JP2021004740A - がんのバイオマーカーおよびがんの発症を判定する方法 - Google Patents
がんのバイオマーカーおよびがんの発症を判定する方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2021004740A JP2021004740A JP2019117199A JP2019117199A JP2021004740A JP 2021004740 A JP2021004740 A JP 2021004740A JP 2019117199 A JP2019117199 A JP 2019117199A JP 2019117199 A JP2019117199 A JP 2019117199A JP 2021004740 A JP2021004740 A JP 2021004740A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cancer
- ovarian
- malignant
- lap
- tumors
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 97
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 68
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 39
- 239000000107 tumor biomarker Substances 0.000 title description 2
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 claims abstract description 66
- 108091000069 Cystinyl Aminopeptidase Proteins 0.000 claims abstract description 61
- 102100020872 Leucyl-cystinyl aminopeptidase Human genes 0.000 claims abstract description 58
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 claims abstract description 48
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims abstract description 27
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 claims abstract description 26
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims abstract description 20
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract description 15
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 claims description 10
- AXZJHDNQDSVIDR-NSHDSACASA-N 4178-93-2 Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(=O)NC1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 AXZJHDNQDSVIDR-NSHDSACASA-N 0.000 claims description 8
- 238000002059 diagnostic imaging Methods 0.000 claims description 7
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims description 6
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 206010014733 Endometrial cancer Diseases 0.000 claims description 5
- 206010014759 Endometrial neoplasm Diseases 0.000 claims description 5
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims description 5
- 208000006332 Choriocarcinoma Diseases 0.000 claims description 4
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims description 4
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 206010060862 Prostate cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000000236 Prostatic Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims description 4
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims description 4
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 4
- 238000002271 resection Methods 0.000 claims description 2
- 230000002485 urinary effect Effects 0.000 description 19
- 102000002704 Leucyl aminopeptidase Human genes 0.000 description 11
- 108010004098 Leucyl aminopeptidase Proteins 0.000 description 11
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 11
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 10
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 10
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 7
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 5
- 229960004452 methionine Drugs 0.000 description 5
- 230000003169 placental effect Effects 0.000 description 5
- 102400000050 Oxytocin Human genes 0.000 description 4
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 description 4
- 206010043276 Teratoma Diseases 0.000 description 4
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 4
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 description 4
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 description 4
- 208000003200 Adenoma Diseases 0.000 description 3
- 208000007690 Brenner tumor Diseases 0.000 description 3
- 102000030900 Cystinyl aminopeptidase Human genes 0.000 description 3
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 3
- 238000011161 development Methods 0.000 description 3
- 230000035558 fertility Effects 0.000 description 3
- 230000001605 fetal effect Effects 0.000 description 3
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 description 3
- 230000002055 immunohistochemical effect Effects 0.000 description 3
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 3
- 201000000271 mature teratoma Diseases 0.000 description 3
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 2
- 201000009273 Endometriosis Diseases 0.000 description 2
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 2
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 2
- 208000000527 Germinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000006265 Renal cell carcinoma Diseases 0.000 description 2
- 208000002669 Sex Cord-Gonadal Stromal Tumors Diseases 0.000 description 2
- 208000024770 Thyroid neoplasm Diseases 0.000 description 2
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 2
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 description 2
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 235000019219 chocolate Nutrition 0.000 description 2
- 208000031513 cyst Diseases 0.000 description 2
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 2
- 238000006911 enzymatic reaction Methods 0.000 description 2
- 206010016629 fibroma Diseases 0.000 description 2
- 201000003115 germ cell cancer Diseases 0.000 description 2
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 2
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 2
- 208000004707 mucinous cystadenoma Diseases 0.000 description 2
- 238000010827 pathological analysis Methods 0.000 description 2
- 238000004393 prognosis Methods 0.000 description 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 2
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 2
- 210000002536 stromal cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 208000013076 thyroid tumor Diseases 0.000 description 2
- 239000000439 tumor marker Substances 0.000 description 2
- 102000004400 Aminopeptidases Human genes 0.000 description 1
- 108090000915 Aminopeptidases Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 206010073258 Brenner tumour Diseases 0.000 description 1
- 101710134031 CCAAT/enhancer-binding protein beta Proteins 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000282693 Cercopithecidae Species 0.000 description 1
- 206010011732 Cyst Diseases 0.000 description 1
- 101710199286 Cytosol aminopeptidase Proteins 0.000 description 1
- 101710197780 E3 ubiquitin-protein ligase LAP Proteins 0.000 description 1
- 101710168245 Endoplasmic reticulum aminopeptidase 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100021598 Endoplasmic reticulum aminopeptidase 1 Human genes 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 201000008808 Fibrosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000005234 Granulosa Cell Tumor Diseases 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 102000003746 Insulin Receptor Human genes 0.000 description 1
- 108010001127 Insulin Receptor Proteins 0.000 description 1
- 108010044467 Isoenzymes Proteins 0.000 description 1
- FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N L-Methionine Natural products CSCCC(N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 description 1
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 description 1
- 229930195722 L-methionine Natural products 0.000 description 1
- 102400000401 Latency-associated peptide Human genes 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 101710204480 Lysosomal acid phosphatase Proteins 0.000 description 1
- 206010064912 Malignant transformation Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 208000012266 Needlestick injury Diseases 0.000 description 1
- 208000034176 Neoplasms, Germ Cell and Embryonal Diseases 0.000 description 1
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 1
- 206010073261 Ovarian theca cell tumour Diseases 0.000 description 1
- 241000282579 Pan Species 0.000 description 1
- 101710089118 Probable cytosol aminopeptidase Proteins 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 150000003931 anilides Chemical class 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 201000000053 blastoma Diseases 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000008727 cellular glucose uptake Effects 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 201000002141 clear cell adenoma Diseases 0.000 description 1
- 210000000805 cytoplasm Anatomy 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 238000007435 diagnostic evaluation Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 201000008184 embryoma Diseases 0.000 description 1
- 210000002308 embryonic cell Anatomy 0.000 description 1
- 201000003914 endometrial carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000002710 gonadal effect Effects 0.000 description 1
- 208000023525 immature teratoma Diseases 0.000 description 1
- 238000007689 inspection Methods 0.000 description 1
- 201000005950 juvenile type testicular granulosa cell tumor Diseases 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 230000003907 kidney function Effects 0.000 description 1
- 230000036212 malign transformation Effects 0.000 description 1
- 201000000289 malignant teratoma Diseases 0.000 description 1
- 210000001161 mammalian embryo Anatomy 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 238000000691 measurement method Methods 0.000 description 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 1
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 1
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000001589 microsome Anatomy 0.000 description 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 1
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 1
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 208000003154 papilloma Diseases 0.000 description 1
- 230000002980 postoperative effect Effects 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 1
- 238000011160 research Methods 0.000 description 1
- 201000005218 sebaceous adenoma Diseases 0.000 description 1
- 208000005893 serous cystadenoma Diseases 0.000 description 1
- 208000028467 sex cord-stromal tumor Diseases 0.000 description 1
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 1
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 1
- 208000000649 small cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 230000007480 spreading Effects 0.000 description 1
- 125000002345 steroid group Chemical group 0.000 description 1
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 1
- 208000001644 thecoma Diseases 0.000 description 1
- 230000007704 transition Effects 0.000 description 1
- 210000000251 trophoblastic cell Anatomy 0.000 description 1
- 210000005239 tubule Anatomy 0.000 description 1
- 238000002604 ultrasonography Methods 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Q—MEASURING OR TESTING PROCESSES INVOLVING ENZYMES, NUCLEIC ACIDS OR MICROORGANISMS; COMPOSITIONS OR TEST PAPERS THEREFOR; PROCESSES OF PREPARING SUCH COMPOSITIONS; CONDITION-RESPONSIVE CONTROL IN MICROBIOLOGICAL OR ENZYMOLOGICAL PROCESSES
- C12Q1/00—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions
- C12Q1/34—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase
- C12Q1/37—Measuring or testing processes involving enzymes, nucleic acids or microorganisms; Compositions therefor; Processes of preparing such compositions involving hydrolase involving peptidase or proteinase
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/483—Physical analysis of biological material
- G01N33/487—Physical analysis of biological material of liquid biological material
- G01N33/493—Physical analysis of biological material of liquid biological material urine
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Zoology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Immunology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Hematology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Pathology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
Abstract
【課題】非侵襲的に採取可能な尿中に含まれ、がんの発症および再発を早期に判定可能なバイオマーカーを提供すること、特に、悪性の卵巣腫瘍と非悪性（良性および境界悪性）の卵巣腫瘍を判別可能な卵巣がんのバイオマーカーを提供すること、および、卵巣がんの発症および再発を早期に判定可能な卵巣がん発症の判定方法を提供すること。【解決手段】尿中の胎盤性ロイシンアミノペプチダーゼからなるがんのバイオマーカー、および、被験体の尿中の胎盤性ロイシンアミノペプチダーゼ量または胎盤性ロイシンアミノペプチダーゼ活性を測定する工程を含む、卵巣がんの発症を判定する方法。【選択図】なし
Description
本発明は、がんのバイオマーカーおよびがんの発症を判定する方法に関するものである。
卵巣腫瘍では、超音波検査、必要によりＭＲＩ検査を行い、これらの画像診断により卵巣腫瘍であるかそれ以外の腫瘍であるかを区別し、腫瘍の内部構造を詳しく調べて良性か悪性かを推定する。良性または悪性の推定には、画像診断と共に腫瘍マーカー検査が用いられ、腫瘍マーカーの値が非常に高い場合は悪性の可能性が高いとされている。しかし、腫瘍マーカーは良性の内膜症性嚢胞（チョコレート嚢胞）などでも上昇することが知られている。また、卵巣がんの初期には腫瘍マーカーが上昇しないことも多く、卵巣がんの早期発見には不向きとされている。研究の進展と技術の進歩に伴い、卵巣腫瘍の臨床的経過、画像診断および腫瘍マーカーの評価によって、卵巣腫瘍が良性か悪性かその中間型（境界悪性）かについて、相当程度のことがわかるようになってきた。しかし、今でも卵巣がんの確定診断は、手術で卵巣腫瘍を摘出して病理組織検査を行うことにより行われている。
このように、卵巣がんは、手術をしなければ良性か悪性かの判別が難しいがん種の１つである。他臓器のがんの場合、手術前に腫瘍の一部を採取する生検により病理組織検査を行い、悪性（がん）か否かを確定することが多いが、卵巣腫瘍では針を刺すとがん細胞が腹腔内に拡がる危険性があるため、手術前の生検は行われていない。したがって、卵巣腫瘍が良性か、境界悪性か、悪性かを手術前に高感度および高特異度で診断できるバイオマーカーが必要とされている。
ロイシンアミノペプチダーゼ（ＬＡＰ）は、ペプチドのアミノ末端からロイシンを切り出す活性を有する酵素であり、３種のアイソザイム（細胞質ＬＡＰ、膜結合性ＬＡＰ、胎盤性ＬＡＰ）が知られている。悪性腫瘍において血中ＬＡＰが上昇するとの報告があり、また、胎盤性ＬＡＰ（Ｐ−ＬＡＰ）が腎細胞がんで上昇するとの報告がある。さらに、卵巣組織のＰ−ＬＡＰを、抗体を用いて検出することにより、卵巣がんの発症および予後を評価できることが報告されている（特許文献１）。
本発明は、非侵襲的に採取可能な尿中に含まれ、がんの発症および再発を早期に判定可能なバイオマーカーを提供することを課題とする。特に、悪性の卵巣腫瘍と非悪性（良性および境界悪性）の卵巣腫瘍を判別可能な卵巣がんのバイオマーカーを提供すること、および、卵巣がんの発症および再発を早期に判定可能な卵巣がん発症の判定方法を提供することを課題とする。
本発明は、上記の課題を解決するために、以下の各発明を包含する。
［１］尿中の胎盤性ロイシンアミノペプチダーゼからなるがんのバイオマーカー。
［２］がんが、卵巣がん、子宮体がん、腎臓がん、前立腺がん、胃がん、膵臓がん、食道がん、絨毛がん、または乳がんである前記［１］に記載のバイオマーカー。
［３］がんが卵巣がんである前記［１］に記載のバイオマーカー。
［４］卵巣がんの発症を判定する方法であって、被験体の尿中の胎盤性ロイシンアミノペプチダーゼ量または胎盤性ロイシンアミノペプチダーゼ活性を測定する工程を含む方法。
［５］被験体が、画像診断において悪性または非悪性の判定が困難な卵巣腫瘍を有する個体である前記［４］に記載の方法。
［６］卵巣がんの発症が、切除手術後の再発である前記［４］に記載の方法。
［７］胎盤性ロイシンアミノペプチダーゼ活性を測定する工程において、被験体の尿をメチオニン存在下でＬ−ロイシン−ｐ−ニトロアニリドと反応させ、生成したｐ−ニトロアニリド量を測定する方法を用いる前記［４］〜［６］のいずれかに記載の方法。
［１］尿中の胎盤性ロイシンアミノペプチダーゼからなるがんのバイオマーカー。
［２］がんが、卵巣がん、子宮体がん、腎臓がん、前立腺がん、胃がん、膵臓がん、食道がん、絨毛がん、または乳がんである前記［１］に記載のバイオマーカー。
［３］がんが卵巣がんである前記［１］に記載のバイオマーカー。
［４］卵巣がんの発症を判定する方法であって、被験体の尿中の胎盤性ロイシンアミノペプチダーゼ量または胎盤性ロイシンアミノペプチダーゼ活性を測定する工程を含む方法。
［５］被験体が、画像診断において悪性または非悪性の判定が困難な卵巣腫瘍を有する個体である前記［４］に記載の方法。
［６］卵巣がんの発症が、切除手術後の再発である前記［４］に記載の方法。
［７］胎盤性ロイシンアミノペプチダーゼ活性を測定する工程において、被験体の尿をメチオニン存在下でＬ−ロイシン−ｐ−ニトロアニリドと反応させ、生成したｐ−ニトロアニリド量を測定する方法を用いる前記［４］〜［６］のいずれかに記載の方法。
本発明により、非侵襲的に採取可能な尿中に含まれるがんのバイオマーカーを提供することができる。本発明のバイオマーカーは、従来の腫瘍マーカーより鋭敏であり、変化が顕著であるため、悪性腫瘍と非悪性腫瘍を判別することができる。本発明のバイオマーカーは、悪性腫瘍と非悪性腫瘍の判別が困難である卵巣がんのバイオマーカーとして非常に有用である。また、本発明のバイオマーカーを用いることにより、卵巣がんの発症および再発を早期に判定可能な卵巣がん発症の判定方法を提供することができる。
〔バイオマーカー〕
本発明はがんのバイオマーカーを提供する。本発明のがんのバイオマーカー（以下、「本発明のバイオマーカー」と記す）は、尿中の胎盤性ロイシンアミノペプチダーゼ（以下、「Ｐ−ＬＡＰ」と記す）からなるバイオマーカーである。特許文献１には、卵巣がん患者から分離されたがん組織中のＰ−ＬＡＰ量を測定することにより、がんの予後を評価できることが記載されている。しかしＰ−ＬＡＰは蛋白質であり、腎機能が正常であれば尿蛋白は陰性であるため、当業者は尿中のＰ−ＬＡＰを卵巣がんのバイオマーカーとして使用する動機を持ち得ない。さらに、本発明者らは、尿中Ｐ−ＬＡＰが血清Ｐ−ＬＡＰより、卵巣がんに対して鋭敏であり、卵巣がんの有無による変化が顕著であることを確認している（実施例参照）。すなわち、尿中のＰ−ＬＡＰを卵巣がんのバイオマーカーに用いることは当業者が容易になし得ることではなく、血清Ｐ−ＬＡＰより尿中Ｐ−ＬＡＰがバイオマーカーとして優れているという効果は、容易に予測できない格別顕著な効果である。
本発明はがんのバイオマーカーを提供する。本発明のがんのバイオマーカー（以下、「本発明のバイオマーカー」と記す）は、尿中の胎盤性ロイシンアミノペプチダーゼ（以下、「Ｐ−ＬＡＰ」と記す）からなるバイオマーカーである。特許文献１には、卵巣がん患者から分離されたがん組織中のＰ−ＬＡＰ量を測定することにより、がんの予後を評価できることが記載されている。しかしＰ−ＬＡＰは蛋白質であり、腎機能が正常であれば尿蛋白は陰性であるため、当業者は尿中のＰ−ＬＡＰを卵巣がんのバイオマーカーとして使用する動機を持ち得ない。さらに、本発明者らは、尿中Ｐ−ＬＡＰが血清Ｐ−ＬＡＰより、卵巣がんに対して鋭敏であり、卵巣がんの有無による変化が顕著であることを確認している（実施例参照）。すなわち、尿中のＰ−ＬＡＰを卵巣がんのバイオマーカーに用いることは当業者が容易になし得ることではなく、血清Ｐ−ＬＡＰより尿中Ｐ−ＬＡＰがバイオマーカーとして優れているという効果は、容易に予測できない格別顕著な効果である。
Ｐ−ＬＡＰは、以下のがんにおいてもがん組織中に発現していることが報告されている。したがって、尿中Ｐ−ＬＡＰはこれらのがんのバイオマーカーとしても有用であると考えられる。
・子宮体がん（Shibata K et al. P-LAP/IRAP-induced cell proliferation and glucose uptake in endometrial carcinoma cells via insulin receptor signaling, BMC Cancer 2007, Jan 19; 7:1）
・腎臓がん（Kuriyama M et al. Clinical evaluation of serum placental leucine aminopeptidase (P-LAP) activity in renal cell carcinoma, Nihon Hinyokika Gakkai Zasshi 1987 Jul; 78(7):1220-6.）
・前立腺がん（Lerman B et al. Oxytocin and cancer: An emaerging link. World Journal of Clinical Oncology. 2018 Sep 14; 9(5):74-82.）
・胃がん（Lerman B et al. Oxytocin and cancer: An emaerging link. World Journal of Clinical Oncology. 2018 Sep 14; 9(5):74-82.）
・膵臓がん（Lerman B et al. Oxytocin and cancer: An emaerging link. World Journal of Clinical Oncology. 2018 Sep 14; 9(5):74-82. 、Nagasaka T et al, Immunohistochemical localization of placental leucine aminopeptidase/oxytocinase in normal human placental, fetal and adult tissues, Reproduction Fertility and Development 1997; 9(8):747-53.）
・食道がん（Lerman B et al. Oxytocin and cancer: An emaerging link. World Journal of Clinical Oncology. 2018 Sep 14; 9(5):74-82. 、Nagasaka T et al, Immunohistochemical localization of placental leucine aminopeptidase/oxytocinase in normal human placental, fetal and adult tissues, Reproduction Fertility and Development 1997; 9(8):747-53.）
・絨毛がん（Nagasaka T et al, Immunohistochemical localization of placental leucine aminopeptidase/oxytocinase in normal human placental, fetal and adult tissues, Reproduction Fertility and Development 1997; 9(8):747-53. 、Ino K et al. Expression of placental leucine aminopeptidase and adipocyte-derived leucine aminopeptidase in human normal and malignant invasive trophoblastic cells. Lab Invest. 2003 Dec;83(12):1799-809.）
・乳がん（Jose manuel Martinez-Martos et al. Kidney aminopeptidase activities are related to renal damage in experimental breast cancer, Journal of Clinical and Molecular Medicine. 2018 Doi: 10.15761/JCMM.1000105）
・子宮体がん（Shibata K et al. P-LAP/IRAP-induced cell proliferation and glucose uptake in endometrial carcinoma cells via insulin receptor signaling, BMC Cancer 2007, Jan 19; 7:1）
・腎臓がん（Kuriyama M et al. Clinical evaluation of serum placental leucine aminopeptidase (P-LAP) activity in renal cell carcinoma, Nihon Hinyokika Gakkai Zasshi 1987 Jul; 78(7):1220-6.）
・前立腺がん（Lerman B et al. Oxytocin and cancer: An emaerging link. World Journal of Clinical Oncology. 2018 Sep 14; 9(5):74-82.）
・胃がん（Lerman B et al. Oxytocin and cancer: An emaerging link. World Journal of Clinical Oncology. 2018 Sep 14; 9(5):74-82.）
・膵臓がん（Lerman B et al. Oxytocin and cancer: An emaerging link. World Journal of Clinical Oncology. 2018 Sep 14; 9(5):74-82. 、Nagasaka T et al, Immunohistochemical localization of placental leucine aminopeptidase/oxytocinase in normal human placental, fetal and adult tissues, Reproduction Fertility and Development 1997; 9(8):747-53.）
・食道がん（Lerman B et al. Oxytocin and cancer: An emaerging link. World Journal of Clinical Oncology. 2018 Sep 14; 9(5):74-82. 、Nagasaka T et al, Immunohistochemical localization of placental leucine aminopeptidase/oxytocinase in normal human placental, fetal and adult tissues, Reproduction Fertility and Development 1997; 9(8):747-53.）
・絨毛がん（Nagasaka T et al, Immunohistochemical localization of placental leucine aminopeptidase/oxytocinase in normal human placental, fetal and adult tissues, Reproduction Fertility and Development 1997; 9(8):747-53. 、Ino K et al. Expression of placental leucine aminopeptidase and adipocyte-derived leucine aminopeptidase in human normal and malignant invasive trophoblastic cells. Lab Invest. 2003 Dec;83(12):1799-809.）
・乳がん（Jose manuel Martinez-Martos et al. Kidney aminopeptidase activities are related to renal damage in experimental breast cancer, Journal of Clinical and Molecular Medicine. 2018 Doi: 10.15761/JCMM.1000105）
本発明のバイオマーカー、すなわち尿中Ｐ−ＬＡＰは公知の方法により測定することができる。例えば、Ｌ−ロイシン−ｐ−ニトロアニリド法などの酵素法を好適に用いることができる。Ｌ−ロイシン−ｐ−ニトロアニリド法は、試料中のＰ−ＬＡＰがＬ−ロイシン−ｐ−ニトロアニリド（基質）に作用してＬ−ロイシンとｐ−ニトロアニリドを生成する際に、ｐ−ニトロアニリドの生成に伴う吸光度の増加速度を測定することで、ＬＡＰ活性値を求めるものである。Ｌ−ロイシン−ｐ−ニトロアニリド法により尿中Ｐ−ＬＡＰを測定する場合、市販のロイシンアミノペプチダーゼ測定キットを使用することができる。
酵素法により尿中Ｐ−ＬＡＰを測定する場合、メチオニンの存在下で基質と試料を反応させてもよい。メチオニンの存在により、Ｐ−ＬＡＰ以外のＬＡＰ（例えば、細胞質由来のＬＰＡ、ミクロソーム由来のＬＡＰなど）の活性を阻害でき、Ｐ−ＬＡＰに基づく活性を測定することができるからである。メチオニン濃度は特に限定されないが、例えば、１ｍＭ〜５０ｍＭであってもよく、５ｍＭ〜４０ｍＭであってもよく、１０ｍＭ〜３０ｍＭであってもよく、１５ｍＭ〜２５ｍＭであってもよい。
尿中Ｐ−ＬＡＰの測定法には、ＥＬＩＳＡ法などのイムノアッセイ法を好適に用いることができる。イムノアッセイ法では、試料と抗Ｐ−ＬＡＰ抗体とを接触させ、試料中のＰ−ＬＡＰと抗Ｐ−ＬＡＰ抗体との複合体を検出することで、尿中Ｐ−ＬＡＰ量を測定することができる。
〔卵巣がん発症の判定方法〕
本発明は、卵巣がん発症の判定方法または卵巣がん発症の判定を補助する方法を提供する。本発明の方法は、医師による卵巣がんの診断を補助することができる。卵巣腫瘍は良性腫瘍、境界悪性腫瘍（良性と悪性の中間的な性質を持つ）および悪性腫瘍（卵巣がん）に分類されるが、悪性腫瘍（卵巣がん）と非悪性腫瘍を、病理組織検査を行わずに判別することは非常に困難である。本発明の方法は、悪性腫瘍（卵巣がん）と非悪性腫瘍を、高い特異度で判別することができるので、非常に有用である。また、本発明の方法は、卵巣がんの発症を早期に判定できるだけでなく、卵巣がんの切除手術後の再発を早期に判定できる点で非常に有用である。
本発明は、卵巣がん発症の判定方法または卵巣がん発症の判定を補助する方法を提供する。本発明の方法は、医師による卵巣がんの診断を補助することができる。卵巣腫瘍は良性腫瘍、境界悪性腫瘍（良性と悪性の中間的な性質を持つ）および悪性腫瘍（卵巣がん）に分類されるが、悪性腫瘍（卵巣がん）と非悪性腫瘍を、病理組織検査を行わずに判別することは非常に困難である。本発明の方法は、悪性腫瘍（卵巣がん）と非悪性腫瘍を、高い特異度で判別することができるので、非常に有用である。また、本発明の方法は、卵巣がんの発症を早期に判定できるだけでなく、卵巣がんの切除手術後の再発を早期に判定できる点で非常に有用である。
「卵巣腫瘍取扱い規約」（２０１６年）によれば、卵巣腫瘍は、Ｉ．上皮性腫瘍、ＩＩ．性索間質性腫瘍、ＩＩＩ．胚細胞腫瘍、ＩＶ．その他の腫瘍に分類され、各々に良性腫瘍、境界悪性腫瘍および悪性腫瘍が含まれる。上皮性腫瘍の良性腫瘍としては、漿液性嚢胞腺腫、粘液性嚢胞腺腫、類内膜腺腫、明細胞腺腫、腺線維腫、表在性乳頭腫、ブレンナー腫瘍、子宮内膜症性嚢胞などが挙げられる。上皮性腫瘍の境界悪性腫瘍としては、漿液性境界悪性腫瘍、粘液性境界悪性腫瘍、類内膜境界悪性腫瘍、明細胞境界悪性腫瘍、境界悪性ブレンナー腫瘍などが挙げられる。上皮性腫瘍の悪性腫瘍としては、低異型度漿液性癌、高異型度漿液性癌、粘液性癌、類内膜癌、明細胞癌、悪性ブレンナー腫瘍、漿液粘液性癌、未分化癌、微小乳頭状パターンを伴う漿液性境界悪性腫瘍などが挙げられる。性索間質性腫瘍の良性腫瘍としては、莢膜細胞腫、セルトリ・間質性腫瘍（高分化型）、硬化性間質性腫瘍、線維腫、ライディク細胞腫、輪状細管を伴う性索腫瘍などが挙げられる。性索間質性腫瘍の境界悪性腫瘍としては、若年型顆粒膜細胞腫、セルトリ・間質細胞腫瘍（中分化型）などが挙げられる。性索間質性腫瘍の悪性腫瘍としては、線維肉腫、セルトリ・間質細胞腫（低分化型）、悪性ステロイド細胞腫瘍、成人型顆粒膜細胞腫などが挙げられる。胚細胞腫瘍の良性腫瘍としては、成熟奇形腫、良性卵巣甲状腺腫瘍、脂腺腺腫などが挙げられる。胚細胞腫瘍の悪性腫瘍としては、悪性転化を伴う成熟奇形腫、卵黄嚢腫瘍、多胎芽腫、胎芽性癌、未分化胚細胞腫、絨毛癌、悪性卵巣甲状腺腫瘍、未熟奇形腫（Ｇ１〜Ｇ３）、カルチノイド腫瘍などが挙げられる。その他の腫瘍の良性腫瘍としては、卵巣網腺腫などが挙げられる。その他の腫瘍の境界悪性腫瘍としては、性腺芽腫（純粋型）などが挙げられる。その他の腫瘍の悪性腫瘍としては、小細胞癌、悪性リンパ腫、二次性（転移性）腫瘍などが挙げられる。
本発明の方法は、被験体の尿中のＰ−ＬＡＰ量またはＰ−ＬＡＰ活性を測定する工程を含むものであればよい。被験体は卵巣がんを発症しうる哺乳動物であれば限定されず、ヒト、サル、チンパンジー、イヌ、ネコ、ウシ、ウマ、ブタ、ウサギ、マウス、ラット等が挙げられる。好ましくはヒトである。被験体は、卵巣腫瘍の存在が疑われる個体であってもよく、卵巣腫瘍を有する個体であってもよく、画像診断において悪性または非悪性の判定が困難な卵巣腫瘍を有する個体であってもよい。
本発明の方法において、尿中のＰ−ＬＡＰ量またはＰ−ＬＡＰ活性を測定する方法としては、Ｌ−ロイシン−ｐ−ニトロアニリド法などの酵素法、ＥＬＩＳＡ法などのイムノアッセイ法を好適に用いることができる。
被験体が卵巣がんを発症しているか否かの判定は、例えば、Ｌ−ロイシン−ｐ−ニトロアニリド法で測定したＰ−ＬＡＰ値について、悪性腫瘍群のＰ−ＬＡＰ値と非悪性腫瘍群のＰ−ＬＡＰ値に基づいてカットオフ値を設定し、当該カットオフ値を超えたかどうかを判定基準とする判定方法などが挙げられる。カットオフ値は１０〜３０ｍＵ／ｍＬの範囲に設定してもよく、１０〜２０ｍＵ／ｍＬの範囲に設定してもよく、１０〜１５ｍＵ／ｍＬの範囲に設定してもよい。
なお、卵巣がん以外の様々ながん組織においてもＰ−ＬＡＰの発現は認められる。したがって、本発明の方法は、卵巣がん以外のがんにも適用できる。具体的には、例えば、子宮体がん、腎臓がん、前立腺がん、胃がん、膵臓がん、食道がん、絨毛がん、乳がんなどである。
以下、実施例により本発明を詳細に説明するが、本発明はこれらに限定されるものではない。
〔実施例１：卵巣腫瘍患者の尿中Ｐ−ＬＡＰ測定〕
１−１ 材料および方法
（１）試料
画像診断などで良性、悪性の診断が困難な卵巣腫瘍患者（２５例）の同意を得て尿を採取し、試料とした。
（２）尿中Ｐ−ＬＡＰ測定方法
ロイシンアミノペプチダーゼ測定用キット（株式会社セロテック）を使用した。具体的には、第一試薬１６０μＬおよび第二試薬４０μＬをチューブに加え、Ｌ−メチオニンを終濃度２０ｍＭになるように添加し、尿を４μＬ加え、３７℃で５分間インキュベートした。分光光度計を用いて４０５ｎｍの吸光度を測定した。
（３）病理診断
上記２５例の卵巣腫瘍患者については、その後手術を行い、卵巣腫瘍を摘出して病理組織検査によって、良性、悪性の診断を行った。
１−１ 材料および方法
（１）試料
画像診断などで良性、悪性の診断が困難な卵巣腫瘍患者（２５例）の同意を得て尿を採取し、試料とした。
（２）尿中Ｐ−ＬＡＰ測定方法
ロイシンアミノペプチダーゼ測定用キット（株式会社セロテック）を使用した。具体的には、第一試薬１６０μＬおよび第二試薬４０μＬをチューブに加え、Ｌ−メチオニンを終濃度２０ｍＭになるように添加し、尿を４μＬ加え、３７℃で５分間インキュベートした。分光光度計を用いて４０５ｎｍの吸光度を測定した。
（３）病理診断
上記２５例の卵巣腫瘍患者については、その後手術を行い、卵巣腫瘍を摘出して病理組織検査によって、良性、悪性の診断を行った。
（４）結果
結果を図１および表１に示した。２５例中１０例が悪性、１５例が良性〜境界悪性（非悪性）であった。悪性腫瘍患者の尿中Ｐ−ＬＡＰ（平均値：４３．４ｍＵ／ｍＬ）は、非悪性腫瘍患者の尿中Ｐ−ＬＡＰ（平均値：６．８ｍＵ／ｍＬ）より顕著に高値であった。カットオフ値を１５ｍＵ／ｍＬに設定すれば、感度９０％、特異度１００％であった。なお、良性〜境界悪性１５例の内訳は、チョコレート嚢腫７例、成熟奇形腫２例、粘液性嚢胞腺腫２例、線維腫１例、粘液性境界悪性腫瘍２例、漿液性境界悪性腫瘍１例であった。悪性腫瘍１０例の内訳は、明細胞がん４例、内膜がん２例、粘液性がん１例、漿液性がん２例、未分化がん１例であった。
結果を図１および表１に示した。２５例中１０例が悪性、１５例が良性〜境界悪性（非悪性）であった。悪性腫瘍患者の尿中Ｐ−ＬＡＰ（平均値：４３．４ｍＵ／ｍＬ）は、非悪性腫瘍患者の尿中Ｐ−ＬＡＰ（平均値：６．８ｍＵ／ｍＬ）より顕著に高値であった。カットオフ値を１５ｍＵ／ｍＬに設定すれば、感度９０％、特異度１００％であった。なお、良性〜境界悪性１５例の内訳は、チョコレート嚢腫７例、成熟奇形腫２例、粘液性嚢胞腺腫２例、線維腫１例、粘液性境界悪性腫瘍２例、漿液性境界悪性腫瘍１例であった。悪性腫瘍１０例の内訳は、明細胞がん４例、内膜がん２例、粘液性がん１例、漿液性がん２例、未分化がん１例であった。
（５）血清Ｐ−ＬＡＰ測定
上記２５例中５例（良性２例、悪性３例）については、血清中のＰ−ＬＡＰを測定した。測定方法は上記（２）と同じである。結果を表２に示した。悪性腫瘍患者と良性腫瘍患者の血清Ｐ−ＬＡＰ値に差は認められなかった。
上記２５例中５例（良性２例、悪性３例）については、血清中のＰ−ＬＡＰを測定した。測定方法は上記（２）と同じである。結果を表２に示した。悪性腫瘍患者と良性腫瘍患者の血清Ｐ−ＬＡＰ値に差は認められなかった。
〔実施例２：卵巣がん患者の手術前、手術後、再発時の尿中Ｐ−ＬＰＡの推移〕
卵巣がん患者の手術前、手術後、再発時の尿中ｐ−ＬＰＡを測定した。同時に、腫瘍マーカーである血清ＣＡ１２５および血清ＣＡ１９−９を測定した。この患者は、手術は２０１８年５月９日に手術を行い、同年５月２２日に手術後の測定を行い翌２３日に退院した。その後、同年５月３１日に再発が確認された。
卵巣がん患者の手術前、手術後、再発時の尿中ｐ−ＬＰＡを測定した。同時に、腫瘍マーカーである血清ＣＡ１２５および血清ＣＡ１９−９を測定した。この患者は、手術は２０１８年５月９日に手術を行い、同年５月２２日に手術後の測定を行い翌２３日に退院した。その後、同年５月３１日に再発が確認された。
結果を図２に示した。尿中Ｐ−ＬＰＡは、手術前が１６３ｍＵ／ｍＬ、手術後が８ｍＵ／ｍＬ、再発時が１５２ｍＵ／ｍＬであった。従来の腫瘍マーカーであるＣＡ１２５およびＣＡ１９−９も手術後に濃度が下がり、再発時には濃度の上昇が認められたが、手術後の低下率および再発時の上昇率は尿中Ｐ−ＬＰＡのほうが顕著であった。つまり、尿中Ｐ−ＬＰＡのほうが従来の腫瘍マーカーより、鋭敏にがん細胞の存在を反映できることが示された。この結果から、尿中Ｐ−ＬＰＡは、手術で切除した卵巣がんの再発を判定するためのマーカーとして有用であることが明らかになった。
なお本発明は上述した各実施形態および実施例に限定されるものではなく、請求項に示した範囲で種々の変更が可能であり、異なる実施形態にそれぞれ開示された技術的手段を適宜組み合わせて得られる実施形態についても本発明の技術的範囲に含まれる。また、本明細書中に記載された学術文献および特許文献の全てが、本明細書中において参考として援用される。
Claims (7)
- 尿中の胎盤性ロイシンアミノペプチダーゼからなるがんのバイオマーカー。
- がんが、卵巣がん、子宮体がん、腎臓がん、前立腺がん、胃がん、膵臓がん、食道がん、絨毛がん、または乳がんである請求項１に記載のバイオマーカー。
- がんが卵巣がんである請求項１に記載のバイオマーカー。
- 卵巣がんの発症を判定する方法であって、被験体の尿中の胎盤性ロイシンアミノペプチダーゼ量または胎盤性ロイシンアミノペプチダーゼ活性を測定する工程を含む方法。
- 被験体が、画像診断において悪性または非悪性の判定が困難な卵巣腫瘍を有する個体である請求項４に記載の方法。
- 卵巣がんの発症が、切除手術後の再発である請求項４に記載の方法。
- 胎盤性ロイシンアミノペプチダーゼ活性を測定する工程において、被験体の尿をメチオニン存在下でＬ−ロイシン−ｐ−ニトロアニリドと反応させ、生成したｐ−ニトロアニリド量を測定する方法を用いる請求項４〜６のいずれかに記載の方法。
Priority Applications (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2019117199A JP7313005B2 (ja) | 2019-06-25 | 2019-06-25 | がんのバイオマーカーおよびがんの発症を判定する方法 |
| PCT/JP2020/024733 WO2020262429A1 (ja) | 2019-06-25 | 2020-06-24 | がんのバイオマーカーおよびがんの発症を判定する方法 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2019117199A JP7313005B2 (ja) | 2019-06-25 | 2019-06-25 | がんのバイオマーカーおよびがんの発症を判定する方法 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| JP2021004740A true JP2021004740A (ja) | 2021-01-14 |
| JP7313005B2 JP7313005B2 (ja) | 2023-07-24 |
Family
ID=74060620
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| JP2019117199A Active JP7313005B2 (ja) | 2019-06-25 | 2019-06-25 | がんのバイオマーカーおよびがんの発症を判定する方法 |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| JP (1) | JP7313005B2 (ja) |
| WO (1) | WO2020262429A1 (ja) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022154008A1 (ja) | 2021-01-15 | 2022-07-21 | 株式会社エンビジョンＡｅｓｃジャパン | 電圧検出装置及び電池モジュール |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| PL442379A1 (pl) * | 2022-09-28 | 2024-04-02 | Urteste Spółka Akcyjna | Związek - marker diagnostyczny raka jajnika, sposób wykrywania aktywności enzymatycznej, sposób diagnozowania raka jajnika, zestaw zawierający taki związek oraz zastosowania takiego związku i sposób leczenia raka jajnika |
Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007509313A (ja) * | 2003-10-21 | 2007-04-12 | サントリー株式会社 | 抗ｐ−ｌａｐ抗体を用いた癌の予後評価方法 |
| WO2009133934A1 (ja) * | 2008-04-30 | 2009-11-05 | 株式会社 Ｐ－Ｌａｐ | 陣痛制御剤及び早産予防又は抑制剤 |
| CN107130013A (zh) * | 2017-05-15 | 2017-09-05 | 海南大学 | 一种氨基肽酶标记的工程化噬菌体快速检测微生物 |
-
2019
- 2019-06-25 JP JP2019117199A patent/JP7313005B2/ja active Active
-
2020
- 2020-06-24 WO PCT/JP2020/024733 patent/WO2020262429A1/ja active Application Filing
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2007509313A (ja) * | 2003-10-21 | 2007-04-12 | サントリー株式会社 | 抗ｐ−ｌａｐ抗体を用いた癌の予後評価方法 |
| WO2009133934A1 (ja) * | 2008-04-30 | 2009-11-05 | 株式会社 Ｐ－Ｌａｐ | 陣痛制御剤及び早産予防又は抑制剤 |
| CN107130013A (zh) * | 2017-05-15 | 2017-09-05 | 海南大学 | 一种氨基肽酶标记的工程化噬菌体快速检测微生物 |
Non-Patent Citations (7)
| Title |
|---|
| CARRERA, M. P. ET AL.: "Insulin-regulated Aminopeptidase/Placental Leucil Aminopeptidase (IRAP/P-LAP) and Angiotensin IV-for", ANTICANCER RESEARCH, vol. 26, JPN6020028645, 2006, pages 1011 - 1014, ISSN: 0004982398 * |
| KINOSHITA, K. ET AL.: "Urinary sex steroid hormone and placental leucine aminopeptidase concentration differences between l", JOURNAL OF MEDICAL PRIMATOLOGY, vol. 46, no. 1, JPN6020028642, 17 November 2016 (2016-11-17), pages 3 - 8, XP055781237, ISSN: 0004982397, DOI: 10.1111/jmp.12249 * |
| MIZUTANI, S. ET AL.: "Essential role of placental leucine aminopeptidase in gynecologic malignancy", EXPERT OPINION ON THERAPEUTIC TARGETS, vol. 11, no. 4, JPN6020028655, 2007, pages 453 - 461, XP055781240, ISSN: 0004982401, DOI: 10.1517/14728222.11.4.453 * |
| SHIBATA, K. ET AL.: "Placental leucine aminopeptidase (P-LAP) and glucose transporter 4 (GLUT4) expression in benign, bor", GYNECOLOGIC ONCOLOGY, vol. 98, no. 1, JPN6020028648, July 2005 (2005-07-01), pages 11 - 18, XP004925104, ISSN: 0004982399, DOI: 10.1016/j.ygyno.2005.03.043 * |
| 小林浩 ほか: "婦人科悪性腫瘍における胎盤型Leucine Aminopeptidase (P-LAP) の測定意義", 日本産科婦人科学会雑誌, vol. 37, no. 5, JPN6020028637, 1 May 1985 (1985-05-01), pages 696 - 702, ISSN: 0004982395 * |
| 柴田清住 ほか: "子宮内膜癌の予後分子マーカー", HORMONE FRONTIER GYNECOLOGY, vol. 13, no. 4, JPN6020028641, December 2006 (2006-12-01), pages 379 - 385, ISSN: 0004982396 * |
| 栗山学 ほか: "腎細胞癌における胎盤性ロイシンアミノペプチダーゼ(P-LAP)の意義", 日本泌尿器科學會雑誌, vol. 78, no. 7, JPN6020028651, 1987, pages 1220 - 1226, ISSN: 0004982400 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2022154008A1 (ja) | 2021-01-15 | 2022-07-21 | 株式会社エンビジョンＡｅｓｃジャパン | 電圧検出装置及び電池モジュール |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| WO2020262429A1 (ja) | 2020-12-30 |
| JP7313005B2 (ja) | 2023-07-24 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP6415547B2 (ja) | 膵臓癌診断用組成物およびこれを用いた膵臓癌診断方法 | |
| ES2523683T3 (es) | Marcadores para cáncer endometrial | |
| Altman et al. | The diagnostic utility of TP53 and CDKN2A to distinguish ovarian high-grade serous carcinoma from low-grade serous ovarian tumors | |
| SANCHEZ-CARBAYO et al. | Initial evaluation of the diagnostic performance of the new urinary bladder cancer antigen test as a tumor marker for transitional cell carcinoma of the bladder | |
| JP5616892B2 (ja) | 前立腺癌バイオマーカー | |
| Speeckaert et al. | Human epididymis protein 4 in cancer diagnostics: a promising and reliable tumor marker | |
| Canto | Strategies for screening for pancreatic adenocarcinoma in high-risk patients | |
| CN112601961A (zh) | 通过尿液生物标志物的方式体外诊断前列腺癌的方法 | |
| WO2020262429A1 (ja) | がんのバイオマーカーおよびがんの発症を判定する方法 | |
| JP7182317B2 (ja) | 婦人科新生物の診断方法 | |
| Tajmul et al. | Identification and validation of salivary proteomic signatures for non-invasive detection of ovarian cancer | |
| Gilbert et al. | Detection of carbonic anhydrase-9 gene expression in peripheral blood cells predicts risk of disease recurrence in patients with renal cortical tumors | |
| Canto | Screening and surveillance approaches in familial pancreatic cancer | |
| JP7325845B2 (ja) | 膵がん及び膵管内乳頭粘液性腫瘍のマーカー | |
| CN115656511A (zh) | 用于消化系统肿瘤体外诊断的标志物及试剂盒 | |
| US7598270B2 (en) | Diagnostic agent, method for detecting a carcinoma, and means for the treatment thereof | |
| Joshi et al. | Significance of detection of free/total PSA ratio and other biochemical parameters in patients with BPH, carcinoma prostate and its clinicopathologic correlation | |
| Akgül et al. | Gas6 expression and Tyrosine kinase Axl Sky receptors: Their relation with tumor stage and grade in patients with bladder cancer | |
| CN110736840A (zh) | Mmp7、ctse或lamc2蛋白在制备肝内胆管细胞癌诊断试剂中的应用 | |
| Zhong et al. | Combination of serum CST1 and HE4 for early diagnosis of endometrial cancer | |
| TWI839307B (zh) | 利用電腦評估肝癌患者治療後病變進展及預後的方法 | |
| Ellakwa et al. | Target genes expression biomarkers in Egyptian bladder cancer patients | |
| Abdel-Azeem et al. | The Role of Serum Midkine and Secretory Leucocyte Protease Inhibitor in Diagnosis of Thyroid Cancer | |
| US20170029898A1 (en) | Novel method for screening for prostate cancer | |
| KR101825644B1 (ko) | Nedd4-1 단백질의 발현 수준을 측정하는 물질을 포함하는 자궁경부암 진단용 조성물 및 이를 이용한 자궁경부암 진단을 위한 정보제공방법 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191209 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200409 |
|
| A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20220610 |
|
| A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20230207 |
|
| A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20230403 |
|
| TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
| A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20230606 |
|
| A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20230703 |
|
| R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7313005 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |