JP2021502983A - 持続放出ペプチド製剤 - Google Patents
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Abstract
Description
本願は、2017年11月15日に出願された米国特許出願第62/586,643号明細書の優先権を主張し、その内容全体を参照により本明細書に組み込む。
i)セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)、第1の量のEtOH、並びに下記成分の1種以上:
a)中性ジアシル脂質及び/又はトコフェロール;
b)リン脂質;
c)アルコール;及び
d)極性溶媒、例えば緩衝液
の混合物を提供すること;並びに
ii)第2の量のEtOHを加えることを含み、
それにより、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む調合剤又は組成物、例えば医薬組成物を製造する方法を提供する。
中性ジアシル脂質及び/又はトコフェロールとリン脂質の一方又は両方が、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)とEtOHが合わせられた後に加えられ、
それにより、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)組成物又は調合剤、例えば、医薬品を製造すること
をさらに含む。
(任意の順番で)セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11);成分a、成分b、成分d、及びアルコールを合わせて混合物を提供すること、並びに
混合物中のアルコール含量の値をアルコール含量の基準値と比べて、
それにより、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)、成分a、成分b、成分d、及び所定量のアルコールの製剤を製造すること
を含む。
(任意の順番で)セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11);成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、成分d(例えば、極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)及びアルコールを合わせて、混合物を提供すること、並びに
混合物中のアルコール含量の値をアルコール含量の基準値と比べて、
それにより、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)、成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、成分d(例えば、極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造すること
を含む。
(i)セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11))を含む成分e)及びアルコールを含む混合物(成分e)−アルコール混合物)、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を提供すること;並びに
(ii)成分e)−アルコール混合物を、ある量の成分a、例えばGDO、成分b、例えば大豆PC、及び成分d、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液、又は成分a、b、及びdの全てと合わせること
を含む。
セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)の候補調合剤中のEtOHの量の値を提供すること;及び
その値をEtOHの量の基準値と比べることを含み;
それにより、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)の調合剤を製造する方法を提供する。
セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11);EtOH、中性ジアシル脂質及び/又はトコフェロール、並びにリン脂質を含む混合物を製造することであって、
中性ジアシル脂質及び/又はトコフェロールとリン脂質の一方又は両方が、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)とEtOHが合わせられた後に加えられ、
それにより、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)組成物又は調合剤、例えば、医薬品を製造すること
を含む方法が本明細書に提供される。
i)セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)をEtOH(及び任意選択で水又は緩衝液)と接触させ;
ii)リン脂質を、i)から生じた混合物に加え;
iii)中性ジアシル脂質及び/又はトコフェロールを、ii)から生じた混合物に加える
である。
(i)セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)及びアルコールを含む混合物(成分(e)−アルコール混合物)、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を提供すること;並びに
(ii)成分(e)−アルコール混合物を、ある量の成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、及び成分d(例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、又はある量の全ての成分a、b、及びdと合わせること
を順番に含み;
それにより、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)の医薬品、例えば、所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えばエタノールを含む、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)の医薬品を製造することを含む。
(i)セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11);アルコール及び成分d、例えば、極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液を含む混合物(成分(e)−アルコール−緩衝液混合物)、例えば、アルコール、例えばエタノール及びpH6.4のクエン酸緩衝液と接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を提供すること;並びに
(ii)成分(e)−アルコール−緩衝液混合物を、ある量の成分a(例えばGDO)、及び成分b(例えば大豆PC)、又はある量の全ての成分a及びbと合わせること
を順番に含み;
それにより、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)の医薬品、例えば、所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えばエタノールを含む、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての;注射用(for injection)、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)の医薬品を製造することを含む。
明示される順番で、セトメラノチド、成分a、成分b、成分d、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、ここで、添加量のアルコールが医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、明示される順番が、以下の工程:
(i)セトメラノチド及び添加量のアルコールを含む混合物(セトメラノチド−アルコール混合物)、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること;並びに
(ii)セトメラノチド−アルコール混合物を、ある量の成分a、b、及びd又は成分a、b、及びdの全てと合わせること;
を順番に含み、
(i)、(ii)、又は(i)及び(ii)が密閉容器中で実施され、それにより、セトメラノチド、成分a、成分b、成分d、及び所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えば、エタノールを含む医薬品を製造することを含む。
明示される順番で、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e);成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、成分d(例えば、極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、ここで、添加量のアルコールが医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、明示される順番が、以下の工程:
(i)セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)及び添加量のアルコールを含む混合物(成分(e)−アルコール混合物)、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散された、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を提供すること;並びに
(ii)成分(e)−アルコール混合物を、ある量の成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、及び成分d(例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、又は成分a、b、及びdの全てと合わせること;
を順番に含み、
(i)、(ii)又は(i)及び(ii)が密閉容器中で実施され、それにより、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e);成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、成分d(例えば、極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、及び所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えば、エタノールを含む医薬品を製造することを含む。
明示される順番で、セトメラノチド;成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、成分d(例えば、極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、ここで、添加量のアルコールが医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、明示される順番が、以下の工程:
(i)セトメラノチド及び添加量のアルコールを含む混合物(セトメラノチド部分−アルコール混合物)、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること;並びに
(ii)セトメラノチド−アルコール混合物を、ある量の成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、及び成分d(例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、又は成分a、b、及びdの全てと合わせること;
を順番に含み、
(i)、(ii)又は(i)及び(ii)が密閉容器中で実施され、それにより、セトメラノチド、成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、成分d(例えば、極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、及び所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えば、エタノールを含む医薬品を製造することを含む。
明示される順番で、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e);成分a、成分b、成分d、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、ここで、添加量のアルコールが医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、明示される順番が、以下の工程:
(i)セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e);添加量のアルコール及び成分d、例えば、極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液を含む混合物(成分(e)−緩衝液混合物)、例えば、アルコール、例えばエタノール及びpH6.4のクエン酸緩衝液と接触している、例えば、その中に溶解又は分散された、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を提供すること;並びに
(ii)成分(e)−アルコール−緩衝液混合物を、ある量の成分a及びb又は成分a及びbの全てと合わせること;
を順番に含み、
(i)、(ii)又は(i)及び(ii)が密閉容器中で実施され、それにより、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e);成分a、成分b、成分d、及び所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えば、エタノールを含む医薬品を製造することを含む。
明示される順番で、セトメラノチド、成分a、成分b、成分d、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、ここで、添加量のアルコールが医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、明示される順番が、以下の工程:
(i)セトメラノチド、添加量のアルコール、及び成分d、例えば、極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液を含む混合物(セトメラノチド−アルコール−緩衝液混合物)、例えば、アルコール、例えばエタノール及びpH6.4のクエン酸緩衝液と接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること;並びに
(ii)セトメラノチド−アルコール−緩衝液混合物を、ある量の成分a及びb又は成分a及びbの全てと合わせること;
を順番に含み、
(i)、(ii)又は(i)及び(ii)が密閉容器中で実施され、それにより、セトメラノチド、成分a、成分b、成分d、及び所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えば、エタノールを含む医薬品を製造することを含む。
明示される順番で、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e);成分a、成分b、成分d、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、ここで、添加量のアルコールが医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、明示される順番が、以下の工程:
(i)セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e);添加量のアルコール、及び成分d、例えば、極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液を含む混合物(成分(e)−アルコール−緩衝液混合物)、例えば、アルコール、例えばエタノール及びpH6.4のクエン酸緩衝液と接触している、例えば、その中に溶解又は分散された、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)を提供すること;並びに
(ii)成分(e)−アルコール−緩衝液混合物を、ある量の成分a(例えばGDO)、及び成分b(例えば大豆PC)又は成分a及びbの全てと合わせること;
を順番に含み、
(i)、(ii)又は(i)及び(ii)が密閉容器中で実施され、それにより、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e);成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、成分d(例えば、極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、及び所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えば、エタノールを含む医薬品を製造することを含む。
明示される順番で、セトメラノチド、成分a、成分b、成分d、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、ここで、添加量のアルコールが医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、明示される順番が、以下の工程:
(i)セトメラノチド、添加量のアルコール、及び成分d、例えば、極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液を含む混合物(セトメラノチド−アルコール−緩衝液混合物)、例えば、アルコール、例えばエタノール及びpH6.4のクエン酸緩衝液と接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること;並びに
(ii)セトメラノチド−アルコール−緩衝液混合物を、ある量の成分a(例えばGDO)及び成分b(例えば大豆PC)又は成分a及びbの全てと合わせること;
を順番に含み、
(i)、(ii)又は(i)及び(ii)が密閉容器中で実施され、それにより、セトメラノチド、成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、成分d(例えば、極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、及び所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えば、エタノールを含む医薬品を製造することを含む。
i)ある量の成分a、b、c、及びdの1種以上(例えば全て)を合わせること;
ii)この混合物に、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を与えること;並びに
iii)(i)及び(ii)の混合物を明示される時間の間混合して、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を溶解又は分散させること
を順番に含み、
それにより、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)の医薬品、例えば、所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えばエタノールを含み、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての;注射用、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む医薬品を製造することを含む。
i)ある量の成分a、b、dの1種以上(例えば全て)とセトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を合わせること;
ii)この混合物に、所定量の成分cを与えること;並びに
iii)(i)及び(ii)の混合物を明示される時間の間混合して、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を溶解又は分散させること
を順番に含み、
それにより、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)の医薬品、例えば、所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えばエタノールを含み、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む医薬品を製造することを含む。
本明細書に記載の成分「a」は、極性「ヘッド」基及び非極性「テール」基を含む中性脂質である。一般的に、脂質のヘッド部分とテール部分は、エステル部分により結合されているが、この結合は、エーテル、アミド、炭素−炭素結合、又は他の結合によることがある。一実施形態において、極性ヘッド基は、ポリオール、例えば、グリセロール、ジグリセロール、又は糖部分(例えば、イノシトール又はグルコシル系の部分)、及びポリオールのエステル、例えば、酢酸エステル又はコハク酸エステルを含む非イオン性ヘッド基を含む。一実施形態において、極性「ヘッド」基はグリセロール又はジグリセロールを含む。
本明細書に記載の成分「b」は、極性ヘッド基及び少なくとも1つの非極性テール基を含むリン脂質を含む。非極性テール基は、上記で成分aに関して記載された脂肪酸又は対応するアルコールから誘導できる。一実施形態において、成分(b)のリン脂質は2つの非極性テール基を含む。一実施形態において、成分(b)のリン脂質はC18基を含み、他の好適な非極性テール基、特にC16基と組み合わせることができる。一実施形態において、成分(b)のリン脂質は2つの同一な非極性テール基を含む。
本明細書に記載の成分(c)はアルコールを含む。医薬品は、投与後(例えばインビボ)、典型的には過剰の水性流体との接触と同時にデポ組成物を生成させるのに有用であるので、アルコールが対象にとって忍容性があり、水性流体と混合可能であり、且つ/又は製剤から水性流体中へ拡散若しくは溶解可能であることが望ましい。一実施形態において、成分(c)は、少なくとも中程度の水溶性を有するアルコールを含む。
一実施形態において、ジオール又は水若しくは水溶液、例えば水性緩衝液、例えばクエン酸緩衝液などの極性溶媒と組み合わせたアルコールの使用により、脂質系制御放出組成物の性能の改善が可能になる。プロピレングリコールなどのジオール又は水の添加が、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;若しくは唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)の放出プロファイルに悪影響を与えずに、脂質/アルコール/セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;若しくは唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11);医薬品の粘度を減少させることが観察されており、且つ/又は放出プロファイルに悪影響を与えずにアルコールの比率を増加させることが可能であり、且つ/又は放出プロファイルの改善が可能である。本明細書で使用される場合、「放出プロファイルに悪影響を与える」は、Cmax/Caveの比が増加し、且つ/又はCmax/Cminの比が増加し、例えば少なくとも1.2倍になることを示す。同様に、本明細書で使用される場合、「放出プロファイルを改善する」は、Cmax/Cave及び/又はCmax/Cminの比が減少し、例えば、少なくとも1.2分の1になることを示す。
本明細書に記載の成分(e)は、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む。一実施形態において、成分e)はセトメラノチドを含む。
シクロ[ヒダントイン(C(O)−(Glu−D−Ala))−His−D−Phe−Arg−Trp−Orn]−NH2;
シクロ[ヒダントイン(C(O)−(Glu−D−Ala))−His−D−Phe−Arg−Trp−Dab]−NH2;若しくは
シクロ[ヒダントイン(C(O)−(Glu−D−Ala))−His−D−Phe−Arg−Trp−Dap]−NH2;
又はその薬学的に許容できる塩、特にシクロ[ヒダントイン(C(O)−(Glu−D−Ala))−His−D−Phe−Arg−Trp−Dap]−NH2がある。
HXRWX(配列番号:11)、ここで、Xは、オルニチン(Orn);2,4−ジアミノ酪酸(Dab);又は2,3−ジアミノプロプリオン酸(proprionic acid)(Dap)から選択できる。
一実施形態において、本明細書に開示の医薬品は、ポリエチレンオキシド又はポリ(エチレングリコール)(PEG)フラグメンテーション剤(fragmentation agent)などのフラグメンテーション剤、例えば、PEGグラフト化脂質及び/又は界面活性剤を含まない(又は5、2、1、若しくは0.5重量%未満含む)。
セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)の医薬品の成分が合わされる順番は、例えば、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を可溶化するのにかかる時間を減少させることにより、製造の方法を最適化できる。一実施形態において、医薬品はセトメラノチドを含む。
生物活性のある部分、例えばセトメラノチドを、所定又は明示されるレベル、例えば、注射前の医薬品の粘度及び注射後の放出プロファイルを最適化するレベルのアルコールを含む医薬品内に有することが重要であり得る。製造方法は、製造中に例えば蒸発による制御されない又は予測不可能レベルのアルコール損失を起こす(allow)ことがあり、この損失は、制御された繰返し可能なレベルのアルコールを製剤中に有する能力を妨げ得る。制御された繰返し可能なレベルのアルコール、例えばエタノールを有する、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む医薬品を製造する方法が本明細書に提供される。アルコールのレベルは、送達前の粘度と送達後の放出プロファイルのどちらにも影響する。アルコールは、一般的に粘度の低下を促進するが、あまりにも多く存在すると、それは、例えばCmaxの増加により、放出プロファイルに望ましくないように影響し得る。そのため、制御された繰返し可能なアルコールのレベルが望ましい。
本明細書に記載の医薬品を投与する方法は、例えば、国際特許出願国際公開第2013/102047号パンフレット、国際公開第2014/144842号パンフレット、及び国際公開第2017/059076号パンフレットに記載されており、その全ての内容全体は参照により全体として本明細書に組みこまれている。
本明細書で使用される「天然由来の」は、天然源から単離された化合物並びに天然にみられる化合物と同じ構造又は実質的に同じ構造を有する全体的又は部分的に合成により合成された化合物の両方を指す。
医薬品は、本明細書に記載の医薬品及び緩衝液を含み、例えば、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含み得る。製剤のpHは一般的にpH5.5〜7.0である。
本明細書で使用される用語「緩衝液」は、医薬組成物のpHを安定させる賦形剤を示す。緩衝液の例としては、ヒスチジン緩衝液、クエン酸緩衝液、コハク酸緩衝液、酢酸緩衝液、及びリン酸緩衝液、又はこれらの混合物がある。一実施形態において、医薬品の緩衝液は、クエン酸塩、L−ヒスチジン、又はL−ヒスチジンとL−ヒスチジン塩酸塩の混合物を含む。一実施形態において、医薬品の緩衝液は酢酸緩衝液である。使用される緩衝液とは別に、pHは、酸又は塩基、例えば、塩化水素酸、酢酸、リン酸、硫酸、及びクエン酸、水酸化ナトリウム及び水酸化カリウムにより調整できる。
本発明は、以下の番号づけがされた実施形態を参照してさらに説明される。
a)中性ジアシル脂質及び/又はトコフェロール;
b)リン脂質:
c)アルコール;
d)任意選択で、極性溶媒、例えば酸化防止剤を任意選択で含む緩衝液;並びに
e)セトメラノチド、例えば、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は例えば、唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)。
a)中性ジアシル脂質及び/又はトコフェロール;
b)リン脂質:
c)アルコール;
d)任意選択で、極性溶媒、例えば酸化防止剤を任意選択で含む緩衝液;並びに
e)セトメラノチド。
a)中性ジアシル脂質及び/又はトコフェロール;
b)リン脂質:
c)アルコール;
d)任意選択で、極性溶媒、例えば酸化防止剤を任意選択で含む緩衝液;並びに
e)注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド。
a)中性ジアシル脂質及び/又はトコフェロール;
b)リン脂質:
c)アルコール;
d)任意選択で、極性溶媒、例えば酸化防止剤を任意選択で含む緩衝液;並びに
e)医薬品有効成分としてのセトメラノチド。
a)中性ジアシル脂質及び/又はトコフェロール;
b)リン脂質:
c)アルコール;
d)任意選択で、極性溶媒、例えば酸化防止剤を任意選択で含む緩衝液;並びに
e)注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド。
a)中性ジアシル脂質及び/又はトコフェロール;
b)リン脂質:
c)アルコール;
d)任意選択で、極性溶媒、例えば酸化防止剤を任意選択で含む緩衝液;並びに
e)MC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)。
a)中性ジアシル脂質及び/又はトコフェロール;
b)リン脂質:
c)アルコール;
d)任意選択で、極性溶媒、例えば酸化防止剤を任意選択で含む緩衝液;並びに
e)唯一の有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)。
a)中性ジアシル脂質及び/又はトコフェロール;
b)リン脂質:
c)アルコール;
d)任意選択で、極性溶媒、例えば酸化防止剤を任意選択で含む緩衝液;並びに
e)注射用の唯一の有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)。
a)中性ジアシル脂質及び/又はトコフェロール;
b)リン脂質:
c)アルコール;
d)任意選択で、極性溶媒、例えば酸化防止剤を任意選択で含む緩衝液;並びに
e)医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)。
a)中性ジアシル脂質及び/又はトコフェロール;
b)リン脂質:
c)アルコール;
d)任意選択で、極性溶媒、例えば酸化防止剤を任意選択で含む緩衝液;並びに
e)注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)。
リン脂質がホスファチジルコリンを含み;
アルコールがエタノールを含み;且つ
極性溶媒、例えば緩衝液がクエン酸緩衝液を含む、前述の実施形態のいずれか1つに記載の組成物。
リン脂質が大豆ホスファチジルコリンを含み;
アルコールがエタノールを含み;且つ
極性溶媒、例えば緩衝液が、EDTAを含むpH6.4のクエン酸緩衝液を含む、前述の実施形態のいずれか1つに記載の組成物。
420±20%mgのグリセロールジオレアート(GDO);
420±20%mgの大豆ホスファチジルコリン;
105±20%mgのエタノール;
20±20%mgのクエン酸緩衝液;及び
30±20%mgのセトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)
を含む、前述の実施形態のいずれか1つに記載の組成物。
420±10%mgのグリセロールジオレアート(GDO);
420±10%mgの大豆ホスファチジルコリン;
105±10%mgのエタノール;
20±10%mgのクエン酸緩衝液;及び
30±10%mgのセトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)
を含む、前述の実施形態のいずれか1つに記載の組成物。
420±5%mgのグリセロールジオレアート(GDO);
420±5%mgの大豆ホスファチジルコリン;
105±5%mgのエタノール;
20±5%mgのクエン酸緩衝液;及び
30±5%mgのセトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)
を含む、前述の実施形態のいずれか1つに記載の組成物。
420±2%mgのグリセロールジオレアート(GDO);
420±2%mgの大豆ホスファチジルコリン;
105±2%mgのエタノール;
20±2%mgのクエン酸緩衝液;及び
30±2%mgのセトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)
を含む、前述の実施形態のいずれか1つに記載の組成物。
419.8mgのグリセロールジオレアート(GDO);
419.8mgの大豆ホスファチジルコリン;
105mgのエタノール;
20mgのクエン酸緩衝液;及び
30mgのセトメラノチド
を含む、前述の実施形態のいずれか1つに記載の組成物。
組成物の成分a、b、及びc;成分a、b、c、及びd;又は成分a、b、c、d、及びeの20〜80%、30〜70%、33〜60%、又は38〜43重量%の成分bのリン脂質;
組成物の成分a、b、及びc;成分a、b、c、及びd;又は成分a、b、c、d、及びeの0.1〜35%、5〜20%、8〜15%、又は9〜11重量%の成分cのアルコール;
組成物の成分a、b、及びc;成分a、b、c、及びd;又は成分a、b、c、d、及びeの0.5〜10%、1〜5%、又は1〜3重量%の成分dの極性溶媒、例えば緩衝液;並びに
組成物の成分a、b、及びc;成分a、b、c、及びd;又は成分a、b、c、d、及びeの0.1〜10%、0.2〜8%、0.5〜6%、1〜4重量%のセトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)
を含む、前述の実施形態のいずれか1つに記載の組成物。
組成物の成分a、b、及びc;成分a、b、c、及びd;又は成分a、b、c、d、及びeの重量の42%±10、42%±5、42%±2、又は42%±1のリン脂質;
組成物の成分a、b、及びc;成分a、b、c、及びd;又は成分a、b、c、d、及びeの重量の10%±8、10%±6、10%±5、又は10%±1のアルコール;
組成物の成分a、b、及びc;成分a、b、c、及びd;又は成分a、b、c、d、及びeの重量の、2%±1、2%±0.5、2%±0.25、又は2%±0.1の極性溶媒、例えば緩衝液;並びに
組成物の成分a、b、及びc;成分a、b、c、及びd;又は成分a、b、c、d、及びeの重量の3%±1.5、3%±1、又は3%±0.5のセトメラノチド又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)
を含む、前述の実施形態のいずれか1つに記載の組成物。
(i)装置、例えば細い針、例えば27ゲージの針を有するシリンジにより快適に送達されるほど充分に低いか;
(ii)注射時に、セトメラノチド若しくはMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)の、皮下注射後の医薬品からの初期バースト、例えば初期放出が、8未満(例えば、7未満、6.5、6、5.5、5、4.5、4、3.5、3、2.5、2、又はそれより低い)の、次の投与量が投与される前の血漿中の最高濃度(Cmax)の血漿中の最低濃度(Cmin)に対する比を与えるほど充分に低いか;又は
(iii)注射時に、医薬品が、セトメラノチド若しくはMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)の低い初期放出を与えるほど充分に低い、前述の実施形態のいずれか1つに記載の組成物。
i)セトメラノチド若しくはMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)の、皮下注射後の医薬品からの初期バースト、例えば初期放出が、8未満(例えば、7未満、6.5、6、5.5、5、4.5、4、3.5、3、2.5、2、又はそれより低い)の、次の投与量が投与される前の血漿中の最高濃度(Cmax)の血漿中の最低濃度(Cmin)に対する比を与えるか;又は
ii)医薬品が、セトメラノチド若しくはMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)の低い初期放出を与える、前述の実施形態のいずれか1つに記載の組成物。
i)装置、例えば細い針、例えば27ゲージの針を有するシリンジにより快適に送達されるほど充分に低いか;
ii)注射時に、セトメラノチド;若しくはMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)の、皮下注射後の医薬品からの初期バースト、例えば初期放出が、8未満(例えば、7未満、6.5、6、5.5、5、4.5、4、3.5、3、2.5、2、又はそれより低い)の、次の投与量が投与される前の血漿中の最高濃度(Cmax)の血漿中の最低濃度(Cmin)に対する比を与えるほど充分に低いか;又は
iii)注射時に、医薬品が、セトメラノチド若しくはMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)の低い初期放出を与えるほど充分に低い、実施形態67〜77のいずれかに記載の単位剤形。
i)セトメラノチド若しくはMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)の、皮下注射後の医薬品からの初期バースト、例えば初期放出が、8未満(例えば、7未満、6.5、6、5.5、5、4.5、4、3.5、3、2.5、2、又はそれより低い)の、次の投与量が投与される前の血漿中の最高濃度(Cmax)の血漿中の最低濃度(Cmin)に対する比を与えるか;又は
ii)医薬品が、セトメラノチド若しくはMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)の低い初期放出を与える、実施形態67〜77のいずれかに記載の単位剤形。
i)セトメラノチド又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)、第1の量のEtOH、並びに下記成分の1種以上:
a)中性ジアシル脂質及び/又はトコフェロール;
b)リン脂質;
c)アルコール;並びに
d)極性溶媒、例えば緩衝液
の混合物を提供すること;並びに
ii)第2の量のEtOHを加えることを含み、
それにより、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)を含む調合剤又は組成物、例えば医薬組成物を製造する方法。
中性ジアシル脂質及び/又はトコフェロールとリン脂質の一方又は両方が、セトメラノチド又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)とEtOHが合わされた後に加えられて、
それにより、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)組成物又は調合剤、例えば医薬品を製造する、実施形態83〜100のいずれかに記載の方法。
中性ジアシル脂質及び/又はトコフェロールとリン脂質の一方又は両方が、セトメラノチド又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)と水又は極性溶媒、例えば緩衝液が合わされた後に加えられ、
それにより、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)組成物又は調合剤、例えば医薬品を製造する、実施形態83〜100のいずれかに記載の方法。
i)セトメラノチド又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)を、EtOH(及び任意選択で水又は極性溶媒、例えば緩衝液)と接触させる;
ii)リン脂質を、i)から生じた混合物に加える;
iii)中性ジアシル脂質及び/又はトコフェロールを、ii)から生じた混合物に加える
である、実施形態83〜102のいずれかに記載の方法。
(任意の順番で)セトメラノチド;又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)、成分a、成分b、成分d、及びアルコールを合わせて混合物にすること、並びに
混合物中のアルコール含量の値をアルコール含量の基準値と比べることを含み、
それにより、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)、成分a、成分b、成分d、及び所定量のアルコールの製剤を製造する方法。
(任意の順番で)セトメラノチド;又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)、成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、成分d(例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)及びアルコールを合わせて混合物にすること、並びに
混合物中のアルコール含量の値をアルコール含量の基準値と比べることを含み、
それにより、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)、成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、成分d(例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法。
5〜20、10〜20、15〜20、5〜15、5〜10、5〜15、又は10〜15重量%;
10±5重量%;
10±4重量%;
10±3重量%;
10±2重量%;
10±1重量%;又は
10±0.5重量%
の範囲内の値である、実施形態156に記載の方法。
(i)セトメラノチド;又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)及びアルコールを含む混合物(成分(e)−アルコール混合物)、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチド;又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)を提供すること;並びに
(ii)セトメラノチド;又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)−アルコール混合物を、ある量の成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、及び成分d(例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、又は成分a、b、及びdの全てと合わせること
を含む方法。
セトメラノチド又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)の候補調合剤中のEtOHの量の値を提供すること;及び
その値をEtOHの量の基準値と比べることを含み、
それにより、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)の調合剤を製造する方法。
その値をEtOHの量の基準値と比べること
を含む、実施形態212〜217のいずれかに記載の方法。
その値をEtOHの量の基準値と比べること
を含む、実施形態212〜217のいずれかに記載の方法。
セトメラノチド又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)、EtOH、中性ジアシル脂質及び/又はトコフェロール、並びにリン脂質を含む混合物を製造することであって
中性ジアシル脂質及び/又はトコフェロールとリン脂質の一方又は両方が、セトメラノチド又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)とEtOHが合わされた後に加えられ、
それにより、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)組成物又は調合剤、例えば医薬品を製造すること
を含む方法。
i)セトメラノチド又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)をEtOH(及び任意選択で水又は緩衝液)と接触させる;
ii)リン脂質を、i)から生じた混合物に加える;及び
iii)中性ジアシル脂質及び/又はトコフェロールを、ii)から生じた混合物に加える
である、実施形態243〜244のいずれかに記載の方法。
(i)セトメラノチド;又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)及びアルコールを含む混合物(成分(e)−アルコール混合物)、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチド又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を提供すること;並びに
(ii)成分(e)−アルコール混合物を、ある量の成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、及び成分d(例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、又はある量の成分a、b、及びdの全てと合わせること;
を順番に含み、
それにより、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)の医薬品、例えば、所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えばエタノールを含む、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)の医薬品を製造する方法。
(i)セトメラノチド;及びアルコールを含む混合物(セトメラノチド−アルコール混合物)、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること;及び
(ii)セトメラノチド−アルコール混合物を、ある量の成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、及び成分d(例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、又はある量の成分a、b、及びdの全てと合わせること
を順番に含み;
それにより、セトメラノチドを含む成分(e)の医薬品;例えば、所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えばエタノールを含み、セトメラノチドを含む医薬品を製造する方法。
(i)セトメラノチド又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)、アルコール、及び成分d、例えば極性溶媒、例えば緩衝液の混合物(成分(e)−アルコール−緩衝液混合物)、例えば、アルコール、例えばエタノール及び緩衝液と接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチド又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)を提供すること;並びに
(ii)成分(e)−アルコール−緩衝液混合物を、ある量の成分a、例えばGDO、及びb、例えば大豆PCの1種以上と合わせること
を順番に含み;
それにより、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)の医薬品、例えば、所定量のアルコール、例えば、10重量%のアルコール、例えばエタノールを含む、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)の医薬品を製造する方法。
(i)セトメラノチドを含む成分(e);アルコール及び成分d、例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液を含む混合物(セトメラノチド−アルコール−緩衝液混合物)、例えば、アルコール、例えばエタノール及びpH6.4のクエン酸緩衝液と接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること;並びに
(ii)成分(e)−アルコール−緩衝液混合物を、ある量の成分a(例えばGDO)、及び成分b(例えば大豆PC)、又はある量の成分a及びbの全てと合わせること
を順番に含み;
それにより、セトメラノチドを含む成分(e)の医薬品;例えば、所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えばエタノールを含む、セトメラノチドを含む成分(e)の医薬品を製造する方法。
明示される順番で、セトメラノチド又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)、成分a、成分b、成分d、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、添加量のアルコールが医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、明示される順番が、以下の工程:
(i)セトメラノチド又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)及び添加量のアルコールを含む混合物(成分(e)−アルコール混合物)、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散された、セトメラノチド又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)を提供すること;並びに
(ii)成分(e)−アルコール混合物を、ある量の成分a、b、及びd又は成分a、b、及びdの全てと合わせること
を順番に含み;
(i)、(ii)又は(i)及び(ii)が密閉容器中で実施され、それにより、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)、成分a、成分b、成分d、及び所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えばエタノールを含む医薬品を製造する方法。
明示される順番で、セトメラノチド、成分a、成分b、成分d、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、添加量のアルコールが医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、明示される順番が、以下の工程:
(i)セトメラノチド及び添加量のアルコールを含む混合物(セトメラノチド−アルコール混合物)、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること;並びに
(ii)セトメラノチド−アルコール混合物を、ある量の成分a、b、及びd又は成分a、b、及びdの全てと合わせること
を順番に含み;
(i)、(ii)又は(i)及び(ii)が密閉容器中で実施され、それにより、セトメラノチド、成分a、成分b、成分d、及び所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えばエタノールを含む医薬品を製造する方法。
明示される順番で、セトメラノチド又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)、成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、成分d(例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、添加量のアルコールが医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、明示される順番が、以下の工程:
(i)セトメラノチド又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)及び添加量のアルコールを含む混合物(成分(e)−アルコール混合物)、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散された、セトメラノチド又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)を提供すること;並びに
(ii)成分(e)−アルコール混合物を、ある量の成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、及び成分d(例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、又は成分a、b、及びdの全てと合わせること
を順番に含み;
(i)、(ii)又は(i)及び(ii)が密閉容器中で実施され、それにより、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)、成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、成分d(例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、及び所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えばエタノールを含む医薬品を製造する方法。
明示される順番で、セトメラノチド;成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、成分d(例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、添加量のアルコールが医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、明示される順番が、以下の工程:
(i)セトメラノチド及び添加量のアルコールを含む混合物(セトメラノチド−アルコール混合物)、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること;並びに
(ii)セトメラノチド−アルコール混合物を、ある量の成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、及び成分d(例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、又は成分a、b、及びdの全てと合わせること
を順番に含み;
(i)、(ii)又は(i)及び(ii)が密閉容器中で実施され、それにより、セトメラノチド、成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、成分d(例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、及び所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えばエタノールを含む医薬品を製造する方法。
明示される順番で、セトメラノチド又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)、成分a、成分b、成分d、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、添加量のアルコールが医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、明示される順番が、以下の工程:
(i)セトメラノチド又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)、添加量のアルコール、及び成分d、例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液を含む混合物(成分(e)−緩衝液混合物)、例えば、アルコール、例えばエタノール及びpH6.4のクエン酸緩衝液と接触している、例えば、その中に溶解又は分散された、セトメラノチド又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)を提供すること;並びに
(ii)成分(e)−アルコール−緩衝液混合物を、ある量の成分a及びb又は成分a及びbの全てと合わせること
を順番に含み;
(i)、(ii)又は(i)及び(ii)が密閉容器中で実施され、それによりセトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)、成分a、成分b、成分d、及び所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えばエタノールを含む医薬品を製造する方法。
明示される順番で、セトメラノチド、成分a、成分b、成分d、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、添加量のアルコールが医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、明示される順番が、以下の工程:
(i)セトメラノチド、添加量のアルコール、及び成分d、例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液を含む混合物(セトメラノチド−アルコール−緩衝液混合物)、例えば、アルコール、例えばエタノール及びpH6.4のクエン酸緩衝液と接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること;並びに
(ii)セトメラノチド−アルコール−緩衝液混合物を、ある量の成分a及びb又は成分a及びbの全てと合わせること
を順番に含み;
(i)、(ii)又は(i)及び(ii)が密閉容器中で実施され、それにより、セトメラノチド、成分a、成分b、成分d、及び所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えばエタノールを含む医薬品を製造する方法。
明示される順番で、セトメラノチド又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)、成分a、成分b、成分d、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、添加量のアルコールが医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、明示される順番が、以下の工程:
(i)セトメラノチド又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)、添加量のアルコール、及び成分d、例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液を含む混合物(成分(e)−アルコール−緩衝液混合物)、例えば、アルコール、例えばエタノール及びpH6.4のクエン酸緩衝液と接触している、例えば、その中に溶解又は分散された、セトメラノチド又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)を提供すること;並びに
(ii)成分(e)−アルコール−緩衝液混合物を、ある量の成分a(例えばGDO)、及び成分b(例えば大豆PC)又は成分a及びbの全てと合わせること
を順番に含み;
(i)、(ii)又は(i)及び(ii)が密閉容器中で実施され、それにより、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)、成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、成分d(例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、及び所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えばエタノールを含む医薬品を製造する方法。
明示される順番で、セトメラノチド、成分a、成分b、成分d、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、添加量のアルコールが医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、明示される順番が、以下の工程:
(i)セトメラノチド、添加量のアルコール、及び成分d、例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液を含む混合物(セトメラノチド−アルコール−緩衝液混合物)、例えば、アルコール、例えばエタノール及びpH6.4のクエン酸緩衝液と接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること;並びに
(ii)セトメラノチド−アルコール−緩衝液混合物を、ある量の成分a(例えばGDO)、及び成分b(例えば大豆PC)又は成分a及びbの全てと合わせること
を順番に含み;
(i)、(ii)又は(i)及び(ii)が密閉容器中で実施され、それにより、セトメラノチド、成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、成分d(例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、及び所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えばエタノールを含む医薬品を製造する方法。
i)ある量の成分a、b、c、及びdの1種以上(例えば全て)を合わせること;
ii)この混合物に、セトメラノチド又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)を与えること;並びに
iii)(i)及び(ii)の混合物を明示される時間の間混合して、セトメラノチド又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)を溶解又は分散させること;
を順番に含み、
それにより、成分(e)セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)の医薬品、例えば、所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えばエタノールを含み、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)を含む医薬品を製造する方法。
i)ある量の成分a、b、dの1種以上(例えば全て)と、セトメラノチド又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)を合わせること;
ii)この混合物に、所定量の成分cを与えること;並びに
iii)(i)及び(ii)の混合物を明示される時間の間混合して、セトメラノチド又はMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)を溶解又は分散させること
を順番に含み;
それにより、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)の医薬品、例えば、所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えばエタノールを含み、セトメラノチド;注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;唯一の有効成分としてのセトメラノチド;医薬品有効成分としてのセトメラノチド;注射用の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;又は唯一の有効成分としての、注射用の唯一の有効成分としての、医薬品有効成分としての、若しくは注射用の医薬品有効成分としてのMC4RAP(例えば、BIM−22511、BIM−22287、BIM−22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C、又はMC4R−11)を含む成分(e)を含む医薬品を製造する方法。
本明細書の開示の医薬品の持続放出、例えば延長放出の実施形態は、望ましい薬物動態的性質、例えば、曲線下面積(AUC)の変化なし又は増加を伴う減少したCmaxを有する。
医薬品の11種の異なる製剤を製造し、それらのインビボ薬物動態性質に関してカニクイザルで評価した。製剤5A〜5Dを表2に示す。製剤3A及び4Aを表3に示す。製剤1A〜1Eを表4に示す。
図1A及び1Bは、医薬品1A〜1C、5A〜5C、及び3A/4Aの皮下注射並びに以前の試験の皮下注入投与からの平均濃度データを表す。ペプチド製剤(3A及び4A)の皮下注入は、低いCmax及び大きいAUCを表したが、同じ医薬品の皮下注射は、より高いCmax及びはるかに小さいAUCを示した。
セトメラノチドの薬物動態を評価するために、健康な肥満の対象での単回投与(パートA)及び反復投与(パートB)を含む2パート試験を実施した。
10名の正常肥満の対象をパートAの各用量段階に登録した。8名に実薬を与え、2名にプラセボを与えた。単回投与相に使用された3つの用量段階があり、それを、連続的な漸増用量デザインに従って投与した。投与した単回のセトメラノチド用量は、順に、2.5mg、10mg、及び30mgであった。セトメラノチド濃度を分析し、次のより高い用量段階を始める前に安全性を評価した。薬物を、投与の朝に皮下投与した。血液試料収集は、投与前及び投与後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、及び36時間(クリニック内)、次いで投与後およそ48、60、72、96、120、168、240、及び336時間で外来患者として実施した。最初の用量のPK分析に基づき、追加の血液試料を、30mg用量では、投与後21(480時間)及び28(648時間)日で含めた。採血の実際の時間を記録した。
12名の肥満の対象をパートBに登録した。6名に実薬を与え、6名にプラセボを与えた。パートAの結果に基づき、セトメラノチド10mg毎週1回を、パートBの用量として選択した。対象を、試験の4週間全体の間臨床施設に収容した。資格のある対象は、最初の投与の前の晩に臨床施設に入った。実薬処置に割り付けられた対象には、1日目の朝にセトメラノチド10mgを皮下に投与した。プラセボ対象には、実薬処置と同じ体積のプラセボ注射を与えた。対象を、前の晩から投与後4時間まで絶食させた。標準的な低脂肪の食事を与えた。対象には、8、15、及び22日目にも、1日目に与えた処置を投与した。
この試験のPK目的は、毎週1回投与用に設計された治験用セトメラノチド注射製剤のPK性能を評価することであった。この試験の結果は、単回投与では、早期のバースト効果も過量放出(dose dumping)もないことを示した。セトメラノチド吸収は、遅延時間がほとんど又は全くなく注射後すぐに始まった。平均Cmax濃度は、2.5、10、及び30mg用量で、それぞれ、2.92、11.5、及び34.1ng/mLであり、tmax中央値は、3.5、4.0、及び6.0時間であった。平均AUC∞値は、それぞれ92.9、1142、及び、3474hr*ng/mLであった。2.5mg用量では、セトメラノチド濃度は、投与後24〜72時間で測定可能であった。対照的に、10mg及び30mg用量のプロファイルは、168時間を過ぎて定義された。10及び30mg用量の長い半減期値(平均値はそれぞれ123及び159時間であった)は、吸収が投与後の週の間でも起こっていたことを示す。さらに、Cmaxは、2.5〜30mg用量範囲でほぼ比例した。AUC∞は、10mgと30mg用量で比例した。2.5mg用量では、血漿濃度が24〜72時間の後で検出不可能だったので、そのAUC∞は比例より低かった。
例示的なセトメラノチド製剤の成分を、経時的なセトメラノチドの安定性に対するそれらの影響を評価するために変化させた。第1の試験において、セトメラノチド製剤を、実施例2に記載の通り、30mg/mLセトメラノチドにより、異なる形態のGDO:1)商業用純度のGDO;2)さらに精製されて脂肪酸化合物が除去された商業用純度のGDO;及び3)合成GDOを使用して調製した。製剤を、ステーキド(staked)ステンレススチールシリンジ及びゴムプランジャーを備えた1mLガラスシリンジ中に、40℃で3か月まで保存した。試料を、時間経過と共に各シリンジから取り除き、セトメラノチドの分解を、図5に示されるようにHPLCにより定量化した。示される通り、合成GDOにより調製した製剤は、試験した他の製剤中のものに比べて(compated)少ない量のセトメラノチド分解を示した。
Claims (170)
- a)中性ジアシル脂質及び/又はトコフェロール;
b)リン脂質:
c)アルコール;
d)任意選択で、極性溶媒、例えば酸化防止剤を任意選択で含む緩衝液;並びに
e)唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド
を含む、注射用組成物又は調合剤、例えば、医薬品の注射用組成物。 - 中性ジアシル脂質を含む、請求項1に記載の注射用組成物。
- 前記中性ジアシル脂質がジアシルグリセロールを含む、請求項4に記載の注射用組成物。
- 前記中性ジアシル脂質がグリセロールジオレアート(GDO)を含む、請求項4に記載の注射用組成物。
- 前記リン脂質がホスファチジルコリン(例えば、大豆ホスファチジルコリン)を含む、請求項1に記載の注射用組成物。
- 前記アルコールがエタノールを含む、請求項1に記載の注射用組成物。
- 前記エタノールが、少なくとも10mg/g、20mg/g又は30mg/gのセトメラノチドの溶解度を与えるほど充分に多い量で与えられる、請求項6に記載の注射用組成物。
- 重量%によるエタノールの前記量が、1重量%より多く、例えば1〜20重量%の間である、請求項6に記載の注射用組成物。
- エタノールの前記量が、対象、例えば本明細書に記載の対象により、装置、例えばシリンジの操作により容易且つ快適に注射ができるほど充分に低い、請求項6に記載の注射用組成物。
- エタノールの重量%による前記量が、20%未満、15%、又は10%である、請求項6に記載の注射用組成物。
- エタノールの前記量が、前記組成物が、装置、例えば細い針、例えば27ゲージの針を有するシリンジにより快適に送達されるほど充分に低い粘度を有するほど充分に多い、請求項6に記載の注射用組成物。
- エタノールの前記量が、注射時に、皮下注射後の薬物の初期バースト、例えば初期放出が、8未満(例えば、7未満、6.5、6、5.5、5、4.5、4、3.5、3、2.5、2、又はそれより低い)の、次の投与量が投与される前の血漿中の最高濃度(Cmax)の血漿中の最低濃度(Cmin)に対する比を与えるほど充分に少ない、請求項6に記載の注射用組成物。
- エタノールの前記量が、注射時に、前記医薬品がセトメラノチドの低い初期放出を与えるほど充分に少ない、請求項6に記載の注射用組成物。
- 前記低い初期放出が、7日の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、10%未満又はそれより少ない、投与後の最初の数時間(例えば最初の6時間)の間の薬物濃度曲線下の部分面積により測定される、請求項13に記載の注射用組成物。
- 前記低い初期放出が、7日の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、10〜20%未満又はそれより少ない、投与後の最初の数時間(例えば最初の12時間)の間の薬物濃度曲線下の部分面積により測定される、請求項13に記載の注射用組成物。
- 前記低い初期放出が、7日の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、20〜30%未満又はそれより少ない、投与後の最初の数時間(例えば最初の24時間)の間の薬物濃度曲線下の部分面積により測定される、請求項13に記載の注射用組成物。
- 前記装置が、単回使用装置でも多回使用装置でもよい、請求項9に記載の注射用組成物。
- 前記装置が、マニュアルシリンジ、(例えば、針(例えば、好適な直径を有する針、例えば27ゲージの針)を含むシリンジ)、又は自動注射器(例えば、ばね式シリンジ、又はペン型注射器)から選択される、請求項9に記載の注射用組成物。
- 前記極性溶媒、例えば緩衝液がクエン酸緩衝液を含み、任意選択で前記緩衝液のpHが6.4である、請求項1に記載の注射用組成物。
- 前記極性溶媒、例えば緩衝液がクエン酸塩酸一水和物を含む、請求項1に記載の注射用組成物。
- 前記極性溶媒、例えば緩衝液が、追加成分、例えば酸化防止剤又は化学的若しくは物理的安定剤を含む、請求項1に記載の注射用組成物。
- 前記酸化防止剤がEDTAである、請求項21に記載の注射用組成物。
- 前記極性溶媒、例えば緩衝液が、クエン酸一水和物、EDTA二ナトリウム、及び水を含む、請求項1に記載の注射用組成物。
- セトメラノチドが塩化物塩として存在する、請求項1に記載の注射用組成物。
- 前記医薬品が、任意選択で、抗菌剤又は微生物発育阻止剤、例えば静菌剤又は保存剤を含む、請求項1に記載の注射用組成物。
- 重量によるa:bの比が70:30〜40:60である、請求項1に記載の注射用組成物。
- 重量によるa:bの比が、70:30、65:45、60:40、55:45、50:50、45:55、又は40:60である、請求項1に記載の注射用組成物。
- 成分aが、成分a、b、及びc溶液の総重量の20〜80%、30〜70%、33〜60%、又は38〜43重量%である、請求項1に記載の注射用組成物。
- 成分bが、成分a、b、及びc溶液の総重量の20〜80%、30〜70%、33〜60%、又は38〜43重量%である、請求項1に記載の注射用組成物。
- 成分c、例えばエタノールが、成分a、b、及びc溶液の総重量の0.5〜50%、2〜30%、又は5〜20重量%である、請求項1に記載の注射用組成物。
- 前記中性ジアシル脂質がグリセロールジオレアートを含み;
前記リン脂質がホスファチジルコリンを含み;
前記アルコールがエタノールを含み;且つ
前記極性溶媒、例えば緩衝液がクエン酸緩衝液を含む、
請求項1に記載の注射用組成物。 - 前記中性ジアシル脂質がグリセロールジオレアートを含み;
前記リン脂質が大豆ホスファチジルコリンを含み;
前記アルコールがエタノールを含み;且つ
前記極性溶媒、例えば緩衝液が、EDTAを含むpH6.4のクエン酸緩衝液を含む、
請求項1に記載の注射用組成物。 - 組成物の1ミリリットルあたり:
420±20%mgのグリセロールジオレアート(GDO);
420±20%mgの大豆ホスファチジルコリン;
105±20%mgのエタノール;
20±20%mgのクエン酸緩衝液;及び
30±20%mgのセトメラノチドを含む、
請求項1に記載の注射用組成物。 - 組成物の1ミリリットルあたり:
420±10%mgのグリセロールジオレアート(GDO);
420±10%mgの大豆ホスファチジルコリン;
105±10%mgのエタノール;
20±10%mgのクエン酸緩衝液;及び
30±10%mgのセトメラノチドを含む、
請求項1に記載の注射用組成物。 - 組成物の1ミリリットルあたり:
420±5%mgのグリセロールジオレアート(GDO);
420±5%mgの大豆ホスファチジルコリン;
105±5%mgのエタノール;
20±5%mgのクエン酸緩衝液;及び
30±5%mgのセトメラノチドを含む、
請求項1に記載の注射用組成物。 - 組成物の1ミリリットルあたり:
420±2%mgのグリセロールジオレアート(GDO);
420±2%mgの大豆ホスファチジルコリン;
105±2%mgのエタノール;
20±2%mgのクエン酸緩衝液;及び
30±2%mgのセトメラノチドを含む、
請求項1に記載の注射用組成物。 - 組成物の1ミリリットルあたり
419.8mgのグリセロールジオレアート(GDO);
419.8mgの大豆ホスファチジルコリン;
105mgのエタノール;
20mgのクエン酸緩衝液;及び
30mgのセトメラノチドを含む、
請求項1に記載の注射用組成物。 - 組成物の成分a、b、及びc;成分a、b、c、及びd;又は成分a、b、c、d、及びeの重量の20〜80%、30〜70%、33〜60%、又は38〜43%の成分aの中性ジアシル脂質;
組成物の成分a、b、及びc;成分a、b、c、及びd;又は成分a、b、c、d、及びeの重量の20〜80%、30〜70%、33〜60%、又は38〜43%の成分bのリン脂質;
