TW201922278A - 持續釋放之胜肽調配物 - Google Patents

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馬庫斯 強森
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Abstract

本發明至少部分提供一種醫藥產品，其包含塞特諾肽(setmelanotide)或作為促效劑於MC4受體處發揮主要作用機制之另一醫藥組合物，及賦形劑(例如，脂質賦形劑)及/或醫藥上可接受之載劑。本文描述之醫藥產品提供塞特諾肽或另一醫藥組合物之持續釋放，此可在投與時導致更理想之藥物動力學及藥效動力學概況。

Description

持續釋放之胜肽調配物
許多生物化合物一經以標準調配物形式投與即會快速釋放。因此，有需要開發延長釋放之調配物，其可延長化合物在循環的持續時間，並提供所需之藥物動力學及藥效動力學性質。
本發明至少部分提供一種醫藥產品，其包含塞特諾肽(setmelanotide) (亦稱為RM493)；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或作為促效劑於MC4受體處發揮主要作用機制之另一醫藥組合物(本文中稱為MC4RAP )，例如，BIM-22511 (亦稱為RM511)、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或如WO 2008/147556中揭示為SEQ ID NO: 11之MC4受體促效劑(下文中稱為MC4R-11)。該醫藥產品包含脂質賦形劑、醇及極性溶劑，或其以不同之莫耳比率之組合。該醫藥產品亦可包含醫藥上可接受之載劑。如相較於單獨投與塞特諾肽(或MC4RAP )，本文描述之醫藥產品提供(例如)具有醫藥活性之塞特諾肽(或MC4RAP )之持續釋放(例如，逐漸或延長釋放)。該醫藥產品一經投與亦導致更理想之藥物動力學及藥效動力學概況。
在一項態樣中，本發明提供包含以下之醫藥產品：a)中性二醯基脂質及/或生育酚；b)磷脂；c)醇；d)視需要之極性溶劑，例如，緩衝液，其視需要包含抗氧化劑；及e)塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
在另一態樣中，本發明提供包含以下之醫藥產品：a)中性二醯基脂質及/或生育酚；b)磷脂；c)醇；d)視需要之極性溶劑，例如，緩衝液，其視需要包含抗氧化劑；及e)塞特諾肽。
在另一態樣中，本發明提供包含以下之醫藥產品：a)中性二醯基脂質及/或生育酚；b)磷脂；c)醇；d)視需要之極性溶劑，例如，緩衝液，其視需要包含抗氧化劑；及e) MC4RAP ，例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11。
在一項實施例中，組合物之組分a)包含中性二醯基脂質。在實施例中，該中性二醯基脂質包含二醯基甘油。在一項實施例中，該中性二醯基脂質包含甘油二油酸酯(GDO)。
在一項實施例中，組合物之組分b)包含磷脂，該磷脂包含磷脂醯膽鹼。在另一實施例中，該磷脂包含大豆磷脂醯膽鹼。
在一項實施例中，組合物之組分c)包含乙醇。在一項實施例中，該乙醇係以足夠大的量提供，該量提供至少10 mg/g、20 mg/g或30 mg/g之塞特諾肽之溶解度。
在一項實施例中，組合物之組分d)包含極性溶劑，例如，緩衝液，例如，檸檬酸鹽緩衝液，視需要其中該緩衝液之pH係6.4。在一項實施例中，該極性溶劑例如緩衝液包含單水合檸檬酸。在另一實施例中，該極性溶劑例如緩衝液包含額外組分，例如，抗氧化劑或化學或物理穩定劑。在一項實施例中，該抗氧化劑係EDTA。在一項實施例中，該極性溶劑例如緩衝液包含單水合檸檬酸、EDTA二鈉及水。
在一項實施例中，組合物之組分e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。在一項實施例中，組合物之組分e)包含塞特諾肽。
在一項實施例中，組合物包含包含甘油二油酸酯之中性二醯基脂質；包含磷脂醯膽鹼之磷脂；包含乙醇之醇；極性溶劑，例如，緩衝液，例如，在pH 6.4下包含EDTA之檸檬酸鹽緩衝液；及塞特諾肽。
在一項實施例中，組合物(每一毫升之組合物)包含419.8 mg甘油二油酸酯(GDO)；419.8 mg大豆磷脂醯膽鹼；105 mg乙醇；20 mg檸檬酸鹽緩衝液；及30 mg塞特諾肽。
在另一態樣中，本發明提供一種製造製劑或組合物(例如，醫藥組合物)之方法，該製劑或組合物包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，例如，具有可控含量之EtOH之製劑或組合物，該方法包括：
i)提供以下之混合物：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)、第一量之EtOH及以下組分中之一或多者：
a)中性二醯基脂質及/或生育酚；
b)磷脂；
c)醇；及
d)極性溶劑，例如，緩衝液；及
ii)添加第二量之EtOH，
藉此製造製劑或組合物(例如，醫藥組合物)，該製劑或組合物包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
在一項實施例中，該醫藥產品包含塞特諾肽。
在一項實施例中，該方法進一步包括製造包含以下之混合物：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)、EtOH、中性二醯基脂質及/或生育酚及磷脂，
其中中性二醯基脂質及/或生育酚及磷脂中之任何一者或兩者係在組合塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)及EtOH之後添加，
藉此製造塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)組合物或製劑(例如，醫藥產品)。
在另一態樣中，一種製造包含以下之醫藥產品之方法：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)、組分a、組分b、組分d及預定量之醇，該方法包括：
將塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)、組分a、組分b、組分d及醇組合(以任何順序)成混合物，及
比較該混合物中醇含量之值及醇含量之參考值，
藉此製造具有以下之調配物：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)、組分a、組分b、組分d及預定量之醇。
在一項實施例中，該醫藥產品包含塞特諾肽。
在一項實施例中，該方法進一步包括回應於值或比較，增加或減少該混合物中醇之量以提供具有預定量之醇之調配物。在一項實施例中，該方法包括其包括將添加量之醇添加至該混合物。
在另一態樣中，一種製造包含以下之醫藥產品之方法：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及預定量之醇，該方法包括：
將塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及醇組合(以任何順序)成混合物，及
比較該混合物中醇含量之值及醇含量之參考值，
藉此製造包含以下之醫藥產品：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及預定量之醇。
在一項實施例中，該醫藥產品包含塞特諾肽。
在一項實施例中，該方法進一步包括將添加量之醇添加至該混合物。在一項實施例中，醇之添加量係大於醇之預定量。
在一項態樣中，一種製造包含組分e)之醫藥產品之方法，該組分e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，該方法包括：
(i)提供包含組分e)及醇之混合物(組分e)-醇混合物)，該組分e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，例如，使塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)與醇(例如，乙醇)接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)中；及
(ii)組合該組分e)-醇混合物及一定量之組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)及組分d (例如，pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液)，或所有的組分a、b及d。
在一項實施例中，該方法進一步包括在密閉容器中進行之步驟(i)、(ii)或(i)及(ii)。
在一項態樣中，本發明提供一種製造具有以下之製劑之方法：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，或評估候選製劑之方法，例如，用於品質控制或釋放規範，該方法包括：
提供具有以下之候選製劑中EtOH之量的值：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)；及
比較該值及EtOH之量的參考值；
藉此製造具有以下之製劑：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
在一項實施例中，該醫藥產品包含塞特諾肽。
在一項態樣中，本文提供一種製造以下之方法：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)組合物或製劑(例如，醫藥產品)，該方法包括：
製造包含以下之混合物：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)、EtOH、中性二醯基脂質及/或生育酚及磷脂，
其中中性二醯基脂質及/或生育酚及磷脂中之任何一者或兩者係在組合塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)及EtOH之後添加，
藉此製造塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)組合物或製劑(例如，醫藥產品)。
在一項實施例中，中性二醯基脂質及/或生育酚及磷脂中之任何一者或兩者係在使塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之至少10、25、50、75或所有進入溶液中之後添加。
在一項實施例中，形成該混合物之順序係：
i)使塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)與EtOH (及視需要水或緩衝液)接觸；
ii)將磷脂添加至產生自i)之混合物；及
iii)將中性二醯基脂質及/或生育酚添加至產生自ii)之混合物。
在一項實施例中，該醫藥產品包含塞特諾肽。
在另一態樣中，一種製造具有組分(e)之醫藥產品之方法，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，該方法包括按以下順序之下列步驟：
(i) 提供包含以下之混合物(組分(e)-醇混合物)：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)及醇，例如，使塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)與醇(例如，乙醇)接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)中；及
(ii) 組合該組分(e)-醇混合物及一定量之組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)及組分d (例如，pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液)，或一定量之所有的組分a、b及d；
藉此製造具有以下之醫藥產品：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，例如，醫藥產品塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，包含預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
在一項實施例中，該醫藥產品包含塞特諾肽。
在一項態樣中，一種製造具有組分(e)之醫藥產品之方法，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，該方法包括按以下順序之下列步驟：
(i) 提供包含以下之混合物(組分(e)-醇-緩衝液混合物)：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)、醇及組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液)，例如，使塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)與醇(例如，乙醇)及pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)及pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液中；及
(ii) 組合該組分(e)-醇-緩衝液混合物及一定量之組分a (例如，GDO)及組分b (例如，大豆PC)或一定量之所有的組分a及b；
藉此製造具有以下之醫藥產品：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，例如，具有以下之醫藥產品：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，包含預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
在一項實施例中，該醫藥產品包含塞特諾肽。
在又另一態樣中，一種製造包含以下之醫藥產品之方法：塞特諾肽、組分a、組分b、組分d及預定量之醇，該方法包括：
按指定順序組合塞特諾肽、組分a、組分b、組分d及添加量之醇，其中該添加量之醇導致該醫藥產品中預定量之醇，且其中該指定順序包括按以下順序之下列步驟：
(i) 提供包含塞特諾肽及添加量之醇之混合物(塞特諾肽-醇混合物)，例如，使塞特諾肽與醇(例如，乙醇)接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)中；及
(ii) 組合該塞特諾肽-醇混合物及一定量之組分a、b及d或所有的組分a、b及d；
其中(i)、(ii)或(i)及(ii)係在密閉容器中進行，藉此製造包含以下之醫藥產品：塞特諾肽、組分a、組分b、組分d及預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
在另一態樣中，一種製造包含以下之之醫藥產品之方法：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及預定量之醇，該方法包括：
按指定順序組合包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及添加量之醇，其中該添加量之醇導致該醫藥產品中預定量之醇，其中該指定順序包括按以下順序之下列步驟：
(i) 提供包含以下之混合物(組分(e)-醇混合物)：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)及添加量之醇，例如，使塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)與醇(例如，乙醇)接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)中；及
(ii) 組合該組分(e)-醇混合物及一定量之組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)及組分d (例如，pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液)，或所有的組分a、b及d；
其中(i)、(ii)或(i)及(ii)係在密閉容器中進行，藉此製造包含以下之醫藥產品：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
在一項實施例中，該醫藥產品包含塞特諾肽。
在另一態樣中，一種製造包含以下之醫藥產品之方法：塞特諾肽、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及預定量之醇，該方法包括：
按指定順序組合塞特諾肽、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及添加量之醇，其中該添加量之醇導致該醫藥產品中預定量之醇，其中該指定順序包括按以下順序之下列步驟：
(i) 提供包含塞特諾肽及添加量之醇之混合物(塞特諾肽部分-醇混合物)，例如，使塞特諾肽與醇(例如，乙醇)接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)中；及
(ii) 組合該塞特諾肽-醇混合物及一定量之組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)及組分d (例如，pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液)，或所有的組分a、b及d；
其中(i)、(ii)或(i)及(ii)係在密閉容器中進行，藉此製造包含以下之醫藥產品：塞特諾肽、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
在另一態樣中，一種製造包含以下之醫藥產品之方法：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a、組分b、組分d及預定量之醇，該方法包括：
按指定順序組合包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a、組分b、組分d及添加量之醇，其中該添加量之醇導致該醫藥產品中預定量之醇，其中該指定順序包括按以下順序之下列步驟：
(i) 提供包含以下之混合物(組分(e)-緩衝液混合物)：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、添加量之醇及組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液)，例如，使塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)與醇(例如，乙醇)及pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)及pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液中；及
(ii) 組合該組分(e)-醇-緩衝液混合物及一定量之組分a及b或所有的組分a及b；
其中(i)、(ii)或(i)及(ii)係在密閉容器中進行，藉此製造包含以下之醫藥產品：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a、組分b、組分d及預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
在一項實施例中，該醫藥產品包含塞特諾肽。
在一項態樣中，一種製造包含以下之醫藥產品之方法：塞特諾肽、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及預定量之醇，該方法包括：
按指定順序組合該塞特諾肽、組分a、組分b、組分d及添加量之醇，其中該添加量之醇導致該醫藥產品中預定量之醇，其中該指定順序包括按以下順序之下列步驟：
(i) 提供包含以下之混合物(塞特諾肽-醇-緩衝液混合物)：塞特諾肽、添加量之醇及組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液)，例如，使塞特諾肽與醇(例如，乙醇)及pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)及pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液中；及
(ii) 組合塞特諾肽-醇-緩衝液混合物及一定量之組分a及b或所有的組分a及b；
其中(i)、(ii)或(i)及(ii)係在密閉容器中進行，藉此製造包含以下之醫藥產品：塞特諾肽、組分a、組分b、組分d及預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
在另一態樣中，一種製造包含以下之醫藥產品之方法：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及預定量之醇，該方法包括：
按指定順序組合包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a、組分b、組分d及添加量之醇，其中該添加量之醇導致該醫藥產品中預定量之醇，其中該指定順序包括按以下順序之下列步驟：
(i) 提供包含以下之混合物(組分(e)-醇-緩衝液混合物)：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、添加量之醇及組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液)，例如，使包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)與醇(例如，乙醇)及pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)及pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液中；及
(ii) 組合該組分(e)-醇-緩衝液混合物及一定量之組分a (例如，GDO)及組分b (例如，大豆PC)或所有的組分a及b；
其中(i)、(ii)或(i)及(ii)係在密閉容器中進行，藉此製造包含以下之醫藥產品：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
在一項實施例中，該醫藥產品包含塞特諾肽。
在一項態樣中，一種製造包含以下之醫藥產品之方法：塞特諾肽、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及預定量之醇，該方法包括：
按指定順序組合該塞特諾肽、組分a、組分b、組分d及添加量之醇，其中該添加量之醇導致該醫藥產品中預定量之醇，其中該指定順序包括按以下順序之下列步驟：
(i) 提供包含以下之混合物(塞特諾肽-醇-緩衝液混合物)：塞特諾肽、添加量之醇及組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液)，例如，使塞特諾肽與醇(例如，乙醇)及pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)及pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液中；及
(ii) 組合該塞特諾肽-醇-緩衝液混合物及一定量之組分a (例如，GDO)及組分b (例如，大豆PC)或所有的組分a及b；
其中(i)、(ii)或(i)及(ii)係在密閉容器中進行，藉此製造包含以下之醫藥產品：塞特諾肽、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
在另一態樣中，一種製造包含以下之醫藥產品之方法：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，該方法包括按以下順序之下列步驟：
i)組合一定量之組分a、b、c及d中之任何一者或多者(例如，所有)；
ii)向此混合物提供塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)；及
iii)將(i)及(ii)之混合物混合指定時間段以溶解或分散塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，
藉此製造醫藥產品塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，例如，包含以下之醫藥產品：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，包含預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
在一項實施例中，該醫藥產品包含塞特諾肽。在一項實施例中，該混合係進行至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30小時。在一項實施例中，該混合係進行1至30小時。在另一實施例中，該混合係進行不超過30、40或50小時。
在一項態樣中，一種製造包含以下之醫藥產品之方法：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，該方法包括按以下順序之下列步驟：
i)組合一定量之組分a、b、d中之任何一者或多者(例如，所有)及塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)；
ii)向此混合物提供預定量之組分c；及
iii)將(i)及(ii)之混合物混合指定時間段以溶解或分散塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，
藉此製造醫藥產品塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，例如，包含以下之醫藥產品：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，包含預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
在一項實施例中，該醫藥產品包含塞特諾肽。
在一項實施例中，該混合係進行至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30小時。在一項實施例中，該混合係進行1至30小時。在另一實施例中，該混合係進行不超過30、40或50小時。
在另一態樣中，本文揭示一種向個體提供以下之方法：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，該方法包括向該個體投與有效量之如實施例1至164中任一項之醫藥產品或藉由如實施例65至159之方法中之任何一者或多者製得之醫藥產品。
在一項實施例中，該個體患有或有風險患有對黑素皮質素-4受體(MC4R)之調節具反應性之失調症。在一項實施例中，該失調症係選自：1型糖尿病、2型糖尿病、肥胖、胰島素抗性、代謝症候群、男性勃起功能障礙、女性性功能障礙、非酒精性脂肪肝疾病、非酒精性脂肪性肝炎、藥物濫用之失調症(包括酒精中毒攝食障礙)、惡病質、炎症或焦慮。在一項實施例中，該失調症係肥胖。在一項實施例中，該失調症係1型糖尿病。在一項實施例中，該失調症係2型糖尿病。在一項實施例中，該失調症係普瑞德威利症候群(Prader-Willi Syndrome)。在一項實施例中，該失調症係巴德-畢德氏症候群(Bardet-Biedl syndrome)。在一項實施例中，該失調症係阿爾斯特雷姆症候群(Alström syndrome)。
在一項實施例中，該個體之年齡係在1至80歲之間。在一項實施例中，該個體之年齡係在1至10歲之間、在10至20歲之間、在20至30歲之間、在30至40歲之間、在40至50歲之間、在50至60歲之間、在60至70歲之間或在70至80歲之間。在一項實施例中，該個體係超過80歲。
在一相關態樣中，本發明提供一種治療個體之方法，該方法包括向有此需要之個體投與有效量之包含以下之組合物：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
在一項實施例中，該個體患有或有風險患有對黑素皮質素-4受體(MC4R)之調節具反應性之失調症。在一項實施例中，該失調症係選自：1型糖尿病、2型糖尿病、肥胖、胰島素抗性、代謝症候群、男性勃起功能障礙、女性性功能障礙、非酒精性脂肪肝疾病、非酒精性脂肪性肝炎、藥物濫用之失調症(包括酒精中毒攝食障礙)、惡病質、炎症或焦慮。在一項實施例中，該失調症係肥胖。在一項實施例中，該失調症係1型糖尿病。在一項實施例中，該失調症係2型糖尿病。在一項實施例中，該失調症係普瑞德威利症候群。在一項實施例中，該失調症係巴德-畢德氏症候群。在一項實施例中，該失調症係阿爾斯特雷姆症候群。
在一項實施例中，該個體之年齡係在1至80歲之間。在一項實施例中，該個體之年齡係在1至10歲之間、在10至20歲之間、在20至30歲之間、在30至40歲之間、在40至50歲之間、在50至60歲之間、在60至70歲之間或在70至80歲之間。在一項實施例中，該個體係超過80歲。
在一項態樣中，本文提供一種包含以下之組合物：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，該組合物用於治療有此需要之個體，包括向該個體投與有效量之該組合物。
在一項實施例中，該個體患有或有風險患有對黑素皮質素-4受體(MC4R)之調節具反應性之失調症。在一項實施例中，該失調症係選自：1型糖尿病、2型糖尿病、肥胖、胰島素抗性、代謝症候群、男性勃起功能障礙、女性性功能障礙、非酒精性脂肪肝疾病、非酒精性脂肪性肝炎、藥物濫用之失調症(包括酒精中毒攝食障礙)、惡病質、炎症或焦慮。在一項實施例中，該失調症係肥胖。在一項實施例中，該失調症係1型糖尿病。在一項實施例中，該失調症係2型糖尿病。在一項實施例中，該失調症係普瑞德威利症候群。在一項實施例中，該失調症係巴德-畢德氏症候群。在一項實施例中，該失調症係阿爾斯特雷姆症候群。
在一項實施例中，該個體之年齡係在1至80歲之間。在一項實施例中，該個體之年齡係在1至10歲之間、在10至20歲之間、在20至30歲之間、在30至40歲之間、在40至50歲之間、在50至60歲之間、在60至70歲之間或在70至80歲之間。在一項實施例中，該個體係超過80歲。
本文提供包含以下之最佳化醫藥產品：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP ，例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11，及本文提供製造並使用該最佳化醫藥產品之方法。通常，該醫藥產品包含中性二醯基甘油及/或生育酚、磷脂醯膽鹼、醇、極性溶劑(視需要包含抗氧化劑)及塞特諾肽(或本文揭示之MC4RAP )。在一項實施例中，該醫藥產品具有低黏度相，諸如L2 (反膠束)相。本文揭示之醫藥產品提供以下之控制釋放：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
在一項實施例中，該醫藥產品提供最佳化釋放概況，相對容易製造，可經無菌過濾，一經遞送具有低黏度(容許通過例如細針(例如，27號或直徑更小之針)簡單並痛苦較低地投與)，容許併入高濃度塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (因此在實施例中，容許使用更少量之組合物及/或塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP )，容許淺注射(例如，注射至皮下組織層內)及/或形成貯存，例如，活體內非層狀貯存組合物，例如，具有「非爆發」釋放概況之貯存。在一項實施例中，該醫藥產品係形成自無毒、生物可耐受且生物可降解之材料，其可藉由肌內(i.m.)或皮下(s.c.)投與進行投與，且適用於自投與。在一項實施例中，該醫藥產品最小化或消除注射時之刺激(包括短暫刺激)。
雖然不希望受理論約束，但咸信在一項實施例中，該醫藥產品在投與後產生結晶相，例如，非層狀液晶相。
在一項實施例中，醫藥產品提供以下之低初始釋放(「非爆發概況」)：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。此可經定義使得相對於7天(例如，1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、14、21或28天)穩態給藥間隔之藥物濃度時間曲線下面積，給藥後最初數小時(例如，最初6、9、12、15、18、21或24小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積係小於40% (例如，小於35、30、25、20、15、10%或更小)。在一項實施例中，相對於7天(例如，168小時)穩態給藥間隔之藥物濃度時間曲線下面積，給藥後最初6小時期間之藥物濃度曲線下部分面積係小於10%。在一項實施例中，相對於7天(例如，168小時)穩態給藥間隔之藥物濃度時間曲線下面積，給藥後最初12小時期間之藥物濃度曲線下部分面積係10至20% (例如，10、11、12、13、14、15、16、17、18、19或20%)。在一項實施例中，相對於7天(例如，168小時)穩態給藥間隔之藥物濃度時間曲線下面積，給藥後最初24小時期間之藥物濃度曲線下部分面積係20至30% (例如，20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30%)。
在一項實施例中，該醫藥產品在每週一次(例如，每4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天一次) 5至20 mg (例如，10 mg之注射劑量)範圍內之注射劑量後提供在血漿中在穩定狀態下之5至15 ng/mL範圍內之平均最大藥物濃度(Cmax ) (例如，11 ng/mL)，其不超過1至8 ng/mL範圍內之平均藥物濃度(Cave ) (例如，4 ng/mL)的3倍(例如，不超過1、1.5、2或2.5倍)。在一項實施例中，該醫藥產品在每週一次10 mg之注射劑量後提供在血漿中在穩定狀態下之11 ng/ml之平均最大藥物濃度(Cmax )，其不超過4 ng/mL之平均藥物濃度(Cave )的3倍。
在一項實施例中，在給藥時，在血漿中在穩定狀態下之最小藥物濃度(Cmin )係在1至3 ng/mL之範圍內(例如，1.88 ng/mL)。在一項實施例中，平均累積指數係在1至3之範圍內(例如，1.48)，及平均波動因子係在180至210%之範圍內(例如，199%)。在一項實施例中，在血漿中在穩定狀態下之塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)概況提供歷時一週(例如，4、5、6、7、8、9、10、11、12、13或14天)給藥間隔之藥物覆蓋率。
在一項實施例中，本文描述之塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)係經最佳化以容許以較寬之比例範圍調配中性二醯基脂質及/或生育酚及磷脂組分。在一項實施例中，該醫藥產品具有比先前可達成的醫藥產品更大比例的中性二醯基脂質及/或生育酚與磷脂，且沒有在該調配物中出現相分離及/或不可接受之高黏度之風險。在一項實施例中，中性二醯基脂質及/或生育酚與磷脂之比率係1:1，或在0.5至1.0、0.7至1.0或1至0.5或1至0.7之間的比率。
本文描述之方法容許製劑中更精確及準確之醇含量。該醇含量可影響釋放動力學，例如，爆發概況。過高之含量可影響(例如，不利地影響)釋放動力學，例如，爆發概況。因此，醇含量之控制可容許最佳化釋放概況之更可預測且可重複之達成。醇含量亦可影響預注射黏度，及較高之醇含量導致較低之黏度。因此，經確定且可接受之醇含量可容許最佳化性能。本文描述將已知量醇之添加及藉由蒸發最小化或控制損失程度之步驟組合在一起的方法。在一項實施例中，製造本文描述之醫藥產品之方法包括使用受控量之醇以製造該醫藥產品。在一項實施例中，製備該醫藥產品以便於減少或控制蒸發，例如，藉由使用密閉容器(因此減少或控制蒸發)。使用密閉容器可容許嚴格調節用以製造該醫藥產品之醇之量，且可改善該醫藥產品之再現性。防止蒸發損失係減少醫藥產品批次間及同一批次中之個別劑量單位間之可變性的重要特徵。由於調配物可用以活體內遞送塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP ，因此醫藥產品之各批次含有相似量之塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或在相同濃度下之MC4RAP 係重要的。
本文尤其揭示其中將組分添加至製劑之指定順序。該指定順序可對組分彼此之溶解度具有顯著影響，例如，製劑中塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP 之溶解度。在一項實施例中，製造本文描述之醫藥產品之方法包括以指定順序添加組分以製造醫藥產品。在一項實施例中，使塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP 與醇接觸，然後使塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP 與其他組分中之任何一者或多者接觸。該方法可進一步最佳化製造該製劑所需之時間。以指定順序添加組分產生之具有塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP 之醫藥產品具有可與活體內用途相容之低黏度及一定量之醇。
在實施例中，醇含量之控制及添加之順序可經組合。
本發明預期前述態樣及/或實施例中之任何一者或多者之所有組合，及與實施方式及實例中列舉之實施例中之任何一者或多者之組合。
雖然與彼等本文描述者類似或相同之方法及材料可用於實踐或測試本發明，但下文描述合適之方法及材料。本文提及之所有公開案、專利申請案、專利案及其他參考文獻(例如，序列數據庫參考編號)係以全文引用之方式併入本文中。
優先權之主張
本申請案主張2017年11月15日申請之美國申請案第62/586,643號之優先權，該案之全部內容係以全文引用之方式併入本文中。
本發明至少部分提供一種醫藥產品，其包含：塞特諾肽(亦稱為RM493)；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或作為促效劑於MC4受體處發揮主要作用機制之另一醫藥組合物(本文中稱為MC4RAP )，例如，BIM-22511 (亦稱為RM511)、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或如WO 2008/147556中揭示為SEQ ID NO: 11之MC4受體促效劑(稱為MC4R-11)。
本發明之醫藥產品在投與後產生非層狀液晶相。非層狀相結構(諸如液晶相)在遞送生物活性劑中之用途係為本領域已知。示例性脂質貯存系統係描述(例如)於WO 2005/117830中，該案之全部內容係以全文引用之方式併入本文中。
除非另有說明，否則本文通篇中所有%係以重量指定。此外，指示之重量%係總醫藥產品之%，該醫藥產品包含本文指示之全部組分。該醫藥產品可視需要基本上僅由本文指示之組分(視需要包括下文及隨附申請專利範圍中指示之額外可選組分)組成及在一項態樣中完全由此等組分組成。
在一項實施例中，醫藥產品具有L2 相結構。在一項實施例中，該醫藥產品在投與後形成非層狀(例如，液晶)相。
在一項實施例中，醫藥產品容許將血漿中之藥物之峰值濃度(Cmax )控制至等於或小於個體可耐受之含量，例如，以避免諸如以下之副作用：頭痛、血壓、心律、呼吸速率改變、過度排汗或其他非所欲或非所需之效應，同時在釋放週期期間提供或達成(例如)治療有效濃度。一般而言，在投與下一劑量前，在釋放週期期間之平均濃度Cave 落於治療範圍內。在規定劑量週期(例如，每週一次或每月一次)內控制最大(Cmax )及最小(Cmin )濃度亦係重要的以經時達成有效且安全之治療。在一項實施例中，初始爆發不為釋放概況之Cmax 。
無論初始爆發是否亦為Cmax ，Cmax /Cave 比率係小於或等於10。在一項實施例中，Cave /Cmin 比率係小於或等於10，例如，小於或等於9、8、7、6、5、4、3、2或1。在一項實施例中，Cave /Cmin 比率係小於3。Cmax 係定義為在投與下一劑量前，在釋放週期期間可見之峰值或最大血漿濃度及Cave 係定義為在釋放週期期間之平均血漿濃度。相應地，Cmin 係在該週期期間之最小濃度。Cave 可藉由在所選時間週期(通常在投與下一劑量前之整個釋放週期)內計算作為曲線下面積(AUC)之血漿中存在之藥物，並除以該時間週期進行計算。
組分(a)-中性二醯基脂質及/或生育酚 如本文描述之組分「a」係中性脂質，其包含極性「頭」基及非極性「尾」基。一般而言，該脂質之頭及尾部分將由酯部分連接但此連接可藉助於醚、醯胺、碳-碳鍵或其他連接。在一項實施例中，極性頭基包含非離子頭基，包括多元醇，例如，甘油、雙甘油或糖部分(例如，基於肌醇或葡糖基之部分)，及多元醇之酯，例如，乙酸酯或琥珀酸酯。在一項實施例中，極性「頭」基包含甘油或雙甘油。
在一項實施例中，組分(a)包含具有兩個非極性「尾」基之二醯基脂質。該等兩個非極性基團可具有相同或不同之碳原子數且可各獨立地係飽和或不飽和的。在實施例中，該等兩個非極性「尾」基可具有相同或不同之碳原子數且可各獨立地係飽和或不飽和的。在一項實施例中，非極性基團包括C6-C32烷基及烯基，其等通常作為長鏈羧酸之酯存在。此等通常藉由參考碳鏈中碳原子之數量及不飽和度之數量進行描述。因此，CX:Z指示具有X個碳原子及Z個不飽和度之烴鏈。
在一項實施例中，組分(a)之非極性「尾」基係選自：月桂醯基(C12:0)、肉豆蔻醯基(C14:0)、棕櫚醯基(C16:0)、植烷醯基(C16:0)、棕櫚油醯基(C16:1)、硬脂醯基(C18:0)、油醯基(C18:1)、反油醯基(C18:1)、亞油醯基(C18:2)、亞麻醯基(C18:3)、花生四烯醯基(C20:4)、山萮炔醯基(C22:0)或二十四烷醯基(C24:9)。通常，非極性鏈係基於天然酯脂質之脂肪酸，包括己酸、辛酸、癸酸、月桂酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、植烷酸、棕櫚酸、硬脂酸、油酸、反油酸、亞油酸、亞麻酸、花生四烯酸、山萮酸或二十四酸或相應之醇。在一項實施例中，組分(a)之非極性「尾」基係選自棕櫚酸、硬脂酸、油酸或亞油酸。在一項實施例中，組分(a)之非極性「尾」基係油酸。
在一項實施例中，組分(a)之二醯基脂質係選自：丁酸酯(C4)、戊酸酯(C5)、己酸酯(C6)、庚酸酯(C7)、辛酸酯(C8)、壬酸酯(C9)、癸酸酯(C10)、十一酸酯(C11)、月桂酸酯(C12)、十三酸酯(C13)、肉豆蔻酸酯(C14)、十五酸酯(C15)、棕櫚酸酯(C16)、十七酸酯(C17)、硬脂酸酯(C18)、十九酸酯(C19)、花生四烯酸酯(C20)、二十碳烯酸酯(C21)、山崳酸酯(C22)、二十三酸酯(C23)、木蠟酸酯(C24)、二十五酸酯(C25)、蠟酸酯(C26)、二十七酸酯(C27)、褐煤酸酯(C28)、二十九酸酯(C29)、蜂花酸酯(C30)、三十一酸酯(C31)、蟲漆蠟酸酯(C32)、葉虱酸酯(C33)、三十四酸酯(C34)、三十五酸酯(C35)、三十六酸酯(C36)、三十七酸酯(C37)、三十八酸酯(C38)、α-亞麻酸酯(18:3)、十八碳四烯酸酯(18:4)、二十碳五烯酸酯(20:5)、二十二碳六烯酸酯(22:6)、亞油酸酯(18:2)、γ-亞麻酸酯(18:3)、雙高-γ-亞麻酸酯(20:3)、花生四烯酸酯(20:4)、腎上腺酸酯(22:4)、棕櫚油酸酯(16:1)、異油酸酯(18:1)、二十烯酸酯(20:1)、油酸酯(18:1)、反油酸酯(反式-18:1)、巨頭鯨魚酸酯(20:1)、芥酸酯(22:1)、神經酸酯(24:1)及二十碳三烯酸酯(20:3)或與酸形成之任何醫藥上可接受之酯。
在一項實施例中，可使用任何數量之二醯基脂質之混合物作為組分(a)。在一項實施例中，組分(a)包含一部分之C18脂質(例如，具有一或多個C18:0、C18:1、C18:2或C18:3非極性「尾」基之二醯基甘油)，例如，甘油二油酸酯(GDO)或甘油二亞油酸酯(GDL)。
在一項實施例中，組分(a)之二醯基脂質包含二醯基甘油(DAG)，例如，甘油二油酸酯(GDO)。在一項實施例中，組分(a)之DAG係GDO。
在一項實施例中，組分(a)係包含至少50重量%、至少80重量%、至少90重量%、至少95重量%或100重量% GDO之DAG。在一項實施例中，組分(a)包含100重量% GDO。
在一項實施例中，二醯基脂質當作為組分(a)之所有或部分使用時可係合成的或可衍生自經純化及/或經化學修飾之天然來源，例如，植物油。在一項實施例中，該二醯基脂質(例如，DAG，例如，GDO)係合成的。在一項實施例中，該二醯基脂質(例如，DAG，例如，GDO)係衍生自天然來源，例如，植物來源或細菌來源。
在一項實施例中，二醯基脂質具有至少10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、99.9%或以上之純度。在一些實施例中，該二醯基脂質係GDO。在一項實施例中，該GDO具有至少10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、99.9%或以上之純度。在一項實施例中，該GDO具有至少50%之純度。在一項實施例中，該GDO具有至少75%之純度。在一項實施例中，該GDO具有至少85%之純度。在一項實施例中，該GDO具有至少90%之純度。在一項實施例中，該GDO具有至少95%之純度。在一項實施例中，該GDO具有至少98%之純度。在一項實施例中，該GDO具有至少99%之純度。在一項實施例中，該GDO具有在約50%至100%、約75%至約100%或約90%至100%之間的純度。在一項實施例中，該GDO具有在約85%至99%、約88%至96%、約90%至98%、約90%至96%、約90%至94%、約90%至92%、約92%至98%、約92%至96%、約92%至94%、約94%至98%、約94%至96%、約96%至98%或98%至100%之間的純度。
在一項實施例中，如本文描述之GDO係指具有伴隨雜質之任何商業等級GDO (即，商業純度之GDO)。示例性雜質包括非所需之脂質及脂肪酸化合物。此等雜質可藉由純化分離並移除。在一項實施例中，GDO包含化學純GDO，例如，至少80%純、至少85%純、至少90%純、至少95%純、至少99%純或100%純之GDO。在一項實施例中，該GDO含有小於約50%、45%、40%、35%、30%、25%、20%、15%、10%、5%、2.5%、1%或0.5%之雜質，例如，非所需之脂質或脂肪酸化合物。在一項實施例中，該GDO含有小於約20%之雜質，例如，非所需之脂質或脂肪酸化合物。在一項實施例中，該GDO含有小於約10%之雜質，例如，非所需之脂質或脂肪酸化合物。在一項實施例中，該GDO含有小於約5%之雜質，例如，非所需之脂質或脂肪酸化合物。在一項實施例中，該GDO含有小於約2%之雜質，例如，非所需之脂質或脂肪酸化合物。在一項實施例中，該GDO含有小於約1%之雜質，例如，非所需之脂質或脂肪酸化合物。
在一項實施例中，該非所需之脂質或脂肪酸化合物係飽和脂質或不飽和脂質。示例性非所需之脂質或脂肪酸化合物包括丙酸、丁酸、戊酸、己酸、庚酸、辛酸、壬酸、癸酸、十一酸、十三酸、肉豆蔻酸、棕櫚酸、十七酸、硬脂酸、十九酸、花生酸、二十一酸、山崳酸、二十三酸、二十四酸、二十五酸、蠟酸、二十七酸、褐煤酸、二十九酸、蜂花酸、三十一酸、蟲漆蠟酸、葉虱酸、三十四酸、三十五酸、三十六酸、三十七酸、三十八酸、肉豆蔻腦酸、棕櫚油酸、異油酸、順式-異油酸、泡桐酸、油酸、反油酸、11-二十碳烯酸(即，巨頭鯨魚酸)、芥酸、巴西烯酸、神經酸、十六碳烯酸、鱈油酸、石芹酸及亞麻酸(例如，α-亞麻酸)或其異構體或變體。
在一項實施例中，組分(a)包含生育酚。在一項實施例中，組分(a)之生育酚包含非離子脂質生育酚，例如，維生素E或其任何合適之鹽或類似物。在一項實施例中，生育酚之合適之類似物包含彼等提供下列特性者：相行為、缺乏毒性及一經曝露於水流體後之相變化。
在一項實施例中，該生育酚係純化自天然來源，且可包含小於10重量%之非生育酚「污染物」，例如，包含小於10、5、4、3、2、1重量%或更少之污染物。在一項實施例中，組分(a)包含至少50、80、85、90、95、99重量%或更多之生育酚，例如，維生素E或其任何合適之鹽或類似物。在一項實施例中，組分(a)包含100重量%之生育酚，例如，維生素E或其任何合適之鹽或類似物。
組分(b)--磷脂醯膽鹼 如本文描述之組分「b」包含磷脂，該磷脂包含極性頭基及至少一個非極性尾基。非極性尾基可衍生自上文針對組分a描述之脂肪酸或相應之醇。在一項實施例中，組分(b)之磷脂含有兩個非極性尾基。在一項實施例中，組分(b)之磷脂包含C18基團且可與任何其他合適之非極性尾基，特定言之C16基團組合。在一項實施例中，組分(b)之磷脂包含兩個相同非極性尾基。
在一項實施例中，組分(b)之磷脂包含選自以下之極性頭基：磷脂醯膽鹼、磷脂醯乙醇胺、磷脂醯絲胺酸或磷脂醯肌醇。在一項實施例中，組分(b)之磷脂之極性頭基係磷脂醯膽鹼(PC)。在一項實施例中，組分(b)包含至少50重量%、至少70重量%、至少80重量%、至少90重量%、至少95重量%、至少99重量%或100重量%之PC。在一項實施例中，組分(b)包含PC。
在一項實施例中，組分(b)之PC可為天然衍生的，例如，雞蛋PC、心臟PC (例如，牛心臟PC)、腦PC、肝PC (例如，牛腦PC或牛肝PC)及植物(例如，大豆PC)。在一項實施例中，天然衍生之PC可包含磷脂之任何混合物。在一項實施例中，天然衍生之PC包含大豆PC或雞蛋PC。在一項實施例中，天然衍生之PC包含大豆PC。在一項實施例中，該PC包含至少50重量%大豆PC或雞蛋PC、至少75重量%大豆PC或雞蛋PC、至少80重量%大豆PC或雞蛋PC、至少90重量%大豆PC或雞蛋PC、至少95重量%大豆PC或雞蛋PC、至少99重量%大豆PC或雞蛋PC或100重量%大豆PC或雞蛋PC。
在一項實施例中，組分(b)之PC係大豆PC。在一項實施例中，該PC包含18:2脂肪酸作為主要脂肪酸組分及16:0及/或18:1作為次要脂肪酸組分，其中主要酸組分相對於次要酸組分之比率係在1.5:1與6:1之間。在一項實施例中，組分(b)之PC包含60至65% 18:2、10至20% 16:0、5至15% 18:1，及剩餘主要為其他16碳及18碳脂肪酸。在一項實施例中，包含大豆PC之PC具有前述組成。
在一項實施例中，組分(b)之PC包含合成之二油醯基PC。咸信合成之二油醯基PC提供增加之穩定性且因此適用於需穩定以長期儲存及/或活體內具有長釋放週期之組合物。在一項實施例中，組分(b)之PC包含至少50重量%、至少75重量%、至少80重量%、至少90重量%、至少95重量%、至少99重量%或100重量%之合成之二油醯基PC。
在一項實施例中，組分(b)之磷脂具有至少10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、99.9%或以上之純度。在一些實施例中，組分(b)之磷脂係磷脂醯膽鹼(PC)。在一項實施例中，該PC具有至少10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%、96%、97%、98%、99%、99.9%或以上之純度。
在一項實施例中，組分(b)包含合成或高度純化之PC，例如，二油醯基磷脂醯膽鹼(DOPC)。在一項實施例中，該合成之二油醯基PC包含1,2-二油醯基-sn-甘油基-3-磷膽鹼及其他合成之PC組分，例如，DDPC (1,2-二癸醯基-sn-甘油基-3-磷膽鹼)；DEPC (1,2-二芥醯基-sn-甘油基-3-磷膽鹼)；DLOPC (1,2-亞油醯基-sn-甘油基-3-磷膽鹼)；DLPC (1,2-二月桂醯基-sn-甘油基-3-磷膽鹼)；DMPC (1,2-二肉豆蔻醯基-sn-甘油基-3-磷膽鹼)；DOPC (1,2-二油醯基-sn-甘油基-3-磷膽鹼)；DPPC (1,2-二棕櫚醯基-sn-甘油基-3-磷膽鹼)；DSPC (1,2-二硬脂醯基-sn-甘油基-3-磷膽鹼)；MPPC (1-肉豆蔻醯基-2-棕櫚醯基-sn-甘油基3-磷膽鹼)；MSPC (1-肉豆蔻醯基-2-硬脂醯基-sn-甘油醯基-3-磷膽鹼)；PMPC (1-棕櫚醯基-2-肉豆蔻醯基-sn-甘油基-3-磷膽鹼)；POPC (1-棕櫚醯基-2-油醯基-sn-甘油基-3-磷膽鹼)；PSPC (1-棕櫚醯基-2-硬脂醯基-sn-甘油基-3-磷膽鹼)；SMPC (1-硬脂醯基-2-肉豆蔻醯基-sn-甘油基-3-磷膽鹼)；SOPC (1-硬脂醯基-2-油醯基-sn-甘油基-3-磷膽鹼)；及SPPC (1-硬脂醯基-2-棕櫚醯基-sn-甘油基-3-磷膽鹼)或其任何組合。
在實施例中，包含合成或高度純化之PC (例如，DOPC)之組分(b)可提供活性劑在調配物中之更大穩定性。在一項實施例中，其中該調配物不包含抗氧化劑，組分(b)包含(例如，至少75重量%)合成或高度純化之(例如，純度＞90%) PC (例如，DOPC)。在一項實施例中，其中該調配物包含抗氧化劑，組分(b)包含(例如，其包含至少75重量%)天然衍生之PC，例如，大豆PC或雞蛋PC。
在一項實施例中，該醫藥產品包含20至80重量%、30至70重量%、33至60重量%或38至43重量%之範圍內之組分(a)。在一項實施例中，該醫藥產品包含20至80重量%、30至70重量%、33至55重量%或38至43重量%之範圍內之組分(b)。
在一項實施例中，該醫藥產品包含42重量%之組分(a)。在一項實施例中，該醫藥產品包含42重量%之組分(a)，其中中性二醯基脂質係甘油二油酸酯(GDO)。
在一項實施例中，該醫藥產品包含42重量%之組分(b)。在一項實施例中，該醫藥產品包含42重量%之組分(b)，其中磷脂係磷脂醯膽鹼(PC)。在一項實施例中，該PC係大豆PC。
在一項實施例中，該醫藥產品調配物包含至少80、70、60、50、40、30或20重量%之組分(a)。在一項實施例中，該醫藥產品包含至少80、70、60、50、40、30或20重量%之組分(b)。在一項實施例中，該醫藥產品包含至少42%之組分(a)，例如，GDO，及至少42%之組分(b)，例如，大豆PC。
在一項實施例中，該醫藥產品包含組分(a)及(b)，其中組分(a)(例如，GDO)係以42重量% +/-10、42重量% +/-5、42重量% +/-2或 42重量% +/-1存在。
在一項實施例中，該醫藥產品包含組分(a)及(b)，其中組分(b)(例如，大豆PC)係以42重量% +/-10、42重量% +/-5、42重量% +/-2或42重量% +/-1存在。
在一項實施例中，該醫藥產品包含組分(a)及(b)，其中組分(a)(例如，GDO)及組分(b)(例如，大豆PC)係各以42重量% +/-10、42重量% +/-5、42重量% +/-2或42重量% +/-1存在。
在一項實施例中，組分(a):(b)之比率係40:60至70:30、45:55至55:45或40:60至54:46。在一項實施例中，(a):(b)之比率係50:50。
在一項實施例中，組分(a)及(b)佔醫藥產品之脂質組分之95重量% (例如，至少95、96、97、98、99重量%或以上)。在一項實施例中，組分(a)及(b)佔調配物之總脂質含量之99重量%。在一項實施例中，醫藥產品之脂質組分基本上佔組分(a)及(b)之(例如) 100重量%。
組分(c)--醇 如本文描述之組分(c)包含醇。由於該醫藥產品係用以在投與(例如，活體內)後產生貯存組合物，所以通常一經與過量之水流體接觸，希望醇對個體而言係可耐受的且可與該水流體混合，及/或自該調配物擴散至水流體內或自水流體溶解出。在一項實施例中，組分(c)包含具有至少中等水溶性之醇。
在一項實施例中，組分(c)之醇包含乙醇、丙醇、異丙醇或其混合物。在一項實施例中，組分(c)包含乙醇。
在一項實施例中，向包含(a)及(b)之混合物添加或該混合物中存在小於20重量% (例如，小於20、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5、4、3.5、3、2.5、2、1重量%或更小)之醇導致大幅黏度降低，例如，30至70%之黏度降低，例如，30、40、50、60或70%降低或更大。在一項實施例中，向包含(a)及(b)之混合物添加或該混合物中存在10重量%之醇導致50%之黏度降低。
在一項實施例中，向包含(a)及(b)之混合物添加或該混合物中存在至少10重量%之醇導致至少50%之黏度降低(例如，至少51、52、53、54、55、56、57、58、59或60%之黏度降低)。在一項實施例中，向包含(a)、(b)及至少10重量%醇之混合物添加或該混合物中存在至少2.5重量%之醇導致至少50%之進一步黏度降低(例如，至少51、52、53、54、55、56、57、58、59或60%之黏度降低)。在一項實施例中，向包含(a)、(b)及至少12.5重量%醇之混合物添加或該混合物中存在至少3.5重量%之醇導致至少50%之進一步黏度降低(例如，至少51、52、53、54、55、56、57、58、59或60%之黏度降低)。
醫藥產品中組分(c)之量對數種特徵具有相當大的影響。特定言之，黏度及釋放速率(及持續時間)將隨醇濃度改變。因此，醇之量將至少足以提供低黏度混合物，該混合物可由病患向注射裝置施加手動壓力容易且舒適地注射但將經額外確定以便於提供釋放速率。
當使用機械或其他動力裝置(例如，藉由施加比手動施加力高之力來幫助注射之裝置，例如，自動注射器)投與醫藥產品時，物理屬性(諸如黏度及再現性，例如，批次間或注射間再現性)係重要的。當使用此等裝置(例如，自動注射器)投與醫藥產品時，批次內及批次間醇含量(例如，乙醇)之稠度對可再現性能(例如，最佳化藥物動力學)而言係重要的。
通常，0.1至35重量%或5至20重量%醇含量將提供合適之釋放及黏度性質。醇之量亦將至少足以確保以下之溶解度：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。在一項實施例中，該醫藥產品包含組分(c)(例如，乙醇)的量使得足以提供以下之至少10 mg/g、20 mg/g、30 mg/g、40 mg/g、50 mg/g或更高之溶解度：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。在一項實施例中，該醫藥產品包含組分(c)(例如，乙醇)的量使得足以提供以下之至少30 mg/g之溶解度：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
在一項實施例中，醫藥產品中組分(c)之量足夠低以至於一經注射，藥物在皮下注射後之初始爆發導致在投與下一劑量之前，血漿中之最大濃度(Cmax )相對於血漿中之最小濃度(Cmin )之比率小於8 (例如，小於7、6.5、6、5.5、5、4.5、4、3.5、3、2.5、2或更小)。
在一項實施例中，該醫藥產品包含0.1至35重量%、5至20重量%、8至15重量%或9至11重量%之組分(c)。在一項實施例中，該醫藥產品包含20、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5重量%或更少之組分(c)，其中組分(c)之醇係乙醇。在一項實施例中，該醫藥產品包含10重量%之組分(c)，其中組分(c)之醇係乙醇。
本文描述之醫藥產品中組分(c)之量足以提供組分(a)、(b)、(c)及(d)之低黏度混合物(例如，分子溶液)，且可藉由標準方法針對組分之任何特定組合進行測定。
在一項實施例中，組分(c)包含小於5重量% (例如，小於5、4、3、2、1重量%或更小)經鹵素取代之烴，該等烴具有較低之生物相容性。
相行為可藉由諸如目視觀察與偏振光顯微術之組合、X射線散射及繞射技術、核磁共振及低溫透射電子顯微術(低溫TEM)之技術以尋找分子溶液、L2 或L3 相或液晶相或如在低溫TEM之情況下，此等相之分散片段。黏度可藉由標準方式直接量測。在一項實施例中，適當之實際黏度係可容許有效壓力於含有醫藥產品之裝置，例如，注射器，例如，手動注射器(例如，藉由手動壓力)，或裝載彈簧之注射器(例如，自動注射器)上之黏度。在一項實施例中，具有適當之實際黏度之醫藥產品容許向裝置(例如，具有連接針之注射器，例如，具有適用於注射之小直徑針(例如，27號針))施加壓力以投與(例如，釋放)醫藥產品。在一項實施例中，具有適當之實際黏度之醫藥產品可經無菌過濾，例如，通過孔徑0.2微米及更小之過濾器。
在一項實施例中，組分(c)包含單一醇或醇之混合物，例如，具有低黏度之醇。在一項實施例中，本文提供之調配物具有低黏度及合適之溶劑之主要作用係降低此黏度。此降低將係溶劑之較低黏度之效應及溶劑與脂質組分間之分子相互作用之效應的組合。本文揭示以下觀察結果：本文描述之具有低黏度之含氧溶劑具有優勢及與組合物之脂質部分之分子相互作用，藉此隨添加小體積溶劑提供黏度之非線性降低。
在一項實施例中，組分(c) (單一溶劑或混合物)之低黏度醇之黏度在20℃下係不超過18 mPas，例如，不超過15 mPas、10 mPas或7 mPas。
在一項實施例中，該醫藥產品包含組分(a)、(b)及(c)，其中組分(a)係GDO，組分(b)係大豆PC，及組分(c)係乙醇。在一項實施例中，該醫藥產品包含42重量%之組分(a)、42重量%之組分(b)及10重量%之組分(c)，其中組分(a)係GDO，組分(b)係大豆PC，及組分(c)係乙醇。
組分(d)--極性溶劑或緩衝液 在一項實施例中，醇與極性溶劑(諸如二醇或水或水溶液，例如，緩衝水溶液，例如，檸檬酸鹽緩衝液)之組合使用容許基於脂質之控釋組合物之性能之改善。已觀察到添加二醇(諸如丙二醇或水)降低以下之黏度：脂質/醇/塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP 醫藥產品，而不會不利影響以下之釋放概況：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP ，及/或容許增加醇之比例而不會不利影響釋放概況及/或容許釋放概況之改善。當本文使用時，「不利影響釋放概況」指示Cmax /Cave 之比率係經增加及/或Cmax/ Cmin 之比率係經增加，例如，增加至少1.2倍。同樣地，當本文使用時，「改善釋放概況」指示Cmax /Cave 之比率及/或Cmax /Cmin 之比率係經降低，例如，降低至少1.2倍。
在一項實施例中，包含極性溶劑(例如，包含水之極性溶劑)容許控制初始釋放之改善，及容許以下之較高穩定負荷：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。在一項實施例中，包含極性溶劑(例如，包含水之極性溶劑)一經注射即提供更快之貯存形成及/或提供進一步減輕之不適。此等因素中之任何一者在治療藥物遞送、病患健康及/或病患依從性方面提供顯著改善。
如本文描述之組分(d)包含穩定醫藥產品之pH之極性溶劑，例如，包含水及視需要包含pH修飾或緩衝化合物之溶劑。在一項實施例中，組分(d)之極性溶劑係選自：組胺酸緩衝液、檸檬酸鹽緩衝液、琥珀酸鹽緩衝液、乙酸鹽緩衝液或磷酸鹽緩衝液或其混合物。在一項實施例中，組分(d)包含檸檬酸鹽緩衝液、L-組胺酸緩衝液，或L-組胺酸及L-組胺酸鹽酸鹽緩衝液之混合物。在一項實施例中，組分(d)係檸檬酸鹽緩衝液。
在一項實施例中，組分(d)之檸檬酸鹽緩衝液包含在5.8至7之範圍內之pH，例如，5.8、5.9、6.0、6.1、6.2、6.3、6.4、6.5、6.6、6.7、6.8、6.9或7.0之pH。在一項實施例中，組分(d)之檸檬酸鹽緩衝液包含6.4之pH。
在一項實施例中，該醫藥產品包含至少10重量% (例如，至少10、9、8、7、6、5、4、3、2、1、0.5重量%或更小)之組分(d)，其中組分(d)係緩衝液，例如，pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液。在一項實施例中，該醫藥產品包含在0.5至10重量%、1至5重量%或1至3重量%之範圍內之組分(d)，其中組分(d)係緩衝液，例如，pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液。在一項實施例中，醫藥產品調配物包含2重量%之組分(d)，其中組分(d)係緩衝液，例如，pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液。
在一項實施例中，組分(d)之檸檬酸鹽緩衝液包含單水合檸檬酸及視需要之抗氧化劑例如乙二胺四乙酸二鈉(EDTA二鈉鹽)。在一項實施例中，組分(d)包含30 mM單水合檸檬酸之溶液。例如，30 mM、25 mM、24 mM、23 mM、22 mM、21 mM、20 mM、15 mM、10 mM或5 mM單水合檸檬酸。在一項實施例中，組分(d)包含23 mM單水合檸檬酸之溶液。
在一項實施例中，組分(d)之檸檬酸鹽緩衝液包含單水合檸檬酸及抗氧化劑，例如，其中該抗氧化劑係乙二胺四乙酸二鈉(EDTA)。在一項實施例中，組分(d)包含30 mM單水合檸檬酸(例如，30、25、24、23、22、21、20、15、10或5 mM單水合檸檬酸)之溶液及350 µM乙二胺四乙酸二鈉(例如，350、340、330、320、310、300、290、280、270、260、250、200、100或50 uM乙二胺四乙酸二鈉)之溶液。在一項實施例中，組分(d)包含23 mM單水合檸檬酸之溶液及300 uM乙二胺四乙酸二鈉之溶液。
在一項實施例中，組分(d)包含可選組分，例如，抗氧化劑或化學或物理穩定劑，其選自EDTA (例如，乙二胺四乙酸鹽，及醫藥上可接受之鹽(諸如(但不限於)鈉鹽、鈣鹽、鎂鹽)、BHA (丁基羥基甲氧苯)、BHT (二丁基羥基甲苯)、抗壞血酸、α生育酚(維生素E)或硫代硫酸鹽(及醫藥上可接受之鹽(諸如(但不限於)鈉鹽或鈣鹽)。
在一項實施例中，組分(d)之可選組分(例如，抗氧化劑或化學或物理穩定劑)可穩定並抑制以下之氧化降解：本文描述之塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。在一項實施例中，組分(d)之可選組分(例如，抗氧化劑或化學或物理穩定劑)不降低塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之溶解度或降低醫藥產品之澄清度，例如，溶液之澄清度。在一項實施例中，組分(d)之可選組分(例如，抗氧化劑或化學或物理穩定劑)不降低醫藥產品一經注射或與模擬生理流體接觸時形成結構化凝膠樣結構之能力。
在一項實施例中，組分(d)之抗氧化劑增加溶解或分散之塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之物理及化學穩定性，在抗氧化劑之存在下導致更大量之塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。在一項實施例中，組分(d)之抗氧化劑增加塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)在脂質調配物中在典型儲存之條件(例如，0至5℃或20至25℃)下之化學及/或物理穩定性。
藉由包含與醇組分(尤其水)易混之一些極性溶劑，於注射位點處可由醇含量引起之輕微感覺可大體上消除。在一項實施例中，該醫藥產品包含在10:90至90:10、20:80至80:20、30:70至70:30或40:60至60:40之間的組分(c):(d)之比率。
在一項實施例中，該醫藥產品包含組分(c)及(d)，其中組分(c)包含乙醇(例如，至少20、15、14、13、12、11、10、9、8、7、6、5重量%或更少之乙醇)及組分(d)包含檸檬酸鹽緩衝液，其視需要包含抗氧化劑(例如，至少10、9、8、7、6、5、4、3、2、1、0.5重量%或更少之檸檬酸鹽緩衝液，其視需要包含抗氧化劑)。在一項實施例中，該調配物包含10%之乙醇及2%之檸檬酸鹽緩衝液，其中該緩衝液視需要包含抗氧化劑。
在一項實施例中，本文描述之醫藥產品包含GDO (例如，40至70重量%之GDO)、大豆PC (例如，40至70重量%之GDO)、乙醇(例如，5至20重量%之乙醇)，及包含乙二胺四乙酸二鈉之檸檬酸鹽緩衝液(例如，0.5至10重量%之包含300 mM乙二胺四乙酸二鈉之23 mM檸檬酸鹽緩衝液)或其混合物。在一項實施例中，醫藥產品調配物包含42重量%之GDO、42重量%之大豆PC、10重量%之乙醇、2重量%之包含300 mM乙二胺四乙酸二鈉之23 mM檸檬酸鹽緩衝液或其混合物。
組分(e) 如本文描述之組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。在一項實施例中，組分e)包含塞特諾肽。
在本文描述之實施例之任何一者中，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，呈合適鹽或凝膠形式。在一項實施例中，鹽形式係醫藥上可接受之鹽。示例性鹽(例如，醫藥上可接受之鹽)包括乙酸鹽、苯磺酸鹽、苯甲酸鹽、碳酸氫鹽、酒石酸氫鹽、溴化物、乙二胺四乙酸鈣、樟腦磺酸鹽、碳酸鹽、氯化物、檸檬酸鹽、二鹽酸鹽、乙二胺四乙酸鹽、乙二磺酸鹽、依託酸鹽、乙磺酸鹽、富馬酸鹽、葡庚糖酸鹽、葡糖酸鹽、麩胺酸鹽、乙醇醯對胺基苯基胂酸鹽、己基間苯二酚鹽、氫溴酸鹽、鹽酸鹽、羥基萘甲酸鹽、碘化物、羥乙基磺酸鹽、乳酸鹽、乳糖醛酸鹽、蘋果酸鹽、馬來酸鹽、扁桃酸鹽、甲磺酸鹽、甲基硫酸鹽、黏酸鹽、萘磺酸鹽、硝酸鹽、雙羥萘酸鹽、泛酸鹽、磷酸鹽/二磷酸鹽、聚半乳糖醛酸鹽、水楊酸鹽、硬脂酸鹽、次乙酸鹽、琥珀酸鹽、硫酸鹽、單寧酸鹽、酒石酸鹽、茶氯酸鹽、甲苯磺酸鹽、三乙基碘化物及三氟乙酸鹽。在一項實施例中，組分(e)包含塞特諾肽，呈合適鹽例如氯鹽。在一項實施例中，組分(e)包含以下之氯鹽：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。在一項實施例中，組分(e)包含塞特諾肽之氯鹽。
在一項實施例中，組分(e)包含MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。示例性MC4RAP 化合物之結構係描述於表1中。
表1：MC4RAP 化合物之結構
在一項實施例中，組分(e)包含MC4RAP ，例如，包含SEQ ID NO: 11之化合物，如國際申請案WO 2008/147556中描述，該案之全部內容係以全文引用之方式併入本文中。在一項實施例中，包含SEQ ID NO:11之化合物在本文中被稱為MC4R-11。
在一項實施例中，包含SEQ ID NO:11之化合物之實例例如MC4R-11包括：
環[乙內醯脲(C(O)-(Glu-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Orn]-NH2 ；
環[乙內醯脲(C(O)-(Glu-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Dab]-NH2 ；或
環[乙內醯脲(C(O)-(Glu-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Dap]-NH2 ；
或其醫藥上可接受之鹽，特定言之環[乙內醯脲(C(O)-(Glu-D-Ala))-His-D-Phe-Arg-Trp-Dap]-NH2 。
在一項實施例中，包含SEQ ID NO: 11之化合物(亦稱為MC4R-11)包含下列胺基酸序列：HXRWX (SEQ ID NO: 11)，其中X可選自：鳥胺酸(Orn)；2,4-二胺基丁酸(Dab)；或2,3-二胺基丙酸(Dap)。
在一項實施例中，該醫藥產品包含0.02至12重量%之塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。在一項實施例中，該醫藥產品包含0.02至12重量%之塞特諾肽。
在一項實施例中，該醫藥產品包含0.1至10重量%、0.2至8重量%、0.5至6重量%、1至4重量%之塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。在一項實施例中，該醫藥產品包含0.1至10重量%、0.2至8重量%、0.5至6重量%、1至4重量%之塞特諾肽。
在一項實施例中，該醫藥產品包含約1 mg/mL、2 mg/mL、5 mg/mL、10 mg/mL、15 mg/mL、20 mg/mL、25 mg/mL、30 mg/mL、35 mg/mL、40 mg/mL、45 mg/mL、50 mg/mL、55 mg/mL、60 mg/mL、65 mg/mL、70 mg/mL、75 mg/mL或更多之塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
在一項實施例中，該醫藥產品包含約5 mg/mL塞特諾肽。在一項實施例中，該醫藥產品包含約10 mg/mL塞特諾肽。在一項實施例中，該醫藥產品包含約20 mg/mL塞特諾肽。在一項實施例中，該醫藥產品包含約25 mg/mL塞特諾肽。在一項實施例中，該醫藥產品包含約30 mg/mL塞特諾肽。在一項實施例中，該醫藥產品包含約35 mg/mL塞特諾肽。在一項實施例中，該醫藥產品包含約40 mg/mL塞特諾肽。
在一項實施例中，該醫藥產品包含超過約1 mg/mL、2 mg/mL、5 mg/mL、10 mg/mL、15 mg/mL、20 mg/mL、25 mg/mL、30 mg/mL、35 mg/mL、40 mg/mL、45 mg/mL、50 mg/mL、55 mg/mL、60 mg/mL、65 mg/mL、70 mg/mL、75 mg/mL或更多之塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
在一項實施例中，該醫藥產品包含小於約50 mg/mL、40 mg/mL、35 mg/mL、30 mg/mL、25 mg/mL、20 mg/mL、15 mg/mL、10 mg/mL、5 mg/mL、2 mg/mL或1 mg/mL塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
在一項實施例中，該醫藥產品包含3重量%之塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。在一項實施例中，該醫藥產品包含3重量%之塞特諾肽。
在一項實施例中，包含3重量%之塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之醫藥產品可在25℃下穩定儲存至少1至6個月(例如，儲存至少1、2、3、4、5、6個月或更長)而不損失或降解塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。在一項實施例中，該醫藥產品包含3重量%塞特諾肽。
在一項實施例中，醫藥產品(例如，包含3重量%之塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之調配物)可在5℃下穩定儲存至少1至6個月(例如，儲存至少1、2、3、4、5、6個月或更長)而不損失或降解塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。在一項實施例中，該醫藥產品包含3重量%塞特諾肽。
在一項實施例中，包含約1 mg/mL、2 mg/mL、5 mg/mL、10 mg/mL、15 mg/mL、20 mg/mL、25 mg/mL、30 mg/mL、35 mg/mL、40 mg/mL、45 mg/mL、50 mg/mL、55 mg/mL、60 mg/mL、65 mg/mL、70 mg/mL、75 mg/mL或更多之塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之醫藥產品可在25℃下穩定儲存至少1至6個(例如，儲存至少1、2、3、4、5、6個月或更長)而不損失或降解塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
在一項實施例中，包含約1 mg/mL、2 mg/mL、5 mg/mL、10 mg/mL、15 mg/mL、20 mg/mL、25 mg/mL、30 mg/mL、35 mg/mL、40 mg/mL、45 mg/mL、50 mg/mL、55 mg/mL、60 mg/mL、65 mg/mL、70 mg/mL、75 mg/mL或更多之塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之醫藥產品在5℃下可穩定儲存至少1至6個(例如，儲存至少1、2、3、4、5、6個月或更長)而不損失或降解塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
在其中塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)高度可溶於組分(c)之醇中之一項實施例中，塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)在醇中之溶解度係經控制。
雖然不希望受理論約束，但咸信在一項實施例中，塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)於組分(c)之醇中之過高溶解度導致醇將顯著量之塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)在其活體內形成時運輸至貯存組合物外。在一項實施例中，使用醫藥產品之極性溶劑以控制塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)於醫藥產品中之溶解度以便於幫助控制釋放概況。在一項實施例中，該醫藥產品包含塞特諾肽。
在一項實施例中，本發明提供用於控制塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)於低黏度混合物中之溶解度之方法，該混合物包含：(a) 40至70重量%之二醯基甘油及/或生育酚；(b) 40至70重量%之磷脂；(c) 5至20重量%之醇；(e) 1至4重量%之胜肽；及(d) 0.5至10重量%之極性溶劑，其視需要包含抗氧化劑，以形成貯存醫藥產品。在一項實施例中，該醫藥產品包含塞特諾肽。
在一項實施例中，本發明提供用於調節塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)自藉由注射至低黏度混合物中形成之貯存組合物之釋放概況之方法，該混合物包含：(a) 40至70重量%之二醯基甘油及/或生育酚；(b) 40至70重量%之磷脂；(c) 5至20重量%之醇；(e) 1至4重量%之塞特諾肽；及(d) 0.5至10重量%之極性溶劑，視需要包含抗氧化劑於該低黏度混合物中，以形成貯存醫藥產品。在一項實施例中，該醫藥產品包含塞特諾肽。
在一項實施例中，本發明提供用於降低注射位點不適、降低醫藥產品之黏度，及/或降低低黏度混合物之初始爆發之方法及用途，該混合物包含：(a) 40至70重量%之二醯基甘油及/或生育酚；(b) 40至70重量%之磷脂；(c) 5至20重量%之醇；(e) 1至4重量%之塞特諾肽；及(d) 0.5至10重量%之極性溶劑，視需要包含抗氧化劑於該低黏度混合物中，以形成醫藥產品之貯存。在一項實施例中，該醫藥產品包含塞特諾肽。
在一項實施例中，本發明提供用於改善醫藥產品及/或所得貯存組合物之性質而不會不利地影響以下之釋放概況之方法及用途：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。在一項實施例中，該醫藥產品包含塞特諾肽。
可選額外組分
在一項實施例中，本文揭示之醫藥產品不包括(或包括小於5、2、1或0.5重量%)碎裂劑，(諸如聚環氧乙烷或聚(乙二醇) (PEG)碎裂劑，例如，PEG接枝之脂質及/或表面活性劑。
在一項實施例中，本文揭示之醫藥產品不包括(或包括小於5、2、1或0.5重量%)碎裂劑，諸如聚山梨醇酯80 (P80)，或其他聚山梨酯(例如，聚山梨醇酯20)、聚乙二醇化磷脂(PEG-脂質(諸如DSPE-PEG(2000)、DSPE-PEG(5000)、DOPE-PEG(2000)及DOPE-PEG(5000))、Solutol HS 15、聚乙二醇化脂肪酸(例如，油酸PEG)、嵌段共聚物(諸如Pluronic.RTM. F127及Pluronic.RTM. F68，乙氧基化蓖麻油衍生物(例如，生色團)、聚乙二醇化甘油基脂肪酸酯(諸如來自Nikko Chemicals之TMGO-15)及聚乙二醇化生育酚(諸如d-α生育酚聚(乙二醇)1000琥珀酸鹽，被稱為來自Eastman之維生素E TPGS。
在一項實施例中，塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)係粉末，例如，於套組中。在一項實施例中，該套組包含塞特諾肽。
在一項實施例中，塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)係溶解於脂質醫藥產品中，且藉由某些穩定添加劑(例如，包含以下之添加劑：糖(例如，蔗糖、海藻糖或乳糖)、聚合物(例如，多元醇(諸如羧甲基纖維素)、胺基酸(例如，甲硫胺酸、麩胺酸鹽或離胺酸)、脂溶性酸組分(例如，HCl)、陰離子脂質或表面活性劑(例如，二油醯基磷脂醯甘油(DOPG)、棕櫚醯基油醯基磷脂醯甘油(POPG)或油酸(OA)))獲得穩定性例如儲存及活體內穩定性。在一些實施例中，該脂質醫藥產品包含塞特諾肽。
在一項實施例中，本文描述之醫藥產品包含單劑量形式或多劑量形式。在一項實施例中，醫藥產品之單劑量形式或多劑量形式可儲存於醫藥上可接受之玻璃或塑膠容器中。在一項實施例中，醫藥產品之單劑量形式保持穩定，例如，化學及物理穩定，並在使用前有效儲存，但在一次性使用後即可用完丟棄。在一項實施例中，醫藥產品之單劑量形式或多劑量形式在4℃下(例如，在0、1、2、3或4℃下)穩定至少36個月，例如，至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、15、20、25、30或36個月。在一項實施例中，醫藥產品之單劑量形式或多劑量形式在30℃下，(例如，在20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30℃下)穩定至少36個月，例如，至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、15、20、25、30或36個月。在一項實施例中，醫藥產品之多劑量形式在使用前儲存時保持穩定(例如，化學及物理穩定)及有效，且在首次使用後(其中密封已受損)之多劑量使用方案投與期間亦保持穩定(例如，化學及物理穩定)、有效及相對無菌。在一項實施例中，醫藥產品之多劑量形式包含抗微生物或微生物停滯劑，例如，抑菌劑或防腐劑。
在一項實施例中，本文描述之醫藥產品視需要包含具有足夠抗菌活性以滿足歐洲藥典(Ph. Eur.)、日本藥典(JP)及美國藥典(USP)標準之抗菌劑或抗微生物停滯劑(例如抑菌劑或防腐劑)。在一項實施例中，該等抑菌劑或防腐劑容許醫藥產品儲存並用於多劑量。在一項實施例中，該等抑菌劑或防腐劑不降低以下之溶解度：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，或降低醫藥產品之澄清度，例如，溶液之澄清度。在一項實施例中，醫藥產品所包含的該等抑菌劑或防腐劑係選自：苯酚、苯甲酸、氯丁醇、苯紮氯銨、間甲酚、對甲酚、苯甲醇或其他酚醛樹脂防腐劑。在一項實施例中，抑菌劑或防腐劑係在其中該等抑菌劑或防腐劑係有效之濃度下使用。在一項實施例中，醫藥產品所包含的該等抑菌劑或防腐劑係經醫藥上可接受用於藉由注射進行投與。
在一項實施例中，除抗氧化劑或化學或物理穩定劑(例如，EDTA)外，本文描述之醫藥產品視需要包含抗菌劑或抗微生物停滯劑。
在一項實施例中，本文描述之包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之醫藥產品無需額外之防腐劑、抗菌劑或抗微生物停滯劑，例如，抑菌劑或殺菌劑，以提供複數次使用形式。在一項實施例中，該醫藥產品包含塞特諾肽。
在一項實施例中，本文描述之醫藥產品提供具有以下之可接受之穩定性之防腐效應：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，及提供醫藥產品穩定性，且可用於單劑量及多劑量用途。在一項實施例中，該醫藥產品包含塞特諾肽。
在一項實施例中，本文描述之用於複數次使用形式之醫藥產品包含乙醇及檸檬酸鹽緩衝液，其視需要包含乙二胺四乙酸二鈉，以足夠之濃度單獨或以任何組合，以提供防腐效應同時維持以下之穩定性：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，及醫藥產品。在一項實施例中，該醫藥產品包含塞特諾肽。
以指定順序製造之方法
其中醫藥產品之塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)組分之組合順序可使製造方法最佳化，例如，藉由減少其溶解塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)所需之時間。在一項實施例中，該醫藥產品包含塞特諾肽。
在一項實施例中，組分a、b之很大一部分(例如，組分a、b之所有或a及b兩者)係在添加使塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)與醇接觸(例如，溶解或分散於醇中)之後添加。在一項實施例中，塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)係溶解或分散於醇(例如，乙醇)中。倘若以下之所有或一些，例如，至少50、70、80、90、95或99%之塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)係溶解或分散於乙醇中，則組分a、b之很大一部分(例如，組分a、b之所有或a及b兩者)均添加至該混合物。在一項實施例中，該混合物亦可含有組分d，例如，極性溶劑，例如，檸檬酸鹽緩衝液，例如，同時將塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)溶解或分散於醇中，例如，當至少50、70、80、90、95或99%之塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)係溶解或分散於乙醇中時。在一項實施例中，該醫藥產品包含塞特諾肽。
在一項實施例中，在將塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)溶解或分散於醇中後，使塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)與一或多個組分a、b及d接觸。在一項實施例中，該醫藥產品包含塞特諾肽。
製造-控制乙醇量之方法
在含有預定量或指定含量醇(例如，使醫藥產品在注射前之黏度及在注射後之釋放概況最佳化之含量)之醫藥產品中，具有生物活性部分(例如，塞特諾肽)可係重要的。製造方法可在製造期間容許醇之不受控制或不可預測之損失含量(例如由於蒸發)，且此損失可妨礙在調配物中具有受控制及可重複含量之醇之能力。本文提供製造包含以下之醫藥產品之方法：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，該醫藥產品具有受控制及可重複含量之醇(例如，乙醇)。醇含量影響遞送前黏度及遞送後釋放概況兩者。醇通常促進較低之黏度，但若存在太多醇，則其可以非所需之方式影響釋放概況，例如，藉由增加Cmax 。因此，受控制及可重複含量之醇係需要的。
本文描述之方法控制在已製得醫藥產品(例如，包含塞特諾肽之醫藥產品)中之醇含量。由於蒸發損失添加之醇可導致醫藥產品中存在之醇含量之可變性。在一項實施例中，該方法包括在密閉系統或容器中以添加受控制量之乙醇產生醫藥產品。使用密閉系統或容器可使由於蒸發造成之醇之損失最小化。
在一項實施例中，本發明提供以受控制或預定量之醇(例如，乙醇)製造本文描述之醫藥產品之方法。在一項實施例中，醫藥產品中醇(例如，乙醇)之量係預定量，例如，10%。本發明之方法包括添加量測量之醇(例如，乙醇)，有時在本文中被稱為「添加量」，在製造條件下，其在製造後導致具有預定量之醇(例如，乙醇)之醫藥產品。一般而言，該添加量將大於製造後存在之預定量，例如，由於在製造期間，醇之蒸發。在一項實施例中，該添加量係作為單等分試樣添加，及在其他實施例中，添加複數個等分試樣以提供該添加量。在實施例中，該方法包括減少醇蒸發之額外措施，例如，在減少醇蒸發之條件下進行製造方法之一或多個階段，例如，控制溫度或在密閉容器中進行該方法之一個階段。
在一項實施例中，該醇(例如，乙醇)可以一個量或超過一個量或等分試樣，例如，以一、二、三或四個量或等分試樣提供於醫藥產品。在一項實施例中，一種製造醫藥產品之方法包括向以下提供第一量或等分試樣之醇(例如，乙醇)：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，以溶解或分散胜肽。在一項實施例中，一種製造該醫藥產品之方法進一步包括向以下之混合物提供組分a、b及d之很大一部分或所有的組分a、b及d：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，使其溶解或分散於乙醇中。在一項實施例中，該醫藥產品包含塞特諾肽。
在一項實施例中，一種製造該醫藥產品之方法進一步包括向該混合物提供下一量或等分試樣，例如，第二、第三或第四量或等分試樣之醇(例如，乙醇)，藉此製造具有以下之醫藥產品：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，其包含10重量%醇(例如，乙醇)。
用調配物治療之方法
投與本文描述之醫藥產品之方法係描述(例如)於國際申請案WO 2013/102047、WO 2014/144842及WO 2017/059076中，該等案件中之所有之全部內容係以全文引用之方式併入本文中。
在實施例中，如本文描述之包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之醫藥產品係向患有對醫藥產品之多胜肽，例如，塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)所具有之醫藥活性具反應性之疾病或失調症之個體投與。在一項實施例中，該醫藥產品包含塞特諾肽。
在一項實施例中，待治療之失調症係在需要此治療之個體中對MC4R之調節具反應性。該方法包括向該個體投與有效量之醫藥產品，該醫藥產品包含作為多胜肽之MC4R調節劑，例如，塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。在一項實施例中，該醫藥產品包含塞特諾肽。
在一項實施例中，對MC4R之調節具反應性之失調症包括1型糖尿病、2型糖尿病、肥胖、胰島素抗性、代謝症候群、男性勃起功能障礙、女性性功能障礙、非酒精性脂肪肝疾病、非酒精性脂肪性肝炎、藥物濫用之失調症(包括酒精中毒攝食障礙)、惡病質、炎症及焦慮。在一項實施例中，該失調症係肥胖、1型糖尿病或2型糖尿病。在一項實施例中，該失調症係肥胖或肥胖相關病症。在一項實施例中，該失調症係普瑞德威利症候群。在一項實施例中，該失調症係巴德-畢德氏症候群。在一項實施例中，該失調症係阿爾斯特雷姆症候群。
在一項實施例中，待治療之失調症包含1型糖尿病、2型糖尿病、肥胖、普瑞德威利症候群、胰島素抗性、代謝症候群、男性勃起功能障礙、女性性功能障礙、非酒精性脂肪肝疾病、非酒精性脂肪性肝炎、藥物濫用之失調症(包括酒精中毒攝食障礙)、惡病質、炎症、焦慮、巴德-畢德氏症候群或阿爾斯特雷姆症候群。在一項實施例中，該失調症係肥胖、1型糖尿病或2型糖尿病。在一項實施例中，該失調症係肥胖或肥胖相關病症。在一項實施例中，該失調症係普瑞德威利症候群。在一項實施例中，該失調症係巴德-畢德氏症候群。在一項實施例中，該失調症係阿爾斯特雷姆症候群。在一項實施例中，待治療之失調症涉及與在與瘦素-黑皮質素途徑或POMC-MC4R途徑，(諸如瘦素、瘦素受體、前阿黑皮素(POMC)、激素原轉化酶(例如，PCK1)或α-MSH相關之基因中之一或多個突變相關或由在與瘦素-黑皮質素途徑或POMC-MC4R途徑相關之基因(諸如瘦素、瘦素受體、前阿黑皮素(POMC)、激素原轉化酶(例如，PCK1)或α-MSH)中之一或多個突變引起之失調症。
定義
如本文使用，「天然衍生」係指分離自天然來源之化合物及與自然中發現之化合物具有相同結構，或大體上相同之結構之完全或部分合成性合成之化合物。
本文揭示之組合物及方法包含具有指定序列，或與其大體上相同或相似之序列，例如，與指定序列至少85%、90%、95%相同或更高之序列之多胜肽及核酸。在胺基酸序列之內文中，在本文中使用術語「大體上相同」以係指含有足夠或最小數量之胺基酸殘基之第一胺基酸，該等胺基酸殘基係與第二胺基酸序列中經比對之胺基酸殘基i)相同，或ii)保守取代，使得該第一及第二胺基酸序列可具有共同結構域及/或共同官能活性。例如，含有與參考序列(例如，本文提供之序列)具有至少85%、90%、91%、92%、93%、94%、95%、96%、97%、98%或99%一致性之共同結構域之胺基酸序列。
調配物 醫藥產品可包括，例如，塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或含有MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之本文描述之醫藥產品，及緩衝液。該調配物之pH一般係pH 5.5至7.0。
在一項實施例中，該醫藥產品係具有低黏度之液體調配物。在一項實施例中，該醫藥產品係經調配以直接注射，例如，而不在注射前進一步添加或調整。在一項實施例中，該醫藥產品係作為液體儲存於裝置(例如，注射器，例如，本文描述之注射器)中。在一項實施例中，該注射器可選自：手動注射器、包含針之注射器(例如，具有合適之直徑之針，例如，27號針)、單次使用注射器、複數次使用注射器或裝載彈簧之注射器(例如，自動注射器)。
在一項實施例中，醫藥產品之組分可製備成獨立之液體或固體，例如，經分別凍乾、調配及儲存。在一項實施例中，醫藥產品之組分可製備成至少兩個(例如，2、3、4或5個)獨立組分。在一項實施例中，醫藥產品所包含之組分(例如，至少兩種組分)可在注射前即刻組合、混合、溶解或分散。在一項實施例中，醫藥產品所包含之組分(例如，至少兩種組分)係經製備並儲存在獨立容器(例如，至少兩個獨立容器，例如，本文描述之容器)中，及藉由將該等組分(例如，至少兩種組分)組合至一個容器(例如，本文描述之容器)內進行混合。在一項實施例中，將醫藥產品所包含之組分(例如，至少兩種組分)組合至容器(例如，本文描述之容器，例如，具有超過一個腔室(例如，至少兩個腔室)之容器)內，該容器藉助於醫藥上可接受之密封件分離該等組分(例如，至少兩種組分)，例如，使該等組分(例如，至少兩種組分)維持於一個容器(例如，本文描述之容器)內之不同腔室中。在一項實施例中，該密封件可經操作，例如，開啟或移除，以混合醫藥產品所包含之組分(例如，至少兩種組分)以在該容器中形成單溶液或懸浮液。在一項實施例中，醫藥產品之溶液或懸浮液可裝入注射器(例如，本文描述之注射器)內。在一項實施例中，醫藥產品之溶液或懸浮液可(例如)以有效量(例如，治療有效量)向有此需要之個體(例如，本文描述之個體)投與。
在一項實施例中，容器可選自：注射器(例如，手動注射器，包含針之注射器(例如，具有合適之直徑之針，例如，27號針)、單次使用注射器、複數次使用注射器或裝載彈簧之注射器(例如，自動注射器))；小瓶(單次使用小瓶或複數次使用小瓶)；或其他醫藥上可接受之容器。
在一項實施例中，如本文描述之容器包括(但不限於)：Vetter Lyo-ject®雙腔注射器、Vetter V-LK®雙腔藥筒、Credence Companion®雙腔或其他雙腔裝置，例如，藥筒或注射器。
緩衝液 如本文使用之術語「緩衝液」表示穩定醫藥組合物之pH之賦形劑。緩衝液之實例包括組胺酸-緩衝液、檸檬酸鹽-緩衝液、琥珀酸鹽-緩衝液、乙酸鹽-緩衝液及磷酸鹽-緩衝液或其混合物。在一項實施例中，醫藥產品之緩衝液包含檸檬酸鹽、L-組胺酸或L-組胺酸及L-組胺酸鹽酸鹽之混合物。在一項實施例中，醫藥產品之緩衝液係乙酸鹽緩衝液。獨立於使用之緩衝液，pH可用酸或鹼(例如鹽酸、乙酸、磷酸、硫酸及檸檬酸、氫氧化鈉及氫氧化鉀)調整。
如本文描述之醫藥產品之pH係一般在pH 5.0至7.5，例如，pH 5.5至6.5、pH 5.5至6.0、pH 6.0至6.5、pH 6.5至7.0、pH 5.5、pH 6.0、pH 6.5或pH 7.0之間。在一項實施例中，使用可將溶液維持在pH 5.5至pH 7.0下之緩衝液以製備醫藥產品。在一項實施例中，用以製備醫藥產品之緩衝液包括(但不限於)檸檬酸、HEPES、組胺酸、精胺酸、乙酸鉀、檸檬酸鉀、磷酸鉀(K2 HPO4 )、乙酸鈉、碳酸氫鈉、檸檬酸鈉、磷酸鈉(NaH2 PO4 )、Tris鹼及Tris-HCl。在一項實施例中，該緩衝液之濃度係在5 mM與100 mM之間，例如，5 mM至50 mM。在一項實施例中，磷酸鈉緩衝液係以25 nM之濃度使用。在一項實施例中，檸檬酸鈉緩衝液係以10 mM或25 mM之濃度使用。在一項實施例中，組胺酸緩衝液係以25 mM之濃度使用。在一項實施例中，精胺酸緩衝液係以25 mM之濃度使用。
編號實施例 本發明係參考下列編號實施例進一步描述。
1.一種組合物或製劑(例如，醫藥產品之組合物)，其包含：
a)中性二醯基脂質及/或生育酚；
b)磷脂；
c)醇；
d)視需要，極性溶劑，例如，緩衝液，其視需要包含抗氧化劑；及
e)塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
2.一種組合物或製劑(例如，醫藥產品之組合物)，其包含：
a)中性二醯基脂質及/或生育酚；
b)磷脂；
c)醇；
d)視需要，極性溶劑，例如，緩衝液，其視需要包含抗氧化劑；及
e)塞特諾肽。
3.一種組合物或製劑(例如，醫藥產品之組合物)，其包含：
a)中性二醯基脂質及/或生育酚；
b)磷脂；
c)醇；
d)視需要，極性溶劑，例如，緩衝液，其視需要包含抗氧化劑；及
e) MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
4.如實施例1至3中任一項之組合物，其包含中性二醯基脂質。
5.如實施例4之組合物，其中該中性二醯基脂質包含二醯基甘油。
6.如實施例4至5中任一項之組合物，其中該中性二醯基脂質包含甘油二油酸酯(GDO)。
7.如實施例1至6中任一項之組合物，其中該磷脂包含磷脂醯膽鹼。
8.如實施例1至7中任一項之組合物，其中該磷脂包含大豆磷脂醯膽鹼。
9.如實施例1至8中任一項之組合物，其中該醇包含乙醇。
10.如實施例1至9中任一項之組合物，其中該乙醇係以足夠大的量提供，該量提供至少10 mg/g、20 mg/g或30 mg/g之塞特諾肽之溶解度。
11.如實施例10之組合物，其中該乙醇量以重量%計係大於1重量%，例如，在1至20重量%之間。
12.如實施例10至11中任一項之組合物，其中該乙醇量係足夠低到使得個體(例如，本文描述之個體)藉由操作裝置(例如，注射器)可輕易地且舒適地注射。
13.如實施例10至12中任一項之組合物，其中該乙醇量以重量%計係小於20%、15%或10%。
14.如實施例10至13中任一項之組合物，其中該乙醇量係足夠大到使得該組合物具有足夠低至可用裝置(例如，具有細針(例如，27號針)之注射器)舒適地遞送之黏度。
15.如實施例10至14中任一項之組合物，其中該乙醇量係足夠低到使得一經注射，藥物在皮下注射後之初始爆發(例如，初始釋放)導致在投與下一劑量之前，血漿中之最大濃度(Cmax )相對於血漿中之最小濃度(Cmin )之比率小於8 (例如，小於7、6.5、6、5.5、5、4.5、4、3.5、3、2.5、2或更小)。
16.如實施例10至14中任一項之組合物，其中該乙醇量係：足夠低到使得一經注射，該醫藥產品提供以下之低初始釋放：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
17.如實施例16之組合物，其中該低初始釋放係藉由給藥後最初數小時(例如，最初6小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積進行量測，相對於7天穩態給藥間隔之藥物濃度時間曲線下面積，給藥後最初數小時(例如，最初6小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積係小於10%或更小。
18.如實施例16之組合物，其中該低初始釋放係藉由給藥後最初數小時(例如，最初12小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積進行量測，相對於7天穩態給藥間隔之藥物濃度時間曲線下面積，給藥後最初數小時(例如，最初12小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積係小於10至20%或更小。
19.如實施例16之組合物，其中該低初始釋放係藉由給藥後最初數小時(例如，最初24小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積進行量測，相對於7天穩態給藥間隔之藥物濃度時間曲線下面積，給藥後最初數小時(例如，最初24小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積係小於20至30%或更小。
20.如實施例12或14中任一項之組合物，其中該裝置可係單次使用裝置或複數次使用裝置。
21.如實施例12或14至15中任一項之組合物，其中該裝置係選自：手動注射器(例如，包含針(例如，具有合適之直徑之針，例如，27號針)之注射器)，或自動注射器(例如，裝載彈簧之注射器或筆式注射器)。
22.如實施例1至11中任一項之組合物，其中該極性溶劑(例如，緩衝液)包含檸檬酸鹽緩衝液，視需要其中該緩衝液之pH係6.4。
23.如實施例1至11或22中任一項之組合物，其中該極性溶劑(例如，緩衝液)包含單水合檸檬酸。
24.如實施例1至11或22至23中任一項之組合物，其中該極性溶劑(例如，緩衝液)包含額外組分，例如，抗氧化劑或化學穩定劑或物理穩定劑。
25.如實施例24之組合物，其中該抗氧化劑係EDTA。
26.實施例25之組合物，其中該極性溶劑(例如，緩衝液)包含單水合檸檬酸、EDTA二鈉及水。
27.如實施例1至11或22至26中任一項之組合物，其中塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，係作為氯鹽存在。
28.如實施例1至11或22至27中任一項之組合物，其中該醫藥產品視需要包含抗微生物或微生物停滯劑，例如，抑菌劑或防腐劑。
29.如實施例1至11或22至28中任一項之組合物，其中a:b之比率(以重量計)係70:30至40:60。
30.如實施例1至11或22至28中任一項之組合物，其中a:b之比率(以重量計)係70:30、65:45、60:40、55:45、50:50、45:55或40:60。
31.如實施例1至11或22至28中任一項之組合物，其中組分a係組分a、b及c溶液之總重量之20至80重量%、30至70重量%、33至60重量%或38至43重量%。
32.如實施例1至11或22至28中任一項之組合物，其中組分b係組分a、b及c溶液之總重量之20至80重量%、30至70重量%、33至60重量%或38至43重量%。
33.如實施例1至11或22至28中任一項之組合物，其中組分c (例如，乙醇)係組分a、b及c溶液之總重量之0.5至50重量%、2至30重量%或5至20重量%。
34.如實施例1至11或22至33中任一項之組合物，其中：
該中性二醯基脂質包含油二油酸酯；
該磷脂包含磷脂醯膽鹼；
該醇包含乙醇；及
該極性溶劑(例如，緩衝液)包含檸檬酸鹽緩衝液。
35.如實施例1至11或22至34中任一項之組合物，其中：
該中性二醯基脂質包含油二油酸酯；
該磷脂包含大豆磷脂醯膽鹼；
該醇包含乙醇；及
該極性溶劑(例如，緩衝液)包含pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液，該檸檬酸鹽緩衝液包含EDTA。
36.如實施例1至11或22至35中任一項之組合物，每一毫升組合物包含：
420 +/- 20% mg甘油二油酸酯(GDO)；
420 +/- 20% mg大豆磷脂醯膽鹼；
105 +/- 20% mg乙醇；
20 +/- 20% mg檸檬酸鹽緩衝液；及
30 +/- 20% mg塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
37.如實施例1至11或22至35中任一項之組合物，每一毫升組合物包含：
420 +/- 10% mg甘油二油酸酯(GDO)；
420 +/- 10% mg大豆磷脂醯膽鹼；
105 +/- 10% mg乙醇；
20 +/- 10% mg檸檬酸鹽緩衝液；及
30 +/- 10% mg塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
38.如實施例1至11或22至35中任一項之組合物，每一毫升組合物包含：
420 +/- 5% mg甘油二油酸酯(GDO)；
420 +/- 5% mg大豆磷脂醯膽鹼；
105 +/- 5% mg乙醇；
20 +/- 5% mg檸檬酸鹽緩衝液；及
30 +/- 5% mg塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
39.如實施例1至11或22至35中任一項之組合物，每一毫升組合物包含：
420 +/- 2% mg甘油二油酸酯(GDO)；
420 +/- 2% mg大豆磷脂醯膽鹼；
105 +/- 2% mg乙醇；
20 +/- 2% mg檸檬酸鹽緩衝液；及
30 +/- 2% mg塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
40.如實施例1至11或22至35中任一項之組合物，每一毫升組合物包含：
419.8 mg甘油二油酸酯(GDO)；
419.8 mg大豆磷脂醯膽鹼；
105 mg乙醇；
20 mg檸檬酸鹽緩衝液；及
30 mg塞特諾肽。
41.如實施例1至11或22至35中任一項之組合物，其包含：
組分a之中性二醯基脂質，以組分a、b及c；組分a、b、c及d；組分a、b、c、d及e；或該組合物之20至80重量%、30至70重量%、33至60重量%或38至43重量%；
組分b之磷脂，以組分a、b及c；組分a、b、c及d；組分a、b、c、d及e；或該組合物之20至80重量%、30至70重量%、33至60重量%或38至43重量%；
組分c之醇，以組分a、b及c；組分a、b、c及d；組分a、b、c、d及e；或該組合物之0.1至35重量%、5至20重量%、8至15重量%或9至11重量%；
組分d之極性溶劑，例如，緩衝液，以組分a、b及c；組分a、b、c及d；組分a、b、c、d及e；或該組合物之0.5至10重量%、1至5重量%或1至3重量%；及
塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，以組分a、b及c；組分a、b、c及d；組分a、b、c、d及e；或該組合物之0.1至10重量%、0.2至8重量%、0.5至6重量%、1至4重量%。
42.如實施例1至11或22至35中任一項之組合物，其包含：
中性二醯基脂質，以組分a、b及c；組分a、b、c及d；組分a、b、c、d及e；或該組合物之42重量% +/-10、42重量% +/-5、42重量% +/-2或42重量% +/-1；
磷脂，以重量計，以組分a、b及c；組分a、b、c及d；組分a、b、c、d及e；或該組合物之42% +/-10、42% +/-5、42% +/-2或42 % +/-1；
醇，以組分a、b及c；組分a、b、c及d；組分a、b、c、d及e；或該組合物之10重量% +/-8、10重量% +/-6、10重量% +/-5或10重量% +/-1；
極性溶劑，例如，緩衝液，以組分a、b及c；組分a、b、c及d；組分a、b、c、d及e；或該組合物之2重量% +/-1、2重量% +/-0.5、2重量% +/-0.25或2重量% +/-0.1；及
塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，以組分a、b及c；組分a、b、c及d；組分a、b、c、d及e；或該組合物之3重量% +/-1.5、3重量% +/-1或3重量% +/-0.5。
43.如實施例1至42中任一項之組合物，其一經與水環境接觸(例如，注射，例如，皮下注射)至個體內，即形成或可形成至少一種液晶結構。
44.如實施例1至43中任一項之組合物，其中該黏度係：
(i) 足夠低至可用裝置(例如，具有細針(例如，27號針)之注射器)舒適地遞送；
(ii) 足夠低，使得一經注射，塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)在皮下注射後自醫藥產品之初始爆發(例如，初始釋放)導致在投與下一劑量之前，血漿中之最大濃度(Cmax )相對於血漿中之最小濃度(Cmin )之比率小於8，(例如，小於7、6.5、6、5.5、5、4.5、4、3.5、3、2.5、2或更小)；或
(iii) 足夠低，使得一經注射，即該醫藥產品提供以下之低初始釋放：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
45.如實施例1至43中任一項之組合物，其中當一經注射至個體內時，則：
i) 皮下注射後，塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)自醫藥產品之初始爆發(例如，初始釋放)導致在投與下一劑量之前，血漿中之最大濃度(Cmax )相對於血漿中之最小濃度(Cmin )之比率小於8(例如，小於7、6.5、6、5.5、5、4.5、4、3.5、3、2.5、2或更小)；或
ii) 該醫藥產品提供以下之低初始釋放：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
46.如實施例44或45之組合物，其中該低初始釋放係藉由給藥後最初數小時(例如，最初6小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積進行量測，相對於7天穩態給藥間隔之藥物濃度時間曲線下面積，給藥後最初數小時(例如，最初6小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積係小於10%或更小。
47.如實施例44或45之組合物，其中該低初始釋放係藉由給藥後最初數小時(例如，最初12小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積進行量測，相對於7天穩態給藥間隔之藥物濃度時間曲線下面積，給藥後最初數小時(例如，最初12小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積係小於10至20%或更小。
48.如實施例44或45之組合物，其中該低初始釋放係藉由給藥後最初數小時(例如，最初24小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積進行量測，相對於7天穩態給藥間隔之藥物濃度時間曲線下面積，給藥後最初數小時(例如，最初24小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積係小於20至30%或更小。
49.如實施例1至48中任一項之組合物，其包含塞特諾肽。
50.如實施例1至48中任一項之組合物，其包含經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分之塞特諾肽。
51.如實施例1至48中任一項之組合物，其包含MC4RAP 。
52.如實施例1至48中任一項之組合物，其包含BIM-22511。
53.如實施例1至48中任一項之組合物，其包含BIM-22287。
54.如實施例1至48中任一項之組合物，其包含BIM-22512。
55.如實施例1至48中任一項之組合物，其包含001152C。
56.如實施例1至48中任一項之組合物，其包含001543C。
57.如實施例1至48中任一項之組合物，其包含001003C。
58.如實施例1至48中任一項之組合物，其包含001574C。
59.如實施例1至48中任一項之組合物，其包含001555C。
60.如實施例1至48中任一項之組合物，其包含001554C。
61.如實施例1至48中任一項之組合物，其包含001556C。
62如實施例1至48中任一項之組合物，其包含001358C。
63.如實施例1至48中任一項之組合物，其包含001576C。
64.如實施例1至48中任一項之組合物，其包含001364C。
65.如實施例1至48中任一項之組合物，其包含001258C。
66.如實施例1至48中任一項之組合物，其包含MC4R-11。
67.一種單位劑型，其包含如實施例1至48中任一項之組合物。
68.如實施例67之單位劑型，其包含至少2、1.8、1.6、1.4、1.2、1、0.8、0.6、0.4或0.2 ml之組合物。
69.如實施例67至68中任一項之單位劑型，其配置於液密外殼(例如，小瓶或藥匣)中。
70.如實施例67至69中任一項之單位劑型，其配置於注射裝置(例如，單次使用裝置或複數次使用裝置)中。
71.如實施例70之單位劑型，其中該裝置係選自：手動注射器(例如，包含針(例如，具有合適之直徑之針，例如，27號針)之注射器)，或自動注射器(例如，裝載彈簧之注射器或筆式注射器)。
72.如實施例67至71中任一項之單位劑型，其含有10至70、20至60、25至50、25至40、25至35 mg之塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
73.如實施例67至71中任一項之單位劑型，其含有50+/-20%、40 +/-20%或30+/-20% mg之塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
74.如實施例67至71中任一項之單位劑型，其含有50 +/-10%、40+/-10%或30 +/-10% mg之塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
75.如實施例67至71中任一項之單位劑型，其含有50 +/-5%、40+/-5%或30 +/-5% mg之塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
76.如實施例67至71中任一項之單位劑型，其含有40、35或30 mg之塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
77.如實施例67至76中任一項之單位劑量，其中該組合物係適用於注射，例如，皮下注射或肌內注射。
78.如實施例67至77中任一項之單位劑型，其中該黏度係：
i) 足夠低至可用裝置(例如，具有細針(例如，27號針)之注射器)舒適地遞送；
ii) 足夠低，使得一經注射，塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)在皮下注射後自醫藥產品之初始爆發(例如，初始釋放)導致在投與下一劑量之前，血漿中之最大濃度(Cmax )相對於血漿中之最小濃度(Cmin )之比率小於8 (例如，小於7、6.5、6、5.5、5、4.5、4、3.5、3、2.5、2或更小)；或
iii) 足夠低，使得一經注射，即該醫藥產品提供以下之低初始釋放：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
79.如實施例67至77中任一項之單位劑型，其中當一經注射至個體內時，則：
i) 皮下注射後，塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)在皮下注射後自醫藥產品之初始爆發(例如，初始釋放)導致在投與下一劑量之前，血漿中之最大濃度(Cmax )相對於血漿中之最小濃度(Cmin )之比率小於8，(例如，小於7、6.5、6、5.5、5、4.5、4、3.5、3、2.5、2或更小)；或
ii) 該醫藥產品提供以下之低初始釋放：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
80.如實施例78或79之單位劑型，其中該低初始釋放係藉由給藥後最初數小時(例如，最初6小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積進行量測，相對於7天穩態給藥間隔之藥物濃度時間曲線下面積，給藥後最初數小時(例如，最初6小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積係小於10%或更小。
81.如實施例78或79之單位劑型，其中該低初始釋放係藉由給藥後最初數小時(例如，最初12小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積進行量測，相對於7天穩態給藥間隔之藥物濃度時間曲線下面積，給藥後最初數小時(例如，最初12小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積係小於10至20%或更小。
82.如實施例78或79之單位劑型，其中該低初始釋放係藉由給藥後最初數小時(例如，最初24小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積進行量測，相對於7天穩態給藥間隔之藥物濃度時間曲線下面積，給藥後最初數小時(例如，最初24小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積係小於20至30%或更小。
83.一種製造包含組分(e)之製劑或組合物(例如，醫藥組合物)之方法，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，例如，具有可控含量之EtOH之製劑或組合物，該方法包括：
i) 提供以下之混合物：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、第一量之EtOH及以下組分中之一或多者：
a)中性二醯基脂質及/或生育酚；
b)磷脂；
c)醇；及
d)極性溶劑，例如，緩衝液；及
ii)添加第二量之EtOH，
藉此製造包含組分(e)之製劑或組合物(例如，醫藥組合物)，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
84.如實施例83之方法，其中提供包括形成該混合物。
85.如實施例83至84中任一項之方法，其中添加第二量之EtOH導致EtOH之量滿足參考值，例如，落於值之一定範圍內，例如，落於由下限值及上限值(例如，針對重量% EtOH之上限值及下限值，例如，10至0.5重量%)定義之範圍內。
86.如實施例85之方法，其中該參考值係在5至20、8.5至12.5；及9至11重量% EtOH之範圍內之值，例如，10重量%。
87.如實施例85之方法，其中該參考值係在9至11重量% EtOH之範圍內之值，例如，10重量%。
88.如實施例83至87中任一項之方法，其包括藉由合適之分析測定確定該混合物中EtOH之量。
89.如實施例88之方法，其包括回應於該測定，選擇一定量之EtOH以添加至該混合物，例如，將達成參考值之量。
90.如實施例89之方法，其包括將選擇量之EtOH添加至該混合物以形成經EtOH補充之混合物。
91.如實施例90之方法，其中該選擇量係作為單等分試樣或作為複數個相同或不同量之等分試樣添加至該混合物。
92.如實施例83至91中任一項之方法，其中在形成該混合物與測定該混合物中EtOH之量之間歷時小於48小時、小於24小時或小於4小時，選擇添加量之EtOH，或添加第二量。
93.如實施例83至91中任一項之方法，其包括提供添加至該混合物之組分之量。
94.如實施例93之方法，其中提供包括稱重添加至該混合物之組分之量。
95.如實施例83至94中任一項之方法，其包括提供用於該混合物中EtOH之量之值並確定需添加以滿足針對EtOH之量之參考值之EtOH的量。
96.如實施例83至95中任一項之方法，其中在形成該混合物後，EtOH係自該混合物損失，例如由於蒸發，例如，蒸發至容器(例如，混合容器)之頂部空間內。
97.如實施例83至96中任一項之方法，其中在將該第二量添加至該混合物後，測定經EtOH補充之混合物中EtOH之量。
98.如實施例97之方法，其包括回應於該測定，選擇一定量之EtOH以添加至經EtOH補充之混合物。
99.如實施例98之方法，其包括將選擇量之EtOH添加至經EtOH補充之混合物以形成經兩次補充之混合物。
100.如實施例83至99中任一項之方法，其進一步包括提供包含組分(e)之第二製劑或組合物(例如，醫藥產品)，，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
101.如實施例83至100中任一項之方法，其包括：
製造包含以下之混合物：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、EtOH、中性二醯基脂質及/或生育酚及磷脂，
其中中性二醯基脂質及/或生育酚及磷脂中之任何一者或兩者係在組合塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)及EtOH之後添加，
藉此製造包含組分(e)之組合物或製劑(例如，醫藥產品)，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
102.如實施例83至100中任一項之方法，其包括：
製造包含以下之混合物：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、水或極性溶劑(例如，緩衝液)、中性二醯基脂質及/或生育酚及磷脂，
其中中性二醯基脂質及/或生育酚及磷脂中之任何一者或兩者係在組合包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)及水或極性溶劑(例如，緩衝液)之後添加，
藉此製造包含組分(e)之組合物或製劑(例如，醫藥產品)，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
103.如實施例83至102中任一項之方法，其中形成該混合物之順序係：
i) 使包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)與EtOH (及視需要水或極性溶劑，例如，緩衝液)接觸；
ii) 將磷脂添加至產生自i)之混合物；及
iii) 將中性二醯基脂質及/或生育酚添加至產生自ii)之混合物。
104.如實施例83之方法，其中該製劑或組合物包含塞特諾肽。
105.如實施例83之方法，其中該製劑或組合物包含經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分之塞特諾肽。
106.如實施例83之方法，其中該製劑或組合物包含MC4RAP 。
107.如實施例83之方法，其中該製劑或組合物包含BIM-22511。
108.如實施例83之方法，其中該製劑或組合物包含BIM-22287。
109.如實施例83之方法，其中該製劑或組合物包含BIM-22512。
110.如實施例83之方法，其中該製劑或組合物包含001152C。
111.如實施例83之方法，其中該製劑或組合物包含001543C。
112.如實施例83之方法，其中該製劑或組合物包含001003C。
113.如實施例83之方法，其中該製劑或組合物包含001574C。
114.如實施例83之方法，其中該製劑或組合物包含001555C。
115.如實施例83之方法，其中該製劑或組合物包含001554C。
116.如實施例83之方法，其中該製劑或組合物包含001556C。
117.如實施例83之方法，其中該製劑或組合物包含001358C。
118.如實施例83之方法，其中該製劑或組合物包含001576C。
119.如實施例83之方法，其中該製劑或組合物包含001364C。
120.如實施例83之方法，其中該製劑或組合物包含001258C。
121.如實施例83之方法，其中該製劑或組合物包含MC4R-11。
122.一種製造包含以下之醫藥產品之方法：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a、組分b、組分d及預定量之醇，該方法包括：
將包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a、組分b、組分d及醇組合(以任何順序)成混合物，及
比較該混合物中醇含量之值及醇含量之參考值，
藉此製造以下之調配物：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a、組分b、組分d及預定量之醇。
123.如實施例122之方法，其包括：
回應於值或比較，增加或減少該混合物中醇之量以提供具有預定量之醇之調配物。
124.如實施例123之方法，其包括將添加量之醇添加至該混合物。
125.如實施例124之方法，其中醇之添加量係大於醇之預定量。
126.如實施例122之方法，其中該醫藥產品包含塞特諾肽。
127.如實施例122之方法，其中該醫藥產品包含經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分之塞特諾肽。
128.如實施例122之方法，其中該醫藥產品包含MC4RAP。
129.如實施例122之方法，其中該醫藥產品包含BIM-22511。
130.如實施例122之方法，其中該醫藥產品包含BIM-22287。
131.如實施例122之方法，其中該醫藥產品包含BIM-22512。
132.如實施例122之方法，其中該醫藥產品包含001152C。
133.如實施例122之方法，其中該醫藥產品包含001543C。
134.如實施例122之方法，其中該醫藥產品包含001003C。
135.如實施例122之方法，其中該醫藥產品包含001574C。
136.如實施例122之方法，其中該醫藥產品包含001555C。
137.如實施例122之方法，其中該醫藥產品包含001554C。
138.如實施例122之方法，其中該醫藥產品包含001556C。
139如實施例122之方法，其中該醫藥產品包含001358C。
140.如實施例122之方法，其中該醫藥產品包含001576C。
141.如實施例122之方法，其中該醫藥產品包含001364C。
142.如實施例122之方法，其中該醫藥產品包含001258C。
143.如實施例122之方法，其中該醫藥產品包含MC4R-11。
144.一種製造包含以下之醫藥產品之方法：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及預定量之醇，該方法包括：
將包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及醇組合(以任何順序)成混合物，及
比較該混合物中醇含量之值及醇含量之參考值，
藉此製造包含以下之醫藥產品：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及預定量之醇。
145.如實施例144之方法，其包括將添加量之醇添加至該混合物。
146.如實施例145之方法，其中醇之添加量係大於醇之預定量。
147.如實施例83至146中任一項之方法，其中，該預定量係5至20重量%、10至20重量%、15至20重量%、5至15重量%、5至10重量%、5至15重量%或10至15重量%。
148.如實施例83至146中任一項之方法，其中，該預定量係10 +/- 5重量%。
149.如實施例83至146中任一項之方法，其中，該預定量係10 +/- 4重量%。
150.如實施例83至146中任一項之方法，其中，該預定量係10 +/- 3重量%。
151.如實施例83至146中任一項之方法，其中，該預定量係10 +/- 2重量%。
152.如實施例83至146中任一項之方法，其中，該預定量係10 +/- 1重量%。
153.如實施例83至146中任一項之方法，其中，該預定量係10 +/- 0.5重量%。
154.如實施例83至153中任一項之方法，其中該方法包括產生複數個批次之調配物。
155.如實施例154之方法，其中，該等複數個批次中之各批次具有在複數個批次中之其他批次之2、1或0.5重量%內之醇含量。
156.如實施例154至155中任一項之方法，其中該等複數個批次中之各批次具有在參考值之2、1或0.5重量%內之醇含量。
157.如實施例156之方法，其中，該參考值係在以下範圍內之值：
5至20重量%、10至20重量%、15至20重量%、5至15重量%、5至10重量%、5至15重量%或10至15重量%；
10 +/- 5重量%；
10 +/- 4重量%；
10 +/- 3重量%；
10 +/- 2重量%；
10 +/- 1重量%；或
10 +/- 0.5重量%。
158.如實施例155或156之方法，其中，該參考值係在10 +/- 2重量%之範圍內之值且該等複數個批次中之各批次具有在該參考值之1或0.5重量%內之醇含量。
159.如實施例155或156中任一項之方法，其中，該參考值係10重量%且該等複數個批次中之各批次具有在該參考值之0.5重量%內之醇含量。
160.如實施例154至159中任一項之方法，其中該等複數個批次中之各批次具有足夠大之醇含量使得該組合物具有足夠低至可用裝置(例如，具有細針(例如，27號針)之注射器)舒適地遞送之黏度。
161.如實施例154至159中任一項之方法，其中該等複數個批次中之各批次具有足夠低之醇含量，使得一經注射，藥物在皮下注射後之初始爆發(例如，初始釋放)導致在投與下一劑量之前，血漿中之最大濃度(Cmax )相對於血漿中之最小濃度(Cmin )之比率小於8(例如，小於7、6.5、6、5.5、5、4.5、4、3.5、3、2.5、2或更小)。
162.如實施例154至159中任一項之方法，其中該等複數個批次中之各批次具有足夠低之醇含量，使得一經注射，該醫藥產品提供包含以下之組分(e)之低初始釋放：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
163.如實施例162之方法，其中該低初始釋放係藉由給藥後最初數小時(例如，最初6小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積進行量測，相對於7天穩態給藥間隔之藥物濃度時間曲線下面積，給藥後最初數小時(例如，最初6小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積係小於10%或更小。
164.如實施例162之方法，其中該低初始釋放係藉由給藥後最初數小時(例如，最初12小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積進行量測，相對於7天穩態給藥間隔之藥物濃度時間曲線下面積，給藥後最初數小時(例如，最初12小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積係小於10至20%或更小。
165.如實施例164之方法，其中該低初始釋放係藉由給藥後最初數小時(例如，最初24小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積進行量測，相對於7天穩態給藥間隔之藥物濃度時間曲線下面積，給藥後最初數小時(例如，最初24小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積係小於20至30%或更小。
166.如實施例160之方法，其中該裝置可係單次使用裝置或複數次使用裝置。
167.如實施例160或166之方法，其中該裝置係選自：手動注射器(例如，包含針(例如，具有合適之直徑之針，例如，27號針)之注射器)，或自動注射器(例如，裝載彈簧之注射器或筆式注射器)。
168.如實施例122至153中任一項之方法，其中，該預定量之醇係作為單等分試樣添加。
169.如實施例122至153中任一項之方法，其中，其中該預定量之醇係作為複數個等分試樣添加。
170.如實施例122至153或168至169中任一項之方法，其中該方法在添加醇後之至少一部分係在密閉容器中進行。
171.如實施例122至153或168至170中任一項之方法，其中添加醇後之方法係在密閉容器中進行。
172.如實施例122至153或168至170中任一項之方法，其中，該方法在添加醇之前之至少一部分係在密閉容器中進行。
173.如實施例122至153或168至170中任一項之方法，其中，在添加醇之前之方法係在密閉容器中進行。
174.如實施例144之方法，其中該醫藥產品包含塞特諾肽。
175.如實施例144之方法，其中該醫藥產品包含經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分之塞特諾肽。
176.如實施例144之方法，其中該醫藥產品包含MC4RAP 。
177.如實施例144之方法，其中該醫藥產品包含BIM-22511。
178.如實施例144之方法，其中該醫藥產品包含BIM-22287。
179.如實施例144之方法，其中該醫藥產品包含BIM-22512。
180.如實施例144之方法，其中該醫藥產品包含001152C。
181.如實施例144之方法，其中該醫藥產品包含001543C。
182.如實施例144之方法，其中該醫藥產品包含001003C。
183.如實施例144之方法，其中該醫藥產品包含001574C。
184.如實施例144之方法，其中該醫藥產品包含001555C。
185.如實施例144之方法，其中該醫藥產品包含001554C。
186.如實施例144之方法，其中該醫藥產品包含001556C。
187如實施例144之方法，其中該醫藥產品包含001358C。
188.如實施例144之方法，其中該醫藥產品包含001576C。
189.如實施例144之方法，其中該醫藥產品包含001364C。
190.如實施例144之方法，其中該醫藥產品包含001258C。
191.如實施例144之方法，其中該醫藥產品包含MC4R-11。
192.一種製造包含組分(e)之醫藥產品之方法，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，該方法包括：
(i)提供包含組分(e)及醇之混合物(組分(e)-醇混合物)，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，例如，使包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)與醇(例如，乙醇)接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)中；及
(ii)組合包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)-醇混合物及一定量之組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)及組分d (例如，pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液)，或所有的組分a、b及d。
193.如實施例192之方法，其中步驟(i)、(ii)或(i)及(ii)係在密閉容器中進行。
194.如實施例192之方法，其中該醫藥產品包含塞特諾肽。
195.如實施例192之方法，其中該醫藥產品包含經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分之塞特諾肽。
196.如實施例192之方法，其中該醫藥產品包含MC4RAP 。
197.如實施例192之方法，其中該醫藥產品包含BIM-22511。
198.如實施例192之方法，其中該醫藥產品包含BIM-22287。
199.如實施例192之方法，其中該醫藥產品包含BIM-22512。
200.如實施例192之方法，其中該醫藥產品包含001152C。
201.如實施例192之方法，其中該醫藥產品包含001543C。
202.如實施例192之方法，其中該醫藥產品包含001003C。
203.如實施例192之方法，其中該醫藥產品包含001574C。
204.如實施例192之方法，其中該醫藥產品包含001555C。
205.如實施例192之方法，其中該醫藥產品包含001554C。
206.如實施例192之方法，其中該醫藥產品包含001556C。
207如實施例192之方法，其中該醫藥產品包含001358C。
208.如實施例192之方法，其中該醫藥產品包含001576C。
209.如實施例192之方法，其中該醫藥產品包含001364C。
210.如實施例192之方法，其中該醫藥產品包含001258C。
211.如實施例192之方法，其中該醫藥產品包含MC4R-11。
212.一種製造包含組分(e)之製劑之方法，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，或評估候選製劑之方法，例如，用於品質控制或釋放規範，該方法包括：
提供包含以下之組分(e)之候選製劑中EtOH之量的值：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)；及
比較該值及EtOH之量的參考值；
藉此製造具有包含以下之組分(e)之製劑：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
213.如實施例212之方法，其進一步包括：回應於比較，選擇具有包含以下之組分(e)之候選製劑：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
214.如實施例212至213中任一項之方法，其中該參考值包含由下限值及上限值(例如，針對重量% EtOH之上限值及下限值，例如，10重量%)定義之範圍。
215.如實施例214之方法，其中滿足該參考值包括落於該範圍內。
216.如實施例214之方法，其中該參考值係在5至20、8.5至12.5；及9至11重量% EtOH之範圍內之值，例如，10重量%。
217.如實施例214之方法，其中該參考值係在9至11重量% EtOH之範圍內之值，例如，10重量%。
218.如實施例212至217中任一項之方法，該方法包括：
提供具有組分(e)之第二候選製劑中EtOH之量的值，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)；及
比較該值及EtOH之量的參考值。
219.如實施例212至217中任一項之方法，該方法包括：
提供具有組分(e)之N候選製劑中EtOH之量的值，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，其中N係等於或大於1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、50、100或1,000；及
比較該值及EtOH之量的參考值。
220.如實施例218至219中任一項之方法，其中該等複數種製劑之各者中EtOH之量係在彼此之5、2、1或0.5%內。
221.如實施例218至219中任一項之方法，其中該等複數種製劑之各者中EtOH之量係在彼此之2%內。
222.如實施例218至219中任一項之方法，其中該等複數種製劑之各者中EtOH之量係在彼此之0.5%內。
223.如實施例212至222中任一項之方法，其中該等複數種製劑之第一製劑及第二製劑係在彼此之10、20、30、60、180或365天內進行。
224.如實施例212至223中任一項之方法，其中第二製劑係在第一製劑後之小於10、20、30、60、180或365天內進行。
225.如實施例212之方法，其中該製劑包含塞特諾肽。
226.如實施例212之方法，其中該製劑包含經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分之塞特諾肽。
227.如實施例212之方法，其中該製劑包含MC4RAP 。
228.如實施例212之方法，其中該製劑包含BIM-22511。
229.如實施例212之方法，其中該製劑包含BIM-22287。
230.如實施例212之方法，其中該製劑包含BIM-22512。
231.如實施例212之方法，其中該製劑包含001152C。
232.如實施例212之方法，其中該製劑包含001543C。
233.如實施例212之方法，其中該製劑包含001003C。
234.如實施例212之方法，其中該製劑包含001574C。
235.如實施例212之方法，其中該製劑包含001555C。
236.如實施例212之方法，其中該製劑包含001554C。
237.如實施例212之方法，其中該製劑包含001556C。
238.如實施例212之方法，其中該製劑包含001358C。
239.如實施例212之方法，其中該製劑包含001576C。
240.如實施例212之方法，其中該製劑包含001364C。
241.如實施例212之方法，其中該製劑包含001258C。
242.如實施例212之方法，其中該製劑包含MC4R-11。
243.一種製造包含組分(e)之組合物或製劑(例如，醫藥產品)之方法，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，該方法包括：
製造包含以下之混合物：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、EtOH、中性二醯基脂質及/或生育酚及磷脂，
其中中性二醯基脂質及/或生育酚及磷脂中之任何一者或兩者係在組合包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)及EtOH之後添加，
藉此製造包含組分(e)之組合物或製劑(例如，醫藥產品)，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
244.如實施例243之方法，其中中性二醯基脂質及/或生育酚及磷脂中之任何一者或兩者係在包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)之至少10、25、50、75或所有進入溶液中之後添加。
245.如實施例243至244中任一項之方法，其中形成該混合物之順序係：
i)使包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)與EtOH (及視需要水或緩衝液)接觸；
ii)將磷脂添加至產生自i)之混合物；及
iii)將中性二醯基脂質及/或生育酚添加至產生自ii)之混合物。
246.如實施例243之方法，其中該組合物或製劑包含塞特諾肽。
247.如實施例243之方法，其中該組合物或製劑包含經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分之塞特諾肽。
248.如實施例243之方法，其中該組合物或製劑包含MC4RAP 。
249.如實施例243之方法，其中該組合物或製劑包含BIM-22511。
250.如實施例243之方法，其中該組合物或製劑包含BIM-22287。
251.如實施例243之方法，其中該組合物或製劑包含BIM-22512。
252.如實施例243之方法，其中該組合物或製劑包含001152C。
253.如實施例243之方法，其中該組合物或製劑包含001543C。
254.如實施例243之方法，其中該組合物或製劑包含001003C。
255.如實施例243之方法，其中該組合物或製劑包含001574C。
256.如實施例243之方法，其中該組合物或製劑包含001555C。
257.如實施例243之方法，其中該組合物或製劑包含001554C。
258.如實施例243之方法，其中該組合物或製劑包含001556C。
259如實施例243之方法，其中該組合物或製劑包含001358C。
260.如實施例243之方法，其中該組合物或製劑包含001576C。
261.如實施例243之方法，其中該組合物或製劑包含001364C。
262.如實施例243之方法，其中該組合物或製劑包含001258C。
263.如實施例243之方法，其中該組合物或製劑包含MC4R-11。
264.一種製造具有組分(e)之醫藥產品之方法，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，該方法包括按以下順序之下列步驟：
(i) 提供包含以下之混合物(組分(e)-醇混合物)：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)及醇，例如，使塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)與醇(例如，乙醇)接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)中；及
(ii) 組合該組分(e)-醇混合物及一定量之組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)及組分d (例如，pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液)，或一定量之所有的組分a、b及d；
藉此製造具有以下之醫藥產品：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，例如，具有以下之醫藥產品：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，包含預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
265.如實施例264之方法，其中該醫藥產品包含塞特諾肽。
266.如實施例264之方法，其中該醫藥產品包含經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分之塞特諾肽。
267.如實施例264之方法，其中該醫藥產品包含MC4RAP 。
268.如實施例264之方法，其中該醫藥產品包含BIM-22511。
269.如實施例264之方法，其中該醫藥產品包含BIM-22287。
270.如實施例264之方法，其中該醫藥產品包含BIM-22512。
271.如實施例264之方法，其中該醫藥產品包含001152C。
272.如實施例264之方法，其中該醫藥產品包含001543C。
273.如實施例264之方法，其中該醫藥產品包含001003C。
274.如實施例264之方法，其中該醫藥產品包含001574C。
275.如實施例264之方法，其中該醫藥產品包含001555C。
276.如實施例264之方法，其中該醫藥產品包含001554C。
277.如實施例264之方法，其中該醫藥產品包含001556C。
278如實施例264之方法，其中該醫藥產品包含001358C。
279.如實施例264之方法，其中該醫藥產品包含001576C。
280.如實施例264之方法，其中該醫藥產品包含001364C。
281.如實施例264之方法，其中該醫藥產品包含001258C。
282.如實施例264之方法，其中該醫藥產品包含MC4R-11。
283.一種製造具有包含塞特諾肽之組分(e)之醫藥產品之方法，該方法包括按以下順序之下列步驟：
(i) 提供包含塞特諾肽及醇之混合物(塞特諾肽-醇混合物)，例如，使塞特諾肽與醇(例如，乙醇)接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)中；及
(ii) 組合該塞特諾肽-醇混合物及一定量之組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)及組分d (例如，pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液)，或一定量之所有的組分a、b及d；
藉此製造具有包含塞特諾肽之組分(e)之醫藥產品；例如，包含塞特諾肽之包含預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))之醫藥產品。
284.一種製造具有組分(e)之醫藥產品之方法，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，該方法包括按以下順序之下列步驟：
(i) 提供以下之混合物(組分(e)-醇-緩衝液混合物)：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、醇及組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液)，例如，使包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)與醇(例如，乙醇)及緩衝液接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)及緩衝液中；及
(ii) 組合該組分(e)-醇-緩衝液混合物及一定量之組分a (例如，GDO)及組分b (例如，大豆PC)中之任何一者或多者；
藉此製造具有組分(e)之醫藥產品，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，例如，具有包含以下之組分(e)之醫藥產品：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，包含預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
285.如實施例284之方法，其中該醫藥產品包含塞特諾肽。
286.如實施例284之方法，其中該醫藥產品包含經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分之塞特諾肽。
287.如實施例284之方法，其中該醫藥產品包含MC4RAP 。
288.如實施例284之方法，其中該醫藥產品包含BIM-22511。
289.如實施例284之方法，其中該醫藥產品包含BIM-22287。
290.如實施例284之方法，其中該醫藥產品包含BIM-22512。
291.如實施例284之方法，其中該醫藥產品包含001152C。
292.如實施例284之方法，其中該醫藥產品包含001543C。
293.如實施例284之方法，其中該醫藥產品包含001003C。
294.如實施例284之方法，其中該醫藥產品包含001574C。
295.如實施例284之方法，其中該醫藥產品包含001555C。
296.如實施例284之方法，其中該醫藥產品包含001554C。
297.如實施例284之方法，其中該醫藥產品包含001556C。
298如實施例284之方法，其中該醫藥產品包含001358C。
299.如實施例284之方法，其中該醫藥產品包含001576C。
300.如實施例284之方法，其中該醫藥產品包含001364C。
301.如實施例284之方法，其中該醫藥產品包含001258C。
302.如實施例284之方法，其中該醫藥產品包含MC4R-11。
303.一種製造具有包含塞特諾肽之組分(e)之醫藥產品之方法，該方法包括按以下順序之下列步驟：
(i) 提供包含以下之混合物(塞特諾肽-醇-緩衝液混合物)：包含塞特諾肽之組分(e)、醇及組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液)，例如，使塞特諾肽與醇(例如，乙醇)及pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)及pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液中；及
(ii) 組合該組分(e)-醇-緩衝液混合物及一定量之組分a (例如，GDO)及組分b (例如，大豆PC)或一定量之所有的組分a及b；
藉此製造具有包含塞特諾肽之組分(e)之醫藥產品；例如，包含塞特諾肽之組分(e)之醫藥產品，包含預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
304.一種製造包含以下之醫藥產品之方法：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a、組分b、組分d及預定量之醇，該方法包括：
按指定順序組合包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a、組分b、組分d及添加量之醇，其中該添加量之醇導致該醫藥產品中預定量之醇，且其中該指定順序包括按以下順序之下列步驟：
(i) 提供包含以下之混合物(組分(e)-醇混合物)：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)及添加量之醇，例如，使包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)與醇(例如，乙醇)接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)中；及
(ii) 組合該組分(e)-醇混合物及一定量之組分a、b及d或所有的組分a、b及d；
其中(i)、(ii)或(i)及(ii)係在密閉容器中進行，藉此製造包含以下之醫藥產品：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a、組分b、組分d及預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
305.如實施例304之方法，其中該醫藥產品包含塞特諾肽。
306.如實施例304之方法，其中該醫藥產品包含經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分之塞特諾肽。
307.如實施例304之方法，其中該醫藥產品包含MC4RAP 。
308.如實施例304之方法，其中該醫藥產品包含BIM-22511。
309.如實施例304之方法，其中該醫藥產品包含BIM-22287。
310.如實施例304之方法，其中該醫藥產品包含BIM-22512。
311.如實施例304之方法，其中該醫藥產品包含001152C。
312.如實施例304之方法，其中該醫藥產品包含001543C。
313.如實施例304之方法，其中該醫藥產品包含001003C。
314.如實施例304之方法，其中該醫藥產品包含001574C。
315.如實施例304之方法，其中該醫藥產品包含001555C。
316.如實施例304之方法，其中該醫藥產品包含001554C。
317.如實施例304之方法，其中該醫藥產品包含001556C。
318如實施例304之方法，其中該醫藥產品包含001358C。
319.如實施例304之方法，其中該醫藥產品包含001576C。
320.如實施例304之方法，其中該醫藥產品包含001364C。
321.如實施例304之方法，其中該醫藥產品包含001258C。
322.如實施例304之方法，其中該醫藥產品包含MC4R-11。
323.一種製造包含以下之醫藥產品之方法：塞特諾肽、組分a、組分b、組分d及預定量之醇，該方法包括：
按指定順序組合塞特諾肽、組分a、組分b、組分d及添加量之醇，其中該添加量之醇導致該醫藥產品中預定量之醇，且其中該指定順序包括按以下順序之下列步驟：
(i) 提供包含塞特諾肽及添加量之醇之混合物(塞特諾肽-醇混合物)，例如，使塞特諾肽與醇(例如，乙醇)接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)中；及
(ii) 組合該塞特諾肽-醇混合物及一定量之組分a、b及d或所有的組分a、b及d；
其中(i)、(ii)或(i)及(ii)係在密閉容器中進行，藉此製造包含以下之醫藥產品：塞特諾肽、組分a、組分b、組分d及預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
324.一種製造包含以下之醫藥產品之方法：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及預定量之醇，該方法包括：
按指定順序組合包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及添加量之醇，其中該添加量之醇導致該醫藥產品中預定量之醇，其中該指定順序包括按以下順序之下列步驟：
(i) 提供包含組分(e)及添加量之醇之混合物(組分(e)-醇混合物)，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，例如，使包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)與醇(例如，乙醇)接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)中；及
(ii) 組合該組分(e)-醇混合物及一定量之組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)及組分d (例如，pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液)，或所有的組分a、b及d；
其中(i)、(ii)或(i)及(ii)係在密閉容器中進行，藉此製造包含以下之醫藥產品：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
325.如實施例324之方法，其中該醫藥產品包含塞特諾肽。
326.如實施例324之方法，其中該醫藥產品包含經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分之塞特諾肽。
327.如實施例324之方法，其中該醫藥產品包含MC4RAP 。
328.如實施例324之方法，其中該醫藥產品包含BIM-22511。
329.如實施例324之方法，其中該醫藥產品包含BIM-22287。
330.如實施例324之方法，其中該醫藥產品包含BIM-22512。
331.如實施例324之方法，其中該醫藥產品包含001152C。
332.如實施例324之方法，其中該醫藥產品包含001543C。
333.如實施例324之方法，其中該醫藥產品包含001003C。
334.如實施例324之方法，其中該醫藥產品包含001574C。
335.如實施例324之方法，其中該醫藥產品包含001555C。
336.如實施例324之方法，其中該醫藥產品包含001554C。
337.如實施例324之方法，其中該醫藥產品包含001556C。
338.如實施例324之方法，其中該醫藥產品包含001358C。
339.如實施例324之方法，其中該醫藥產品包含001576C。
340.如實施例324之方法，其中該醫藥產品包含001364C。
341.如實施例324之方法，其中該醫藥產品包含001258C。
342.如實施例324之方法，其中該醫藥產品包含MC4R-11。
343.一種製造包含以下之醫藥產品之方法：塞特諾肽、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及預定量之醇，該方法包括：
按指定順序組合塞特諾肽、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及添加量之醇，其中該添加量之醇導致該醫藥產品中預定量之醇，其中該指定順序包括按以下順序之下列步驟：
(i) 提供包含塞特諾肽及添加量之醇之混合物(塞特諾肽部分-醇混合物)，例如，使塞特諾肽與醇(例如，乙醇)接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)中；及
(ii) 組合該塞特諾肽-醇混合物及一定量之組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)及組分d (例如，pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液)，或所有的組分a、b及d；
其中(i)、(ii)或(i)及(ii)係在密閉容器中進行，藉此製造包含以下之醫藥產品：塞特諾肽、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
344.一種製造包含以下之醫藥產品之方法：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a、組分b、組分d及預定量之醇，該方法包括：
按指定順序組合包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a、組分b、組分d及添加量之醇，其中該添加量之醇導致該醫藥產品中預定量之醇，其中該指定順序包括按以下順序之下列步驟：
(i) 提供包含以下之混合物(組分(e)-緩衝液混合物)：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、添加量之醇及組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液)，例如，使包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)與醇(例如，乙醇)及pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)及pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液中；及
(ii) 組合該組分(e)-醇-緩衝液混合物及一定量之組分a及b或所有的組分a及b；
其中(i)、(ii)或(i)及(ii)係在密閉容器中進行，藉此製造包含以下之醫藥產品：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a、組分b、組分d及預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
345.如實施例344之方法，其中該醫藥產品包含塞特諾肽。
346.如實施例344之方法，其中該醫藥產品包含經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分之塞特諾肽。
347.如實施例344之方法，其中該醫藥產品包含MC4RAP 。
348.如實施例344之方法，其中該醫藥產品包含BIM-22511。
349.如實施例344之方法，其中該醫藥產品包含BIM-22287。
350.如實施例344之方法，其中該醫藥產品包含BIM-22512。
351.如實施例344之方法，其中該醫藥產品包含001152C。
352.如實施例344之方法，其中該醫藥產品包含001543C。
353.如實施例344之方法，其中該醫藥產品包含001003C。
354.如實施例344之方法，其中該醫藥產品包含001574C。
355.如實施例344之方法，其中該醫藥產品包含001555C。
356.如實施例344之方法，其中該醫藥產品包含001554C。
357.如實施例344之方法，其中該醫藥產品包含001556C。
358.如實施例344之方法，其中該醫藥產品包含001358C。
359.如實施例344之方法，其中該醫藥產品包含001576C。
360.如實施例344之方法，其中該醫藥產品包含001364C。
361.如實施例344之方法，其中該醫藥產品包含001258C。
362.如實施例344之方法，其中該醫藥產品包含MC4R-11。
363.一種製造包含以下之醫藥產品之方法：塞特諾肽、組分a、組分b、組分d及預定量之醇，該方法包括：
按指定順序組合該塞特諾肽、組分a、組分b、組分d及添加量之醇，其中該添加量之醇導致該醫藥產品中預定量之醇，其中該指定順序包括按以下順序之下列步驟：
(i) 提供包含以下之混合物(塞特諾肽-醇-緩衝液混合物)：塞特諾肽、添加量之醇及組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液)，例如，使塞特諾肽與醇(例如，乙醇)及pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)及pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液中；及
(ii) 組合塞特諾肽-醇-緩衝液混合物及一定量之組分a及b或所有的組分a及b；
其中(i)、(ii)或(i)及(ii)係在密閉容器中進行，藉此製造包含以下之醫藥產品：塞特諾肽、組分a、組分b、組分d及預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
364.一種製造包含以下之醫藥產品之方法：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及預定量之醇，該方法包括：
按指定順序組合包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a、組分b、組分d及添加量之醇，其中該添加量之醇導致該醫藥產品中預定量之醇，其中該指定順序包括按以下順序之下列步驟：
(i) 提供包含以下之混合物(組分(e)-醇-緩衝液混合物)：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、添加量之醇及組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液)，例如，使包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)與醇(例如，乙醇)及pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)及pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液中；及
(ii) 組合該組分(e)-醇-緩衝液混合物及一定量之組分a (例如，GDO)及組分b (例如，大豆PC)或所有的組分a及b；
其中(i)、(ii)或(i)及(ii)係在密閉容器中進行，藉此製造包含以下之醫藥產品：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
365.如實施例364之方法，其中該醫藥產品包含塞特諾肽。
366.如實施例364之方法，其中該醫藥產品包含經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分之塞特諾肽。
367.如實施例364之方法，其中該醫藥產品包含MC4RAP 。
368.如實施例364之方法，其中該醫藥產品包含BIM-22511。
369.如實施例364之方法，其中該醫藥產品包含BIM-22287。
370.如實施例364之方法，其中該醫藥產品包含BIM-22512。
371.如實施例364之方法，其中該醫藥產品包含001152C。
372.如實施例364之方法，其中該醫藥產品包含001543C。
373.如實施例364之方法，其中該醫藥產品包含001003C。
374.如實施例364之方法，其中該醫藥產品包含001574C。
375.如實施例364之方法，其中該醫藥產品包含001555C。
376.如實施例364之方法，其中該醫藥產品包含001554C。
377.如實施例364之方法，其中該醫藥產品包含001556C。
378如實施例364之方法，其中該醫藥產品包含001358C。
379.如實施例364之方法，其中該醫藥產品包含001576C。
380.如實施例364之方法，其中該醫藥產品包含001364C。
381.如實施例364之方法，其中該醫藥產品包含001258C。
382.如實施例364之方法，其中該醫藥產品包含MC4R-11。
383.一種製造包含以下之醫藥產品之方法：塞特諾肽、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及預定量之醇，該方法包括：
按指定順序組合該塞特諾肽、組分a、組分b、組分d及添加量之醇，其中該添加量之醇導致該醫藥產品中預定量之醇，其中該指定順序包括按以下順序之下列步驟：
(i) 提供包含以下之混合物(塞特諾肽-醇-緩衝液混合物)：塞特諾肽、添加量之醇及組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液)，例如，使塞特諾肽與醇(例如，乙醇)及pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)及pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液中；及
(ii) 組合該塞特諾肽-醇-緩衝液混合物及一定量之組分a (例如，GDO)及組分b (例如，大豆PC)或所有的組分a及b；
其中(i)、(ii)或(i)及(ii)係在密閉容器中進行，藉此製造包含以下之醫藥產品：塞特諾肽、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
384.一種製造包含以下之醫藥產品之方法：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，該方法包括按以下順序之下列步驟：
i)組合一定量之組分a、b、c及d中之任何一者或多者(例如，所有)；
ii)向此混合物提供組分(e)，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)；及
iii)將(i)及(ii)之混合物混合指定時間段以溶解或分散組分(e)，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，
藉此製造組分(e)之醫藥產品，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，例如，包含包含以下之組分(e)之醫藥產品：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，包含預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
385.如實施例384之方法，其中該醫藥產品包含塞特諾肽。
386.如實施例384之方法，其中該醫藥產品包含經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分之塞特諾肽。
387.如實施例384之方法，其中該醫藥產品包含MC4RAP 。
388.如實施例384之方法，其中該醫藥產品包含BIM-22511。
389.如實施例384之方法，其中該醫藥產品包含BIM-22287。
390.如實施例384之方法，其中該醫藥產品包含BIM-22512。
391.如實施例384之方法，其中該醫藥產品包含001152C。
392.如實施例384之方法，其中該醫藥產品包含001543C。
393.如實施例384之方法，其中該醫藥產品包含001003C。
394.如實施例384之方法，其中該醫藥產品包含001574C。
395.如實施例384之方法，其中該醫藥產品包含001555C。
396.如實施例384之方法，其中該醫藥產品包含001554C。
397.如實施例384之方法，其中該醫藥產品包含001556C。
398.如實施例384之方法，其中該醫藥產品包含001358C。
399.如實施例384之方法，其中該醫藥產品包含001576C。
400.如實施例384之方法，其中該醫藥產品包含001364C。
401.如實施例384之方法，其中該醫藥產品包含001258C。
402.如實施例384之方法，其中該醫藥產品包含MC4R-11。
403.如實施例384至402中任一項之方法，其中該混合係進行至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30小時。
404.如實施例384至402中任一項之方法，其中該混合係進行1至30小時。
405.如實施例384至402中任一項之方法，其中該混合係進行不超過30、40或50小時。
406.一種製造包含組分(e)之醫藥產品之方法，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，該方法包括按以下順序之下列步驟：
i)組合一定量之組分a、b、d中之任何一者或多者(例如，所有)及組分(e)，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)；
ii)向此混合物提供預定量之組分c；及
iii)將(i)及(ii)之混合物混合指定時間段以溶解或分散組分(e)，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，
藉此製造具有組分(e)之醫藥產品，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，例如，包含包含以下之組分(e)之醫藥產品：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，包含預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
407.如實施例406之方法，其中該醫藥產品包含塞特諾肽。
408.如實施例406之方法，其中該醫藥產品包含經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分之塞特諾肽。
409.如實施例406之方法，其中該醫藥產品包含MC4RAP 。
410.如實施例406之方法，其中該醫藥產品包含BIM-22511。
411.如實施例406之方法，其中該醫藥產品包含BIM-22287。
412.如實施例406之方法，其中該醫藥產品包含BIM-22512。
413.如實施例406之方法，其中該醫藥產品包含001152C。
414.如實施例406之方法，其中該醫藥產品包含001543C。
415.如實施例406之方法，其中該醫藥產品包含001003C。
416.如實施例406之方法，其中該醫藥產品包含001574C。
417.如實施例406之方法，其中該醫藥產品包含001555C。
418.如實施例406之方法，其中該醫藥產品包含001554C。
419.如實施例406之方法，其中該醫藥產品包含001556C。
420.如實施例406之方法，其中該醫藥產品包含001358C。
421.如實施例406之方法，其中該醫藥產品包含001576C。
422.如實施例406之方法，其中該醫藥產品包含001364C。
423.如實施例406之方法，其中該醫藥產品包含001258C。
424.如實施例406之方法，其中該醫藥產品包含MC4R-11。
425.如實施例406至424中任一項之方法，其中該混合係進行至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30小時。
426.如實施例406至424中任一項之方法，其中該混合係進行1至30小時。
427.如實施例406至424中任一項之方法，其中該混合係進行不超過30、40或50小時。
428.複數種製劑，例如，具有組分(e)之醫藥產品之第一製劑、第二製劑、第三製劑或更多者，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，該等複數種製劑之各製劑具有落於既定範圍內之量之EtOH，例如，藉由如實施例65至427中之任何一者或多者之方法製得之複數種製劑。
429.如實施例428之複數種包含組分(e)之醫藥產品之製劑，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，其中該等複數種製劑之各者中之EtOH量係在彼此之2、1或0.5重量%內。
430.如實施例428之複數種包含組分(e)之醫藥產品之製劑，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，其中該等複數種製劑之各者中之EtOH量係在彼此之10重量% +/-5、10重量% +/-4、10重量% +/-3、10重量% +/-2或10重量%+/-1之範圍內。
431.如實施例428至430中任一項之複數種包含組分(e)之醫藥產品之製劑，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，其中該等複數種製劑之第一製劑及第二製劑係在彼此之10、20、30、60、180或365天內進行。
432.如實施例428至431之複數種包含組分(e)之醫藥產品之製劑，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，其中第二製劑係在第一製劑之小於10、20、30、60、180或365天內進行。
433.如實施例428之方法，其中該複數種製劑包含塞特諾肽。
434.如實施例428之方法，其中該複數種製劑包含經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分之塞特諾肽。
435.如實施例428之方法，其中該複數種製劑包含MC4RAP 。
436.如實施例428之方法，其中該複數種製劑包含BIM-22511。
437.如實施例428之方法，其中該複數種製劑包含BIM-22287。
438.如實施例428之方法，其中該複數種製劑包含BIM-22512。
439.如實施例428之方法，其中該複數種製劑包含001152C。
440.如實施例428之方法，其中該複數種製劑包含001543C。
441.如實施例428之方法，其中該複數種製劑包含001003C。
442.如實施例428之方法，其中該複數種製劑包含001574C。
443.如實施例428之方法，其中該複數種製劑包含001555C。
444.如實施例428之方法，其中該複數種製劑包含001554C。
445.如實施例428之方法，其中該複數種製劑包含001556C。
446如實施例428之方法，其中該複數種製劑包含001358C。
447.如實施例428之方法，其中該複數種製劑包含001576C。
448.如實施例428之方法，其中該複數種製劑包含001364C。
449.如實施例428之方法，其中該複數種製劑包含001258C。
450.如實施例428之方法，其中該複數種製劑包含MC4R-11。
451.一種向個體提供包含以下之組分(e)之方法：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，該方法包括向該個體投與有效量之如實施例1至451中任一項之醫藥產品，或藉由如實施例65至427之方法中之任何一者或多者製得之醫藥產品。
452.如實施例451之方法，其中該醫藥產品包含塞特諾肽。
453.如實施例451之方法，其中該醫藥產品包含經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分之塞特諾肽。
454.如實施例451之方法，其中該醫藥產品包含MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
455.如實施例451之方法，其中該醫藥產品包含BIM-22511。
456.如實施例451之方法，其中該醫藥產品包含BIM-22287。
457.如實施例451之方法，其中該醫藥產品包含BIM-22512。
459.如實施例451之方法，其中該醫藥產品包含001152C。
460.如實施例451之方法，其中該醫藥產品包含001543C。
461.如實施例451之方法，其中該醫藥產品包含001003C。
462.如實施例451之方法，其中該醫藥產品包含001574C。
463.如實施例451之方法，其中該醫藥產品包含001555C。
464.如實施例451之方法，其中該醫藥產品包含001554C。
465.如實施例451之方法，其中該醫藥產品包含001556C。
466.如實施例451之方法，其中該醫藥產品包含001358C。
467.如實施例451之方法，其中該醫藥產品包含001576C。
468.如實施例451之方法，其中該醫藥產品包含001364C。
469.如實施例451之方法，其中該醫藥產品包含001258C。
470.如實施例451之方法，其中該醫藥產品包含MC4R-11。
471.如實施例451之方法，其中該個體患有或有風險患有對黑素皮質素-4受體(MC4R)之調節具反應性之失調症。
472.如實施例471之方法，其中該失調症係選自：1型糖尿病、2型糖尿病、肥胖、胰島素抗性、代謝症候群、男性勃起功能障礙、女性性功能障礙、非酒精性脂肪肝疾病、非酒精性脂肪性肝炎、藥物濫用之失調症(包括酒精中毒攝食障礙)、惡病質、炎症或焦慮、普瑞德威利症候群、巴德-畢德氏症候群及阿爾斯特雷姆症候群。
473.如實施例472之方法，其中該失調症係肥胖。
474.如實施例472之方法，其中該失調症係1型糖尿病。
475.如實施例472之方法，其中該失調症係2型糖尿病。
476.如實施例472之方法，其中該失調症係普瑞德威利症候群。
477.如實施例472之方法，其中該失調症係巴德-畢德氏症候群。
478.如實施例472之方法，其中該失調症係阿爾斯特雷姆症候群。
實例
實例1：塞特諾肽調配物之藥物動力學。
本文揭示之醫藥產品之持續(例如，延長之)釋放之實施例具有所需之藥物動力學性質，例如，減小之Cmax 且曲線下面積(AUC)無變化或增加。
方法
製備醫藥產品之十一種不同調配物並評估該等調配物在食蟹猴中之活體內藥物動力學性質。調配物5A至5D係描述於表2中。調配物3A及4A係描述於表3中。調配物1A至1E係描述於表4中。
就醫藥產品之各調配物而言，向六隻雄性食蟹猴給藥，單次SC注射0.5 mg/kg (調配物1A至1C、3A至4A及5A至5C)，或1.5 mg/kg (調配物1D至1E及5D)。在48至240小時之期間內，自各受體抽取九至十一個連續血液樣本(約0.8 mL/樣本)。獲得血漿(含有1% HALT™蛋白酶抑制劑)，冷凍並運輸至Worldwide Clinical Trials, Austin, Texas，用於分析。分析猴血漿樣本之胜肽。基於0.100 mL血漿之分析，此研究中使用之方法證實範圍為5.00至2000 ng/mL。定量係使用由校準標準產生之加權1/x2線性最小二乘回歸分析進行。
結果
圖1A及1B闡述來自醫藥產品1A至1C、5A至5C及3A/4A之SC注射，來自先前研究之SC輸注投與之平均濃度資料。胜肽調配物(3A及4A)之SC輸注證實低Cmax 及大AUC，而相同醫藥產品之SC注射顯示更高之Cmax 及遠遠更小之AUC。
圖2A及2B闡述來自醫藥產品1D至1E、5D之平均濃度資料，及來自先前研究之劑量標準化SC輸注資料。如圖2A及2B中顯示，醫藥產品之SC輸注證實低Cmax 及大AUC。醫藥產品1D、1E及5D具有濃度-時間概況及在2小時下之初始峰、在48至96小時之間的次峰或平穩期，及然後在96至240小時之間緩慢減小。資料顯示此等醫藥產品劑量在SC注射後立即提供藥物之初始持續爆發。當醫藥產品釋放速率略有增加時，初始爆發後，接著持續釋放之週期及隨後24至48小時週期。
表2：實例1中使用之調配物5A至5D。
表3：實例1中描述之調配物3A及4A。
表4：實例1中使用之調配物1A至1E。
RYM=塞特諾肽；SPC =大豆磷脂醯膽鹼；GDO=甘油二油酸酯；EtOH=乙醇；PG=丙二醇；P80=聚山梨醇酯80；WFI=注射用水，含有0.1 mg/ml之EDTA
實例2：塞特諾肽調配物之藥物動力學
為評估塞特諾肽之藥物動力學，進行兩部分研究，包括單劑量投與(部分A)及多劑量投與(部分B)及健康之肥胖個體。
部分A係劑量上升之安慰劑對照研究，其包括多達3個連續組。就各組而言，將身體健康年齡在21至54之間的10個正常肥胖個體分配至隨機排序治療，包括8個活性治療及2個安慰劑治療。使用獲取自部分A之資料以確定用於部分B之劑量及給藥方案。在部分B中，將12個正常健康肥胖病患隨機分配以接受6個活性治療及6個安慰劑治療。個體每週一次接受指定調配物之皮下注射，歷時4週。部分B中之病患係在臨床病房中居住28天。
將塞特諾肽調配於由大豆磷脂醯膽鹼、甘油二油酸酯、乙醇及檸檬酸鹽緩衝液組成之無菌液體劑型脂質相中。該調配物中各組分之濃度係總結於表5中。不受理論約束，塞特諾肽調配物以長效方式發揮作用，其中當皮下注射時，水體液係由脂質相吸收以形成凝膠，諸如由原位形成之液晶組成之貯存。
表5：用於PK研究之調配物組分
部分A (單劑量階段)
針對部分A之各劑量程度登記10個正常肥胖個體；8個接受活性藥物，及2個接受安慰劑。在單劑量階段中使用3個劑量程度，其等係根據順序之劑量上升之設計進行投與。單塞特諾肽劑量係以以下順序投與：2.5 mg、10 mg及30 mg。分析塞特諾肽濃度並評估安全性，然後開始下一更高之劑量程度。藥物係在給藥當天早上皮下投與。血液樣本係在給藥前及在給藥後0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30及36小時(在診所中)，然後在給藥後約48、60、72、96、120、168、240及336小時作為門診病患收集。基於首次劑量之PK分析，在給藥後21天(480小時)及28天(648小時)，針對30 mg劑量，包括額外血液樣本。記錄血液收集之實際時間。
各樣本在所有三個劑量程度下之平均塞特諾肽濃度係經定量並呈現於圖3中。一般而言，塞特諾肽出現於最早血漿樣本時間(0.5小時)中並在給藥後約4小時，緩慢上升至最大濃度。給藥後2週或以上，可量測血漿中的塞特諾肽。自半對數圖中，10 mg及30 mg劑量之最終階段呈線性且平行。然而，2.5 mg劑量之平均概況指示血漿中之塞特諾肽濃度比其他兩個治療組顯著更低，且給藥後24至96小時，濃度降低至低於可定量程度。針對2.5 mg劑量之所有值係在96小時(給藥後4天)報告為低於可定量。
部分B (多劑量階段)
在部分B中登記十二(12)個肥胖個體；6個接受活性藥物，及6個給予安慰劑。基於來自部分A之結果，選擇每週一次塞特諾肽10 mg作為用於部分B之劑量。個體係居住在臨床設施中，持續研究之整整4週。合格個體在首次劑量前之晚上進入臨床設施中。分配至活性治療之個體在第1天之早上皮下接受塞特諾肽10 mg。安慰劑個體接受與活性治療相同體積之安慰劑注射。個體在給藥前夜至給藥後4小時禁食。提供標準低脂餐。個體在第8、15及22天亦經給予在第1天給予之治療。
血液樣本係在給藥前之某一時刻及在第1週期間及在第4週期間之0.5、1、2、3、4、6、8、10、12、16、24、30、36、48、60、72、96、120、168、240及336小時收集。記錄實際採樣時間。另外，針對低谷塞特諾肽濃度，在僅給藥前之某一時刻收集血液樣本，用於評估穩態之達成。
六個個體在部分B之多劑量階段期間之低谷塞特諾肽濃度係顯示於圖4中。藉由目視檢查，在測試調配物之4週劑量後，在第4週期間似乎達成穩定狀態。
結論
此研究之PK目的係評估針對每週一次投與設計之臨床試用塞特諾肽可注射調配物之PK性能。此研究之結果顯示就單劑量投與而言，無早期爆發效應或劑量傾瀉。塞特諾肽吸收在注射後立即開始，無延遲時間。分別就2.5、10及30 mg劑量而言，平均Cmax 濃度係2.92、11.5及34.1 ng/mL及中位tmax 值係3.5、4.0及6.0小時。平均AUC∞ 值分別係92.9、1142及3474小時* ng/mL。就2.5 mg劑量而言，塞特諾肽濃度在給藥後24至72小時係可量測的。相比之下，10 mg及30 mg劑量之概況係在168小時後定義。10及30 mg劑量之長半衰期值(平均值分別係123及159小時)指示在給藥後一週期間仍發生吸收。此外，Cmax 在2.5至30 mg劑量範圍內大致呈比例。就10 mg及30 mg劑量而言，AUC∞ 係呈比例的。就2.5 mg劑量而言，AUC∞ 係小於比例的，因為在24至72小時後，血漿濃度係無法偵測的。
就多劑量投與而言，作為10 mg劑量每週一次提供塞特諾肽，歷時4週，在4小時之中位tmax 下產生11.4 mg/mL之平均Cmax 。吸收無延遲，且塞特諾肽濃度在1週給藥間隔內下降至168小時下之2.92 ng/mL之平均濃度。第4週之平均AUCτ 與第1週之平均AUC∞ 在量級上相似，且塞特諾肽之積累指數係1.46。
實例3：塞特諾肽調配物之穩定性分析。
改變示例性塞特諾肽調配物之組分以評估其等對塞特諾肽之穩定性之經時影響。在第一研究中，塞特諾肽調配物係如實例2中描述以30 mg/mL塞特諾肽使用GDO之不同形式製備：1)商業純度之GDO；2)商業純度之GDO，其已經進一步純化以移除脂肪酸化合物；及3)合成之GDO。該等調配物係於配備樁式不鏽鋼注射器及橡膠柱塞之1 mL玻璃注射器中在40℃下儲存長達三個月。樣本經時移除自各注射器及塞特諾肽降解係藉由HPLC進行定量，如圖3中顯示。如圖顯示，相較於經測試之其他調配物，用合成之GDO製得之調配物顯示更低量之塞特諾肽降解。
在第二研究中，亦研究EDTA濃度對塞特諾肽降解之影響。製備含有具有較高EDTA及不同來源之GDO之塞特諾肽調配物之注射器，及藉由HPLC經時定量塞特諾肽降解。此研究之結果係繪示於圖4中，並指示在商業純度之GDO或合成之GDO之存在下，EDTA之較高濃度對塞特諾肽穩定性影響較小。
在第三研究中，在合成之GDO之存在下研究塞特諾肽及EDTA濃度之影響。在該研究中，相較於30 mg/mL調配物，含有15 mg/mL塞特諾肽之調配物顯示更高降解程度，且隨塞特諾肽濃度降低，增加之EDTA濃度似乎具有更大影響；參見圖5。
圖1A至B係繪示來自塞特諾肽調配物1A至1C (此等調配物之組分係提供於表4中)、5A至5C (此等調配物之組分係提供於表2中)及3A/4A (此等調配物之組分係提供於表3中)之皮下注射；及來自塞特諾肽之SC輸注之濃度時間概況的圖。圖1A繪示以線性標度之濃度資料，及圖1B繪示以半對數標度之濃度資料。
圖2A至B係繪示來自塞特諾肽調配物1D至1E (此等調配物之組分係提供於表4中)及5D (此等調配物之組分係提供於表2中)之皮下注射；及來自塞特諾肽之SC輸注之濃度時間概況的圖。圖2A繪示以線性標度之濃度資料，及圖2B繪示以半對數標度之濃度資料。
圖3係顯示向健康個體投與單皮下劑量(30 mg, 10 mg, or 2.5 mg)後血漿中之平均塞特諾肽濃度(ng/mL)之圖。
圖4係繪示長效塞特諾肽調配物之皮下注射之每週多次給藥，歷時四週後，個體之血漿中之塞特諾肽之穀濃度(ng/mL)。
圖5係顯示示例性調配物中塞特諾肽之百分降解率之圖，其中GDO組分係i)商業純度之GDO；或ii)商業純度，經進一步純化以移除脂肪酸化合物之GDO；或iii)或合成GDO。
圖6係繪示EDTA濃度對示例性塞特諾肽調配物之穩定性之影響的圖。
圖7係繪示塞特諾肽濃度對示例性塞特諾肽調配物之影響及其對降解之影響的圖。

Claims (180)

  1. 一種組合物或製劑，例如，醫藥產品之組合物，其包含： a)中性二醯基脂質及/或生育酚； b)磷脂； c)醇； d)視需要之極性溶劑，例如，緩衝液，其視需要包含抗氧化劑；及 e)塞特諾肽(setmelanotide)；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
  2. 一種組合物或製劑，例如，醫藥產品之組合物，其包含： a)中性二醯基脂質及/或生育酚； b)磷脂； c)醇； d)視需要之極性溶劑，例如，緩衝液，其視需要包含抗氧化劑；及 e)塞特諾肽。
  3. 一種組合物或製劑，例如，醫藥產品之組合物，其包含： a)中性二醯基脂質及/或生育酚； b)磷脂； c)醇； d)視需要之極性溶劑，例如，緩衝液，其視需要包含抗氧化劑；及 e) MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
  4. 如請求項1至3中任一項之組合物，其包含中性二醯基脂質。
  5. 如請求項4之組合物，其中該中性二醯基脂質包含二醯基甘油。
  6. 如請求項4至5中任一項之組合物，其中該中性二醯基脂質包含甘油二油酸酯(GDO)。
  7. 如請求項1至6中任一項之組合物，其中該磷脂包含磷脂醯膽鹼。
  8. 如請求項1至7中任一項之組合物，其中該磷脂包含大豆磷脂醯膽鹼。
  9. 如請求項1至8中任一項之組合物，其中該醇包含乙醇。
  10. 如請求項1至9中任一項之組合物，其中該乙醇係提供足夠大量以使塞特諾肽產生至少10 mg/g、20 mg/g或30 mg/g之溶解度。
  11. 如請求項10之組合物，其中該乙醇量以重量%計係大於1重量%，例如，在1至20重量%之間。
  12. 如請求項10至11中任一項之組合物，其中該乙醇量係足夠低到使得個體(例如，本文所述個體)可藉由操作裝置(例如，注射器)輕易地且舒適地注射。
  13. 如請求項10至12中任一項之組合物，其中該乙醇量以重量%計係小於20%、15%或10%。
  14. 如請求項10至13中任一項之組合物，其中，該乙醇量係足夠大到使得該組合物具有足夠低至可用裝置(例如，具有細針(例如，27號針)之注射器)舒適地遞送之黏度。
  15. 如請求項10至14中任一項之組合物，其中該乙醇量係足夠低到使得當注射時，藥物經皮下注射後之初始爆發(例如，初始釋放)會導致在投與下一劑量之前，血漿中之最大濃度(Cmax )相對於血漿中之最小濃度(Cmin )之比率小於8 (例如，小於7、6.5、6、5.5、5、4.5、4、3.5、3、2.5、2或更小)。
  16. 如請求項10至14中任一項之組合物，其中，該乙醇量係足夠低到使得當經注射時，該醫藥產品提供以下之低初始釋放：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
  17. 如請求項16之組合物，其中該低初始釋放係藉由給藥後最初數小時(例如，最初6小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積進行量測，相對於7天穩態給藥間隔之藥物濃度時間曲線下面積，給藥後最初數小時(例如，最初6小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積係小於10%或更小。
  18. 如請求項16之組合物，其中該低初始釋放係藉由給藥後最初數小時(例如，最初12小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積進行量測，相對於7天穩態給藥間隔之藥物濃度時間曲線下面積，給藥後最初數小時(例如，最初12小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積係小於10至20%或更小。
  19. 如請求項16之組合物，其中該低初始釋放係藉由給藥後最初數小時(例如，最初24小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積進行量測，相對於7天穩態給藥間隔之藥物濃度時間曲線下面積，給藥後最初數小時(例如，最初24小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積係小於20至30%或更小。
  20. 如請求項12或14中任一項之組合物，其中該裝置可為單次使用裝置或複數次使用裝置。
  21. 如請求項12或14至15中任一項之組合物，其中該裝置係選自：手動注射器(例如，包含針(例如，具有合適直徑之針，例如，27號針)之注射器，或自動注射器(例如，裝載彈簧之注射器或筆式注射器)。
  22. 如請求項1至11中任一項之組合物，其中該極性溶劑(例如緩衝液)包含檸檬酸鹽緩衝液，視需要其中該緩衝液之pH係6.4。
  23. 如請求項1至11或22中任一項之組合物，其中該極性溶劑(例如緩衝液)包含單水合檸檬酸。
  24. 如請求項1至11或22至23中任一項之組合物，其中該極性溶劑(例如緩衝液)包含額外組分，例如，抗氧化劑或化學穩定劑或物理穩定劑。
  25. 如請求項24之組合物，其中該抗氧化劑係EDTA。
  26. 如請求項25之組合物，其中該極性溶劑(例如緩衝液)包含單水合檸檬酸、EDTA二鈉及水。
  27. 如請求項1至11或22至26中任一項之組合物，其中塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)係呈氯鹽存在。
  28. 如請求項1至11或22至27中任一項之組合物，其中該醫藥產品視需要包含抗微生物或微生物停滯劑，例如，抑菌劑或防腐劑。
  29. 如請求項1至11或22至28中任一項之組合物，其中該a:b比率以重量計係70:30至40:60。
  30. 如請求項1至11或22至28中任一項之組合物，其中該a:b比率以重量計係70:30、65:45、60:40、55:45、50:50、45:55或40:60。
  31. 如請求項1至11或22至28中任一項之組合物，其中組分a係組分a、b及c溶液之總重量之20至80重量%、30至70重量%、33至60重量%或38至43重量%。
  32. 如請求項1至11或22至28中任一項之組合物，其中組分b係組分a、b及c溶液之總重量之20至80重量%、30至70重量%、33至60重量%或38至43重量%。
  33. 如請求項1至11或22至28中任一項之組合物，其中組分c(例如乙醇)係組分a、b及c溶液之總重量之0.5至50重量%、2至30重量%或5至20重量%。
  34. 如請求項1至11或22至33中任一項之組合物，其中： 該中性二醯基脂質包含油二油酸酯； 該磷脂包含磷脂醯膽鹼； 該醇包含乙醇；及 該極性溶劑(例如緩衝液)包含檸檬酸鹽緩衝液。
  35. 如請求項1至11或22至34中任一項之組合物，其中： 該中性二醯基脂質包含油二油酸酯； 該磷脂包含大豆磷脂醯膽鹼； 該醇包含乙醇；及 該極性溶劑(例如緩衝液)包含pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液，該檸檬酸鹽緩衝液包含EDTA。
  36. 如請求項1至11或22至35中任一項之組合物，每一毫升組合物包含： 420 +/- 20% mg甘油二油酸酯(GDO)； 420 +/- 20% mg大豆磷脂醯膽鹼； 105 +/- 20% mg乙醇； 20 +/- 20% mg檸檬酸鹽緩衝液；及 30 +/- 20% mg塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
  37. 如請求項1至11或22至35中任一項之組合物，每一毫升組合物包含： 420 +/- 10% mg甘油二油酸酯(GDO)； 420 +/- 10% mg大豆磷脂醯膽鹼； 105 +/- 10% mg乙醇； 20 +/- 10% mg檸檬酸鹽緩衝液；及 30 +/- 10% mg塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
  38. 如請求項1至11或22至35中任一項之組合物，每一毫升組合物包含： 420 +/- 5% mg甘油二油酸酯(GDO)； 420 +/- 5% mg大豆磷脂醯膽鹼； 105 +/- 5% mg乙醇； 20 +/- 5% mg檸檬酸鹽緩衝液；及 30 +/- 5% mg塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
  39. 如請求項1至11或22至35中任一項之組合物，每一毫升組合物包含： 420 +/- 2% mg甘油二油酸酯(GDO)； 420 +/- 2% mg大豆磷脂醯膽鹼； 105 +/- 2% mg乙醇； 20 +/- 2% mg檸檬酸鹽緩衝液；及 30 +/- 2% mg塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
  40. 如請求項1至11或22至35中任一項之組合物，每一毫升組合物包含： 419.8 mg甘油二油酸酯(GDO)； 419.8 mg大豆磷脂醯膽鹼； 105 mg乙醇； 20 mg檸檬酸鹽緩衝液；及 30 mg塞特諾肽。
  41. 如請求項1至11或22至35中任一項之組合物，其包含： 組分a之中性二醯基脂質係以下以重量計之20至80重量%、30至70重量%、33至60重量%或38至43重量%：組分a、b及c；組分a、b、c及d；組分a、b、c、d及e；或該組合物； 組分b之磷脂係以下以重量計之20至80重量%、30至70重量%、33至60重量%或38至43重量%：組分a、b及c；組分a、b、c及d；組分a、b、c、d及e；或該組合物； 組分c之醇係以下以重量計之0.1至35重量%、5至20重量%、8至15重量%或9至11重量%：組分a、b及c；組分a、b、c及d；組分a、b、c、d及e；或該組合物； 組分d之極性溶劑(例如緩衝液)係以下以重量計之0.5至10%、1至5%或1至3重量%：組分a、b及c；組分a、b、c及d；組分a、b、c、d及e；或該組合物；及 塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，其係以下以重量計之0.1至10%、0.2至8%、0.5至6%、1至4重量%：組分a、b及c；組分a、b、c及d；組分a、b、c、d及e；或該組合物。
  42. 如請求項1至11或22至35中任一項之組合物，其包含： 中性二醯基脂質係以下以重量計之42重量% +/-10、42重量% +/-5、42重量% +/-2或42重量% +/-1：組分a、b及c；組分a、b、c及d；組分a、b、c、d及e；或該組合物； 磷脂係以下以重量比之42重量% +/-10、42% +/-5、42重量% +/-2或42重量% +/-1：組分a、b及c；組分a、b、c及d；組分a、b、c、d及e；或該組合物； 醇係以下以重量計之10重量% +/-8、10重量% +/-6、10重量% +/-5或10重量% +/-1：組分a、b及c；組分a、b、c及d；組分a、b、c、d及e；或該組合物； 極性溶劑(例如緩衝液) 係以下以重量計之2重量% +/-1、2重量% +/-0.5、2重量% +/-0.25或2重量% +/-0.1：組分a、b及c；組分a、b、c及d；組分a、b、c、d及e；或該組合物；及 塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，其係以下以重量計之3重量% +/-1.5、3重量% +/-1或3重量% +/-0.5：組分a、b及c；組分a、b、c及d；組分a、b、c、d及e；或該組合物。
  43. 如請求項1至42中任一項之組合物，其當經與水環境接觸時，例如，注射，例如，皮下注射至個體內，即形成或可形成至少一種液晶結構。
  44. 如請求項1至43中任一項之組合物，其中該黏度係： (i) 足夠低到以裝置(例如，具有細針(例如，27號針)之注射器)可舒適地遞送； (ii) 足夠低到使得當經注射時，塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)在皮下注射後自醫藥產品之初始爆發(例如，初始釋放)導致在投與下一劑量之前，血漿中之最大濃度(Cmax )相對於血漿中之最小濃度(Cmin )之比率小於8 (例如，小於7、6.5、6、5.5、5、4.5、4、3.5、3、2.5、2或更小)；或 (iii) 足夠低到使得當經注射時，即該醫藥產品提供以下之低初始釋放：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
  45. 如請求項1至43中任一項之組合物，其中當經注射至個體內時： (i) 塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)在皮下注射後自醫藥產品之初始爆發(例如，初始釋放)導致在投與下一劑量之前，血漿中之最大濃度(Cmax )相對於血漿中之最小濃度(Cmin )之比率小於8 (例如，小於7、6.5、6、5.5、5、4.5、4、3.5、3、2.5、2或更小)；或 (ii) 該醫藥產品提供以下之低初始釋放：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
  46. 如請求項44或45之組合物，其中該低初始釋放係藉由給藥後最初數小時(例如，最初6小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積進行量測，相對於7天穩態給藥間隔之藥物濃度時間曲線下面積，給藥後最初數小時(例如，最初6小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積係小於10%或更小。
  47. 如請求項44或45之組合物，其中該低初始釋放係藉由給藥後最初數小時(例如，最初12小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積進行量測，相對於7天穩態給藥間隔之藥物濃度時間曲線下面積，給藥後最初數小時(例如，最初12小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積係小於10至20%或更小。
  48. 如請求項44或45之組合物，其中該低初始釋放係藉由給藥後最初數小時(例如，最初24小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積進行量測，相對於7天穩態給藥間隔之藥物濃度時間曲線下面積，給藥後最初數小時(例如，最初24小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積係小於20至30%或更小。
  49. 一種單位劑型，其包含如請求項1至48中任一項之組合物。
  50. 如請求項49之單位劑型，其包含至少2、1.8、1.6、1.4、1.2、1、0.8、0.6、0.4或0.2 ml之組合物。
  51. 如請求項49至50中任一項之單位劑型，其配置於液密外殼(例如，小瓶或藥匣)中。
  52. 如請求項49至51中任一項之單位劑型，其配置於注射裝置(例如，單次使用裝置或複數次使用裝置)中。
  53. 如請求項52之單位劑型，其中該裝置係選自：手動注射器(例如，包含針(例如，具有合適直徑之針，例如，27號針)之注射器)，或自動注射器(例如，裝載彈簧之注射器或筆式注射器)。
  54. 如請求項49至53中任一項之單位劑型，其含有10至70、20至60、25至50、25至40、25至35 mg之塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
  55. 如請求項49至53中任一項之單位劑型，其含有50+/-20%、40 +/-20%或30+/-20% mg之塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
  56. 如請求項49至53中任一項之單位劑型，其含有50 +/-10%、40+/-10%或30 +/-10% mg之塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
  57. 如請求項49至53中任一項之單位劑型，其含有50 +/-5%、40+/-5%或30 +/-5% mg之塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
  58. 如請求項49至53中任一項之單位劑型，其含有40、35或30 mg之塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
  59. 如請求項49至58中任一項之單位劑量，其中該組合物係適用於注射，例如，皮下注射或肌內注射。
  60. 如請求項49至59中任一項之單位劑型，其中該黏度係： (i) 足夠低到以裝置(例如，具有細針(例如，27號針)之注射器)可舒適地遞送； (ii) 足夠低到使得當經注射時，塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)在皮下注射後自醫藥產品之初始爆發(例如，初始釋放)導致在投與下一劑量之前，血漿中之最大濃度(Cmax )相對於血漿中之最小濃度(Cmin )之比率小於8 (例如，小於7、6.5、6、5.5、5、4.5、4、3.5、3、2.5、2或更小)；或 (iii) 足夠低到使得當經注射時，該醫藥產品提供以下之低初始釋放：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
  61. 如請求項49至59中任一項之單位劑型，其中當經注射至個體內時： (i) 塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)在皮下注射後自醫藥產品之初始爆發(例如，初始釋放)導致在投與下一劑量之前，血漿中之最大濃度(Cmax )相對於血漿中之最小濃度(Cmin )之比率小於8 (例如，小於7、6.5、6、5.5、5、4.5、4、3.5、3、2.5、2或更小)；或 (ii) 該醫藥產品提供以下之低初始釋放：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
  62. 如請求項60或61之單位劑型，其中該低初始釋放係藉由給藥後最初數小時(例如，最初6小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積進行量測，相對於7天穩態給藥間隔之藥物濃度時間曲線下面積，給藥後最初數小時(例如，最初6小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積係小於10%或更小。
  63. 如請求項60或61之單位劑型，其中該低初始釋放係藉由給藥後最初數小時(例如，最初12小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積進行量測，相對於7天穩態給藥間隔之藥物濃度時間曲線下面積，給藥後最初數小時(例如，最初12小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積係小於10至20%或更小。
  64. 如請求項60或61之單位劑型，其中該低初始釋放係藉由給藥後最初數小時(例如，最初24小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積進行量測，相對於7天穩態給藥間隔之藥物濃度時間曲線下面積，給藥後最初數小時(例如，最初24小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積係小於20至30%或更小。
  65. 一種製造製劑或組合物(例如，醫藥組合物)之方法，該製劑或組合物包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，例如，具有可控含量之EtOH之製劑或組合物，該方法包括： i) 提供以下之混合物：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)、第一量之EtOH及以下組分中之一或多者： a)中性二醯基脂質及/或生育酚； b)磷脂； c)醇；及 d)極性溶劑，例如，緩衝液；及 ii) 添加第二量之EtOH， 藉此製造製劑或組合物(例如，醫藥組合物)，該製劑或組合物包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
  66. 如請求項65之方法，其中提供包括形成該混合物。
  67. 如請求項65至66中任一項之方法，其中添加第二量之EtOH導致EtOH之量滿足參考值，例如，落於值一定範圍內，例如，落於以下限值及上限值(例如，針對重量% EtOH之上限值及下限值，例如，10至0.5重量%)定義之範圍內。
  68. 如請求項67之方法，其中該參考值係在5至20、8.5至12.5；及9至11重量% EtOH之範圍內之值，例如，10重量%。
  69. 如請求項67之方法，其中該參考值係在9至11重量% EtOH之範圍內之值，例如，10重量%。
  70. 如請求項65至70中任一項之方法，其包括藉由合適之分析測定法判定該混合物中EtOH之量。
  71. 如請求項70之方法，其包括根據該測定法之反應，選擇一定量之EtOH添加至該混合物，例如，將達成參考值之量。
  72. 如請求項71之方法，其包括將選擇量之EtOH添加至該混合物以形成經EtOH補充之混合物。
  73. 如請求項72之方法，其中該選擇量係呈單等分試樣或呈複數個相同或不同量之等分試樣添加至該混合物。
  74. 如請求項65至72中任一項之方法，其中在形成該混合物與判定該混合物中EtOH量之間歷時小於48小時、小於24小時或小於4小時時，選擇添加之EtOH量，或添加第二量。
  75. 如請求項65至72中任一項之方法，其包括提供添加至該混合物之組分之量。
  76. 如請求項75之方法，其中提供包括稱重添加至該混合物之組分之量。
  77. 如請求項65至76中任一項之方法，其包括提供用於該混合物中EtOH之量之值並判定需添加以滿足針對EtOH之量之參考值之EtOH的量。
  78. 如請求項65至77中任一項之方法，其中在形成該混合物後，EtOH自該混合物損失，例如由於蒸發，例如，蒸發至容器(例如，混合容器)之頂部空間內。
  79. 如請求項65至78中任一項之方法，其中在將該第二量添加至該混合物後，測定經EtOH補充之混合物中EtOH之量。
  80. 如請求項79之方法，其包括根據該測定之反應，選擇一定量之EtOH添加至經EtOH補充之混合物。
  81. 如請求項80之方法，其包括將選擇量之EtOH添加至經EtOH補充之混合物以形成經兩次補充之混合物。
  82. 如請求項65至81中任一項之方法，其進一步包括提供第二製劑或組合物，例如，醫藥產品，其包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
  83. 如請求項65至82中任一項之方法，其包括： 製造包含以下之混合物：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)、EtOH、中性二醯基脂質及/或生育酚及磷脂， 其中中性二醯基脂質及/或生育酚及磷脂中之任何一者或兩者係組合塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)及EtOH後添加， 藉此製造塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組合物或製劑(例如，醫藥產品)。
  84. 如請求項65至82中任一項之方法，其包括： 製造包含以下之混合物：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)、水或極性溶劑(例如，緩衝液)、中性二醯基脂質及/或生育酚及磷脂， 其中中性二醯基脂質及/或生育酚及磷脂中之任何一者或兩者係組合塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)及水或極性溶劑(例如，緩衝液)後添加， 藉此製造塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組合物或製劑(例如，醫藥產品)。
  85. 如請求項65至84中任一項之方法，其中形成該混合物之順序係： i) 使塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)與EtOH (及視需要水或極性溶劑，例如，緩衝液)接觸； ii) 將磷脂添加至i)所產生之混合物；及 iii) 將中性二醯基脂質及/或生育酚添加至ii)所產生之混合物。
  86. 如請求項65至85中任一項之方法，其中該製劑或組合物包含塞特諾肽。
  87. 一種製造包含以下之醫藥產品之方法：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)、組分a、組分b、組分d及預定量之醇，該方法包括： 將塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)、組分a、組分b、組分d及醇組合(以任何順序)成混合物，及 比較該混合物中醇含量之值及醇含量之參考值， 藉此製造具有以下之調配物：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)、組分a、組分b、組分d及預定量之醇。
  88. 如請求項87之方法，其包括： 根據該值或比較之反應，增加或減少該混合物中醇之量以提供具有預定量之醇之調配物。
  89. 如請求項88之方法，其包括將添加量之醇添加至該混合物。
  90. 如請求項89之方法，其中醇之添加量係大於醇之預定量。
  91. 如請求項87或88中任一項之方法，其中該醫藥產品包含塞特諾肽。
  92. 一種製造包含以下之醫藥產品之方法：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及預定量之醇，該方法包括： 將塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及醇組合(以任何順序)成混合物，及 比較該混合物中醇含量之值及醇含量之參考值， 藉此製造包含以下之醫藥產品：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及預定量之醇。
  93. 如請求項92之方法，其包括將添加量之醇添加至該混合物。
  94. 如請求項93之方法，其中醇之添加量係大於醇之預定量。
  95. 如請求項92至94中任一項之方法，其中該醫藥產品包含塞特諾肽。
  96. 如請求項65至95中任一項之方法，其中，該預定量係5至20重量%、10至20重量%、15至20重量%、5至15重量%、5至10重量%、5至15重量%或10至15重量%。
  97. 如請求項65至95中任一項之方法，其中，該預定量係10 +/- 5重量%。
  98. 如請求項65至95中任一項之方法，其中，該預定量係10 +/- 4重量%。
  99. 如請求項65至95中任一項之方法，其中，該預定量係10 +/- 3重量%。
  100. 如請求項65至95中任一項之方法，其中，該預定量係10 +/- 2重量%。
  101. 如請求項65至95中任一項之方法，其中，該預定量係10 +/- 1重量%。
  102. 如請求項65至95中任一項之方法，其中，該預定量係10 +/- 0.5重量%。
  103. 如請求項65至102中任一項之方法，其中該方法包括產生複數個批次之調配物。
  104. 如請求項103之方法，其中該等複數個批次中之各批次具有在複數個批次中之其他批次之2、1或0.5重量%內之醇含量。
  105. 如請求項103至104之方法，其中該等複數個批次中之各批次具有在參考值之2、1或0.5重量%內之醇含量。
  106. 如請求項105之方法，其中，該參考值係在以下範圍內之值： 5至20重量%、10至20重量%、15至20重量%、5至15重量%、5至10重量%、5至15重量%或10至15重量%； 10 +/- 5重量%； 10 +/- 4重量%； 10 +/- 3重量%； 10 +/- 2重量%； 10 +/- 1重量%；或 10 +/- 0.5重量%。
  107. 如請求項105或106之方法，其中，該參考值係在10 +/- 2重量%之範圍內之值且該等複數個批次中之各批次具有在該參考值之1或0.5重量%內之醇含量。
  108. 如請求項105或106中任一項之方法，其中，該參考值係10重量%且該等複數個批次中之各批次具有在該參考值之0.5重量%內之醇含量。
  109. 如請求項103至108中任一項之方法，其中該等複數個批次中之各批次具有足夠大之醇含量使得該組合物具有足夠低至用裝置(例如，具有細針(例如，27號針)之注射器)可舒適地遞送之黏度。
  110. 如請求項103至108中任一項之方法，其中該等複數個批次中之各批次具有足夠低之醇含量，使得當經注射時，藥物在皮下注射後之初始爆發(例如，初始釋放)導致在投與下一劑量之前，血漿中之最大濃度(Cmax )相對於血漿中之最小濃度(Cmin )之比率小於8 (例如，小於7、6.5、6、5.5、5、4.5、4、3.5、3、2.5、2或更小)。
  111. 如請求項103至108中任一項之方法，其中該等複數個批次中之各批次具有足夠低之醇含量，使得當經注射時，該醫藥產品提供以下之低初始釋放：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
  112. 如請求項111之方法，其中該低初始釋放係藉由給藥後最初數小時(例如，最初6小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積進行量測，相對於7天穩態給藥間隔之藥物濃度時間曲線下面積，給藥後最初數小時(例如，最初6小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積係小於10%或更小。
  113. 如請求項111之方法，其中該低初始釋放係藉由給藥後最初數小時(例如，最初12小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積進行量測，相對於7天穩態給藥間隔之藥物濃度時間曲線下面積，給藥後最初數小時(例如，最初12小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積係小於10至20%或更小。
  114. 如請求項113之方法，其中該低初始釋放係藉由給藥後最初數小時(例如，最初24小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積進行量測，相對於7天穩態給藥間隔之藥物濃度時間曲線下面積，給藥後最初數小時(例如，最初24小時)期間之藥物濃度曲線下部分面積係小於20至30%或更小。
  115. 如請求項109之方法，其中該裝置可為單次使用裝置或複數次使用裝置。
  116. 如請求項109或115之方法，其中該裝置係選自：手動注射器(例如，包含針(例如，具有合適之直徑之針，例如，27號針)之注射器)，或自動注射器(例如，裝載彈簧之注射器或筆式注射器)。
  117. 如請求項87至103中任一項之方法，其中，醇之預定量係呈單等分試樣添加。
  118. 如請求項87至103中任一項之方法，其中，其中該預定量之醇係呈複數個等分試樣添加。
  119. 如請求項87至103或117至118中任一項之方法，其中該方法在添加醇後之至少一部分係在密閉容器中進行。
  120. 如請求項87至103或117至119中任一項之方法，其中添加醇後之該方法係在密閉容器中進行。
  121. 如請求項87至103或117至119中任一項之方法，其中，該方法在添加醇之前之至少一部分係在密閉容器中進行。
  122. 如請求項87至103或117至119中任一項之方法，其中，在添加醇之前之該方法係在密閉容器中進行。
  123. 一種製造包含組分(e)之醫藥產品之方法，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，該方法包括： (i)提供包含組分(e)及醇之混合物(組分e)-醇混合物)，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，例如，使包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)與醇(例如，乙醇)接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)中；及 (ii)組合該組分(e)-醇混合物與一定量之組分a、b及d，或所有的組分a、b及d。
  124. 如請求項123之方法，其中步驟(i)、(ii)或(i)及(ii)係在密閉容器中進行。
  125. 一種製造包含組分(e)之醫藥產品之方法，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，該方法包括： (i)提供包含組分(e)及醇之混合物(組分(e)-醇混合物)，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，例如，使包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)與醇(例如，乙醇)接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)中；及 (ii)組合該組分(e)醇混合物與一定量之組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)及組分d (例如，pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液)，或所有的組分a、b及d。
  126. 如請求項125之方法，其中步驟(i)、(ii)或(i)及(ii)係在密閉容器中進行。
  127. 如請求項123至126中任一項之方法，其中該醫藥產品包含塞特諾肽。
  128. 一種製造具有組分(e)之製劑之方法，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，或一種評估候選製劑之方法，例如，用於品質控制或釋放規範，該方法包括： 提供具有組分(e)之候選製劑中EtOH之量的值，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)；及 比較該值及EtOH之量的參考值； 藉此製造具有組分(e)之製劑，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
  129. 如請求項128之方法，其進一步包括根據該比較之反應，選擇具有組分(e)之候選製劑，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
  130. 如請求項128至129中任一項之方法，其中該參考值包含以下限值及上限值(例如，針對重量% EtOH之上限值及下限值)定義之範圍，例如，10重量%。
  131. 如請求項130之方法，其中滿足該參考值包括落於該範圍內。
  132. 如請求項130之方法，其中該參考值係在5至20、8.5至12.5；及9至11重量% EtOH之範圍內之值，例如，10重量%。
  133. 如請求項130之方法，其中該參考值係在9至11重量% EtOH之範圍內之值，例如，10重量%。
  134. 如請求項128至133中任一項之方法，其包括： 提供具有組分(e)之第二候選製劑中EtOH之量的值，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)；及 比較該值及EtOH之量的參考值。
  135. 如請求項128至133中任一項之方法，其包括： 提供具有組分(e)之N候選製劑中EtOH之量的值，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，其中N係等於或大於1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、50、100或1,000；及 比較該值及EtOH之量的參考值。
  136. 如請求項134至135中任一項之方法，其中該等複數種製劑之各者中EtOH之量係在彼此之5、2、1或0.5%內。
  137. 如請求項134至135中任一項之方法，其中該等複數種製劑之各者中EtOH之量係在彼此之2%內。
  138. 如請求項134至135中任一項之方法，其中該等複數種製劑之各者中EtOH之量係在彼此之0.5%內。
  139. 如請求項128至138中任一項之方法，其中該等複數種製劑之第一製劑及第二製劑係在彼此之10、20、30、60、180或365天內製造。
  140. 如請求項128至139中任一項之方法，其中第二製劑係在第一製劑後之小於10、20、30、60、180或365天內製造。
  141. 如請求項128至140中任一項之方法，其中該製劑包含塞特諾肽。
  142. 一種製造包含組分(e)之組合物或製劑(例如，醫藥產品)之方法，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，該方法包括： 製造包含以下之混合物：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、EtOH、中性二醯基脂質及/或生育酚及磷脂， 其中中性二醯基脂質及/或生育酚及磷脂中之任何一者或兩者係組合包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)及EtOH後添加， 藉此製造包含組分(e)之組合物或製劑(例如，醫藥產品)，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)。
  143. 如請求項142之方法，其中中性二醯基脂質及/或生育酚及磷脂中之任何一者或兩者係使包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)之至少10、25、50、75或所有進入溶液後添加。
  144. 如請求項142至143中任一項之方法，其中形成該混合物之順序係： i) 使包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)與EtOH (及視需要水或緩衝液)接觸； ii) 將磷脂添加至i)所產生之混合物；及 iii) 將中性二醯基脂質及/或生育酚添加至ii)所產生之混合物。
  145. 如請求項142至144中任一項之方法，其中該組合物或製劑包含塞特諾肽。
  146. 一種製造具有組分(e)之醫藥產品之方法，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，該方法包括按以下順序之下列步驟： (i) 提供包含組分(e)及醇之混合物(組分(e)-醇混合物)，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，例如，使包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)與醇(例如，乙醇)接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)中；及 (ii) 組合該組分(e)-醇混合物與一定量之組分a、b及d中之任何一者或多者， 藉此製造具有組分(e)之醫藥產品，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，例如，具有包含以下之組分(e)之醫藥產品：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，包含預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
  147. 一種製造具有組分(e)之醫藥產品之方法，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，該方法包括按以下順序之下列步驟： (i) 提供包含組分(e)及醇之混合物(組分(e)-醇混合物)，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，例如，使包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)與醇(例如，乙醇)接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)中；及 (ii) 組合該組分(e)-醇混合物與一定量之組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)及組分d (例如，pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液)，或一定量之所有的組分a、b及d； 藉此製造具有組分(e)之醫藥產品，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，例如，具有包含以下之組分(e)之醫藥產品：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，包含預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
  148. 一種製造具有組分(e)之醫藥產品之方法，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，該方法包括按以下順序之下列步驟： (i) 提供包含以下之混合物(組分(e)-醇-緩衝液混合物)：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、醇及組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液)，例如，使包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)與醇(例如，乙醇)及緩衝液接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)及緩衝液中；及 (ii) 組合該組分(e)-醇-緩衝液混合物與一定量之組分a及b中之任何一者或多者； 藉此製造具有組分(e)之醫藥產品，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，例如，具有包含以下之組分(e)之醫藥產品：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，包含預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
  149. 一種製造具有組分(e)之醫藥產品之方法，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，該方法包括按以下順序之下列步驟： (i) 提供包含以下之混合物(組分(e)-醇-緩衝液混合物)：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、醇及組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液)，例如，使包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)與醇(例如，乙醇)及pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)及pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液中；及 (ii) 組合該組分(e)-醇-緩衝液混合物與一定量之組分a (例如，GDO)及組分b (例如，大豆PC)或一定量之所有的組分a及b； 藉此製造具有組分(e)之醫藥產品，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，例如，具有包含以下之組分(e)之醫藥產品：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，包含預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
  150. 一種製造包含以下之醫藥產品之方法：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a、組分b、組分d及預定量之醇，該方法包括： 按指定順序組合包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a、組分b、組分d及添加量之醇，其中該添加量之醇導致該醫藥產品中預定量之醇，且其中該指定順序包括按以下順序之下列步驟： (i) 提供包含以下之混合物：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)及添加量之醇(組分(e)-醇混合物)，例如，使包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)與醇(例如，乙醇)接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)中；及 (ii) 組合該組分(e)-醇混合物與一定量之組分a、b及d或所有的組分a、b及d； 其中(i)、(ii)或(i)及(ii)係在密閉容器中進行，藉此製造包含以下之醫藥產品：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a、組分b、組分d及預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
  151. 一種製造包含以下之醫藥產品之方法：塞特諾肽、組分a、組分b、組分d及預定量之醇，該方法包括： 按指定順序組合塞特諾肽、組分a、組分b、組分d及添加量之醇，其中該添加量之醇導致該醫藥產品中預定量之醇，且其中該指定順序包括按以下順序之下列步驟： (i) 提供包含塞特諾肽及添加量之醇之混合物(塞特諾肽-醇混合物)，例如，使塞特諾肽與醇(例如，乙醇)接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)中；及 (ii) 組合該塞特諾肽-醇混合物與一定量之組分a、b及d或所有的組分a、b及d； 其中(i)、(ii)或(i)及(ii)係在密閉容器中進行，藉此製造包含以下之醫藥產品：塞特諾肽、組分a、組分b、組分d及預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
  152. 一種製造包含以下之醫藥產品之方法：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及預定量之醇，該方法包括： 按指定順序組合包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及添加量之醇，其中該添加量之醇導致該醫藥產品中預定量之醇，其中該指定順序包括按以下順序之下列步驟： (i) 提供包含組分(e)及添加量之醇之混合物(組分(e)-醇混合物)，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，例如，使包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)與醇(例如，乙醇)接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)中；及 (ii) 組合該組分(e)-醇混合物與一定量之組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)及組分d (例如，pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液)，或所有的組分a、b及d； 其中(i)、(ii)或(i)及(ii)係在密閉容器中進行，藉此製造包含以下之醫藥產品：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
  153. 一種製造包含以下之醫藥產品之方法：塞特諾肽、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及預定量之醇，該方法包括： 按指定順序組合塞特諾肽、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及添加量之醇，其中該添加量之醇導致該醫藥產品中預定量之醇，其中該指定順序包括按以下順序之下列步驟： (i) 提供包含塞特諾肽及添加量之醇之混合物(塞特諾肽部分-醇混合物)，例如，使塞特諾肽與醇(例如，乙醇)接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)中；及 (ii) 組合該塞特諾肽-醇混合物與一定量之組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)及組分d (例如，pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液)，或所有的組分a、b及d； 其中(i)、(ii)或(i)及(ii)係在密閉容器中進行，藉此製造包含以下之醫藥產品：塞特諾肽、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
  154. 一種製造包含以下之醫藥產品之方法：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a、組分b、組分d及預定量之醇，該方法包括： 按指定順序組合包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a、組分b、組分d及添加量之醇，其中該添加量之醇導致該醫藥產品中預定量之醇，其中該指定順序包括按以下順序之下列步驟： (i) 提供包含以下之混合物(組分(e)-緩衝液混合物)：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、添加量之醇及組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液)，例如，使塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)與醇(例如，乙醇)及pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)及pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液中；及 (ii) 組合該組分(e)-醇-緩衝液混合物與一定量之組分a及b或所有的組分a及b； 其中(i)、(ii)或(i)及(ii)係在密閉容器中進行，藉此製造包含以下之醫藥產品：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a、組分b、組分d及預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
  155. 一種製造包含以下之醫藥產品之方法，塞特諾肽、組分a、組分b、組分d及預定量之醇，該方法包括： 按指定順序組合該塞特諾肽、組分a、組分b、組分d及添加量之醇，其中該添加量之醇導致該醫藥產品中預定量之醇，其中該指定順序包括按以下順序之下列步驟： (i) 提供包含以下之混合物(塞特諾肽-醇-緩衝液混合物)：塞特諾肽、添加量之醇及組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液)，例如，使塞特諾肽與醇(例如，乙醇)及pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)及pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液中；及 (ii) 組合塞特諾肽-醇-緩衝液混合物與一定量之組分a及b或所有的組分a及b； 其中(i)、(ii)或(i)及(ii)係在密閉容器中進行，藉此製造包含以下之醫藥產品：塞特諾肽、組分a、組分b、組分d及預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
  156. 一種製造包含以下之醫藥產品之方法：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及預定量之醇，該方法包括： 按指定順序組合包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a、組分b、組分d及添加量之醇，其中該添加量之醇導致該醫藥產品中預定量之醇，其中該指定順序包括按以下順序之下列步驟： (i) 提供包含以下之混合物(組分(e)-醇-緩衝液混合物)：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、添加量之醇及組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液)，例如，使包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)與醇(例如，乙醇)及pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)及pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液中；及 (ii) 組合該組分(e)-醇-緩衝液混合物與一定量之組分a (例如，GDO)及組分b (例如，大豆PC)或所有的組分a及b； 其中(i)、(ii)或(i)及(ii)係在密閉容器中進行，藉此製造包含以下之醫藥產品：包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)之組分(e)、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
  157. 一種製造包含以下之醫藥產品之方法：塞特諾肽、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及預定量之醇，該方法包括： 按指定順序組合該塞特諾肽、組分a、組分b、組分d及添加量之醇，其中該添加量之醇導致該醫藥產品中預定量之醇，其中該指定順序包括按以下順序之下列步驟： (i) 提供包含以下之混合物(塞特諾肽-醇-緩衝液混合物)：塞特諾肽、添加量之醇及組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液)，例如，使塞特諾肽與醇(例如，乙醇)及pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液接觸，例如，溶解或分散於醇(例如，乙醇)及pH 6.4之檸檬酸鹽緩衝液中；及 (ii) 組合該塞特諾肽-醇-緩衝液混合物與一定量之組分a (例如，GDO)及組分b (例如，大豆PC)或所有的組分a及b； 其中(i)、(ii)或(i)及(ii)係在密閉容器中進行，藉此製造包含以下之醫藥產品：塞特諾肽、組分a (例如，GDO)、組分b (例如，大豆PC)、組分d (例如，極性溶劑，例如，緩衝液，例如，pH6.4之檸檬酸鹽緩衝液)及預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
  158. 一種製造包含組分(e)之醫藥產品之方法，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，該方法包括按以下順序之下列步驟： i) 組合一定量之組分a、b、c及d中之任何一者或多者(例如，所有)； ii) 向此混合物提供包含以下之組分(e)：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)；及 iii) 將(i)及(ii)之混合物混合指定時間段以溶解或分散組分(e)，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)， 藉此製造具有組分(e)之醫藥產品，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，例如，包含包含以下之組分(e)之醫藥產品：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，包含預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
  159. 如請求項158之方法，其中該混合係進行至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30小時。
  160. 如請求項158之方法，其中該混合係進行1至30小時。
  161. 如請求項158之方法，其中該混合係進行不超過30、40或50小時。
  162. 一種製造包含組分(e)之醫藥產品之方法，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，該方法包括按以下順序之下列步驟： i) 組合一定量之組分a、b、d中之任何一者或多者(例如，所有)及組分(e)，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)； ii) 向此混合物提供預定量之組分c；及 iii) 將(i)及(ii)之混合物混合指定時間段以溶解或分散組分(e)，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)， 藉此製造組分(e)之醫藥產品，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，例如，包含包含以下之組分(e)之醫藥產品：塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，包含預定量之醇(例如，10重量%醇(例如，乙醇))。
  163. 如請求項162之方法，其中該混合係進行至少1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12、13、14、15、16、17、18、19、20、21、22、23、24、25、26、27、28、29或30小時。
  164. 如請求項162之方法，其中該混合係進行1至30小時。
  165. 如請求項162之方法，其中該混合係進行不超過30、40或50小時。
  166. 一種複數種製劑，例如，包含組分(e)之醫藥產品之第一製劑、第二製劑、第三製劑或更多者，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，該等複數種製劑之各製劑具有落於預定範圍內之量之EtOH，例如，藉由如請求項65至159中之任何一者或多者之方法製得之複數種製劑。
  167. 如請求項160之複數種包含組分(e)之醫藥產品之製劑，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，其中該等複數種製劑之各者中EtOH之量係在彼此之2、1或0.5重量%內。
  168. 如請求項160之複數種包含組分(e)之醫藥產品之製劑，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，其中該等複數種製劑之各者中EtOH之量係在彼此之10重量% +/-5、10重量% +/-4、10重量% +/-3、10重量% +/-2或10重量%+/-1之範圍內。
  169. 如請求項160至162中任一項之複數種包含組分(e)之醫藥產品之製劑，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，其中該等複數種製劑之第一製劑及第二製劑係在彼此之10、20、30、60、180或365天內製造。
  170. 如請求項160至164之複數種包含組分(e)之醫藥產品之製劑，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，其中第二製劑係在第一製劑之小於10、20、30、60、180或365天內製造。
  171. 一種向個體提供組分(e)之方法，組分(e)包含塞特諾肽；塞特諾肽經調配呈用於注射之唯一活性醫藥成分；或MC4RAP (例如，BIM-22511、BIM-22287、BIM-22512、001152C、001543C、001003C、001574C、001555C、001554C、001556C、001358C、001576C、001364C、001258C或MC4R-11)，該方法包括向該個體投與有效量之如請求項1至170中任一項之醫藥產品或藉由如請求項65至165之方法中之任何一者或多者製得之醫藥產品。
  172. 如請求項171之方法，其中該個體患有失調症或處在患有失調症風險，該失調症對黑素皮質素-4受體(MC4R)之調節具反應性。
  173. 如請求項172之方法，其中該失調症係選自：1型糖尿病、2型糖尿病、肥胖、胰島素抗性、代謝症候群、男性勃起功能障礙、女性性功能障礙、非酒精性脂肪肝疾病、非酒精性脂肪性肝炎、藥物濫用之失調症(包括酒精中毒攝食障礙)、惡病質、炎症或焦慮、普瑞德威利症候群(Prader-Willi Syndrome)、巴德-畢德氏症候群(Bardet-Biedl syndrome)及阿爾斯特雷姆症候群(Alström syndrome)。
  174. 如請求項172之方法，其中該失調症係肥胖。
  175. 如請求項172之方法，其中該失調症係1型糖尿病。
  176. 如請求項172之方法，其中該失調症係2型糖尿病。
  177. 如請求項172之方法，其中該失調症係普瑞德威利症候群。
  178. 如請求項172之方法，其中該失調症係巴德-畢德氏症候群。
  179. 如請求項172之方法，其中該失調症係阿爾斯特雷姆症候群。
  180. 如請求項171之方法，其中該醫藥產品包含塞特諾肽。
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