JP2020534331A5

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Publication number: JP2020534331A5
Application number: JP2020516727A
Authority: JP
Filing date: 2018-09-20
Publication date: 2021-11-04

Description

本発明を、以下の図面及び下記の詳細な説明の助けを借りてより深く検討する。
本発明の実施形態において、例えば以下の項目が提供される。
（項目１）
式（Ｉ）の（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメートとコフォーマーとの共結晶であって、

前記コフォーマーが、有機酸、有機塩基、及びアミノ酸から選択される、前記共結晶。
（項目２）
前記コフォーマーが、酢酸、安息香酸、ショウノウ酸、カプロン酸、ｔｒａｎｓ−ケイ皮酸、エチレンジアミン、フマル酸、ゲンチジン酸、Ｄ−グルクロン酸、グリコール酸、馬尿酸、ＤＬ−乳酸、Ｌ−リシン、Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、ＤＬ−マンデル酸、メグルミン、オロト酸、シュウ酸、ピペラジン、Ｌ−プロリン、Ｌ−ピログルタミン酸、サッカリン、コハク酸、及びバニリンから選択される、項目１に記載の共結晶。
（項目３）
前記コフォーマーが、グリコール酸である、項目２に記載の共結晶。
（項目４）
無水モノグリコール酸共結晶である、項目３に記載の共結晶。
（項目５）
８．９４°、１８．４８°、及び２０．４１°±０．２°の２θ角にピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目４に記載の共結晶。
（項目６）
８．９４°、１４．９４°、１８．４８°、１９．６２°及び２０．４１°±０．２°の２θ角にピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目４に記載の共結晶。
（項目７）
図１に示されるＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目４に記載の共結晶。
（項目８）
以下、すなわち、ａ＝５．１３１Å、ｂ＝９．９６９Å、ｃ＝１２．１０１Å、α＝８２．０１°、β＝８１．２６°、γ＝８８．６０°、体積＝６０５．８Å ^３／セル、及び空間群＝Ｐ１（１）におおよそ等しい結晶パラメータを示す、項目４に記載の共結晶。
（項目９）
図２と実質的に同様の ^１Ｈ−ＮＭＲによって特徴付けられる、項目４に記載の共結晶。
（項目１０）
示差走査熱量測定法によって測定した場合に約１３８．１℃の吸熱ピークによって特徴付けられる、項目４に記載の共結晶。
（項目１１）
図３に示されるＤＳＣプロファイルによって特徴付けられる、項目４に記載の共結晶。
（項目１２）
熱重量分析によって測定した場合に約１０１℃〜約１７５℃の間の約５．３重量％の損失及び約２１６℃の重量損失によって特徴付けられる、項目４に記載の共結晶。
（項目１３）
図４に示されるＴＧＡプロファイルによって特徴付けられる、項目４に記載の共結晶。
（項目１４）
以下の特徴（Ｉ−ｉ）〜（Ｉ−ｉｖ）、すなわち、
（Ｉ−ｉ）８．９４°、１８．４８°、及び２０．４１°±０．２°の２θ角にピークを有するＸＲＰＤパターン、
（Ｉ−ｉｉ）図２と実質的に同様の ^１Ｈ−ＮＭＲ、
（Ｉ−ｉｉｉ）図３に示されるＤＳＣプロファイル、または
（Ｉ−ｉｖ）図４に示されるＴＧＡプロファイル、のうちの少なくとも２つによって特徴付けられる、項目４に記載の共結晶。
（項目１５）
前記結晶形態が、形態Ａである、項目４に記載の共結晶。
（項目１６）
少なくとも８０％の純度を有する、項目４〜１５のいずれか１項に記載の共結晶。
（項目１７）
実質的に純粋である、項目４〜１５のいずれか１項に記載の共結晶。
（項目１８）
５．１°、１８．２°、及び２１．７°±０．２°の２θ角にピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目３に記載の共結晶。
（項目１９）
５．１°、１６．３°、１８．２°、２０．７°及び２１．７°±０．２°の２θ角にピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目３に記載の共結晶。
（項目２０）
図９に示されるＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目３に記載の共結晶。
（項目２１）
前記結晶形態が、形態Ｃである、項目３に記載の共結晶。
（項目２２）
少なくとも８０％の純度を有する、項目１８〜２１のいずれか１項に記載の共結晶。
（項目２３）
実質的に純粋である、項目１８〜２１のいずれか１項に記載の共結晶。
（項目２４）
前記コフォーマーが、馬尿酸である、項目２に記載の共結晶。
（項目２５）
無水モノ馬尿酸共結晶である、項目２４に記載の共結晶。
（項目２６）
４．０５°、１９．２５°、及び２２．６０°±０．２°の２θ角にピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目２５に記載の共結晶。
（項目２７）
４．０５°、１８．５２°、１９．２５°、２０．３１°及び２２．６０°±０．２°の２θ角にピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目２５に記載の共結晶。
（項目２８）
図５に示されるＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目２５に記載の共結晶。
（項目２９）
以下、すなわちａ＝５．０６９Å、ｂ＝４３．４４３Å、ｃ＝１３．７９２Å、α＝９０°、β＝９０．３５°、γ＝９０°、体積＝３０３７．１Å ^３／セル、及び空間群＝Ｐ２ _１（４）におおよそ等しい結晶パラメータを示す共結晶、及び以下、すなわち、ａ＝５．０６８Å、ｂ＝１３．７７９Å、ｃ＝４３．３９５Å、α＝９０°、β＝９０°，γ＝９０°、体積＝３０３０．４Å ^３／セル、及び空間群＝Ｐ２ _１２ _１２ _１（１９）におおよそ等しい結晶パラメータを示す共結晶からなる群から選択される、項目２５に記載の共結晶。
（項目３０）
図６と実質的に同様の ^１Ｈ−ＮＭＲによって特徴付けられる、項目２５に記載の共結晶。
（項目３１）
示差走査熱量測定法によって測定した場合に約１５０．９℃の吸熱ピークによって特徴付けられる、項目２５に記載の共結晶。
（項目３２）
図７に示されるＤＳＣプロファイルによって特徴付けられる、項目２５に記載の共結晶。
（項目３３）
熱重量分析によって測定した場合に約２３５℃の重量損失によって特徴付けられる、項目２５に記載の共結晶。
（項目３４）
図８に示されるＴＧＡプロファイルによって特徴付けられる、項目２５に記載の共結晶。
（項目３５）
以下の特徴（Ｉ−ｉ）〜（Ｉ−ｉｖ）、すなわち、
（Ｉ−ｉ）４．０５°、１９．２５°、及び２２．６０°±０．２°の２θ角にピークを有するＸＲＰＤパターン、
（Ｉ−ｉｉ）図６と実質的に同様の ^１Ｈ−ＮＭＲ、
（Ｉ−ｉｉｉ）図７に示されるＤＳＣプロファイル、または
（Ｉ−ｉｖ）図８に示されるＴＧＡプロファイル、のうちの少なくとも２つによって特徴付けられる、項目２５に記載の共結晶。
（項目３６）
前記結晶形態が、形態Ｂである、項目２５に記載の共結晶。
（項目３７）
少なくとも８０％の純度を有する、項目２５〜３６のいずれか１項に記載の共結晶。
（項目３８）
実質的に純粋である、項目２５〜３６のいずれか１項に記載の共結晶。
（項目３９）
前記コフォーマーが、Ｌ−プロリンである、項目２に記載の共結晶。
（項目４０）
１６．１°、１８．４°、及び２２．３°±０．２°の２θ角にピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目３９に記載の共結晶。
（項目４１）
１６．１°、１８．４°、１９．９°、２１．０°及び２２．３°±０．２°の２θ角にピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目３９に記載の共結晶。
（項目４２）
図１０に示されるＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目３９に記載の共結晶。
（項目４３）
図１１と実質的に同様の ^１Ｈ−ＮＭＲによって特徴付けられる、項目３９に記載の共結晶。
（項目４４）
以下の特徴（Ｉ−ｉ）及び（Ｉ−ｉｉ）、すなわち、
（Ｉ−ｉ）１６．１°、１８．４°、及び２２．３°±０．２°の２θ角にピークを有するＸＲＰＤパターン、または
（Ｉ−ｉｉ）図１１と実質的に同様の ^１Ｈ−ＮＭＲ、の両方によって特徴付けられる、項目３９に記載の共結晶。
（項目４５）
前記結晶形態が、形態Ｄである、項目３９に記載の共結晶。
（項目４６）
少なくとも８０％の純度を有する、項目３９〜４５のいずれか１項に記載の共結晶。
（項目４７）
実質的に純粋である、項目３９〜４５のいずれか１項に記載の共結晶。
（項目４８）
前記コフォーマーが、サッカリンである、項目２に記載の共結晶。
（項目４９）
無水モノサッカリン共結晶である、項目４８に記載の共結晶。
（項目５０）
７．８６°、１５．８１°、及び１７．９７°±０．２°の２θ角にピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目４９に記載の共結晶。
（項目５１）
７．８６°、１５．０３°、１５．８１°、１７．９７°及び２４．１５°±０．２°の２θ角にピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目４９に記載の共結晶。
（項目５２）
図１２に示されるＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目４９に記載の共結晶。
（項目５３）
以下、すなわち、ａ＝７．４１２Å、ｂ＝１１．９９３Å、ｃ＝３１．６３１Å、α＝９０°、β＝９０°、γ＝９０°、体積＝２８１１．７Å ^３／セル、及び空間群＝Ｐ２ _１２ _１２ _１（１９）におおよそ等しい結晶パラメータを示す、項目４９に記載の共結晶。
（項目５４）
図１３と実質的に同様の ^１Ｈ−ＮＭＲによって特徴付けられる、項目４９５に記載の共結晶。
（項目５５）
示差走査熱量測定法によって測定した場合に約２０１．８℃の発熱ピークと重なる約１９８．５℃の吸熱ピークによって特徴付けられる、項目４９に記載の共結晶。
（項目５６）
図１４に示されるＤＳＣプロファイルによって特徴付けられる、項目４９に記載の共結晶。
（項目５７）
熱重量分析によって測定した場合に約１７１℃〜約２００℃の間の約１．９重量％の損失によって特徴付けられる、項目４９に記載の共結晶。
（項目５８）
図１５に示されるＴＧＡプロファイルによって特徴付けられる、項目４９に記載の共結晶。
（項目５９）
以下の特徴（Ｉ−ｉ）〜（Ｉ−ｉｖ）、すなわち、
（Ｉ−ｉ）７．８６°、１５．８１°、及び１７．９７°±０．２°の２θ角にピークを有するＸＲＰＤパターン、
（Ｉ−ｉｉ）図１３と実質的に同様の ^１Ｈ−ＮＭＲ、
（Ｉ−ｉｉｉ）図１４に示されるＤＳＣプロファイル、または
（Ｉ−ｉｖ）図１５に示されるＴＧＡプロファイル、のうちの少なくとも２つによって特徴付けられる、項目４９に記載の共結晶。
（項目６０）
前記結晶形態が、形態Ｆである、項目４９に記載の共結晶。
（項目６１）
少なくとも８０％の純度を有する、項目４９〜６０のいずれか１項に記載の共結晶。
（項目６２）
実質的に純粋である、項目４９〜６０のいずれか１項に記載の共結晶。
（項目６３）
前記コフォーマーが、ピペラジンである、項目１に記載の共結晶。
（項目６４）
ピペラジン共結晶のアセトニトリル溶媒和物である、項目６３に記載の共結晶。
（項目６５）
１：０．５：０．６〜１：０．５：０．２の（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメート：ピペラジン：アセトニトリルのモル比を有する、項目６４に記載の共結晶。
（項目６６）
６．７°、１９．１°、及び２２．０°±０．２°の２θ角にピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目６５に記載の共結晶。
（項目６７）
６．７°、１７．７°、１８．３°、１９．１°及び２２．０°±０．２°の２θ角にピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目６５に記載の共結晶。
（項目６８）
図１６に示されるＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目６５に記載の共結晶。
（項目６９）
以下、すなわち、ａ＝１３．３４６Å、ｂ＝１０．０１４Å、ｃ＝２０．２８５Å、α＝９０°、β＝９７．０１°、γ＝９０°、体積＝２６９０．７Å ^３／セル、及び空間群＝Ｐ２ _１（４）におおよそ等しい結晶パラメータを示す、項目６５に記載の共結晶。
（項目７０）
図１７と実質的に同様の ^１Ｈ−ＮＭＲによって特徴付けられる、項目６５に記載の共結晶。
（項目７１）
図１８に示されるＤＳＣプロファイルによって特徴付けられる、項目６５に記載の共結晶。
（項目７２）
熱重量分析によって測定した場合に約２４℃〜約１５０℃の間の約５．７重量％の損失によって特徴付けられる、項目６５に記載の共結晶。
（項目７３）
図１９に示されるＴＧＡプロファイルによって特徴付けられる、項目６５に記載の共結晶。
（項目７４）
以下の特徴（Ｉ−ｉ）〜（Ｉ−ｉｖ）、すなわち、
（Ｉ−ｉ）６．７°、１９．１°、及び２２．０°±０．２°の２θ角にピークを有するＸＲＰＤパターン、
（Ｉ−ｉｉ）図１７と実質的に同様の ^１Ｈ−ＮＭＲ、
（Ｉ−ｉｉｉ）図１８に示されるＤＳＣプロファイル、または
（Ｉ−ｉｖ）図１９に示されるＴＧＡプロファイル、のうちの少なくとも２つによって特徴付けられる、項目６５に記載の共結晶。
（項目７５）
前記結晶形態が、形態Ｇである、項目６５に記載の共結晶。
（項目７６）
少なくとも８０％の純度を有する、項目６４〜７５のいずれか１項に記載の共結晶。
（項目７７）
実質的に純粋である、項目６４〜７５のいずれか１項に記載の共結晶。
（項目７８）
前記コフォーマーが、ゲンチジン酸である、項目２に記載の共結晶。
（項目７９）
ゲンチジン酸共結晶のアセトニトリル溶媒和物である、項目７８に記載の共結晶。
（項目８０）
約１：１：３の（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメート：ゲンチジン酸：アセトニトリルのモル比を有する、項目７９に記載の共結晶。
（項目８１）
５．１°、９．４°、及び２３．９°±０．２°の２θ角にピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目８０に記載の共結晶。
（項目８２）
５．１°、９．４°、１９．０°、２１．２°及び２３．９°±０．２°の２θ角にピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目８０に記載の共結晶。
（項目８３）
図２０に示されるＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目８０に記載の共結晶。
（項目８４）
図２１と実質的に同様の ^１Ｈ−ＮＭＲによって特徴付けられる、項目８０に記載の共結晶。
（項目８５）
以下の特徴（Ｉ−ｉ）及び（Ｉ−ｉｉ）、すなわち、
（Ｉ−ｉ）５．１°、９．４°、及び２３．９°±０．２°の２θ角にピークを有するＸＲＰＤパターン、
（Ｉ−ｉｉ）図２１と実質的に同様の ^１Ｈ−ＮＭＲ、の両方によって特徴付けられる、項目８０に記載の共結晶。
（項目８６）
前記結晶形態が、形態Ｊである、項目８０に記載の共結晶。
（項目８７）
少なくとも８０％の純度を有する、項目７９〜８６のいずれか１項に記載の共結晶。
（項目８８）
実質的に純粋である、項目７９〜８６のいずれか１項に記載の共結晶。
（項目８９）
前記コフォーマーが、マロン酸である、項目２に記載の共結晶。
（項目９０）
無水モノマロン酸共結晶である、項目８９に記載の共結晶。
（項目９１）
３．６６°、１９．２４°、及び２５．１４°±０．２°の２θ角にピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目９０に記載の共結晶。
（項目９２）
３．６６°、１０．２１°、１９．２４°、２４．８７°及び２５．１４°±０．２°の２θ角にピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目９０に記載の共結晶。
（項目９３）
図２２に示されるＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、項目９０に記載の共結晶。
（項目９４）
以下、すなわち、ａ＝５．６３４Å、ｂ＝９．２７５Å、ｃ＝４８．０９１Å、α＝９０°、β＝９０°、γ＝９０°、体積＝２５１３．０Å ^３／セル、及び空間群＝Ｐ２ _１２ _１２ _１（１９）におおよそ等しい結晶パラメータを示し、キラル含有成分を有する、項目９０に記載の共結晶。
（項目９５）
図２３と実質的に同様の ^１Ｈ−ＮＭＲによって特徴付けられる、項目９０に記載の共結晶。
（項目９６）
示差走査熱量測定法によって測定した場合に約１５５．１℃の吸熱ピークによって特徴付けられる、項目９０に記載の共結晶。
（項目９７）
図２４に示されるＤＳＣプロファイルによって特徴付けられる、項目９０に記載の共結晶。
（項目９８）
熱重量分析によって測定した場合に約１３５℃〜約１８４℃の間の約１４．０重量％の損失によって特徴付けられる、項目９０に記載の共結晶。
（項目９９）
図２５に示されるＴＧＡプロファイルによって特徴付けられる、項目９０に記載の共結晶。
（項目１００）
以下の特徴（Ｉ−ｉ）〜（Ｉ−ｉｖ）、すなわち、
（Ｉ−ｉ）３．６６°、１９．２４°、及び２５．１４°±０．２°の２θ角にピークを有するＸＲＰＤパターン、
（Ｉ−ｉｉ）図２３と実質的に同様の ^１Ｈ−ＮＭＲ、
（Ｉ−ｉｉｉ）図２４に示されるＤＳＣプロファイル、または
（Ｉ−ｉｖ）図２５に示されるＴＧＡプロファイル、のうちの少なくとも２つによって特徴付けられる、項目９０に記載の共結晶。
（項目１０１）
前記結晶形態が、形態Ｍである、項目９０に記載の共結晶。
（項目１０２）
少なくとも８０％の純度を有する、項目８９〜１０１のいずれか１項に記載の共結晶。
（項目１０３）
実質的に純粋である、項目８９〜１０１のいずれか１項に記載の共結晶。
（項目１０４）
共結晶の形態Ａを調製するための方法であって、
ａ）（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメートを適量のアセトンに溶解して０．０８Ｍ〜０．１Ｍの溶液を得ることと、
ｂ）２：１〜４：１のＭｅＯＨ：水の溶媒系中のグリコール酸の０．０８Ｍ〜０．１Ｍ溶液を、工程ａ）からの前記溶液に約１：２〜２：１の（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメート：グリコール酸のモル比で加えることと、
ｃ）工程ａ）のアセトンの量の０．５〜１．５倍の酢酸エチルを工程ｂ）からの前記溶液に加えることと、
ｄ）工程ｃ）からの前記溶媒系を１５〜３５℃で適当な時間にわたって蒸発させることと、
ｅ）８０：２０〜９５：５の比の酢酸エチル：エタノールの溶媒系を、工程ａ）のアセトンの量の１．５〜３．５倍の量で、工程ｄ）からの残渣に加えることと、
ｆ）工程ｅ）からの前記溶媒系を１５〜３５℃で適当な時間にわたって蒸発させることと、
ｇ）工程ｆ）から生成した固体を回収することと、を含む、前記方法。
（項目１０５）
共結晶の形態Ａを調製するための方法であって、
ａ）適量の酢酸イソプロピル中に１：２〜２：１のモル比の（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメート：グリコール酸を分注して酢酸イソプロピル中、０．０５〜０．１５Ｍの（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメートの懸濁液を得ることと、
ｂ）工程ａ）からの前記懸濁液を１５〜５５℃で適当な時間にわたってスラリー化することと、
ｃ）工程ｂ）から生成した固体を回収することと、
ｄ）工程ｃ）からの前記固体を適当な時間にわたって空気中で室温で乾燥することと、を含む、前記方法。
（項目１０６）
グリコール酸共結晶の形態Ａを調製するための方法であって、
ａ）適量のアセトン中、約１：２〜２：１のモル比の（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメート：グリコール酸の溶液を調製することと、
ｂ）工程ａ）からの前記溶液でメチルｔｅｒｔ−ブチルエーテルとの蒸気拡散を室温で生じさせることと、
ｃ）工程ｂ）から生成した固体を回収することと、を含む、前記方法。
（項目１０７）
項目１０４〜１０６のいずれか１項に記載の方法によって調製された、共結晶の形態Ａ。
（項目１０８）
共結晶の形態Ｃを調製するための方法であって、
ａ）（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメートを適量のヘキサフルオロイソプロパノールに溶解して０．０８Ｍ〜０．１Ｍの溶液を得ることと、
ｂ）２：１〜４：１のＭｅＯＨ：水の溶媒系中のグリコール酸の０．０８Ｍ〜０．１Ｍ溶液を、工程ａ）からの前記溶液に約１：２〜２：１の（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメート：グリコール酸のモル比で加えることと、
ｃ）工程ａ）のヘキサフルオロイソプロパノールの量の０．５〜１．５倍のトルエンを工程ｂ）からの前記溶液に加えることと、
ｄ）工程ｃ）からの前記溶媒系を周囲条件下で適当な時間にわたって蒸発させることと、ｅ）８０：２０〜９５：５の比の酢酸エチル：エタノールの溶媒系を、工程ａ）のヘキサフルオロイソプロパノールの量の１．５〜３．５倍の量で、工程ｄ）からの残渣に加えることと、
ｆ）工程ｅ）からの前記溶媒系を１５〜３５℃で適当な時間にわたって蒸発させることと、
ｇ）工程ｆ）から生成した固体を回収することと、を含む、前記方法。
（項目１０９）
項目１０８に記載の方法によって調製された、共結晶の形態Ｃ。
（項目１１０）
