JP2021059529A - ヘキサデシルトレプロスチニル結晶及びその製造方法 - Google Patents
ヘキサデシルトレプロスチニル結晶及びその製造方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021059529A JP2021059529A JP2020162260A JP2020162260A JP2021059529A JP 2021059529 A JP2021059529 A JP 2021059529A JP 2020162260 A JP2020162260 A JP 2020162260A JP 2020162260 A JP2020162260 A JP 2020162260A JP 2021059529 A JP2021059529 A JP 2021059529A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- hexadecyltreprostinyl
- crystalline form
- solvent
- crystal form
- precipitate
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
- C07C69/73—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of unsaturated acids
- C07C69/734—Ethers
- C07C69/736—Ethers the hydroxy group of the ester being etherified with a hydroxy compound having the hydroxy group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
- C07C69/67—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids
- C07C69/708—Ethers
- C07C69/712—Ethers the hydroxy group of the ester being etherified with a hydroxy compound having the hydroxy group bound to a carbon atom of a six-membered aromatic ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C69/00—Esters of carboxylic acids; Esters of carbonic or haloformic acids
- C07C69/66—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety
- C07C69/67—Esters of carboxylic acids having esterified carboxylic groups bound to acyclic carbon atoms and having any of the groups OH, O—metal, —CHO, keto, ether, acyloxy, groups, groups, or in the acid moiety of saturated acids
- C07C69/708—Ethers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C67/00—Preparation of carboxylic acid esters
- C07C67/48—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives
- C07C67/52—Separation; Purification; Stabilisation; Use of additives by change in the physical state, e.g. crystallisation
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/07—Optical isomers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
- C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
- C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
- C07C2603/06—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members
- C07C2603/10—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings
- C07C2603/12—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings only one five-membered ring
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2603/00—Systems containing at least three condensed rings
- C07C2603/02—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems
- C07C2603/04—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings
- C07C2603/06—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members
- C07C2603/10—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings
- C07C2603/12—Ortho- or ortho- and peri-condensed systems containing three rings containing at least one ring with less than six ring members containing five-membered rings only one five-membered ring
- C07C2603/14—Benz[f]indenes; Hydrogenated benz[f]indenes
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Cosmetics (AREA)
Abstract
Description
