JP2021059559A - 微粒子 - Google Patents
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Abstract
Description
化ペニシリンGアミダーゼは、アモキシシリンの製造においてベンジルペニシリンを加水分解するためにも用いられている(Carleysmith, S.W.及びLilly, M.D., Biotechnol. Bioeng., 21, 1057-73, 1979)。
ポリマー粒子及び多孔質材料はしばしばクロマトグラフィーにおいて用いられ、ここでは固体支持体は固定相と呼ばれる。クロマトグラフィーの幾つかのモードにおいては、固定相のコストが限定的である可能性がある。他のモードにおいては、固定相の物理的性質によって、この方法の有効性が低下する可能性がある。例えば、アフィニティー、イオン交換、及びゲル透過クロマトグラフィーのためにしばしば用いられる軟質のポリマーは、粒子の変形しやすい性質のために高い流速においては用いることができない。クロマトグラフィーの多くの他のモードのために用いられる硬質のマクロ孔質ポリマーは、しばしば機械的に脆く、そのために短い使用寿命を有する可能性がある。
Recovery of Metal Ions from Aqueous Solutions"; Fortschritte in der Hydrometallurgie; 1988, Vortrage beim 34. Metallugischen Seminar des Fachausschusses fuer Metallugische Aus-und Weiterbildung der GDMB; 18-20 1998年11月; Goslar)。
公知の固相支持体は、一般に用途に適合した特定の寸法及び物理的性質のポリマー粒子を含む。使用しやすいように、これらのポリマー粒子はしばしば球状であり、規定された粒径分布を有する。粒子の球状の特質によって、ポリマーの流動及び濾過特性が向上する。固体支持体を用いることは操作上の有利性を有しているが、固相アプローチには欠点が存在する。例えば、ペプチド及びオリゴヌクレオチドの固相合成のために通常用いられている商業的に入手可能な支持体は、例えば複雑な製造プロセスのために高価である可能性がある。ミクロ多孔質ポリマー粒子及びマクロ孔質ポリマーが一般に用いられている。ミクロ多孔質ポリマーは比較的低いレベルの架橋部分を有しており、これによりポリマー粒子は好適な溶媒中において溶媒和し、その結果として膨潤する。マクロ孔質ポリマーは、ポリマーマトリクス内に高いレベルの架橋部分を有しており、大きな細孔を含む。これらのポリマー粒子は、一般に硬質であり、良好な流動特性を有し、充填カラムにおいて用いるのに好適である。
球晶は、通常は水中油組成物として界面活性剤の複数の層を含み、球晶を形成するために溶媒及び複雑な温度制御の使用が必要な可能性がある。粒径は広範囲にわたって広がる可能性がある。
されるマクロ孔質材料を含む粒子状支持体を与えることによって改善することができることを見出した。
nは少なくとも5、より好ましくは少なくとも6、特に少なくとも7である。好適には、nは40以下、好ましくは36以下、より好ましくは25以下、特に20以下である。好ましくは、nは7〜18である。
リアミン(DDPT)が挙げられる。
好適には、微粒子又はマクロ孔質材料は、所期の用途にしたがって調整された官能性成分を含む。例えば、エチレンジアミン四酢酸を加えることによって金属キレート化特性が与えられる。
他の態様においては、特異的酵素の活性部位を粒子内のペプチド中に導入して、活性剤の制御放出を可能にすることができる。例えば、創傷ベースのメタリノプロテアーゼ(metallino-protease)の切断部位を創傷ケアベースの材料中に導入して、抗菌剤の制御放出
を可能にすることができる。
子、酵素、核酸シーケンス、及びタンパク質が挙げられる。
本発明は、更なる形態においては、2以上の酸基を有する二酸(two acid)を、水性媒体、好ましくは水中で有機塩基と接触させることを含む、水性媒体中で自己組織化微粒子又はマクロ孔質材料を製造する方法を提供する。
本自己組織化微粒子又はマクロ孔質材料は、電気伝導性及び発光性ポリマーが関与する用途において用いることができる。発光性ポリマーを含む粒子状支持体を、ディスプレイパネル上に配列することができる。
従来は、クロマトグラフィーカラムは、一般に、好適な溶媒中の粒子のスラリー又は固定相を調製し、下部カラム濾板が存在しているカラム中にこれを移すことによって充填される。クロマトグラフィーカラム内における広い粒径分布による床の不均一な沈降は、不均一及び均一に破砕した固定相床をもたらして、劣った再現不能な分離を招く可能性がある。カラムは、しばしば求められている性能を達成するために、数回空にして再充填しなければならない。これは面倒であり、プロセススケールの運転において特に不利である停止時間をもたらす可能性がある。
ノリス型のクロマトグラフィーカラムを形成することができる。
更なる用途においては、本発明の粒子状支持体はまた、例えば遷移金属触媒及びリガンドを固定化することによって化学触媒反応において用いることもできる。
いる。
のために用いることができる。
本発明の微粒子又は本発明のマクロ孔質材料は、パーソナルケア製品、例えば局所組成物及び経口組成物、在宅ケア製品及び医療製品、例えば創傷治療製品において用いるための組成物などの広範囲の用途のための組成物中に配合することができる。
実施例1:自己組織化微粒子の製造:
ブラシル酸(1.54g、6.31ミリモル)及び4−ジメチルアミノピリジン(DMAP、1.54g、12.62ミリモル)を水(10cm3)中に溶解し、試料を顕微鏡上に配置した。直径約3μmのほぼ単分散状態の球状の物体が観察された(図1)。
ブラシル酸(1.54g、6.31ミリモル)及びジメチルアミノエタノール(DMAE、1.12g、12.62ミリモル)を水(10cm3)中に溶解し、試料を顕微鏡上に配置した。直径約3μmのほぼ単分散状態の球状の物体が観察された。
ブラシル酸(1.54g、6.31ミリモル)及び4−メチルモルホリン(NMM、1.275g、12.62ミリモル)を水(10cm3)中に溶解し、試料を顕微鏡上に配置した。直径約3μmのほぼ単分散状態の球状の物体が観察された。
また、一定範囲の酸及び一定範囲の水溶性有機塩基を用いて上記のジカルボン酸溶解実験を行った。試験した組合せの幾つかを下記に示す。これらの組合せは、0.9〜1.1:1の酸基/塩基性基のモル比を有していた。これらの組合せは全て、実施例1に記載するような球状物体を形成した。
スベリン酸+NMM;
アゼライン酸+NMM;
セバシン酸+NMM;
セバシン酸+DMAP;
セバシン酸+DMAE;
セバシン酸+イミダゾール;
ドデカン二酸+NMM;
ドデカン二酸+DMAP;
ドデカン二酸+DMAE;
C36ダイマー酸+NMM。
ブラシル酸(1.54g、6.31ミリモル)及び4−ジメチルアミノピリジン(DMAP、1.54g、12.62ミリモル)を水(10cm3)中に溶解し、試料を顕微鏡上に配置した。直径約3μmのほぼ単分散状態の球状の物体が観察された(図1)。ポリ−ε−リシン(PeK)(2g、12.04ミリモルのNH2)を水(10cm3)中に
溶解し、ブラシル酸/DMAP微小球状体の上記の溶液に加えた。0.45μmの膜を通して混合物を濾過し、試料を顕微鏡上に配置した。直径約3μmの微小球状体が未だ存在していた。この溶液を水で100cm3に希釈した。N−(3−ジメチルアミノプロピル)−N’−エチルカルボジイミドヒドロクロリド(EDCl)(4.6g、2.4ミリモル)及びHONSu(1.38g、1.2ミリモル)を水(10cm3)中に溶解し、上記の溶液に加えた。架橋反応を一晩放置し、得られた粒子を接線流濾過(TFF)によって洗浄し、凍結乾燥によって回収した(収量2.35g)。図2は、得られた微小球状体の走査電子顕微鏡写真を示す。
ブラシル酸(0.734g、3.3ミリモル)及び4−ジメチルアミノピリジン(DMAP、0.734g、6.6ミリモル)を水(10cm3)中に溶解し、試料を顕微鏡上に配置した。直径約3μmのほぼ単分散状態の球状の物体が観察された(図1)。ポリ−ε−リシン(PeK)(1g、6.02ミリモルのNH2)を水(10cm3)中に溶解し、ブラシル酸/DMAP微小球状体の上記の溶液に加えた。0.45μmの膜を通して混合物を濾過し、試料を顕微鏡上に配置した。直径約3μmの微小球状体が未だ存在していた。この溶液を、ヘムBの飽和溶液(50cm3)で希釈した。N−(3−ジメチルアミノプロピル)−N’−エチルカルボジイミドヒドロクロリド(EDCl)(2.3g、1.2ミリモル)及びHONSu(0.7g、0.6ミリモル)を水(5cm3)中に溶解し、上記の溶液に加えた。架橋反応を一晩放置し、得られた粒子を接線流濾過(TFF)によって洗浄し、凍結乾燥によって回収した(収量0.93g)。
セバシン酸(0.619g、6.12ミリモル)及びNMM(0.62g、6.12ミリモル)を水(10cm3)中に溶解し、試料を顕微鏡上に配置した。直径約2.5μmのほぼ単分散状態の球状の物体が観察された。
セバシン酸(5.06g、25ミリモル)及びイミダゾール(3.4g、50ミリモル)を水(50cm3)中に溶解し、試料を顕微鏡上に配置した。直径約2.5μmのほぼ単分散状態の球状の物体が観察された。
l(4.8g、25ミリモル)を水(20cm3)中に溶解し、上記の溶液に加えた。架橋反応を1時間放置し、次に更に25ミリモルのEDClを加えた後に一晩放置した。得られた粒子をデカンテーションによって水で洗浄し、凍結乾燥によって回収した(図4)。
セバシン酸(5g、24.7ミリモル)及び(3−アミノプロピル)トリメトキシシラン(8.42g、46.9ミリモル)を水(50cm3)中に溶解し、試料を顕微鏡上に配置した。直径約2.5μmのほぼ単分散状態の球状の物体が観察された。
実施例10:架橋自己組織化微粒子の製造:
セバシン酸(5g、24.7ミリモル)及びN−[3−(トリメトキシシリル)プロピル]エチレンジアミン(5.77g、51.9ミリモルのアミン)を水(50cm3)中に溶解し、試料を顕微鏡上に配置した。直径約2.5μmのほぼ単分散状態の球状の物体が観察された。
セバシン酸(5g、24.7ミリモル)及びN1−(3−トリメトキシシリルプロピル)ジエチレントリアミン(4.37g、46.9ミリモルのアミン)を水(50cm3)中に溶解し、試料を顕微鏡上に配置した。直径約2.5μmのほぼ単分散状態の球状の物体が観察された。
セバシン酸(0.619g、6.12ミリモル)及びNMM(0.62g、6.12ミリモル)を水(10cm3)中に溶解し、試料を顕微鏡上に配置した。直径約2.5μmのほぼ単分散状態の球状の物体が観察された。
(12−ホスホノドデシル)ホスホン酸(330mg、1ミリモル)及びNMM(404mg、4ミリモル)を水中に溶解した。試料を顕微鏡上に配置して、実質的に単分散状体の微小球状体の存在を確認した。PeK(343mg、2ミリモルのNH2)を水(10cm3)中に溶解し、上記で調製したビスホスホン酸溶液に加えた。この段階において、微小球状体は未だ存在していた。水(10cm3)中に溶解したEDCl(1.15g、6ミリモル)を加え、混合物を直ちにトレイ中に注ぎ入れた。ここでも、この段階において微小球状体が未だ存在していた。約2時間後にシートが形成され、これを水で十分に洗浄した。最終的なシートはゴム状のテクスチャーを有していた。
本実施例においては、実施例12において製造された自己組織化マクロ孔質シートを製造した。実施例12のシートを、この足場材に対して約10重量%のSigmaAldrichからカタログNo.702153で入手できるヒドロキシアパタイトナノ粒子と一緒に含む更なる生成物
を調製し、細胞適合性を試験した。
骨芽細胞を24ウェルのインサート上に細胞数1×105の密度で播種し、37℃及び5%CO2の標準組織培養条件下で培養した。ファンギゾン及びペニシリン/ストレプトマイシンを補充した10%FCSを含むダルベッコ改変イーグル培地(DMEM)(高グルコース+2mMのグルタミン)の培地を用いた。細胞FアクチンをFITC標識(FITC-conjugated)ファロイジンで染色し、次に核染色剤のHoechst 33342で対比染色した。24時間、48時間、及び7日の時点において、Nikon Eclipse Ti-E位相差顕微鏡(Nikon,東京,日本)を用いて画像を撮影した(図6)。図6は、カルボキシル及びヒドロキシアパ
タイト被覆3D足場材上で9日間の培養期間培養した骨芽細胞の代謝活性アッセイ(CCK−8)を示す。
CCK-8アッセイキット(Dojindo Laboratories,日本国熊本県)を用いて、9日間の培養期間の経過中の種々の時点における細胞増殖をモニターした。製造者のガイドラインにしたがって、細胞数を求めるための標準曲線を作成した。細胞は、細胞数5×104の初期密度で足場材に播種した後に、標準培養条件下でインキュベートした。それぞれの時点において、CCK-8溶液(50mm3)を、それぞれのウェル内の培地(500mm3)に加
えた。次に、細胞を標準培養条件下で2時間インキュベートした。それぞれのウェルからの溶液のアリコート(3×100mm3)を、96ウェルプレート内のラベルしたウェル中にピペットで注入した。好適な対照試料も用いた。FLUOstar Optimaプレートリーダー
(BMG Labtech, Ortenberg,ドイツ)を用いて、600nmにおけるバックグラウンドの
読みと共に485nmにおける吸光度を読み取り、結果を記録した。
パーソナルケア、化粧品、在宅ケア、及び一般的な消毒のための殺生物剤は、現在、摩損のために、処置すべき表面と接触させてそれらを保持する時間が限定されている。例えば、病院内での消毒のために用いられているタイプの表面スプレーは、限定された活性使
用寿命を有しており、したがって、MRSA、緑膿菌、C.ディフィシルのような病院内感染に対しては減少した活性を有する。更に、幾つかの表面スプレーは、殺生物剤の摩損による除去を減少させるために、イソプロパノールのような有機溶媒、又はシリコーン油のような非生分解性成分を含んでいる。
ポリ(ジアリルジメチルアンモニウムクロリド)(PDAC)SpheriSomes:
PDAC(1.615g、10ミリモル)を水(50cm3)中に溶解し、NaOH(0.4g、10ミリモル)を加えた。ブラシル酸(1.22g、5ミリモル)をこの溶液に加えて、一晩溶解させた。これは明澄な溶液であるように見えたが、顕微鏡下で観察すると約3μmの微粒子の懸濁液であり、PDACの新しい配合物であることが確認され、図8に示す結果は、PDAC−ブラシル酸の微粒子の形成を示す。
DDAC(9.04cm3の40%w/w溶液、10ミリモル)を水で50cm3に希釈し、NaOH(0.4g、10ミリモル)を加えた。ブラシル酸(1.22g、5ミリモル)をこの溶液に加え、一晩溶解させた。これは曇った溶液であるように見えたが、顕微鏡下で観察すると約3μmの微粒子の懸濁液であり、DDACの新しい配合物であることが確認された。
DDPT(9.97cm3の30%w/w溶液、10ミリモル)を水で50cm3に希釈し、ブラシル酸(3.66g、15ミリモル)をこの溶液に加えて一晩溶解させた。これは明澄な溶液であるように見えたが、顕微鏡下で観察すると約3μmの微粒子の懸濁液であり、DDPTの新しい配合物であることが確認された。
ビスカルボキシ脂肪酸微粒子を衝突させることによって形成される多孔質ポリマーの親水性は、吸収創傷包帯において有利である。ビスカルボキシ脂肪酸をポリ−ε−リシンと結合させ、架橋してかかる多孔質マトリクスを形成すると、創傷包帯の成分の生来の抗菌活性を保持して、必要な場合には増大させることができる。カチオン形態においては、脂肪酸よりも過剰のポリ−ε−リシンが存在している場合には、この材料は栄養分保存特性を保持して新規な抗菌創傷包帯を与えることが示された。この材料の多孔性は、微生物バイオフィルムを破壊することができるカチオン性と組み合わせて、3D足場材として向上した皮膚の修復を可能にする。
下記に示すように2種類の混合種バイオフィルムを調製し、PBS及び制御アニオン性包帯に対して試験した。
黄色ブドウ球菌−NCTC8325;
緑膿菌−NCIMB10434;
アシネトバクター・バウマニ−ATCC19606;
表皮ブドウ球菌。
黄色ブドウ球菌−NCTC8325;
MRSA;
VREフェカリス−NCTC12201;
カンジダ・アルビカンス−ATCC−MYA−2876−SC5313;
大腸菌−NCTC−12923,6DOT202(03)の3頁。
滅菌綿棒を用いて、黄色ブドウ球菌、緑膿菌、アシネトバクター・バウマニ、及び表皮ブドウ球菌の24時間培養物を適当な寒天プレートから採取し、20cm3のトリプトンソイブロス(TSB)中に懸濁した。この混合種懸濁液をTSB中に希釈して、107±5×106cfu・mL−1の全濃度を与え、これをCDC反応器のための移植片として用いた。バイオフィルム成長を促進するために、CDC反応器を37℃において50rpmで振盪しながら72時間インキュベートした。
滅菌綿棒を用いて、黄色ブドウ球菌、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌、バイコマイシン耐性腸球菌、カンジダ・アルビカンス、及び大腸菌の24時間培養物を適当な寒天プレートから採取し、20cm3のTSB中に懸濁した。この混合種懸濁液をTSB中に希釈して、107±5×106cfu・mL−1の全濃度を与え、これをCDC反応器のための移植片として用いた。バイオフィルム成長を促進するために、CDC反応器を37℃において50rpmで振盪しながら72時間インキュベートした。
インキュベーションの後、CDC反応器から試験片を取り出し、プランクトン様の細胞を除去するために、滅菌リン酸塩緩衝生理食塩水(PBS)中で3回洗浄した。次に、片を創傷包帯材料の2つのディスクの間にサンドイッチすることによって、洗浄した片を処理した。試験前に、それぞれのディスクに400mm3のPBS+1%TSBを加えることによって包帯を活性化した。対象片を1cm3のPBS+1%TSB中に浸漬した。全ての試料を3回試験した。24時間の処理時間の後、片に付着した生存微生物を回収するために、片を1cm3のPBS中に配置して15分間超音波処理した。段階希釈及び塗抹プレートを用いて、回収された微生物を定量した。
対象包帯(A)で処理した後、細菌回収率は、図9に示すようにPBSのみで処理した対照試料と同等であった。カチオン性包帯(B)で処理した片からは生存有機体は回収されなかった。これは、PBS処理対照試料と比べて10の5乗より大きな減少を示している。処理後に生存している有機体は、主として緑膿菌であった(図10)。
対象包帯(A)による処理によって、PBS処理対照試料と比べて回収された生存細菌
の数において10の1.27乗の減少が得られた。カチオン性包帯(B)で処理した片からは生存有機体は回収されなかった。これは、PBS処理対照試料と比べて10の7乗より大きな減少を示している(図11)。生存している有機体は混合種であった(図12)。
対象包帯(A)による処理によって、PBS処理対照試料と比べて回収された生存細菌の数において10の1.27乗の減少が得られた。カチオン性包帯(B)で処理した片からは生存有機体は回収されなかった。これは、PBS処理対照試料と比べて10の7乗より大きな減少を示している(図11)。生存している有機体は混合種であった(図12)。
本発明は以下の実施態様を含む。
[1]2以上の酸基を有する酸、及び有機塩基を含む自己組織化微粒子。
[2][1]に記載の微粒子であって、0.5〜10ミクロン、好ましくは1〜5ミクロンの粒径を有する微粒子。
[3][1]又は[2]に記載の微粒子であって、該酸中の酸基と該塩基中の塩基性基とのモル比が0.6〜1.4:1である微粒子。
[4][1]〜[3]のいずれかに記載の微粒子であって、酸基と塩基性基との該モル比が0.7〜1.3:1である微粒子。
[5][1]〜[4]のいずれかに記載の微粒子であって、2以上の酸基を有する酸、及び有機塩基を含む自己組織化微粒子を含む粒子状支持体として用いるのに好適な微粒子であり、該ビス酸を親水性溶媒中で該有機塩基と接触させることを含む方法であって、該酸が該親水性溶媒中に不溶又は難溶であり、該有機塩基が該親水性溶媒中に可溶である方法によって得ることができる微粒子。
[6][5]に記載の微粒子であって、該溶媒が水溶液を含む微粒子。
[7][5]に記載の微粒子であって、該溶媒が水相内の油中水エマルジョンを含む微粒子。
[8][1]〜[7]のいずれかに記載の微粒子であって、該酸がビス酸を含む微粒子。
[9][1]〜[8]のいずれかに記載の微粒子であって、該酸がビス脂肪酸を含む微粒子。
[10][1]〜[9]のいずれかに記載の微粒子であって、該酸が、その複数の末端カルボン酸が疎水性である領域によって連結されているところのビスカルボキシル脂肪酸を含む微粒子。
[11][1]〜[10]のいずれかに記載の微粒子であって、該酸基が、飽和若しくは不飽和脂肪族鎖;又は置換された飽和若しくは不飽和脂肪族鎖によって分離されている微粒子。
[12][1]〜[11]のいずれかに記載の微粒子であって、該酸が、一般式:HOOC−(CH 2 ) n −COOH(式中、nはビス酸が水中に難溶又は不溶であるのに十分に大きい)の化合物を含む微粒子。
[13][12]に記載の微粒子であって、nが少なくとも5で40以下である微粒子。
[14][1]〜[13]のいずれかに記載の微粒子であって、該酸が、ブラシル酸、セバシン酸、及び/又はアゼライン酸を含む微粒子。
[15][1]〜[14]のいずれかに記載の微粒子であって、該有機塩基が、塩基特性を有するか又は他の窒素含有塩基を有する脂肪族アミン又は芳香族アミンを含む微粒子。
[16][1]〜[15]のいずれかに記載の微粒子であって、該有機塩基が、1以上のアルキル化アミン及びアルキル化ポリアミンを含む微粒子。
[17][1]〜[16]のいずれかに記載の微粒子であって、該有機塩基が、N−メチルモルホリン、N,N−ジメチルアミノエタノール、4−ジメチルアミノピリジン、イミダゾール、1−メチルイミダゾール、ポリ(ジアリルジメチルアンモニウムクロリド)(PDAC)、ジデシルジメチルアンモニウムクロリド(DDAC)、ドデシルジプロピレントリアミン(DDPT)、及びポリ−ε−リシンの1以上を含む微粒子。
[18][1]〜[17]のいずれかに記載の微粒子であって、該微粒子がマルチラメラ構造を含む微粒子。
[19][1]〜[18]のいずれかに記載の自己組織化微小球状体。
[20][1]〜[19]のいずれかに記載の微粒子であって、該ビス酸が該有機塩基と反応して架橋種を形成している微粒子。
[21][1]〜[20]のいずれかに記載の微粒子であって、該有機塩基が他の反応性塩基で置き換えられ、これが次に反応して架橋種を形成している微粒子。
[22][1]〜[21]のいずれかに記載の微粒子を接触させて、該微粒子間で架橋を形成して、それによって三次元体を形成しているマクロ孔質材料。
[23][1]〜[21]のいずれかに記載の自己組織化微粒子及び[22]に記載のマクロ孔質材料であって、該微粒子及び/又は該マクロ孔質材料に吸収されているか又は共有結合している機能性材料が、触媒、ペプチド合成のための開始剤種、オリゴヌクレオチド合成のための開始剤種、固相有機合成のための開始剤種、薬理活性物質、農薬活性物質、タンパク質、酵素、又は他の生体高分子から選択される微粒子及びマクロ孔質材料。
[24][1]〜[21]のいずれかに記載の自己組織化微粒子又は[22]に記載のマクロ孔質材料を含み、該支持体に結合しているか又はそれによって保持されている機能性材料を含む医療診断薬。
[25][24]に記載の医療診断薬であって、該機能性材料が該ポリマーによって担持されている酵素を含む医療診断薬。
[26]カラム内に収容されている[23]に記載のマクロ孔質材料を含むモノリス体。
[27]化学、生物学、又は物理プロセスにおける、[1]〜[21]のいずれかに記載の自己組織化微粒子又は[22]に記載のマクロ孔質材料の使用。
[28][27]に記載の自己組織化微粒子及び/又はマクロ孔質材料の使用であって、ペプチド、オリゴヌクレオチド、オリゴ糖から選択される種の固相合成;固相抽出;固相有機化学;固相試薬、金属及び他の触媒、バイオ触媒、酵素、タンパク質、ポリクローナル及びモノクローナル抗体を含む抗体、全細胞、及びポリマーから選択される種の固定化;細胞培養;クロマトグラフィー分離のための固定相の調製;から選択されるプロセスにおける使用、又は吸収剤としての使用。
[29]身体の内部又は外部のいずれかの創傷のケア又は治療における、[1]〜[21]のいずれかに記載の自己組織化微粒子又は[22]に記載のマクロ孔質材料の使用。
[30]細胞培養、再生医療、又は組織修復のための支持体又は三次元足場材としての、[1]〜[26]のいずれかに記載の自己組織化微粒子及び/又はマクロ孔質材料或いは[22]に記載のマクロ孔質材料の使用。
[31]2以上の酸基を有する二酸を、水性媒体、好ましくは水中で有機塩基と接触させることを含む、水性媒体中で[1]〜[21]のいずれかに記載の自己組織化微粒子又はマクロ孔質材料を製造する方法。
[32][1]〜[21]のいずれかに記載の自己組織化微粒子を含む抗菌組成物。
Claims (32)
- 2以上の酸基を有する酸、及び有機塩基を含む自己組織化微粒子。
- 請求項1に記載の微粒子であって、0.5〜10ミクロン、好ましくは1〜5ミクロンの粒径を有する微粒子。
- 請求項1又は請求項2に記載の微粒子であって、該酸中の酸基と該塩基中の塩基性基とのモル比が0.6〜1.4:1である微粒子。
- 請求項1〜3のいずれかに記載の微粒子であって、酸基と塩基性基との該モル比が0.7〜1.3:1である微粒子。
- 請求項1〜4のいずれかに記載の微粒子であって、2以上の酸基を有する酸、及び有機塩基を含む自己組織化微粒子を含む粒子状支持体として用いるのに好適な微粒子であり、該ビス酸を親水性溶媒中で該有機塩基と接触させることを含む方法であって、該酸が該親水性溶媒中に不溶又は難溶であり、該有機塩基が該親水性溶媒中に可溶である方法によって得ることができる微粒子。
- 請求項5に記載の微粒子であって、該溶媒が水溶液を含む微粒子。
- 請求項5に記載の微粒子であって、該溶媒が水相内の油中水エマルジョンを含む微粒子。
- 請求項1〜7のいずれかに記載の微粒子であって、該酸がビス酸を含む微粒子。
- 請求項1〜8のいずれかに記載の微粒子であって、該酸がビス脂肪酸を含む微粒子。
- 請求項1〜9のいずれかに記載の微粒子であって、該酸が、その複数の末端カルボン酸が疎水性である領域によって連結されているところのビスカルボキシル脂肪酸を含む微粒子。
- 請求項1〜10のいずれかに記載の微粒子であって、該酸基が、飽和若しくは不飽和脂肪族鎖;又は置換された飽和若しくは不飽和脂肪族鎖によって分離されている微粒子。
- 請求項1〜11のいずれかに記載の微粒子であって、該酸が、一般式:HOOC−(CH2)n−COOH(式中、nはビス酸が水中に難溶又は不溶であるのに十分に大きい)の化合物を含む微粒子。
- 請求項12に記載の微粒子であって、nが少なくとも5で40以下である微粒子。
- 請求項1〜13のいずれかに記載の微粒子であって、該酸が、ブラシル酸、セバシン酸、及び/又はアゼライン酸を含む微粒子。
- 請求項1〜14のいずれかに記載の微粒子であって、該有機塩基が、塩基特性を有するか又は他の窒素含有塩基を有する脂肪族アミン又は芳香族アミンを含む微粒子。
- 請求項1〜15のいずれかに記載の微粒子であって、該有機塩基が、1以上のアルキル化アミン及びアルキル化ポリアミンを含む微粒子。
- 請求項1〜16のいずれかに記載の微粒子であって、該有機塩基が、N−メチルモルホリン、N,N−ジメチルアミノエタノール、4−ジメチルアミノピリジン、イミダゾール、1−メチルイミダゾール、ポリ(ジアリルジメチルアンモニウムクロリド)(PDAC)、ジデシルジメチルアンモニウムクロリド(DDAC)、ドデシルジプロピレントリアミン(DDPT)、及びポリ−ε−リシンの1以上を含む微粒子。
- 請求項1〜17のいずれかに記載の微粒子であって、該微粒子がマルチラメラ構造を含む微粒子。
- 請求項1〜18のいずれかに記載の自己組織化微小球状体。
- 請求項1〜19のいずれかに記載の微粒子であって、該ビス酸が該有機塩基と反応して架橋種を形成している微粒子。
- 請求項1〜20のいずれかに記載の微粒子であって、該有機塩基が他の反応性塩基で置き換えられ、これが次に反応して架橋種を形成している微粒子。
- 請求項1〜21のいずれかに記載の微粒子を接触させて、該微粒子間で架橋を形成して、それによって三次元体を形成しているマクロ孔質材料。
- 請求項1〜21のいずれかに記載の自己組織化微粒子及び請求項22に記載のマクロ孔質材料であって、該微粒子及び/又は該マクロ孔質材料に吸収されているか又は共有結合している機能性材料が、触媒、ペプチド合成のための開始剤種、オリゴヌクレオチド合成のための開始剤種、固相有機合成のための開始剤種、薬理活性物質、農薬活性物質、タンパク質、酵素、又は他の生体高分子から選択される微粒子及びマクロ孔質材料。
- 請求項1〜21のいずれかに記載の自己組織化微粒子又は請求項22に記載のマクロ孔質材料を含み、該支持体に結合しているか又はそれによって保持されている機能性材料を含む医療診断薬。
- 請求項24に記載の医療診断薬であって、該機能性材料が該ポリマーによって担持されている酵素を含む医療診断薬。
- カラム内に収容されている請求項23に記載のマクロ孔質材料を含むモノリス体。
- 化学、生物学、又は物理プロセスにおける、請求項1〜21のいずれかに記載の自己組織化微粒子又は請求項22に記載のマクロ孔質材料の使用。
- 請求項27に記載の自己組織化微粒子及び/又はマクロ孔質材料の使用であって、ペプチド、オリゴヌクレオチド、オリゴ糖から選択される種の固相合成;固相抽出;固相有機化学;固相試薬、金属及び他の触媒、バイオ触媒、酵素、タンパク質、ポリクローナル及びモノクローナル抗体を含む抗体、全細胞、及びポリマーから選択される種の固定化;細胞培養;クロマトグラフィー分離のための固定相の調製;から選択されるプロセスにおける使用、又は吸収剤としての使用。
- 身体の内部又は外部のいずれかの創傷のケア又は治療における、請求項1〜21のいずれかに記載の自己組織化微粒子又は請求項22に記載のマクロ孔質材料の使用。
- 細胞培養、再生医療、又は組織修復のための支持体又は三次元足場材としての、請求項1〜26のいずれかに記載の自己組織化微粒子及び/又はマクロ孔質材料或いは請求項2
2に記載のマクロ孔質材料の使用。 - 2以上の酸基を有する二酸を、水性媒体、好ましくは水中で有機塩基と接触させることを含む、水性媒体中で請求項1〜21のいずれかに記載の自己組織化微粒子又はマクロ孔質材料を製造する方法。
- 請求項1〜21のいずれかに記載の自己組織化微粒子を含む抗菌組成物。
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