JP2021004224A

JP2021004224A - 口腔用組成物

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Publication number: JP2021004224A
Application number: JP2019120108A
Authority: JP
Inventors: 戸井　学; Manabu Toi; 学戸井
Original assignee: Kao Corp
Current assignee: Kao Corp
Priority date: 2019-06-27
Filing date: 2019-06-27
Publication date: 2021-01-14
Anticipated expiration: 2039-06-27
Also published as: JP6960433B2

Abstract

【課題】良好な保存安定性を保持しつつ、カルシウムの溶出量を効果的に抑制することができる口腔用組成物に関する。【解決手段】次の成分（Ａ）〜（Ｃ）：（Ａ）フッ化ナトリウム０．０２質量％以上５質量％以下（Ｂ）グリセロリン酸カルシウム（Ｃ）トリポリリン酸及びその塩から選ばれる１種又は２種以上０．０１質量％以上２質量％以下を含有し、成分（Ｂ）の含有量と成分（Ｃ）の含有量との質量比（（Ｂ）／（Ｃ））が０．０１以上７以下であり、ピロリン酸及びその塩から選ばれる１種又は２種以上の含有量が０．０１質量％未満であり、かつプロピレングリコールの含有量が３質量％未満である口腔用組成物。【選択図】なし

Description

本発明は、口腔用組成物に関する。

フッ素イオンの供給が可能なフッ化ナトリウムと、カルシウムイオンの供給が可能なグリセロリン酸カルシウムとを併用すると、優れた再石灰化の促進効果が得られることが知られており、近年においては、さらなる改良もなされている。

例えば、特許文献１では、フッ化ナトリウムとグリセロリン酸カルシウムを併用した液体口腔用組成物において、縮合リン酸又はその塩とカチオン性殺菌剤を用いることにより、再石灰化促進効果とう蝕原因菌に対する持続的な殺菌効果との両立を図っている。

特開２０１７−６６０３６号公報

しかしながら、そもそも特許文献１には、人工的に脱灰させた表層化脱灰病変に対する再石灰化率向上技術が示されているに留まる。一方、本発明は、口腔内の細菌が産出する酸によって歯のエナメル質やセメント質からカルシウムイオンが溶出してしまうのを有効に抑制し、歯の脆弱化を未然に阻止する技術であり、これら２つの技術は全く別異のものである。

したがって、本発明は、良好な保存安定性を保持しつつ、カルシウムの溶出量を効果的に抑制することができる口腔用組成物に関する。

そこで本発明者は、種々検討したところ、フッ化ナトリウムとグリセロリン酸カルシウムを併用しつつ、さらに特定の含有量かつ質量比でトリポリリン酸及びその塩を用い、ピロリン酸及びその塩及びプロピレングリコールの含有を制限することにより、有効かつ効果的にカルシウムの溶出を抑制できる口腔用組成物が得られることを見出した。

すなわち、本発明は、次の成分（Ａ）〜（Ｃ）：
（Ａ）フッ化ナトリウム０．０２質量％以上５質量％以下
（Ｂ）グリセロリン酸カルシウム
（Ｃ）トリポリリン酸及びその塩から選ばれる１種又は２種以上０．０１質量％以上２質量％以下
を含有し、
成分（Ｂ）の含有量と成分（Ｃ）の含有量との質量比（（Ｂ）／（Ｃ））が０．０１以上７以下であり、
ピロリン酸及びその塩から選ばれる１種又は２種以上の含有量が０．０１質量％未満であり、かつプロピレングリコールの含有量が３質量％未満である口腔用組成物を提供するものである。

本発明の口腔用組成物によれば、カルシウムの溶出量を効果的に抑制することができるため、歯質を充分に強化して、う蝕等の疾病を有効に予防することが可能である。さらに優れた保存安定性をも有するため、有用性の高い口腔用組成物を実現することができる。

実施例７及び比較例７で得られた口腔用組成物について、保存安定性の評価結果を示す写真である。図１（ａ）は、評価開始時におけるスチロール棒瓶に格納された各口腔用組成物の写真であり、図２（ｂ）は、その後５０℃で２４時間保存完了させた際におけるスチロール棒瓶に格納された各口腔用組成物の写真である。

以下、本発明について詳細に説明する。
本発明の口腔用組成物は、成分（Ａ）として、フッ化ナトリウムを０．０２質量％以上５質量％以下含有する。かかる成分（Ａ）は、口腔内において速やかにフッ素イオンを供給し、成分（Ｂ）のグリセロリン酸カルシウムが供給するカルシウムイオンとともに、歯表面においてカルシウムの溶出を抑制する。

成分（Ａ）の含有量は、カルシウムの溶出を抑制する観点から、本発明の口腔用組成物中に、０．０２質量％以上であって、好ましくは０．１質量％以上であり、より好ましくは０．２質量％以上である。また、成分（Ａ）の含有量は、良好な保存安定性を確保する観点から、本発明の口腔用組成物中に、５質量％以下であって、好ましくは３質量％以下であり、より好ましくは１質量％以下である。そして、成分（Ａ）の含有量は、本発明の口腔用組成物中に、０．０２質量％以上５質量％以下であって、好ましくは０．１〜３質量％であり、より好ましくは０．２〜１質量％である。

本発明の口腔用組成物は、成分（Ｂ）として、グリセロリン酸カルシウムを含有する。かかる成分（Ｂ）を含有することにより、後述する成分（Ｃ）とも相まって、カルシウムの溶出を有効に抑制することができる。

成分（Ｂ）の含有量は、カルシウムの溶出を抑制する観点から、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは０．０１質量％以上であり、より好ましくは０．０５質量％以上であり、さらに好ましくは０．０８質量％以上である。また、成分（Ｂ）の含有量は、良好な保存安定性を保持しつつ、カルシウムの溶出を有効に抑制する観点から、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは５質量％以下であり、より好ましくは１質量％以下であり、さらに好ましくは０．５質量％以下である。そして、成分（Ｂ）の含有量は、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは０．０１質量％以上５質量％以下であり、より好ましくは０．０５〜１質量％であり、さらに好ましくは０．０８〜０．５質量％である。

成分（Ｂ）の含有量と成分（Ａ）の含有量との質量比（（Ｂ）／（Ａ））は、カルシウムの溶出を有効に抑制する観点から、好ましくは０．０４以上であり、より好ましくは０．１以上であり、さらに好ましくは０．４以上であり、またさらに好ましくは１以上である。また、成分（Ｂ）の含有量と成分（Ａ）の含有量との質量比（（Ｂ）／（Ａ））は、良好な保存安定性を確保しつつ、カルシウムの溶出を有効に抑制する観点から、好ましくは３以下であり、より好ましくは２．５以下であり、さらに好ましくは２以下である。そして、成分（Ｂ）の含有量と成分（Ａ）の含有量との質量比（（Ｂ）／（Ａ））は、好ましくは０．０４以上３以下であり、より好ましくは０．１〜２．５であり、さらに好ましくは０．４〜２．５であり、またさらに好ましくは１〜２である。

本発明の口腔用組成物は、成分（Ｃ）として、トリポリリン酸及びその塩から選ばれる１種又は２種以上を０．０１質量％以上１質量％以下含有する。これにより、歯表面におけるカルシウムの溶出を効果的に抑制することができる。
なお、成分（Ｃ）の塩としては、ナトリウム塩、又はカリウム塩等が挙げられる。

成分（Ｃ）の含有量は、カルシウムの溶出を有効に抑制する観点、及び良好な保存安定性を確保する観点から、本発明の口腔用組成物中に、０．０１質量％以上であって、好ましくは０．０３質量％以上であり、より好ましくは０．０８質量％以上である。また、成分（Ｃ）の含有量は、本発明の口腔用組成物中に、２質量％以下であって、好ましくは１質量％以下であり、より好ましくは０．７質量％以下であり、さらに好ましくは０．５質量％以下である。そして、成分（Ｃ）の含有量は、本発明の口腔用組成物中に、０．０１質量％以上２質量％以下であって、好ましくは０．０１〜１質量％であり、より好ましくは０．０３〜０．７質量％であり、さらに好ましくは０．０８〜０．５質量％である。

本発明の口腔用組成物において、成分（Ｂ）の含有量と成分（Ｃ）の含有量との質量比（（Ｂ）／（Ｃ））は、０．０１以上７以下である。これにより、優れたカルシウム溶出抑制効果を確保しつつ、良好な保存安定性も保持することができる。
成分（Ｂ）の含有量と成分（Ｃ）の含有量との質量比（（Ｂ）／（Ｃ））は、カルシウム溶出量を充分に抑制する観点から、０．０１以上であって、好ましくは０．０６以上であり、より好ましくは０．１５以上であり、さらに好ましくは１．５以上である。また、成分（Ｂ）の含有量と成分（Ｃ）の含有量との質量比（（Ｂ）／（Ｃ））は、カルシウムの溶出を充分に抑制しつつ、良好な保存安定性を確保する観点から、７以下であって、好ましくは６．５以下であり、より好ましくは６以下である。そして、成分（Ｂ）の含有量と成分（Ｃ）の含有量との質量比（（Ｂ）／（Ｃ））は、０．０１以上７以下であって、好ましくは０．０６〜６．５であり、より好ましくは０．１５〜６であり、さらに好ましくは１．５〜６である。

本発明の口腔用組成物は、水（Ｄ）を含有する。かかる水の含有量を調節することにより、各成分を良好に分散又は溶解させて口腔内で良好に拡散させることができ、また成分（Ａ）と成分（Ｂ）により、歯表面において優れたカルシウム溶出抑制効果を発揮することができる。なお、成分（Ｄ）の水とは、口腔用組成物に配合した精製水等だけでなく、例えば処方する際に用いる７０％ソルビトール液（水溶液）のように、配合した各成分に含まれる水分をも含む、口腔用組成物中に含まれる全水分を意味する。

成分（Ｄ）の含有量は、歯表面においてカルシウム溶出抑制効果を良好に発揮させる観点から、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは２０質量％以上であり、より好ましくは２５質量％以上であり、さらに好ましくは２８質量％以上であり、好ましくは５５質量％以下であり、より好ましくは４５質量％以下であり、さらに好ましくは３５質量％以下である。

本発明の口腔用組成物において、ピロリン酸及びその塩から選ばれる１種又は２種以上の含有量は、０．０１質量％未満である。すなわち、本発明の口腔用組成物では、ピロリン酸及びその塩から選ばれる１種又は２種以上が過度に存在すると、成分（Ｃ）によるカルシウム溶出抑制効果の発揮が阻害されるおそれがあることが本発明者により判明したため、その含有を制限するものである。
なお、ピロリン酸の塩としては、ナトリウム塩、又はカリウム塩等が挙げられる。

かかるピロリン酸及びその塩から選ばれる１種又は２種以上の含有量は、本発明の口腔用組成物中に、０．０１質量％未満であって、好ましくは０．００５質量％以下であり、より好ましくは０．００１質量％以下であり、或いは本発明の口腔用組成物は、ピロリン酸及びその塩から選ばれる１種又は２種以上を実質的に含有しないのが好ましい。

本発明の口腔用組成物において、プロピレングリコールの含有量は、３質量％未満である。すなわち、本発明の口腔用組成物では、上記ピロリン酸及びその塩から選ばれる１種又は２種以上と同様、プロピレングリコールが存在することによっても、成分（Ｃ）によるカルシウム溶出抑制効果の発揮が阻害されるおそれがあることが本発明者により判明したため、その含有を制限するものである。

かかるプロピレングリコールの含有量は、本発明の口腔用組成物中に、３質量％未満であって、好ましくは１質量％以下であり、より好ましくは０．１質量％以下であり、或いは本発明の口腔用組成物は、プロピレングリコールを実質的に含有しないのが好ましい。

本発明の口腔用組成物において、優れたカルシウム溶出抑制効果の発揮を確保する観点、及び良好な保存安定性を保持する観点から、アニオン界面活性剤の含有を制限するのが好ましい。かかるアニオン界面活性剤としては、例えば、ラウリル硫酸ナトリウム、ミリスチル硫酸ナトリウム等のアルキル硫酸エステル塩；Ｎ−ラウロイルサルコシン塩、Ｎ−ミリストイルサルコシン塩等のＮ−アシルサルコシン塩；Ｎ−ラウロイルメチルタウリン塩、Ｎ−ミリストイルメチルタウリン塩等のＮ−メチルアシルタウリン塩；Ｎ−ラウロイルタウリン塩、Ｎ−ミリストイルタウリン塩等のＮ−アシルタウリン塩；Ｎ−ラウロイルグルタミン酸塩、Ｎ−ミリストイルグルタミン酸塩、Ｎ−パルミトイルグルタミン酸塩、Ｎ−ココイルグルタミン酸塩等のＮ−アシルグルタミン酸塩；ラウリルリン酸塩等のアルキルリン酸塩；オレフィンの炭素数が１４〜１６のα−オレフィン（Ｃ１４〜１６）スルホン酸塩等が挙げられる。

アニオン界面活性剤の含有量は、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは１．５質量％未満であり、より好ましくは１質量％以下であり、さらに好ましくは０．１質量％以下であり、或いは本発明の口腔用組成物は、アニオン界面活性剤を実質的に含有しないのが好ましい。

本発明の口腔用組成物において、成分（Ａ）以外のフッ素化合物及び多価金属塩の合計含有量が１質量％未満であるのが好ましい。成分（Ａ）以外のフッ素化合物や多価金属塩が過剰に存在すると、本発明の口腔用組成物によりもたらされるカルシウム溶出抑制作用が阻害されるおそれがあり、本発明の口腔用組成物では、成分（Ａ）以外のフッ素化合物及び多価金属塩の含有を制限するのがよい。

成分（Ａ）以外のフッ素化合物としては、具体的には、フッ化カリウム、フッ化カルシウム、フッ化アンモニウム等のフッ素イオン供給化合物、及びモノフルオロリン酸ナトリウム等の含フッ素化合物である、フッ素化合物が挙げられる。また、多価金属塩としては、具体的には、銅、鉄、カルシウム、マグネシウム、アルミニウム、亜鉛、及び錫から選ばれる１種又は２種以上の塩が挙げられる。これら成分（Ａ）以外のフッ素化合物及び多価金属塩の合計含有量は、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは１質量％未満であり、より好ましくは０．１質量％以下であり、さらに好ましくは０．０１質量％以下であり、或いは本発明の口腔用組成物は、成分（Ａ）以外のフッ素化合物及び多価金属塩を実質的に含有しないのが好ましい。

本発明の口腔用組成物は、ポリエチレングリコールを含有するのがよい。これにより、優れたカルシウム溶出抑制効果を充分に発揮し、さらに良好な保存安定性をも確保することができる。かかるポリエチレングリコールの質量平均分子量は、カルシウム溶出抑制効果を良好に発揮させる観点から、好ましくは１０００以下であり、より好ましくは８５０以下であり、良好な泡質の観点から、好ましくは２００以上であり、より好ましくは４００以上である。
なお、上記ポリエチレングリコールの平均分子量とは、ＧＰＣ（ゲルパーミェーションクロマトグラフィ）により測定される質量平均分子量を意味する。

ポリエチレングリコールの含有量は、優れたカルシウム溶出抑制効果とともに、良好な保存安定性をも確保する観点から、本発明の口腔用組成物中に、好ましくは１質量％以上であり、より好ましくは３質量％以上であり、好ましくは１０質量％以下であり、さらに好ましくは７質量％以下である。

本発明の口腔用組成物は、成分（Ａ）以外のフッ素化合物及び多価金属塩の合計含有量の制限内において、研磨剤を含有することができる。かかる研磨剤としては、研磨性シリカ（吸油量５０〜１５０ｍＬ／１００ｇ、ＪＩＳＫ５１０１−１３−２（２００４年制定）により、吸収される煮あまに油の量による）、第２リン酸カルシウム・２水和物及び無水物、ピロリン酸カルシウム、炭酸カルシウム、アルミナ、水酸化アルミニウム、酢酸マグネシウム、第２リン酸マグネシウム、酢酸マグネシウム、第３リン酸マグネシウム、ゼオライト等の研磨剤等から選ばれる１種又は２種以上が挙げられる。

本発明の口腔用組成物は、上記成分の他、本発明の効果を阻害しない範囲で、カチオン界面活性剤やヤシ油脂肪酸アミドプロピルベタイン等の両性界面活性剤、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油やショ糖脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル等のノニオン界面活性剤等である界面活性剤；ソルビトール、ラクトール、エリスリトール等の糖アルコール；アルギン酸ナトリウム、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カラギーナン、キサンタンガム、ポリアクリル酸ナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ペクチン、トラガントガム、アラビアガム、及びグアーガム等の粘結剤；増粘性シリカ；サッカリンナトリウム等の甘味剤；グリセリン等の湿潤剤；香料；色素；薬効成分を適宜含有することができる。

本発明の口腔用組成物の２５℃におけるｐＨは、歯表面におけるカルシウムの溶出を有効かつ効果的に抑制する観点から、好ましくは５．５以上であり、より好ましくは５．８以上であり、さらに好ましくは６以上である。また本発明の口腔用組成物の２５℃におけるｐＨは、組成物の変色等を回避する観点から、好ましくは１０．５以下であり、より好ましくは１０以下であり、さらに好ましくは９．５以下であり、さらに好ましくは９以下である。
なお、本発明の口腔用組成物のｐＨは、ｐＨ電極を用いて２５℃で測定した値であり、本発明の口腔用組成物が液体口腔用組成物である場合には、組成物を希釈せずに測定した値を意味し、本発明の口腔用組成物が歯磨組成物である場合には、イオン交換水又は蒸留水からなる精製水により１０質量％の濃度の水溶液に調整した後に測定した値を意味する。

本発明の口腔用組成物の形態としては、練歯磨剤や粉歯磨剤等の歯磨組成物、或いは洗口液や液状歯磨剤等の液体口腔用組成物等が挙げられる。なかでも、本発明のもたらすカルシウムの溶出量抑制効果を充分に享受する観点から、歯磨組成物であるのが好ましい。口腔内への適用方法は、歯ブラシによるブラッシング、塗布、又は含嗽のいずれであってもよい。
また、本発明の口腔用組成物の製造方法は、特に制限されず、成分（Ａ）〜（Ｃ）について上記含有量及び質量比で配合し、さらに必要に応じてその他の成分を配合すればよく、次いで常法によりこれらを適宜混合すればよい。

以下、本発明について、実施例に基づき具体的に説明する。なお、表中に特に示さない限り、各成分の含有量は質量％を示す。

［実施例１〜６、比較例１〜６］
表１に示す処方にしたがって、２５℃におけるｐＨが８．５の各口腔用組成物を製造した。得られた口腔用組成物を用い、下記方法にしたがってカルシウム溶出量を測定した。
結果を表１に示す。

《カルシウム溶出量の測定》
ヒドロキシアパタイト（ＨＡｐ）粉（ＨＡＰ−２００、太平化学産業（株）製）２０ｍｇをマイクロチューブ（容量１．５ｍＬ、エッペンドルフ社製）に取り、さらに表１に示す各口腔用組成物を精製水で４倍希釈後、回転数３０００ｒｐｍで１０分間遠心分離したスラリー溶液上清を１０００μＬ添加し、３７℃で５分間撹拌した。撹拌後、回転数１００００ｒｐｍ、５分間の遠心分離処理をして上清を除去した。次に、精製水９００μＬを添加し、１０秒間撹拌した後、同様に遠心分離処理を行い、上清を除去して洗浄し、これを３回繰り返した。さらに、残された粉体に０．１Ｍ乳酸（水酸化ナトリウムでｐＨ４．０に調整）を１０００μＬ添加し、３７℃で３０分間撹拌した後に遠心分離処理をして上清を除去し、５倍希釈した。
次いで、カルシウムＥ-テストワコー（和光純薬（株）製）を用いて溶出したカルシウムイオンを６１０ｎｍの吸光度にて測定し、カルシウム溶出量とした。
得られたカルシウム溶出量の値を元に、比較例４を基準１００とする指数表示とし、評価の指標とした。

［実施例７、比較例７］
表２に示す処方にしたがって、各口腔用組成物を製造した。得られた口腔用組成物を用い、上記と同様にして、カルシウム溶出量の測定値を元に、比較例７を基準１００とする指数表示を評価の指標とするとともに、下記方法にしたがって保存安定性の評価を行った。
結果を表２に示す。

《保存安定性の評価》
表２に示す各口腔用組成物を調製後、１５ｇ採取して容量２５ｍｌのスチロール棒瓶に格納した。なお、瓶に格納された直後（評価開始時）の各口腔用組成物の写真を図１（ａ）に示す。
次いで、各瓶を５０℃の恒温器で２４時間保存した後、沈殿物（析出物）の有無や濁りの有無を目視により評価し、保存安定性に優れる場合を「〇」、保存安定性に問題がある場合を「×」として総合評価とした。なお、瓶に格納された保存完了時（評価時）における各口腔用組成物の写真を図１（ｂ）に示す。

表２及び図１の結果より、実施例７で得られた口腔用組成物は、カルシウムの溶出を有効に抑制するうえ、評価開始時から完了時に至るまで良好な透明性を保持しており、完了時においても沈殿物が生じることなく、優れた保存安定性をも有することが確認された。一方、比較例７で得られた口腔用組成物は、完了時には沈殿物が視認され、保存安定性に劣ることが確認された。

Claims

次の成分（Ａ）〜（Ｃ）：
（Ａ）フッ化ナトリウム０．０２質量％以上５質量％以下
（Ｂ）グリセロリン酸カルシウム
（Ｃ）トリポリリン酸及びその塩から選ばれる１種又は２種以上０．０１質量％以上２質量％以下
を含有し、
成分（Ｂ）の含有量と成分（Ｃ）の含有量との質量比（（Ｂ）／（Ｃ））が０．０１以上７以下であり、
ピロリン酸及びその塩から選ばれる１種又は２種以上の含有量が０．０１質量％未満であり、かつプロピレングリコールの含有量が３質量％未満である口腔用組成物。
成分（Ｂ）の含有量と成分（Ａ）の含有量との質量比（（Ｂ）／（Ａ））が、０．０４以上３以下である請求項１に記載の口腔用組成物。
水（Ｄ）を２０質量％以上５５質量％以下含有する請求項１又は２に記載の口腔用組成物。
アニオン界面活性剤の含有量が、１．５質量％未満である請求項１〜３のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
成分（Ｂ）の含有量が、０．０１質量％以上５質量％以下である請求項１〜４のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
成分（Ａ）以外のフッ素化合物及び多価金属塩の合計含有量が、１質量％未満である請求項１〜５のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
２５℃におけるｐＨが、５．５以上１０．５以下である請求項１〜６のいずれか１項に記載の口腔用組成物。
質量平均分子量１０００以下のポリエチレングリコールを１質量％以上１０質量％以下含有する請求項１〜７のいずれか１項に記載の口腔用組成物。