａが、アルキン基であり、Ｙ ^３ｂが、アジド基であり、Ｙ ^３が、１，４−［１，２，３］トリアゾリレン部分である、項目１１２に記載の方法。
（項目１１４）
Ｌ ^３ａが、アミドスペーサー断片であり、Ｌ ^３ｂが、アシルスペーサー断片またはＰＥＧ−アシルスペーサー断片である、項目１１２に記載の方法。
（項目１１５）
式（Ｃ）の化合物：
Ｆ−［Ｗ’］ _ｘ（Ｃ）
を、式（Ｄ）の化合物：
Ｌ ^３ −Ｌ ^２ −Ｌ ^１ −Ｄ（Ｄ）
［式中、ｘは、１〜５０の整数であり、Ｌ ^３、Ｌ ^２、Ｌ ^１およびＤは、前記式（Ｉ）の化合物に関して定義されている通りであり、Ｆは、抗体をベースとするコンジュゲーション部分であり、Ｗ’は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｎ _３またはアルキンである］と反応させて、
前記式（Ｉ）の化合物を形成するステップ
を含む、項目１に記載の化合物を調製する方法。
（項目１１６）
式（Ｉ−ａ）：
Ｆ−［Ｗ−Ｌ ^３ −Ｌ ^２ −Ｌ ^１ −Ｄ］ _ｘ（Ｉ−ａ）
［式中、
Ｄは、ＴＬＲ７／８アゴニスト部分であり、
Ｌ ^１は、自己脱離性リンカーであり、
Ｌ ^２は、切断可能なリンカーであり、
Ｌ ^３は、コンジュゲーションリンカーであり、
Ｗは、Ｏ、ＳまたはＮＲ ^１０であり、
Ｒ ^１０は、ＨまたはＣ _１〜Ｃ _８アルキルであり、
ｘは、１〜５００の整数であり、
Ｆは、コンジュゲーション部分であり、
前記ＴＬＲ７／８アゴニスト部分は、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン誘導体である］
の化合物。

Claims

式（Ｉ）：
Ｆ−［Ｗ−Ｌ^３−Ｌ^２−Ｌ^１−Ｄ］_ｘ（Ｉ）
［式中、
Ｄは、ＴＬＲ７／８アゴニスト部分であり、
Ｌ^１は、自己脱離性リンカーであり、
Ｌ^２は、切断可能なリンカーであり、
Ｌ^３は、コンジュゲーションリンカーであり、
Ｗは、Ｏ、ＳまたはＮＲ^１０であり、
Ｒ^１０は、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、
ｘは、１〜５００の整数であり、
Ｆは、コンジュゲーション部分であり、
ＴＬＲ７／８アゴニスト部分は、１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン誘導体である］
の化合物。
Ｄが、式（Ｄ−１）：

［式中、
Ｒ^１Ａは、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_８ヒドロキシアルキルまたはＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキルであり、
Ｒ^２は、ＮＨＲ^２ａであり、Ｒ^２ａは、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、
Ｒ^３５はそれぞれ、独立して、ハロゲンまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、
Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂは、独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、
Ｒ^５はそれぞれ、独立して、ハロゲンまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、
ｐおよびｑは、独立して、０、１、２、３または４であり、
波線は、式（Ｉ）中のＤの結合点を表す］
を有する、請求項１に記載の化合物。
Ｄが式（Ｄ−２）：

［式中、
ｎは、４〜２１の整数であり、
Ｘは、−ＮＨ−または−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−であり、
Ｒ^１は、Ｃ_３〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｐＯＲ^１ａ、−（ＣＨ_２）_ｐＮＨＲ^１ｂまたは−（ＣＨ_２）_ｐＲ^１ｃであり、Ｒ^１ａおよびＲ^１ｂは、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキルであり、Ｒ^１ｃは、Ｃ_３〜Ｃ_４シクロアルキルであり、ｐは、１または２であり、
Ｒ^３はそれぞれ、独立して、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−（Ｃ_１〜Ｃ_７アルキレン）−ＮＨ_２または−ＣＨ_２−フェニレン−ＣＨ_２ＮＨ_２であり、
ｑは、０、１、２、３または４であり、
Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂは、独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、
波線は、式（Ｉ）中のＤの結合点を表す］
を有する、請求項１に記載の化合物。
Ｄが式（Ｄ−２ａ）または（Ｄ−２ｂ）：

［式中、
ｎは、４〜２１の整数であり、
Ｒ^１は、Ｃ_３〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｐＯＲ^１ａ、−（ＣＨ_２）_ｐＮＨＲ^１ｂまたは−（ＣＨ_２）_ｐＲ^１ｃであり、Ｒ^１ａおよびＲ^１ｂは、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキルであり、Ｒ^１ｃは、Ｃ_３〜Ｃ_４シクロアルキルであり、ｐは、１または２であり、
Ｒ^２０は、ＮＨＲ^２０ａであり、Ｒ^２０ａは、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ_２またはメチルであり、
Ｒ^３はそれぞれ、独立して、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−（Ｃ_１〜Ｃ_７アルキレン）−ＮＨ_２または−ＣＨ_２−フェニレン−ＣＨ_２ＮＨ_２であり、
ｑは、０、１、２、３または４であり、
Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂは、独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、
波線は、式（Ｉ）中のＤの結合点を表す］
を有する、請求項１に記載の化合物。
Ｘが−ＮＨ−である、請求項３に記載の化合物。
ｎが４〜１５の整数である、請求項３から５のいずれか一項に記載の化合物。
ｎが、４、５、６または７である、請求項３から６のいずれか一項に記載の化合物。
Ｘが、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−である、請求項３に記載の化合物。
ｎが、１１、１２、１３または１４である、請求項３、４または８に記載の化合物。
Ｒ^１が、Ｃ_３〜Ｃ_６アルキルである、請求項３から９のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^１がｎ−ブチルである、請求項１０に記載の化合物。
Ｒ^１が−（ＣＨ_２）_ｐＯＲ^１ａである、請求項３から９のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^１が、−（ＣＨ_２）_ｐＮＨＲ^１ｂである、請求項３から９のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^１が、−（ＣＨ_２）_ｐＲ^１ｃである、請求項３から９のいずれか一項に記載の化合物。
ｑが０である、請求項３から１４のいずれか一項に記載の化合物。
ｑが１であり、Ｒ^３がＣ_１〜Ｃ_８アルキルである、請求項３から１４のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂがそれぞれ、Ｈである、請求項３から１６のいずれか一項に記載の化合物。
Ｄが式（Ｄ−３）：

［式中、
Ｒ^０は、１〜４個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されているＣ_４〜Ｃ_２１ヒドロカルビルであり、
Ｘは、−ＮＨ−または−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−であり、
Ｒ^１は、Ｃ_３〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｐＯＲ^１ａ、−（ＣＨ_２）_ｐＮＨＲ^１ｂまたは−（ＣＨ_２）_ｐＲ^１ｃであり、Ｒ^１ａおよびＲ^１ｂは、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキルであり、Ｒ^１ｃは、Ｃ_３〜Ｃ_４シクロアルキルであり、ｐは、１または２であり、
Ｒ^３はそれぞれ、独立して、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−（Ｃ_１〜Ｃ_７アルキレン）−ＮＨ_２または−ＣＨ_２−フェニレン−ＣＨ_２ＮＨ_２であり、
ｑは、０、１、２、３または４であり、
Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂは、独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、
波線は、式（Ｉ）中のＤの結合点を表す］
を有する、請求項１に記載の化合物。
Ｄが、式（Ｄ−３ａ）または（Ｄ−３ｂ）：

