JP2020534309A - 分析目的のための多価単一または二重特異性組換え抗体 - Google Patents
分析目的のための多価単一または二重特異性組換え抗体 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020534309A JP2020534309A JP2020516476A JP2020516476A JP2020534309A JP 2020534309 A JP2020534309 A JP 2020534309A JP 2020516476 A JP2020516476 A JP 2020516476A JP 2020516476 A JP2020516476 A JP 2020516476A JP 2020534309 A JP2020534309 A JP 2020534309A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- antigen
- antibody
- recombinant antibody
- fab
- terminus
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims abstract description 216
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims abstract description 215
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims abstract description 215
- 238000003556 assay Methods 0.000 claims abstract description 48
- 238000001514 detection method Methods 0.000 claims abstract description 21
- 230000027455 binding Effects 0.000 claims description 159
- 238000009739 binding Methods 0.000 claims description 159
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 64
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims description 61
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims description 55
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims description 54
- 210000004899 c-terminal region Anatomy 0.000 claims description 44
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims description 33
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims description 33
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 claims description 21
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 claims description 21
- 229910052796 boron Inorganic materials 0.000 claims description 20
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 19
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims description 18
- 239000007790 solid phase Substances 0.000 claims description 18
- 102000013463 Immunoglobulin Light Chains Human genes 0.000 claims description 16
- 108010065825 Immunoglobulin Light Chains Proteins 0.000 claims description 16
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims description 10
- 238000011534 incubation Methods 0.000 claims description 10
- 238000006471 dimerization reaction Methods 0.000 claims description 4
- 238000003018 immunoassay Methods 0.000 abstract description 44
- 238000010276 construction Methods 0.000 abstract description 11
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 abstract description 11
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 abstract description 2
- HUOOMAOYXQFIDQ-UHFFFAOYSA-N isoginkgetin Chemical compound C1=CC(OC)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C(C=3C(=CC=C(C=3)C=3OC4=CC(O)=CC(O)=C4C(=O)C=3)OC)=C2O1 HUOOMAOYXQFIDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 122
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 44
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 42
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 40
- 239000012491 analyte Substances 0.000 description 40
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 39
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 34
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 34
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 34
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 32
- 102000008394 Immunoglobulin Fragments Human genes 0.000 description 29
- 108010021625 Immunoglobulin Fragments Proteins 0.000 description 29
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 description 29
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 29
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 description 29
- 238000001542 size-exclusion chromatography Methods 0.000 description 28
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 25
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 25
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 24
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 description 24
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 20
- 238000002372 labelling Methods 0.000 description 20
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 20
- 108010047041 Complementarity Determining Regions Proteins 0.000 description 19
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 description 19
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 18
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 18
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 16
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 16
- 241000282414 Homo sapiens Species 0.000 description 15
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 15
- 108091007491 NSP3 Papain-like protease domains Proteins 0.000 description 14
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 14
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 13
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 13
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 description 13
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 description 13
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 description 13
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical class NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 229940072221 immunoglobulins Drugs 0.000 description 12
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 12
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 12
- 230000008569 process Effects 0.000 description 12
- 241000894007 species Species 0.000 description 12
- 108010027044 HIV Core Protein p24 Proteins 0.000 description 11
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 11
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 11
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 10
- 238000013461 design Methods 0.000 description 10
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 10
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 9
- 108010054477 Immunoglobulin Fab Fragments Proteins 0.000 description 9
- 102000001706 Immunoglobulin Fab Fragments Human genes 0.000 description 9
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 9
- 239000000047 product Substances 0.000 description 9
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 8
- 230000006870 function Effects 0.000 description 8
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 8
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 8
- 230000009870 specific binding Effects 0.000 description 8
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 8
- NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 1-methylethyl 11-methoxy-3,7,11-trimethyl-2,4-dodecadienoate Chemical compound COC(C)(C)CCCC(C)CC=CC(C)=CC(=O)OC(C)C NFGXHKASABOEEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 7
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 7
- 239000004471 Glycine Chemical class 0.000 description 7
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 7
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 7
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 7
- 125000000539 amino acid group Chemical group 0.000 description 6
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 6
- 238000004140 cleaning Methods 0.000 description 6
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 6
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 5
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 5
- MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N Serine Natural products OCC(N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000001042 affinity chromatography Methods 0.000 description 5
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 description 5
- 238000012217 deletion Methods 0.000 description 5
- 230000037430 deletion Effects 0.000 description 5
- 230000002255 enzymatic effect Effects 0.000 description 5
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N (2S)-2-Amino-3-hydroxypropansäure Chemical compound OC[C@H](N)C(O)=O MTCFGRXMJLQNBG-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- 102100026189 Beta-galactosidase Human genes 0.000 description 4
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 4
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 4
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 4
- 239000012228 culture supernatant Substances 0.000 description 4
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 4
- 210000004408 hybridoma Anatomy 0.000 description 4
- -1 phospho Chemical class 0.000 description 4
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 4
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 4
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N L-leucine Chemical compound CC(C)C[C@H](N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 3
- KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N Lysine Natural products NCCCCC(N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000004472 Lysine Substances 0.000 description 3
- 108090000526 Papain Proteins 0.000 description 3
- 102000057297 Pepsin A Human genes 0.000 description 3
- 108090000284 Pepsin A Proteins 0.000 description 3
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 3
- 239000004473 Threonine Substances 0.000 description 3
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 3
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 3
- 230000002759 chromosomal effect Effects 0.000 description 3
- 125000000151 cysteine group Chemical class N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 3
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 description 3
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 description 3
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 3
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 3
- 229940127121 immunoconjugate Drugs 0.000 description 3
- 238000004255 ion exchange chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000004020 luminiscence type Methods 0.000 description 3
- 239000006249 magnetic particle Substances 0.000 description 3
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 3
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 3
- 210000002381 plasma Anatomy 0.000 description 3
- 230000005180 public health Effects 0.000 description 3
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 3
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 3
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 3
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 3
- 230000037432 silent mutation Effects 0.000 description 3
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 3
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 3
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 2
- CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N D-aspartic acid Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-UWTATZPHSA-N 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XBGGUPMXALFZOT-VIFPVBQESA-N Gly-Tyr Chemical compound NCC(=O)N[C@H](C(O)=O)CC1=CC=C(O)C=C1 XBGGUPMXALFZOT-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 102000018071 Immunoglobulin Fc Fragments Human genes 0.000 description 2
- 108010091135 Immunoglobulin Fc Fragments Proteins 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N L-histidine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N L-lysine Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O KDXKERNSBIXSRK-YFKPBYRVSA-N 0.000 description 2
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N L-phenylalanine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 2
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 2
- 102000016349 Myosin Light Chains Human genes 0.000 description 2
- 108010067385 Myosin Light Chains Proteins 0.000 description 2
- 239000004365 Protease Substances 0.000 description 2
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N Threonine Natural products CC(O)C(N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000011923 Thyrotropin Human genes 0.000 description 2
- 108010061174 Thyrotropin Proteins 0.000 description 2
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 2
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960001230 asparagine Drugs 0.000 description 2
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 2
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 2
- AIYUHDOJVYHVIT-UHFFFAOYSA-M caesium chloride Chemical compound [Cl-].[Cs+] AIYUHDOJVYHVIT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 2
- 238000010382 chemical cross-linking Methods 0.000 description 2
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 description 2
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 2
- 235000018417 cysteine Nutrition 0.000 description 2
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 2
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 2
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 2
- 239000012636 effector Substances 0.000 description 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 2
- 238000001962 electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 2
- 238000005755 formation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 2
- 238000002523 gelfiltration Methods 0.000 description 2
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 2
- 230000036541 health Effects 0.000 description 2
- HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N histidine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CN=CN1 HNDVDQJCIGZPNO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000009396 hybridization Methods 0.000 description 2
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 2
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 2
- 229910052741 iridium Inorganic materials 0.000 description 2
- GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N iridium atom Chemical compound [Ir] GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 2
- 229960000310 isoleucine Drugs 0.000 description 2
- 229960003136 leucine Drugs 0.000 description 2
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 2
- 150000002739 metals Chemical class 0.000 description 2
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 description 2
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 2
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 2
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 2
- 229940055729 papain Drugs 0.000 description 2
- 235000019834 papain Nutrition 0.000 description 2
- 229940111202 pepsin Drugs 0.000 description 2
- COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N phenylalanine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=CC=C1 COLNVLDHVKWLRT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002467 phosphate group Chemical group [H]OP(=O)(O[H])O[*] 0.000 description 2
- 238000002264 polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 2
- 238000006116 polymerization reaction Methods 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 210000001236 prokaryotic cell Anatomy 0.000 description 2
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 description 2
- 230000002797 proteolythic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002516 radical scavenger Substances 0.000 description 2
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 2
- 238000003259 recombinant expression Methods 0.000 description 2
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 2
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 2
- 230000010076 replication Effects 0.000 description 2
- 239000012723 sample buffer Substances 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- 125000003607 serino group Chemical class [H]N([H])[C@]([H])(C(=O)[*])C(O[H])([H])[H] 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 2