組成物の成分a、b、及びc;成分a、b、c、及びd;又は成分a、b、c、d、及びeの重量の0.1〜35%、5〜20%、8〜15%、又は9〜11%の成分cのアルコール;
組成物の成分a、b、及びc;成分a、b、c、及びd;又は成分a、b、c、d、及びeの重量の0.5〜10%、1〜5%、又は1〜3%の成分dの極性溶媒、例えば緩衝液;並びに
組成物の成分a、b、及びc;成分a、b、c、及びd;又は成分a、b、c、d、及びeの重量の0.1〜10%、0.2〜8%、0.5〜6%、1〜4%のセトメラノチド
を含む、請求項1に記載の注射用組成物。 - 組成物の成分a、b、及びc;成分a、b、c、及びd;又は成分a、b、c、d、及びeの重量の42%±10、42%±5、42%±2、又は42%±1の中性ジアシル脂質;
組成物の成分a、b、及びc;成分a、b、c、及びd;成分a、b、c、d、及びeの重量の42%±10、42%±5、42%±2、又は42%±1のリン脂質;
組成物の成分a、b、及びc;成分a、b、c、及びd;又は成分a、b、c、d、及びeの重量の10%±8、10%±6、10%±5、又は10%±1のアルコール;
組成物の成分a、b、及びc;成分a、b、c、及びd;又は成分a、b、c、d、及びeの重量の2%±1、2%±0.5、2%±0.25、又は2%±0.1の極性溶媒、例えば緩衝液;並びに
組成物の成分a、b、及びc;成分a、b、c、及びd;又は成分a、b、c、d、及びeの重量の3%±1.5、3%±1、又は3%±0.5のセトメラノチド
を含む、請求項1に記載の注射用組成物。 - 水性環境との接触、例えば注射、例えば対象への皮下注射時に、少なくとも1つの液晶構造を形成するか、又は形成することが可能である、請求項1に記載の注射用組成物。
- 粘度が
(i)装置、例えば細い針、例えば27ゲージの針を有するシリンジにより快適に送達されるほど充分に低いか;
(ii)注射時に、皮下注射後の前記医薬品からのセトメラノチドの初期バースト、例えば初期放出が、8未満(例えば、7未満、6.5、6、5.5、5、4.5、4、3.5、3、2.5、2、又はそれより低い)の、次の投与量が投与される前の血漿中の最高濃度(Cmax)の血漿中の最低濃度(Cmin)に対する比を与えるほど充分に低いか;又は
(iii)注射時に、前記医薬品がセトメラノチドの低い初期放出を与えるほど充分に低い、請求項1に記載の注射用組成物。 - 対象に注射されると:
(i)皮下注射後の前記医薬品からのセトメラノチドの初期バースト、例えば初期放出が、8未満(例えば、7未満、6.5、6、5.5、5、4.5、4、3.5、3、2.5、2、又はそれより低い)の、次の投与量が投与される前の血漿中の最高濃度(Cmax)の血漿中の最低濃度(Cmin)に対する比を与えるか;又は
(ii)前記医薬品がセトメラノチドの低い初期放出を与える、請求項1に記載の注射用組成物。 - 前記低い初期放出が、7日の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、10%未満又はそれより少ない、投与後の最初の数時間(例えば最初の6時間)の間の薬物濃度曲線下の部分面積により測定される、請求項41に記載の注射用組成物。
- 前記低い初期放出が、7日の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、10〜20%未満又はそれより少ない、投与後の最初の数時間(例えば最初の12時間)の間の薬物濃度曲線下の部分面積により測定される、請求項41に記載の注射用組成物。
- 前記低い初期放出が、7日の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、20〜30%未満又はそれより少ない、投与後の最初の数時間(例えば最初の24時間)の間の薬物濃度曲線下の部分面積により測定される、請求項41に記載の注射用組成物。
- 請求項1に記載の組成物を含む単位剤形。
- 少なくとも2、1.8、1.6、1.4、1.2、1、0.8、0.6、0.4、又は0.2mLの前記組成物を含む、請求項46に記載の単位剤形。
- 液密筐体、例えばバイアル又はカートリッジ中に配置された、請求項46に記載の単位剤形。
- 注射装置、例えば単回使用装置又は多回使用装置中に配置された、請求項46に記載の注射用単位剤形。
- 前記装置が、マニュアルシリンジ、(例えば、針(例えば、好適な直径を有する針、例えば27ゲージの針)を含むシリンジ、又は自動注射器(例えば、ばね式シリンジ、又はペン型注射器)から選択される、請求項49に記載の単位剤形。
- 10〜70;20〜60、25〜50;25〜40;25〜35mgのセトメラノチドを含む、請求項46に記載の単位剤形。
- 50±20%;40±20%;又は30±20%mgのセトメラノチドを含む、請求項46に記載の単位剤形。
- 50±10%;40±10%;又は30±10%mgのセトメラノチドを含む、請求項46に記載の単位剤形。
- 50±5%;40±5%;又は30±5%mgのセトメラノチドを含む、請求項46に記載の単位剤形。
- 40、35、又は30mgのセトメラノチドを含む、請求項46に記載の単位剤形。
- 前記組成物が、注射、例えば皮下注射又は筋肉内注射に好適である、請求項46に記載の単位剤形。
- 前記粘度が
(i)装置、例えば細い針、例えば27ゲージの針を有するシリンジにより快適に送達されるほど充分に低いか;
(ii)注射時に、皮下注射後の前記医薬品からのセトメラノチドの初期バースト、例えば初期放出が、8未満(例えば、7未満、6.5、6、5.5、5、4.5、4、3.5、3、2.5、2、又はそれより低い)の、次の投与量が投与される前の血漿中の最高濃度(Cmax)の血漿中の最低濃度(Cmin)に対する比を与えるほど低いか;又は
(iii)注射時に、前記医薬品がセトメラノチドの低い初期放出を与えるほど充分に低い、請求項46に記載の単位剤形。 - 対象に注射されると、
(i)皮下注射後の前記医薬品からのセトメラノチドの初期バースト、例えば初期放出が、8未満(例えば、7未満、6.5、6、5.5、5、4.5、4、3.5、3、2.5、2、又はそれより低い)の、次の投与量が投与される前の血漿中の最高濃度(Cmax)の血漿中の最低濃度(Cmin)に対する比を与えるか;又は
(ii)前記医薬品がセトメラノチドの低い初期放出を与える、請求項46に記載の単位剤形。 - 前記低い初期放出が、7日の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、10%未満又はそれより少ない、投与後の最初の数時間(例えば最初の6時間)の間の薬物濃度曲線下の部分面積により測定される、請求項46に記載の単位剤形。
- 前記低い初期放出が、7日の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、10〜20%未満又はそれより少ない、投与後の最初の数時間(例えば最初の12時間)の間の薬物濃度曲線下の部分面積により測定される、請求項58に記載の単位剤形。
- 前記低い初期放出が、7日の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、20〜30%未満又はそれより少ない、投与後の最初の数時間(例えば最初の24時間)の間の薬物濃度曲線下の部分面積により測定される、請求項58に記載の単位剤形。
- セトメラノチドを唯一の医薬品有効成分として含む注射用に製剤された調合剤又は組成物、例えば医薬組成物、例えば制御されたレベルのEtOHを有する調合剤又は組成物を製造する方法であって、
i)セトメラノチド、第1の量のEtOH、及び下記成分の1種以上:
a)中性ジアシル脂質及び/又はトコフェロール;
b)リン脂質;
c)アルコール;並びに
d)極性溶媒、例えば緩衝液
の混合物を提供すること;並びに
ii)第2の量のEtOHを加えること
を含み、それにより、セトメラノチドを唯一の医薬品有効成分として含む注射用に製剤された調合剤又は組成物、例えば医薬組成物を製造する方法。 - 提供することが前記混合物を形成することを含む、請求項62に記載の方法。
- 前記第2の量のEtOHの添加が、基準値を満たす、例えば、ある範囲の値の内に入る、例えば、下限値及び上限値、例えば重量%EtOHの上限値及び下限値、例えば、10〜0.5の重量%により定義される範囲内に入る量のEtOHをもたらす、請求項62に記載の方法。
- 前記基準値が、5〜20;8.5〜12.5;及び9〜11重量%EtOHの範囲内にある値であり、例えば10の重量%である、請求項64に記載の方法。
- 前記基準値が、9〜11重量%EtOHの範囲内にある値であり、例えば10の重量%である、請求項64に記載の方法。
- 前記混合物中のEtOHの量を好適な分析測定により測定することを含む、請求項62に記載の方法。
- 前記測定に応じて、前記混合物に加えるべきEtOHの量、例えば前記基準値を達成する量を選択することを含む、請求項67に記載の方法。
- 前記選択された量のEtOHを前記混合物に加えて、EtOHが補給された混合物を形成することを含む、請求項68に記載の方法。
- 前記選択された量が、前記混合物に、単一の分量として、又は同じ若しくは異なる量の複数の分量として加えられる、請求項69に記載の方法。
- 前記混合物の形成と、混合物中のEtOHの量の測定、加えるべきEtOHの量の選択、又は前記第2の量の添加との間に48時間未満、24時間未満、又は4時間未満が経過する、請求項62に記載の方法。
- 前記混合物に加えられた前記成分の量を提供することを含む、請求項62に記載の方法。
- 提供することが、前記混合物に加えられた前記成分の量を量ることを含む、請求項72に記載の方法。
- 前記混合物中のEtOHの量の値を提供すること及びEtOHの量の基準を満たすために加えられる必要があるEtOHの量を決定することを含む、請求項62に記載の方法。
- 前記混合物を形成した後、EtOHが、前記混合物から、例えば蒸発、例えば、容器、例えば混合容器の上部空間への蒸発により失われる、請求項62に記載の方法。
- 前記第2の量が前記混合物に加えられた後、前記EtOHが補給された混合物中のEtOHの量を測定すること、請求項62に記載の方法。
- 前記測定に応じて、前記EtOHが補給された混合物に加えるべきEtOHの量の選択することを含む、請求項76に記載の方法。
- 前記選択された量のEtOHを前記EtOHが補給された混合物に加えて、2回補給された混合物を形成することを含む、請求項77に記載の方法。
- セトメラノチドを唯一の医薬品有効成分として含む注射用に製剤された第2の調合剤又は組成物、例えば医薬品を提供することをさらに含む、請求項62に記載の方法。
- セトメラノチド、EtOH、中性ジアシル脂質及び/又はトコフェロール、並びにリン脂質を含む混合物を製造することを含み、
中性ジアシル脂質及び/又はトコフェロールとリン脂質の一方又は両方が、セトメラノチドとEtOHが合わされた後に加えられ、
それにより、注射用に製剤されたセトメラノチド組成物又は調合剤、例えば医薬品を製造する、請求項62に記載の方法。 - セトメラノチド、水又は極性溶媒、例えば緩衝液、中性ジアシル脂質及び/又はトコフェロール、並びにリン脂質を含む混合物を製造することを含み、
中性ジアシル脂質及び/又はトコフェロールとリン脂質の一方又は両方が、セトメラノチドと水又は前記極性溶媒、例えば前記緩衝液が合わされた後に加えられ、
それにより、注射用に製剤されたセトメラノチド組成物又は調合剤、例えば医薬品を製造する、請求項62に記載の方法。 - 前記混合物の形成の順番が
i)セトメラノチドをEtOH(及び任意選択で水又は極性溶媒、例えば緩衝液)と接触させる;
ii)前記リン脂質を、i)から生じた混合物に加える;及び
iii)前記中性ジアシル脂質及び/又はトコフェロールを、ii)から生じた混合物に加える、
である、請求項62に記載の方法。 - 唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、成分a、成分b、成分d、及び所定量のアルコールを含む注射用に製剤された医薬品を製造する方法であって、
(任意の順番で)セトメラノチド、成分a、成分b、成分d、及びアルコールを合わせて混合物にすること、並びに
前記混合物中のアルコール含量の値をアルコール含量の基準値と比べることを含み、
それにより、唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、成分a、成分b、成分d、及び所定量のアルコールを含む注射用に製剤された医薬品を製造する方法。 - 前記値又は比較に反応して、前記混合物中のアルコールの量を増加又は減少させて、所定量のアルコールを有する製剤を提供することを含む、請求項83に記載の方法。
- 添加量のアルコールを前記混合物に加えることを含む、請求項83に記載の方法。
- 前記添加量のアルコールが前記所定量のアルコールより多い、請求項85に記載の方法。
- 唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、成分d(例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、及び所定量のアルコールを含む注射用に製剤された医薬品を製造する方法であって、
(任意の順番で)セトメラノチド、成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、成分d(例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、及びアルコールを合わせて混合物にすること、並びに
前記混合物中のアルコール含量の値をアルコール含量の基準値と比べることを含み、
それにより、唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、成分d(例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、及び所定量のアルコールを含む注射用に製剤された医薬品を製造する方法。 - 添加量のアルコールを前記混合物に加えることを含む、請求項87に記載の方法。
- 前記添加量のアルコールは前記所定量のアルコールより多い、請求項88に記載の方法。
- 前記所定量が、5〜20、10〜20、15〜20、5〜15、5〜10、5〜15、又は10〜15重量%である、請求項87に記載の方法。
- 前記所定量が10±5重量%である、請求項87に記載の方法。
- 前記所定量が10±4重量%である、請求項87に記載の方法。
- 前記所定量が10±3重量%である、請求項87に記載の方法。
- 前記所定量が10±2重量%である、請求項87に記載の方法。
- 前記所定量が10±1重量%である、請求項87に記載の方法。
- 前記所定量が10±0.5重量%である、請求項87に記載の方法。
- 複数のバッチの製剤を製造することを含む、請求項87に記載の方法。
- 前記複数のバッチのそれぞれのバッチが、複数の他のバッチの2、1、又は0.5重量%以内のアルコール含量を有する、請求項97に記載の方法。
- 前記複数のバッチのそれぞれのバッチが、基準値の2、1、又は0.5重量%以内のアルコール含量を有する、請求項97に記載の方法。
- 前記基準値が、
5〜20、10〜20、15〜20、5〜15、5〜10、5〜15、又は10〜15重量%;
10±5重量%;
10±4重量%;
10±3重量%;
10±2重量%;
10±1重量%;又は
10±0.5重量%
の範囲内の値である、請求項99に記載の方法。 - 前記基準値が10±2重量%の範囲内にある値であり、前記複数のバッチのそれぞれのバッチが、前記基準値の1、又は0.5重量%以内のアルコール含量を有する、請求項99に記載の方法。
- 前記基準値が10重量%であり、前記複数のバッチのそれぞれのバッチが、基準値の0.5重量%以内のアルコール含量を有する、請求項99に記載の方法。
- 前記複数のバッチのそれぞれのバッチが、前記組成物が、装置、例えば細い針、例えば27ゲージの針を有するシリンジにより快適に送達されるほど充分に低い粘度を有するほど充分に高いアルコール含量を有する、請求項99に記載の方法。
- 前記複数のバッチのそれぞれのバッチが、注射時に、皮下注射後のセトメラノチドの初期バースト、例えば、初期放出が、8未満(例えば、7未満、6.5、6、5.5、5、4.5、4、3.5、3、2.5、2、又はそれより低い)の、次の投与量が投与される前の血漿中の最高濃度(Cmax)の血漿中の最低濃度(Cmin)に対する比を与えるほど充分に低いアルコール含量を有する、請求項99に記載の方法。
- 前記複数のバッチのそれぞれのバッチが、注射時に、前記医薬品がセトメラノチドの低い初期放出を与えるほど充分に低いアルコール含量を有する、請求項99に記載の方法。
- 前記低い初期放出が、7日の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、10%未満又はそれより少ない、投与後の最初の数時間(例えば最初の6時間)の間の薬物濃度曲線下の部分面積により測定される、請求項105に記載の方法。
- 前記低い初期放出が、7日の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、10〜20%未満又はそれより少ない、投与後の最初の数時間(例えば最初の12時間)の間のセトメラノチド濃度曲線下の部分面積により測定される、請求項105に記載の方法。
- 前記低い初期放出が、7日の定常状態投与間隔の薬物濃度時間曲線下面積に対して、20〜30%未満又はそれより少ない、投与後の最初の数時間(例えば最初の24時間)の間のセトメラノチド濃度曲線下の部分面積により測定される、請求項105に記載の方法。
- 前記装置が、単回使用装置でも多回使用装置でもよい、請求項103に記載の方法。
- 前記装置が、マニュアルシリンジ、(例えば、針(例えば、好適な直径を有する針、例えば27ゲージの針)を含むシリンジ、又は自動注射器(例えば、ばね式シリンジ、又はペン型注射器)から選択される、請求項103に記載の方法。
- 前記所定量のアルコールが単一の分量として加えられる、請求項87に記載の方法。
- 前記所定量のアルコールが複数の分量として加えられる、請求項87に記載の方法。
- アルコールの添加後の前記プロセスの少なくとも一部が密閉容器中で実施される、請求項87に記載の方法。
- アルコールの添加後の前記プロセスが密閉容器中で実施される、請求項87に記載の方法。
- アルコールの添加前の前記プロセスの少なくとも一部が密閉容器中で実施される、請求項87に記載の方法。
- アルコールの添加前の前記プロセスが密閉容器中で実施される、請求項87に記載の方法。
- 唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む注射用に製剤された医薬品を製造する方法であって、
(i)例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散された、セトメラノチド及びアルコールを含む混合物(セトメラノチド−アルコール混合物)を提供すること;並びに
(ii)前記セトメラノチド−アルコール混合物を、ある量の成分a、b、及びd、又は成分a、b、及びdの全てと合わせること
を含む方法。 - 工程(i)、(ii)、又は(i)及び(ii)が密閉容器中で実施される、請求項117に記載の方法。
- 唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む注射用に製剤された医薬品を製造する方法であって、
(i)セトメラノチド及びアルコールを含む混合物(セトメラノチド−アルコール混合物)、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること;並びに
(ii)前記セトメラノチド−アルコール混合物を、ある量の成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、及び成分d(例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、又は成分a、b、及びdの全てと合わせること
を含む方法。 - 工程(i)、(ii)、又は(i)及び(ii)が密閉容器中で実施される、請求項119に記載の方法。
- 注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドの調合剤を製造するか、又は例えば、品質管理若しくは出荷規格のための候補調合剤を評価する方法であって、
セトメラノチドの候補調合剤中のEtOHの量の値を提供すること;及び
前記値をEtOHの量の基準値と比べること
を含み、それにより、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドの調合剤を製造する方法。 - 前記比較に応じて、セトメラノチドの前記候補調合剤を選択することをさらに含む、請求項121に記載の方法。
- 前記基準値が、下限値及び上限値により、例えば重量%EtOHの上限値及び下限値、例えば10の重量%により定義される範囲を含む、請求項121に記載の方法。
- 前記基準値を満たすことが前記範囲内に入ることを含む、請求項123に記載の方法。
- 前記基準値が、5〜20;8.5〜12.5;及び9〜11重量%EtOHの範囲内にある値であり、例えば10の重量%である、請求項121に記載の方法。
- 前記基準値が、9〜11重量%EtOHの範囲内にある値であり、例えば10の重量%である、請求項125に記載の方法。
- 注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドの第2の候補調合剤中のEtOHの量の値を提供すること;及び
前記値をEtOHの量の基準値と比べること
を含む、請求項121に記載の方法。 - 注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドのN個の候補調合剤中のEtOHの量の値を提供すること(ここで、Nは、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、50、100、又は1、000以上である);及び
前記値をEtOHの量の基準値と比べること
を含む、請求項121に記載の方法。 - 前記複数の調合剤のそれぞれの中のEtOHの量が、互いの5、2、1、又は0.5%以内である、請求項128に記載の方法。
- 前記複数の調合剤のそれぞれの中のEtOHの量が、互いの2%以内である、請求項128に記載の方法。
- 前記複数の調合剤のそれぞれの中のEtOHの量が、互いの0.5%以内である、請求項128に記載の方法。
- 複数の第1の調合剤及び第2の調合剤が、互いの10、20、30、60、180、又は365日以内に製造される、請求項128に記載の方法。
- 第2の調合剤が、前記第1の調合剤の10、20、30、60、180、又は365日未満後に製造される、請求項128に記載の方法。
- 唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む注射用に製剤された組成物又は調合剤、例えば医薬品を製造する方法であって、
セトメラノチド、EtOH、中性ジアシル脂質及び/又はトコフェロール、並びにリン脂質を含む混合物を製造することを含み、
中性ジアシル脂質及び/又はトコフェロールとリン脂質の一方又は両方が、セトメラノチドを含む成分(e)とEtOHが合わされた後に加えられ、
それにより、唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドの注射用に製剤された組成物又は調合剤、例えば医薬品を製造する方法。 - 中性ジアシル脂質及び/又はトコフェロールとリン脂質の一方又は両方が、セトメラノチドの少なくとも10、25、50、75、又は全てが溶解状態にされた後に加えられる、請求項134に記載の方法。
- 前記混合物の形成の順番が
i)セトメラノチドをEtOH(及び任意選択で水又は緩衝液)と接触させる;
ii)リン脂質を、i)から生じた混合物に加える;並びに
iii)中性ジアシル脂質及び/又はトコフェロールを、ii)から生じた混合物に加える
である、請求項134に記載の方法。 - 注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品を製造する方法であって、以下の工程:
(i)セトメラノチド及びアルコールを含む混合物(セトメラノチド−アルコール混合物)、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること;並びに
(ii)前記セトメラノチド−アルコール混合物を、ある量の成分a、b及びdの1種以上と合わせること
を順番に含み、
それにより、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品、例えば、所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えばエタノールを含み、唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品を製造する方法。 - 注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品を製造する方法であって、以下の工程:
(i)セトメラノチド及びアルコールを含む、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを含む混合物を提供すること;並びに
(ii)前記混合物を、ある量の成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、及び成分d(例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、又はある量の成分a、b、及びdの全てと合わせること;
を順番に含み、
それにより、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品、例えば、所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えばエタノールを含み、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品を製造する方法。 - 注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品を製造する方法であって、以下の工程:
(i)セトメラノチド、アルコール、及び成分d、例えば極性溶媒、例えば緩衝液を含む混合物、例えば、アルコール、例えばエタノール及び緩衝液と接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること;並びに
(ii)前記混合物を、ある量の成分a及びbの1種以上と合わせること;
を順番に含み、
それにより、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品)、例えば、所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えばエタノールを含み、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品を製造する方法。 - 注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品を製造する方法であって、以下の工程:
(i)セトメラノチド、アルコール、及び成分d、例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液を含む、例えば、アルコール、例えばエタノール及びpH6.4のクエン酸緩衝液と接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを含む混合物を提供すること;並びに
(ii)前記混合物を、ある量の成分a(例えばGDO)、及び成分b(例えば大豆PC)、又はある量の成分a及びbの全てと合わせること;
を順番に含み、
それにより、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品、例えば、所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えばエタノールを含む、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドの医薬品を製造する方法。 - 注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、成分a、成分b、成分d、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法であって、
明示される順番で、セトメラノチド、成分a、成分b、成分d、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、前記添加量のアルコールが前記医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、前記明示される順番が、以下の工程:
(i)セトメラノチド及び添加量のアルコールを含む混合物、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること;並びに
(ii)前記混合物を、ある量の成分a、b、及びd又は成分a、b、及びdの全てと合わせること
を順番に含み;
(i)、(ii)又は(i)及び(ii)が密閉容器中で実施され、それにより、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、成分a、成分b、成分d、及び所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えばエタノールを含む医薬品を製造する方法。 - 注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド;成分a、成分b、成分d、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法であって、
明示される順番で、セトメラノチド、成分a、成分b、成分d、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、前記添加量のアルコールが前記医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、前記明示される順番が、以下の工程:
(i)セトメラノチド及び添加量のアルコールを含む混合物(セトメラノチド−アルコール混合物)、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること;並びに
(ii)前記セトメラノチド−アルコール混合物を、ある量の成分a、b、及びd又は成分a、b、及びdの全てと合わせること
を順番に含み;