［式中、
Ｒ^０は、１〜４個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されているＣ_４〜Ｃ_２１ヒドロカルビルであり、
Ｒ^１は、Ｃ_３〜Ｃ_６アルキル、−（ＣＨ_２）_ｐＯＲ^１ａ、−（ＣＨ_２）_ｐＮＨＲ^１ｂまたは−（ＣＨ_２）_ｐＲ^１ｃであり、Ｒ^１ａおよびＲ^１ｂは、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_３アルキルであり、Ｒ^１ｃは、Ｃ_３〜Ｃ_４シクロアルキルであり、ｐは、１または２であり、
Ｒ^２０は、ＮＨＲ^２０ａであり、Ｒ^２０ａは、Ｈ、ＯＨ、ＮＨ_２またはメチルであり、
Ｒ^３はそれぞれ、独立して、ハロゲン、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキル、−（Ｃ_１〜Ｃ_７アルキレン）−ＮＨ_２または−ＣＨ_２−フェニレン−ＣＨ_２ＮＨ_２であり、
ｑは、０、１、２、３または４であり、
Ｒ^４ａおよびＲ^４ｂは、独立して、ＨまたはＣ_１〜Ｃ_８アルキルであり、
波線は、式（Ｉ）中のＤの結合点を表す］
を有する、請求項１に記載の化合物。
Ｘが、−ＮＨ（Ｃ＝Ｏ）−である、請求項１８に記載の化合物。
Ｘが、−ＮＨ−である、請求項１８に記載の化合物。
Ｒ^０が、１〜２個のハロゲン原子によって必要に応じて置換されているＣ_４〜Ｃ_１４ヒドロカルビルである、請求項１８から２１のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^０が、分岐状Ｃ_４〜Ｃ_１４アルキル、−（ＣＨ_２）_ｚ（Ｃ（ＣＨ_３）_２）Ｒ^Ａまたは−（ＣＨ_２）_ｍＲ^Ａであり、ｍが、０、１、２または３であり、ｚが、１または２であり、Ｒ^Ａが、独立して、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキル、Ｃ_１〜Ｃ_４アルキレンおよびハロゲンからなる群から選択される１〜４つの基によって必要に応じて置換されているＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキルである、請求項１８から２２のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^０が、分岐状Ｃ_４〜Ｃ_１４アルキルである、請求項１８から２３のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^０が、−（ＣＨ_２）_ｍＲ^Ａである、請求項１８から２３のいずれか一項に記載の化合物。
ｍが２である、請求項２５に記載の化合物。
ｍが１である、請求項２５に記載の化合物。
Ｒ^０が、−（ＣＨ_２）_ｚ（Ｃ（ＣＨ_３）_２）Ｒ^Ａである、請求項１８から２３のいずれか一項に記載の化合物。
ｚが１である、請求項２８に記載の化合物。
Ｒ^Ａが、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチルである、請求項２５から２９のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^Ａが、独立して、メチル、メチレンおよびハロゲンからなる群から選択される１〜３つの基によって必要に応じて置換されているＣ_３〜Ｃ_６シクロアルキルである、請求項２５から２９のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^Ａが、Ｃ_３〜Ｃ_８シクロアルキルである、請求項２５から２９のいずれか一項に記載の化合物。
Ｒ^Ａが、独立して、メチルおよびメチレンからなる群から選択される１〜３つの基によって必要に応じて置換されているシクロプロピルである、請求項３２に記載の化合物。
ｍが０であり、Ｒ^Ａが、独立して、メチルおよびメチレンからなる群から選択される１〜３つの基によって必要に応じて置換されているシクロヘキシルである、請求項２５に記載の化合物。
Ｒ^０が、

からなる群から選択される、請求項１８または１９に記載の化合物。
Ｄが、表１〜３に列挙された化合物から選択される、請求項１に記載の化合物。
Ｌ^１が、式（Ｌ−１）：

［式中、Ｙ^１は、Ｓ、ＯまたはＮＨであり、Ａｒ^１は、必要に応じて置換されているアリーレンであり、Ｒ^１１およびＲ^１２は、独立して、Ｈまたは必要に応じて置換されているＣ_１〜Ｃ_８アルキルである］
を有する、請求項１から３６のいずれか一項に記載の化合物。
Ａｒ^１が、必要に応じて置換されている１，４−フェニレンまたは必要に応じて置換されている１，２−フェニレンである、請求項３７に記載の化合物。
Ｒ^１１およびＲ^１２がそれぞれ、Ｈである、請求項３７または３８に記載の化合物。
Ｙ^１がＮＨである、請求項３７から３９のいずれか一項に記載の化合物。
Ｌ^１が、

である、請求項４０に記載の化合物。
Ｙ^１がＳである、請求項３７〜３９のいずれか一項に記載の化合物。
Ｌ^１が、

である、請求項４２に記載の化合物。
Ｌ^１−Ｄが、

である、請求項１に記載の化合物。
Ｌ^１−Ｄが、

である、請求項１に記載の化合物。
Ｌ^１−Ｄが、

である、請求項１、４４または４５のいずれか一項に記載の化合物。
Ｌ^２が、式（Ｌ−２）：

［式中、Ｙ^２は、ＮＲ^３０、ＯまたはＳであり、Ｒ^３０、Ｒ^３１、Ｒ^３２、Ｒ^３３およびＲ^３４は、独立して、Ｈ、Ｃ_１〜Ｃ_８アルキルまたはＣ_３〜Ｃ_８シクロアルキルである］を有する、請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物。
Ｌ^２が、

である、請求項４７に記載の化合物。
Ｌ^２が、ペプチドリンカーである、請求項１から４６のいずれか一項に記載の化合物。
Ｌ^２が、腫瘍微小環境において細胞により発現される、１つまたは複数のエンドソームまたはリソソームペプチダーゼまたはプロテアーゼ、あるいは１つまたは複数の細胞周囲ペプチダーゼまたはプロテアーゼによって切断可能なペプチドリンカーである、請求項４９に記載の化合物。
Ｌ^２が、エンドソームカテプシンまたは細胞周囲プロテアーゼによって切断可能なペプチドリンカーである、請求項５０に記載の化合物。
前記エンドソームカテプシンまたは細胞周囲プロテアーゼが、カテプシンＢ、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子（ｕＰＡ）、膜型セリンプロテアーゼ１（マトリプターゼ）、マトリプターゼ−２およびレグマインからなる群から選択される、請求項５１に記載の化合物。
カテプシンＢによって切断可能な前記ペプチドリンカーが、アミノ酸配列ＡＡ_１−ＡＡ_２−ＡＡ_３−ＡＡ_４を含み、ここで
ＡＡ_１が、存在しないか、アラニン、β−アラニン、イソロイシン、ロイシン、バリンまたはグリシンであり、
ＡＡ_２が、存在しないか、アラニン、β−アラニン、イソロイシン、ロイシンまたはバリンであり、
ＡＡ_３が、アラニン、β−アラニン、イソロイシン、ロイシンまたはバリンであり、
ＡＡ_４が、アルギニン、セリン、アラニン、β−アラニンロイシン、オルニチンまたはシトルリンである、請求項５２に記載の化合物。
Ｌ^２が、

である、請求項５３に記載の化合物。
Ｌ^２が、ウロキナーゼ型プラスミノーゲン活性化因子（ｕＰＡ）、膜型セリンプロテアーゼ１（マトリプターゼ）、マトリプターゼ−２および／またはレグマインによって切断可能なペプチドリンカーである、請求項５２に記載の化合物。
Ｌ^２が、

である、請求項５５に記載の化合物。
Ｌ^３が、−Ｌ^３ａ−Ｙ^３−Ｌ^３ｂ−であり、Ｙ^３、Ｌ^３ａおよびＬ^３ｂが、独立して、必要に応じたスペーサー断片である、請求項１から５６のいずれか一項に記載の化合物。
Ｙ^３が、

