JP2021046422A5 - - Google Patents

Claims (18)

1. 化合物：
   

   

   
   またはその薬学的に受容可能な塩を調製するプロセスであって、
   化合物Ｓ３：
   

   

   
   を構造：
   

   

   
   の化合物と反応させるステップを含む、プロセス。
2. 構造：
   

   

   
   の前記化合物が、化合物Ｉ２：
   

   

   
   を化合物Ｐ４
   

   

   
   と、シアノ水素化ホウ素ナトリウムの存在下で、反応させるステップを含むプロセスによって調製される、請求項１に記載のプロセス。
3. 化合物Ｉ２が、化合物Ａ３：
   

   

   
   を構造：
   

   

   
   を有する脱保護された化合物Ｉ２ａと反応させるステップを含むプロセスによって調製される、請求項２に記載のプロセス。
4. 脱保護された化合物Ｉ２ａが、
   ａ）（（Ｓ）−２−（４−ヨードフェニル）−１−（（Ｒ）−オキシラン−２−イル）エチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルをｔｅｒｔ−ブチルヒドラジンカルボキシレートと反応させて、化合物Ｉ２ａ：
   

   

   
   を提供するステップ、および
   ｂ）化合物Ｉ２ａをＨＣｌで脱保護するステップ
   を含むプロセスによって調製される、請求項３に記載のプロセス。
5. 化合物Ｓ３が、トリメチルシリルアセチレン（ＴＭＳＡ）を化合物Ｓ３ｃ：
   

   

   
   と反応させるステップを含むプロセスによって調製される、請求項１に記載のプロセス。
6. 化合物Ｓ３ｃは、オキセタン−３−オンを化合物Ｓ３ｂ：
   

   

   
   と、シアノ水素化ホウ素ナトリウムの存在下で反応させるステップを含むプロセスによって調製される、請求項５に記載のプロセス。
7. 化合物Ｓ３ｂが、
   ａ）３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを２−フルオロ−５−ヨードピリジンと反応させて、化合物Ｓ３ａ：
   

   

   
   を提供するステップ、および
   ｂ）化合物Ｓ３ａをＨＣｌと反応させるステップ
   を含むプロセスによって調製される、請求項６に記載のプロセス。
8. 化合物：
   

   

   
   またはその薬学的に受容可能な塩を調製するためのプロセスであって、
   ａ）脱保護された化合物Ｉ２ａ：
   

   

   
   を化合物Ａ３：
   

   

   
   と反応させて、化合物Ｉ２：
   

   

   
   を提供するステップ、
   ｂ）化合物Ｉ２を化合物Ｐ４：
   

   

   
   と反応させて、構造：
   

   

   
   の化合物を提供するステップ、および
   ｃ）構造：
   

   

   
   の化合物を化合物Ｓ３：
   

   

   
   と反応させるステップ
   を含む、プロセス。
9. 化合物：
   

   

   
   またはその薬学的に受容可能な塩を調製するためのプロセスであって、
   化合物Ｓ７：
   

   

   
   を構造：
   

   

   
   の化合物と反応させるステップ
   を含む、プロセス。
10. 構造：
    

    

    
    の化合物が、化合物Ａ３：
    

    

    
    を構造：
    

    

    
    の化合物と反応させるステップ
    を含むプロセスによって調製される、請求項９に記載のプロセス。
11. 構造：
    

    

    
    の前記化合物が、
    ａ）化合物Ｐ４および化合物１．２ａ：
    

    

    
    をシアノ水素化ホウ素ナトリウムの存在下で反応させて、構造：
    

    

    
    の化合物を提供するステップ、および
    ｂ）構造：
    

    

    
    の化合物をＨＣｌと反応させるステップ
    を含むプロセスによって調製される、請求項１０に記載のプロセス。
12. 化合物Ｓ７が、トリメチルシリルアセチレン（ＴＭＳＡ）を化合物Ｓ７ａ：
    

    

    
    と反応させるステップを含むプロセスによって調製される、請求項９に記載のプロセス。
13. 化合物Ｓ７ａが、オキセタン−３−オンを構造：
    

    

    
    の化合物とシアノ水素化ホウ素ナトリウムの存在下で反応させるステップを含むプロセスによって調製される、請求項１２に記載のプロセス。
14. 構造：
    

    

    
    の前記化合物が、
    ａ）３，８−ジアザビシクロ［３．２．１］オクタン−８−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを２−クロロ−５−ヨードピリミジンと反応させて、構造：
    

    

    
    の化合物を提供するステップ、
    ｂ）構造：
    

    

    
    の化合物をＨＣｌで脱保護するステップ
    を含むプロセスによって調製される、請求項１３に記載のプロセス。
15. 化合物：
    

    

    
    またはその薬学的に受容可能な塩を調製するためのプロセスであって、
    ａ）化合物Ｉ２ａ：
    

    

    
    を化合物Ｐ４：
    

    

    
    と反応させて、構造：
    

    

    
    の化合物を提供するステップ、
    ｂ）構造：
    

    

    
    の化合物をＨＣｌで脱保護し、構造：
    

    

    
    の化合物を提供するステップ、
    ｃ）構造：
    

    

    
    の化合物を化合物Ａ３：
    

    

    
    と反応させて、構造：
    

    

    
    の化合物を提供するステップ、および
    ｄ）構造：
    

    

    
    の化合物を化合物Ｓ７：
    

    

    
    と反応させるステップを含む、プロセス。
16. ３−ブロモ−１Ｈ−ピラゾールを３，５−ジフルオロ−４−ホルミルフェニルボロン酸と反応させるステップを含む、化合物Ｐ４を調製するプロセス。
17. クロロギ酸メチルを構造：
    

    

    
    を有する脱保護された化合物Ａ１と反応させるステップを含む、化合物Ａ３を調製するプロセス。
18. 請求項１７に記載のプロセスであって、脱保護された化合物Ａ１が、
    ａ）化合物Ａ１ａ：
    

    

    
    をメチルマグネシウムヨージドと反応させて、化合物Ａ１ｂ：
    

    

    
    を提供するステップ、
    ｂ）化合物Ａ１ｂをＮａＯＨと反応させて、化合物Ａ１ｃ：
    

    

    
    を提供するステップ、
    ｃ）化合物Ａ１ｃをジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）、トリエチルアミンおよびｔ−ＢｕＯＨと反応させて、化合物Ａ１ｄ：
    

    

    
    を提供するステップ、
    ｄ）化合物Ａ１ｄをＬｉＯＨと反応させて、化合物Ａ１ｅ：
    

    

    
    を提供するステップ、
    ｅ）化合物Ａ１ｅを（Ｓ）−（−）−１−フェニルエタノールとカップリングさせて、化合物Ａ１ｆ：
    

    

    
    を提供するステップ、
    ｆ）化合物Ａ１ｆを水素と反応させて、化合物Ａ１：
    

    

    
    を提供するステップ、ならびに
    ｇ）化合物Ａ１をＨＣｌで脱保護するステップ
    を含むプロセスによって調製される、プロセス。