共結晶の形態Ｂを調製するための方法であって、
ａ）（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメートを適量のアセトンに溶解して０．０８Ｍ〜０．１Ｍの溶液を得ることと、
ｂ）ＭｅＯＨ中、馬尿酸の０．０８Ｍ〜０．１Ｍ溶液を、工程ａ）からの前記溶液に約１：２〜２：１の（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメート：馬尿酸のモル比で加えることと、
ｃ）工程ａ）のアセトンの量の０．５〜１．５倍の酢酸エチルを工程ｂ）からの前記溶液に加えることと、
ｄ）工程ｃ）からの前記溶媒系を１５〜３５℃で適当な時間にわたって蒸発させることと、
ｅ）８０：２０〜９５：５の比の酢酸エチル：エタノールの溶媒系を、アセトンの量の１．５〜３．５倍の量で、工程ｄ）からの残渣に加えることと、
ｆ）工程ｅ）からの前記溶媒系を１５〜３５℃で適当な時間にわたって蒸発させることと、
ｇ）工程ｆ）から生成した固体を回収することと、を含む、前記方法。
（項目１１１）
共結晶の形態Ｂを調製するための方法であって、
ａ）（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメートを適量のメタノールに溶解して０．０８Ｍ〜０．１Ｍの溶液を得ることと、
ｂ）ＭｅＯＨ中、馬尿酸の０．０８Ｍ〜０．１Ｍ溶液を、工程ａ）からの前記溶液に約１：２〜２：１の（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメート：馬尿酸のモル比で加えることと、
ｃ）工程ａ）のメタノールの量の０．５〜１．５倍のイソプロピルエーテルを工程ｂ）からの前記溶液に加えることと、
ｄ）工程ｃ）からの前記溶媒系を１５〜３５℃で適当な時間にわたって蒸発させることと、
ｅ）８０：２０〜９５：５の比の酢酸エチル：エタノールの溶媒系を、工程ａ）のメタノールの量の１．５〜３．５倍の量で、工程ｄ）からの残渣に加えることと、
ｆ）工程ｅ）からの前記溶媒系を１５〜３５℃で適当な時間にわたって蒸発させることと、
ｇ）工程ｆ）から生成した固体を回収することと、を含む、前記方法。
（項目１１２）
共結晶の形態Ｂを調製するための方法であって、
ａ）（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメートを適量のヘキサフルオロイソプロパノールに溶解して０．０８Ｍ〜０．１Ｍの溶液を得ることと、
ｂ）ＭｅＯＨ中、馬尿酸の０．０８Ｍ〜０．１Ｍ溶液を、工程ａ）からの前記溶液に約１：２〜２：１の（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメート：馬尿酸のモル比で加えることと、
ｃ）工程ａ）のヘキサフルオロイソプロパノールの量の０．５〜１．５倍の水を工程ｂ）からの前記溶液に加えることと、
ｄ）工程ｃ）からの前記溶媒系を１５〜３５℃で適当な時間にわたって蒸発させることと、
ｅ）８０：２０〜９５：５の比の酢酸エチル：エタノールの溶媒系を、工程ａ）のヘキサフルオロイソプロパノールの量の１．５〜３．５倍の量で、工程ｄ）からの残渣に加えることと、
ｆ）工程ｅ）からの前記溶媒系を１５〜３５℃で適当な時間にわたって蒸発させることと、
ｇ）工程ｆ）から生成した固体を回収することと、を含む、前記方法。
（項目１１３）
共結晶の形態Ｂを調製するための方法であって、
ａ）（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメートを適量のテトラヒドロフランに溶解して０．０８Ｍ〜０．１Ｍの溶液を得ることと、
ｂ）ＭｅＯＨ中、馬尿酸の０．０８Ｍ〜０．１Ｍ溶液を、工程ａ）からの前記溶液に約１：２〜２：１の（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメート：馬尿酸のモル比で加えることと、
ｃ）工程ａ）のテトラヒドロフランの量の０．５〜１．５倍のヘプタンを工程ｂ）からの前記溶液に加えることと、
ｄ）工程ｃ）からの前記溶媒系を１５〜３５℃で適当な時間にわたって蒸発させることと、
ｅ）８０：２０〜９５：５の比の酢酸エチル：エタノールの溶媒系を、工程ａ）のテトラヒドロフランの量の１．５〜３．５倍の量で、工程ｄ）からの残渣に加えることと、
ｆ）工程ｅ）からの前記溶媒系を１５〜３５℃で適当な時間にわたって蒸発させることと、
ｇ）工程ｆ）から生成した固体を回収することと、を含む、前記方法。
（項目１１４）
共結晶の形態Ｂを調製するための方法であって、
ａ）適量の２：１〜８：１のｐ−ジオキサン：エタノールの溶媒系中に１：２〜２：１のモル比の（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメート：馬尿酸を分注してｐ−ジオキサン：エタノール中、０．２〜０．３６Ｍの（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメートの混合物を得ることと、
ｂ）工程ａ）からの前記混合物を室温で適当な時間にわたって攪拌して溶液を得ることと、
ｃ）工程ａ）のｐ−ジオキサン：エタノールの量の２〜６倍のヘプタンを工程ｂ）からの前記溶液に加えることと、
ｄ）工程ｃ）からの前記混合物を適当な時間にわたって室温でスラリー化することと、
ｅ）工程ｄ）から生成した固体を回収することと、
ｆ）工程ｅ）からの前記固体を適当な時間にわたって空気中で室温で乾燥することと、を含む、前記方法。
（項目１１５）
共結晶の形態Ｂを調製するための方法であって、
ａ）適量の２：１〜８：１のｐ−ジオキサン：エタノールの溶媒系中に１：２〜２：１のモル比の（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメート：馬尿酸を溶解することと、
ｂ）工程ａ）からの混合物を適当な時間にわたって室温でスラリー化することと、
ｃ）適量のエタノールを工程ｂ）からの懸濁液に加えることと、
ｄ）工程ｃ）からの混合物を適当な時間にわたって室温で攪拌することと、
ｅ）工程ｄ）からの前記混合物を適当な時間にわたって凍結状態に維持することと、
ｆ）適量のヘプタンを工程ｅ）からの前記混合物に加えることと、
ｇ）工程ｆ）からの前記混合物を適当な時間にわたって室温で攪拌することと、
ｈ）工程ｇ）から生成した固体を回収することと、を含む、前記方法。
（項目１１６）
項目１１０〜１１５のいずれか１項に記載の方法によって調製された、共結晶の形態Ｂ。
（項目１１７）
共結晶の形態Ｄを調製するための方法であって、
ａ）（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメートを適量のアセトンに溶解して００８Ｍ〜０．１Ｍの溶液を得ることと、
ｂ）２：１〜４：１のＭｅＯＨ：水の溶媒系中のＬ−プロリンの０．０８Ｍ〜０．１Ｍ溶液を、工程ａ）からの前記溶液に約１：２〜２：１の（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメート：Ｌ−プロリンのモル比で加えることと、
ｃ）工程ａ）のアセトンの量の０．５〜１．５倍の酢酸エチルを工程ｂ）からの前記溶液に加えることと、
ｄ）工程ｃ）からの溶媒系を１５〜３５℃で適当な時間にわたって蒸発させることと、
ｅ）８０：２０〜９５：５の比の酢酸エチル：エタノールの溶媒系を、工程ａ）のアセトンの量の１．５〜３．５倍の量で、工程ｄ）からの残渣に加えることと、
ｆ）工程ｅ）からの前記溶媒系を１５〜３５℃で適当な時間にわたって蒸発させることと、
ｇ）工程ｆ）から生成した固体を回収することと、を含む、前記方法。
（項目１１８）
共結晶の形態Ｄを調製するための方法であって、
ａ）（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメートを適量のメタノールに溶解して０．０８Ｍ〜０．１Ｍの溶液を得ることと、
ｂ）２：１〜４：１のＭｅＯＨ：水の溶媒系中のＬ−プロリンの０．０８Ｍ〜０．１Ｍ溶液を、工程ａ）からの前記溶液に約１：２〜２：１の（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメート：Ｌ−プロリンのモル比で加えることと、
ｃ）工程ａ）のメタノールの量の０．５〜１．５倍のイソプロピルエーテルを工程ｂ）からの前記溶液に加えることと、
ｄ）工程ｃ）からの溶媒系を１５〜３５℃で適当な時間にわたって蒸発させることと、
ｅ）８０：２０〜９５：５の比の酢酸エチル：エタノールの溶媒系を、工程ａ）のメタノールの量の１．５〜３．５倍の量で、工程ｄ）からの残渣に加えることと、
ｆ）工程ｅ）からの前記溶媒系を１５〜３５℃で適当な時間にわたって蒸発させることと、
ｇ）工程ｆ）から生成した固体を回収することと、を含む、前記方法。
（項目１１９）
共結晶の形態Ｄを調製するための方法であって、
ａ）（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメートを適量のヘキサフルオロイソプロパノールに溶解して０．０８Ｍ〜０．１Ｍの溶液を得ることと、
ｂ）２：１〜４：１のＭｅＯＨ：水の溶媒系中のＬ−プロリンの０．０８Ｍ〜０．１Ｍ溶液を、工程ａ）からの前記溶液に約１：２〜２：１の（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメート：Ｌ−プロリンのモル比で加えることと、
ｃ）工程ａ）のヘキサフルオロイソプロパノールの量の０．５〜１．５倍のトルエンを工程ｂ）からの前記溶液に加えることと、
ｄ）工程ｃ）からの前記溶媒系を１５〜３５℃で適当な時間にわたって蒸発させることと、
ｅ）８０：２０〜９５：５の比の酢酸エチル：エタノールの溶媒系を、工程ａ）のヘキサフルオロイソプロパノールの量の１．５〜３．５倍の量で、工程ｄ）からの残渣に加えることと、
ｆ）工程ｅ）からの前記溶媒系を１５〜３５℃で適当な時間にわたって蒸発させることと、
ｇ）工程ｆ）から生成した固体を回収することと、を含む、前記方法。
（項目１２０）
共結晶の形態Ｄを調製するための方法であって、
ａ）（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメートを適量のテトラヒドロフランに溶解して０．０８Ｍ〜０．１Ｍの溶液を得ることと、
ｂ）ＭｅＯＨ：水の溶媒系中のＬ−プロリンの０．０８Ｍ〜０．１Ｍ溶液を、工程ａ）からの前記溶液に約１：２〜２：１の（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメート：Ｌ−プロリンのモル比で加えることと、
ｃ）工程ａ）のテトラヒドロフランの量の０．５〜１．５倍のヘプタンを工程ｂ）からの前記溶液に加えることと、
ｄ）工程ｃ）からの前記溶媒系を１５〜３５℃で適当な時間にわたって蒸発させることと、
ｅ）８０：２０〜９５：５の比の酢酸エチル：エタノールの溶媒系を、工程ａ）のテトラヒドロフランの量の１．５〜３．５倍の量で、工程ｄ）からの残渣に加えることと、
ｆ）工程ｅ）からの前記溶媒系を１５〜３５℃で適当な時間にわたって蒸発させることと、
ｇ）工程ｆ）から生成した固体を回収することと、を含む、前記方法。
（項目１２１）
共結晶の形態Ｄを調製するための方法であって、
ａ）適量のＴＨＦ：ＭｅＯＨ：水：ＥｔＯＡｃの溶媒系中、約１：２〜２：１のモル比の（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメート及びＬ−プロリンの溶液を調製することと、
ｂ）前記溶媒系を１５〜３５℃または窒素流下で適当な時間にわたって蒸発させることと、
ｃ）工程ｂ）からの残渣を適当な時間にわたって室温の真空オーブン中で乾燥することと、を含む、前記方法。
（項目１２２）
共結晶の形態Ｄを調製するための方法であって、
ａ）適量のアセトン：ＭｅＯＨ：水：ＥｔＯＡｃの溶媒系中、約１：２〜２：１のモル比の（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメート及びＬ−プロリンの溶液を調製することと、ｂ）前記溶媒系を１５〜３５℃で適当な時間にわたって蒸発させることと、
ｃ）工程ｂ）からの残渣を適当な時間にわたって室温の真空オーブン中で乾燥することと、を含む、前記方法。
（項目１２３）
項目１１７〜１２２のいずれか１項に記載の方法によって調製された、共結晶の形態Ｄ。
（項目１２４）
共結晶の形態Ｆを調製するための方法であって、
ａ）適量のエタノール中に１：２〜２：１のモル比の（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメート：サッカリンを室温で分注してエタノール中、０．１〜０．２Ｍの（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメートの混合物を得ることと、
ｂ）工程ａ）からの前記混合物を適当な時間にわたって室温で攪拌することと、
ｃ）工程ａ）のエタノールの量の１２％〜３２％のさらなるエタノールを工程ｂ）からの懸濁液に加えることと、
ｄ）工程ｃ）からの前記混合物を適当な時間にわたって室温で攪拌することと、
ｅ）工程ｄ）から生成した固体を回収することと、
ｆ）工程ｅ）からの前記固体を適当な時間にわたって空気中で室温で乾燥することと、を含む、前記方法。
（項目１２５）
共結晶の形態Ｆを調製するための方法であって、
ａ）適量のエタノール中に１：２〜２：１のモル比の（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメート：サッカリンを分注することと、
ｂ）工程ａ）からの懸濁液を適当な時間にわたって室温で攪拌することと、
ｃ）工程ｂ）から生成した固体を回収することと、を含む、前記方法。
（項目１２６）
共結晶の形態Ｆを調製するための方法であって、
ａ）６２〜８２℃の適量の酢酸エチル中に１：２〜２：１のモル比の（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメート：サッカリンを分注して懸濁液を得ることと、
ｂ）工程ａ）からの前記懸濁液を６２〜８２℃で適当な時間にわたって攪拌することと、ｃ）工程ｂ）からの前記懸濁液を室温にまで冷却することと、
ｄ）工程ｃ）からの前記懸濁液を適当な時間にわたって室温で攪拌することと、
ｅ）工程ｄ）から生成した固体を回収することと、を含む、前記方法。
（項目１２７）
共結晶の形態Ｆを調製するための方法であって、
ａ）約１：２〜２：１のモル比の（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメート及びサッカリンをメノウ製ミリング容器に移すことと、
ｂ）１つ以上のメノウ製ミリングボールを前記容器に加えることと、
ｃ）前記容器に適量のイソプロピルアルコールを加えることと、
ｄ）工程ｃ）からの混合物を複数の時間にわたって１０〜４０Ｈｚで粉砕することと、
ｅ）工程ｄ）から生成した固体を回収することと、を含む、前記方法。
（項目１２８）
項目１２４〜１２７のいずれか１項に記載の方法によって調製された、共結晶の形態Ｆ。
（項目１２９）
共結晶の形態Ｇを調製するための方法であって、
ａ）適量のアセトニトリル中に１：２〜２：１のモル比の（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメート：ピペラジンを分注してアセトニトリル中、０．０６〜０．１８Ｍの（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメートの混合物を得ることと、
ｂ）工程ａ）からの前記混合物を６２〜８２℃で加熱して溶液を得ることと、
ｃ）工程ｂ）からの前記溶液を６２〜８２℃で適当な時間にわたって攪拌することと、
ｄ）工程ｃ）からの前記溶液を室温にまで冷却することと、
ｅ）工程ｄ）からの前記混合物を適当な時間にわたって室温で攪拌することと、
ｆ）工程ｅ）から生成した固体を回収することと、を含む、前記方法。
（項目１３０）
項目１２９に記載の方法によって調製された、共結晶の形態Ｇ。
（項目１３１）
共結晶の形態Ｊを調製するための方法であって、
ａ）適量のアセトニトリル中に１：２〜２：１のモル比の（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメート：ゲンチジン酸を分注することと、
ｂ）工程ａ）からの混合物を６２〜８２℃で適当な時間にわたって加熱して溶液を得ることと、
ｃ）工程ｂ）からの前記溶液を６２〜８２℃で適当な時間にわたって攪拌することと、
ｄ）工程ｃ）からの前記溶液を室温にまで冷却することと、
ｅ）工程ｄ）からの混合物を適当な時間にわたって室温で攪拌することと、
ｆ）さらなる適量のアセトニトリルを工程ｅ）からの前記混合物に加えることと、
ｇ）工程ｆ）からの前記混合物を適当な時間にわたって室温で攪拌することと、
ｈ）工程ｇ）から生成した固体を回収することと、を含む、前記方法。
（項目１３２）
項目１３１に記載の方法によって調製された、共結晶の形態Ｊ。
（項目１３３）
共結晶の形態Ｍを調製するための方法であって、
ａ）適量のニトロメタン中に１：２〜２：１のモル比の（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメート：マロン酸を分注してニトロメタン中、０．０６〜０．１８Ｍの（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメートの混合物を得ることと、
ｂ）工程ａ）からの前記混合物を７５〜９５℃で適当な時間にわたって加熱することと、ｃ）工程ｂ）からの前記混合物を室温にまで冷却することと、
ｄ）工程ｃ）からの懸濁液を適当な時間にわたって室温で攪拌することと、
ｅ）工程ｄ）から生成した固体を回収することと、
ｆ）工程ｅ）からの前記固体を適当な時間にわたって空気中で室温で乾燥することと、を含む、前記方法。
（項目１３４）
項目１３３に記載の方法によって調製された、マロン酸共結晶の形態Ｍ。
（項目１３５）
前記結晶形態が、形態Ｌである、項目８４に記載の共結晶。
（項目１３６）
前記結晶形態が、形態Ｈである、項目８４に記載の共結晶。
（項目１３７）
前記結晶形態が、形態Ｎである、項目８４に記載の共結晶。
（項目１３８）
前記コフォーマーが、馬尿酸、マロン酸、またはサッカリンである、項目２に記載の共結晶。
（項目１３９）
項目１〜１３８の共結晶のいずれか１つと、薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む、医薬組成物。
（項目１４０）
がんの治療方法であって、治療有効量の項目１〜１３８に記載の共結晶のいずれか１つを前記治療を要する患者に投与することを含む、前記がんの治療方法。
（項目１４１）
前記がんが、急性骨髄性白血病、慢性骨髄性白血病、または骨髄異形成症候群である、項目１４０に記載の方法。

Claims

式（Ｉ）の（（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−４−｛４−［（１Ｓ）−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−１−イルアミノ］−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル｝−２−ヒドロキシシクロペンチル）メチルスルファメートとコフォーマーとの共結晶であって、

前記コフォーマーが、酢酸、安息香酸、ショウノウ酸、カプロン酸、ｔｒａｎｓ−ケイ皮酸、エチレンジアミン、フマル酸、ゲンチジン酸、Ｄ−グルクロン酸、グリコール酸、馬尿酸、ＤＬ−乳酸、Ｌ−リシン、Ｌ−リンゴ酸、マロン酸、ＤＬ−マンデル酸、メグルミン、オロト酸、シュウ酸、ピペラジン、Ｌ−プロリン、Ｌ−ピログルタミン酸、サッカリン、コハク酸、及びバニリンからなる群から選択される、前記共結晶。
前記コフォーマーが、グリコール酸である、請求項１に記載の共結晶。
無水モノグリコール酸共結晶である、請求項２に記載の共結晶。
８．９４°±０．２°、１８．４８°±０．２°、及び２０．４１°±０．２°の２θ角にピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、請求項３に記載の共結晶。
示差走査熱量測定法によって測定した場合に約１３８．１℃の吸熱ピークによって特徴付けられる、請求項３に記載の共結晶。
熱重量分析によって測定した場合に約１０１℃〜約１７５℃の間の約５．３重量％の損失及び約２１６℃の重量損失によって特徴付けられる、請求項３に記載の共結晶。
前記コフォーマーが、馬尿酸である、請求項１に記載の共結晶。
無水モノ馬尿酸共結晶である、請求項７に記載の共結晶。
４．０５°±０．２°、１９．２５°±０．２°、及び２２．６０°±０．２°の２θ角にピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、請求項８に記載の共結晶。
示差走査熱量測定法によって測定した場合に約１５０．９℃の吸熱ピークによって特徴付けられる、請求項８に記載の共結晶。
熱重量分析によって測定した場合に約２３５℃の重量損失によって特徴付けられる、請求項８に記載の共結晶。
前記コフォーマーが、サッカリンである、請求項１に記載の共結晶。
無水モノサッカリン共結晶である、請求項１２に記載の共結晶。
７．８６°±０．２°、１５．８１°±０．２°、及び１７．９７°±０．２°の２θ角にピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、請求項１３に記載の共結晶。
示差走査熱量測定法によって測定した場合に約２０１．８℃の発熱ピークと重なる約１９８．５℃の吸熱ピークによって特徴付けられる、請求項１３に記載の共結晶。
熱重量分析によって測定した場合に約１７１℃〜約２００℃の間の約１．９重量％の損失によって特徴付けられる、請求項１３に記載の共結晶。
前記コフォーマーが、マロン酸である、請求項１に記載の共結晶。
無水モノマロン酸共結晶である、請求項１７に記載の共結晶。
３．６６°±０．２°、１９．２４°±０．２°、及び２５．１４°±０．２°の２θ角にピークを有するＸＲＰＤパターンによって特徴付けられる、請求項１８に記載の共結晶。
示差走査熱量測定法によって測定した場合に約１５５．１℃の吸熱ピークによって特徴付けられる、請求項１８に記載の共結晶。
熱重量分析によって測定した場合に約１３５℃〜約１８４℃の間の約１４．０重量％の損失によって特徴付けられる、請求項１８に記載の共結晶。
請求項１の共結晶のいずれか１つと、薬学的に許容される担体または希釈剤とを含む、医薬組成物。