JP2021137577A - 医用ハニカム構造体およびその製造方法、医用組織再建袋、成形型 - Google Patents

Abstract

【課題】（１）簡便に組織欠損部を再建でき、組織欠損部から医用組織再建材が移動されにくい、（２）生体内に埋入した際に、該材料が周囲組織と強固に結合する、（３）組織欠損部における欠損組織再建率が大きい、（４）周囲組織に対して配向誘導能を示すなどの組織再建術に用いられる医用材料や、再生医療のスキャッフォールドなどの所要性質を満たす医用ハニカム構造体、成形型、関連材料、および製造方法を提供する。【解決手段】一方向に延びる複数の貫通孔を備えたハニカム構造体の、少なくとも一部の外周側壁が欠損し、外周側壁が欠損した部位に複数の溝を備え、該溝に挟まれる溝側壁の遠心面を含む平面を複数備えることを特徴とする医用ハニカム構造体などを提供する。【選択図】図１３

Description

本発明は、医療分野又は医療に関係する分野で、骨などの組織再建術式や、再生医療のスキャッフォールドなどに用いられる医用ハニカム構造体およびその製造方法、医用組織再建袋、成形型に関する。

臨床においては、欠損した組織を医用材料で再建する場合がある。医用材料によって所要性質は異なるが、欠損した組織の再建に用いられる医用組織再建材は、下記（１）〜（７）の多くの要求を満たすことが望ましい場合がある。
（１）簡便に組織欠損部を再建でき、組織欠損部から医用組織再建材が移動されにくいこと。
（２）生体内に埋入した際に、該材料が周囲組織と強固に結合すること。
（３）組織欠損部における欠損組織再建率が大きいこと。
（４）周囲組織に対して配向誘導能を示すこと。
（５）機械的強度が大きいこと。
（６）安価であること。
（７）組織に置換されること。

（１）は、術式、及び術直後の移動に関するものである。簡便な組織再建術を施術できる医用組織再建材は有用性が高い。一方、施術後に該医用組織再建材が組織欠損部から移動すれば予後不良となる。
組織再建術において、（２）の要求水準は高い。術後に、該医用組織再建材が周囲組織と速やかに結合できなければ、該医用組織再建材は埋入部位から移動して予後不良となる。
（３）は、欠損組織の再建率に関する。例えば、骨再建術において、骨欠損部が骨組織ではなく結合性組織によって再建される場合があるが、骨欠損部が骨組織で再建される比率が高い方が好ましい。
（４）は、骨や神経などの配向組織の再建術において、要求される。骨や神経などは、部位に応じて様々に配向しており、組織が配向することによって機能が向上する（非特許文献１〜３）。
（５）及び（６）は、医用材料に一般的に要求される。
（７）は、組織再建術において、より高度な組織再生術に関する要求である。医用組織再建材の吸収と新組織形成に基づく組織への置換は、基本的には材料組成に依存するが、組織置換される材料の場合、置換速度は材料の構造に依存する。
（１）〜（７）の要求をすべて満たす医用材料が理想的であるが、これらの要求の多くを満たす医用材料、これらの要求の一部を高い水準で満たす医用組織再建材も有用である。

特許文献１〜３には、同一方向に溝を備える医用材料が提案されている。しかしながら、周囲組織が該医用材料の中に侵入できるようには設計されておらず、溝方向と垂直な面と、周囲組織との高い結合力は期待できないため、要求を満たす水準は限定的である。

特許文献４〜６では、霜柱の原理を応用して配向性貫通多孔体を製造する方法が提案されている。しかしながら、霜柱の原理を応用して製造する配向性貫通多孔体は、壁が連続していないため、機械的強度が小さい。また、霜柱成長のために厳密な温度管理が必要であり、生産性に乏しく、製造コストが高い。これらは、ハニカム構造体ではない。

特許文献７や８など一方向に延びる複数の貫通孔を備えたハニカム構造体が提案されている。しかしながら、該ハニカム構造体には外周側壁があり、外周側壁と周囲組織との間に高い結合力は期待できない。
特許文献９では、外周側壁を貫通する複数の貫通孔を備えるハニカム構造体が、特許文献１０では、ハニカム構造体を貫通孔方向に平行な一平面で切断し、外周側壁を除去することによって製造される外周側部に複数の溝を有するハニカム構造体が、特許文献１１では、外周側部に、前記貫通孔の側壁が欠損して形成された溝と、該溝に隣接する貫通孔入口とを備えるハニカム構造体が提案されている。しかしながら、ハニカム構造体の製造において、当該構造を付与する工程の追加が必須であるため、製造コストが高いという課題があった。

特開１９８８−１１９７５７号公報 特開１９８９−１６６７６５号公報 特表２００２−５１９０７４号公報 特開２００８−２３０９１０号公報 特開２０１０−１８４５９号公報 特開２０１２−１４８９２９号公報 特開２００４−２９８４０７号公報 特開２００５−１５２００６号公報 特開２００５−１１０７０９号公報 特開２００４−２９８５４５号公報 国際公開第２０１８／０７４４２９号パンフレット

Nakano T. et al, "Unique alignment and texture of biological apatite crystallites in typical calcified tissues analyzed by micro-beam X-ray diffractometer system" Bone, 31[4] (2002) 479-487. Nakano T. et al, "Biological apatite (BAp) crystallographic orientation and texture as a new index for assessing the microstructure and function of bone regenerated by tissue engineering" Bone 51 (2012) 741-747. Ishimoto T. et al "Degree of biological apatite c-axis orientation rather than bone mineral density controls mechanical function in bone regenerated using rBMP-2" Journal of Bone and Mineral Research 28 (2013) 1170-1179.

上述したように、欠損した組織の再建に用いる医用材料で、前記（１）〜（７）の多くの要求を高度に満たすものはなかった。

本発明は、前記のような問題点に鑑みてなされたものであり、本発明の課題は、医用材料に望まれる前記（１）〜（７）の多くの要求を満たす医用ハニカム構造体およびその製造方法、医用ハニカム構造体などを内包する医用組織再建袋、医用ハニカム構造体の製造に有用な成形型を提供することにある。
なお、本発明では、医用ハニカム構造体の原料である原料ハニカム構造体も、医療に関係するハニカム構造体であるため、医用ハニカム構造体と定義する。

本発明者らは、鋭意検討を重ねた結果、一方向に延びる複数の貫通孔を備えたハニカム構造体の、少なくとも一部の外周側壁が欠損し、外周側壁が欠損した部位に複数の溝を備え、該溝に挟まれる溝側壁の遠心面を含む平面が複数存在することを特徴とする医用ハニカム構造体が、前記（１）〜（７）の多くの要求を満たす、又は／及び、高い水準で満たす医用材料であること、および、関連する医用組織再建袋、成形型、製造方法を見いだし、本発明を完成するに至った。

すなわち、本発明は、以下のとおりのものである。（以下、下記［１］〜［１３］の発明を、本発明［１］〜［１３］ということがある。）
［１］
一方向に延びる複数の貫通孔を備えたハニカム構造体の、少なくとも一部の外周側壁が欠損し、外周側壁が欠損した部位に複数の溝を備え、該溝に挟まれる溝側壁の遠心面を含む平面を複数備えることを特徴とする医用ハニカム構造体（ただし、該外周側壁が欠損した部位に、溝と、該溝に隣接する貫通孔入口とを備えている医用ハニカム構造体を除く。）。
［２］
貫通孔方向、及び／又は、溝底壁の遠心面に垂直な方向、に対する、アンダーカットを備える溝側壁を備えることを特徴とする［１］記載の医用ハニカム構造体。
［３］
下記（Ａ）〜（Ｃ）の少なくとも１つの要件を満足する溝側壁を備えることを特徴とする請求項［１］又は［２］記載の医用ハニカム構造体。
（Ａ）溝側壁の高さを溝側壁の幅で除した値が３以下である。
（Ｂ）溝側壁の高さを溝の幅で除した値が０．８以下である。
（Ｃ）溝側壁の幅を溝の幅で除した値が１未満である。
［４］
貫通孔、又は、溝の最大の長さを、貫通孔に垂直な面の長径で除したハニカムアスペクト比が３以下であり、かつ、見かけ体積が１×１０^−７ｍ^３以下であることを特徴とする［１］〜［３］のいずれか記載の医用ハニカム構造体。

［５］
一方向に延びる複数の貫通孔を備えたハニカム構造体の、少なくとも一部の外周側壁が欠損し、外周側壁が欠損した部位に複数の溝を備え、該溝に挟まれる溝側壁の遠心面を含む平面が複数存在する医用ハニカム構造体の製造に用いる成形型であって、少なくとも一つの最外周のピンとマスク内面とが実質的に接触している、及び／又は、一体化していることを特徴とする医用ハニカム構造体成形型。
［６］
少なくとも一部にメッシュ部を備えており、メッシュ開口面積は２×１０^−９ｍ^２以上であり、メッシュの開口面積の合計をメッシュ部の面積で除した値が０．２以上であり、
かつ、医用組織再建材を内包させる導入口を備えている、又は、医用組織再建材を内包し、該導入口を備えない、
かつ、下記（Ｄ）〜（Ｆ）の群から選ばれる少なくとも１つの要件を満足する医用組織再建袋。
（Ｄ）メッシュ開口面積が２×１０^−５ｍ^２以下であり、かつ、材料の内包に伴う袋の拡張を低減化する構造を備えている。
（Ｅ）メッシュ開口面積が２×１０^−５ｍ^２以下であり、かつ、任意の方向に、１０Ｎを負荷した場合に０．２以上の歪を示す。
（Ｆ）メッシュ開口面積が１．０×１０^−７ｍ^２以下である。

［７］
少なくとも一部にメッシュ部を備えており、メッシュ開口面積が２×１０^−９ｍ^２以上で２×１０^−５ｍ^２以下であり、かつ、メッシュの開口面積の合計をメッシュ部の面積で除した値が０．２以上であり、かつ、炭酸アパタイト医用組織再建材を内包することを特徴とする医用組織再建袋。
［８］
医用組織再建袋を組織に固定するための穴、及び／又は、糸を備えることと特徴とする［６］又は［７］記載の医用組織再建袋。
［９］
炭酸アパタイト、アパタイト、リン酸三カルシウム、リン酸八カルシウム、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、カルシウム含有ガラス、コラーゲン、キトサン、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、乳酸−グリコール酸共重合体、及び乳酸−カプロラクトン共重合体からなる群より選ばれる少なくとも１つを組成に含むことを特徴とする［１］〜［４］のいずれか記載の医用ハニカム構造体。
［１０］
医用組織再建材が炭酸アパタイト、アパタイト、リン酸三カルシウム、リン酸八カルシウム、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、カルシウム含有ガラス、コラーゲン、キトサン、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、乳酸−グリコール酸共重合体、及び乳酸−カプロラクトン共重合体からなる群より選ばれる少なくとも１つを組成に含むことを特徴とする［６］〜［８］のいずれか記載の医用組織再建袋。

［１１］
一方向に延びる複数の貫通孔を備えたハニカム構造体の、少なくとも一部の外周側壁が欠損しており、外周側壁が欠損した部位に複数の溝を備える医用ハニカム構造体の製造工程であって、
ハニカム成形型からの押出速度と、押し出されたハニカム構造体をハニカム成形型から離れる方向に移動させる速度との比を変動させる工程を含むことを特徴とする医用ハニカム構造体の製造方法。
［１２］
一方向に延びる複数の貫通孔を備えたハニカム構造体の、少なくとも一部の外周側壁が欠損しており、外周側壁が欠損した部位に複数の溝を備える医用ハニカム構造体の製造工程であって、
外周側壁が欠損した部位の溝の少なくとも一部にポリマーを付与してから該医用ハニカム構造体を加工し、その後に該ポリマーを除去することを特徴とする医用ハニカム構造体の製造方法。
［１３］
複数のポリマーを含むハニカム構造体を重ねて加熱脱脂する工程において、該ハニカム構造体の間に無機物の粉、及び／又は、顆粒を介在させることを特徴とする医用ハニカム構造体の製造方法。

本発明の医用ハニカム構造体は、前記（１）〜（７）の多くの要求を満たす、及び／又は、高い水準で満たし、関連する医用組織再建袋、成形型、製造方法と伴に、医療分野又は医療に関係する分野での広い利用が可能となる。

本発明に含まれない外周側壁を備える一般的なハニカム構造体の模式図である。 本発明の医用ハニカム構造体の模式図（一例）である。 本発明の医用ハニカム構造体の最遠心面における、溝と溝周囲の構成要素との関係を示す模式図（一例）である。 本発明に含まれない外周側壁を備える一般的なハニカム構造体と、本発明の医用ハニカム構造体における貫通孔及び溝の模式図（一例）である。 本発明に含まれない外周側壁を備える一般的なハニカム構造体と、本発明の医用ハニカム構造体を貫通孔方向から見た模式図（一例）である。 本発明の医用ハニカム構造体の溝側壁の模式図（一例）である。 本発明の医用ハニカム構造体の溝側壁の模式図（一例）である。 本発明の医用ハニカム構造体の溝側壁の模式図（一例）である。 本発明に含まれない一般的なハニカム構造体成形型の模式図（一例）である。 本発明の医用ハニカム構造体成形型の模式図（一例）である。 本発明の医用組織再建袋の模式図（一例）である。 本発明の医用ハニカム構造体の電子顕微鏡写真（ＳＥＭ写真）である（実施例１、２）。 本発明の医用ハニカム構造体の電子顕微鏡写真（ＳＥＭ写真）である（実施例４）。 実施例４に係る本発明の医用ハニカム構造体の病理組織像である。 本発明に含まれないハニカム構造体の電子顕微鏡写真（ＳＥＭ写真）である（比較例１）。 実施例６に係る本発明の医用組織再建袋のμＣＴ像である。

以下、本発明について説明する。
＜一般的なハニカム構造体＞
ハニカム構造体とは、一方向に延びる複数の貫通孔を備えたハニカム構造を有する材料である。ハニカム構造は、多角形中空柱や円形中空柱を隙間なく並べた構造と考えることもできる。
ここで、図１を用いて、一般的なハニカム構造体について説明する。図１ａ）はハニカム構造体の斜視図であり、図１ｂ）は貫通孔が延びる方向（貫通孔方向）からハニカム構造体を見た図である。ハニカム構造体１０は、一方向に延びる複数の貫通孔１１、貫通孔を区分する隔壁１２、外周側壁１３を備えた柱体である。外周側壁１３はハニカム構造体の外周側にあり、外部に面した壁である。隔壁１２と外周側壁１３とがハニカム構造体を形成する壁であるが、両者を区分するために、ハニカム構造体の最外周の貫通孔１１の外周部にある壁を外周側壁１３とし、それ以外の壁である隔壁１２と区分する。

＜一般的なハニカム構造体の製造方法＞
一般的に、ハニカム構造体は、押出成形機などを用いて、原料をハニカム成形型に通して製造する。例えば、水酸アパタイト粉末と有機バインダーとの混合物を原料とし、特許第３４０５５３６号公報や特開平１０−５９７８４号公報に開示されている方法等によって成形することにより、外周側壁を有する有機バインダー含有水酸アパタイトハニカム構造体が製造される。該ハニカム構造体を脱脂すれば、外周側壁を備える水酸アパタイトハニカム構造体が製造される。
また、炭酸アパタイト粉末とコラーゲンとの混合物を原料とし、ハニカム成形型を通して押出成形し、乾燥すれば、外周側壁を備えるコラーゲン含有炭酸アパタイトハニカム構造体が製造される。

＜１ 本発明の基本条件＞
本発明は医用材料に関わる。医用材料とは、臨床や細胞培養などの医療関連分野で用いられる材料であるため、他の材料とは所要性質が異なる。
本発明の医用ハニカム構造体とは、医療に有用な特定構造を備えるハニカム構造体である。なお、本発明においては、臨床などで用いる医用ハニカム構造体の製造に用いる脱脂前のハニカム構造体も医用ハニカム構造体と定義する。

本発明の医用ハニカム構造体の特徴は、一方向に延びる複数の貫通孔を備えたハニカム構造体の、少なくとも一部の外周側壁が欠損し、外周側壁が欠損した部位に複数の溝を備え、該溝に挟まれる溝側壁の遠心面を含む平面を複数備えることである。
換言すると、基本的には、一方向に延びる複数の貫通孔を備えたハニカム構造体の外周面に、貫通孔方向に延びる複数の溝側壁により形成された複数の溝を備え、該複数の溝は、異なる遠心方向を向いた溝を含むことを特徴とする医用ハニカム構造体である。ハニカム構造体から少なくとも一部の外周側壁が欠損しているため、一方向に延びる１つの貫通孔を備えた構造体の外周面に、貫通孔方向に延びる複数の溝側壁により形成された複数の溝を備え、該複数の溝は、異なる遠心方向を向いた溝を含むことを特徴とする医用構造体、及び、一方向に延びる構造体の外周面に、複数の溝側壁により形成された複数の溝を備え、該複数の溝は、異なる遠心方向を向いた溝を含むことを特徴とする医用構造体も含む。
ただし、外周側壁が欠損した部位（外周面）に、溝と、溝に隣接する貫通孔入口とを備えている医用ハニカム構造体は含まない。すなわち、本発明の医用ハニカム構造体の外周面の溝は、構造体の貫通孔方向の一端から他端まで連続して形成されている。
組織は、医用組織再建材の表面のみに伝導するため、表面に溝を備えた医用ハニカム構造体は組織再建術において有用性が高い。

ここで、図２〜８を用いて、本発明の医用ハニカム構造体２０について説明する。
図２ａ）は、本発明の医用ハニカム構造体の一例の斜視図であり、図２ｂ）は貫通孔方向から該ハニカム構造体を見た図である。本発明には含まれない一般的なハニカム構造体が備える外周側壁１３の全部が欠損している。外周側壁１３が欠損すると、ハニカム構造体の外周側に、溝２１と、溝２１に挟まれる溝側壁２２と、溝２１の近心に溝底壁２３とが備えられる。
外周側壁１３は、押出の際に、ハニカム構造体が周囲に広がり押出不良となることを防ぐ。また、ハニカム構造体の機械的強度やハンドリングにも重要な役割を担う。したがって、外周側壁１３の一部又は全部が欠損している本発明の医用ハニカム構造体は、製造が比較的難しく、機械的強度やハンドリングに劣る。

しかしながら、本発明の医用ハニカム構造体は、組織再建術において、要求される前記（１）〜（７）について、多くの要求を満たす、及び／又は、高い水準で要求を満たす。なお、要求水準が高い前記（１）〜（４）について、主に説明を行う。
図３を用いて、溝２１の周囲の構成要素を説明する。溝２１は、溝底壁２３と溝底壁２３から遠心方向に延設された溝側壁２２とに囲まれた空間である。溝２１は、２つの溝側壁２２に囲まれた空間であることもある。溝底壁２３の遠心方向の面を溝底壁遠心面２６、溝側壁２２の遠心方向の面を溝側壁遠心面２７、溝側壁２２の側面を溝側壁側面２８という。溝側壁側面２８は溝側壁２２の両面に備えられる。なお、前記本発明［１］において、「該溝に挟まれる溝側壁の遠心面」とは、溝側壁遠心面２７である。

遠心方向及び近心方向とは、ハニカム構造体の中心からみた遠心方向及び近心方向をいう。すなわち、遠心方向とはハニカム構造体の中心から遠い方向であり、近心方向とはハニカム構造体の中心に近い方向である。
溝側壁の高さ（図３のＡ）とは、溝側壁２２の近遠心方向への長さであり、溝底壁２３の厚さを含まない。溝の幅（図３のＢ）とは、向かい合う２つの溝側壁２２の間隔である。
また、溝側壁の幅（図３のＣ）とは、溝側壁２２が溝底壁２３と接する面における溝側壁の貫通孔に垂直な方向の幅（厚さ）である。溝側壁の高さ、又は、幅が部位によって異なる医用ハニカム構造体であって、かつ、規定しない場合、溝側壁の高さ、又は、幅が最大な部位における高さ、又は、幅の値とする。

ハニカム構造体を貫通孔方向から見た図４を用いて、貫通孔について説明する。図４ａ）、ｃ）は、一方向に延びる９個、又は、４個の貫通孔１１を備えたハニカム構造体である。全面に外周側壁１３を備えているため、本発明に含まれないハニカム構造体である。図４ｂ）、ｄ）は該ハニカム構造体の外周側壁１３が欠損しており、外周側壁１３が欠損した部位に複数の溝２１を備える本発明の医用ハニカム構造体である。一般的にハニカム構造体は、一方向に延びる複数の貫通孔を備えた構造体とされているが、本発明の性質上、ハニカム構造体の外周側壁１３が欠損しており、外周側壁１３が欠損した部位に溝２１を備える構造体は、貫通孔が１個、又は、貫通孔がない構造体もハニカム構造体と定義する。なお、本発明において、貫通孔が屈曲している場合には、貫通孔両末端を結ぶ方向を貫通孔方向という。貫通孔がない構造体の場合には溝の方向を貫通孔方向と定義する。

ハニカム構造体を貫通孔方向から見た図５を用いて、本発明の医用ハニカム構造体の必須要件である、外周側壁が欠損した部位の「溝に挟まれる溝側壁の遠心面を含む平面を複数備えること」について説明する。図５ａ）は、全面に外周側壁１３を備えるため、本発明に含まれないハニカム構造体である。図５ａ）のハニカム構造体から、外周側壁１３の１面を除去すると、図５ｂ）に示される溝２１、溝側壁２２を備えたハニカム構造体が製造できる。溝側壁の上面である溝側壁遠心面２７を含む平面（仮想平面）を破線で図中に示す。該平面が１個しか存在しない図５ｂ）のハニカム構造体は、本発明に含まれないハニカム構造体である。一方、溝側壁遠心面２７を２個、又は、４個備える図５ｃ）、図５ｄ）のハニカム構造体は、本発明の医用ハニカム構造体である。すなわち、本発明の医用ハニカム構造体は、２方向以上の異なる遠心方向を向いた溝側壁遠心面を備えるということができる。なお、該平面は、ハニカム構造体に応力を負荷しない条件で複数存在する必要がある。
該平面が複数存在することによって、前記（１）〜（４）の要求をより高い水準で満たす。これは、医用ハニカム構造体の溝及び溝側壁が欠損組織と高度に結合されるためであり、医用ハニカム構造体においては、溝の存在比率が多い方が欠損組織と結合されやすい。

外周側壁が欠損した部位を結ぶ仮想面の面積を、外周側壁の内側の面の面積で除した値を外周側壁欠損比と定義し、該比について、図５を用いて説明する。図５ａ）に外周側壁の内側の面を点線で示す。図５ｂ）、ｃ）、ｄ）には、外周側壁が欠損した部位を結ぶ仮想面の長さを点線で示している。なお、溝側壁の上面を含む平面の説明で用いた破線と区分するため、点線は外周側壁が欠損した部位を結ぶ仮想面からやや遠心方向にずらして記載している。図５ｂ）、ｃ）、ｄ）における該比は、０．２５、０．５、１．０である。前記（１）〜（４）の要求をより高度に満たすためには該比が０．３以上であることが好ましく、０．６以上であることがより好ましく、０．９以上であることがさらに好ましく、１．０であること、すなわち、外周側壁が完全に欠損していることが理想的である。

前記（１）の要求の一部である、簡便に組織欠損部を再建できることは、医用組織再建材が顆粒である場合に満たされる。すなわち、ブロックを組織欠損部に埋植する際に形態形成が必要であるが、顆粒の場合は、単純に医用ハニカム構造体を組織欠損部に填入するだけでよい。この観点から、医用ハニカム構造体の見かけ体積は、２×１０^−７ｍ^３以下であることが好ましい場合があり、３×１０^−８ｍ^３以下であることがより好ましい場合があり、１×１０^−８ｍ^３以下であることがさらに好ましい場合があり、１×１０^−９ｍ^３以下であることが特に好ましい場合がある。
なお、単純な顆粒の場合には、組織欠損部から移動されやすいが、見かけ体積が小さい医用ハニカム構造体の場合、溝２１によって医用ハニカム構造体同士に一定の嵌合力が発生し、組織欠損部から移動されにくくなる。
なお、本発明で言う見かけ体積とは、構造体の外周に覆われた体積であり、構造体の物質自身の体積、構造体内の気孔の体積、構造体表面の溝体積の合計と定義する。なお、溝体積とは、溝２１を囲む体積である。すなわち、溝２１を挟む２個の溝側壁側面２８、溝底面遠心面２６、溝２１を挟む溝側壁側面２８と、溝側壁遠心面２７が交わる２個の線を通る面、溝２１の両末端部の溝方向に略垂直な面に囲まれた体積である。

本発明の医用ハニカム構造体において、貫通孔の形態は特に制限されず、多角柱状や円柱状のものを際限なく用いることができる。しかしながら、組織形成能とコストとのバランスから円柱状と比較して多角柱状の貫通孔が好ましく、略四角柱状の貫通孔が好ましい場合がある。

＜２ アンダーカットを備える溝側壁＞
医用ハニカム構造体の中でも前記本発明［２］の医用ハニカム構造体は、溝側壁２２がアンダーカットを備えるため、前記（１）〜（５）の要求を、より高い水準で満たす。なお、アンダーカットとは、特定方向から構造体を見た場合に見えない凹部であり、構造体周囲に組織が形成された場合に特定方向と逆方向への移動を抑制したり、機械的強さを増大させたりする。図６は、遠心方向から、医用ハニカム構造体２０の溝側壁２２を見た図である。図６ａ）の溝側壁２２の場合、溝側壁２２は、図の左方向から見て（左方向に対する）、アンダーカットを備える。該アンダーカットは、医用ハニカム構造体が図の右方向に移動することを防止する。一方、溝側壁２２は図の右方向から見て（右方向に対する）アンダーカットを備えていない。そのため、医用ハニカム構造体が図の左方向に移動することは防止できない。一方、図６ｂ）の溝側壁２２は、図の左から見ても右から見てもアンダーカットを備える。すなわち、溝測壁２２が貫通孔両方向に対するアンダーカットを備える。そのため、図６ｂ）の溝側壁は、医用ハニカム構造体が貫通孔両方向に移動することを防止できる。本発明の医用ハニカム構造体の溝側壁としては、少なくとも貫通孔方向の一方向に対するアンダーカットを備える溝側壁が好ましいが、貫通孔両方向に対するアンダーカットを備える溝側壁がより好ましい。

アンダーカットを備える溝側壁を備える医用ハニカム構造体は、前記（１）〜（５）の要求を、より高い水準で満たすが、下記の特定の溝側壁２２を備える医用ハニカム構造体２０は好ましい。
貫通孔に対して垂直な方向から、本発明の医用ハニカム構造体の溝側壁２２の側面である溝側壁側面２８を見た図７ａ）、及び、溝底壁２３の遠心面である溝底壁遠心面２６を見た図７ｂ）を用いて、貫通孔方向に対するアンダーカットを備える特定の溝側壁２２について説明する。溝底壁２３は、遠心方向に溝側壁２２を備える。図７の左右方向が貫通孔方向であり、図７ａ）では、上が遠心、下が近心方向である。
まず、溝側壁遠心面２７が貫通孔方向に対するアンダーカットを備える特定の溝側壁２２について、図７ａ）を用いて説明する。該特定の溝側壁の場合は、溝側壁側面２８と、溝底壁遠心面２６との交線上の任意の点を基点２９、同一交線上にある基点２９とは異なる点を別点３０、基点２９及び別点３０から溝底壁遠心面２６に下ろした垂線と溝底壁遠心面２６とが交わる点をそれぞれ対基点３１、対別点３２とする。

次に、溝側壁側面２８が貫通孔方向に対するアンダーカットを備える特定の溝側壁２２について、図７ｂ）を用いて説明する。該特定の溝側壁の場合は、溝側壁側面２８と、溝側壁遠心面２７との交線上の任意の点を基点２９、該交線上の基点２９とは異なる点を別点３０とする。また、基点２９から溝底壁遠心面２６に下した垂線を含む貫通孔方向に平行な面に、平行な面で、基点２７が存在しない側の溝側壁側面２６と溝側壁遠心面２５との交線が接する点を通る面を基準面３３とする。なお、溝側壁が三角柱状などで溝側壁遠心面２７が存在しない場合には、基点２９及び別点３０は、溝底壁遠心面２６から最も距離がある溝側壁側面２８がなす線上の点とする。基点２９及び別点３０から基準面３３に下ろした垂線と基準面３３との交点をそれぞれ対基点２９、対別点３２とする。
また、貫通孔方向から、本発明の医用ハニカム構造体の溝側壁２２を見た図８を用いて、溝底壁遠心面２６に垂直な方向に対してアンダーカットを備える特定の溝側壁２２について説明する。図８の左右方向が貫通孔に垂直、溝底面遠心面２６に平行な方向であり、上が遠心、下が近心方向である。

まず、溝底壁遠心面２６に垂直な近心方向に対するアンダーカットを備える特定の溝側壁２２について、図８ａ）を用いて説明する。該特定の溝側壁の場合は、片側の溝側壁側面２８と、溝底壁遠心面２６との交線上の任意の点を基点２９とする。基点２９を通る貫通孔方向に垂直な面上の点で、溝底壁遠心面２６と逆側の溝側壁側面２８の交点を対基点３１、基点２９と同じ側の溝側壁側面２８と溝側壁遠心面２７との交点を別点３０、対基点３１を通る溝側壁側面２８と溝側壁遠心面２７との交点を対別点３２とする。

次に、溝側壁２２が傾き、溝底壁遠心面２６に垂直な近心方向に対するアンダーカットを備える特定の溝側壁２２について、図８ｂ）を用いて説明する。該特定の溝側壁の場合、溝底壁遠心面との二面角が９０°未満となる溝側壁側面２８と、溝底壁遠心面２６との交線上の任意の点を基点２９とする。基点２９を通る貫通孔方向に垂直な面上の点で、基点２９を通る溝側壁側面２８とは逆側の溝側壁側面２８と溝底壁遠心面２６との交点を対基点３１とする。また、基点２９側の溝側壁側面２８、溝側壁遠心面２７、基点２９を通る貫通孔方向に垂直な面の交点を別点３０とする。別点３０を通る溝底壁遠心面２６に平行な面を基準面３３とし、対基点３１から基準面３３に下した垂線と基準面３３との交点を対別点３２とする。

次に、溝底壁遠心面２６に垂直な遠心方向に対するアンダーカットを備える特定の溝側壁２２について、図８ｃ）を用いて説明する。該特定の溝側壁の場合、片側の溝側壁側面２８と、溝底壁遠心面２６との交線上の任意の点を基点２９とする。基点２９を通り貫通孔方向に垂直な面上の点で、基点２９から逆側の溝側壁側面２８と溝底壁遠心面２６との交点を対基点３１、基点２９側の溝側壁側面２８と溝側壁遠心面２７との交点を別点３０、対基点３１側の溝側壁側面２８と溝側壁遠心面２７との交点を対別点３２とする。
これらの特定の溝側壁２２について、基点２９と対基点３１との長さを基点長さ（図７，８のＤ）、別点３０と対別点３２との長さを別点長さ（図７，８のＥ）とする。基点長さと別点長さに差があれば、溝側壁２２は、貫通孔方向、又は／及び、溝底壁遠心面２６に垂直な方向に対してアンダーカットを備える。また、基点２９と対基点３１との長さである基点長さ（Ｄ）、別点３０と対別点３２との長さである別点長さ（Ｅ）のうち、長い長さを短い長さで除した値をアンダーカット指数とする。該アンダーカット指数が大きい方が、アンダーカットが大きいため好ましい。アンダーカット指数としては、１．０５以上であることが好ましく、１．１以上であることがより好ましく、１．３以上であることがさらに好ましい。

また、アンダーカットを備える溝側壁が多いほど、効果が大きくなるため、本発明のハニカム構造体においては、アンダーカットを備える溝側壁２２が、ハニカム構造体の溝側壁全体の１０％以上に形成されていることが好ましく、３０％以上に形成されていることがより好ましく、５０％以上に形成されていることがさらに好ましく、７０％以上に形成されていることが特に好ましく、９０％以上に形成されていることが最も好ましく、すべてに形成されていることが理想的である。

＜３ 溝側壁の高さと幅＞
溝２１、又は／及び、溝側壁２２は、前記（１）〜（５）の要求を満たすために重要な役割を担うが破損されやすい場合がある。
図３に、溝側壁２２の幅と高さ、溝２１の幅について示す。溝側壁２２が破損されないための重要な要素の一つは、溝側壁２２の相対的な高さであり、溝側壁２２の高さ（図３のＡ）を溝側壁２２の幅（図３のＣ）で除した値が３以下であることが好ましい。該値は２．５以下がより好ましく、２．０以下がさらに好ましい。また、溝側壁の高さ（図３のＡ）を溝２１の幅（図３のＢ）で除した値としては０．８以下であることが好ましい。該値は０．７以下がより好ましく、０．６以下がさらに好ましい。
一方、溝２１の幅（図３のＢ）と、溝側壁２２の幅（図３のＣ）とは、医用ハニカム構造体同士の固定に重要な役割を担う。医用ハニカム構造体同士が固定されると溝側壁２２は破損されにくくなる。溝２１の幅が溝側壁２２の幅より長い場合、すなわち、溝側壁２２の幅を溝２１の幅で除した値が１未満の場合、医用ハニカム構造体の溝２１に他方の医用ハニカム構造体の溝側壁２２が入り込み固定される場合がある。そのため、該値は１未満であることが好ましく、０．８以下であることがより好ましく、０．６以下であることがさらに好ましい。

＜４ 特定の見かけ体積とハニカムアスペクト比の医用ハニカム構造体＞
前記本発明［４］の医用ハニカム構造体は、前記（１）〜（４）の条件を高度に満たす。
本発明において、貫通孔、又は溝の最大の長さを貫通孔に垂直な面の最大の長さで除した値をハニカムアスペクト比と定義する。見かけ体積が１×１０^−７ｍ^３以下であり、かつ、ハニカムアスペクト比が３以下であることによって、組織欠損部への填入が容易になるため簡便な術式が可能になる。さらに、組織欠損部での充填密度が高くなるため、欠損組織によって再建されやすくなる。特に、前記（Ｃ）を満足する医用ハニカム構造体の場合は、ハニカム構造体同士が溝２１と溝側壁２２によって固定されるため、組織欠損部から移動されにくい。ハニカム構造体の破砕物も一定の効果があるが、溝が欠損されやすく固定能力に乏しいため、前記本発明［４］からは除く。
見かけ体積は、充填密度の関係から、１×１０^−７ｍ^３以下が好ましく、７×１０^−７ｍ^３以下がより好ましく、３×１０^−７ｍ^３以下がさらに好ましい。ハニカムアスペクト比は、充填密度の関係から、３以下が好ましく、２以下がより好ましく、１．５以下がさらに好ましい。

＜５ 医用ハニカム構造体成形型＞
一般的なハニカム成形型については、特開平７−２４８１７号公報や特開平１１−３２０５２６号公報などで提案されている。
図９は、本発明に含まれない一般的なハニカム成形型４０の模式図の一例である。図９ａ）は、原料が押出される方向からハニカム成形型を見た模式図であり、図９ｂ）は、図９ａ）のピン４２を通る上下方向の直線を含む、原料が押出される方向の面のハニカム構造体の断面図である。
図９のハニカム成形型４０は、本体部から分離可能なマスク４１を備える。マスク４１は、本体部から分離可能である必要はないが、分離した方が加工しやすい。
ハニカム成形型の原料が供給される側は、原料供給穴４３を備える。原料供給穴から原料が押出される方向にピン４２がある。また、ピンの外周部から離れた部位にマスク４１を備える。複数のピンの間の空間は、ピン間溝４４という。また、最外周部のピン４２とマスク４１との間の空間は、ピン外周部４５という。
原料は、押出成形機などで原料供給穴４３から供給される。原料供給穴４３から供給された原料は、ピン間溝４４およびピン外周部４５に供給される。ピン４２は、貫通孔１１を形成し、異なる原料供給穴４３から供給された原料は、ピン間溝４４およびピン外周部４５で結着し、隔壁１２および外周側壁１３を形成する。この結果、貫通孔１１、隔壁１２、外周側壁１３が形成され、外周側壁を備えるハニカム構造体１０が製造される。

本発明の医用ハニカム構造体の特徴の一つは、少なくとも一部の外周側壁が欠損し、外周側壁が欠損した部位に複数の溝を備えることである。
該医用ハニカム構造体を製造するには、少なくとも一つの最外周のピンとマスク内面とが実質的に接触している、及び／又は、一体化している医用ハニカム構造体成形型が有用である場合がある。
図１０は、本発明の医用ハニカム構造体成形型５０の一例の図である。図１０では、全ての最外周のピン５２とマスク５１の内面とが実質的に接触している。
図１０ａ）は、原料が押出される方向から該型を見た模式図であり、図１０ｂ）は、ピン５２を通る上下方向の直線を含む、原料が押出される方向の面の断面図である。

該成形型の場合は、最外周のピン５２とマスク５１の内面とが実質的に接触しているため、ピン外周部４５は、実質的に存在しない。そのため、原料供給穴５３から供給された原料は、ピン間溝５４のみに供給される。異なる原料供給穴５３から供給された原料は、ピン間溝５４で結着し、貫通孔２５、隔壁２４、溝底壁２３、溝側壁２２を形成する。この結果、外周側壁が欠損し、該部に溝２１を備える医用ハニカム構造体が製造される。
マスク５１は、加工精度の観点などから、該形成型本体から分離して製造することが多いが、一体構造とすれば、マスク５１とピン５２とが完全に連続構造となり、マスク５１の内面とピン５２との間に隙間ができないので理想的である。

本発明において、「ピンとマスク内面とが実質的に接触している」ことは、原料が押し出される方向からピンを見た際に、ピン５２とマスク５１との内面との間隔が、ピンとピンとの間の間隔の１０％以下であることをいう。これは、ピンとマスクと間隔が小さくなれば、原料がピンとマスクとの間に形成されるピン外周部４５が小さくなり、該部位に原料が入りにくいためである。該値は１０％以下である必要があるが、８％以下であることが好ましく、６％以下であることがより好ましく、４％以下であることがさらに好ましい。ピンとマスクとは、完全に接触していることが理想的である。
なお、少なくとも一つの最外周のピンとマスク内面とが実質的に接触していることが好ましいが、溝２１が多い方が、前記（１）〜（４）の要求を高い水準で満たせるため、最外周のピンのうち、マスク内面と実質的に接触しているピンの割合は４０％以上がより好ましく、７０％以上がさらに好ましく、１００％が理想的である。

＜６ 医用組織再建材を内包する医用組織再建袋＞
見かけ体積が小さい医用ハニカム構造体などは、前記（１）〜（４）を高度に満たす医用組織再建材であるが、ブロック体と比較して組織欠損部から移動しやすい。また、外側性組織再建術への適用は困難である。その場合には、前記本発明［６］が有用である。
図１１を用いて前記本発明［６］を説明する。医用組織再建袋６０は少なくとも一部にメッシュ部を備える袋である。図１１の医用組織再建袋６０は、全面にメッシュ部を備える袋である。メッシュ部とはメッシュ材を網目状に織った部位であり、袋の一部、又は、全部である。メッシュ部は、網目の間に内部と外部との連通部であるメッシュ穴６１を備える。メッシュ穴６１のメッシュ開口面積は２×１０^−９ｍ^２以上である必要がある。これは、既存組織から医用組織再建袋６０に内包される医用組織再建材などに組織が伝導するために必要な面積である。また、メッシュ材が太く、メッシュ開口面積が小さいと組織伝導に十分な連通面積を確保できないため、メッシュ穴６１の開口面積の合計をメッシュ部の面積で除した値が０．２以上である必要がある。効率的な組織伝導の観点からは該値は０．４以上が好ましく、０．６以上がより好ましく、０．８以上がさらに好ましい。メッシュ材の長さ方向に垂直な面の長径は２×１０^−４ｍ以下であることが好ましく、１．５×１０^−４ｍ以下であることがより好ましく、１×１０^−４ｍ以下であることがさらに好ましい。なお、メッシュ袋が伸縮性を示す場合には、任意の伸縮状態でメッシュ穴６１のメッシュ開口面積及びメッシュ穴６１の開口面積の合計をメッシュ袋の面積で除した値を計測する。

導入口６２は、医用組織再建袋６０に医用組織再建材や組織を内包する際に用いる。例えば、見かけ体積が小さい医用ハニカム構造体などの医用組織再建材を、医用組織再建袋６０に内包させ、導入口６２を封鎖する。医用組織再建材を内包し、該導入口６２を備えない医療組織再建袋も有用である。
医用組織再建材を内包し、導入口６２を封鎖した医用組織再建袋、又は、医用組織再建材を内包し、該導入口６２を備えない医療組織再建袋を、組織欠損部に固定するという術式で、例えば、既存骨から該袋のメッシュ穴６１を通して該構造体表面および貫通孔内部に骨が伝導され、垂直的骨造成、水平的骨造成、サドルグラフトなどの外側性組織再建術も施術できる。

医用組織再建袋６０の材質は、特に制限されないが、組織親和性の観点からナイロン、ポリエチレン、ポリプロプレン、ポリスチレン、シリコーン、ポリエステル、ポリエチレンテレフタレート、ポリウレタン、チタン、チタン合金、ステンレス、Ｃｏ−Ｃｒ、Ｎｉ−Ｃｒ合金などが好ましい場合があり、生体吸収性の観点から、乳酸、グリコール酸、カプロラクトン、ラクチド、ジオキサンの重合体及び共重合体やＭｇ合金が好ましい場合がある。
組織再建術において、医用組織再建袋６０が機能するためには、内包する医用組織再建材などを互いに高度に接触させる必要がある。組織は、医用組織再建材表面のみを伝導し、医用組織再建材間に間隙があると組織伝導が極端に悪くなる。また、医用組織再建材が動揺する場合も組織伝導が極端に悪くなる。そのため、医用組織再建袋６０は、組織再建術によって異なる前記（Ｄ）〜（Ｆ）の群から選ばれる少なくとも１つの要件を、さらに満足する必要がある。

前記（Ｄ）を満足する医用組織再建袋６０は、組織欠損が比較的大きい症例の組織再建術を施術する場合に有用である。組織欠損の面積が大きいと該袋の面積も大きくなり、医用組織再建材の内包によって中央部が拡張するため、医用組織再建袋６０の形態を欠損組織の形態に合わせることが困難になる。内包させる医用組織再建材の量を少なくすると、内包される医用組織再建材などの高度な接触が担保できない。そのため、材料の内包に伴う袋の拡張を低減化する構造が有用である。材料の内包に伴う袋の拡張を低減化する構造とは、例えば、図１１ａ）に示すように、医用組織再建袋６０の内側の２か所を結ぶ袋拡張低減化用内側紐６３が備えられている構造である。また、図１１ｂ）に示すように、医用組織再建袋６０の袋拡張低減化用表面紐６４が備えられている構造も例示される。袋拡張低減化用表面紐６４は、医用組織再建袋６０が伸縮性を示す場合に有用であり、袋拡張低減化用表面紐６４のばね係数は周囲の袋のばね係数より小さい必要がある。材料の内包に伴う袋の拡張を低減化する構造によって、袋の体積拡張を低減化できるが、該構造が備えられていない袋が一杯になるように材料を内包させた場合の該袋の体積に対する、該構造を備える袋が一杯になるように材料を内包させた場合の該袋の体積の比は０．９以下であることが好ましく、０．８以下であることがより好ましく、０．６以下であることがさらに好ましい場合がある。
医用組織再建袋６０はメッシュ穴６１を備えるが、メッシュ穴６１のメッシュ開口面積は、組織伝導と医用組織再建材の内包の観点から、２×１０^−５ｍ^２以下である必要がある。該面積は、再生組織によって、３×１０^−６ｍ^２以下が好ましく、８×１０^−７ｍ^２以下がより好ましく、３×１０^−７ｍ^２以下がさらに好ましい場合もある。

前記（Ｅ）を満足する医用組織再建袋６０は、医用組織再建材を互いに高度に接触させる観点から有用である。全ての方向に伸縮性を示す医用組織再建袋６０は、医用組織再建材を緊密に内包できる。すなわち、メッシュ材を伸展させた状態で医用組織再建材を内包させることにより、医用組織再建材間に圧縮応力が作用する。医用組織再建袋６０は、任意の方向に、１０Ｎを負荷した場合に０．２以上の歪を示す必要がある。例えば、医用組織再建袋６０の縦方向の長さが２ｃｍの場合、縦方向に１０Ｎを負荷した場合に２．４ｃｍ以上に伸びる必要がある。該歪は０．２以上である必要があるが、０．３以上が好ましく、０．４以上がより好ましい場合がある。なお、メッシュ穴６１のメッシュ開口面積については、前記（Ｄ）と同じである。

前記（Ｆ）を満足する医用組織再建袋６０は、見かけ体積が小さい医用組織再建材を用いる場合に有用である。組織は、医用組織再建材の表面にのみ伝導し、医用組織再建材の間の空間には伝導されないため、医用組織再建袋６０には、体積が小さいため、体積あたりのみかけ表面積が大きい医用組織再建材を内包することが好ましい場合がある。該医用組織再建材を内包するためには、メッシュ穴６１のメッシュ開口面積が小さい必要があり、該面積が１×１０^−７ｍ^２以下である必要がある。該面積は、５×１０^−８ｍ^２以下がより好ましい場合もある。

＜７ 炭酸アパタイト医用組織再建材を内包する医用組織再建袋＞
医用組織再建材を内包する医用組織再建袋６０は、メッシュ穴６１を通して既存組織から医用組織再建材に組織伝導する。したがって、医用組織再建袋６０と医用組織再建材とが組織再建術の予後を決める。著しく高い骨伝導性を示す炭酸アパタイト医用組織再建材を内包する前記本発明［８］の医用組織再建袋６０は、骨再建術において有用性が高い。なお、炭酸アパタイトの著しく高い骨伝導性は、骨の無機主成分が炭酸アパタイトであることに起因すると考えられるがその詳細な機序は明らかになっていない。医用組織再建袋６０は、面積が２×１０^−９ｍ^２以上で２×１０^−５ｍ^２以下のメッシュ穴６１を備える。メッシュ穴６１の面積は、再生組織によって、３×１０^−６ｍ^２以下が好ましく、８×１０^−７ｍ^２以下がより好ましく、３×１０^−７ｍ^２以下がさらに好ましい場合もある。医用組織再建袋６０において、メッシュ穴６１の開口面積の合計をメッシュ袋の面積で除した値、メッシュ材の長さ方向に垂直な面の長径、材質などは前記本発明［６］の説明と同じである。

なお、本発明の炭酸アパタイトとは、国際公開２０１８/０７４４２９号パンフレットに記載されているような、リン酸カルシウム系アパタイトのアパタイト構造に炭酸基を含むアパタイトである。アパタイトのリン酸基、又は／及び、水酸基の一部、又は、全部が炭酸基に置換しているアパタイトを言う。本発明においては、炭酸基含有量が０．１質量％以上のアパタイトを炭酸アパタイトと定義するが、骨との類似性の観点から炭酸基含有量は１質量％以上が好ましく、３質量％以上がより好ましく、５質量％以上がさらに好ましい。

＜８ 固定用構造を備える医用組織再建袋＞
医用組織再建材を内包する医用組織再建袋を、組織欠損部に固定すると、例えば、既存骨から該袋のメッシュ穴６１を通して該医用組織再建材表面に骨が伝導されるが、骨伝導の観点から既存骨と該医用組織再建材は可能な限り密着させる必要がある。この観点から、前記本発明［８］の医用組織再建袋６０は好ましい場合がある。穴はスクリューなどを用いて医用組織再建袋を組織に固定する際に有用である。また、糸を備える医用組織再建袋は糸によって該袋を組織に固定できる。

＜９ 医用ハニカム構造体の特に好ましい組成＞
本発明の医用ハニカム構造体の組成は、特に制限されないが、組織親和性に優れるセラミックス、又は、高分子材料を含むことが好ましい。骨組織再建術に用いる場合には、炭酸アパタイト、アパタイト、リン酸三カルシウム、リン酸八カルシウム、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム及びカルシウム含有ガラス、からなる群より選ばれる少なくとも１つを組成とするセラミックスは、本発明の医用ハニカム構造体に含まれる組成として特に好ましい。
この中で、炭酸アパタイト、リン酸三カルシウム、リン酸八カルシウムは生体吸収性を示すため、前記（７）の要求も満たすことから、優れた医用ハニカム構造体である。骨組成である炭酸アパタイトを組成とする医用ハニカム構造体は、骨伝導性が高く骨リモデリングに調和されるため、理想的な医用ハニカム構造体である。
生体吸収性材料であるコラーゲン、キトサン、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、乳酸−グリコール酸共重合体、及び乳酸−カプロラクトン共重合体、からなる群より選ばれる少なくとも１つを組成とする高分子材料は、本発明の医用ハニカム構造体に含まれる組成として特に好ましい。
炭酸アパタイトとコラーゲンとを組成とする複合材料は、組織伝導性と柔軟性を合わせ持つことから特に好ましい場合がある。

＜１０ 医用組織再建材の特に好ましい組成＞
本発明の医用組織再建袋に内包する医用組織再建材の組成は、特に制限されないが、組織親和性に優れるセラミックス、又は、高分子材料を含むことが好ましい。骨組織再建術に用いる場合には、炭酸アパタイト、アパタイト、リン酸三カルシウム、リン酸八カルシウム、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム及びカルシウム含有ガラス、からなる群より選ばれる少なくとも１つを組成とするセラミックスは、医用組織再建材に含まれる組成として特に好ましい。
この中で、炭酸アパタイト、リン酸三カルシウム、リン酸八カルシウムは生体吸収性を示すため、前記（７）の要求も満たすことから、優れた医用組織再建材である。骨組成である炭酸アパタイトを組成とする医用ハニカム構造体は、骨伝導性が高く骨リモデリングに調和されるため、理想的な医用組織再建材である。
生体吸収性材料であるコラーゲン、キトサン、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、乳酸−グリコール酸共重合体、及び乳酸−カプロラクトン共重合体、からなる群より選ばれる少なくとも１つを組成とする高分子材料は、医用組織再建材に含まれる組成として特に好ましい。
炭酸アパタイトとコラーゲンとを組成とする複合材料は、組織伝導性と柔軟性を合わせ持つことから特に好ましい場合がある。

＜１１ 医用ハニカム構造体の製造方法＞
本発明の医用ハニカム構造体の製造方法は特に限定されない。例えば、本発明に含まれない一般的な外周側壁を全面に備えるハニカム構造体を、切削加工等で加工し、本発明の医用ハニカム構造体の特定構造を付与することによって、本発明の医用ハニカム構造体が製造できる。一方で、ハニカム成形型からの押出速度と、押し出されたハニカム構造体をハニカム成形型から離れる方向に移動させる速度との比を変動させる工程を含むことを特徴とする医用ハニカム構造体の製造方法は有用な場合がある。
一般的なハニカム構造体は、貫通孔方向に同じサイズであることが好ましい。そのため、ベルトコンベアなどを用いて、押出されたハニカム構造体を、ハニカム成形型から押出されるハニカム構造体の速度と同じ速度、あるいは一定の速度の比で、ハニカム成形型から離れる方向に移動させる。
一方、本発明の医用ハニカム構造体は、図７ａ）に示すように、溝側壁２２が貫通孔方向にアンダーカットを備えることが好ましい場合がある。ハニカム成形型から押出された段階のハニカム構造体は、柔らかく、押出される方向に引っ張ると細くなる。ハニカム成形型から押出されるハニカム構造体の速度と、押し出されたハニカム構造体をハニカム成形型から離れる方向に移動させる速度の比を変動させることによって溝側壁２２が細くなったり太くなったりして、アンダーカットを備える溝側壁２２を備える本医用ハニカム構造体が製造できる。

＜１２ 溝側壁が破損されにくい製造工程＞
溝側壁２２は、前記（１）〜（４）を満足させるために有用であるが、破損されやすい。特に医用ハニカム構造体を加工する際に破損されやすい。破損防止には、前記本発明［１２］が有効である。これは、溝２１の少なくとも一部にポリマーを付与することによって、切断等の加工の際に溝側壁２２に負荷される応力を低減化できるためと考えられる。溝に付与するポリマーの種類は特に限定されないが、溝への付与、及び加工後に行うポリマー除去の容易さからワックスが好ましく、原料に含まれるワックスより低融点のワックスがさらに好ましい。

＜１３ 特定の脱脂工程＞
炭酸カルシウムとポリマーからなるハニカム原料をハニカム型枠から押し出して製造されるポリマーを含むハニカム構造体を加工して、顆粒状のハニカム構造体とし、該顆粒状ハニカム構造体を重ねて加熱脱脂すると、複数の顆粒状ハニカム構造体が固着し、独立した顆粒状のハニカム構造体が製造できない場合がある。該固着を防止するためには、前記本発明［１３］が有効である。
該顆粒状ハニカム構造体を加熱脱脂する際に、ポリマーが溶融し、該顆粒状ハニカム構造体が固着することが原因であるため、該ハニカム構造体の間に無機物の粉、又は顆粒を介在させると、該ハニカム構造体と別のハニカム構造体との固着を抑制できる。無機物の粉、又は、顆粒であれば粒子サイズは限定されないが、該ハニカム構造体表面に付着することが好ましいため、５×１０^−１２ｍ^３以下の体積の無機物粉を含むことが好ましい場合がある。一方、体積が小さい無機物紛の場合、該紛を通して該顆粒状ハニカム構造体が固着する場合がある。この観点から、５×１０^−１２ｍ^３以下の体積の無機物粉に３×１０^−１１ｍ^３以上の体積の無機物粉を混合することが好ましい場合がある。
無機物の粉、又は顆粒であれば組成は限定されないが、医療用ハニカム構造体の場合には、製品組成に不純物として残留することは好ましくない。そのためが、水洗によって該無機物が完全に除去できるという観点から、塩化ナトリウムや塩化カリウムなどに例示される水溶性の無機物が好ましい。該無機物の水に対する溶解度は、５以上が好ましく、１０以上がより好ましく、２０以上がさらに好ましい。

以下、本発明を実施例に基づき、さらに詳細に説明するが、本発明の範囲は実施例に限定されるものではない。
なお、原料としては炭酸カルシウムとワックス系バインダーの混合物を用い、押出成形機としては、株式会社東洋精機製作所製ラボプラストミルを用い、ハニカム成形型を通してハニカム構造体を製造した。以下、炭酸カルシウムとワックス系バインダーの混合物を原料、押し出されたハニカム構造体をワックス含有炭酸カルシウムハニカム構造体と記す。なお、バインダーはポリマーの混合物であるが、ワックスを含むバインダーをワックス系バインダーと言う。
組成はＢＲＵＫＥＲ製Ｄ８ ＡＤＶＡＮＣＥ型粉末Ｘ線回折装置を用い、出力は４０ｋＶ、４０ｍＡ、Ｘ線源はＣｕＫα（λ＝０．１５４１８ｎｍ）の条件で分析した。また、炭酸アパタイトが形成されたと思われる試料については、日本分光製、６２００型フーリエ変換赤外分光光度計を用いて、炭酸アパタイトであることを確認した。
ハニカム構造体の構造は、日立ハイテク製、Ｓ３４００Ｎ型走査型電子顕微鏡あるいはオリンパス製、ＭＶＸ１０型実体顕微鏡で解析した。
炭酸カルシウムのリン酸化は、８０℃の１ mol/L Na₂HPO₄水溶液に７日間浸漬して行った。一般的に、炭酸カルシウムをリン酸化するとアパタイト構造中に３〜１３質量％の炭酸基を含む炭酸アパタイトが製造される。本実施例で製造された炭酸アパタイトの炭酸基含有量は全て８〜１３質量％の範囲の中であったため、炭酸基含有量は個別に特記しない。
なお、加熱脱脂工程によって大きさが若干小さくなるが、形態は相似であり、本質的な変化は認められなかった。また、リン酸化によって、組成は変わるが、マクロ形態は保持された。

前記本発明［５］の条件を満たし、全ての最外周のピン５２とマスク５１の内面とが接触している本発明の医用ハニカム構造体成形型５０を用いて、押出成形を行い、外周壁の全面が欠損し、全面に溝を備える四角柱の医用ワックス含有炭酸カルシウムハニカム構造体を製造した。該構造体は、溝側壁遠心面２７を含む面を少なくとも４面備える。該構造体を加熱脱脂すると、医用炭酸カルシウムハニカム構造体が製造された。該医用炭酸カルシウムハニカム構造体を、リン酸化すると、医用炭酸アパタイトハニカム構造体が製造された。
図１２ａ）で示す医用炭酸アパタイトハニカム構造体は、図１０の模式図に示す最外周部のピンが形成するピン間溝５４に、原料が完全には入らなかったため、溝側壁遠心面２７、及び、溝側壁側面２８に、欠損を備える。すなわち、貫通孔両方向に対するアンダーカットを備える特定の溝側壁２２を備える医用ハニカム構造体である。
溝側壁遠心面２７が貫通孔方向に対するアンダーカットを備える特定の溝側壁２２に該当するアンダーカット指数が１．１〜４である部位が多数確認された。また、溝側壁側面２８が貫通孔方向に対するアンダーカットを備える特定の溝側壁２２に該当するアンダーカット指数が１．２〜５である部位が多数確認された。
図１２ｂ）で示す医用ハニカム構造体は、医用炭酸カルシウムハニカム構造体を製造した後に、やすりを用いて、溝側壁遠心面２７の一部を削り、その後にリン酸化を行い製造した。該医用炭酸アパタイトハニカム構造体は、溝側壁遠心面２７が貫通孔方向に対するアンダーカットを備える特定の溝側壁２２を備える医用ハニカム構造体であり、該溝側壁２２に対するアンダーカット指数が１．１〜１．６である凹凸状部位が多数存在していた。また、凹凸状となっている部位は、１個の溝側壁２２に対して少なくとも１個以上の割合で設けられていた。
図１２ｃ）で示す医用炭酸アパタイトハニカム構造体は、押出成形して製造された医用ワックス含有炭酸カルシウムハニカム構造体の冷却速度を制御して、自重で溝側壁２２の遠心部の幅を、太くしたものである。該医用炭酸アパタイトハニカム構造体は、溝底壁遠心面２６に垂直な近心方向に対するアンダーカットを備える特定の溝側壁２２を備える医用ハニカム構造体であり、該溝側壁２２に対するアンダーカット指数が１．０７〜１．１である部位が多数確認された。

最外周のピンの外側に原料供給穴を備えない、ハニカム成形型を用いて、押出成形を行い、外周壁の全面が欠損し、全面に溝が設けられている四角柱の医用ワックス含有炭酸カルシウムハニカム構造体を製造した。該構造体は、溝側壁遠心面２７を含む面を少なくとも４面備える。該構造体を加熱脱脂すると、医用炭酸カルシウムハニカム構造体が製造された。該医用炭酸カルシウムハニカム構造体を、リン酸化すると、図１２ｄ）に示す医用炭酸アパタイトハニカム構造体が製造された。
該医用炭酸アパタイトハニカム構造体の溝側壁は、貫通孔方向に沿って複数回屈曲し、波打つような構造であり、溝側壁遠心面２７及び溝側壁側面２８のいずれもが貫通孔両方向に対するアンダーカットを備え、溝底壁遠心面２６に垂直な遠心方向に対するアンダーカットも備える特定の溝側壁２２を備える医用炭酸アパタイトハニカム構造体である。溝側壁遠心面２７が貫通孔方向に対するアンダーカットを備える特定の溝側壁２２に該当するアンダーカット指数が１．１〜１．３である部位が多数確認され、溝側壁側面２８が貫通孔方向に対するアンダーカットを備える特定の溝側壁２２に該当するアンダーカット指数が１．１〜５である部位が多数確認され、溝底壁遠心面２６に垂直な遠心方向に対するアンダーカットを備える特定の溝側壁２２に該当するアンダーカット指数が３〜１０である部位が多数確認された。

前記本発明［５］の条件を満たし、全ての最外周のピン５２とマスク５１の内面とが接触している本発明の医用ハニカム構造体成形型５０を用いて、押出成形を行い、ハニカム成形型からの押出速度と、押し出されたハニカム構造体をハニカム成形型から離れる方向に移動させるベルトコンベアの速度との比を変動させた。外周壁の全面が欠損し、全面に溝が設けられている四角柱の医用ワックス含有炭酸カルシウムハニカム構造体を製造した。該構造体は、溝側壁遠心面２７を含む面を４面備える。該構造体を加熱脱脂すると、医用炭酸カルシウムハニカム構造体が製造された。該医用炭酸カルシウムハニカム構造体を、リン酸化すると、医用炭酸アパタイトハニカム構造体が製造された。該医用ハニカム構造体自体に幅及び高さが異なる部位があり、同部位の溝側壁２２も幅及び高さが異なっていた。すなわち、該医用ハニカム構造体は、溝側壁遠心面２７及び溝側壁側面２８が貫通孔方向に対するアンダーカットを備える特定の溝側壁２２を備える医用ハニカム構造体である。溝側壁遠心面２７が貫通孔方向に対するアンダーカットを備える特定の溝側壁２２に該当するに該当するアンダーカット指数が１．１〜４である部位が多数確認された。また、溝側壁側面２８が貫通孔方向に対するアンダーカットを備える特定の溝側壁２２に該当するアンダーカット指数が１．２〜１．５である部位も多数確認された

前記本発明［５］の条件を満たし、全ての最外周のピン５２とマスク５１の内面とが接触しており、図１０に示す、最外周のピンを除く正方形ピン５２の１辺が０．５ｍｍ、最外周の頂点に備えられる正方形ピン５２の１辺は０．３ｍｍ、最外周の頂点を除く長方形ピンは長さ０．５ｍｍ、幅が０．３ｍｍ、ピンとピンとの間隔が０．２ｍｍである医用ハニカム構造体成形型５０、及び、正方形ピン５２の１辺が０．３ｍｍ、ピンとピンとの間隔が０．１ｍｍである医用ハニカム構造体成形型５０を用いて、押出成形を行い、外周壁の全面が欠損し、全面に溝が設けられており、図３に示す溝側壁２２の幅を溝２１の幅で除した値が１未満である四角柱の医用ワックス含有炭酸カルシウムハニカム構造体を製造した。該構造体は、溝側壁遠心面２７を含む面を少なくとも４面備える。
該医用ハニカム構造体を、歯科用ディスクを用いて、見かけ体積が略８×１０^−９ｍ^３であり、ハニカムアスペクト比が略０．７である略立方体となるように切断した。溝側壁２２がこの切断工程で溝底壁２３から剥離するように破損される場合があった。該医用ワックス含有炭酸カルシウムハニカム構造体の溝全面に、原料に用いたワックスより低融点のワックスを溶融状態で塗布し、硬化させた後で切断を行うと、溝側壁２２の破損が抑制された。
低融点のワックスを溶融状態で塗布し、硬化させた後で切断し、製造した顆粒状の医用ワックス含有炭酸カルシウムハニカム構造体、低融点ワックスの塗布を行っていない顆粒状の医用ワックス含有炭酸カルシウムハニカム構造体を加熱脱脂すると、いずれからも顆粒状の医用炭酸カルシウムハニカム構造体が製造されたが、一部の顆粒同士が固着していた。レーザー回折・散乱法によって求めた粒度分布における積算値５０％での粒径が略３５μｍであり、体積が略４．３×１０^−１４ｍ^３である富田製薬株式会社製塩化ナトリウム（トミタソルトＫ３０）と体積が略２×１０^−１０ｍ^３である富士フィルム和光純薬製塩化ナトリウム（試薬特級）との混合粉末と、顆粒状の医用ワックス含有炭酸カルシウムハニカム構造体を混合し、該ハニカム構造体の間に塩化ナトリウムの粉を介在させてから加熱脱脂、水洗すると、固着していない顆粒状の医用炭酸カルシウムハニカム構造体が製造された。該医用炭酸カルシウムハニカム構造体を、リン酸化すると、図１３に示す顆粒状の医用炭酸アパタイトハニカム構造体が製造された。

図１３ａ）、ｂ）の一部の顆粒は、溝底壁遠心面２６に垂直な近心方向に対して、アンダーカットを備える溝側壁を備える。溝側壁２２が傾き、溝底壁遠心面２６に垂直な近心方向に対するアンダーカットを備える特定の溝側壁２２に該当するアンダーカット指数が１．３〜１．５である部位が多数確認された。また、図１３ａ）で示す医用炭酸カルシウムハニカム構造体は、溝側壁の高さを溝側壁の幅で除した値が略１．３以下であり、溝側壁の高さを溝の幅で除した値が略０．７以下であり、前記（Ａ）及び（Ｂ）の要件を満たす医用ハニカム構造体であったため、溝側壁が破損しにくかった。さらに、図１３ａ）、ｂ）の顆粒状の医用炭酸カルシウムハニカム構造体の、溝側壁の幅を溝の幅で除した値はそれぞれ略０．５及び０．３であり、前記（Ｃ）を満たすため、１つの医用ハニカム構造体の溝２１に別の医用ハニカム構造体の溝側壁２２が入り込み固定されることがわかった。
図１３ａ）、ｂ）に示した本発明の医用ハニカム構造体は、顆粒であるため、組織欠損部への埋入が容易であった。また、見かけ体積が１×１０^−７ｍ^３以下であるため、組織欠損部において、顆粒間の距離が小さくなること、充填密度も高くなることがわかった。
図１０に示す、正方形のピン５２の１辺が０．１５ｍｍ、ピンとピンとの間隔が０．１５ｍｍである医用ハニカム構造体成形型５０を用いて同様に製造した炭酸アパタイト医用ハニカム構造体を用いて、ウサギ大腿骨内顆の骨欠損部を再建した場合の４週目のヘマトキシリン−エオジン染色像を図１４に示す。術後４週目であるにも関わらず、炭酸アパタイト医用ハニカム構造体の貫通孔２５の内部、溝側壁２２の表面に骨が伝導されているため、該材料が周囲組織と強固に結合していること、骨欠損部における骨組織再建率が大きいことが確認される。また、伝導した骨は貫通孔方向に配向していることも確認される。貫通孔内部には骨伝導だけでなく、血管形成が認められ、ハバース菅構造を備える骨が形成されていることがわかる。さらに、骨芽細胞、破骨細胞も確認され、炭酸アパタイト医用ハニカム構造体が骨に置換されることがわかる。

比較例１

最外周のピン４２とマスク４１の内面とが接触しておらず、ピン外周部４５を備える本発明に含まれない図９の一般のハニカム成形型を用いた以外は、実施例１と同じ条件でワックス含有炭酸カルシウムハニカム構造体を製造した。
該構造体を加熱脱脂すると、炭酸カルシウムハニカム構造体が製造された。該医用炭酸カルシウムハニカム構造体を、リン酸化すると、炭酸アパタイトハニカム構造体が製造された。図１５に示すように、ハニカム構造体は、外周側面の全面に外周側壁１３を備えており、本発明には含まれない一般的なハニカム構造体である。
外周側面の全面に外周側壁があるため、外周側面と周囲組織とが接触する面積は少ない。また、アンダーカットもない。したがって、ハニカム構造体と周囲組織との機械的結合力は限定的であり、溝側壁を備えないため、組織欠損部における欠損組織再建率も比較的小さいことがわかった。

ジョンソン・エンド・ジョンソン株式会社製バイクリルメッシュ（グリコール酸／乳酸ポリエステル製のニットタイプメッシュ）を２面で縫合し、１つの導入口を備える幅２０ｍｍ、長さ４０ｍｍのメッシュ袋を製造した。その後、該袋の４隅をシーラーで融着させ、融着部にネジが通る直径１．２ｍｍの穴を開けた。該袋の１つのメッシュ穴６１の面積は略１．１×１０^−７ｍ^２、メッシュの開口面積の合計をメッシュ袋の面積で除した値は略０．４２である。長方形の組織欠損部形態と合わせるため、該袋に導入口から医用組織再建材として、１つの体積が略１×１０^−９ｍ^３の顆粒状炭酸アパタイト医用ハニカム構造体を略２×１０^−６ｍ^３内包させたところ、顆粒同士の接触が不十分であり、袋の中を顆粒が移動できる状況であった。顆粒同士を高度に接触させるために、該医用ハニカム構造体を略５×１０^―６ｍ^３内包させたところ、顆粒同士は高度に接触したが、中央部が拡張し、組織欠損部形態と異なる円柱形となった。そのため、医用組織再建袋６０の内側の２か所を結ぶ非伸縮性の袋拡張低減化用内側紐６３を該袋の対面を結ぶように略５ｍｍ間隔で１５ヵ所に備えた。該医用ハニカム構造体を２×１０^−６ｍ^３内包させ、導入口を縫合して封鎖すると、顆粒同士が十分に密着し、かつ、組織欠損部形態に比較的適合する形態の医用組織再建材を内包する医用組織再建袋が製造できた。

伸縮性を示すナイロン・ポリウレタン製メッシュである株式会社コラント製Ｓ２１２ＺＰを縫合し、１つの導入口を備える幅３ｍｍ、長さ７ｍｍの袋を製造した。該袋の長さ方向及び幅方向に、１０Ｎを負荷した場合に、略１１ｍｍ及び略２５ｍｍに伸び同条件における歪は略３．５であった。また、他の方向への歪も略３．５であった。該袋の１つのメッシュ穴６１の面積は略１．０×１０^−６ｍ^２、メッシュの開口面積の合計をメッシュ袋の面積で除した値は略０．６である。該袋に体積が略１．４×１０^−１１ｍ^３〜１．１×１０^−１０ｍ^３の炭酸アパタイト顆粒（ジーシー社製サイトランスグラニュールＳサイズ）を医用組織再建材として導入口から略８．５×１０^−８ｍ^３内包させ、袋を延伸させながらシーラーで融着したところ、該袋の伸縮性のため、顆粒同士は十分に接触した。
ウサギ大腿骨内顆に直径６ｍｍの骨欠損を形成し、顆粒状炭酸アパタイト医用ハニカム構造体を内包させたメッシュ袋を用いて骨再建術を施術した４週後のμＣＴ像を図１６に示す。該骨再建術を顆粒状炭酸アパタイト医用ハニカム構造体のみで施術した場合には、該構造体の一部が流出されるが、該構造体を内包させたメッシュ袋を用いて骨再建術を施術した場合には、該構造体が流出されないことが確認された。また、既存骨からメッシュ導入口を通り、骨が該構造体表面に伝導していることが確認された。

実施例５で用いたメッシュ袋は、面積が略１．２×１０^−７ｍ^２のメッシュ穴６１を備えるため、該袋に導入口６２から医用再建材として１つの体積が略１．２×１０^―１０ｍ^３の略立方体の顆粒状炭酸アパタイト医用ハニカム構造体を内包すると、該構造体の一部が該袋のメッシュ穴６１から該袋の外に排出される。該袋のメッシュ穴６１をアルフレッサファーマ株式会社製ポリグリコール酸縫合糸オペピリックス・Ｎ（６−０）で二分割するように該縫合糸を該袋に融着させた。該縫合糸がメッシュ穴の一部を占めるため、メッシュ穴６１の面積は略４×１０^−８ｍ^２となり、メッシュの開口面積の合計をメッシュ袋の面積で除した値は略０．３となった。該医用組織再建袋に１つの体積が略１．２×１０^―１０ｍ^３の顆粒状炭酸アパタイト医用ハニカム構造体を内包し、導入口６２を縫合したが、該ハニカム構造体は該袋の外に排出されなかった。また、体積が小さい顆粒状炭酸アパタイト医用ハニカム構造体を該医療組織再建袋に内包させたため、顆粒状炭酸アパタイト医用ハニカム構造体の間隔は小さかった。

１０ 本発明に含まれない一般的なハニカム構造体
１１ 貫通孔
１２ 隔壁
１３ 外周側壁
２０ 本発明の医用ハニカム構造体
２１ 溝
２２ 溝側壁
２３ 溝底壁
２４ 隔壁
２５ 貫通孔
２６ 溝底壁遠心面
２７ 溝側壁遠心面
２８ 溝側壁側面
２９ 基点
３０ 別点
３１ 対基点
３２ 対別点
３３ 基準面
４０ 本発明に含まれない一般的なハニカム構造体成形型（一例）
４１ マスク
４２ ピン
４３ 原料供給穴
４４ ピン間溝
４５ ピン外周部
５０ 本発明の医用ハニカム構造体成形型（一例）
５１ マスク
５２ ピン
５３ 原料供給穴
５４ ピン間溝
６０ 本発明の医用組織再建袋（一例）
６１ メッシュ穴
６２ 導入口
６３ 袋拡張低減化用内側紐（一例）
６４ 袋拡張低減化用表面紐（一例）

Claims (13)

1. 一方向に延びる複数の貫通孔を備えたハニカム構造体の、少なくとも一部の外周側壁が欠損し、外周側壁が欠損した部位に複数の溝を備え、該溝に挟まれる溝側壁の遠心面を含む平面を複数備えることを特徴とする医用ハニカム構造体（ただし、該外周側壁が欠損した部位に、溝と、該溝に隣接する貫通孔入口とを備えている医用ハニカム構造体を除く。）。
2. 貫通孔方向、及び／又は、溝底壁の遠心面に垂直な方向、に対する、アンダーカットを備える溝側壁を備えることを特徴とする請求項１記載の医用ハニカム構造体。
3. 下記（Ａ）〜（Ｃ）の少なくとも１つの要件を満足する溝側壁を備えることを特徴とする請求項１又は２記載の医用ハニカム構造体。
   （Ａ）溝側壁の高さを溝側壁の幅で除した値が３以下である。
   （Ｂ）溝側壁の高さを溝の幅で除した値が０．８以下である。
   （Ｃ）溝側壁の幅を溝の幅で除した値が１未満である。
4. 貫通孔、又は、溝の最大の長さを、貫通孔に垂直な面の長径で除したハニカムアスペクト比が３以下であり、かつ、見かけ体積が１×１０^−７ｍ^３以下であることを特徴とする請求項１〜３のいずれか記載の医用ハニカム構造体。
5. 一方向に延びる複数の貫通孔を備えたハニカム構造体の、少なくとも一部の外周側壁が欠損し、外周側壁が欠損した部位に複数の溝を備え、該溝に挟まれる溝側壁の遠心面を含む平面が複数存在する医用ハニカム構造体の製造に用いる成形型であって、少なくとも一つの最外周のピンとマスク内面とが実質的に接触している、及び／又は、一体化していることを特徴とする医用ハニカム構造体成形型。
6. 少なくとも一部にメッシュ部を備えており、メッシュ開口面積は２×１０^−９ｍ^２以上であり、メッシュの開口面積の合計をメッシュ部の面積で除した値が０．２以上であり、
   かつ、医用組織再建材を内包させる導入口を備えている、又は、医用組織再建材を内包し、該導入口を備えない、
   かつ、下記（Ｄ）〜（Ｆ）の群から選ばれる少なくとも１つの要件を満足する医用組織再建袋。
   （Ｄ）メッシュ開口面積が２×１０^−５ｍ^２以下であり、かつ、材料の内包に伴う袋の拡張を低減化する構造を備えている。
   （Ｅ）メッシュ開口面積が２×１０^−５ｍ^２以下であり、かつ、任意の方向に、１０Ｎを負荷した場合に０．２以上の歪を示す。
   （Ｆ）メッシュ開口面積が１．０×１０^−７ｍ^２以下である。
7. 少なくとも一部にメッシュ部を備えており、メッシュ開口面積が２×１０^−９ｍ^２以上で２×１０^−５ｍ^２以下であり、かつ、メッシュの開口面積の合計をメッシュ部の面積で除した値が０．２以上であり、かつ、炭酸アパタイト医用組織再建材を内包することを特徴とする医用組織再建袋。
8. 医用組織再建袋を組織に固定するための穴、及び／又は、糸を備えることを特徴とする請求項６又は７記載の医用組織再建袋。
9. 炭酸アパタイト、アパタイト、リン酸三カルシウム、リン酸八カルシウム、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、カルシウム含有ガラス、コラーゲン、キトサン、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、乳酸−グリコール酸共重合体、及び乳酸−カプロラクトン共重合体からなる群より選ばれる少なくとも１つを組成に含むことを特徴とする請求項１〜４のいずれか記載の医用ハニカム構造体。
10. 医用組織再建材が炭酸アパタイト、アパタイト、リン酸三カルシウム、リン酸八カルシウム、リン酸カルシウム、炭酸カルシウム、硫酸カルシウム、カルシウム含有ガラス、コラーゲン、キトサン、ポリグリコール酸、ポリ乳酸、乳酸−グリコール酸共重合体、及び乳酸−カプロラクトン共重合体からなる群より選ばれる少なくとも１つを組成に含むことを特徴とする請求項６〜８のいずれか記載の医用組織再建袋。
11. 一方向に延びる複数の貫通孔を備えたハニカム構造体の、少なくとも一部の外周側壁が欠損しており、外周側壁が欠損した部位に複数の溝を備える医用ハニカム構造体の製造工程であって、
    ハニカム成形型からの押出速度と、押し出されたハニカム構造体をハニカム成形型から離れる方向に移動させる速度との比を変動させる工程を含むことを特徴とする医用ハニカム構造体の製造方法。
12. 一方向に延びる複数の貫通孔を備えたハニカム構造体の、少なくとも一部の外周側壁が欠損しており、外周側壁が欠損した部位に複数の溝を備える医用ハニカム構造体の製造工程であって、
    外周側壁が欠損した部位の溝の少なくとも一部にポリマーを付与してから該医用ハニカム構造体を加工し、その後に該ポリマーを除去することを特徴とする医用ハニカム構造体の製造方法。
13. 複数のポリマーを含むハニカム構造体を重ねて加熱脱脂する工程において、該ハニカム構造体の間に無機物の粉、及び／又は、顆粒を介在させることを特徴とする医用ハニカム構造体の製造方法。
    
    

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