- 210000001179 synovial fluid Anatomy 0.000 description 2
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 2
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 2
- 230000010474 transient expression Effects 0.000 description 2
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 2
- 239000004474 valine Substances 0.000 description 2
- RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 1,4a-dimethyl-7-propan-2-yl-2,3,4,4b,5,6,10,10a-octahydrophenanthrene-1-carboxylic acid Chemical compound C12CCC(C(C)C)=CC2=CCC2C1(C)CCCC2(C)C(O)=O RSWGJHLUYNHPMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(2-hydroxyethyl)piperazin-1-yl]ethanesulfonic acid Chemical compound OCC[NH+]1CCN(CCS([O-])(=O)=O)CC1 JKMHFZQWWAIEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000022 2-aminoethyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])N([H])[H] 0.000 description 1
- 235000002198 Annona diversifolia Nutrition 0.000 description 1
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 description 1
- 206010003445 Ascites Diseases 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N Asparagine Natural products OC(=O)C(N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N Boron Chemical compound [B] ZOXJGFHDIHLPTG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 125000001433 C-terminal amino-acid group Chemical group 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L Calcium chloride Chemical compound [Cl-].[Cl-].[Ca+2] UXVMQQNJUSDDNG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 241000282832 Camelidae Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M Carbamate Chemical compound NC([O-])=O KXDHJXZQYSOELW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical group [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251730 Chondrichthyes Species 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 241000938605 Crocodylia Species 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-SCSAIBSYSA-N D-arginine Chemical compound OC(=O)[C@H](N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-SCSAIBSYSA-N 0.000 description 1
- HAIWUXASLYEWLM-UHFFFAOYSA-N D-manno-Heptulose Natural products OCC1OC(O)(CO)C(O)C(O)C1O HAIWUXASLYEWLM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 102000016928 DNA-directed DNA polymerase Human genes 0.000 description 1
- 108010014303 DNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 description 1
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 description 1
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 description 1
- 102000006395 Globulins Human genes 0.000 description 1
- 108010044091 Globulins Proteins 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 239000007995 HEPES buffer Substances 0.000 description 1
- 241000910494 Heth Species 0.000 description 1
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 1
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 description 1
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 102000004218 Insulin-Like Growth Factor I Human genes 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 description 1
- DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N L-asparagine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC(N)=O DCXYFEDJOCDNAF-REOHCLBHSA-N 0.000 description 1
- HSNZZMHEPUFJNZ-UHFFFAOYSA-N L-galacto-2-Heptulose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(=O)CO HSNZZMHEPUFJNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N L-isoleucine Chemical compound CC[C@H](C)[C@H](N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-WHFBIAKZSA-N 0.000 description 1
- 239000004395 L-leucine Substances 0.000 description 1
- 235000019454 L-leucine Nutrition 0.000 description 1
- AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N L-threonine Chemical class C[C@@H](O)[C@H](N)C(O)=O AYFVYJQAPQTCCC-GBXIJSLDSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N L-valine Chemical compound CC(C)[C@H](N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 241000282838 Lama Species 0.000 description 1
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Natural products CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000914000 Lutjanus adetii Species 0.000 description 1
- 241000282553 Macaca Species 0.000 description 1
- 241001529936 Murinae Species 0.000 description 1
- NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N N-Hydroxysuccinimide Chemical compound ON1C(=O)CCC1=O NQTADLQHYWFPDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710163270 Nuclease Proteins 0.000 description 1
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 1
- 108091005461 Nucleic proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000276498 Pollachius virens Species 0.000 description 1
- 206010036790 Productive cough Diseases 0.000 description 1
- 108010076504 Protein Sorting Signals Proteins 0.000 description 1
- 108091028664 Ribonucleotide Proteins 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N Ribose Natural products OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 description 1
- 239000012327 Ruthenium complex Substances 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- HAIWUXASLYEWLM-AZEWMMITSA-N Sedoheptulose Natural products OC[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@](O)(CO)O1 HAIWUXASLYEWLM-AZEWMMITSA-N 0.000 description 1
- 201000004283 Shwachman-Diamond syndrome Diseases 0.000 description 1
- RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-N Thiophosphoric acid Chemical class OP(O)(S)=O RYYWUUFWQRZTIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101710120037 Toxin CcdB Proteins 0.000 description 1
- 102100022563 Tubulin polymerization-promoting protein Human genes 0.000 description 1
- KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N Valine Natural products CC(C)C(N)C(O)=O KZSNJWFQEVHDMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000251539 Vertebrata <Metazoa> Species 0.000 description 1
- DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N acetaldehyde Diethyl Acetal Natural products CCOC(C)OCC DHKHKXVYLBGOIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical class [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 230000021736 acetylation Effects 0.000 description 1
- 238000006640 acetylation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005377 adsorption chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000000246 agarose gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000002776 aggregation Effects 0.000 description 1
- 238000004220 aggregation Methods 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SRBFZHDQGSBBOR-STGXQOJASA-N alpha-D-lyxopyranose Chemical compound O[C@@H]1CO[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-STGXQOJASA-N 0.000 description 1
- 229940059260 amidate Drugs 0.000 description 1
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- ILOJFJBXXANEQW-UHFFFAOYSA-N aminooxy(phenyl)borinic acid Chemical compound NOB(O)C1=CC=CC=C1 ILOJFJBXXANEQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012442 analytical experiment Methods 0.000 description 1
- 238000012436 analytical size exclusion chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000005349 anion exchange Methods 0.000 description 1
- 230000036436 anti-hiv Effects 0.000 description 1
- 210000000628 antibody-producing cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009582 asparagine Nutrition 0.000 description 1
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003190 augmentative effect Effects 0.000 description 1
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 102000023732 binding proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091008324 binding proteins Proteins 0.000 description 1
- 238000010876 biochemical test Methods 0.000 description 1
- 238000003766 bioinformatics method Methods 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L calcium carbonate Substances [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001110 calcium chloride Substances 0.000 description 1
- 229910001628 calcium chloride Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001506 calcium phosphate Substances 0.000 description 1
- 229910000389 calcium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011010 calcium phosphates Nutrition 0.000 description 1
- 238000005251 capillar electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 125000002057 carboxymethyl group Chemical group [H]OC(=O)C([H])([H])[*] 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 238000005341 cation exchange Methods 0.000 description 1
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 1
- 210000003850 cellular structure Anatomy 0.000 description 1
- 210000001175 cerebrospinal fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000008859 change Effects 0.000 description 1
- 239000013522 chelant Substances 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000012412 chemical coupling Methods 0.000 description 1
- 238000001311 chemical methods and process Methods 0.000 description 1
- 239000005081 chemiluminescent agent Substances 0.000 description 1
- 235000013330 chicken meat Nutrition 0.000 description 1
- 238000011097 chromatography purification Methods 0.000 description 1
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 description 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 238000004440 column chromatography Methods 0.000 description 1
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 description 1
- 239000002299 complementary DNA Substances 0.000 description 1
- 239000000356 contaminant Substances 0.000 description 1
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 1
- 230000008878 coupling Effects 0.000 description 1
- 238000010168 coupling process Methods 0.000 description 1
- 238000005859 coupling reaction Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N cysteine Natural products SCC(N)C(O)=O XUJNEKJLAYXESH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005547 deoxyribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000002637 deoxyribonucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 1
- 230000010339 dilation Effects 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- NAGJZTKCGNOGPW-UHFFFAOYSA-N dithiophosphoric acid Chemical class OP(O)(S)=S NAGJZTKCGNOGPW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- NPUKDXXFDDZOKR-LLVKDONJSA-N etomidate Chemical compound CCOC(=O)C1=CN=CN1[C@H](C)C1=CC=CC=C1 NPUKDXXFDDZOKR-LLVKDONJSA-N 0.000 description 1
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 150000002243 furanoses Chemical class 0.000 description 1
- 238000001502 gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N glutamine Natural products OC(=O)C(N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000004676 glycans Chemical group 0.000 description 1
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 description 1
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 description 1
- IKAIKUBBJHFNBZ-UHFFFAOYSA-N glycyl-lysine Chemical group NCCCCC(C(O)=O)NC(=O)CN IKAIKUBBJHFNBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008241 heterogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 1
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 1
- 230000003100 immobilizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 230000005847 immunogenicity Effects 0.000 description 1
- 230000016784 immunoglobulin production Effects 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000000099 in vitro assay Methods 0.000 description 1
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 1
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 1
- 230000010354 integration Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N isoleucine Natural products CCC(C)C(N)C(O)=O AGPKZVBTJJNPAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 1
- 238000012933 kinetic analysis Methods 0.000 description 1
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 1
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- JMZFEHDNIAQMNB-UHFFFAOYSA-N m-aminophenylboronic acid Chemical compound NC1=CC=CC(B(O)O)=C1 JMZFEHDNIAQMNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 229910044991 metal oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000004706 metal oxides Chemical class 0.000 description 1
- CAAULPUQFIIOTL-UHFFFAOYSA-N methyl dihydrogen phosphate Chemical compound COP(O)(O)=O CAAULPUQFIIOTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 description 1
- 239000002777 nucleoside Substances 0.000 description 1
- 150000003833 nucleoside derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940043515 other immunoglobulins in atc Drugs 0.000 description 1
- 238000002823 phage display Methods 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 239000012071 phase Substances 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N phosphonic acid group Chemical group P(O)(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFGREXWGYUGZLY-UHFFFAOYSA-N phosphoryl Chemical group [P]=O LFGREXWGYUGZLY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000026731 phosphorylation Effects 0.000 description 1
- 238000006366 phosphorylation reaction Methods 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 210000004910 pleural fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000000379 polymerizing effect Effects 0.000 description 1
- 230000004481 post-translational protein modification Effects 0.000 description 1
- 230000001323 posttranslational effect Effects 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 238000001742 protein purification Methods 0.000 description 1
- 210000001938 protoplast Anatomy 0.000 description 1
- 150000003215 pyranoses Chemical class 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000002285 radioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000010188 recombinant method Methods 0.000 description 1
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 239000002336 ribonucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000002652 ribonucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 150000003303 ruthenium Chemical class 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- HSNZZMHEPUFJNZ-SHUUEZRQSA-N sedoheptulose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C(=O)CO HSNZZMHEPUFJNZ-SHUUEZRQSA-N 0.000 description 1
- 210000000582 semen Anatomy 0.000 description 1
- 230000000405 serological effect Effects 0.000 description 1
- 238000004904 shortening Methods 0.000 description 1
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 238000002415 sodium dodecyl sulfate polyacrylamide gel electrophoresis Methods 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000011895 specific detection Methods 0.000 description 1
- 210000003802 sputum Anatomy 0.000 description 1
- 208000024794 sputum Diseases 0.000 description 1
- 238000012289 standard assay Methods 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000004243 sweat Anatomy 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000009897 systematic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001138 tear Anatomy 0.000 description 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 150000003588 threonines Chemical class 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 1
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 description 1
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 1
- QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H tricalcium bis(phosphate) Chemical compound [Ca+2].[Ca+2].[Ca+2].[O-]P([O-])([O-])=O.[O-]P([O-])([O-])=O QORWJWZARLRLPR-UHFFFAOYSA-H 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011144 upstream manufacturing Methods 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
- 230000002747 voluntary effect Effects 0.000 description 1
- 238000005406 washing Methods 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N β‐Mercaptoethanol Chemical compound OCCS DGVVWUTYPXICAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/08—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses
- C07K16/10—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from viruses from RNA viruses
- C07K16/1036—Retroviridae, e.g. leukemia viruses
- C07K16/1045—Lentiviridae, e.g. HIV, FIV, SIV
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/26—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against hormones ; against hormone releasing or inhibiting factors
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/53—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor
- G01N33/569—Immunoassay; Biospecific binding assay; Materials therefor for microorganisms, e.g. protozoa, bacteria, viruses
- G01N33/56983—Viruses
- G01N33/56988—HIV or HTLV
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6854—Immunoglobulins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/35—Valency
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/66—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a swap of domains, e.g. CH3-CH2, VH-CL or VL-CH1
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/005—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from viruses
- G01N2333/08—RNA viruses
- G01N2333/15—Retroviridae, e.g. bovine leukaemia virus, feline leukaemia virus, feline leukaemia virus, human T-cell leukaemia-lymphoma virus
- G01N2333/155—Lentiviridae, e.g. visna-maedi virus, equine infectious virus, FIV, SIV
- G01N2333/16—HIV-1, HIV-2
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/46—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans from vertebrates
- G01N2333/47—Assays involving proteins of known structure or function as defined in the subgroups
- G01N2333/4701—Details
- G01N2333/4712—Muscle proteins, e.g. myosin, actin, protein
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/435—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from animals; from humans
- G01N2333/575—Hormones
- G01N2333/59—Follicle-stimulating hormone [FSH]; Chorionic gonadotropins, e.g. HCG; Luteinising hormone [LH]; Thyroid-stimulating hormone [TSH]
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6887—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids from muscle, cartilage or connective tissue
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/74—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving hormones or other non-cytokine intercellular protein regulatory factors such as growth factors, including receptors to hormones and growth factors
- G01N33/76—Human chorionic gonadotropin including luteinising hormone, follicle stimulating hormone, thyroid stimulating hormone or their receptors
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Hematology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- AIDS & HIV (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- General Physics & Mathematics (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
- Pathology (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Apparatus Associated With Microorganisms And Enzymes (AREA)
Abstract
Description
本明細書に報告するすべての他の側面および態様に関連する第一の側面として、本開示は、多価組換え抗体であって、該抗体が、p個の軽鎖ポリペプチドFabL、および2つの重鎖ポリペプチドの二量体を含み、ここで、各重鎖ポリペプチドが式I
N末端 [FabH−L−]nFabH−L−dd(FcH)[−L−FabH]m C末端 (式I)
の構造を有し、
ここで
(a)pは6、8、および10からなる群より選択される値であり、
mおよびnは各々、1〜3の整数から独立に選択され、そして
mおよびnは各々、pの値が(2+2*(n+m))に等しいように選択され;
(b)”−”はポリペプチド鎖内の共有結合であり;
(c)各Lは随意であり、そして存在する場合、独立に選択される可変リンカーアミノ酸配列であり;
(d)各dd(FcH)は、非抗原結合免疫グロブリン領域の重鎖の重鎖二量体化領域であり;
(e)二量体において、2つのdd(FcH)は、物理的に近接して互いに整列され;
(f)各FabHは、AHおよびBHより独立に選択され、ここでAHおよびBHは異なり、そしてAHおよびBHは
N末端 [VH−CH1]H C末端 (式II)、
N末端 [VH−CL]H C末端 (式III)、
N末端 [VL−CL]H C末端 (式IV)、および
N末端 [VL−CH1]H C末端 (式V)
式中、
VHはN末端免疫グロブリン重鎖可変ドメインであり、
VLはN末端免疫グロブリン軽鎖可変ドメインであり、
CH1はC末端免疫グロブリン重鎖定常ドメイン1であり、そして
CLはC末端免疫グロブリン軽鎖定常ドメインである
からなる群より独立に選択され;
(g)各FabLは、ALおよびBLより独立に選択され、ここでALおよびBLは異なり、そしてALおよびBLは
N末端 [VH−CH1]L C末端 (式VI)、
N末端 [VH−CL]L C末端 (式VII)、
N末端 [VL−CL]L C末端 (式VIII)、および
N末端 [VL−CH1]L C末端 (式IX)
からなる群より独立に選択され;
(h)抗体の各抗原結合部位FabH:FabLは、整列した対(整列は「:」によって示される)であり、ここで整列した対は各々、AH:ALおよびBH:BLからなる群より独立に選択され、ここでAH:ALおよびBH:BLは
[VL−CH1]H:[VH−CL]L、
[VL−CL]H:[VH−CH1]L、
[VH−CH1]H:[VL−CL]L、および
[VH−CL]H:[VL−CH1]L
からなる群より独立に選択され、そして整列した対各々において、それぞれのCLおよびCH1はジスルフィド結合を通じて共有連結されている
前記多価組換え抗体を提供する。
用語「抗体」は、本明細書において、もっとも広い意味で用いられ、そして限定されるわけではないが、モノクローナル抗体、ポリクローナル抗体、多重特異性抗体(例えば二重特異性抗体)、および所望の抗原結合活性を示す限り、抗体断片から知られる構造を含む、多様な抗体構造を含む。
用語「特異的結合剤」は、関心対象の分析物に特異的に結合するかまたは該分析物によって特異的に結合されることが可能である剤を用いることを示すよう用いられる。イムノアッセイのための多くの異なるアッセイセットアップが当該技術分野に知られる。特定のアッセイセットアップに応じて、多様なビオチン化特異的結合剤を用いてもよい。1つの態様において、ビオチン化特異的結合剤は、ビオチン化分析物特異的結合剤、固相に結合したビオチン化分析物、および固相に結合したビオチン化抗原からなる群より選択される。
本明細書において、表現「細胞」、「細胞株」および「細胞培養」は、交換可能に用いられ、そしてすべてのこうした呼称には子孫が含まれる。したがって、単語「形質転換体」および「形質転換細胞」には、初代対象細胞、およびトランスファーの回数に関わらず、そこから由来する培養が含まれる。すべての子孫は、計画的なまたは偶発的な突然変異によって、DNA内容物が正確に同一ではない可能性もあることもまた理解される。元来形質転換された細胞において、スクリーニングされるような同じ機能または生物学的活性を有する変異子孫が含まれる。別個の呼称を意図する場合、これは文脈から明らかであろう。
本発明の組成物、例えば本明細書記載の薬学的組成物は、本発明の抗体集団を含む。抗体集団は、全長重鎖を有する抗体、および切断された変異体重鎖を有する抗体を含む。1つの態様において、抗体集団は、全長重鎖を有する抗体、および切断された変異体重鎖を有する抗体の混合物からなり、ここで、抗体の少なくとも50%、少なくとも60%、少なくとも70%、少なくとも80%または少なくとも90%は、切断された変異体重鎖を有する。
免疫グロブリンは、ターゲット抗原に特異的に結合する糖タンパク質である。二価および単一特異性免疫グロブリン、例えばIgGの天然存在型は、その基本的単位として四鎖構造を有する。これらは、鎖間ジスルフィド結合によって、そして非共有相互作用によってともに保持される、2つの同一の軽鎖(L)および2つの同一の重鎖(H)で構成される。IgMクラス免疫グロブリンは、重鎖および軽鎖の数に関しては例外に相当し、そして以下では考慮されない。軽鎖は2つのドメイン、可変および定常ドメインによって形成される一方、1つの可変ドメインおよび3つの定常ドメインが重鎖を形成する。免疫グロブリン配列は、通常、トポロジー的に同等の残基に同じ番号を割り当てることを目的とした一般的なスキーム(Kabat−Chothia)にしたがって番号付けされる(Al−Lazikani Bら J. Mol. Biol. 273(1997) 927−948)。これは一貫した方式で抗体の残基を順序付けそして番号付けるための広く採用される標準である。
N末端 [VH−CL]H C末端 (より高次の要素FabH;式III)、
N末端 [VL−CL]H C末端 (より高次の要素FabH;式IV)、
N末端 [VL−CH1]H C末端 (より高次の要素FabH;式V)、
N末端 [VH−CH1]L C末端 (より高次の要素FabL;式VI)、
N末端 [VH−CL]L C末端 (より高次の要素FabL;式VII)、
N末端 [VL−CL]L C末端 (より高次の要素FabL;式VIII)、
N末端 [VL−CH1]L C末端 (より高次の要素FabL;式IX)、および
N末端 <ヒンジ>−CH2−CH3 C末端 (より高次の要素FcH;式X)。
N末端 FabH−FcH C末端 (式XI)
の免疫グロブリン重鎖の2つのポリペプチドおよび2つの免疫グロブリン軽鎖FabLを含み、式中、「−」はポリペプチド鎖内の共有結合であり;FcHは、N末端ヒンジドメイン(=<ヒンジ>)、その後、重鎖定常ドメイン2(=CH2)およびC末端重鎖定常ドメイン3(=CH3)を含む免疫グロブリン重鎖部分であり;各FabHは、N末端重鎖可変ドメイン(=VH)およびC末端重鎖定常ドメイン1(=CH1)を含むVH−CH1免疫グロブリン重鎖部分であり;各Fabは、N末端軽鎖可変ドメイン(=VL)およびC末端軽鎖定常ドメイン(=CL)を含むVL−CL免疫グロブリン軽鎖であり;抗体において、2つの重鎖のそれぞれのヒンジドメイン、CH2およびCH3は、互いに整列されており、そして2つの重鎖のそれぞれのヒンジドメインは、1つまたはそれより多いジスルフィド結合を通じて、互いに共有連結されており;抗体の各抗原結合部位FabH:FabLは、VH−CH1免疫グロブリン重鎖部分およびVL−CL免疫グロブリン軽鎖の整列対であり、各対において、それぞれのCLおよびCH1、ならびにVLおよびVHは互いに整列し、そして各対において、それぞれのVL−CLおよびVH−CH1は、ジスルフィド結合を通じて共有連結されている。
N末端 [VH−CH1]H C末端 (式II)、
N末端 [VH−CL]H C末端 (式III)、
N末端 [VL−CL]H C末端 (式IV)、および
N末端 [VL−CH1]H C末端 (式V)
からなる群より選択されるFabHを含むものが含まれ、式中、VHは免疫グロブリン重鎖可変ドメインであり、VLは免疫グロブリン軽鎖可変ドメインであり、CH1は免疫グロブリン重鎖定常ドメイン1であり、そしてCLは免疫グロブリン軽鎖定常ドメインであり;
そして各FabLは
N末端 [VH−CH1]L C末端 (式VI)、
N末端 [VH−CL]L C末端 (式VII)、
N末端 [VL−CL]L C末端 (式VIII)、および
N末端 [VL−CH1]L C末端 (式IX)
からなる群より独立に選択され、抗体の抗原結合部位FabH:FabLは整列した対であり、整列は「:」によって示され、整列した対は
[VL−CH1]H:[VH−CL]L、
[VL−CL]H:[VH−CH1]L、
[VH−CH1]H:[VL−CL]L、および
[VH−CL]H:[VL−CH1]L
からなる群より独立に選択され、そして整列した対において、それぞれのCLおよびCH1はジスルフィド結合を通じて共有連結される。
N末端 [FabH−L−]nFabH−L−dd(FcH)[−L−FabH]m C末端 (式I)
の構造を有し、
ここで
(i)pは6、8、および10からなる群より選択される値であり、
mおよびnは各々、1〜3の整数より独立に選択され、そして
mおよびnは各々、pの値が(2+2*(n+m))であるように選択され;
(j)”−”はポリペプチド鎖内の共有結合であり;
(k)各Lは随意であり、そして存在する場合、独立に選択される可変リンカーアミノ酸配列であり;
(l)各dd(FcH)は、非抗原結合免疫グロブリン領域の重鎖の重鎖二量体化領域であり;
(m)二量体において、2つのdd(FcH)は、物理的に近接して互いに整列され;
(n)各FabHは、AHおよびBHより独立に選択され、ここでAHおよびBHは異なり、そしてAHおよびBHは
N末端 [VH−CH1]H C末端 (式II)、
N末端 [VH−CL]H C末端 (式III)、
N末端 [VL−CL]H C末端 (式IV)、および
N末端 [VL−CH1]H C末端 (式V)
式中、
VHはN末端免疫グロブリン重鎖可変ドメインであり、
VLはN末端免疫グロブリン軽鎖可変ドメインであり、
CH1はC末端免疫グロブリン重鎖定常ドメイン1であり、そして
CLはC末端免疫グロブリン軽鎖定常ドメインである
からなる群より独立に選択され;
(о)各FabLは、ALおよびBLより独立に選択され、ここでALおよびBLは異なり、そしてALおよびBLは
N末端 [VH−CH1]L C末端 (式VI)、
N末端 [VH−CL]L C末端 (式VII)、
N末端 [VL−CL]L C末端 (式VIII)、および
N末端 [VL−CH1]L C末端 (式IX)
からなる群より独立に選択され;
(p)抗体の各抗原結合部位FabH:FabLは、整列した対(整列は「:」によって示される)であり、ここで整列した対は各々、AH:ALおよびBH:BLからなる群より独立に選択され、ここでAH:ALおよびBH:BLは
[VL−CH1]H:[VH−CL]L、
[VL−CL]H:[VH−CH1]L、
[VH−CH1]H:[VL−CL]L、および
[VH−CL]H:[VL−CH1]L
からなる群より独立に選択され、そして整列した対各々において、それぞれのCLおよびCH1はジスルフィド結合を通じて共有連結されている
前記多価組換え抗体を提供する。
一般的に、本開示の背景において、そして本明細書のすべての側面および態様に関連して、「L」によって示される「リンカーアミノ酸配列」は、複数のドメイン、特に複数の異なるドメインを含むポリペプチドの2つのドメインを連結する、1〜60アミノ酸残基を含むペプチド配列である。本明細書に開示する組換え抗体の重鎖において、リンカーアミノ酸配列は、式Iに提示するような異なる位置の随意の要素と意図される。
N末端 (GuSq)r C末端 (式XII)
式中、uは1〜10より選択される整数であり、qは1〜5の整数であり、そしてrは1〜10の整数である
からなる群より選択される、独立に選択される可変リンカーアミノ酸配列を含む。さらにより特定の態様において、各リンカーアミノ酸配列は、式XIIの独立に選択される可変リンカーアミノ酸配列を含み、式中、uは3または4であり、qは1であり、そしてrは3、4、5、および6からなる群より選択される。非常に特異的なリンカーアミノ酸配列は、アミノ酸配列GGGSGGGSGGGSGGGS(配列番号1)を含み、さらにより具体的には、該配列からなる。当業者は、この背景において、別のグリシンおよびセリン含有反復配列もまた、同じ技術的目的のために適切に働くことを認識する。さらに別の特定の態様において、選択されるリンカーアミノ酸配列は、(GSAT)1、(GSAT)2、(GSAT)3または(GSAT)4である。さらに別の特定の態様において、選択されるリンカーアミノ酸配列は、(SEG)1、(SEG)2、(SEG)3または(SEG)4である。
可変ドメインは、抗原特異性を決定する。各鎖(重鎖および軽鎖)由来の3つの領域中の可変ドメイン残基の多様性の大部分は、超可変領域またはCDRと称される。これらは、これらが属する鎖、およびこれらが配列中に現れる順序にしたがって命名される(L1、L2、L3、H1、H2およびH3)。可変領域中のCDRの間の領域は、フレームワーク領域(FW)と称される。
N末端 [VH−CH1]H C末端 (式II)、
N末端 [VH−CL]H C末端 (式III)、
N末端 [VL−CL]H C末端 (式IV)、および
N末端 [VL−CH1]H C末端 (式V)
からなる群より選択される。
本明細書に開示する多価組換え抗体のすべての側面の特定の態様において、多価抗体は単一特異性であり、そしてすべての抗原結合部位は、1つの単一の起源単一特異性モノクローナル抗体に由来し、そして起源モノクローナル抗体の抗原結合部位FabH:FabLに相当する。したがって、多価組換え抗体は、AH:ALまたはBH:BLのいずれかを含む。
N末端 [FabH−L−]nFabH−L−dd(FcH)[−L−FabH]m C末端 (式I)
の構造を有し、
ここで
(q)pは6、8、および10からなる群より選択される値であり、
mおよびnは各々、1〜3の整数より独立に選択され、そして
mおよびnは各々、pの値が(2+2*(n+m))に等しいように選択され;
(r)”−”はポリペプチド鎖内の共有結合であり;
(s)各Lは随意であり、そして存在する場合、独立に選択される可変リンカーアミノ酸配列であり;
(t)各dd(FcH)は、非抗原結合免疫グロブリン領域の重鎖の重鎖二量体化領域であり;
(u)二量体において、2つのdd(FcH)は、物理的に近接して互いに整列され;
(v)各FabHは、AHおよびBHより独立に選択され、ここでAHおよびBHは異なり、そしてAHおよびBHは
N末端 [VH−CH1]H C末端 (式II)、
N末端 [VH−CL]H C末端 (式III)、
N末端 [VL−CL]H C末端 (式IV)、および
N末端 [VL−CH1]H C末端 (式V)
式中、
VHはN末端免疫グロブリン重鎖可変ドメインであり、
VLはN末端免疫グロブリン軽鎖可変ドメインであり、
CH1はC末端免疫グロブリン重鎖定常ドメイン1であり、そして
CLはC末端免疫グロブリン軽鎖定常ドメインである
からなる群より独立に選択され;
(w)各FabLは、ALおよびBLより独立に選択され、ここでALおよびBLは異なり、そしてALおよびBLは
N末端 [VH−CH1]L C末端 (式VI)、
N末端 [VH−CL]L C末端 (式VII)、
N末端 [VL−CL]L C末端 (式VIII)、および
N末端 [VL−CH1]L C末端 (式IX)
からなる群より独立に選択され;
(x)抗体の各抗原結合部位FabH:FabLは、整列した対(整列は「:」によって示される)であり、ここで整列した対は各々、AH:ALおよびBH:BLからなる群より独立に選択され、ここでAH:ALおよびBH:BLは
[VL−CH1]H:[VH−CL]L、
[VL−CL]H:[VH−CH1]L、
[VH−CH1]H:[VL−CL]L、および
[VH−CL]H:[VL−CH1]L
からなる群より独立に選択され、そして整列した対各々において、それぞれのCLおよびCH1はジスルフィド結合を通じて共有連結されている
前記使用を提供する。
一般的な知識、方法および技術
当該技術分野に知られる標準法を用いた。分子クローニング法は、例えば、Sambrook J. ”The condensed protocols from Molecular cloning: A laboratory manual” Cold Spring Harbor Laboratory Press(2006)に提供される。組換え抗体産生技術は、例えば、Ossipow V. & Fischer N.(監修) ”Monoclonal Antibodies”, Methods in Molecular Biology Vol. 1131(2014) Springerに提供される。タンパク質化学技術は、例えば、Hermanson, G. ”Bioconjugate Techniques” 第3版(2013) Academic Pressに提供される。バイオインフォマティクス法は、例えば、Keith J.M.(監修) ”Bioinformatics” Vol. IおよびVol. II、Methods in Molecular Biology Vol. 1525およびVol. 1526(2017) Springer、ならびにMartin, A.C.R. & Allen, J. ”Bioinformatics Tools for Analysis of Antibodies” : Dubel S. & Reichert J.M.(監修) ”Handbook of Therapeutic Antibodies”中 Wiley−VCH(2014)に提供される。イムノアッセイおよび関連法は、例えば、Wild D.(監修) ”The Immunoassay Handbook” 第4版(2013) Elsevierに提供される。電気化学発光標識としてのルテニウム錯体は、例えば、Staffilani M.ら Inorg. Chem. 42(2003) 7789−7798に提供される。典型的には、電気化学発光(ECL)に基づくイムノアッセイの実行に関しては、別に示さない限り、各々標準条件下で用いる、Elecsys 2010分析装置、または後継の系、例えばRoche分析装置(Roche Diagnostics GmbH、ドイツ・マンハイム)、例えばE170、cobas e 601モジュール、cobas e 602モジュール、cobas e 801モジュール、およびcobas e 411、ならびにこれらの分析装置のために設計されたRoche Elecsysアッセイを用いた。
イムノアッセイにおいて使用するための特定剤(specifier)を生成するための以前確立されたワークフロー
確立された方法およびプロトコルを用いて、ハイブリドーマ細胞または形質転換哺乳動物宿主細胞を用い、所望の特異性およびターゲット結合特性を持つIgGアイソタイプのモノクローナル抗体を、組換え的に産生し、ここで抗体産生細胞は、抗体を上清内に分泌する。ヒト、ネズミ、ヒツジまたはウサギ起源である、異なる抗体を産生した。各場合で、クロマトグラフィ技術および分画を用いて、上清からそれぞれの抗体を精製した。
図1Bは、F(ab’)2断片を用いて、図1Aに模式的に示すオリゴマーを生成する例示的架橋実験の結果を示すクロマトグラフを示す。図1Bにおいて、(a)および(b)と示すピークの間の領域は、異なるサイズのオリゴマーに相当することを認識することが重要である。
多価IgG由来抗体の産生のための発現ベクター
図2Eに示すような八価IgG(P8)抗体のための発現構築物を例示する。図3Aに示すように、リンカー配列(例えば(G3S)4)が隣接する複数のVH−CH1配列を、ヒンジ−CH2−CH3コード配列の上流および下流に付加し、それによっていくつかのVH−CH1ドメインをコードする重鎖を生成した。ベクターマップにおいて、重鎖コード配列は2回示され、最初は連続して描かれる矢印として、そして第二は、各々、完全重鎖のモジュラー構築ブロックに相当するいくつかの矢印の複合体としてである。
したがって、図3AおよびBは、重鎖および軽鎖ベクターの例を示す。式Iに示すような構築ブロックを、IgG(P8)を発現するために用いたものに関して示すように、追加してもよい。
N末端 [FabH−L−]nFabH−L−dd(FcH)[−L−FabH]m C末端 (式I)
ここで
(a)mおよびnは各々、1〜5の整数より独立に選択され、
mおよびnは各々、(2+2*(n+m))の値が、6、8、10、および12からなる群より選択される値であるように選択され;
(b)”−”はポリペプチド鎖内の共有結合であり;
(c)各Lは随意であり、そして存在する場合、独立に選択される可変リンカーアミノ酸配列、特に、排他的ではないがリンカーアミノ酸配列(G3S)4であり;
(d)FcHは、N末端ヒンジドメインを含む非抗原結合免疫グロブリン領域の重鎖であり;
(e)各FabHは、AHおよびBHより独立に選択され、ここでAHおよびBHは異なり、そしてAHおよびBHは
N末端 [VH−CH1]H C末端 (式II)、
N末端 [VH−CL]H C末端 (式III)、
N末端 [VL−CL]H C末端 (式IV)、および
N末端 [VL−CH1]H C末端 (式V)
式中、
VHはN末端免疫グロブリン重鎖可変ドメインであり、
VLはN末端免疫グロブリン軽鎖可変ドメインであり、
CH1はC末端免疫グロブリン重鎖定常ドメイン1であり、そして
CLはC末端免疫グロブリン軽鎖定常ドメインである
からなる群より独立に選択される
の異なる構造をコードした。
ここで
(a)”−”はポリペプチド鎖内の共有結合であり;そして
(b)各FabLは、ALおよびBLより独立に選択され、ここでALおよびBLは異なり、そしてALおよびBLは
N末端 [VH−CH1]L C末端 (式VI)、
N末端 [VH−CL]L C末端 (式VII)、
N末端 [VL−CL]L C末端 (式VIII)、および
N末端 [VL−CH1]L C末端 (式IX)
からなる群より独立に選択された。
[VL−CH1]H:[VH−CL]L、
[VL−CL]H:[VH−CH1]L、
[VH−CH1]H:[VL−CL]L、および
[VH−CL]H:[VL−CH1]L
からなる群より独立に選択された。
多価組換え抗TSH抗体の組換え発現および精製
多価単一特異性抗TSH抗体(TSH=ヒト甲状腺刺激ホルモン)を組換え的に産生した。体系的な比較の目的のため、図2C、D、EおよびFに示され、そしてそれぞれIgG(P4)、IgG(P6)、IgG(P8)およびIgG(P12)と称される多価組換え抗体の異なる設計を用いて、抗TSH結合部位(AH:AL)を提供した。
精製多価組換え抗体の分析論
上述の実施例4におけるように、多価単一特異性抗TSH抗体を産生し、そして精製した。試験したすべての抗体で、プロテインAを用いた精製/単離を行った。単離二価および多価単一特異性抗TSH抗体を分析用サイズ排除クロマトグラフィ(SEC)に供した。さらに、単離二価および多価単一特異性抗TSH抗体をSDS−PAGEに供した。各場合で、IgG抗TSHモノクローナル抗体を、分析実験における参照と同様に単離し、そして用いた。
要約すると、組換え的に発現された多価単一特異性抗体は、大きな努力を伴わずに、そして高純度で、産生および精製可能であると結論付けられた。
ターゲット結合動力学の特徴づけ
上述の実施例4におけるように、多価単一特異性抗TSH抗体を産生し、そして精製した。GE Healthcare Biacore 4000装置上、37℃で動力学分析を行った。Biacore CM5シリーズSセンサーを装置に搭載し、そして製造者の指示にしたがって、水力学的にアドレス指定し(addressed)そしてプレコンディショニングした。系の緩衝液は、HBS−EP(10mM HEPES(pH7.4)、150mM NaCl、1mM EDTA、0.05%(w/v)P20)であった。試料緩衝液は、1mg/ml CMD(カルボキシメチルデキストラン、Fluka)を補充した系の緩衝液であった。
驚くべきことに、見出されたモル比は、それぞれの抗体の抗原結合部位の量と非常に緊密に相関していた。この結果から、本明細書に記載するような多価組換え抗体は、実際に、その設計にレイアウトされるように多くの機能的抗原結合部位を提供すると結論付けることが可能である。したがって、該設計は、多価ターゲット結合機能(抗原結合部位)を、簡単に、そして再現可能に組み立て、そして実際に分子設計に基づいた予測を反映することを可能にする。これは、これまでに確立された技術を用いて得られる多価オリゴマーと明確に対照的である(実施例2を参照されたい)。
多価組換え抗体の標識
標識取り込みが増加したルテニウムコンジュゲートを生成した。標識実験において、精製多価組換え抗体を用いた。組換え抗体は図2C、D、EおよびFに示す通りであり、そしてそれぞれ、IgG(P4)、IgG(P6)、IgG(P8)およびIgG(P12)と称された。標識実験において、標準的NHSエステルカップリング化学を用いて、異なる量のそれぞれの抗体を、標識試薬、tris−ビピリジル−ルテニウムまたはそのスルホン化型(「sBPRu」とも称される)のいずれかと反応させた。これらの条件下で、ルテニウム標識は、抗体主鎖のリジンアミノ酸残基の官能基に共有結合する。
表4
NHSエステル(N−ヒドロキシ−スクシンイミド)共役化学を用いた、他の標識での他の標識反応で、類似の結果が観察された。
ルテニウム標識抗体によって生成される電気化学発光シグナルカウント
上記実施例4におけるように、多価単一特異性抗TSH抗体を産生し、そして精製した。
IgG(P8)およびIgGは同じノイズまたはシグナルを生じることが可能であり、それによって、試験条件下で、IgG(P8)は常に、ほぼ同等の多量の光電気化学発光光カウントを生じるIgGよりも、より高い標識密度を有することが見出された。
表5は、IgGに関して得られる測定値を示し、これは図12Aのグラフの基礎である。
A
ルテニウム取り込みは、抗体あたりのRu標識の平均量を示す。
表6は、IgG(P8)に関して得られる測定値を示し、これは図12Bのグラフの基礎である。
A
ルテニウム取り込みは、抗体あたりのRu標識の平均量を示す。
実施例9
イムノアッセイにおいて最適シグナル対ノイズ比を得るための組換え抗体あたりの最適標識密度の決定
上記実施例4におけるように、多価単一特異性抗TSH抗体を産生し、そして精製した。
実施例10
異なる濃度のTSH抗原の検出のための多価抗TSH抗体の評価、および標準的抗体断片オリゴマーとの比較
検出試薬としてルテニウムで標識された化学的に連結されたIgG断片を含む、Rocheカタログ番号07028091190の元来の抗TSH Roche Cobas Elecsysアッセイを用いて、TSH抗原の希釈シリーズを測定し、ここで、TSH抗原の希釈物を含有する各アリコットを、Rocheカタログ番号1173277122(Roche Diagnostics GmbH、ドイツ・マンハイム)として商業的に入手可能な普遍的希釈剤中で調製した。希釈アリコットによって提供される一連のTSH濃度は、患者集団の少なくとも95%の生理学的濃度範囲に相当するように選択された。
表8
シグナル対ノイズ(s/n)値を計算し、そしてRocheカタログ番号07028091190の現在の商業的TSH Elecsysアッセイに関して規準化した。結果は、多価IgG(P6)およびIgG(P8)由来のコンジュゲートが、高および低TSH濃度で、共有化学架橋抗体断片を含む標準的検出試薬を含む元来のアッセイよりも、160%よりもより優れた値で、シグナル対ノイズに関して最高の結果を示すことを示した。
抗トロポニンT(TN−T)多価抗体IgG(P8)
八価抗体のための重鎖および軽鎖発現ベクターを構築し、そして抗体を血清不含培養上清内に分泌するHEK293F宿主細胞において一過性に発現させた。プロテインAアフィニティクロマトグラフィを用いて上清から抗体を単離した。精製抗体は、61mg/l上清の収量で産生可能であった。GFC300分析SECによって、精製多価抗TNT抗体が純粋であり、そして少量の凝集のみを示すことが示された。
IgG(P8)ルテニウムコンジュゲートを生成して、元来のRoche Elecsysアッセイの元来の標準的化学架橋Ruコンジュゲート、カタログ番号05092744190(Roche Diagnostics GmbH、ドイツ・マンハイム)を置換した。4.5〜4000ng/mlの範囲のターゲット抗原TN−Tの試験した濃度すべてで、IgG(P8)−Ruコンジュゲートは、Elecsys TN−Tアッセイにおいて、優れた性能を示した。
表9
実施例12
抗HIV抗原多価抗体
最後に、これらの新規多価抗体形式を、HIV抗原アッセイ、カタログ番号11971611122(Roche Diagnostics GmbH、ドイツ・マンハイム)で試験した。このアッセイは、2つの別個のルテニル化抗p24抗体断片オリゴマーを用いる。すなわち、第一および第二のオリゴマーは、p24ターゲットタンパク質の第一および第二のエピトープの検出のために特異的である。抗p24モノクローナルIgGクローン(EおよびD)の両方を、IgG(P4)、IgG(P6)およびIgG(P8)形式を構築するために用いた。さらに、クローンE由来の4つの抗原結合部位およびクローンD由来の4つの結合部位を用いてIgG(P8)変異体を生成し、こうして八価および二重特異性抗体を生じた。それぞれ、ヒトおよびマウスCH1およびCカッパ配列を用いることによって、二重特異性特性を生じた。すべての分子をHEK293において発現し、そしてプロテインAクロマトグラフィを通じて精製した。分析SECは、すべての多価抗p24抗体、E、Dおよび二クローン性E/D分子が、高純度で、そしてIgG(P4)、IgG(P6)およびIgG(P8)形式においては、凝集を少量しか含まずに産生可能であることを示した。すべての構築物をHEK293で発現し、プロテインAクロマトグラフィを通じて精製した。すべてのタンパク質を、最適標識取り込み率で、ルテニウムでコンジュゲート化した。
Claims (20)
- 非キメラまたはキメラ多価組換え抗体であって、該抗体が、p個の軽鎖ポリペプチドFabL、および2つの重鎖ポリペプチドの二量体を含み、ここで、各重鎖ポリペプチドが式I
N末端 [FabH−L−]nFabH−L−dd(FcH)[−L−FabH]m C末端 (式I)
の構造を有し、
ここで
(a)pは6、8、および10からなる群より選択される値であり、
pの値は(2+2*(n+m))に等しく、そして
mおよびnは各々、1〜3の整数より独立に選択され;
(b)”−”はポリペプチド鎖内の共有結合であり;
(c)各Lは随意であり、そして存在する場合、独立に選択される可変リンカーアミノ酸配列であり;
(d)各dd(FcH)は、非抗原結合免疫グロブリン領域の重鎖の重鎖二量体化領域であり;
(e)二量体において、2つのdd(FcH)は、物理的に近接して互いに整列され;
(f)各FabHは、AHおよびBHより独立に選択され、ここでAHおよびBHは異なり、そしてAHおよびBHは
N末端 [VH−CH1]H C末端 (式II)、
N末端 [VH−CL]H C末端 (式III)、
N末端 [VL−CL]H C末端 (式IV)、および
N末端 [VL−CH1]H C末端 (式V)
式中、
VHは免疫グロブリン重鎖可変ドメインであり、
VLは免疫グロブリン軽鎖可変ドメインであり、
CH1は免疫グロブリン重鎖定常ドメイン1であり、そして
CLは免疫グロブリン軽鎖定常ドメインである
からなる群より独立に選択され;
(g)各FabLは、ALおよびBLより独立に選択され、ここでALおよびBLは異なり、そしてALおよびBLは
N末端 [VH−CH1]L C末端 (式VI)、
N末端 [VH−CL]L C末端 (式VII)、
N末端 [VL−CL]L C末端 (式VIII)、および
N末端 [VL−CH1]L C末端 (式IX)
からなる群より独立に選択され;
(h)抗体の各抗原結合部位FabH:FabLは、整列した対であり、整列は「:」によって示され、ここで整列した対は各々、AH:ALおよびBH:BLからなる群より独立に選択され、ここでAH:ALおよびBH:BLは
[VL−CH1]H:[VH−CL]L、
[VL−CL]H:[VH−CH1]L、
[VH−CH1]H:[VL−CL]L、および
[VH−CL]H:[VL−CH1]L
からなる群より独立に選択され、そして整列した対各々において、それぞれのCLおよびCH1はジスルフィド結合を通じて共有連結されている
前記多価組換え抗体。 - 二重特異性または単一特異性である、請求項1記載の多価組換え抗体。
- AH:ALの抗原結合部位が第一のエピトープに結合可能であり、そして抗原結合部位BH:BLが第二のエピトープに結合可能であり、ここで第一および第二のエピトープが異なる、請求項1および2のいずれか記載の多価組換え抗体。
- 抗体が二重特異性であり、そして第一の抗原結合部位が第一のエピトープに特異的に結合可能であり、そして第二の抗原結合部位が異なる第二のエピトープに特異的に結合可能であり、ここで第一のエピトープおよび第二のエピトープが単一の分子中に含まれる、請求項3記載の多価組換え抗体。
- 抗体が二重特異性であり、そして第一の抗原結合部位が第一のエピトープに特異的に結合可能であり、そして第二の抗原結合部位が異なる第二のエピトープに特異的に結合可能であり、ここで第一のエピトープが第一の分子中に含まれ、そして第二のエピトープが第二の分子中に含まれる、請求項3記載の多価組換え抗体。
- 第一および第二の分子が同一であるか非同一である、請求項5記載の多価組換え抗体。
- 2つの分子が凝集体または複合体中に含まれる、請求項5および6のいずれか記載の多価組換え抗体。
- AH:ALの抗原結合部位が、抗原結合部位BH:BLと同じエピトープに結合可能である、請求項1および2のいずれか記載の多価組換え抗体。
- 抗体が単一特異性であり、そして抗原結合部位が同一であるかまたは異なる、請求項8記載の多価組換え抗体。
- 抗原結合部位が、単一の分子中または異なる分子中に含まれるエピトープに特異的に結合可能である、請求項9記載の多価組換え抗体。
- 抗原検出のためのアッセイにおける、請求項1〜10のいずれか記載の多価組換え抗体の使用。
- アッセイがサンドイッチアッセイである、請求項11記載の使用。
- 請求項1〜10のいずれか記載の多価組換え抗体を含む、抗原を検出するための部分のキット。
- 検出可能標識をさらに含む、請求項13記載のキット。
- 請求項1〜10のいずれか記載の多価組換え抗体を抗原と接触させ、それによって抗原および多価組換え抗体の複合体が形成され、その後、形成された複合体を検出し、それによって抗原を検出する工程を含む、抗原を検出するための方法。
- (a)請求項1〜10のいずれか記載の多価組換え抗体を、抗原を含有すると推測される液体試料と混合し、
(b)工程(a)の試料および多価組換え抗体をインキュベーションし、それによって、抗原が存在し、そしてインキュベーション中に多価組換え抗体と接触するようにアクセス可能であるならば、抗原および多価組換え抗体の複合体が形成され、
(c)工程(b)で形成された複合体を検出し、
それによって抗原を検出する工程を含む、請求項15記載の方法。 - (a)請求項1〜10のいずれか記載の多価組換え抗体を、抗原を含有すると推測される液体試料と混合し、
(b)工程(a)の試料および多価組換え抗体をインキュベーションし、それによって、抗原が存在し、そしてインキュベーション中に多価組換え抗体と接触するようにアクセス可能であるならば、抗原および多価組換え抗体の複合体が形成され、
(c)工程(b)で形成された複合体を固定し、そして
(d)固定された複合体を検出し、
それによって抗原を検出する工程を含む、請求項15記載の方法。 - (a)請求項1〜10のいずれか記載の標識多価組換え抗体を、抗原を含有すると推測される液体試料と混合し、
(b)工程(a)の試料および標識多価組換え抗体をインキュベーションし、それによって、抗原が存在し、そしてインキュベーション中に標識多価組換え抗体と接触するようにアクセス可能であるならば、抗原および標識多価組換え抗体の複合体が形成され、
(c)工程(b)で形成された複合体を固定し、そして
(d)固定された複合体を検出し、
それによって抗原を検出する工程を含む、請求項15記載の方法。 - (a)請求項1〜10のいずれか記載の標識多価組換え抗体を、その表面上に抗原を含有すると推測される固相に添加し、
(b)工程(a)の固相および標識多価組換え抗体をインキュベーションし、それによって、抗原が存在し、そしてインキュベーション中に標識多価組換え抗体と接触するようにアクセス可能であるならば、抗原および標識多価組換え抗体の複合体が形成され、その後、
(c)固相を洗浄し、それによって複合体化していない標識多価組換え抗体を取り除き、その後、
(d)固相上の標識を検出し、
それによって抗原を検出する工程を含む、請求項15記載の方法。 - 固相が抗原を捕捉可能であり、そして工程(a)の前に、抗原を含有すると推測される液体試料と固相を接触させる工程を実行し、ここで抗原が存在し、そして固相によって捕捉されるようにアクセス可能であるならば、抗原が固相によって捕捉される、請求項19記載の方法。
Priority Applications (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2022104573A JP2022133350A (ja) | 2017-09-22 | 2022-06-29 | 分析目的のための多価単一または二重特異性組換え抗体 |
JP2023201650A JP2024026215A (ja) | 2017-09-22 | 2023-11-29 | 分析目的のための多価単一または二重特異性組換え抗体 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
EP17192532.4 | 2017-09-22 | ||
EP17192532 | 2017-09-22 | ||
PCT/EP2018/075464 WO2019057816A1 (en) | 2017-09-22 | 2018-09-20 | MULOMALENT MONO- OR BISPECIFIC RECOMBINANT ANTIBODIES FOR ANALYTICAL PURPOSES |
Related Child Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022104573A Division JP2022133350A (ja) | 2017-09-22 | 2022-06-29 | 分析目的のための多価単一または二重特異性組換え抗体 |
JP2023201650A Division JP2024026215A (ja) | 2017-09-22 | 2023-11-29 | 分析目的のための多価単一または二重特異性組換え抗体 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020534309A true JP2020534309A (ja) | 2020-11-26 |
JP7432502B2 JP7432502B2 (ja) | 2024-02-16 |
Family
ID=59930280
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020516476A Active JP7432502B2 (ja) | 2017-09-22 | 2018-09-20 | 分析目的のための多価単一または二重特異性組換え抗体 |
JP2022104573A Pending JP2022133350A (ja) | 2017-09-22 | 2022-06-29 | 分析目的のための多価単一または二重特異性組換え抗体 |
JP2023201650A Pending JP2024026215A (ja) | 2017-09-22 | 2023-11-29 | 分析目的のための多価単一または二重特異性組換え抗体 |
Family Applications After (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022104573A Pending JP2022133350A (ja) | 2017-09-22 | 2022-06-29 | 分析目的のための多価単一または二重特異性組換え抗体 |
JP2023201650A Pending JP2024026215A (ja) | 2017-09-22 | 2023-11-29 | 分析目的のための多価単一または二重特異性組換え抗体 |
Country Status (10)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20210017272A1 (ja) |
EP (1) | EP3684801A1 (ja) |
JP (3) | JP7432502B2 (ja) |
KR (1) | KR20200053581A (ja) |
CN (1) | CN111133001B (ja) |
AU (1) | AU2018335231B2 (ja) |
BR (1) | BR112020005737A2 (ja) |
CA (1) | CA3075450A1 (ja) |
MX (1) | MX2020003193A (ja) |
WO (1) | WO2019057816A1 (ja) |
Families Citing this family (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP7273195B2 (ja) * | 2019-05-13 | 2023-05-12 | エフ. ホフマン-ラ ロシュ アーゲー | 干渉抑制薬物動態イムノアッセイ |
US10994021B1 (en) * | 2020-04-11 | 2021-05-04 | Bliss Biopharmaceutical (Hangzhou) Co., Ltd. | Tetravalent antibody-drug conjugates and use thereof |
CN112239505B (zh) * | 2020-10-13 | 2022-05-20 | 上海良润生物医药科技有限公司 | 重组抗cd171八价抗体及神经来源外泌体的捕获方法 |
WO2023111168A1 (en) | 2021-12-17 | 2023-06-22 | F. Hoffmann-La Roche Ag | A novel antibody for detection of amyloid beta 42 (aβ42) |
EP4201430A1 (en) | 2021-12-23 | 2023-06-28 | F. Hoffmann-La Roche AG | Modified antibody for site-specific conjugation and its diagnostic use |
WO2023222543A1 (en) | 2022-05-16 | 2023-11-23 | F. Hoffmann-La Roche Ag | High Affinity Antibodies Specifically Binding to α-1,6-Core-Fucosylated Alpha-Fetoprotein |
Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014533249A (ja) * | 2011-11-07 | 2014-12-11 | メディミューン,エルエルシー | 多重特異性を持つ多価結合タンパク質およびその使用 |
WO2016110468A1 (en) * | 2015-01-05 | 2016-07-14 | Innate Pharma | Monomeric fc domains |
WO2017060144A1 (en) * | 2015-10-07 | 2017-04-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bispecific antibodies with tetravalency for a costimulatory tnf receptor |
Family Cites Families (25)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US4816567A (en) | 1983-04-08 | 1989-03-28 | Genentech, Inc. | Recombinant immunoglobin preparations |
GR850899B (ja) * | 1984-04-12 | 1985-11-25 | Gen Hospital Corp | |
US4657853A (en) | 1984-09-14 | 1987-04-14 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Immunoassays utilizing covalent conjugates of polymerized enzyme and antibody |
AU1043088A (en) * | 1986-12-04 | 1988-06-30 | David Michael Kemeny | Solid phase immunoassay |
GB8823869D0 (en) | 1988-10-12 | 1988-11-16 | Medical Res Council | Production of antibodies |
SG48759A1 (en) | 1990-01-12 | 2002-07-23 | Abgenix Inc | Generation of xenogenic antibodies |
US5545806A (en) | 1990-08-29 | 1996-08-13 | Genpharm International, Inc. | Ransgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5625126A (en) | 1990-08-29 | 1997-04-29 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals for producing heterologous antibodies |
US5633425A (en) | 1990-08-29 | 1997-05-27 | Genpharm International, Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
US5661016A (en) | 1990-08-29 | 1997-08-26 | Genpharm International Inc. | Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies of various isotypes |
EP0546073B1 (en) | 1990-08-29 | 1997-09-10 | GenPharm International, Inc. | production and use of transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies |
EP1978033A3 (en) | 1995-04-27 | 2008-12-24 | Amgen Fremont Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
CA2219486A1 (en) | 1995-04-28 | 1996-10-31 | Abgenix, Inc. | Human antibodies derived from immunized xenomice |
JPH11326324A (ja) | 1998-05-07 | 1999-11-26 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | 間接重合標識抗体およびその製造方法 |
ES2301183T3 (es) | 1996-12-03 | 2008-06-16 | Amgen Fremont Inc. | Anticuerpo completamente humano que se une al receptor del egfr. |
EP1270596A4 (en) | 2000-04-07 | 2003-06-04 | Matsushita Electric Ind Co Ltd | ANTIBODY-CARRIER COMPLEX, METHOD OF ITS PRODUCTION, METHOD FOR CONTROLLING ANTIQUE-ANTIBODY REACTION BY USING THE COMPLEX AND IMMUNASSAY METHOD |
PL357939A1 (en) | 2000-04-11 | 2004-08-09 | Genentech, Inc. | Multivalent antibodies and uses therefor |
HUE029919T2 (en) * | 2006-02-02 | 2017-04-28 | Massachusetts Gen Hospital | Genetically modified antibody stress protein fusions |
JP5374359B2 (ja) * | 2006-03-17 | 2013-12-25 | バイオジェン・アイデック・エムエイ・インコーポレイテッド | 安定化されたポリペプチド化合物 |
JP5479910B2 (ja) * | 2006-12-13 | 2014-04-23 | ルミネックス コーポレーション | Pcrのリアルタイムでの多重分析のためのシステムおよび方法 |
US8242247B2 (en) | 2007-12-21 | 2012-08-14 | Hoffmann-La Roche Inc. | Bivalent, bispecific antibodies |
SG175077A1 (en) * | 2009-04-07 | 2011-11-28 | Roche Glycart Ag | Trivalent, bispecific antibodies |
CN102458459A (zh) * | 2009-05-01 | 2012-05-16 | 雅培制药有限公司 | 双重可变结构域免疫球蛋白及其用途 |
EP2771361A1 (en) * | 2011-10-24 | 2014-09-03 | AbbVie Inc. | Bispecific immunobinders directed against tnf and il-17 |
JP6726676B2 (ja) * | 2015-03-16 | 2020-07-22 | ヘルムホルツ・ツェントルム・ミュンヒェン・ドイチェス・フォルシュンクスツェントルム・フューア・ゲズントハイト・ウント・ウムベルト(ゲーエムベーハー)Helmholtz Zentrum Muenchen Deutsches Forschungszentrum fuer Gesundheit und Umwelt (GmbH) | Hbv感染および関連症状を治療するための三重特異的結合分子 |
-
2018
- 2018-09-20 EP EP18769214.0A patent/EP3684801A1/en active Pending
- 2018-09-20 JP JP2020516476A patent/JP7432502B2/ja active Active
- 2018-09-20 WO PCT/EP2018/075464 patent/WO2019057816A1/en unknown
- 2018-09-20 BR BR112020005737-1A patent/BR112020005737A2/pt unknown
- 2018-09-20 MX MX2020003193A patent/MX2020003193A/es unknown
- 2018-09-20 CA CA3075450A patent/CA3075450A1/en active Pending
- 2018-09-20 KR KR1020207010862A patent/KR20200053581A/ko not_active IP Right Cessation
- 2018-09-20 CN CN201880061381.0A patent/CN111133001B/zh active Active
- 2018-09-20 AU AU2018335231A patent/AU2018335231B2/en active Active
-
2020
- 2020-03-20 US US16/825,181 patent/US20210017272A1/en active Pending
-
2022
- 2022-06-29 JP JP2022104573A patent/JP2022133350A/ja active Pending
-
2023
- 2023-11-29 JP JP2023201650A patent/JP2024026215A/ja active Pending
Patent Citations (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2014533249A (ja) * | 2011-11-07 | 2014-12-11 | メディミューン,エルエルシー | 多重特異性を持つ多価結合タンパク質およびその使用 |
WO2016110468A1 (en) * | 2015-01-05 | 2016-07-14 | Innate Pharma | Monomeric fc domains |
WO2017060144A1 (en) * | 2015-10-07 | 2017-04-13 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Bispecific antibodies with tetravalency for a costimulatory tnf receptor |
Non-Patent Citations (1)
Title |
---|
TRENDS IN PHARMACOLOGICAL SCIENCES, vol. 33, no. 9, JPN6021024027, 2012, pages 474 - 481, ISSN: 0004843327 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN111133001A (zh) | 2020-05-08 |
CN111133001B (zh) | 2024-02-06 |
CA3075450A1 (en) | 2019-03-28 |
BR112020005737A2 (pt) | 2020-11-17 |
JP2024026215A (ja) | 2024-02-28 |
EP3684801A1 (en) | 2020-07-29 |
RU2020113387A (ru) | 2021-10-22 |
AU2018335231B2 (en) | 2022-03-24 |
AU2018335231A1 (en) | 2020-03-19 |
JP7432502B2 (ja) | 2024-02-16 |
KR20200053581A (ko) | 2020-05-18 |
JP2022133350A (ja) | 2022-09-13 |
MX2020003193A (es) | 2020-07-29 |
WO2019057816A1 (en) | 2019-03-28 |
RU2020113387A3 (ja) | 2021-10-22 |
US20210017272A1 (en) | 2021-01-21 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP7432502B2 (ja) | 分析目的のための多価単一または二重特異性組換え抗体 | |
CN111601825B (zh) | 全人源的抗b细胞成熟抗原(bcma)单链抗体及其应用 | |
ES2564635T3 (es) | Anticuerpos anti-IL-6/IL-6R y métodos de uso de los mismos | |
JP2021091701A (ja) | 天然の免疫グロブリン形式を有する容易に単離される二重特異性抗体 | |
CN107849136B (zh) | 抗TfR抗体及其在治疗增殖性和炎性疾病中的用途 | |
CN104271602B (zh) | 双特异性抗体 | |
KR20230148857A (ko) | 개과 항체 라이브러리 | |
US20140235476A1 (en) | Multivalent binding protein compositions and methods for identifying variants of same | |
EP3665200A1 (en) | Her3 binding agents and uses thereof | |
US20180044385A1 (en) | Methods and compositions involving protein g variants | |
RU2793255C2 (ru) | Мультивалентные моно- или биспецифичные рекомбинантные антитела для аналитических целей | |
US20220153832A1 (en) | Anti-MARCO Antibodies and Uses Thereof | |
US20200102398A1 (en) | Antibodies binding to soluble bcma | |
JP2017014112A (ja) | 抗サバイビン抗体又は抗体誘導体及びそれらの利用 | |
WO2024017326A1 (zh) | 抗gprc5d纳米抗体及其应用 | |
US20240101680A1 (en) | Antibodies Targeting Integrin Beta-2 | |
WO2023196588A2 (en) | Hemoglobin g-makassar binding polypeptides and antibodies and methods of using the same | |
WO2024006975A1 (en) | Methods for antibody humanization | |
Yamamoto et al. | Production and characterization of an Fv-clasp of rheumatoid factor, a low-affinity human autoantibody | |
AU2022242858A1 (en) | Multivalent proteins and screening methods | |
CN117843803A (zh) | 新型串联单域抗体及其在疾病治疗中的应用 | |
CN117820477A (zh) | 新型抗il-17a单域抗体串联体及其应用 | |
TW201739769A (zh) | 人源化之單株抗體及其用途 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200511 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210622 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210921 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20211019 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20220301 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220629 |
|
C60 | Trial request (containing other claim documents, opposition documents) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C60 Effective date: 20220629 |
|
A911 | Transfer to examiner for re-examination before appeal (zenchi) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A911 Effective date: 20220706 |
|
C21 | Notice of transfer of a case for reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C21 Effective date: 20220707 |
|
A912 | Re-examination (zenchi) completed and case transferred to appeal board |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A912 Effective date: 20220805 |
|
C211 | Notice of termination of reconsideration by examiners before appeal proceedings |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: C211 Effective date: 20220809 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20231027 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20231130 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20240205 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 7432502 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |