JP2021143146A - 天然保湿因子含有貼付型化粧料 - Google Patents

Abstract

【課題】角質改善効果のための皮膚刺激が緩和された化粧料組成物を提供する。【解決手段】３０〜１００質量％の水溶性又は水膨潤性高分子化合物、及び1種又は２種以上の天然保湿因子を含むマイクロニードル型化粧料組成物（ここで、該組成物が１００質量％の水溶性又は水膨潤性高分子化合物を含む場合、該水溶性又は水膨潤性高分子化合物は天然保湿因子である）、並びに、水溶性又は水膨潤性高分子化合物の水溶液を調製し、該水溶液に1種又は複数の天然保湿因子を混合して化粧用原料液を製造する工程を含む、前記マイクロニードル型化粧料組成物の製造方法。【選択図】なし

Description

本発明は、天然保湿因子含有貼付型化粧料に関する。詳しくは、有価成分として天然保湿因子を主成分として含有するマイクロニードルの技術分野に関する。

皮膚の最も重要な役割は、外部からの細菌侵入とダメージから肌を保護する防御壁（defense barrier）の役割をするとともに、内部からの熱と水分の損失を防止することである。皮膚は、複数の層で構成されているが、このうち最外側に位置するものを表皮（epidermis）といい、その下に真皮、皮下脂肪層の三つの部分に分類される。

表皮はさらに角質層、顆粒層、有棘層、基底層に細分されるが、基底層で生成された表皮細胞は、１４日かけて顆粒層まで上がって角質化が始まる。角質層は、分化された表皮細胞（角質細胞）とその間を満たしている細胞間脂質（Skin Lipid）で構成され、体内の物質が外部に出ることを防ぎ、外部の物理的、化学的、生物学的刺激から人体を保護する防御機能をする。

角質細胞は、デスモゾームというタンパク質により連結されており、角質層上部に上がるほどデスモゾームは分解し、角質細胞間の凝集力が弱くなり、最終的に角質細胞は、皮膚から分離される。正常な皮膚の場合、角質層は、１５〜２０層で構成され、これらが完全に分離されるのには１５〜２０日かかる。しかし、加齢に応じて、皮膚を構成する成分である表皮、真皮、及び皮下組織の厚さが薄くなり、肌の水分含有量が急激に減少し、肌にハリを与えるＥＣＭ（Extracellular Matrix）成分の変化により皮膚が弾力を失ってしわとなり、角質層の分離が通常より遅れて角質層が厚くなり（角質の重層化）肌が活力を失うようになる。

肌の活力を改善するため、様々なスキンケア化粧品、ヘアケア製品などが使用されているが、角質層の上記防御機能により有効成分が皮膚に十分浸透しにくいという課題があった。皮膚表層及び／又は皮膚角質層の特定の場所に薬効成分を確実に供給する方法として、マイクロニードルの研究が盛んに行なわれている。例えば、マルトース等の生体内で溶解消失する糖質からなり、一辺又は直径が０．１〜１００μｍの正方形又は円形の断面形状であり、長さが０．５〜５００μｍの正方柱状又は円柱状のパイルを基板上に設けた機能性マイクロパイル（特許文献１）や中心部材の周囲にポリ乳酸、マルトース等の生分解性材料を成分として含む複数の針を設けた皮膚用針（特許文献２）が提案されている。

化粧品成分を含むマイクロニードルとして、いくつかの技術が知られている（特許文献３〜５）。特許文献３は、美白成分、抗しわ成分、血行促進成分、栄養補助剤、抗菌剤、ビタミン等の化粧品成分を可溶性マイクロニードルアレイの成分として送達することを開示している。特許文献４は、皮膚の新陳代謝を正常化し、表皮に形成するタイトジャンクションによるバリア機能を改善することを目的として、リン酸化オリゴ糖カルシウムと水溶性高分子とを含むマイクロニードルシートを開示している。特許文献５は、皮膚の老化、詳細には酸化的ストレスで誘起される皮膚の老化を防ぐ又は処置することを目的として、水溶性又は水分散性ポリマー及び少なくとも1種のC-グリコシドを含むマイクロニードルシートを開示している。また、特許文献４及び５では、マイクロニードルシートは、任意に、保湿剤、抗酸化剤、美白剤等の成分を含んでもよいことが記載されている。

特開２００３−２３８３４７号公報 特開２００６−３４６１２６号公報 特表２０１５−５２２３４２号公報 特開２０１７−１４５２２６号公報 特開２０１９−２０６５００号公報

本発明が解決しようとする課題は、前述した従来技術の問題点を解決するためのもので、角質改善効果のための皮膚刺激が緩和された化粧料組成物を提供することにある。

このような背景の下、本発明者らは、角質層の活性化、保湿のための化粧料組成物について研究を行い、天然保湿因子を主成分とする角質改善のためのマイクロニードル型化粧料組成物を完成するに至った。
本発明は、以下に示す通りである。
〔１〕 ３０〜１００質量％の水溶性又は水膨潤性高分子化合物、及び1種又は２種以上の天然保湿因子を含むマイクロニードル型化粧料組成物（ここで、該組成物が１００質量％の水溶性又は水膨潤性高分子化合物を含む場合、該水溶性又は水膨潤性高分子化合物は天然保湿因子である）。
〔２〕 前記水溶性又は水膨潤性高分子化合物がヒアルロン酸、PEGグラフトヒアルロン酸、及びそれらの塩、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、ならびにプロテオグリカンからなる群より選ばれる水溶性高分子化合物の1種もしくは２種以上、又は該水溶性高分子化合物の架橋体である水膨潤性高分子化合物である〔１〕に記載の化粧料組成物。
〔３〕 前記天然保湿因子を組成物の総質量に対して０．１質量％以上含む〔１〕又は〔２〕に記載の化粧料組成物。
〔４〕 前記天然保湿因子を組成物の総質量に対して８質量％以上含む〔１〕又は〔２〕に記載の化粧料組成物。
〔５〕 前記天然保湿因子の分子量１０００以下の成分が、組成物の総質量に対して７０質量％以下である〔１〕〜〔４〕のいずれかに記載の化粧料組成物。
〔６〕 前記天然保湿因子が、マイクロニードル型化粧料組成物中に溶解又は分散の状態で存在する〔１〕〜〔５〕のいずれかに記載の化粧料組成物。
〔７〕 前記天然保湿因子が、アミノ酸類、アミノ酸類の代謝物、ピロリドンカルボン酸及びその塩、尿素類、無機イオン及び無機塩類、ならびに有機酸塩類からなる物質から選ばれる１種又は２種以上である〔１〕〜〔６〕のいずれかに記載の化粧料組成物。
〔８〕 前記尿素類が、尿素、アンモニア、尿酸、グルコサミン、クレアチニン、及びウロカニン酸からなる群より選ばれる物質である〔７〕に記載の化粧用組成物。
〔９〕 前記尿素類がグルコサミン、又はグルコサミンと尿素、アンモニア、尿酸、クレアチニン、及びウロカニン酸からなる群より選ばれる1種以上の物質との組み合わせである〔７〕に記載の化粧用組成物。
（１０） 水溶性又は水膨潤性高分子化合物の水溶液を調製し、該水溶液に1種又は複数の天然保湿因子を混合して化粧用原料液を製造する工程、
前記化粧用原料液をマイクロニードル用鋳型に流延する工程、
前記鋳型を加熱して、前記化粧用原料液を乾燥させる工程、及び
前記鋳型からマイクロニードルに成形された化粧用組成物を取り出す工程
を含む、マイクロニードル型化粧料組成物の製造方法。
〔１１〕 前記化粧用原料液が、前記天然保湿因子を水とアルコール、水と多価アルコール、又は水とアルコールと多価アルコールとの混合液に溶解また懸濁させて製造される〔１０〕に記載の製造方法。

本発明によれば、天然保湿因子の角質皮質活性化効果を通じて皮膚のバリア機能を回復し、より若く、健康な肌を維持することができる。

本発明のマイクロニードルアレイの製造方法の一例を示す断面図。

マイクロニードル型化粧料組成物は、以下の構成からなる。
マイクロニードルアレイ
厚さ１０〜２００μｍの基板上に高さ１００〜４００μｍのコニーデ状あるいはピラミッド状、針状のマイクロニードルが林立している。マイクロニードルの構成物質は、基剤中に有価物質が溶解もしくは懸濁状態で分散している。
有価物質は、天然保湿因子を主成分とする。本発明において、天然保湿因子は皮膚角質層において角質層の物理的特性を維持する役割をする。

天然保湿因子は多くの物質から構成されており、それらは６種の成分に分類される。以下に６成分とそれに属する物質とを列挙する。
成分１．アミノ酸類（ベタイン、アスパラギン酸、グルタミン酸、ロイシン、イソロイシン、メチオニン、トリプトファン、ヒスチジン、フェニルアラニン、トレオニン、セリン、バリン、プロリン、グリシン、アラニン、リシン、アルギニン、オルニチン、等からなる物質であるがそれに限定されない。）
成分２．アミノ酸類の代謝物（ピルビン酸、２−オキソグルタル酸、スクシニルＣｏＡ、フマル酸、オキサロ酢酸、アセチルＣｏＡ，アセト酢酸、等からなる物質であるがそれに限定されない。）
成分３．ピロリドンカルボン酸類（ピロリドンカルボン酸、及びその塩）
成分４．尿素類（尿素、アンモニア、尿酸、グルコサミン、クレアチニン、ウロカニン酸、等からなる物質であるがそれに限定されない。）
成分５．無機イオン及び無機塩類（ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、リン酸Ｎａ、塩化物、等からなる物質であるがそれに限定されない。）
成分６．有機酸塩類（乳酸Ｎａ、クエン酸Ｎａ、 ヒアルロン酸Ｎａ、等からなる物質であるがそれに限定されない。）

前記尿素類は、その効果の観点から、グルコサミン、又はグルコサミンと尿素、アンモニア、尿酸、クレアチニン、及びウロカニン酸からなる群より選ばれる1種以上の物質との組み合わせであることが好ましい。

上記天然保湿因子は、マイクロニードルの総質量に対して０.１〜１００質量％、好ましくは１〜９５質量％、より好ましくは５〜９２質量％、さらにより好ましくは１１〜７０質量％、最も好ましくは、１２〜７０質量％含んでもよい。上記天然保湿因子が０.１質量％未満で含まれる場合、その効果が薄くなりすぎる。ヒアルロン酸ナトリウム（有機酸塩類）のような自身で構造形成強度を有しかつ保湿性能を有する化合物は１００質量％でもよい。ＣＭＣ（カルボキシメチルセルロース）などの基剤の保湿性能が低い場合、天然保湿因子の含量は８質量％以上が望ましく、より好ましくは１１〜７０質量％、さらにより好ましくは、１２〜７０質量％である。無機イオン及び塩類及びアミノ酸類のような低分子はそれ自身では構造形成能はないので、水溶性又は水膨潤性高分子化合物とのブレンドによりマイクロニードルとして必要な強度を与えなければならない。

本発明の化粧料組成物は、その他成分として保湿剤、例えば、グリセリン、ジプロピレングリコール、ブチレングリコール、等のポリオールをさらに含むことができる。

本発明の化粧料組成物は、その他成分として通常の化粧品に使用可能なすべての種類の成分、例えば紫外線遮断剤、中和剤、増粘剤、香料、防腐剤、酸化防止剤、色素などをさらに含むことができる。

マイクロニードル化のためには主成分である天然保湿因子を溶解あるいは分散状態で含有しつつ針形状を保ちしかも皮膚への適用に耐える堅さを保つための基剤が必須である。基剤としては、水溶性高分子化合物及びその架橋体が適切である。例えば、ヒアルロン酸、ヒドロキシプロピルセルロース、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、プロテオグリカン、PEGグラフトヒアルロン酸（例えば、特開２０１７−０１９７９１に記載の化合物）、等の未架橋物が適切である。これらの水溶性高分子化合物を架橋剤を用いて適度の架橋密度において架橋させると水への溶解性はないが膨潤性を生じる。本発明においては、これらを水膨潤性高分子化合物という。中でも、ヒアルロン酸の架橋体は多くの報告がなされており、本発明においても好適に使用することができる。

基剤のマイクロニードル総質量中の割合は、３０〜１００質量％であり、３０〜９０質量％が適当である。３０質量％未満であってはマイクロニードルの機械的強度が弱まり、９０質量％を超えると有効性が弱まる危険がある。
但し、基剤である水溶性又は水膨潤性高分子化合物の割合が１００質量％の場合、該水溶性又は水膨潤性高分子化合物は天然保湿因子であり、具体的には、有機酸塩類であるヒアルロン酸ナトリウム、プロテオグリカン、コンドロイチン硫酸ナトリウム、架橋ヒアルロン酸、等である。
また、天然保湿因子の低分子の成分が多く含まれると、マイクロニードルの機械的強度が弱まり、天然保湿因子の分子量１０００以下の成分が総質量中の割合は７０質量％以下が好ましい。

マイクロニードル型化粧料組成物の製造方法
本発明の製造方法は、下記工程（１）〜（４）を含む。
（１）水溶性又は水膨潤性高分子化合物の水溶液を調製し、該水溶液に1種又は複数の天然保湿因子を混合して化粧用原料液を製造する工程
（２）前記化粧用原料液をマイクロニードル用鋳型に流延する工程
（３）前記鋳型を加熱して、前記化粧用原料液を乾燥させる工程、及び
（４）前記鋳型からマイクロニードルに成形された化粧用組成物を取り出す工程
上記工程（１）〜（４）は、特に限定されず、従来公知の任意の工程を使用することができる。例えば、マイクロニードルの形状が穿設された鋳型に、上記工程（１）で製造した化粧用原料液（水溶液あるいは懸濁液）に、必要に応じてほかの成分を加えた化粧用原料液を流延し、乾燥させ、マイクロニードルに成形された化粧用組成物を剥離して取り出す方法が挙げられる。剥離した後、化粧用組成物を任意の形状に裁断し（パッチ）、必要に応じて、粘着性支持体で裏打ちして用いる。

前記工程（１）において、前記天然保湿因子を水とアルコール、水と多価アルコール、又は水とアルコールと多価アルコールとの混合液に溶解また懸濁させて化粧用原料液を製造することが好ましい。
ここで、アルコールとしては、エタノール、イソプロパノールが挙げられ、多価アルコールとしては、グリセリン、プロピレングリコール、が挙げられる。アルコールと多価アルコールの組合せとしては、エタノールとグリセリン、エタノールとプロピレングリコール、が好ましいが、これらの混合液に含まれるアルコール及び／又は多価アルコールは天然保湿因子の種類及び含有量に応じて適宜選択することができる。また、水とアルコール及び／又は多価アルコールの割合も、天然保湿因子の種類及び含有量に応じて適宜設定することができる。

マイクロニードルアレイからなるパッチ（マイクロニードルパッチ）の大きさは１〜５０平方ｃｍである。１平方ｃｍ未満では、効果が限定され有効性が発揮しにくい。５０平方ｃｍを超えると、体表面を覆うには密着性に問題が生じやすい。広い体表面を覆うには、５０平方ｃｍ以下のマイクロニードルパッチを複数個用いればよい。

マイクロニードルパッチを皮膚に安定して適用し皮膚に保持するためには、パッチの背面に粘着性支持体があることが必須ではないが、より好ましい。粘着性支持体は、粘着剤層を片面に有する支持体フィルムである。

本発明における粘着層としては、皮膚への密着性と支持体フィルムへの付着性を考慮して決定する。具体的にはアクリル系粘着剤、ゴム系粘着剤、シリコーン系粘着剤、ウレタン系粘着剤、等から選択される。これらの粘着剤中に皮膚粘着性を改善するため、ミリスチン酸イソプロピルあるいはパルミチン酸イソプロピルのような可塑剤、タッキファイヤー、液状炭化水素、等を添加してもよい。粘着層の厚さは、１０μｍ〜２５０μｍが望ましい。

支持体フィルムとしては、合成高分子からなるフィルムが好ましく、具体的には、ポリビニルアルコール、ポリオレフィン、ポリウレタン、ＰＥＴ（ポリエチレンテレフタレート）、等が用いられる。

以下、本発明を下記実施例によりさらに詳しく説明する。これら実施例は、単に本発明を具体的に説明するための例であり、本発明の範囲がこれら実施例に限定されるものではない。

実施例１
マイクロニードルアレイの作製
図１は本発明のマイクロニードルアレイの製造方法の一例を示す断面図である。図中、１は、感光性樹脂に光照射するリソグラフィ法によりコニーデ型のマイクロニードルパターンを形成した後、電鋳加工することによりコニーデ型のマイクロニードルパターンを転写したコニーデ型のマイクロニードル形成用凹部１１が形成された鋳型である。２は、マイクロニードル形成用凹部１１に流延した化粧料原料液である。
マイクロニードル形成用凹部１１は根元の直径が０．６ｍｍ、先端直径が０．０２ｍｍ、深さ０．２５ｍｍのコニーデ型であり、０．８ｍｍ間隔に格子状に配列されている。
室温で水１００質量部にヒアルロン酸（キッコーマンバイオケミファ製、商品名「ＦＣＨ−ＳＵ」、分子量１００，０００）２０質量部に複合湿潤剤（味の素ヘルシーサプライ株式会社製、商品名PRODEW、複数のアミノ酸〈成分1〉とピロリドンカルボン酸〈成分2〉とからなる）２０質量部を溶解したヒアルロン酸水溶液（化粧料原料液）を鋳型１上に流延し、加熱してヒアルロン酸水溶液層の水分を蒸発させた後、鋳型１から剥離して楕円形（７Ｘ５０ｍｍ、短径Ｘ長径）に打ち抜いた。

保護粘着テープ付きマイクロアレイの作製
楕円形のマイクロニードルアレイ（７Ｘ５０ｍｍ、短径ｘ長径）を角を丸めた長方形（９Ｘ５６ｍｍ）の支持体（ポリエチレンフィルム厚さ４０μｍ）付き粘着テープ（HiPAS（登録商標）10、コスメディ製薬製粘着剤、厚さ３０μｍ）の中央部にセットすることにより本発明の保護粘着テープ付きマイクロニードルアレイ（シートＡ）を得た。

実施例２
肌のキメの評価
［試験の概要］
５人の被験者を対象に顔面部位に実施例１のシートＡを貼付し、５時間後剥がした。翌日、被験者の顔面の貼付部位及び隣接する未貼付部位をマイクロスコープにて観察し、キメの状態を使用前と比較し評価を行った。

［評価結果］
＜肌のキメの改善効果の評価結果＞
実施例１は、シートＡ使用後、肌のキメの改善について、５人のうち５人とも肌のキメが使用前より整い、改善された。よってシートＡは肌のキメの改善に役立つと判断された。

実施例３〜１２
多種天然保湿因子成分含有マイクロニードルアレイの作製
実施例１に倣って天然保湿因子入りのマイクロニードルアレイ３種を作製した。下表においての数字は乾燥後の組成物中の質量部である。これらの組成物が２０質量部となるように水７０部、エタノール溶液１０部に溶解もしくは懸濁させて乾燥しマイクロニードルアレイとした。但し、実施例４においてはヒアルロン酸が基剤と天然保湿因子両者の働きをしている。

実施例１〜１２により製造された天然保湿因子含有マイクロニードルは、いずれも皮膚適用に十分な機械的強度を有していた。

比較例１および比較例２は、マイクロニードルが脆く、膜性が良くない。

１ 鋳型
２ 化粧用原料液
１１ マイクロニードル成形用凹部

Claims (11)

1. ３０〜１００質量％の水溶性又は水膨潤性高分子化合物、及び1種又は２種以上の天然保湿因子を含むマイクロニードル型化粧料組成物（ここで、該組成物が１００質量％の水溶性又は水膨潤性高分子化合物を含む場合、該水溶性又は水膨潤性高分子化合物は天然保湿因子である）。
2. 前記水溶性又は水膨潤性高分子化合物がヒアルロン酸、PEGグラフトヒアルロン酸、及びそれらの塩、ヒドロキシプロピルセルロース、カルボキシメチルセルロース、コンドロイチン硫酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、ならびにプロテオグリカンからなる群より選ばれる水溶性高分子化合物の1種もしくは２種以上、又は該水溶性高分子化合物の架橋体である水膨潤性高分子化合物である請求項１に記載の化粧料組成物。
3. 前記天然保湿因子を組成物の総質量に対して０．１質量％以上含む請求項１又は２に記載の化粧料組成物。
4. 前記天然保湿因子を組成物の総質量に対して８質量％以上含む請求項１又は２に記載の化粧料組成物。
5. 前記天然保湿因子の分子量１０００以下の成分が、組成物の総質量に対して７０質量％以下である請求項１〜４のいずれか１項に記載の化粧料組成物。
6. 前記天然保湿因子が、マイクロニードル型化粧料組成物中に溶解又は分散の状態で存在する請求項１〜５のいずれか１項に記載の化粧料組成物。
7. 前記天然保湿因子が、アミノ酸類、アミノ酸類の代謝物、ピロリドンカルボン酸及びその塩、尿素類、無機イオン及び無機塩類、ならびに有機酸塩類からなる物質から選ばれる１種又は２種以上である請求項１〜６のいずれか１項に記載の化粧料組成物。
8. 前記尿素類が、尿素、アンモニア、尿酸、グルコサミン、クレアチニン、及びウロカニン酸からなる群より選ばれる物質である請求項７に記載の化粧用組成物。
9. 前記尿素類がグルコサミン、又はグルコサミンと尿素、アンモニア、尿酸、クレアチニン、及びウロカニン酸からなる群より選ばれる1種以上の物質との組み合わせである請求項７に記載の化粧用組成物。
10. 水溶性又は水膨潤性高分子化合物の水溶液を調製し、該水溶液に1種又は複数の天然保湿因子を混合して化粧用原料液を製造する工程、
    前記化粧用原料液をマイクロニードル用鋳型に流延する工程、
    前記鋳型を加熱して、前記化粧用原料液を乾燥させる工程、及び
    前記鋳型からマイクロニードルに成形された化粧用組成物を取り出す工程
    を含む、マイクロニードル型化粧料組成物の製造方法。
11. 前記化粧用原料液が、前記天然保湿因子を水とアルコール、水と多価アルコール、又は水とアルコールと多価アルコールとの混合液に溶解また懸濁させて製造される請求項１０に記載の製造方法。
    
    

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