JP2021004188A - 口腔用組成物 - Google Patents

Abstract

【課題】ビタミンＢ６化合物の歯肉への浸透力が高い、口腔用組成物を提供する。【解決手段】口腔用組成物は、ビタミンＢ６化合物と、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、アルキルグルコシドとを含有する。【選択図】なし

Description

本発明は、ビタミンＢ６及びそれらの塩からなる群から選択される少なくとも１つの化合物（以下、これを総称して「ビタミンＢ６化合物」という。）を含む口腔用組成物に関する。

ビタミンＢ６化合物として、ピリドキシン、ピリドキサール及びピリドキサミンがある。ビタミンＢ６化合物は、生体内でアミノ酸脱炭酸酵素及びアミノ基転移酵素の補酵素として、タンパク質の代謝に関わる成分であり、細胞賦活化効果、抗炎症効果や口腔上皮粘膜の再生促進を目的として医薬品や化粧品等に用いられており、口腔用組成物にも配合されている（例えば特許文献１）。

特開２００８−１２０７５３号公報

本発明は、ビタミンＢ６化合物の歯肉への浸透力を向上させた、口腔用組成物を提供することを課題とする。

本発明者らは、鋭意検討を重ねた結果、驚くべきことに、ビタミンＢ６化合物と、特定の２種類の界面活性剤とを組み合わせて用いた場合に、ビタミンＢ６の歯肉への浸透力が高まることを見出し、本発明を完成させるに至った。
本発明は例えば以下の項に記載の主題を包含する。
請１. ビタミンＢ６化合物とポリオキシエチレン硬化ヒマシ油およびアルキルグルコシド２〜５質量％とを含有する口腔用組成物。
請２. 前記ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油のエチレンオキサイドの平均付加モル数が４０〜１００モルである請求項１に記載の口腔用組成物。
請３. 前記ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の含有量が０．０１〜５質量％である請求項１または２に記載の口腔用組成物。

本発明の口腔用組成物によれば、ビタミンＢ６化合物の歯肉への浸透力が高い口腔用組成物を提供できる。

以下、本実施形態の口腔用組成物について具体的に説明する。
本実施形態の口腔用組成物は、（Ａ）ビタミンＢ６化合物と、（Ｂ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、（Ｃ）アルキルグルコシドを含有する。

（Ａ）ビタミンＢ６化合物とはビタミンＢ６又はその塩を意味する。ここでビタミンＢ６としては、例えば、ピリドキシン、ピリドキサール、及びピリドキサミンを挙げることができる。またこれらの塩としては、特に制限されないものの、塩酸塩、硫酸塩、硝酸塩、臭化水素酸塩、リン酸塩等が挙げられる。ビタミンＢ６化合物として好ましくは細胞賦活化効果に優れるという点から、塩酸ピリドキシンである。これらのビタミンＢ６化合物は、１種単独で使用しても、また二種以上を任意に組み合わせて使用することができる。
このビタミンＢ６化合物は、その由来を特に制限するものではない。例えば、合成由来のものであっても、また植物等の天然物に由来するものであってもよい。なお、ビタミンＢ６化合物は商業的に入手可能である。
本発明の組成物中のビタミンＢ６化合物の割合は、ビタミンＢ６化合物の作用効果が得られる割合であれば特に制限はない。ここでビタミンＢ６化合物の作用効果としては、細胞賦活化効果であり、つまりは代謝を助けて歯肉組織を活性化することで、健康な歯肉を保つ、口腔上皮粘膜の再生促進等の作用を挙げることができる。このため、その配合量は、本発明の組成物の用途（例えば、練歯磨、液状歯磨等の歯磨剤、歯肉マッサージクリーム、洗口剤、マウスウォッシュ、口中清涼剤、口腔用パスタ、トローチ剤、チューインガム等の剤型剤）に応じて、適宜調製される。ビタミンＢ６化合物の割合としては、練歯磨の場合は、通常０．００１〜１質量%、好ましくは０．００５〜０．５質量%を例示することができる。

（Ｂ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は、本発明において、殺菌効果の向上の点や製剤安定性の観点からエチレンオキサイドの平均付加モル数が４０〜１００モルのポリオキシエチレン硬化ヒマシ油を配合することが好ましい。ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油は、種々のエチレンオキサイド（ＥＯ）付加モル数のものがあるが、本発明に使用するポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の酸化エチレンの平均付加モル数は、殺菌効果をより向上させる点から６０〜１００モルであることが望ましく、特に６０モルが好ましい。
上記必須成分に加え、なお、エチレンオキサイドの平均付加モル数が４０モル未満のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油では殺菌効果の向上が認められない場合があり、エチレンオキサイドの平均付加モル数が１００モルを超えるものは一般には市販されていない。
本発明の組成物中のポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の割合は、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の作用効果が得られる割合であれば特に制限はない。ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の配合量は、本発明の組成物の用途（例えば、練歯磨、液状歯磨等の歯磨剤、歯肉マッサージクリーム、洗口剤、マウスウォッシュ、口中清涼剤、口腔用パスタ、トローチ剤、チューインガム等の剤型剤）に応じて、適宜調製される。ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油の割合としては、練歯磨の場合、通常０．０１〜５質量%、好ましくは０．１〜３質量%を例示することができる。

（Ｃ）アルキルグルコシドは低刺激性のノニオン界面活性剤であり、増泡を補助し、起泡性の向上及び速泡性の向上に主に寄与するものである。具体的には、オクチルグルコシド、デシルグルコシド、ラウリルグルコシドが推奨される。本発明においては、その中でも、ラウリルグルコシドが好ましい。これらは、単独で又は２種以上を適宜組み合わせて配合することができる。
本発明に係るアルキルグルコシドは、通常、洗浄剤に配合され得るものであれば特に限定はなく、市販されているものや公知の方法で製造されたものを使用することができる。その配合量は、本発明の組成物の用途（例えば、練歯磨、液状歯磨等の歯磨剤、歯肉マッサージクリーム、洗口剤、マウスウォッシュ、口中清涼剤、口腔用パスタ、トローチ剤、チューインガム等の剤型剤）に応じて、適宜調製される。本発明におけるアルキルグルコシドは、練歯磨の場合は、通常０．０１〜１０質量%程度、好ましくは０．１〜５質量%を例示することができる。

口腔用組成物の適用形態は、特に限定されず、例えば医薬品、医薬部外品として使用することができる。口腔用組成物の用途としては、公知のものを適宜採用することができ、例えば、練歯磨、液状歯磨等の歯磨剤、歯肉マッサージクリーム、洗口剤、マウスウォッシュ、口中清涼剤、口腔用パスタ、トローチ剤、チューインガム等の剤型剤が挙げられる。口腔用組成物の剤形は特に限定されるものではなく、公知の方法（特に常法）によって、適宜、調製することができる。

口腔用組成物は、適用形態や用途等に応じて、（Ａ）ビタミンＢ６化合物、（Ｂ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、および（Ｃ）アルキルグルコシド以外のその他成分を含有することができる。例えば、練歯磨の場合であれば、その他成分としては、公知の口腔用組成物に配合される成分、例えば、水、抗菌剤、抗炎症剤、香料、湿潤剤、上記以外の界面活性剤、研磨剤、アルコール類、増粘剤、甘味成分、薬用成分、安定剤、ｐＨ調整剤が挙げられる。その他の成分は、それぞれ１種のみを適用してもよいし、２種以上を組み合わせて適用してもよい。

抗菌剤の具体例としては、塩化セチルピリジニウム、パラベン、安息香酸ナトリウム、トリクロサン、塩酸クロルヘキシジン、イソプロピルメチルフェノール、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム等が挙げられる。

抗炎症剤の具体例としては、グリチルリチン酸塩、トラネキサム酸、ε−アミノカプロン酸、オウバクエキス等が挙げられる。

香料の具体例としては、アネトール、オイゲノール、リナロール、メントール、カルボン、リモネン、ウインターグリーン、サリチル酸メチル、シオネール、チモール、丁字油、ユーカリ油、ローズマリー油、セージ油、レモン油、オレンジ油、オシメン油、シトロネロール、各種香料の水溶性香料等が挙げられる。

湿潤剤の具体例としては、ソルビトール、エチレングリコール、プロピレングリコール、１，３−ブリレングリコール、エタノール、グリセリン、エチレングリコール等の多価アルコール等が挙げられる。

界面活性剤としては、例えば、アニオン界面活性剤、両性界面活性剤、（Ｂ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、（Ｃ）アルキルグルコシド以外の非イオン性界面活性剤が挙げられる。
アニオン界面活性剤の具体例としては、ポリオキシエチレンラウリルエーテル硫酸ナトリウム等のポリオキシエチレンアルキルエーテル硫酸エステル塩、ココイルサルコシンナトリウム、ラウロイルメチルアラニンナトリウム等のアシルアミノ酸塩、ココイルメチルタウリンナトリウム等が挙げられる。
両性界面活性剤の具体例としては、Ｎーラウリルジアミノエチルグリシン、Ｎーミリスチルジエチルグリシン等のＮーアルキルジアミノエチルグリシン、ＮーアルキルーＮーカルボキシメチルアンモニウムベタイン、２−アルキル−１ヒドロキシエチルイミダゾリンベタインナトリウム等が挙げられる。
非イオン性界面活性剤の具体例としては、ショ糖脂肪酸エステル、マルトース脂肪酸エステル等の糖脂肪酸エステル、マルチトール脂肪酸エステル等の糖アルコール脂肪酸エステル、モノラウリン酸ソルビタン等のソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレート、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアレート等のポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ラウリン酸ジエタノールアミド等の脂肪酸アルカノールアミド、ポリオキシエチレンステアリルエーテル、ポリオキシエチレンオレイルエーテル等のポリオキシエチレンアルキルエーテル、モノオレイン酸ポリエチレングリコール、モノラウリン酸ポリエチレングリコール等のポリエチレングリコール脂肪酸エステル、ラウリルグルコシド、デシルグルコシド等のアルキルグルコシド、ポリグリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレングリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、アルキルグルコシド類、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、グリセリン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンプロピレンブロックコポリマー等が挙げられる。

研磨剤の具体例としては、炭酸カルシウム、炭酸マグネシウム、第二リン酸カルシウム、第三リン酸カルシウム、リン酸マグネシウム、シリカ、ゼオライト、メタリン酸ナトリウム、水酸化アルミニウム、水酸化マグネシウム、ピロリン酸カルシウム、ベンガラ、硫酸カルシウム、無水ケイ酸等が挙げられる。

アルコール類の具体例としては、エチルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール等が挙げられる。

増粘剤の具体例としては、ポリアクリル酸ナトリウム、カラギーナン、カルボキシメチルセルロースナトリウム、アルギン酸ナトリウム、キサンタンガム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、アルギン酸プロピレングリコールエステル等が挙げられる。

甘味成分の具体例としては、サッカリン、サッカリンナトリウム、スクラロース、ステビオサイド、アセスルファムカム、アスパルテーム、キシリトール、マルチトール、エリスリトール等が挙げられる。

薬用成分の具体例としては、モノフルオロリン酸ナトリウム、フッ化ナトリウム、フッ化第１スズ、フッ化ストロンチウム等のフッ化物、ピロリン酸ナトリウムやポリリン酸ナトリウム等の縮合リン酸塩、リン酸一水素ナトリウム、リン酸三ナトリウム等のリン酸塩、アスコルビン酸、アスコルビン酸ナトリウム、塩酸ピリドキシン、トコフェロール酢酸エステル等のビタミン剤、デキストラナーゼ、ムタナーゼ等のグルカナーゼ酵素、プロテアーゼ、リゾチーム等の分解酵素、塩化亜鉛、クエン酸亜鉛、塩化ストロンチウム、硝酸カリウム等の無機塩類、ゼオライト、クロロフィル、グリセロホスフェート等のキレート性化合物、脂を溶解するポリエチレングリコール等、塩化ナトリウム、乳酸アルミニウム、塩化ストロンチウム等が挙げられる。

安定剤の具体例としては、緑色１号、青色１号、黄色４号等の法定色素が挙げられる。

ｐＨ調整剤の具体例としては、クエン酸、リンゴ酸、乳酸、酒石酸、酢酸、リン酸、ピロリン酸、グリセロリン酸、並びにこれらのカリウム塩、ナトリウム塩及びアンモニウム塩等の各種塩、水酸化ナトリウム等が挙げられる。液状口腔用組成物は、ｐＨ調整剤を配合することにより、ｐＨが５〜１１、特に６〜９の範囲になるように調整されていることが好ましい。液状口腔用組成物中におけるｐＨ調整剤の配合量は、本発明の効果を妨げない範囲で適宜設定することができる。

なお、本明細書において「含む」とは、「本質的にからなる」と、「からなる」をも包含する（The term "comprising" includes "consisting essentially of” and "consisting of."）。

＜実施例１〜３および比較例１〜２の調製＞
表１に示す処方で実施例１〜３および比較例１〜２の口腔用組成物を調製した。表１に示す実施例は、口腔用組成物で歯磨剤として適用する場合の処方例である。なお、表１の（Ｂ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油（平均付加モル数６０）、（Ｃ）アルキルグルコシド欄の数値は、質量％である。
本発明の口腔用組成物について、以下の評価例に基づいてさらに詳細に説明する。なお、本発明は、実施例欄記載の構成に限定されるものではない。

＜評価＞
表１に示す口腔用組成物の処方を調製し、それらのビタミンＢ６化合物量を定量した。

＜ビタミンＢ６化合物（ピリドキシン塩酸塩）の定量試験方法＞
被験体２ｇを量りとり、リン酸塩混液を加えて５０ｍＬとし、試料溶液とした。これとは別に、標品ピリドキシン塩酸塩を量り、リン酸塩混液を加えて正確にメスアップしたものを 標準溶液に用いた。標品の秤取量及びメスアップ量については、被検体に含まれるピリドキシン塩酸塩量に応じて適宜調整した。

なお、ここで用いたリン酸塩混液は、リン酸二水素アンモニウム６．６ｇを水９８０ｍＬに溶かし、アセトニトリルを加えて１０００ｍＬとしたものである。

＜高速液体クロマトグラフィー測定条件＞
検出器 ：紫外可視吸光光度計（測定波長２９０ｎｍ）
カラム ：液体クロマトグラフィー用オクタデシルシリル化シリカゲル
カラム温度：４０℃付近の一定温度
移動相 ：リン酸塩混液

表１に示すように、（Ａ）ビタミンＢ６化合物と、（Ｂ）ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、（Ｃ）アルキルグルコシド２〜５質量％とを含有する構成によれば、ビタミンＢ６化合物のみを配合した場合やポリオキシエチレン硬化ヒマシ油０．５％、アルキルグルコシド２％を配合した場合よりレセプター溶液中に含まれるビタミンＢ６化合物が多いことから、高いビタミンＢ６化合物浸透効果が得られる結果となった。

Claims (2)

1. ビタミンＢ６化合物とポリオキシエチレン硬化ヒマシ油およびアルキルグルコシド２〜５質量％とを含有する口腔用組成物。
2. 前記ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油のエチレンオキサイドの平均付加モル数が４０〜１００モルである請求項１に記載の口腔用組成物。