(a)エチルエーテル、イソプロピルエーテル、メチルtert−ブチルエーテル、メチルイソブチルケトン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、トルエン、キシレン、アセトン、ジクロロメタン、1,4−ジオキサン、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド及びそれらの混合物からなる群から選択される第1の溶媒に粗ヘキサデシルトレプロスチニルを溶解して、均一溶液を形成する工程;
(b)温度を下げる及び/又はアセトニトリル、水及びそれらの混合物からなる群から選択される第2の溶媒を前記均一溶液に加える工程;
(c)沈殿物が形成されるまで撹拌する工程;
(d)沈殿物を濾別し、それによりヘキサデシルトレプロスチニルの結晶形Iを単離する工程;及び
(e)任意にヘキサデシルトレプロスチニルの結晶形Iを乾燥する工程
を含む。
(a)エチルエーテル、イソプロピルエーテル、メチルtert−ブチルエーテル、メチルイソブチルケトン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、トルエン、キシレン、アセトン、ジクロロメタン、1,4−ジオキサン、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド及びそれらの混合物からなる群から選択される第3の溶媒に粗ヘキサデシルトレプロスチニルを溶解して、均一溶液を形成する工程;
(b)温度を下げる及び/又はペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、デカン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン及びそれらの混合物からなる群から選択される第4の溶媒を前記均一溶液に加える工程;
(c)沈殿物が形成されるまで撹拌する工程;
(d)沈殿物を濾別し、それによりヘキサデシルトレプロスチニルの結晶形IIを単離する工程;及び
(e)任意にヘキサデシルトレプロスチニルの結晶形IIを乾燥させる工程
を含む。
Claims (18)
- 以下の2θ反射角:3.3±0.2°、6.6±0.2°、14.2±0.2°、18.9±0.2°、21.3±0.2°及び22.5±0.2°においてその6つの最も強い特徴的なピークを含むX線粉末回折(XRPD)パターンを有することを特徴とするヘキサデシルトレプロスチニルの結晶形I。
- 前記XRPDパターンが、さらに以下の2θ反射角:13.8±0.2°、15.3±0.2°、16.9±0.2°、17.8±0.2°、19.8±0.2°、20.6±0.2°、20.9±0.2°、24.4±0.2°及び24.8±0.2°において特徴的なピークを含む、請求項1に記載のヘキサデシルトレプロスチニルの結晶形I。
- 前記XRPDパターンが実質的に図1に示される、請求項1記載のヘキサデシルトレプロスチニルの結晶形I。
- さらにピーク開始温度が約52.2±1℃であり、最大ピークが約54.5±1℃である吸熱ピークを含む示差走査熱量測定(DSC)熱記録パターンをさらに有する、請求項1に記載のヘキサデシルトレプロスチニルの結晶形I。
- 前記DSC熱記録パターンが実質的に図2に示される、請求項4に記載のヘキサデシルトレプロスチニルの結晶形I。
- さらにcm−1で、3445±4cm−1、3402±4cm−1、2958±4cm−1、2919±4cm−1、2871±4cm−1、2854±4cm−1、1733±4cm−1、1606±4cm−1、1585±4cm−1、1474±4cm−1、1443±4cm−1、1416±4cm−1、1374±4cm−1、1357±4cm−1、1331±4cm−1、1309±4cm−1、1271±4cm−1、1247±4cm−1、1229±4cm−1、1202±4cm−1、1167±4cm−1、1148±4cm−1、1122±4cm−1、1088±4cm−1、1039±4cm−1、1023±4cm−1、1000±4cm−1、982±4cm−1、968±4cm−1、917±4cm−1、889±4cm−1、784±4cm−1、772±4cm−1、734±4cm−1、719±4cm−1及び708±4cm−1のピークを含む1%KBrフーリエ変換赤外(FTIR)スペクトルを有する、請求項1に記載のヘキサデシルトレプロスチニルの結晶形。
- FTIRスペクトルが実質的に図3に示される、請求項6に記載のヘキサデシルトレプロスチニルの結晶形I。
- エチルエーテル、イソプロピルエーテル、メチルtert−ブチルエーテル、メチルイソブチルケトン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、トルエン、キシレン、アセトン、ジクロロメタン、1,4−ジオキサン、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド及びそれらの混合物からなる群から選択される第1の溶媒にヘキサデシルトレプロスチニルを溶解して、均一溶液を形成する工程;
温度を下げる工程及び/又はアセトニトリル、水及びそれらの混合物からなる群から選択される第2の溶媒を前記均一溶液に加える工程;及び
沈殿が形成されるまで撹拌する工程
を含む、請求項1に記載のヘキサデシルトレプロスチニルの結晶形Iを製造する方法。 - 第2の溶媒又は第1の溶媒と第2の溶媒との混合物を添加して沈殿物をすすぐ工程;
沈殿物を濾別してヘキサデシルトレプロスチニルの結晶形Iを単離する工程;及び
任意にヘキサデシルトレプロスチニルの結晶形Iを乾燥させる工程
をさらに含む、請求項8に記載の方法。 - 以下の2θ反射角:3.4±0.2°、6.1±0.2°、9.4±0.2°、20.3±0.2°、21.6±0.2°及び23.4±0.2°においてその6つの最も強い特徴的なピークを含むXRPDパターンを有することを特徴とする、ヘキサデシルトレプロスチニルの結晶形II。
- 前記XRPDパターンが、さらに以下の2θ反射角:7.0±0.2°、9.0±0.2°、12.2±0.2°、12.7±0.2°、17.5±0.2°、18.0±0.2°、18.5±0.2°、19.1±0.2°及び19.4±0.2°において特徴的なピークを含む、請求項10に記載のヘキサデシルトレプロスチニルの結晶形II。
- XRPDパターンが実質的に図4に示される、請求項10に記載のヘキサデシルトレプロスチニルの結晶形II。
- ピーク開始温度が約54.6±1℃であり、最大ピークが約56.9±1℃である吸熱ピークを含むDSC熱記録パターンをさらに有する、請求項10に記載のヘキサデシルトレプロスチニルの結晶形II。
- DSC熱記録パターンが実質的に図5に示される、請求項13に記載のヘキサデシルトレプロスチニルの結晶形II。
- さらにcm−1で、3515±4cm−1、3443±4cm−1、3291±4cm−1、3034±4cm−1、2953±4cm−1、2922±4cm−1、2851±4cm−1、1730±4cm−1、1605±4cm−1、1484±4cm-1、1456±4cm−1、1437±4cm-1、1395±4cm−1、1347±4cm−1、1330±4cm−1、1295±4cm−1、1286±4cm−1、1235±4cm−1、1218±4cm−1、1209±4cm−1、1171±4cm−1、1148±4cm−1、1115±4cm−1、1070±4cm−1、1053±4cm−1、1030±4cm−1、1019±4cm−1、989±4cm−1、946±4cm−1、926±4cm−1、909±4cm−1、893±4cm−1、878±4cm−1、790±4cm−1、765±4cm−1、726±4cm−1及び704±4cm−1にピークを含む1%KBr FTIRスペクトルをさらに有する、請求項10に記載のヘキサデシルトレプロスチニルの結晶形II。
- FTIRスペクトルが実質的に図6に示される、請求項15に記載のヘキサデシルトレプロスチニルの結晶形II。
- エチルエーテル、イソプロピルエーテル、メチルtert−ブチルエーテル、メチルイソブチルケトン、酢酸エチル、酢酸イソプロピル、トルエン、キシレン、アセトン、ジクロロメタン、1,4−ジオキサン、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、ベンジルアルコール、ジメチルスルホキシド、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド及びそれらの混合物からなる群から選択される第3の溶媒にヘキサデシルトレプロスチニルを溶解して、均一溶液を形成する工程;
温度を下げる工程及び/又はペンタン、ヘキサン、ヘプタン、オクタン、ノナン、デカン、シクロペンタン、シクロヘキサン、シクロヘプタン及びそれらの混合物からなる群から選択される第4の溶媒を前記均一溶液に加える工程;並びに
沈殿物が形成されるまで撹拌する工程
を含む、請求項10に記載のヘキサデシルトレプロスチニルの結晶形IIを製造する方法。 - 第4の溶媒又は第3の溶媒と第4の溶媒との混合物を添加して沈殿物をすすぐ工程;
沈殿物を濾別してヘキサデシルトレプロスチニルの結晶形IIを単離する工程;及び
任意にヘキサデシルトレプロスチニルの結晶形IIを乾燥させる工程
をさらに含む、請求項17に記載の方法。
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US16/592,835 | 2019-10-04 | ||
US16/592,835 US10781160B1 (en) | 2019-10-04 | 2019-10-04 | Hexadecyl Treprostinil crystals and methods for preparation thereof |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2021059529A true JP2021059529A (ja) | 2021-04-15 |
JP7068411B2 JP7068411B2 (ja) | 2022-05-16 |
Family
ID=72516879
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020162260A Active JP7068411B2 (ja) | 2019-10-04 | 2020-09-28 | ヘキサデシルトレプロスチニル結晶及びその製造方法 |
Country Status (6)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US10781160B1 (ja) |
EP (1) | EP3800175A1 (ja) |
JP (1) | JP7068411B2 (ja) |
KR (1) | KR102466729B1 (ja) |
CN (1) | CN112608238A (ja) |
TW (1) | TWI801759B (ja) |
Families Citing this family (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11447440B2 (en) * | 2020-10-29 | 2022-09-20 | Chirogate International Inc. | Treprostinil monohydrate crystals and methods for preparation thereof |
Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007501281A (ja) * | 2003-05-22 | 2007-01-25 | ユナイテッド セラピューティクス コーポレイション | プロスタサイクリン類似体の送達のための化合物及び方法 |
JP2015509092A (ja) * | 2012-01-10 | 2015-03-26 | シャンハイ テックウェル バイオファーマシューティカル カンパニー リミテッドShanghai Techwell Biopharmaceutical Co.,Ltd | プロスタグランジン類似体の結晶型およびその製造方法と用途 |
JP2016540734A (ja) * | 2013-10-25 | 2016-12-28 | インスメッド, インコーポレイテッド | プロスタサイクリン化合物、組成物およびその使用方法 |
JP2017531661A (ja) * | 2014-10-08 | 2017-10-26 | キノイン・ジヨージセル・エーシユ・ベジエーセテイ・テルメーケク・ジヤーラ・ゼー・エル・テー | トレプロスチニルの製造方法 |
Family Cites Families (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN103193626B (zh) * | 2012-01-10 | 2016-05-11 | 上海天伟生物制药有限公司 | 一种前列腺素类似物的晶型及其制备方法和用途 |
KR102347340B1 (ko) * | 2013-03-14 | 2022-01-06 | 유나이티드 세러퓨틱스 코오포레이션 | 트레프로스티닐의 고체 형태 |
WO2016081658A1 (en) | 2014-11-18 | 2016-05-26 | Insmed Incorporated | Methods of manufacturing treprostinil and treprostinil derivative prodrugs |
CN109734580A (zh) * | 2019-03-05 | 2019-05-10 | 江苏众强药业有限公司 | 曲前列尼尔钠盐新晶型及制备方法 |
-
2019
- 2019-10-04 US US16/592,835 patent/US10781160B1/en active Active
-
2020
- 2020-09-16 EP EP20196387.3A patent/EP3800175A1/en active Pending
- 2020-09-28 JP JP2020162260A patent/JP7068411B2/ja active Active
- 2020-09-28 CN CN202011039396.2A patent/CN112608238A/zh active Pending
- 2020-09-28 KR KR1020200126133A patent/KR102466729B1/ko active IP Right Grant
- 2020-09-30 TW TW109134221A patent/TWI801759B/zh active
Patent Citations (4)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2007501281A (ja) * | 2003-05-22 | 2007-01-25 | ユナイテッド セラピューティクス コーポレイション | プロスタサイクリン類似体の送達のための化合物及び方法 |
JP2015509092A (ja) * | 2012-01-10 | 2015-03-26 | シャンハイ テックウェル バイオファーマシューティカル カンパニー リミテッドShanghai Techwell Biopharmaceutical Co.,Ltd | プロスタグランジン類似体の結晶型およびその製造方法と用途 |
JP2016540734A (ja) * | 2013-10-25 | 2016-12-28 | インスメッド, インコーポレイテッド | プロスタサイクリン化合物、組成物およびその使用方法 |
JP2017531661A (ja) * | 2014-10-08 | 2017-10-26 | キノイン・ジヨージセル・エーシユ・ベジエーセテイ・テルメーケク・ジヤーラ・ゼー・エル・テー | トレプロスチニルの製造方法 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
TWI801759B (zh) | 2023-05-11 |
JP7068411B2 (ja) | 2022-05-16 |
US10781160B1 (en) | 2020-09-22 |
KR20210041501A (ko) | 2021-04-15 |
EP3800175A1 (en) | 2021-04-07 |
TW202126614A (zh) | 2021-07-16 |
CN112608238A (zh) | 2021-04-06 |
KR102466729B1 (ko) | 2022-11-14 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
RU2631321C2 (ru) | Кристаллическая форма i дималеата ингибитора тирозинкиназы и способ ее получения | |
JP2508949B2 (ja) | N−(トランス−4−イソプロピルシクロヘキシルカルボニル)−d−フェニルアラニンの結晶及びその製造法 | |
JP5149810B2 (ja) | 無定形、無水結晶形または水和結晶形ドセタキセルの製造方法 | |
KR102522895B1 (ko) | Jak 키나아제 억제제 바이설페이트의 결정형 및 이의 제조방법 | |
JP7068411B2 (ja) | ヘキサデシルトレプロスチニル結晶及びその製造方法 | |
JP2006151977A (ja) | (r)−3−[[(4−フルオロフェニル)スルホニル]アミノ]−1,2,3,4−テトラヒドロ−9h−カルバゾール−9−プロパン酸(ラマトロバン)の熱力学的に安定な形態の結晶の製造方法 | |
WO2022000265A1 (zh) | 一种阿西替尼与戊二酸共晶及其制备方法 | |
CN112707829B (zh) | 一种妥洛特罗晶型及制备方法 | |
KR102317032B1 (ko) | 베라프로스트-314d 일수화물 결정 및 그 제조방법 | |
KR102377950B1 (ko) | 베라프로스트-314d 및 그 제조방법 | |
JP7125156B2 (ja) | ベンズインデンプロスタグランジン中間体の結晶及びその製造方法 | |
JP2017530107A (ja) | ナトリウム・グルコース共輸送体2阻害薬のl−プロリン化合物、およびl−プロリン化合物の一水和物および結晶 | |
TWI723455B (zh) | 魯比前列酮(lubiprostone)晶體及其製備方法 | |
CN110964017A (zh) | 瑞博西尼单琥珀酸盐的多晶型物及其制备方法和用途 | |
JP2019529410A (ja) | 純粋で安定な結晶のラルテグラビルカリウム3型の製造方法 | |
WO2022250620A1 (en) | An improved process for highly pure benserazide hydrochloride and novel anhydrous polymorph thereof | |
JP2022088524A (ja) | オキサゾール化合物結晶 | |
US20090062546A1 (en) | Dolasetron trifluoroacetate, polymorphs of dolasetron trifluoroacetate and process for preparation thereof | |
KR20090101039A (ko) | 아데포버 디피복실의 결정형 l의 제조방법 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20201001 |
|
A977 | Report on retrieval |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971007 Effective date: 20210922 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20211005 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220104 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220404 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20220419 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20220428 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7068411 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |