JP2021152062A - 過敏性腸症候群の治療のための合成組成物および方法 - Google Patents
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Abstract
Description
−過敏性腸症候群(IBS)の患者、特に細菌異常繁殖、腸内菌共生バランス失調および粘膜関門の損傷のうち1つ以上を有する患者の治療、
−IBSの患者、特に細菌異常繁殖、腸内菌共生バランス失調および粘膜関門の損傷を有する患者におけるIBS症状の軽減、
−IBSの患者、特に細菌異常繁殖、腸内菌共生バランス失調および粘膜関門の損傷のうち1つ以上を有する患者における、腹痛、腹部不快感および/または腹部膨満の慢性症状のうち1つ以上の治療、
−IBSの患者、特に細菌異常繁殖、腸内菌共生バランス失調および粘膜関門の損傷のうち1つ以上を有する患者における、軟便または頻繁な便通、下痢および便秘などの便通パターンの変化の慢性症状のうち1つ以上の治療、
−IBSの元患者、特に細菌異常繁殖、腸内菌共生バランス失調および粘膜関門の損傷のうち1つ以上を以前有していた元患者におけるIBSの再発の予防、
−IBSの患者、特に細菌異常繁殖、腸内菌共生バランス失調および粘膜関門の損傷のうち1つ以上を有する患者におけるIBS症状を軽減するための、IBS患者の結腸中のビフィズス菌、好ましくはビフィドバクテリウム・アドレセンティスの増加、および/または
−抗生物質による治療を受けているまたは受けたことのある患者におけるIBSまたはIBS症状の予防。
当該合成組成物は好ましくは栄養組成物である。
ある実施態様において、患者のIBS症状は細菌異常繁殖および/または腸内菌共生バランス失調である。
−IBSの患者、特に1つ以上の細菌異常繁殖、腸内菌共生バランス失調および粘膜関門の損傷のうち1つ以上を有する患者の治療、
−IBSの患者、特に細菌異常繁殖、腸内菌共生バランス失調および粘膜関門の損傷のうち1つ以上を有する患者における、IBS症状の軽減、
−IBSの患者、特に細菌異常繁殖、腸内菌共生バランス失調および粘膜関門の損傷のうち1つ以上を有する患者における、1つ以上のIBS症状の治療、
−IBSの患者、特に細菌異常繁殖、腸内菌共生バランス失調および粘膜関門の損傷を有する患者における、軟便または頻繁な便通、下痢および便秘などの便通パターンの変化の慢性症状のうち1つ以上の治療、
−IBSの元患者、特に細菌異常繁殖、腸内菌共生バランス失調および粘膜関門の損傷のうちの1つ以上を有していた元患者におけるIBS症状の再発の予防、
−IBSの患者、特に細菌異常繁殖、および/または腸内菌共生バランス失調および粘膜関門の損傷のうちの1つ以上を有する患者におけるIBS症状を軽減するための、IBS患者の結腸中のビフィズス菌、好ましくはビフィドバクテリウム・アドレセンティスの増加、および/または
−抗生物質による治療を受けているまたは受けたことのある患者におけるIBSまたはIBS症状の予防。
ある実施態様において、患者のIBS症状は細菌異常繁殖および/または腸内菌共生バランス失調である。
−IBSの患者、特に細菌異常繁殖、腸内菌共生バランス失調および粘膜関門の損傷のうち1つ以上を有する患者における、IBS症状の軽減、
−IBS患者における、腹痛、腹部不快感または腹部膨満の慢性症状のうち1つ以上の治療
−IBSの患者における、軟便または頻繁な便通、下痢および便秘などの便通パターンの変化の慢性症状のうち1つ以上の治療、
−IBSの患者、特に細菌異常繁殖、および/または腸内菌共生バランス失調および粘膜関門の損傷のうち1つ以上を有する患者におけるIBS症状を軽減するための、IBS患者の結腸中のビフィズス菌、好ましくはビフィドバクテリウム・アドレセンティスの増加、
−IBSの元患者におけるIBSの再発の予防、および/または
−抗生物質による治療を受けているまたは受けたことのある患者におけるIBSまたはIBS症状の予防。
いくつかの実施態様において、患者のIBS症状は細菌異常繁殖および/または腸内菌共生バランス失調である。
本発明によれば、驚くべきことに、ヒトミルク単糖(HMS)、有利にはシアル酸および/またはフコース、およびヒトミルクオリゴ糖(HMO)、有利には2’−FL、3−FL、LNT、LNnT、3’−SL、6’−SL、DFL、DSLNTおよび/またはLNFP−Iによって、IBSの患者、特に細菌異常繁殖、腸内菌共生バランス失調または粘膜関門の損傷に苦しんでいる患者における過敏性腸症候群の慢性症状を軽減できることが発見された。さらにHMS/HMOによって、IBSの患者、特に細菌異常繁殖、腸内菌共生バランス失調または粘膜関門の損傷に苦しんでいる患者における、IBSの再発のリスクを軽減することが発見された。当該HMS/HMOは下記の働きを示しうると考えられている:(1)有益な細菌の増殖を促進し、細菌異常繁殖および腸内菌共生バランス失調を軽減させるプレバイオティクスとしての働き;(2)病原体に結合し、それによって病原体が消化管の上皮性細胞へ結合するのを軽減/抑制するデコイとしての働き;(3)慢性の粘膜炎症を軽減する働き;および/または(4)粘膜関門の損傷の修復。また、HMS/HMOは腸の伝播性筋放電群に神経系的に依存して腸の運動性障害に対処し働きうるため、患者の中枢神経系に有益な効果を持つ可能性がある。
用語「有効量」は、好ましくは、患者に望ましい治療結果を与えるのに充分な分量のヒトミルク単糖またはヒトミルクオリゴ糖を提供する組成物の分量を意味する。有効量は、望ましい治療結果を得るために、1回以上の用量として患者に投与されうる。
用語「ヒトミルク単糖」または「HMS」は、好ましくはヒトの母乳に存在する単糖を意味する。例として、シアル酸およびL−フコースが挙げられる。ヒトの母乳において、シアル酸はN−アセチルノイラミン酸である。
本発明の栄養組成物はタンパク質、脂質および/または可消化炭水化物源を含み、粉末または液体の形態で存在しうる。当該組成物は唯一の栄養源または栄養補助剤として設計されうる。IBS患者にとって、栄養補助剤、特に食事または間食と置き換えられる形態を取りうる補助剤が好ましい。好ましくは、当該栄養組成物は低ラクトース、できればラクトースフリーである。好ましくは、当該栄養素組成物はまたFODMAP炭水化物を全くまたは少量しか含まない。
当該栄養組成物は可溶性粉末、液体濃縮物、または即時使用可能な製剤の形態で存在しうる。様々な香味剤、繊維および他の添加剤もまた存在しうる。
本発明の合成組成物はまた、カプセル、錠剤または小袋の単位剤形でありうる。例えば、当該組成物はヒトミルク単糖および/またはオリゴ糖、並びに、希釈剤、添加物、抗酸化剤、滑沢剤、着色剤、結合剤、崩壊剤などの製剤化および投与を補助する1つ以上の追加成分を含む錠剤の形態でありうる。
適切な希釈剤、添加物、滑沢剤、着色剤、結合剤、および崩壊剤としては、ポリエチレン、ポリビニルクロライド、エチルセルロース、アクリルポリマーおよびそれらのコポリマー、ヒドロキシエチル−セルロース、ヒドロキシプロピルメチル−セルロース(HPMC)、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリヒドロキシエチルメタクリレート(PHEMA)、ポリビニルアルコール(PVA)、ポリビニルピロリドン(PVP)、ポリエチレンオキシド(PEO)、またはポリアクリルアミド(PA)、カラギーナン、アルギン酸ナトリウム、ポリカルボフィル、ポリアクリル酸、トラガカント、メチルセルロース、ペクチン、天然ガム、キサンタンガム、グアーガム、カラヤゴム、ハイプロメロース、ステアリン酸マグネシウム、微結晶セルロース、およびコロイド状二酸化ケイ素が挙げられる。適切な抗酸化剤はビタミンA、カロテノイド、ビタミンC、ビタミンE、セレニウム、フラボノイド、ポリフェノール、リコピン、ルテイン、リグナン、コエンザイムQ10(「CoQIO」)およびグルタチオンである。
単位剤形、特に小袋の形態のものは、主要栄養素などの様々な栄養を含みうる。
細菌異常繁殖、腸内菌共生バランス失調および/または粘膜関門の損傷を有する患者におけるIBS症状を軽減するために、患者に投与されるのに必要なHMSおよび/またはHMOの分量は、疾患のリスクおよび重症度、患者の年齢、組成物の形態、および患者に投与される他の薬物治療などの因子に従って変化する。しかしながら、必要な分量は医師によって即座に決定されることができ、一般に1日あたり約20mgから約20gの範囲であり、いくつかの実施態様において、好ましくは1日あたり約50mgから約10gであり、さらに好ましくは1日あたり約100mgから約7.5gであり、それよりさらに好ましくは1日あたり約500mgから約5gであり、特に1日あたり1gから約2.5gである。別の実施態様においては、好ましくは1日あたり約50mgから約20gであり、さらに好ましくは1日あたり約100mgから約15gであり、それよりさらに好ましくは1日あたり約500mgから約10gであり、特に1日あたり約1gから約7.5gである。最初の治療段階の間、高用量とすることができ、例えば1日あたり100mgから20gまたは100mgから30g、好ましくは1日あたり500mgから15g、さらに好ましくは1日あたり1gから10gであり、いくつかの実施態様においては1日あたり2.5gから7.5gである。続く予防段階の間、用量を減少することでき、例えば、いくつかの実施態様においては1日あたり20mgから10g、好ましくは1日あたり100mgから7.5g、さらに好ましくは1日あたり500mgから2.5g、それよりさらに好ましくは1日あたり750mgから1.5g、または別の実施態様においては、1日あたり20mgから20g、好ましくは1日あたり100mgから10g、さらに好ましくは1日あたり500mgから7.5g、それよりもさらに好ましくは1日あたり750mgから5gである。
実施例1―臨床試験
合計60人の男性および女性のIBS患者が、試験に参加するために採用される。1〜2週間のスクリーニング訪問および導入期間(run−in−period)の後、患者が選択される。患者はそれぞれ20人の患者ごとの3つのグループに無作為に分けられ、8週間にわたり2つのグループは治療薬を、1つのグループはプラセボを使用する。当該治療薬は5または10グラムのいずれかの2’−FL、LNnT、LNT、3−FL、6’−SLおよび3’−SLの組み合わせを含み、当該対照薬は2グラムのグルコースを含む。両薬剤は単一用量包装に含まれる粉末の形態である。
スクリーニング訪問において、病歴および併用している薬物治療を登録し、安全性分析のための血液サンプルを収集する。便サンプルキットを配布する。患者は次の訪問までサンプルを冷凍庫で保管するよう指導を受ける。
血液サンプルからの血清をクライオチューブに移し、−80℃で保存する。下記のバイオマーカーが測定される:アルドステロン、アンギオテンシンII、ApoA1、ApoB、血液尿素窒素、鉄分、BNP(脳性ナトリウム利尿ペプチド)、コルチゾール、ECP(好中球カチオン性タンパク質)、エストラジオール、FFA(脂肪族カルボン酸塩)、グルカゴン、HbA1c、IgA、IgM、IgG、IL−10、IL−6、インスリン、リゾチーム、プロゲステロン、テストステロン、TNF−α、トランスフェリン、ビタミンA、ビタミンB1、ビタミンB12、ビタミンB6、ビタミンD、ビタミンK1、Α−1−アンチトリプシン。
便サンプルを解析まで−80℃で保存する。便サンプルを16S RNAシーケンス解析にかける。
−ブリストル便形状スケール(BSF)の情報、
−腹痛、腹部不快感、腹部けいれん、腹部膨満および鼓腸などの症状の情報、
−さらなる消化器疾患症状尺度(GSRS)の情報。
このアンケート調査は5つの尺度(腹痛、消化不良、逆流、下痢、便秘)に関する15項目を含み、7段階のリッカート尺度を用いる。
当該試験の終わりに、それぞれの患者は医療チームの終了訪問を受ける。前回と同様に便サンプルおよび血液サンプルを回収し、解析する。
治療患者は、プラセボグループと比較して、苦痛の軽減および便通の改善を報告する。血液バイオマーカー解析において、治療患者が炎症性マーカーのレベルが低下したことが示される。便解析において、治療患者が細菌異常繁殖/腸内菌共生バランス失調のレベルが低下したことが示される。
合計300人の男性および女性のIBS患者が、試験に参加するために採用される。1〜2週間のスクリーニング訪問および導入期間(run−in−period)の後、患者が選択される。患者はそれぞれ150人の患者ごとの2つのグループに無作為に分けられ、8週間にわたり1つのグループは治療薬を、1つのグループはプラセボを使用する。当該治療薬は5グラムの2’−FLおよびLNnTを含み、当該対照薬は2グラムのグルコースを含む。両薬剤は単一用量包装に含まれる粉末の形態である。
患者は全ての病歴の審査に従って評価され、臨床的症状に基づき以下の3つのグループのうちの1つに特徴づけられる:下痢支配型(IBS−D)、便秘支配型(IBS−C)または交互型/混合型(IBS−A/M)。これにより事後解析において、患者をサブグループに振り分けることが可能になる。
適格性解析のための血液サンプルを回収する。患者に電子媒体システムを把握させるため、電子媒体によるアンケートを通した会話(GSRS、IBS−SSS、QoLおよびBSFS)を実施し、便サンプル採取のための装置を患者に配布する。患者は次の訪問までサンプルを冷凍庫で保管するよう指導をうける。
バイオマーカー解析およびバイオバンクのために、血液サンプルを回収する。血液サンプルからの血清をクライオチューブに移し、−80℃で保管する。以下のバイオカーカーが観測される:TNF−α、IL−1β、IL−8、IL−6、IL−12、IL−10、MIP−1β、hs−CRP、タンパク質結合リポ多糖、トリプターゼ、抗フラジェリン、ゾヌリン、ヒスタミン、プロスタグランジン2およびコルチゾール。便サンプルを解析まで−80℃で保管する。16S rRNA遺伝子シーケンスを用いて、便サンプルの微生物学解析を行う。
−ブリストル便形状スケール(BSFS)の情報、
−腹痛、腹部不快感、腹部けいれん、腹部膨満および鼓腸などの症状の情報、
−クオリティ・オブ・ライフ(QoL)の情報、
−IBS重症度評価システム(IBS−SSS)の情報、
さらなる消化器疾患症状尺度(GSRS)の情報。このアンケート調査は5つの尺度(腹痛、消化不良、逆流、下痢、便秘)に関する15の項目を含み、7段階のリッカート尺度を用いる。
介入(8週間)の終わりに、それぞれの患者は医療チームの終了訪問を受ける。健康診断を行い、症状(GSRS、IBS−SSS、BSFSおよびQoL尺度などによって測定される)を再評価する。コンプライアンスを確認するため、試験補足物(trial supplementation product)を回収する。
前回と同様に便サンプルおよび血液サンプルを回収し、解析する。
当該試験の終わりに患者は最終訪問を受け、このとき非盲検追跡研究の患者から便サンプルを回収し、症状(GSRS、IBS−SSS、BSFSおよびQoL尺度によって測定する)を再評価する。さらに、彼らは有害事象について質問される。
非盲検追跡研究に参加していない患者において、この訪問は有害事象がある場合にのみ関係がある。この訪問は電話で完了しうる。治療患者は、プラセボグループに対して、痛み/内臓感受性の軽減および便通の改善を報告する。血液バイオマーカー解析によって、治療患者において炎症性マーカーの量の減少、粘膜関門の向上を意味する腸透過性の減少、および肥満細胞の脱顆粒の兆候の軽減が示される。便解析によって、治療患者において細菌異常繁殖/腸内菌共生バランス失調の程度の軽減、およびビフィズス菌、特にビフィドバクテリウム・アドレセンティスの量のさらなる増加が示される。
即時使用可能な栄養組成物は、水、マルトデキストリン、コーンシロップ、糖、ミルクプロテインの濃縮物、植物油(キャノーラ、高オレインヒマワリおよびコーン)、大豆プロテイン単離物、アカシアガム、香味剤、HMO、クエン酸カリウム、リン酸マグネシウム、セルロースゲルおよびガム、炭酸カルシウム、アスコルビン酸ナトリウム、大豆レシチン、重酒石酸コリン、リン酸カルシウム、アルファ−トコフェロール酢酸エステル、アスコルビン酸、カラギーナンガム、リン酸鉄(III)、香味剤、甘味剤(ステビア)、パルミチン酸ビタミンA、ナイアシンアミド、ビタミンD3、パントテン酸カルシウム、硫酸マンガン、硫酸銅、塩酸ピリドキシン、塩酸チアミン、ベータカロテン、リボフラビン、塩化クロム、葉酸、ビオチン、ヨウ化カリウム、フィトナジオン、亜セレン酸ナトリウム、モリブデン酸ナトリウム、ビタミンB12から製造される。
当該組成物は、豊富なタンパク質源、低脂肪、ビタミン、ミネラル、および抗酸化剤を含む栄養補助剤であり、FODMAP基準を満たす。さらに、当該組成物は有益な腸内細菌の生育を促進し、慢性炎症を調節することができるHMOを含む。
充填機を用いて、000ゼラチンカプセル内に約1gのHMS/HMOを充填してカプセルが製造される。次いで、当該カプセルを閉じる。当該HMS/HMOは自由流動性の粉末の形態である。
2’−FLおよびLNnTを、胚細胞のヒトLS174T細胞培養モデルにおいてMUC2、TFF3、ΕΙΜβ、CHST5およびGAL3ST2の発現を誘導する能力に関して検査する。当該ヒトLS174T細胞株はアメリカ培養細胞系統保存機関(ATCC)から得る。LS174T細胞を、説明書に従い5%CO2で37℃の最小必須培地(MEM)で保持する。2’−FLおよびLNnTを、所要の濃度になるように細胞培養グレードの水に溶解する。LS174T細胞は0または5mgHMO/mLを含むHMO溶液によって処理する。
LS174細胞を回収し、トリゾール試薬に懸濁し、製造者の説明書に従いRNA解析キット(Qiagen)を用いて全RNAを単離し、当該単離RNAをナノドロップ解析(Thermo Fisher Scientific)を用いて定量する。単離RNAは、大容量cRNA逆転写キット(Applied Biosystems)を用いて逆転写されcDNAを生成し、次いでこれを定量RT−PCRによる遺伝子発現の評価に用いる。
結果において、2’−FLおよびLNnTによる処置によってMUC2およびTFF3遺伝子の発現が、コントロール培養に対して増加することが示される。杯細胞遺伝子の発現の増加が全体的ではなく特異的であり、これはCHST5およびGAL3ST2がそれぞれ最小の誘導率または誘導されなかったことによって示される。MUC2およびTFF3は粘膜関門の主要な要素であり、粘膜関門機能を向上させる。
Claims (16)
- 有効量のヒトミルク単糖(HMS)またはヒトミルクオリゴ糖(HMO)またはその両方を含むことを特徴とする、下記の用途に用いるための合成組成物:
−過敏性腸症候群(IBS)の患者、特に細菌異常繁殖、腸内菌共生バランス失調および粘膜関門の損傷のうち1つ以上を有する患者の治療、
−IBSの患者、特に細菌異常繁殖、腸内菌共生バランス失調および粘膜関門の損傷のうち1つ以上を有する患者におけるIBS症状の軽減、
−IBSの患者、特に細菌異常繁殖、腸内菌共生バランス失調および粘膜関門の損傷のうち1つ以上を有する患者における、腹痛、腹部不快感および/または腹部膨満の慢性症状のうち1つ以上の治療、
−IBSの患者で、特に細菌異常繁殖、腸内菌共生バランス失調および粘膜関門の損傷のうち1つ以上を有する患者における、軟便または頻繁な便通、下痢および便秘などの便通パターンの変化の慢性症状のうち1つ以上の治療、
−IBSの元患者、特に細菌異常繁殖、腸内菌共生バランス失調および粘膜関門の損傷のうち1つ以上を以前有していた元患者における、IBSの再発の予防、
−IBSの患者、特に細菌異常繁殖、および/または腸内菌強制バランス失調および粘膜関門の損傷のうち1つ以上を有する患者におけるIBS症状を軽減するためのIBS患者の結腸中のビフィズス菌、好ましくはビフィドバクテリウム・アドレセンティスの増加、および/または
−抗生物質による治療を受けているまたは受けたことのある患者における、IBSまたはIBS症状の予防。 - 組成物が栄養組成物である、請求項1に記載の組成物。
- HMSがシアル酸およびフコースから選択され、HMOが2’−FL、3−FL、DFL、3’−SL、6’−SL、LNT、LNnT、LNFP−IおよびDSLNTから選択される、請求項1または2に記載の組成物。
- 組成物が1つ以上のHMO骨格、1つ以上のシアリルHMO、および1つ以上のフコシルHMOを含み、適宜フコースおよび/またはシアル酸、好ましくはその両方を含んでいてもよい、請求項1〜3のいずれかに記載の組成物。
- 組成物が2’−FLおよびLNnTを含む、請求項4に記載の組成物。
- 1つ以上のHMS、または1つ以上のHMO、またはその両方の有効量を、合成組成物の形態で患者に経口投与することを特徴とする、下記の用途に用いられる方法:
−IBSの患者、特に細菌異常繁殖、腸内菌共生バランス失調および粘膜関門の損傷のうち1つ以上を有する患者の治療、
−IBSの患者、特に細菌異常繁殖、腸内菌共生バランス失調および粘膜関門の損傷のうち1つ以上を有する患者におけるIBS症状の軽減、
−IBSの患者、特に細菌異常繁殖、腸内菌共生バランス失調および粘膜関門の損傷のうち1つ以上を有する患者におけるIBS症状の1つ以上の治療、
−IBSの患者、特に細菌異常繁殖、腸内菌共生バランス失調および粘膜関門の損傷のうち1つ以上を有する患者における、軟便または頻繁な便通、下痢および便秘などの便通パターンの変化の慢性症状のうち1つ以上の治療、
−IBSの元患者、特に細菌異常繁殖、腸内菌共生バランス失調および粘膜関門の損傷のうち1つ以上を有していた元患者におけるIBSの再発の予防、
−IBSの患者、特に細菌異常繁殖、および/または腸内菌強制バランス失調および粘膜関門の損傷のうち1つ以上を有する患者におけるIBS症状を軽減するための、IBSの患者の結腸中のビフィズス菌、好ましくはビフィドバクテリウム・アドレセンティスの増加、および/または
−抗生物質による治療を受けているまたは受けたことのある患者における、IBSまたはIBS症状の予防。 - 合成組成物が栄養組成物である、請求項6に記載の方法。
- HMSがシアル酸およびフコースから選択され、HMOが2’−FL、3−FL、DFL、3’−SL、6’−SL、LNT、LNnT、LNFP−IおよびDSLNTから選択される、請求項6または7に記載の方法。
- 合成組成物が1つ以上のHMO骨格、1つ以上のシアリルHMO、および1つ以上のフコシルHMOを含み、適宜フコースおよび/またはシアル酸、好ましくはその両方を含んでいてもよい、請求項6〜8のいずれかに記載の方法。
- 合成組成物が2’−FLおよびLNnTを含む、請求項9に記載の方法。
- 内臓感受性および通便異常の改善のための、請求項6〜10のいずれかに記載の方法。
- 1つ以上のHMS、1つ以上のHMO、またはその両方を含む合成組成物の、下記の用途における使用:
−IBSの患者、特に細菌の異常繁殖、腸内菌共生バランス失調および粘膜関門の損傷のうち1つ以上を有する患者におけるIBS症状の減少
−IBSの患者、特に細菌異常繁殖、腸内菌共生バランス失調粘膜関門の損傷のうち1つ以上を有する患者における、腹痛、腹部不快感または腹部膨満の慢性症状の治療、
−IBSの患者、特に細菌異常繁殖、腸内菌共生バランス失調および粘膜関門の損傷のうち1つ以上を有する患者における、軟便または頻繁な便通、下痢および便秘などの便通パターンの変化の慢性症状の治療、
−IBSの元患者、特に細菌異常繁殖、腸内菌共生バランス失調および粘膜関門の損傷を有していた元患者におけるIBSの再発の予防、
−IBSの患者、特に細菌異常繁殖、および/または腸内菌強制バランス失調および粘膜関門の損傷のうち1つ以上を有する患者におけるIBS症状を抑制するための、IBSの患者の結腸中のビフィズス菌、好ましくはビフィドバクテリウム・アドレセンティスの増加、および/または
−抗生物質による治療を受けているまたは受けたことのある患者における、IBSまたはIBS症状の予防。 - 合成組成物が栄養組成物である、請求項12に記載の使用。
- HMSがシアル酸およびフコースから選択され、HMOが2’−FL、3−FL、DFL、3’−SL、6’−SL、LNT、LNnT、LNFP−IおよびDSLNTから選択される、請求項12または13に記載の使用。
- 合成組成物が1つ以上のHMO骨格、1つ以上のシアリルHMO、および1つ以上のフコシルHMOを含み、適宜フコースおよび/またはシアル酸、好ましくはその両方を含んでいてもよい、請求項12〜14のいずれかに記載の使用。
- 合成組成物が2’−FLおよびLNnTを含む、請求項15に記載の使用。
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