である、請求項５７に記載の化合物。
Ｙ^３が、

である、請求項５７に記載の化合物。
Ｙ^３が、

である、請求項５７に記載の化合物。
Ｙ^３が、

である、請求項５７に記載の化合物。
Ｌ^３ａが存在しない、請求項５７から６１のいずれか一項に記載の化合物。
Ｌ^３ａが、

である、請求項５７から６１のいずれか一項に記載の化合物。
Ｌ^３ａが、

である、請求項５７から６１のいずれか一項に記載の化合物。
Ｌ^３ａが、

である、請求項５７から６１のいずれか一項に記載の化合物。
Ｌ^３ｂが、式：

のアシルスペーサー断片、または式：

［式中、ｎは、０〜２００である］
のＰＥＧ−アシルスペーサー断片である、請求項５７から６５のいずれか一項に記載の化合物。
Ｌ^３ｂが、式：

のアシルスペーサー断片または式：

［式中、ｎは、０〜２００である］
のＰＥＧ−アシルスペーサー断片である、請求項６６に記載の化合物。
Ｌ^３が、

である、請求項５７に記載の化合物。
Ｌ^３が、

である、請求項５７に記載の化合物。
Ｌ^３が、

である、請求項５７に記載の化合物。
Ｌ^３が、

である、請求項５７に記載の化合物。
−Ｌ^３−Ｌ^２−Ｌ^１−Ｄ部分が、

である、請求項１に記載の化合物。
−Ｌ^３−Ｌ^２−Ｌ^１−Ｄ部分が、

である、請求項１に記載の化合物。
−Ｌ^３−Ｌ^２−Ｌ^１−Ｄ部分が、

である、請求項１に記載の化合物。
−Ｌ^３−Ｌ^２−Ｌ^１−Ｄ部分が、

である、請求項１に記載の化合物。
Ｆが、腫瘍標的剤である、請求項１から７５のいずれか一項に記載の化合物。
前記腫瘍標的剤が、腫瘍細胞表面抗原、腫瘍微小環境細胞外基質の特有の構造要素または腫瘍血管の特有の構造要素に優先的に結合する、抗体または結合性リガンドである、請求項７６に記載の化合物。
Ｆが、腫瘍微小環境への優先的な分布および／または腫瘍微小環境での保持をもたらすよう設計されている物理特性または表面の化学修飾を有する、請求項７６または７７のいずれかに記載の化合物。
Ｆが、ＩｇＧ１、２もしくは４のクラスの抗体、またはそれらの誘導体もしくは断片である、請求項７６から７８のいずれか一項に記載の化合物。
Ｆが、二価一特異的抗体、二価二特異的抗体、または単鎖可変断片（ＳｃＦｖ）、タンデム二価ｓｃＦｖ、ダイアボディ、タンデム三価ｓｃＦｖ、トリアボディおよび二特異的タンデム二価ｓｃＦｖからなる群から選択されるＦｃ領域を含まない誘導体であり、式（Ｉ）中のｘが、１〜１０の間の整数である、請求項７９に記載の化合物。
Ｆが、前記式（Ｉ）の化合物の局所保持を容易にする薬剤である、請求項１から７５のいずれか一項に記載の化合物。
Ｆが、リポソーム、ウイルス様粒子、ナノ粒子、マイクロ粒子、マクロ分子もしくは超分子、デンドリマー、またはポリペプチドである、請求項８１に記載の化合物。
Ｆが、約１００，０００〜約７００，０００ダルトンの分子量を有する、スクロースおよびエピクロロヒドリンの分岐状コポリマーである、請求項８１または８２に記載の化合物。
前記分子量が、約３００，０００〜約５００，０００ダルトンである、請求項８３に記載の化合物。
式（Ｉ）中、ＷがＯであり、ｘが３〜５００の整数である、請求項８３または８４に記載の化合物。
