JP2021105017A - 3−(カルボキシメチル)−8−アミノ−2−オキソ−1,3−ジアザ−スピロ−[4.5]−デカン誘導体 - Google Patents
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Abstract
Description
R1及びR2は、互いに独立して、
−H;
直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−OH、−OCH3、−CN及び−CO2CH3からなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−C1−C6−アルキル;
飽和または不飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−OH、−OCH3、−CN及び−CO2CH3からなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている3〜12員シクロアルキル部位において;直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、上記3〜12員シクロアルキル部位;あるいは
飽和または不飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−OH、−OCH3、−CN及び−CO2CH3からなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている3〜12員ヘテロシクロアルキル部位において;直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、上記3〜12員ヘテロシクロアルキル部位;
を意味し、
あるいは
R1及びR2は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、環を形成し、また、−(CH2)3−6−;−(CH2)2−O−(CH2)2−;または−(CH2)2−NRA−(CH2)2−:ここで、RAは、−H、あるいは、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br及び−Iからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−C1−C6−アルキルを意味する;を意味しており;
好ましくは、R1及びR2が、−Hを同時に意味しないことを条件とし;
R3は、
直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキル;
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の3〜12員シクロアルキル部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、上記3〜12員シクロアルキル部位;
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の3〜12員ヘテロシクロアルキル部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、上記3〜12員ヘテロシクロアルキル部位;
非置換、一置換もしくは多置換の6〜14員アリール部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、上記6〜14員アリール部位;または
非置換、一置換もしくは多置換の5〜14員ヘテロアリール部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、上記5〜14員ヘテロアリール部位;
を意味し、
R4は、
−H;
直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキルにおいて;−C(=O)−、−C(=O)O−、もしくは−S(=O)2−を通して任意選択的に接続されている、上記−C1−C6−アルキル;
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の3〜12員シクロアルキル部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、上記3〜12員シクロアルキル部位;または−C(=O)−、−C(=O)O−、−C(=O)O−CH2−、もしくは−S(=O)2−を通して任意選択的に接続されている、上記3〜12員シクロアルキル部位;
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の3〜12員ヘテロシクロアルキル部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、上記3〜12員ヘテロシクロアルキル部位;または−C(=O)−、−C(=O)O−、−C(=O)O−CH2−、もしくは−S(=O)2−を通して任意選択的に接続されている、上記3〜12員ヘテロシクロアルキル部位;
非置換、一置換もしくは多置換の6〜14員アリール部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、上記6〜14員アリール部位;または−C(=O)−、−C(=O)O−、−C(=O)O−CH2−、もしくは−S(=O)2−を通して任意選択的に接続されている、上記6〜14員アリール部位;あるいは
非置換、一置換もしくは多置換の5〜14員ヘテロアリール部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、上記5〜14員ヘテロアリール部位;または−C(=O)−、−C(=O)O−、−C(=O)O−CH2−、もしくは−S(=O)2−を通して任意選択的に接続されている、上記5〜14員ヘテロアリール部位;
を意味し;
Xは、−O−、−S−または−NR6−を意味し;
R5は、
−H;
直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキル;
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の3〜12員シクロアルキル部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、上記3〜12員シクロアルキル部位;
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の3〜12員ヘテロシクロアルキル部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、上記3〜12員ヘテロシクロアルキル部位;
非置換、一置換もしくは多置換の6〜14員アリール部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、上記6〜14員アリール部位;または
非置換、一置換もしくは多置換の5〜14員ヘテロアリール部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、上記5〜14員ヘテロアリール部位;
を意味し;
XがNR6を意味する場合、R6は、
−H;
直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキル;
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の3〜12員シクロアルキル部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、上記3〜12員シクロアルキル部位;
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の3〜12員ヘテロシクロアルキル部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、上記3〜12員ヘテロシクロアルキル部位;
非置換、一置換もしくは多置換の6〜14員アリール部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、上記6〜14員アリール部位;または
非置換、一置換もしくは多置換の5〜14員ヘテロアリール部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、上記5〜14員ヘテロアリール部位;
を意味し;
または、XがNR6を意味する場合、R5及びR6が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の3〜12員ヘテロシクロアルキル部位を形成し;
R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、及びR20は、互いに独立して、−H、−F、−Cl、−Br、−I、−OH、または直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキルを意味し;
あるいは、R7及びR8が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の3〜12員シクロアルキル部位;または飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の3〜12員ヘテロシクロアルキル部位を形成し;
ここで、「一置換または多置換」は、1以上の水素原子が、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−R21、−C(=O)R21、−C(=O)OR21、−C(=O)NR21R22、−O−(CH2CH2−O)1−30−H、−O−(CH2CH2−O)1−30−CH3、=O、−OR21、−OC(=O)R21、−OC(=O)OR21、−OC(=O)NR21R22、−NO2、−NR21R22、−NR21−(CH2)1−6−C(=O)R22、−NR21−(CH2)1−6−C(=O)OR22、−NR23−(CH2)1−6−C(=O)NR21R22、−NR21C(=O)R22、−NR21C(=O)−OR22、−NR23C(=O)NR21R22、−NR21S(=O)2R22、−SR21、−S(=O)R21、−S(=O)2R21、−S(=O)2OR21、及び−S(=O)2NR21R22からなる群から互いに独立して選択される置換基によって置き換えられていることを意味し;
ここで、
R21、R22及びR23は、互いに独立して、
−H;
直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、−NH2、及び−O−C1−C6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−C1−C6−アルキル;
飽和または不飽和の、非置換の3〜12員シクロアルキル部位において;直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、−NH2、−C1−C6−アルキル及び−O−C1−C6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、上記3〜12員シクロアルキル部位;
飽和または不飽和の、非置換の3〜12員ヘテロシクロアルキル部位において;直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、−NH2、−C1−C6−アルキル及び−O−C1−C6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、上記3〜12員ヘテロシクロアルキル部位;
非置換、一置換または多置換の6〜14員アリール部位において;直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、−NH2、−C1−C6−アルキル及び−O−C1−C6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、上記6〜14員アリール部位;
非置換、一置換または多置換の5〜14員ヘテロアリール部位において;直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、−NH2、−C1−C6−アルキル及び−O−C1−C6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、上記5〜14員ヘテロアリール部位;
を意味し;
あるいは、−C(=O)NR21R22、−OC(=O)NR21R22、−NR21R22、−NR23−(CH2)1−6−C(=O)NR21R22、−NR23C(=O)NR21R22、または−S(=O)2NR21R22内のR21及びR22は、これらが結合している窒素原子と一緒になって環を形成し、また、−(CH2)3−6−;−(CH2)2−O−(CH2)2−;または−(CH2)2−NRB−(CH2)2−を意味し、ここで、RBは、−H、あるいは、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br及び−Iからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−C1−C6−アルキルを意味する;
あるいはその生理学的に許容可能な塩に関する。
R7及びR8は、互いに独立して、−Hもしくは−C1−C6−アルキル;好ましくは−Hもしくは−CH3を意味し;または、R7及びR8が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の3〜12員シクロアルキル部位;好ましくはシクロプロピル、シクロブチルもしくはシクロペンチルを形成し、各場合において非置換であり;または飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の3〜12員ヘテロシクロアルキル部位;好ましくはオキセタニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルを形成し、各場合において非置換であり;かつ/あるいは
R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、及びR20は、互いに独立して、−H、−F、−OH、または−C1−C6−アルキル;好ましくは−Hを意味する。
−R1は、−Hまたは−CH3を意味し;
−R2は、飽和もしくは不飽和の、非置換の3〜12員シクロアルキル部位を意味し;ここで、上記3〜12員シクロアルキル部位が、非置換の−CH2−を通して接続されており;好ましくは−CH2−シクロアルキル、−CH2−シクロブチルもしくは−CH2−シクロペンチルであり;またはR2は、飽和もしくは不飽和の、非置換の3〜12員ヘテロシクロアルキル部位を意味し;ここで、上記3〜12員ヘテロシクロアルキル部位が、非置換の−CH2−を通して接続されており;好ましくは−CH2−オキセタニルもしくは−CH2−テトラヒドロフラニルである。
−H;
直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−O−C1−C4−アルキル、−C(=O)OH、−C(=O)OC1−C4−アルキル、−C(=O)NH2、−C(=O)NHC1−C4−アルキル、−C(=O)N(C1−C4−アルキル)2、−OH、−S(=O)C1−C4−アルキル及び−S(=O)2C1−C4−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−C1−C6−アルキル;
非置換または−OHによって一置換されている−シクロブチルにおいて;−CH2−を通して接続されている、上記−シクロブチル;
非置換の−ヘテロシクロブチル;あるいは
各場合において非置換または−F、−Cl、Br、−I、−OH、−O−C1−C4−アルキル、−CN、及び−S(=O)2C1−C4−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−オキサゾリル、−ピリジニル、−ピリダジニルまたは−ピリミジニルにおいて;−CH2−を通して任意選択的に接続されている、上記−オキサゾリル、−ピリジニル、−ピリダジニルまたは−ピリミジニル;
を意味し;
XがNR6を意味する場合、R6は、−Hまたは−CH3を意味し;
あるいは、XがNR6を意味する場合、R5及びR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、各場合において非置換または=O、−OH、及び−C(=O)NH2からなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている、ピペリジン部位、ピロリジン部位、モルホリン部位、チオモルホリン部位、チオモルホリンジオキシド部位、またはピペラジン部位を形成し;ここで、上記ピペリジン部位、ピロリジン部位、モルホリン部位、チオモルホリン部位、チオモルホリンジオキシド部位、またはピペラジン部位は、非置換のイミダゾール部位によって任意選択的に縮合されている。
R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、R8、及びXは、上記のように定義されており、
RCは、−H、−OH、−F、−CNまたは−C1−C4−アルキル;好ましくは−Hまたは−OHを意味し;
RDは、−Hまたは−Fを意味する;
あるいはその生理学的に許容可能な塩;
を有する。
R1は、−Hまたは−CH3を意味し;かつ/あるいは
R2は、直鎖または分岐状の、飽和の、非置換の−C1−C6−アルキルを意味し;好ましくは、R2は、−CH3または−CH2CH3を意味し;より好ましくは、R1及びR2は、両方が、−CH3を意味し;かつ/あるいは
R3は、各場合において非置換または−F、−Cl、−CN、−CH3、−CH2CH3、−CH2F、−CHF2、−CF3、−OCF3、−OH、−OCH3、−C(=O)NH2、C(=O)NHCH3、−C(=O)N(CH3)2、−NH2、−NHCH3、−N(CH3)2、−NHC(=O)CH3、−CH2OH、−SOCH3及び−SO2CH3からなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−フェニル、−チエニルまたは−ピリジニルを意味し;好ましくは、R3は、各場合において非置換または−Fによって置換されている−フェニル、−チエニルまたは−ピリジニルを意味し;より好ましくは、R3は、非置換または−Fによって一置換されているフェニルを意味し;かつ/あるいは
R4は、
−H;
直鎖または分岐状の、飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、及び−O−C1−C4−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−C1−C6−アルキル;
非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、及び−O−C1−C4−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている3〜6員シクロアルキルにおいて、−C1−C6−アルキレンを通して接続されている、上記3〜6員シクロアルキル;好ましくは、R4は、非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、及び−O−C1−C4−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている3〜6員シクロアルキルを意味し、ここで、上記3〜6員シクロアルキルは、−CH2−または−CH2CH2−を通して接続されており;より好ましくは、R4は、非置換または−OHによって一置換されている−シクロプロピルまたは−シクロブチルを意味し、ここで、上記−シクロプロピルまたは−シクロブチルは、−CH2−を通して接続されている;あるいは
非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、及び−O−C1−C4−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている3〜6員ヘテロシクロアルキルにおいて、−C1−C6−アルキレンを通して接続されている、上記3〜6員ヘテロシクロアルキル;
を意味し;かつ/あるいは
Xは、−O−または−NR6−を意味し;かつ/あるいは
R5は、
−H;
直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−O−C1−C4−アルキル、−C(=O)OH、−C(=O)OC1−C4−アルキル、−C(=O)NH2、−C(=O)NHC1−C4−アルキル、−C(=O)N(C1−C4−アルキル)2、−OH、−S(=O)C1−C4−アルキル及び−S(=O)2C1−C4−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−C1−C6−アルキル;
非置換または−OHによって一置換されている−シクロブチルにおいて;−CH2−を通して接続されている、上記−シクロブチル;
非置換の−ヘテロシクロブチル;あるいは
各場合において非置換または−F、−Cl、Br、−I、−OH、−O−C1−C4−アルキル、−CN、及び−S(=O)2C1−C4−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−オキサゾリル、−ピリジニル、−ピリダジニルまたは−ピリミジニルにおいて;−CH2−を通して任意選択的に接続されている、上記−オキサゾリル、−ピリジニル、−ピリダジニルまたは−ピリミジニル;好ましくは、各場合において非置換のピリジニルまたはピリダジニル;
を意味し;かつ/あるいは
XがNR6を意味する場合、R6は、−Hもしくは−CH3、好ましくは−Hを意味し;または、XがNR6を意味する場合、R5及びR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、各場合において非置換または=O、−OH、及び−C(=O)NH2からなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている、ピペリジン部位、ピロリジン部位、モルホリン部位、チオモルホリン部位、チオモルホリンジオキシド部位、またはピペラジン部位を形成し;ここで、上記ピペリジン部位、ピロリジン部位、モルホリン部位、チオモルホリン部位、チオモルホリンジオキシド部位、またはピペラジン部位は、非置換のイミダゾール部位によって任意選択的に縮合されており;かつ/あるいは
R7及びR8は、互いに独立して、−Hまたは−CH3を意味し;あるいは
R7及びR8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、各場合において非置換のシクロプロピル、シクロブチル、ヘテロシクロブチル及びヘテロシクロヘキシルからなる群から選択される環を形成し;かつ/あるいは
R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、及びR20は、−Hを意味する。
R1は、−Hまたは−CH3を意味し;かつ/あるいは
R2は、直鎖または分岐状の、飽和の、非置換の−C1−C6−アルキルを意味し;好ましくは、R2は、−CH3または−CH2CH3を意味し;より好ましくは、R1及びR2は、両方が、−CH3を意味し;かつ/あるいは
R3は、各場合において非置換または−F、−Cl、−CN、−CH3、−CH2CH3、−CH2F、−CHF2、−CF3、−OCF3、−OH、−OCH3、−C(=O)NH2、C(=O)NHCH3、−C(=O)N(CH3)2、−NH2、−NHCH3、−N(CH3)2、−NHC(=O)CH3、−CH2OH、SOCH3及び−SO2CH3からなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−フェニル、−チエニルまたは−ピリジニルを意味し;好ましくは、R3は、各場合において非置換または−Fによって置換されている−フェニル、−チエニルまたは−ピリジニルを意味し;より好ましくは、R3は、非置換のフェニルを意味し;かつ/あるいは
R4は、
−H;
直鎖または分岐状の、飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、及び−O−C1−C4−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−C1−C6−アルキル;または
非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、及び−O−C1−C4−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている3〜6員シクロアルキルにおいて、−C1−C6−アルキレンを通して接続されている、上記3〜6員シクロアルキル;好ましくは、R4は、非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、及び−O−C1−C4−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている3〜6員シクロアルキルを意味し、ここで、上記3〜6員シクロアルキルは、−CH2−または−CH2CH2−を通して接続されており;より好ましくは、R4は、非置換または−OHによって一置換されている−シクロブチルを意味し、ここで、上記−シクロブチルは、−CH2−を通して接続されている;を意味し;かつ/あるいは
Xは、−O−または−NR6−を意味し;かつ/あるいは
R5は、
−H;
直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−O−C1−C4−アルキル、−C(=O)OH、−C(=O)OC1−C4−アルキル、−C(=O)NH2、−C(=O)NHC1−C4−アルキル、−C(=O)N(C1−C4−アルキル)2、−OH、−S(=O)C1−C4−アルキル及び−S(=O)2C1−C4−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−C1−C6−アルキル;
非置換または−OHによって一置換されている−シクロブチルにおいて;−CH2−を通して接続されている、上記−シクロブチル;
非置換の−ヘテロシクロブチル;または
各場合において非置換または−F、−Cl、Br、−I、−OH、−O−C1−C4−アルキル、−CN、及び−S(=O)2C1−C4−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−オキサゾリル、−ピリジニル、−ピリダジニルまたは−ピリミジニルにおいて;−CH2−を通して任意選択的に接続されている、上記−オキサゾリル、−ピリジニル、−ピリダジニルまたは−ピリミジニル;好ましくは、各場合において非置換のピリジニルまたはピリダジニル;
を意味し;かつ/あるいは
XがNR6を意味する場合、R6は、−Hもしくは−CH3を意味し、好ましくは、R6は、−Hを意味し;かつ/あるいは
または、XがNR6を意味する場合、R5及びR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、各場合において非置換または=O、−OH、及び−C(=O)NH2からなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている、ピペリジン部位、ピロリジン部位、モルホリン部位、チオモルホリン部位、チオモルホリンジオキシド部位、またはピペラジン部位を形成し;ここで、上記ピペリジン部位、ピロリジン部位、モルホリン部位、チオモルホリン部位、チオモルホリンジオキシド部位、またはピペラジン部位は、非置換のイミダゾール部位によって任意選択的に縮合されており;かつ/あるいは
R7及びR8は、互いに独立して、−Hまたは−CH3を意味し;かつ/あるいは
R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、及びR20は、−Hを意味する。
RCは、−Hまたは−OHを意味し;
RDは、−Hまたは−Fを意味し;
R5は、−H、−CH3、または−CH2CH2−OHを意味し;
R6は、−Hまたは−CH3を意味し;
R7は、−CH3を意味し、R8は、−CH3を意味し;またはR7及びR8が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成する;
を有する。
−NOP受容体においてアゴニスト活性を有するが、MOP受容体において有意な活性を有さず;
−NOP受容体においてアゴニスト活性を有するが、KOP受容体において有意な活性を有さず;
−NOP受容体においてアゴニスト活性を有するが、DOP受容体において有意な活性を有さず;
−NOP受容体においてアゴニスト活性を有するが、MOP受容体において有意な活性を有さず、また、KOP受容体において有意な活性を有さず;
−NOP受容体においてアゴニスト活性を有するが、MOP受容体において有意な活性を有さず、また、DOP受容体において有意な活性を有さず;または
−NOP受容体においてアゴニスト活性を有するが、MOP受容体において有意な活性を有さず、また、KOP受容体において有意な活性を有さず、また、DOP受容体において有意な活性を有さない。
−NOP受容体においてアゴニスト活性、ならびにMOP受容体においてアゴニスト活性を有し;
−NOP受容体においてアゴニスト活性、ならびにMOP受容体においてアゴニスト活性、ならびにKOP受容体においてアゴニスト活性を有し;
−NOP受容体においてアゴニスト活性、ならびにMOP受容体においてアゴニスト活性、ならびにDOP受容体においてアゴニスト活性を有し;
−オピオイドパナゴニストとされ得、すなわち、NOP受容体においてアゴニスト活性、ならびにMOP受容体においてアゴニスト活性、ならびにKOP受容体においてアゴニスト活性、ならびにDOP受容体においてアゴニスト活性を有し;
−NOP受容体においてアゴニスト活性、ならびにMOP受容体においてアゴニスト活性を有するが、KOP受容体において有意な活性を有さず;
−NOP受容体においてアゴニスト活性、ならびにMOP受容体においてアゴニスト活性を有するが、DOP受容体において有意な活性を有さず;または
−NOP受容体においてアゴニスト活性、ならびにMOP受容体においてアゴニスト活性を有するが、KOP受容体において有意な活性を有さず、DOP受容体において有意な活性を有さない。
−NOP受容体においてアゴニスト活性、ならびにKOP受容体においてアゴニスト活性を有し;
−NOP受容体においてアゴニスト活性、ならびにKOP受容体においてアゴニスト活性、ならびにMOP受容体においてアゴニスト活性を有し;
−NOP受容体においてアゴニスト活性、ならびにKOP受容体においてアゴニスト活性、ならびにDOP受容体においてアゴニスト活性を有し;
−NOP受容体においてアゴニスト活性、ならびにKOP受容体においてアゴニスト活性を有するが、MOP受容体において有意な活性を有さず;
−NOP受容体においてアゴニスト活性、ならびにKOP受容体においてアゴニスト活性を有するが、DOP受容体において有意な活性を有さず;または
−NOP受容体においてアゴニスト活性、ならびにKOP受容体においてアゴニスト活性を有するが、MOP受容体において有意な活性を有さず、DOP受容体において有意な活性を有さない。
−NOP受容体においてアゴニスト活性、ならびにDOP受容体においてアゴニスト活性を有し;
−NOP受容体においてアゴニスト活性、ならびにDOP受容体においてアゴニスト活性を有するが、MOP受容体において有意な活性を有さず;
−NOP受容体においてアゴニスト活性、ならびにDOP受容体においてアゴニスト活性を有するが、KOP受容体において有意な活性を有さず;または
−NOP受容体においてアゴニスト活性、ならびにDOP受容体においてアゴニスト活性を有するが、MOP受容体において有意な活性を有さず、KOP受容体において有意な活性を有さない。
−KOP受容体においてアゴニスト活性を有するが、MOP受容体において有意な活性を有さず;
−KOP受容体においてアゴニスト活性を有するが、NOP受容体において有意な活性を有さず;
−KOP受容体においてアゴニスト活性を有するが、DOP受容体において有意な活性を有さず;
−KOP受容体においてアゴニスト活性を有するが、MOP受容体において有意な活性を有さず、また、NOP受容体において有意な活性を有さず;
−KOP受容体においてアゴニスト活性を有するが、MOP受容体において有意な活性を有さず、また、DOP受容体において有意な活性を有さず;または
−KOP受容体においてアゴニスト活性を有するが、MOP受容体において有意な活性を有さず、また、NOP受容体において有意な活性を有さず、また、DOP受容体において有意な活性を有さない。
−MOP受容体においてアゴニスト活性、ならびにKOP受容体においてアゴニスト活性、ならびにDOP受容体においてアンタゴニスト活性を有し;
−MOP受容体においてアゴニスト活性、ならびにKOP受容体においてアゴニスト活性、ならびにDOP受容体においてアンタゴニスト活性、ならびにNOP受容体においてアゴニスト活性を有し;
−MOP受容体においてアゴニスト活性、ならびにKOP受容体においてアゴニスト活性、ならびにDOP受容体においてアンタゴニスト活性、ならびにNOP受容体においてアンタゴニスト活性を有し;または
−MOP受容体においてアゴニスト活性、ならびにKOP受容体においてアゴニスト活性、ならびにDOP受容体においてアンタゴニスト活性を有するが、NOP受容体において有意な活性を有さない。
−NOP受容体においてアゴニスト活性を有するが、MOP受容体において有意な活性を有さず;
−NOP受容体においてアゴニスト活性を有するが、KOP受容体において有意な活性を有さず;
−NOP受容体においてアゴニスト活性を有するが、DOP受容体において有意な活性を有さず;
−NOP受容体においてアゴニスト活性を有するが、MOP受容体において有意な活性を有さず、また、KOP受容体において有意な活性を有さず;
−NOP受容体においてアゴニスト活性を有するが、MOP受容体において有意な活性を有さず、また、DOP受容体において有意な活性を有さず;または
−NOP受容体においてアゴニスト活性を有するが、MOP受容体において有意な活性を有さず、また、KOP受容体において有意な活性を有さず、また、DOP受容体において有意な活性を有さない。
−NOP受容体においてアンタゴニスト活性を有するが、MOP受容体において有意な活性を有さず;
−NOP受容体においてアンタゴニスト活性を有するが、KOP受容体において有意な活性を有さず;
−NOP受容体においてアンタゴニスト活性を有するが、DOP受容体において有意な活性を有さず;
−NOP受容体においてアンタゴニスト活性を有するが、MOP受容体において有意な活性を有さず、また、KOP受容体において有意な活性を有さず;
−NOP受容体においてアンタゴニスト活性を有するが、MOP受容体において有意な活性を有さず、また、DOP受容体において有意な活性を有さず;または
−NOP受容体においてアンタゴニスト活性を有するが、MOP受容体において有意な活性を有さず、また、KOP受容体において有意な活性を有さず、また、DOP受容体において有意な活性を有さない。
−NOP受容体においてアンタゴニスト活性、ならびにDOP受容体においてアゴニスト活性を有し;
−NOP受容体においてアンタゴニスト活性、ならびにDOP受容体においてアゴニスト活性を有するが、MOP受容体において有意な活性を有さず;
−NOP受容体においてアンタゴニスト活性、ならびにDOP受容体においてアゴニスト活性を有するが、KOP受容体において有意な活性を有さず;または
−NOP受容体においてアンタゴニスト活性、ならびにDOP受容体においてアゴニスト活性を有するが、MOP受容体において有意な活性を有さず、また、KOP受容体において有意な活性を有さない。
−一般式(IIIa)による及び一般式(IIIb)による中間体;または
−一般式(IIIa)による及び一般式(IIIc)による中間体;または
−一般式(IIIb)による及び一般式(IIIc)による中間体;または
−一般式(IIIa)による、一般式(IIIb)による及び一般式(IIIc)による
の調製を含む合成経路を介して進行する。
塩水 飽和塩化ナトリウム水溶液
CC カラムクロマトグラフィ
cHex シクロヘキサン
DCM ジクロロメタン
DIPEA N,N−ジイソプロピルエチルアミン
DMF N,N−ジメチルホルムアミド
Et エチル
エーテル ジエチルエーテル
EE 酢酸エチル
EtOAc 酢酸エチル
EtOH エタノール
h 時間(複数可)
H2O 水
HATU O−(7−アザ−ベンゾチアゾール−1−イル)−N,N,N’,N’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
LDA リチウム−ジ−イソプロピル(proyl)−アミド(amid)
Me メチル
m/z 質量対電荷比
MeOH メタノール
MeCN アセトニトリル
min 分
MS 質量分析
NBS N−ブロモ−スクシンイミド
NEt3 トリエチルアミン
Pd2(dba)3 トリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(0)
PE 石油エーテル(60〜80℃)
RM 反応混合物
RT 室温
T3P 2,4,6−トリプロピル−1,3,5,2,4,6−トリオキサトリホスホリナン−2,4,6−トリオキシド
tBME tert−.ブチルメチルエーテル
THF テトラヒドロフラン
v/v 体積対体積
w/w 重量対重量
XantPhos 4,5−ビス(ジフェニルホスフィノ)−9,9−ジメチルキサンタン
1,4−ジオキサ−スピロ[4.5]デカン−8−オン(25.0g、160.25mmol、1.0当量)と、EtNH2のTHF(200ml、2.5当量、400.64mmol)2M溶液との、EtOH(30mL)中の混合物を、室温で48時間撹拌した。反応混合物をアルゴン雰囲気下で濃縮した。残渣をエーテル(60mL)で希釈し、新たに調製したPhLi溶液[ブロモベンゼン(27.675g、1.1当量、176.275mmol)のエーテル(100mL)溶液にTHF中の2.5M n−BuLi(70.5mL、1.1当量、176.27mmol)を−30℃で添加し、室温で1時間撹拌することによって調製]に室温で添加した。反応混合物を室温で1.5時間撹拌し、次いで0℃に冷却し、飽和水性NH4Cl(100mL)でクエンチした。得られた混合物をEtOAc(2×750mL)で抽出し、合わせた有機抽出物を水(3×350mL)、塩水(300mL)で洗浄し、Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。粗生成物をエチルメチルケトン(100mL)に溶解し、TMSCl(37.5mL)を0℃で添加した。反応混合物を室温で16時間撹拌し、形成した析出物を濾去し、アセトン及びTHFで洗浄して、エチル−(8−フェニル−1,4−ジオキサ−スピロ[4.5]デカ−8−イル)−アミン塩酸塩をオフホワイト固体として得た。この反応を2バッチの25gスケールで行い、収率を2の合計のバッチについて得る。収率:18%(17.1g、57.575mmol)。LCMS:m/z262.2(M+H)+。
シス−8−ジメチルアミノ−3−(2,2−ジメチル−3−オキソ−3−チオモルホリン−4−イル−プロピル)−1−(1−ヒドロキシ−シクロブチルメチル)−8−フェニル−1,3−ジアザ−スピロ[4.5]デカン−2−オン(270mg、0.5mmol、1.0当量)のアセトン/THF/H2O(40mL、6/1/1v/v/v)溶液に、オキソン(615mg、1.0mmol、2.0当量)を0℃で添加した。反応混合物を室温で16時間撹拌し、飽和水性Na2SO3でクエンチし、EtOAc(150mL)で希釈し、飽和水性NaHCO3(75mL)で洗浄した。有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧下で濃縮して粗生成物を得、これをカラムクロマトグラフィによって精製し(シリカゲル;DCM中4%MeOH)、シス−8−ジメチルアミノ−3−[3−(1,1−ジオキソ−1l6−チオモルホリン−4−イル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−プロピル]−1−(1−ヒドロキシ−シクロブチルメチル)−8−フェニル−1,3−ジアザ−スピロ[4.5]デカン−2−オン(SC_5079)(100mg、0.17mmol、34%)を白色固体として得た。1HNMR(DMSO−d6,400MHz),δ(ppm)=7.37−7.25(m,5H),5.91(s,1H),3.92(bs,4H),3.28(bs,4H),3.13(bs,4H),3.07(s,2H),2.64(d,2H,J=13.44Hz),2.07−2.00(m,4H),1.96(s,6H),1.87−1.85(m,2H),1.61−1.64(m,1H),1.40−1.30(m,5H),1.19(s,6H).LC−MS:m/z[M+1]+=575.1(MW計算値=574.78).
シス−3−[1−(シクロプロピルメチル)−8−(ジメチルアミノ)−8−(3−フルオロフェニル)−2−オキソ−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]プロパン酸ナトリウム(60mg、0.144mmol、60mg)及びN−メチルメタンアミン(8当量、1.15mmol、THF中2M、0.57mL)のDCM(1mL)溶液にプロピルホスホン酸無水物溶液をEtOAc(2当量、0.29mmol、0.17mL)中≧50重量%で添加した。反応混合物を室温で一晩撹拌し、次いで飽和水性NaHCO3(2mL)でクエンチし、EtOAcで希釈した。有機相を分離し、水相をEtOAcで抽出した。合わせた有機層を無水Na2SO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。得られた粗生成物をブラッシュクロマトグラフィによって精製し(溶出液勾配DCM/MeOH)、シス−3−(1−(シクロプロピルメチル)−8−(ジメチルアミノ)−8−(3−フルオロフェニル)−2−オキソ−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル)−N,N−ジメチルプロパンアミド(SC_5083)(25mg、39%)を得た。LC−MS:m/z[M+H]+=445.3(MW計算値=444.29)。1H NMR(600MHz,DMSO)δ7.40(td,1H),7.21−7.05(m,3H),3.27(t,2H),3.18(s,2H),2.95(s,3H),2.91(d,2H),2.79(s,3H),2.67−2.55(m,2H),2.47(t,2H),2.13(ddd,2H),1.99(s,6H),1.43−1.21(m,4H),0.92(ddt,1H),0.49−0.41(m,2H),0.30−0.21(m,2H)。
なお、本願は、特許請求の範囲に記載の発明に関するものであるが、他の態様として以下も包含し得る。
1.一般式(I)による化合物:
R 1 及びR 2 は、互いに独立して、
−H;
直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−OH、−OCH 3 、−CN及び−CO 2 CH 3 からなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−C 1 −C 6 −アルキル;
飽和または不飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−OH、−OCH 3 、−CN及び−CO 2 CH 3 からなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている3〜12員シクロアルキル部位において;直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換の−C 1 −C 6 −アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記3〜12員シクロアルキル部位;あるいは
飽和または不飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−OH、−OCH 3 、−CN及び−CO 2 CH 3 からなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている3〜12員ヘテロシクロアルキル部位において;直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換の−C 1 −C 6 −アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記3〜12員ヘテロシクロアルキル部位;
を意味し、
あるいは
R 1 及びR 2 は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、環を形成し、また、−(CH 2 ) 3−6 −;−(CH 2 ) 2 −O−(CH 2 ) 2 −;または−(CH 2 ) 2 −NR A −(CH 2 ) 2 −:ここで、R A は、−H、あるいは、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br及び−Iからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−C 1 −C 6 −アルキルを意味する;を意味しており;
R 3 は、
直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C 1 −C 6 −アルキル;
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の3〜12員シクロアルキル部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C 1 −C 6 −アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記3〜12員シクロアルキル部位;
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の3〜12員ヘテロシクロアルキル部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C 1 −C 6 −アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記3〜12員ヘテロシクロアルキル部位;
非置換、一置換もしくは多置換の6〜14員アリール部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C 1 −C 6 −アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記6〜14員アリール部位;または
非置換、一置換もしくは多置換の5〜14員ヘテロアリール部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C 1 −C 6 −アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記5〜14員ヘテロアリール部位;
を意味し、
R 4 は、
−H;
直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C 1 −C 6 −アルキルにおいて;−C(=O)−、−C(=O)O−、もしくは−S(=O) 2 −を通して任意選択的に接続されている、前記−C 1 −C 6 −アルキル;
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の3〜12員シクロアルキル部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C 1 −C 6 −アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記3〜12員シクロアルキル部位;または−C(=O)−、−C(=O)O−、−C(=O)O−CH 2 −、もしくは−S(=O) 2 −を通して任意選択的に接続されている、前記3〜12員シクロアルキル部位;
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の3〜12員ヘテロシクロアルキル部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C 1 −C 6 −アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記3〜12員ヘテロシクロアルキル部位;または−C(=O)−、−C(=O)O−、−C(=O)O−CH 2 −、もしくは−S(=O) 2 −を通して任意選択的に接続されている、前記3〜12員ヘテロシクロアルキル部位;
非置換、一置換もしくは多置換の6〜14員アリール部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C 1 −C 6 −アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記6〜14員アリール部位;または−C(=O)−、−C(=O)O−、−C(=O)O−CH 2 −、もしくは−S(=O) 2 −を通して任意選択的に接続されている、前記6〜14員アリール部位;あるいは
非置換、一置換もしくは多置換の5〜14員ヘテロアリール部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C 1 −C 6 −アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記5〜14員ヘテロアリール部位;または−C(=O)−、−C(=O)O−、−C(=O)O−CH 2 −、もしくは−S(=O) 2 −を通して任意選択的に接続されている、前記5〜14員ヘテロアリール部位;
を意味し;
Xは、−O−、−S−または−NR 6 −を意味し;
R 5 は、
−H;
直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C 1 −C 6 −アルキル;
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の3〜12員シクロアルキル部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C 1 −C 6 −アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記3〜12員シクロアルキル部位;
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の3〜12員ヘテロシクロアルキル部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C 1 −C 6 −アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記3〜12員ヘテロシクロアルキル部位;
非置換、一置換もしくは多置換の6〜14員アリール部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C 1 −C 6 −アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記6〜14員アリール部位;または
非置換、一置換もしくは多置換の5〜14員ヘテロアリール部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C 1 −C 6 −アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記5〜14員ヘテロアリール部位;
を意味し;
XがNR 6 を意味する場合、R 6 は、
−H;
直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C 1 −C 6 −アルキル;
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の3〜12員シクロアルキル部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C 1 −C 6 −アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記3〜12員シクロアルキル部位;
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の3〜12員ヘテロシクロアルキル部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C 1 −C 6 −アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記3〜12員ヘテロシクロアルキル部位;
非置換、一置換もしくは多置換の6〜14員アリール部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C 1 −C 6 −アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記6〜14員アリール部位;または
非置換、一置換もしくは多置換の5〜14員ヘテロアリール部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C 1 −C 6 −アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記5〜14員ヘテロアリール部位;
を意味し;
または、XがNR 6 を意味する場合、R 5 及びR 6 が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の3〜12員ヘテロシクロアルキル部位を形成し;
R 7 、R 8 、R 9 、R 10 、R 11 、R 12 、R 13 、R 14 、R 15 、R 16 、R 17 、R 18 、R 19 、及びR 20 は、互いに独立して、−H、−F、−Cl、−Br、−I、−OH、または直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C 1 −C 6 −アルキルを意味し;
あるいは、R 7 及びR 8 が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の3〜12員シクロアルキル部位;または飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の3〜12員ヘテロシクロアルキル部位を形成し;
ここで、「一置換または多置換」は、1以上の水素原子が、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−R 21 、−C(=O)R 21 、−C(=O)OR 21 、−C(=O)NR 21 R 22 、−O−(CH 2 CH 2 −O) 1−30 −H、−O−(CH 2 CH 2 −O) 1−30 −CH 3 、=O、−OR 21 、−OC(=O)R 21 、−OC(=O)OR 21 、−OC(=O)NR 21 R 22 、−NO 2 、−NR 21 R 22 、−NR 21 −(CH 2 ) 1−6 −C(=O)R 22 、−NR 21 −(CH 2 ) 1−6 −C(=O)OR 22 、−NR 23 −(CH 2 ) 1−6 −C(=O)NR 21 R 22 、−NR 21 C(=O)R 22 、−NR 21 C(=O)−OR 22 、−NR 23 C(=O)NR 21 R 22 、−NR 21 S(=O) 2 R 22 、−SR 21 、−S(=O)R 21 、−S(=O) 2 R 21 、−S(=O) 2 OR 21 、及び−S(=O) 2 NR 21 R 22 からなる群から互いに独立して選択される置換基によって置き換えられていることを意味し;
ここで、
R 21 、R 22 及びR 23 は、互いに独立して、
−H;
直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、−NH 2 、及び−O−C 1 −C 6 −アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−C 1 −C 6 −アルキル;
飽和または不飽和の、非置換の3〜12員シクロアルキル部位において;直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、−NH 2 、−C 1 −C 6 −アルキル及び−O−C 1 −C 6 −アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−C 1 −C 6 −アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記3〜12員シクロアルキル部位;
飽和または不飽和の、非置換の3〜12員ヘテロシクロアルキル部位において;直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、−NH 2 、−C 1 −C 6 −アルキル及び−O−C 1 −C 6 −アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−C 1 −C 6 −アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記3〜12員ヘテロシクロアルキル部位;
非置換、一置換または多置換の6〜14員アリール部位において;直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、−NH 2 、−C 1 −C 6 −アルキル及び−O−C 1 −C 6 −アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−C 1 −C 6 −アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記6〜14員アリール部位;
非置換、一置換または多置換の5〜14員ヘテロアリール部位において;直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、−NH 2 、−C 1 −C 6 −アルキル及び−O−C 1 −C 6 −アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−C 1 −C 6 −アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記5〜14員ヘテロアリール部位;
を意味し;
あるいは、−C(=O)NR 21 R 22 、−OC(=O)NR 21 R 22 、−NR 21 R 22 、−NR 23 −(CH 2 ) 1−6 −C(=O)NR 21 R 22 、−NR 23 C(=O)NR 21 R 22 、または−S(=O) 2 NR 21 R 22 内のR 21 及びR 22 は、これらが結合している窒素原子と一緒になって環を形成し、また、−(CH 2 ) 3−6 −;−(CH 2 ) 2 −O−(CH 2 ) 2 −;または−(CH 2 ) 2 −NR B −(CH 2 ) 2 −を意味し、ここで、R B は、−H、あるいは、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br及び−Iからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−C 1 −C 6 −アルキルを意味する;
あるいはその生理学的に許容可能な塩。
2.R 7 及びR 8 が、互いに独立して、−Hまたは−C 1 −C 6 −アルキルを意味する、上記1に記載の化合物。
3.R 7 及びR 8 は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、各場合において非置換の、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチル、オキセタニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルからなる群から選択される環を形成する、上記1に記載の化合物。
4.R 9 、R 10 、R 11 、R 12 、R 13 、R 14 、R 15 、R 16 、R 17 、R 18 、R 19 、及びR 20 が、互いに独立して、−H、−F、−OH、または−C 1 −C 6 −アルキルを意味する、上記1〜3のいずれかに記載の化合物。
5.R 1 が、−Hを意味し;R 2 が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−C 1 −C 6 −アルキルを意味する、上記1〜4のいずれかに記載の化合物。
6.R 1 が、−CH 3 を意味し;R 2 が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−C 1 −C 6 −アルキルを意味する、上記1〜4のいずれかに記載の化合物。
7.R 1 が、−Hまたは−CH 3 を意味し;R 2 が、−CH 2 −シクロアルキル、−CH 2 −シクロブチル、−CH 2 −シクロペンチル、−CH 2 −オキセタニルまたは−CH 2 −テトラヒドロフラニルを意味する、上記1〜4のいずれかに記載の化合物。
8.R 1 及びR 2 は、これらが結合している窒素原子と一緒になって環を形成し、また、−(CH 2 ) 3−6 −を意味する、上記1〜4のいずれかに記載の化合物。
9.R 3 が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−C 1 −C 6 −アルキルを意味する、上記1〜8のいずれかに記載の化合物。
10.R 3 が、非置換、一置換または多置換の6〜14員アリール部位を意味する、上記1〜8のいずれかに記載の化合物。
11.R 3 が、非置換、一置換または多置換の5〜14員ヘテロアリール部位を意味する、上記1〜8のいずれかに記載の化合物。
12.R 4 が、−Hを意味する、上記1〜11のいずれかに記載の化合物。
13.R 4 が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換−C 1 −C 6 −アルキルを意味する、上記1〜11のいずれかに記載の化合物。
14.R 4 が、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の3〜12員シクロアルキル部位を意味し;前記3〜12員シクロアルキル部位が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−C 1 −C 6 −アルキレン−を通して接続されている、上記1〜11のいずれかに記載の化合物。
15.R 4 が、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の3〜12員ヘテロシクロアルキル部位を意味し;前記3〜12員ヘテロシクロアルキル部位が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−C 1 −C 6 −アルキレン−を通して接続されている、上記1〜11のいずれかに記載の化合物。
16.R 4 が、非置換、一置換または多置換の6〜14員アリール部位を意味し;前記6〜14員アリール部位が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−C 1 −C 6 −アルキレン−を通して接続されている、上記1〜11のいずれかに記載の化合物。
17.R 4 が、非置換、一置換または多置換の5〜14員ヘテロアリール部位を意味し;前記5〜14員ヘテロアリール部位が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−C 1 −C 6 −アルキレン−を通して接続されている、上記1〜11のいずれかに記載の化合物。
18.R 5 が、−Hを意味する、上記1〜17のいずれかに記載の化合物。
19.R 5 が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−C 1 −C 6 −アルキルを意味する、上記1〜17のいずれかに記載の化合物。
20.R 5 が、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の3〜12員シクロアルキル部位を意味し、前記3〜12員シクロアルキル部位が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−C 1 −C 6 −アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、上記1〜17のいずれかに記載の化合物。
21.R 5 が、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の3〜12員ヘテロシクロアルキル部位を意味し;前記3〜12員ヘテロシクロアルキル部位が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−C 1 −C 6 −アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、上記1〜17のいずれかに記載の化合物。
22.R 5 が、非置換、一置換または多置換の5〜14員ヘテロアリール部位を意味し;前記5〜14員ヘテロアリール部位が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−C 1 −C 6 −アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、上記1〜17のいずれかに記載の化合物。
23.Xが、NR 6 を意味し、R 5 及びR 6 は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の3〜12員ヘテロシクロアルキル部位を形成する、上記1〜22のいずれかに記載の化合物。
24.Xが、NR 6 を意味し、R 6 が、−H、または、直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C 1 −C 6 −アルキルを意味する、上記1〜22のいずれかに記載の化合物。
25.一般式(II−A)〜(VIII−C)のいずれかによる構造:
R 1 、R 2 、R 3 、R 4 、R 5 、R 6 、R 7 、R 8 、及びXは、上記1〜24のいずれかに定義されており、
R C は、−H、−OH、−F、−CNまたは−C 1 −C 4 −アルキルを意味し;
R D は、−Hまたは−Fを意味する;
を有する、上記1〜24のいずれかに記載の化合物、あるいはその生理学的に許容可能な塩。
26.サブ構造
27.R 1 は、−Hまたは−CH 3 を意味し;
R 2 は、直鎖または分岐状の、飽和の、非置換の−C 1 −C 6 −アルキルを意味し;
R 3 は、各場合において非置換または−F、−Cl、−CN、−CH 3 、−CH 2 CH 3 、−CH 2 F、−CHF 2 、−CF 3 、−OCF3、−OH、−OCH 3 、−C(=O)NH 2 、C(=O)NHCH 3 、−C(=O)N(CH 3 ) 2 、−NH 2 、−NHCH 3 、−N(CH 3 ) 2 、−NHC(=O)CH 3 、−CH 2 OH、−SOCH 3 及び−SO 2 CH 3 からなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−フェニル、−チエニルまたは−ピリジニルを意味し;
R 4 は、
−H;
直鎖または分岐状の、飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、及び−O−C 1 −C 4 −アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−C 1 −C 6 −アルキル;
非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、及び−O−C 1 −C 4 −アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている3〜6員シクロアルキルにおいて、−C 1 −C 6 −アルキレンを通して接続されている、前記3〜6員シクロアルキル;あるいは
非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、及び−O−C 1 −C 4 −アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている3〜6員ヘテロシクロアルキルにおいて、−C 1 −C 6 −アルキレンを通して接続されている、前記3〜6員ヘテロシクロアルキル;を意味し;
Xは、−O−または−NR 6 −を意味し;
R 5 は、
−H;
直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−O−C 1 −C 4 −アルキル、−C(=O)OH、−C(=O)OC 1 −C 4 −アルキル、−C(=O)NH 2 、−C(=O)NHC 1 −C 4 −アルキル、−C(=O)N(C 1 −C 4 −アルキル) 2 、−OH、−S(=O)C 1 −C 4 −アルキル及び−S(=O) 2 C 1 −C 4 −アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−C 1 −C 6 −アルキル;
非置換または−OHによって一置換されている−シクロブチルにおいて;−CH 2 −を通して接続されている、前記−シクロブチル;
非置換の−ヘテロシクロブチル;あるいは
各場合において非置換または−F、−Cl、Br、−I、−OH、−O−C 1 −C 4 −アルキル、−CN、及び−S(=O) 2 C 1 −C 4 −アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−オキサゾリル、−ピリジニル、−ピリダジニルまたは−ピリミジニルにおいて;−CH 2 −を通して任意選択的に接続されている、前記−オキサゾリル、−ピリジニル、−ピリダジニルまたは−ピリミジニル;
を意味し;
XがNR 6 を意味する場合、R 6 は、−Hもしくは−CH 3 を意味し;
あるいは、XがNR 6 を意味する場合、R 5 及びR 6 は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、各場合において非置換または=O、−OH、及び−C(=O)NH 2 からなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている、ピペリジン部位、ピロリジン部位、モルホリン部位、チオモルホリン部位、チオモルホリンジオキシド部位、またはピペラジン部位を形成し;ここで、前記ピペリジン部位、ピロリジン部位、モルホリン部位、チオモルホリン部位、チオモルホリンジオキシド部位、またはピペラジン部位は、非置換のイミダゾール部位によって任意選択的に縮合されており;
R 7 及びR 8 は、互いに独立して、−Hまたは−CH 3 を意味し;または
R 7 及びR 8 は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、各場合において非置換のシクロプロピル、シクロブチル、ヘテロシクロブチル及びヘテロシクロヘキシルからなる群から選択される環を形成し;
R 9 、R 10 、R 11 、R 12 、R 13 、R 14 、R 15 、R 16 、R 17 、R 18 、R 19 、及びR 20 は、−Hを意味する、上記1〜26のいずれかに記載の化合物。
28.一般式(I’)による構造
を有する、上記1〜27のいずれかに記載の化合物、あるいはその生理学的に許容可能な塩。
29.一般式(IX)による構造
R C は、−Hまたは−OHを意味し;
R D は、−Hまたは−Fを意味し;
R 5 は、−H、−CH 3 、または−CH 2 CH 2 −OHを意味し;
R 6 は、−Hまたは−CH 3 を意味し;
R 7 は、−CH 3 を意味し、R 8 は、−CH 3 を意味し;またはR 7 及びR 8 が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、シクロプロピル環を形成する;
を有する、上記1〜28のいずれかに記載の化合物、あるいはその生理学的に許容可能な塩。
30.シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−ピリダジン−3−イル−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(2−メトキシ−ピリジン−4−イル)−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(3−メトキシ−ピリジン−4−イル)−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(6−メトキシ−ピリダジン−3−イル)−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(5−メチルスルホニル−ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(5−メトキシ−ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(6−メチルスルホニル−ピリジン−3−イル)−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(6−メトキシ−ピラジン−2−イル)−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(4−メトキシ−ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(オキサゾール−5−イル−メチル)−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(オキサゾール−2−イル−メチル)−プロピオンアミド;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−3−[3−[3,4−ジヒドロキシ−ピペリジン−1−イル]−3−オキソ−プロピル]−8−ジメチルアミノ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−3−[3−[3,4−ジヒドロキシ−ピロリジン−1−イル]−3−オキソ−プロピル]−8−ジメチルアミノ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−3−[3−[(3S,4R)−3,4−ジヒドロキシ−ピロリジン−1−イル]−3−オキソ−プロピル]−8−ジメチルアミノ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−3−[3−(3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−3−オキソ−プロピル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−プロピオンアミド;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−3−[3−オキソ−3−(5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−7−イル)−プロピル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−3−[3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−プロパノイルアミノ]−N,N−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−N−(2−シアノ−ピリミジン−5−イル)−3−[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−ピリミジン−2−イル−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(4−ヒドロキシ−ピリミジン−2−イル)−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(4−メトキシ−ピリミジン−2−イル)−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−メチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−3−[1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−8−メチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(2−ヒドロキシ−エチル)−プロピオンアミド;
シス−3−[1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−8−メチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−プロピオンアミド;
シス−3−[1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−8−メチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−メチル−プロピオンアミド;
シス−3−[1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−8−メチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−ピリダジン−3−イル−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−(2−メトキシ−エチル)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(2−ヒドロキシ−エチル)−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−(2−メトキシ−エチル)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−メチル−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−(2−メトキシ−エチル)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−ピリミジン−5−イル−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−(3−メトキシ−プロピル)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−(2−メトキシ−エチル)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−ピリジン−3−イル−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−ピリジン−4−イル−プロピオンアミド;
シス−2−[3−[8−ジメチルアミノ−1−(3−メトキシ−プロピル)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−プロパノイルアミノ]−2−メチル−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−(3−メトキシ−プロピル)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(2−メチルスルホニル−エチル)−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−(3−メトキシ−プロピル)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(2−ヒドロキシ−エチル)−プロピオンアミド;
シス−8−ジメチルアミノ−1−(3−メトキシ−プロピル)−3−[3−オキソ−3−(3−オキソ−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−(2R)−1−[3−[8−ジメチルアミノ−1−(3−メトキシ−プロピル)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−プロパノイル]−ピロリジン−2−カルボン酸アミド;
シス−N−(カルバモイル−メチル)−3−[8−ジメチルアミノ−1−(3−メトキシ−プロピル)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−ピリジン−2−イル−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−(エチル−メチル−アミノ)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−[メチル−(2−メチル−プロピル)−アミノ]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−メチル−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−メチル−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−ピリミジン−5−イル−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−メチル−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(2−メトキシ−エチル)−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(2−ヒドロキシ−エチル)−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(オキセタン−3−イル)−プロピオンアミド;
シス−N−(カルバモイル−メチル)−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチル−アミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−N−(カルバモイル−メチル)−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−メチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−3−[1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−8−メチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(オキセタン−3−イル)−プロピオンアミド;
シス−3−[1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−8−メチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−3−[8−(エチル−メチル−アミノ)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−3−[8−(エチル−メチル−アミノ)−1−メチル−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−2,2−ジメチル−3−(8−メチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル)−プロピオンアミド;
シス−3−(8−エチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル)−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−3−(8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル)−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−エチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−(オキセタン−3−イル−メチル)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロプロピル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−3−[8−(エチル−メチル−アミノ)−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−8−ジメチルアミノ−3−(2,2−ジメチル−3−モルホリン−4−イル−3−オキソ−プロピル)−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(2−ヒドロキシ−エチル)−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−3−[1−[(1−シアノ−シクロブチル)−メチル]−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−8−ジメチルアミノ−3−[3−(1,1−ジオキソ−[1,4]チアジナン−4−イル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−プロピル]−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
トランス−3−[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド
トランス−3−(8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル)−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロプロピル−メチル)−8−ジメチルアミノ−8−(3−フルオロフェニル)−2−オキソ−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N,N−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロプロピル−メチル)−8−ジメチルアミノ−8−(3−フルオロフェニル)−2−オキソ−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−1−((1−(シクロプロピルメチル)−8−(ジメチルアミノ)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル)メチル)シクロプロパンカルボキサミド;
シス−3−((1−(シクロプロピルメチル)−8−(ジメチルアミノ)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル)メチル)オキセタン−3−カルボキサミド;
シス−3−(1−(シクロプロピルメチル)−8−(メチルアミノ)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル)−2,2−ジメチルプロパンアミド;
シス−3−(1−(シクロプロピルメチル)−8−(ジメチルアミノ)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル)プロパンアミド;
シス−3−(8−(ジメチルアミノ)−1−((1−フルオロシクロプロピル)メチル)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル)−2,2−ジメチルプロパンアミド
及びこれらの生理学的に許容可能な塩からなる群から選択される、上記1〜29のいずれかに記載の化合物。
31.疼痛の処置における使用のための、上記1〜30のいずれかに記載の化合物。
32.上記1〜31のいずれかに記載の化合物を含む薬剤。
Claims (32)
- 一般式(I)による化合物:
R1及びR2は、互いに独立して、
−H;
直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−OH、−OCH3、−CN及び−CO2CH3からなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−C1−C6−アルキル;
飽和または不飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−OH、−OCH3、−CN及び−CO2CH3からなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている3〜12員シクロアルキル部位において;直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記3〜12員シクロアルキル部位;あるいは
飽和または不飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−OH、−OCH3、−CN及び−CO2CH3からなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている3〜12員ヘテロシクロアルキル部位において;直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記3〜12員ヘテロシクロアルキル部位;
を意味し、
あるいは
R1及びR2は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、環を形成し、また、−(CH2)3−6−;−(CH2)2−O−(CH2)2−;または−(CH2)2−NRA−(CH2)2−:ここで、RAは、−H、あるいは、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br及び−Iからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−C1−C6−アルキルを意味する;を意味しており;
R3は、
直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキル;
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の3〜12員シクロアルキル部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記3〜12員シクロアルキル部位;
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の3〜12員ヘテロシクロアルキル部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記3〜12員ヘテロシクロアルキル部位;
非置換、一置換もしくは多置換の6〜14員アリール部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記6〜14員アリール部位;または
非置換、一置換もしくは多置換の5〜14員ヘテロアリール部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記5〜14員ヘテロアリール部位;
を意味し、
R4は、
−H;
直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキルにおいて;−C(=O)−、−C(=O)O−、もしくは−S(=O)2−を通して任意選択的に接続されている、前記−C1−C6−アルキル;
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の3〜12員シクロアルキル部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記3〜12員シクロアルキル部位;または−C(=O)−、−C(=O)O−、−C(=O)O−CH2−、もしくは−S(=O)2−を通して任意選択的に接続されている、前記3〜12員シクロアルキル部位;
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の3〜12員ヘテロシクロアルキル部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記3〜12員ヘテロシクロアルキル部位;または−C(=O)−、−C(=O)O−、−C(=O)O−CH2−、もしくは−S(=O)2−を通して任意選択的に接続されている、前記3〜12員ヘテロシクロアルキル部位;
非置換、一置換もしくは多置換の6〜14員アリール部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記6〜14員アリール部位;または−C(=O)−、−C(=O)O−、−C(=O)O−CH2−、もしくは−S(=O)2−を通して任意選択的に接続されている、前記6〜14員アリール部位;あるいは
非置換、一置換もしくは多置換の5〜14員ヘテロアリール部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記5〜14員ヘテロアリール部位;または−C(=O)−、−C(=O)O−、−C(=O)O−CH2−、もしくは−S(=O)2−を通して任意選択的に接続されている、前記5〜14員ヘテロアリール部位;
を意味し;
Xは、−O−、−S−または−NR6−を意味し;
R5は、
−H;
直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキル;
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の3〜12員シクロアルキル部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記3〜12員シクロアルキル部位;
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の3〜12員ヘテロシクロアルキル部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記3〜12員ヘテロシクロアルキル部位;
非置換、一置換もしくは多置換の6〜14員アリール部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記6〜14員アリール部位;または
非置換、一置換もしくは多置換の5〜14員ヘテロアリール部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記5〜14員ヘテロアリール部位;
を意味し;
XがNR6を意味する場合、R6は、
−H;
直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキル;
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の3〜12員シクロアルキル部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記3〜12員シクロアルキル部位;
飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の3〜12員ヘテロシクロアルキル部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記3〜12員ヘテロシクロアルキル部位;
非置換、一置換もしくは多置換の6〜14員アリール部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記6〜14員アリール部位;または
非置換、一置換もしくは多置換の5〜14員ヘテロアリール部位において;直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記5〜14員ヘテロアリール部位;
を意味し;
または、XがNR6を意味する場合、R5及びR6が、これらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の3〜12員ヘテロシクロアルキル部位を形成し;
R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、及びR20は、互いに独立して、−H、−F、−Cl、−Br、−I、−OH、または直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキルを意味し;
あるいは、R7及びR8が、これらが結合している炭素原子と一緒になって、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の3〜12員シクロアルキル部位;または飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の3〜12員ヘテロシクロアルキル部位を形成し;
ここで、「一置換または多置換」は、1以上の水素原子が、−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−R21、−C(=O)R21、−C(=O)OR21、−C(=O)NR21R22、−O−(CH2CH2−O)1−30−H、−O−(CH2CH2−O)1−30−CH3、=O、−OR21、−OC(=O)R21、−OC(=O)OR21、−OC(=O)NR21R22、−NO2、−NR21R22、−NR21−(CH2)1−6−C(=O)R22、−NR21−(CH2)1−6−C(=O)OR22、−NR23−(CH2)1−6−C(=O)NR21R22、−NR21C(=O)R22、−NR21C(=O)−OR22、−NR23C(=O)NR21R22、−NR21S(=O)2R22、−SR21、−S(=O)R21、−S(=O)2R21、−S(=O)2OR21、及び−S(=O)2NR21R22からなる群から互いに独立して選択される置換基によって置き換えられていることを意味し;
ここで、
R21、R22及びR23は、互いに独立して、
−H;
直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、−NH2、及び−O−C1−C6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−C1−C6−アルキル;
飽和または不飽和の、非置換の3〜12員シクロアルキル部位において;直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、−NH2、−C1−C6−アルキル及び−O−C1−C6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記3〜12員シクロアルキル部位;
飽和または不飽和の、非置換の3〜12員ヘテロシクロアルキル部位において;直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、−NH2、−C1−C6−アルキル及び−O−C1−C6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記3〜12員ヘテロシクロアルキル部位;
非置換、一置換または多置換の6〜14員アリール部位において;直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、−NH2、−C1−C6−アルキル及び−O−C1−C6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記6〜14員アリール部位;
非置換、一置換または多置換の5〜14員ヘテロアリール部位において;直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、−NH2、−C1−C6−アルキル及び−O−C1−C6−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、前記5〜14員ヘテロアリール部位;
を意味し;
あるいは、−C(=O)NR21R22、−OC(=O)NR21R22、−NR21R22、−NR23−(CH2)1−6−C(=O)NR21R22、−NR23C(=O)NR21R22、または−S(=O)2NR21R22内のR21及びR22は、これらが結合している窒素原子と一緒になって環を形成し、また、−(CH2)3−6−;−(CH2)2−O−(CH2)2−;または−(CH2)2−NRB−(CH2)2−を意味し、ここで、RBは、−H、あるいは、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br及び−Iからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−C1−C6−アルキルを意味する;
あるいはその生理学的に許容可能な塩。 - R7及びR8が、互いに独立して、−Hまたは−C1−C6−アルキルを意味する、請求項1に記載の化合物。
- R7及びR8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、各場合において非置換の、シクロプロピル、シクロブチルまたはシクロペンチル、オキセタニル、テトラヒドロフラニルまたはテトラヒドロピラニルからなる群から選択される環を形成する、請求項1に記載の化合物。
- R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、及びR20が、互いに独立して、−H、−F、−OH、または−C1−C6−アルキルを意味する、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- R1が、−Hを意味し;R2が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−C1−C6−アルキルを意味する、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- R1が、−CH3を意味し;R2が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−C1−C6−アルキルを意味する、請求項1〜4のいずれかに記載の化合物。
- R1が、−Hまたは−CH3を意味し;R2が、−CH2−シクロアルキル、−CH2−シクロブチル、−CH2−シクロペンチル、−CH2−オキセタニルまたは−CH2−テトラヒドロフラニルを意味する、請求項1〜4のいずれかに記載の化合物。
- R1及びR2は、これらが結合している窒素原子と一緒になって環を形成し、また、−(CH2)3−6−を意味する、請求項1〜4のいずれかに記載の化合物。
- R3が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−C1−C6−アルキルを意味する、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- R3が、非置換、一置換または多置換の6〜14員アリール部位を意味する、請求項1〜8のいずれかに記載の化合物。
- R3が、非置換、一置換または多置換の5〜14員ヘテロアリール部位を意味する、請求項1〜8のいずれかに記載の化合物。
- R4が、−Hを意味する、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- R4が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換−C1−C6−アルキルを意味する、請求項1〜11のいずれかに記載の化合物。
- R4が、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の3〜12員シクロアルキル部位を意味し;前記3〜12員シクロアルキル部位が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して接続されている、請求項1〜11のいずれかに記載の化合物。
- R4が、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の3〜12員ヘテロシクロアルキル部位を意味し;前記3〜12員ヘテロシクロアルキル部位が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して接続されている、請求項1〜11のいずれかに記載の化合物。
- R4が、非置換、一置換または多置換の6〜14員アリール部位を意味し;前記6〜14員アリール部位が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して接続されている、請求項1〜11のいずれかに記載の化合物。
- R4が、非置換、一置換または多置換の5〜14員ヘテロアリール部位を意味し;前記5〜14員ヘテロアリール部位が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して接続されている、請求項1〜11のいずれかに記載の化合物。
- R5が、−Hを意味する、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- R5が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−C1−C6−アルキルを意味する、請求項1〜17のいずれかに記載の化合物。
- R5が、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の3〜12員シクロアルキル部位を意味し、前記3〜12員シクロアルキル部位が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、請求項1〜17のいずれかに記載の化合物。
- R5が、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の3〜12員ヘテロシクロアルキル部位を意味し;前記3〜12員ヘテロシクロアルキル部位が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、請求項1〜17のいずれかに記載の化合物。
- R5が、非置換、一置換または多置換の5〜14員ヘテロアリール部位を意味し;前記5〜14員ヘテロアリール部位が、直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の−C1−C6−アルキレン−を通して任意選択的に接続されている、請求項1〜17のいずれかに記載の化合物。
- Xが、NR6を意味し、R5及びR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和または不飽和の、非置換、一置換または多置換の3〜12員ヘテロシクロアルキル部位を形成する、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- Xが、NR6を意味し、R6が、−H、または、直鎖もしくは分岐状の、飽和もしくは不飽和の、非置換、一置換もしくは多置換の−C1−C6−アルキルを意味する、請求項1〜22のいずれかに記載の化合物。
- R1は、−Hまたは−CH3を意味し;
R2は、直鎖または分岐状の、飽和の、非置換の−C1−C6−アルキルを意味し;
R3は、各場合において非置換または−F、−Cl、−CN、−CH3、−CH2CH3、−CH2F、−CHF2、−CF3、−OCF3、−OH、−OCH3、−C(=O)NH2、C(=O)NHCH3、−C(=O)N(CH3)2、−NH2、−NHCH3、−N(CH3)2、−NHC(=O)CH3、−CH2OH、−SOCH3及び−SO2CH3からなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−フェニル、−チエニルまたは−ピリジニルを意味し;
R4は、
−H;
直鎖または分岐状の、飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、及び−O−C1−C4−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−C1−C6−アルキル;
非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、及び−O−C1−C4−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている3〜6員シクロアルキルにおいて、−C1−C6−アルキレンを通して接続されている、前記3〜6員シクロアルキル;あるいは
非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−OH、及び−O−C1−C4−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている3〜6員ヘテロシクロアルキルにおいて、−C1−C6−アルキレンを通して接続されている、前記3〜6員ヘテロシクロアルキル;を意味し;
Xは、−O−または−NR6−を意味し;
R5は、
−H;
直鎖または分岐状の、飽和または不飽和の、非置換または−F、−Cl、−Br、−I、−CN、−O−C1−C4−アルキル、−C(=O)OH、−C(=O)OC1−C4−アルキル、−C(=O)NH2、−C(=O)NHC1−C4−アルキル、−C(=O)N(C1−C4−アルキル)2、−OH、−S(=O)C1−C4−アルキル及び−S(=O)2C1−C4−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−C1−C6−アルキル;
非置換または−OHによって一置換されている−シクロブチルにおいて;−CH2−を通して接続されている、前記−シクロブチル;
非置換の−ヘテロシクロブチル;あるいは
各場合において非置換または−F、−Cl、Br、−I、−OH、−O−C1−C4−アルキル、−CN、及び−S(=O)2C1−C4−アルキルからなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている−オキサゾリル、−ピリジニル、−ピリダジニルまたは−ピリミジニルにおいて;−CH2−を通して任意選択的に接続されている、前記−オキサゾリル、−ピリジニル、−ピリダジニルまたは−ピリミジニル;
を意味し;
XがNR6を意味する場合、R6は、−Hもしくは−CH3を意味し;
あるいは、XがNR6を意味する場合、R5及びR6は、これらが結合している窒素原子と一緒になって、各場合において非置換または=O、−OH、及び−C(=O)NH2からなる群から互いに独立して選択される1、2、3もしくは4の置換基によって置換されている、ピペリジン部位、ピロリジン部位、モルホリン部位、チオモルホリン部位、チオモルホリンジオキシド部位、またはピペラジン部位を形成し;ここで、前記ピペリジン部位、ピロリジン部位、モルホリン部位、チオモルホリン部位、チオモルホリンジオキシド部位、またはピペラジン部位は、非置換のイミダゾール部位によって任意選択的に縮合されており;
R7及びR8は、互いに独立して、−Hまたは−CH3を意味し;または
R7及びR8は、これらが結合している炭素原子と一緒になって、各場合において非置換のシクロプロピル、シクロブチル、ヘテロシクロブチル及びヘテロシクロヘキシルからなる群から選択される環を形成し;
R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15、R16、R17、R18、R19、及びR20は、−Hを意味する、先行請求項のいずれかに記載の化合物。 - シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−ピリダジン−3−イル−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(2−メトキシ−ピリジン−4−イル)−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(6−メトキシ−ピリジン−3−イル)−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(3−メトキシ−ピリジン−4−イル)−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(6−メトキシ−ピリダジン−3−イル)−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(5−メチルスルホニル−ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(5−メトキシ−ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(6−メチルスルホニル−ピリジン−3−イル)−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(6−メトキシ−ピラジン−2−イル)−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(4−メトキシ−ピリジン−2−イル)−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(オキサゾール−5−イル−メチル)−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(オキサゾール−2−イル−メチル)−プロピオンアミド;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−3−[3−[3,4−ジヒドロキシ−ピペリジン−1−イル]−3−オキソ−プロピル]−8−ジメチルアミノ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−3−[3−[3,4−ジヒドロキシ−ピロリジン−1−イル]−3−オキソ−プロピル]−8−ジメチルアミノ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−3−[3−[(3S,4R)−3,4−ジヒドロキシ−ピロリジン−1−イル]−3−オキソ−プロピル]−8−ジメチルアミノ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−3−[3−(3−ヒドロキシ−ピペリジン−1−イル)−3−オキソ−プロピル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−プロピオンアミド;
シス−1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−3−[3−オキソ−3−(5,6,7,8−テトラヒドロ−[1,2,4]トリアゾロ[1,5−a]ピラジン−7−イル)−プロピル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−3−[3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−プロパノイルアミノ]−N,N−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−N−(2−シアノ−ピリミジン−5−イル)−3−[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−ピリミジン−2−イル−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(4−ヒドロキシ−ピリミジン−2−イル)−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(4−メトキシ−ピリミジン−2−イル)−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−メチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−3−[1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−8−メチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(2−ヒドロキシ−エチル)−プロピオンアミド;
シス−3−[1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−8−メチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−プロピオンアミド;
シス−3−[1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−8−メチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−メチル−プロピオンアミド;
シス−3−[1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−8−メチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−ピリダジン−3−イル−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−(2−メトキシ−エチル)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(2−ヒドロキシ−エチル)−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−(2−メトキシ−エチル)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−メチル−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−(2−メトキシ−エチル)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−ピリミジン−5−イル−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−(3−メトキシ−プロピル)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−(2−メトキシ−エチル)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−ピリジン−3−イル−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−ピリジン−4−イル−プロピオンアミド;
シス−2−[3−[8−ジメチルアミノ−1−(3−メトキシ−プロピル)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−プロパノイルアミノ]−2−メチル−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−(3−メトキシ−プロピル)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(2−メチルスルホニル−エチル)−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−(3−メトキシ−プロピル)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(2−ヒドロキシ−エチル)−プロピオンアミド;
シス−8−ジメチルアミノ−1−(3−メトキシ−プロピル)−3−[3−オキソ−3−(3−オキソ−ピペラジン−1−イル)−プロピル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−(2R)−1−[3−[8−ジメチルアミノ−1−(3−メトキシ−プロピル)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−プロパノイル]−ピロリジン−2−カルボン酸アミド;
シス−N−(カルバモイル−メチル)−3−[8−ジメチルアミノ−1−(3−メトキシ−プロピル)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−ピリジン−2−イル−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−(エチル−メチル−アミノ)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−[メチル−(2−メチル−プロピル)−アミノ]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−メチル−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−メチル−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−ピリミジン−5−イル−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−メチル−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(2−メトキシ−エチル)−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(2−ヒドロキシ−エチル)−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(オキセタン−3−イル)−プロピオンアミド;
シス−N−(カルバモイル−メチル)−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−ジメチル−アミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−N−(カルバモイル−メチル)−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−メチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−3−[1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−8−メチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(オキセタン−3−イル)−プロピオンアミド;
シス−3−[1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−8−メチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−3−[8−(エチル−メチル−アミノ)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−3−[8−(エチル−メチル−アミノ)−1−メチル−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−2,2−ジメチル−3−(8−メチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル)−プロピオンアミド;
シス−3−(8−エチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル)−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−3−(8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル)−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロブチル−メチル)−8−エチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−(オキセタン−3−イル−メチル)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロプロピル−メチル)−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−3−[8−(エチル−メチル−アミノ)−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−8−ジメチルアミノ−3−(2,2−ジメチル−3−モルホリン−4−イル−3−オキソ−プロピル)−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
シス−3−[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N−(2−ヒドロキシ−エチル)−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−3−[1−[(1−シアノ−シクロブチル)−メチル]−8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−8−ジメチルアミノ−3−[3−(1,1−ジオキソ−[1,4]チアジナン−4−イル)−2,2−ジメチル−3−オキソ−プロピル]−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−2−オン;
トランス−3−[8−ジメチルアミノ−1−[(1−ヒドロキシ−シクロブチル)−メチル]−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド
トランス−3−(8−ジメチルアミノ−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル)−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロプロピル−メチル)−8−ジメチルアミノ−8−(3−フルオロフェニル)−2−オキソ−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−N,N−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−3−[1−(シクロプロピル−メチル)−8−ジメチルアミノ−8−(3−フルオロフェニル)−2−オキソ−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル]−2,2−ジメチル−プロピオンアミド;
シス−1−((1−(シクロプロピルメチル)−8−(ジメチルアミノ)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル)メチル)シクロプロパンカルボキサミド;
シス−3−((1−(シクロプロピルメチル)−8−(ジメチルアミノ)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル)メチル)オキセタン−3−カルボキサミド;
シス−3−(1−(シクロプロピルメチル)−8−(メチルアミノ)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル)−2,2−ジメチルプロパンアミド;
シス−3−(1−(シクロプロピルメチル)−8−(ジメチルアミノ)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル)プロパンアミド;
シス−3−(8−(ジメチルアミノ)−1−((1−フルオロシクロプロピル)メチル)−2−オキソ−8−フェニル−1,3−ジアザスピロ[4.5]デカン−3−イル)−2,2−ジメチルプロパンアミド
及びこれらの生理学的に許容可能な塩からなる群から選択される、先行請求項のいずれかに記載の化合物。 - 疼痛の処置における使用のための、先行請求項のいずれかに記載の化合物。
- 先行請求項のいずれかに記載の化合物を含む薬剤。
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