(i)、(ii)又は(i)及び(ii)が密閉容器中で実施され、それにより、セトメラノチド、成分a、成分b、成分d、及び所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えばエタノールを含む医薬品を製造する方法。 - 注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、成分d(例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法であって、
明示される順番で、セトメラノチド、成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、成分d(例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、前記添加量のアルコールが前記医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、前記明示される順番が、以下の工程:
(i)セトメラノチド及び添加量のアルコールを含む混合物、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること;並びに
(ii)前記混合物を、ある量の成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、及び成分d(例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、又は成分a、b、及びdの全てと合わせること
を順番に含み;
(i)、(ii)又は(i)及び(ii)が密閉容器中で実施され、それにより注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、成分d(例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、及び所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えばエタノールを含む医薬品を製造する方法。 - 注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、成分d(例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法であって、
明示される順番で、セトメラノチド;成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、成分d(例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、前記添加量のアルコールが前記医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、前記明示される順番が、以下の工程:
(i)セトメラノチド及び添加量のアルコールを含む混合物(セトメラノチド部分−アルコール混合物)、例えば、アルコール、例えばエタノールと接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること;並びに
(ii)前記セトメラノチド−アルコール混合物を、ある量の成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、及び成分d(例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、又は成分a、b、及びdの全てと合わせること
を順番に含み、
(i)、(ii)又は(i)及び(ii)が密閉容器中で実施され、それにより、セトメラノチド、成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、成分d(例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、及び所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えばエタノールを含む医薬品を製造する方法。 - 注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、成分a、成分b、成分d、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法であって、
明示される順番で、セトメラノチド、成分a、成分b、成分d、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、前記添加量のアルコールが前記医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、前記明示される順番が、以下の工程:
(i)セトメラノチド、添加量のアルコール、及び成分d、例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液を含む混合物、例えば、アルコール、例えばエタノール及びpH6.4のクエン酸緩衝液と接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること;並びに
(ii)前記成分(e)−アルコール−緩衝液混合物を、ある量の成分a及びb又は成分a及びbの全てと合わせること
を順番に含み;
(i)、(ii)又は(i)及び(ii)が密閉容器中で実施され、それにより、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、成分a、成分b、成分d、及び所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えばエタノールを含む医薬品を製造する方法。 - 注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、成分a、成分b、成分d、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法であって、
明示される順番で、セトメラノチド、成分a、成分b、成分d、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、前記添加量のアルコールが前記医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、前記明示される順番が、以下の工程:
(i)セトメラノチド、添加量のアルコール、及び成分d、例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液を含む混合物(セトメラノチド−アルコール−緩衝液混合物)、例えば、アルコール、例えばエタノール及びpH6.4のクエン酸緩衝液と接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること;並びに
(ii)セトメラノチド−アルコール−緩衝液混合物を、ある量の成分a及びb又は成分a及びbの全てと合わせること
を順番に含み;
(i)、(ii)又は(i)及び(ii)が密閉容器中で実施され、それにより、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、成分a、成分b、成分d、及び所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えばエタノールを含む医薬品を製造する方法。 - 注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、成分d(例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法であって、
明示される順番で、セトメラノチド、成分a、成分b、成分d、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、前記添加量のアルコールが前記医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、前記明示される順番が、以下の工程:
(i)セトメラノチド、添加量のアルコール、及び成分d、例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液を含む混合物、例えば、アルコール、例えばエタノール及びpH6.4のクエン酸緩衝液と接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること;並びに
(ii)前記混合物を、ある量の成分a(例えばGDO)、及び成分b(例えば大豆PC)又は成分a及びbの全てと合わせること
を順番に含み;
(i)、(ii)又は(i)及び(ii)が密閉容器中で実施され、それにより、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、成分d(例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、及び所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えばエタノールを含む医薬品を製造する方法。 - 注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、成分d(例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、及び所定量のアルコールを含む医薬品を製造する方法であって、
明示される順番で、セトメラノチド、成分a、成分b、成分d、及び添加量のアルコールを合わせることを含み、前記添加量のアルコールが前記医薬品中の所定量のアルコールをもたらし、前記明示される順番が、以下の工程:
(i)セトメラノチド、添加量のアルコール、及び成分d、例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液を含む混合物(セトメラノチド−アルコール−緩衝液混合物)、例えば、アルコール、例えばエタノール及びpH6.4のクエン酸緩衝液と接触している、例えば、その中に溶解又は分散されたセトメラノチドを提供すること;並びに
(ii)前記セトメラノチド−アルコール−緩衝液混合物を、ある量の成分a(例えばGDO)、及び成分b(例えば大豆PC)又は成分a及びbの全てと合わせること
を順番に含み;
(i)、(ii)又は(i)及び(ii)が密閉容器中で実施され、それにより、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチド、成分a(例えばGDO)、成分b(例えば大豆PC)、成分d(例えば極性溶媒、例えば緩衝液、例えばpH6.4のクエン酸緩衝液)、及び所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えばエタノールを含む医薬品を製造する方法。 - 注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品を製造する方法であって、以下の工程:
i)ある量の成分a、b、c、及びdの1種以上(例えば全て)を合わせること;
ii)この混合物に、セトメラノチドを含む成分(e)を与えること;並びに
iii)(i)及び(ii)の混合物を明示される時間の間混合して、セトメラノチドを溶解又は分散させること
を順番に含み、
それにより、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドの医薬品、例えば、所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えばエタノールを含み、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品を製造する方法。 - 前記混合が、少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、又は30時間実施される、請求項149に記載の方法。
- 前記混合が1〜30時間実施される、請求項149に記載の方法。
- 前記混合が、30、40、又は50時間以下の間実施される、請求項149に記載の方法。
- 注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品を製造する方法であって、以下の工程:
i)ある量の成分a、b、d1種以上(例えば全て)と、セトメラノチドを合わせること;
ii)この混合物に、所定量の成分cを与えること;並びに
iii)(i)及び(ii)の混合物を明示される時間の間混合して、セトメラノチドを溶解又は分散させること
を順番に含み;
それにより、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品、例えば、所定量のアルコール、例えば10重量%のアルコール、例えばエタノールを含み、注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品を製造する方法。 - 前記混合が、少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29、又は30時間実施される、請求項153に記載の方法。
- 前記混合が1〜30時間実施される、請求項153に記載の方法。
- 前記混合が、30、40、又は50時間以下の間実施される、請求項153に記載の方法。
- 注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを含む医薬品の複数の調合剤、例えば、第1の調合剤、第2の調合剤、第3の調合剤、又はそれ以上の調合剤であって、複数の各調合剤が所定の範囲内に入る量のEtOHを有し、例えば請求項62に記載の方法により製造された複数の調合剤。
- 前記複数の調合剤のそれぞれの中のEtOHの量が、互いの2、1、又は0.5重量%以内である、請求項157に記載の複数の調合剤。
- 前記複数の調合剤のそれぞれの中のEtOHの量が、互いの重量の10%±5、10%±4、10%±3、10%±2、又は10%±1の範囲内である、請求項157に記載の複数の調合剤。
- 複数の第1の調合剤及び第2の調合剤が、互いの10、20、30、60、180、又は365日以内に製造される、請求項157に記載の複数の調合剤。
- 第2の調合剤が、前記第1の調合剤の10、20、30、60、180、又は365日未満に製造される、請求項157に記載の複数の調合剤。
- 注射用に製剤された唯一の医薬品有効成分としてのセトメラノチドを、対象に与える方法であって、前記対象に、有効量の請求項1に記載の注射用組成物を投与することを含む方法。
- 前記対象が、メラノコルチン−4受容体(MC4R)の調節に反応する疾病を有するか、又は有する危険性がある、請求項162に記載の方法。
- 前記疾病が、1型糖尿病、2型糖尿病、肥満、インスリン抵抗性、代謝症候群、男性勃起障害、女性性機能障害、非アルコール性脂肪性肝疾患、非アルコール性脂肪性肝炎、アルコール依存症を含む物質乱用の障害、摂食障害、カヘキシー、炎症、又は不安、プラダー・ウィリー症候群、バルデー・ビードル症候群、及びアルストレム症候群から選択される、請求項163に記載の方法。
- 前記疾病が肥満である、請求項164に記載の方法。
- 前記疾病が1型糖尿病である、請求項164に記載の方法。
- 前記疾病が2型糖尿病である、請求項164に記載の方法。
- 前記疾病がプラダー・ウィリー症候群である、請求項164に記載の方法。
- 前記疾病がバルデー・ビードル症候群である、請求項164に記載の方法。
- 前記疾病がアルストレム症候群である、請求項164に記載の方法。
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