ｘが、約３０〜１５０の整数である、請求項８５に記載の化合物。
（ｉ）請求項１から８６のいずれか一項に記載の化合物、および（ｉｉ）薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
前記化合物が、哺乳動物の白血球によるサイトカイン産生を刺激することができる、医薬組成物であって、以下：
ヒト末梢血単核細胞によるＩＦＮαの産生を刺激すること
ヒト単球によるＩＬ−６およびＴＮＦαの産生を刺激すること、および
マウス脾臓細胞によるＩＬ−１２ｐ４０およびＩＬ−６の一方または両方の産生を刺激すること
からなる群のうちの１つまたは複数を含む、請求項８７に記載の医薬組成物。
免疫応答を刺激することを必要とする哺乳動物対象における、免疫応答を刺激するための請求項８７または８８に記載の医薬組成物。
抗原特異的抗体および／または抗原特異的Ｔ細胞応答を誘発することを必要とする哺乳動物対象における、抗原特異的抗体および／または抗原特異的Ｔ細胞応答を誘発するための請求項８７または８８に記載の医薬組成物。
がんを処置することを必要とする哺乳動物対象における、がんを処置するための請求項８７または８８に記載の医薬組成物。
式（Ａ）の化合物：
Ｆ−［Ｗ−Ｌ^３ａ−Ｙ^３ａ］_ｙ（Ａ）
を、式（Ｂ）の化合物：
Ｙ^３ｂ−Ｌ^３ｂ−Ｌ^２−Ｌ^１−Ｄ（Ｂ）
［式中、ｙは、１〜５００の整数であり、Ｗ、Ｌ^２、Ｌ^１およびＤは、請求項１に定義されている通りであり、Ｆは、粒子をベースとするコンジュゲーション部分であり、Ｌ^３ａおよびＬ^３ｂは、必要に応じたスペーサー断片であり、Ｙ^３ａおよびＹ^３ｂは、互いに反応して、スペーサー断片Ｙ^３を形成する前駆体部分であり、Ｌ^３ａ、Ｙ^３およびＬ^３ｂは、一緒になって、Ｌ^３を形成する］と反応させて、
前記式（Ｉ）の化合物を形成するステップ
を含む、請求項１に記載の化合物を調製する方法。
Ｙ^３ａが、アルキン基であり、Ｙ^３ｂが、アジド基であり、Ｙ^３が、１，４−［１，２，３］トリアゾリレン部分である、請求項９２に記載の方法。
Ｌ^３ａが、アミドスペーサー断片であり、Ｌ^３ｂが、アシルスペーサー断片またはＰＥＧ−アシルスペーサー断片である、請求項９２に記載の方法。
式（Ｃ）の化合物：
Ｆ−［Ｗ’］_ｘ（Ｃ）
を、式（Ｄ）の化合物：
Ｌ^３−Ｌ^２−Ｌ^１−Ｄ（Ｄ）
［式中、ｘは、１〜５０の整数であり、Ｌ^３、Ｌ^２、Ｌ^１およびＤは、前記式（Ｉ）の化合物に関して定義されている通りであり、Ｆは、抗体をベースとするコンジュゲーション部分であり、Ｗ’は、Ｎ、Ｏ、Ｓ、Ｎ_３またはアルキンである］と反応させて、
前記式（Ｉ）の化合物を形成するステップ
を含む、請求項１に記載の化合物を調製する方法。
Ｄが、

である、請求項１９に記載の化合物。
Ｒ ^０が、

からなる群から選択される、請求項１９に記載の化合物。
Ｄが、式（Ｄ−２ａ）を有する、請求項４に記載の化合物。
Ｄが、式（Ｄ−２ｂ）を有する、請求項４に記載の化合物。
Ｄが、式（Ｄ−３ｂ）を有する、請求項１９に記載の化合物。
Ｄが、式（Ｄ−３ａ）を有する、請求項１９に記載の化合物。