JP2020523120A - 眼内レンズ組成物 - Google Patents

Abstract

本発明は、ヒドロキシル官能性アクリルモノマーを含み、且つ高いアッベ数、最小限のグリスニング及び小切開挿入に適した機械的特性を有する新規な眼内レンズ組成物を提供する。

Description

本発明の分野は、新規な眼内レンズ組成物を包含する。

以下の議論では、背景及び導入目的のために、特定の論文及び方法を説明する。本明細書に含まれるものは、先行技術の「承認」として解釈してはならない。本出願人は、必要に応じて、本明細書で参照される論文及び方法が、適用される法規条項の下で先行技術を構成しないことを実証する権利を明示的に留保する。

人間の眼は、角膜と呼ばれる眼の透明な外側部分を通して光を透過及び屈折させ、更に水晶体を介して眼の背面の網膜上に画像の焦点を合わせることによって視力を与えるように機能する。焦点の合った画像の品質は、目の大きさ、形状及び長さ並びに角膜及び水晶体の形状及び透明度などの多くの因子に依存する。外傷、年齢、疾患及び／又は別の病気が原因で個人の天然水晶体の透明度が低下すると、網膜に伝わる光が減少するため、視力が低下する。目の水晶体のこの欠陥は、多くの場合、白内障と呼ばれる。この状態の治療は、天然水晶体の外科的除去及び眼内レンズ（ＩＯＬ）の挿入である。代わりに、例えば近視又は近眼などの治療として目の屈折力を変更するために、ＩＯＬを使用して目の既存の水晶体と共に機能させることができる。

初期のＩＯＬは、ポリメチルメタクリレート（ＰＭＭＡ）などの硬質プラスチックから作られていたが、シリコーン、軟質アクリル及びヒドロゲルから作られた柔軟で折り畳み可能なＩＯＬが次第に普及してきている。しかしながら、ＩＯＬを製造するためのあらゆる組成物は、眼内へのレンズの挿入を可能にする許容可能な機械的特性、最小化されたグリスニング（ＩＯＬの組成物内の内包物）、比較的高い屈折率値及び高いアッベ数を含む特定の重要な特性をＩＯＬに付与しなければならない。当該技術分野では、これらの特性を与えるＩＯＬ組成物が必要とされている。本発明は、そのようなＩＯＬ材料組成物を提供する。

この概要は、以下の詳細な説明で更に詳細に説明される簡略化された形式の概念の選択を紹介するために提供される。この概要は、特許請求の範囲に記載の主題の重要な又は本質的な特徴を特定することを意図しておらず、特許請求の範囲に記載の主題の範囲を限定するために使用することも意図していない。特許請求の範囲に記載の主題の他の特徴、詳細、有用性及び利点は、添付の特許請求の範囲で定義されるこれらの態様を含む以下に記載の詳細な説明から明らかになるであろう。

本発明の一実施形態は、眼内レンズで使用するための共重合体材料であって、８０〜９９重量％の、式Ｉ：

（式中、Ｒ、Ｒ’及びＲ”は、Ｒ、Ｒ’及びＲ”が全て異なることを条件として、ヒドロキシル、Ｒ_３及びＲ_４からなる群から選択され；Ｘは、Ｏ、Ｃ及びＳからなる群から選択され；Ｒ_１は、Ｈ及びＣ_１〜Ｃ_３アルキルからなる群から選択され；及びＲ_２は、飽和Ｃ_５〜Ｃ_１２アルキル（直鎖、分岐、環状又はこれらの組み合わせであり得る）である）
の１種以上のモノマーを含む組成物を重合することによって形成される共重合体材料を包含する。好ましい実施形態では、Ｒは、Ｒ_３であり；Ｒ_１は、水素又はメチルであり；Ｒ”は、Ｒ_４であり；Ｘは、Ｏであり；及びＲ_２は、飽和Ｃ_６〜Ｃ_８アルキルである。例示的な実施形態では、Ｒ_２は、以下に示されるノルボナンメチル（ＮＨＰＡ）（式１ａ）、シクロヘキシルメチル（ＣＭＨＰＡ）（式１ｂ）、シクロヘキシル（ＣＨＨＰＡ）（式１ｃ）及びシクロヘキシルエチル（ＣＥＨＰＡ）（式１ｄ）：

からなる群から選択される。

本発明の別の実施形態は、眼内レンズで使用するための共重合体組成物であって、５０〜９５重量％の式Ｉの１種以上のモノマーと、親水性アクリルモノマーとを含む組成物を重合することによって形成される共重合体組成物を提供する。この実施形態では、親水性アクリルモノマーは、得られる共重合体中のグリスニングの存在を最小限にするか又はなくすのに役立つ。本発明での使用に適した親水性アクリルモノマーは、少なくとも１つの反応性不飽和官能基を含む。好ましくは、反応性不飽和官能基は、ビニル、アクリレート又はメタクリレート基である。本発明の材料中での使用に適した親水性モノマーのホモポリマーは、周囲条件で脱イオン水中において重量測定することにより決定される少なくとも１０重量％、好ましくは少なくとも２５重量％の平衡含水率を有する。本発明での使用に適した親水性アクリルモノマーとしては、２−ヒドロキシエチルアクリレート；２−ヒドロキシエチルメタクリレート；２−Ｎ−エチルアクリレートピロリドン；２，３−ジヒドロキシプロピルアクリレート；２，３−ジヒドロキシプロピルメタクリレート；２−Ｎ−ビニルピロリドン；Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド；Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド；及びＮ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミドが挙げられる。

好ましい実施形態では、親水性アクリルモノマーは、２−ヒドロキシエチルメタクリレート；２−ヒドロキシエチルアクリレート及びＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドからなる群から選択される。

本発明の共重合体組成物は、架橋剤及びＵＶ吸収剤を更に含む。任意選択的に、共重合体組成物は、青色光遮断発色団などの可視光吸収剤を含む。

本発明の共重合体材料は、比較的高い屈折率（３５℃で水和されたときに測定）及び高いアッベ数によって特徴付けられる。本発明の共重合体材料は、通常、１．４５〜１．５２、好ましくは１．４７〜１．５２の屈折率を有する。本発明の共重合体材料は、通常、４５以上、好ましくは５０以上のアッベ数を有する。本発明のこれら及び他の態様及び使用は、詳細な説明で説明される。

本明細書に記載の方法は、別段の指示がない限り、全て当業者の技術の範囲内であるヒドロキシル基及び飽和脂肪族基を含む有機アクリル材料の説明及び合成並びに眼内レンズの製造及び挿入を採用することができる。本明細書の実施例を参照することにより、適切な技術の具体的な説明を得ることができる。ただし、均等な従来の手順も当然のことながら使用することができる。そのような従来の技術及び説明は、有機合成についてなどの標準的な実験室マニュアル並びに特許及び特許出願公開において見ることができる：Ａｄｖａｎｃｅｄ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｃａｒｅｙ ａｎｄ Ｓｕｎｄｂｅｒｇ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ（２００５）；Ｃｌａｓｓｉｃｓ ｉｎ Ｔｏｔａｌ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｎｉｃｏｌａｏｕ ａｎｄ Ｓｏｒｅｎｓｏｎ，Ｗｉｌｅｙ−ＶＣＨ（１９９８）；Ｅｌｅｍｅｎｔｓ ｏｆ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ Ｐｌａｎｎｉｎｇ，Ｈｏｆｆｍａｎ，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ（２００９）；Ｍｏｄｅｒｎ Ｏｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ−Ａｎ Ｉｎｔｒｏｄｕｃｔｉｏｎ，Ｚｗｅｉｆｅｌ ａｎｄ Ｎａｎｔｚ，Ｗ．Ｈ．Ｆｒｅｅｍａｎ（２００７）及びＯｒｇａｎｉｃ Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ−Ｓｔａｔｅ ｏｆ ｔｈｅ Ａｒｔ ２００３−２００５ Ｔａｂｅｒ，Ｗｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅ （２００６）；疎水性及び親水性の折り畳み可能なレンズに関して：米国特許第７，９４７，７９６号明細書、同第７，３８７，６４２号明細書、同第７，０６７，６０２号明細書、米国特許出願公開第２００８／００２１５４８号明細書、同第２００７／０１８４００８９号明細書及び同第２００４／００１３７０４号明細書；並びにＩＯＬの挿入に関して：米国特許出願公開第２０１４／０２５７３１５号明細書、同第２０１４／０１７１９５７号明細書、同第２０１３／０３１７５１４号明細書、同第２０１１／０２５７６５８号明細書、同第２００８／００２９８６２号明細書及び同第２００８／００９７４６１号明細書。これらの全ては、あらゆる目的のためにその全体が参照により本明細書に組み込まれる。本発明のＩＯＬ組成物が説明される前に、本発明は、記載されている特定の合成形式に限定されず、そのため、当然のことながら変動し得ることが理解されるべきである。また、本明細書で使用される用語は、特定の態様のみを説明する目的を有しており、添付の特許請求の範囲によってのみ限定される本発明の範囲を限定することを意図されていないことも理解されるべきである。

本明細書及び添付の特許請求の範囲で使用される単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」及び「その（ｔｈｅ）」は、文脈からそうでないことが明確に示されない限り、複数の指示対象を含むことに留意すべきである。したがって、例えば、「組成物」への言及は、１つの組成物又は組成物の混合物を指し、「分析」への言及には、当業者に公知の均等な工程及び方法などへの言及が含まれるなどである。

別段の規定がない限り、本明細書で使用される全ての技術用語及び科学用語は、本発明が属する技術分野の当業者によって一般に理解されるものと同じ意味を有する。本明細書で言及される全ての刊行物は、参考文献に記載されており、本明細書に記載の発明に関連して使用され得るデバイス、配合物及び方法論を説明及び開示する目的のために参照により本明細書に組み込まれる。

値の範囲が提示される場合、その範囲の上限と下限との間にある各値と、その記載された範囲内の任意の他の記載されている値又は間にある値とは、本発明に包含されることが理解される。より小さい範囲に独立して含まれ得るこれらのより小さい範囲の上限及び下限は、記載された範囲内の任意の具体的に除外された限度に支配されるものの、それらも本発明に包含される。記載されている範囲に両方の限度が含まれる場合、それらの含まれる限度のいずれかを除外した範囲も本発明に含まれる。

以下の説明では、本発明のより詳細な理解を提供するために多数の具体的な詳細が示されている。しかし、本明細書を読めば、１つ以上のこれらの具体的な詳細なしで本発明を実施できることが当業者に明白であろう。別の例では、本発明を曖昧にすることを回避するために、周知の特徴及び当業者に周知の手順は、説明されていない。

本発明
本発明は、一実施形態において、高いアッベ数、最小限のグリスニング及び小切開挿入における使用に適した機械的特性を有する、８０〜９９％の重量％のヒドロキシル官能性アクリルモノマーを含む新規な眼内レンズ（ＩＯＬ）材料を提供する。別の実施形態では、本発明は、５０〜９５重量％のヒドロキシル官能性アクリルモノマーと、親水性アクリルモノマーとを含む新規な眼内レンズ組成物を提供する。この代替実施形態のＩＯＬも、高いアッベ数、最小限のグリスニング及び小切開挿入における使用に適した機械的特性を有する。

本発明のＩＯＬ材料は、水和後の比較的高い屈折率値；４５℃の水で平衡化した後に目の温度（３５℃）まで冷却した場合にグリスニングが実質的にないこと；及び小さい（２．２ｍｍ以下）切開部からの挿入に適した機械的特性を有することを含む（ただし、これらに限定されない）、現在のＩＯＬ組成物を上回る多くの利点をもたらす。

本発明のＩＯＬ材料は、式Ｉ：

（式中、Ｒ、Ｒ’及びＲ”は、Ｒ、Ｒ’及びＲ”が全て異なることを条件として、ヒドロキシル、Ｒ_３及びＲ_４からなる群から選択され；Ｘは、Ｏ、Ｃ及びＳからなる群から選択され；Ｒ_１は、Ｈ及びＣ_１〜Ｃ_３アルキルからなる群から選択され；及びＲ_２は、飽和Ｃ_５〜Ｃ_１２アルキル（直鎖、分岐、環状又はこれらの組み合わせであり得る）である）
のヒドロキシル官能性アクリルモノマーを含む組成物から形成される共重合体である。好ましい実施形態では、Ｒは、Ｒ_３であり；Ｒ’は、ヒドロキシル又はメチルであり；Ｒ”は、Ｒ_４であり；Ｘは、Ｏであり；Ｒ_１は、Ｈ又はＣＨ_３であり；及びＲ_２は、飽和Ｃ_６〜Ｃ_８アルキルである。例示的な実施形態では、Ｒ_２は、ノルボナンメチル（ＮＨＰＡ）（式１ａ）［式１ａについて：Ｒ＝−Ｘ−Ｒ_２；Ｘ＝Ｏ；Ｒ_２＝

；Ｒ’＝ＯＨ；Ｒ”＝Ｒ_３；及びＲ_１＝Ｈ］、シクロヘキシルメチル（ＣＭＨＰＡ）（式１ｂ）、シクロヘキシル（ＣＨＨＰＡ）（式１ｃ）及びシクロヘキシルエチル（ＣＥＨＰＡ）（式１ｄ）からなる群から選択される。一実施形態では、共重合体組成物は、８０〜９９重量％の式Ｉの１種以上のモノマー含む組成物を重合することによって調製される。別の実施形態では、共重合体組成物は、Ｒ_１＝Ｈ及びＲ_１＝ＣＨ_３を有する式Ｉのモノマーの混合物を含む。

別の実施形態では、本発明の共重合体組成物は、５０〜９５重量％の式Ｉのモノマーと、親水性アクリルモノマーとを含む組成物を重合することによって調製される。この実施形態では、親水性アクリルモノマーは、得られる共重合体中のグリスニングの存在を最小限にするか又はなくすのに役立つ。本発明での使用に適した親水性アクリルモノマーは、少なくとも１つの反応性不飽和官能基を含む。好ましくは、反応性不飽和官能基は、ビニル、アクリレート又はメタクリレート基である。本発明の材料中での使用に適した親水性モノマーのホモポリマーは、周囲条件で脱イオン水中において重量測定することにより決定される少なくとも１０重量％、好ましくは少なくとも２５重量％の平衡含水率を有する。本発明での使用に適した親水性アクリルモノマーとしては、２−ヒドロキシエチルアクリレート；２−ヒドロキシエチルメタクリレート；２−Ｎ−エチルアクリレートピロリドン；２，３−ジヒドロキシプロピルアクリレート；２，３−ジヒドロキシプロピルメタクリレート；２−Ｎ−ビニルピロリドン；Ｎ−ヒドロキシエチルアクリルアミド；Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド；及びＮ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）アクリルアミドが挙げられる。親水性アクリルモノマーの量は、通常、０．５〜４５重量％、好ましくは５〜２０重量％である。

好ましい実施形態では、親水性アクリルモノマーは、２−ヒドロキシエチルメタクリレート；２−ヒドロキシエチルアクリレート；及びＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドからなる群から選択される。

式Ｉのモノマー及び任意の親水性モノマーに加えて、本発明の共重合体組成物は、架橋剤を含有する。本発明の共重合体中で使用される架橋剤は、２つ以上の不飽和基を有する任意の末端エチレン性不飽和化合物であり得る。架橋モノマーの組み合わせも適している。好適な架橋剤としては、例えば、エチレングリコールジアクリレート；エチレングリコールジメタクリレート；ジエチレングリコールジアクリレート；ジエチレングリコールジメタクリレート；トリエチレングリコールジアクリレート；トリエチレングリコールジメタクリレート；アリルアクリレート；アリルメタクリレート；１，３−プロパンジオールジアクリレート；１，３−プロパンジオールジメタクリレート；１，６−ヘキサンジオールジアクリレート；１，６−ヘキサンジオールジメタクリレート；１，４−ブタンジオールジアクリレート；１，４−ブタンジオールジメタクリレート；ポリ（エチレンオキシド）ジアクリレート（数平均分子量６００〜１０００）；ポリ（エチレンオキシド）ジメタクリレート（数平均分子量６００〜１０００）などが挙げられる。通常、架橋成分の量は、少なくとも０．１％（重量）である。好ましくは、架橋剤の濃度は、０．２〜２０重量％、より好ましくは１．０〜１０重量％である。

本発明のＩＯＬ材料は、ＵＶ吸収剤も含み、任意選択的に可視光吸収剤も含む。好ましい実施形態では、ＵＶ及び可視光吸収剤は、ポリマーネットワークに共有結合している。多くのＵＶ光吸収剤が公知であり、それらとしては、ベンゾトリアゾール、トリアジン及びベンゾフェノンが挙げられる。例えば、ベンゾトリアゾール２−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−４−メチル−６−（２−メチルアリル）フェノール（ｏＭＴＰ）は、米国特許第８，２６２，９４８号明細書並びに米国特許出願公開第２０１１／０１０５７６５号明細書；同第２０１１／０００４３０１号明細書；同第２０１０／０１１３６４１号明細書；同第２００９／００３５２２５号明細書；及び同第２００８／０２６６５１９号明細書に開示されているものなどの化合物と同様に、ＩＯＬ材料において有用であることが知られているＵＶ吸収剤である。可視光吸収剤は、典型的には、オレフィン重合性基を含み、それらとしては、（Ｅ）−４−（（２−ヒドロキシ−５−メチルフェニル）ジアゼニル）フェニエチルメタクリレート及び（Ｅ）−４−ヒドロキシ−３−（（４−（２−（メタクリロイルオキシ）エチル）フェニル）ジアゼニル）フェネチルメタクリレート並びに米国特許第８，２０７，２４４号明細書及び同第８，３２９，７７５号明細書；並びに米国特許出願公開第２０１１／０００３９１０号明細書；同第２００９／００４３１０５号明細書；及び同２０１１／０１７８２０２号明細書に開示の化合物などが挙げられる。代わりに、３−（５−フルオロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−２−ヒドロキシ−５−メトキシベンジルメタクリレート；３−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−２−ヒドロキシ−５−メトキシベンジルメタクリレート；３−（５−クロロ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）−２−ヒドロキシ−５−メトキシベンジルメタクリレート；２−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−（５−メトキシ−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ベンジルメタクリレート；２−ヒドロキシ−５−メトキシ−３−（５−メチル−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ベンジルメタクリレート；及び２−ヒドロキシ−５−メチル−３−（５−（トリフルオロメチル）−２Ｈ−ベンゾ［ｄ］［１，２，３］トリアゾール−２−イル）ベンジルメタクリレートなどの複合ＵＶ／可視光吸収剤を使用し得る。また、本発明のＩＯＬは、ＵＶ光吸収剤に加えて、米国特許第５，４７０，９３２号明細書及び同５，５４３，５０４号明細書；並びに米国特許出願公開第２００５／０２４３２７２号明細書及び同２００８／００９０９３７号明細書に開示されているような青色光発色団も含み得る。ＵＶ及び／又は可視光吸収剤の濃度は、使用される化合物によって異なるであろう。しかしながら、ＩＯＬ材料のこれらの成分のそれぞれは、典型的には、例えば０．０１〜３．０重量％又はより好ましくは０．０４〜２．０重量％の範囲である。

本発明の共重合体材料は、熱開始剤及び光開始剤などの従来の重合開始剤を使用して、上述したモノマー成分を重合することによって調製される。例えば、熱開始剤としては、ｔ−ブチル（ペルオキシ−２−エチル）ヘキサノエート及びジ−（ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）ペルオキシジカーボネート（Ａｋｚｏ Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ Ｉｎｃ．，Ｃｈｉｃａｇｏ，ＩｌｌｉｎｏｉｓからＰｅｒｋａｄｏｘ（登録商標）１６として市販）などのペルオキシフリーラジカル開始剤が挙げられる。フェニルビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）ホスフィンオキシド（ＩＲＧＡＣＵＲＥ（登録商標）８１９）、１−ヒドロキシ−シクロヘキシル−フェニル−ケトン、２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−プロパノン、メチルベンゾイルホルメート、α，α−ジエムトキシ−α−フェニルアセトフェノン及びその他などの光開始剤が使用され得る。代わりに、有機過酸化物化合物やアゾ化合物などのラジカル開始剤が使用され得る。硬化剤の濃度は、使用される試薬に依存するものの、典型的には例えば０．０５〜５．０重量％又はより好ましくは０．１〜２．０重量％の範囲である。成分の量を計算する目的のために慣習的であるように、開始剤の重量は、配合重量％の計算に含まれない。

本発明のＩＯＬ組成物は、シングルピース及びマルチピースのＩＯＬ、偽水晶体及び有水晶体ＩＯＬ並びに単焦点ＩＯＬ、回折型及び屈折型多焦点ＩＯＬを含む全てのタイプのＩＯＬで使用することができる。更に、本発明のＩＯＬは、ＩＮＴＲＥＰＩＤ（登録商標）ＡＵＴＯＳＥＲＴ（登録商標）ＩＯＬインジェクター（Ａｌｃｏｎ，Ｆｏｒｔ Ｗｏｒｔｈ，ＴＸ）及びＵＬＴＲＡＳＥＲＴ（登録商標）プリロードデリバリーシステム（Ａｌｃｏｎ，Ｆｏｒｔ Ｗｏｒｔｈ，ＴＸ）並びに例えば米国特許出願公開第２０１４／０２５７３１５号明細書、同第２０１４／０１７１９５７号明細書、同第２０１３／０３１７５１４号明細書、同第２０１１／０２５７６５８号明細書、同第２００８／００２９８６２号明細書及び同第２００８／００９７４６１号明細書に開示されている挿入方法及びシステムなど、当該技術分野で公知の方法及びシステムを使用して挿入することができる。

以下の実施例は、本発明の作成方法及び使用方法を当業者に完全に開示及び説明するために提示されており、本発明者らが本発明とみなすものの範囲を限定することを意図しておらず、またこれらは、以降の実験が実施された実験の全てであること又は唯一の実験であることを表すことも暗示又は意図していない。広く記載されている本発明の趣旨又は範囲から逸脱することなく、特定の実施形態に示される本発明に対する多数の変更形態及び／又は修正形態がなされ得ることを当業者は理解するであろう。したがって、本実施形態は、あらゆる点で例示的であり、限定的ではないと見なされるべきである。

使用される数値（例えば、量や温度など）に関して正確性を確保する努力がなされてきたものの、若干の実験誤差及び偏差が考慮されるべきである。別段の指示がない限り、部は、重量部であり、分子量は、重量平均分子量であり、温度は、摂氏温度であり、圧力は、大気圧又はその近傍である。

実施例１
シクロヘキシルグリシジルエーテルの合成：メカニカルスターラーと熱電対とを備えた３Ｌのジャケット付き反応器に１ｋｇの水酸化ナトリウム及び１Ｌの蒸留水を入れた。混合物を撹拌し、室温まで冷却した後、２０ｇの硫酸水素テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＳ）を添加した。次いで、混合物を１０℃未満まで冷却し、１１２７ｇのエピクロロヒドリン（１２．２５ｍｏｌ）を１時間かけてゆっくりと添加した。添加後、５２０ｇのシクロヘキサノール（５．２０ｍｏｌ）を、滴下中の反応混合物の温度を１５℃未満に保ちながら滴下した。添加後、反応混合物を１５℃で一晩撹拌し、次いで室温で２日間撹拌した。その後、２ＬのＤＩ水を添加することにより反応混合物を希釈し、ヘキサンで抽出した（１Ｌ×５）。次いで、ジクロロメタンを使用して水層を抽出した（５００ｍｌ×４）。合わせた有機層をＭｇＳＯ_４で乾燥し、濃縮した。次いで、粗生成物を、還流溶媒としての酢酸エチルを用いて流下膜式エバポレーターを使用して真空蒸留した。その後、透明な無色の蒸留物を真空下で分別蒸留し、３０℃／６０ｍＴｏｒｒのフラクションを透明な液体として回収した（４９５ｇ、収率：６１％）。

シクロヘキシルオキシ−ヒドロキシプロピルアクリレート（ＣＨＨＰＡ）の合成：酸素導入口と温度計とを備えた１Ｌの三口ＲＢＦに３０６ｇのアクリル酸（４．２５ｍｏｌ）及び無水ピリジン（２５ｍＬ）を入れた。混合物を酸素ブランケット下で撹拌し、５０℃に加熱した。次に、撹拌されている溶液にシクロヘキシルグリシジルエーテル（１７２ｇ、１．１ｍｏｌ）を１時間かけて添加した。添加後、シクロヘキシルグリシジルエーテルがＧＣ−ＦＩＤで検出できなくなるまで混合物を６０℃で撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物をヘキサン／酢酸エチル（１／１：ｖ／ｖ、１Ｌ）で希釈し、水層が塩基性になるまで１５重量％のＮａＣｌ中の３ＮのＮａＯＨで抽出し、続いて１５％のＮａＣｌ溶液で水層が中性になるまで抽出した。その後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮することで粗生成物を無色オイルとして得た。その後、溶離液としてヘキサン／酢酸エチルを使用してこれをシリカゲルで精製した。

実施例２
シクロヘキシルメチルグリシジルエーテルの合成：メカニカルスターラーと熱電対とを備えた３Ｌのジャケット付き反応器に１ｋｇの水酸化ナトリウム及び１Ｌの蒸留水を入れた。混合物を撹拌し、室温まで冷却した後、２０ｇの硫酸水素テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＳ）を添加した。次いで、混合物を１０℃未満まで冷却し、１ｋｇのエピクロロヒドリンを１時間かけてゆっくりと添加した。添加後、５０５ｇのシクロヘキシメタノール（ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｍｅｔｈａｎｏｌ）（４．４３ｍｏｌ）を、添加中の反応混合物の温度を１５℃未満に保ちながらゆっくりと添加した。添加後、反応混合物を１５℃で一晩撹拌し、次いで室温で２日間撹拌した。その後、２ＬのＤＩ水を添加することにより反応混合物を希釈し、ヘキサンで抽出した（１Ｌ×５）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。次いで、粗生成物を、還流溶媒としての酢酸エチルを用いて流下膜式エバポレーターを使用して真空蒸留した。透明な無色の蒸留物を真空下で分別蒸留し、３０℃／５０ｍＴｏｒｒのフラクションを透明な液体として回収した（５５７ｇ、収率：７４％）。

シクロヘキシルメトキシ−ヒドロキシプロピルアクリレート（ＣＭＨＰＡ）の合成：酸素導入口と温度計とを備えた１Ｌの三口ＲＢＦに５８４ｇのアクリル酸（８．１ｍｏｌ）及び無水ピリジン（３０ｍＬ）を入れた。混合物を酸素ブランケット下で撹拌し、５０℃に加熱した。撹拌されている溶液にシクロヘキシルメチルグリシジルエーテル（２５５ｇ、１．５ｍｏｌ）を１時間かけて添加した。添加後、シクロヘキシルメチルグリシジルエーテルがＧＣ−ＦＩＤで検出できなくなるまで混合物を６０℃で撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物をヘキサン／酢酸エチル（１／１：ｖ／ｖ、１．５Ｌ）で希釈し、水層が塩基性になるまで１５重量％のＮａＣｌ中の３ＮのＮａＯＨで抽出し、続いて１５％のＮａＣｌ溶液で水層が中性になるまで抽出した。その後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮することで粗生成物を無色オイルとして得た。その後、溶離液としてヘキサン／酢酸エチルを使用してこれをシリカゲルで精製した。

実施例３
２−シクロヘキシルエチルグリシジルエーテルの合成：メカニカルスターラーと熱電対とを備えた３Ｌのジャケット付き反応器に１ｋｇの水酸化ナトリウム及び１Ｌの蒸留水を入れた。混合物を撹拌し、室温まで冷却した後、２０ｇの硫酸水素テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＳ）を添加した。次いで、混合物を１０℃未満まで冷却し、９１０のエピクロロヒドリンを１時間かけてゆっくりと添加した。添加後、５０４ｇのシクロヘキシエタノール（ｃｙｃｌｏｈｅｘｙｅｔｈａｎｏｌ）（３．９５ｍｏｌ）を、添加中の反応混合物の温度を１５℃未満に保ちながら５０ｍｌずつ添加した。その後、反応混合物を１５℃で１週間撹拌した。２ＬのＤＩ水を添加することにより反応混合物を希釈し、ヘキサンで抽出した（１Ｌ×５）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。次いで、粗生成物を、還流溶媒としての酢酸エチルを用いて流下膜式エバポレーターを使用して真空蒸留した。その後、透明な無色の蒸留物を真空下で分別蒸留し、４０℃／７０ｍＴｏｒｒのフラクションを回収した（６５５ｇ、収率：９１％）。

シクロヘキシルエトキシ−ヒドロキシプロピルアクリレート（ＣＥＨＰＡ）の合成：酸素導入口と温度計とを備えた１Ｌの三口ＲＢＦに６７４ｇのアクリル酸（９．４ｍｏｌ）及び無水ピリジン（３０ｍＬ）を入れた。混合物を酸素ブランケット下で撹拌し、５０℃に加熱した。その後、撹拌されている溶液に２−シクロヘキシルエチルグリシジルエーテル（３７０ｇ、２．０ｍｏｌ）を１時間かけて添加した。添加後、２−シクロヘキシルエチルグリシジルエーテルがＧＣ−ＦＩＤで検出できなくなるまで混合物を６０℃で撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物をヘキサン／酢酸エチル（１／１：ｖ／ｖ、２Ｌ）で希釈し、水層が塩基性になるまで１５重量％のＮａＣｌ中の３ＮのＮａＯＨで抽出し、続いて１５％のＮａＣｌ溶液で水層が中性になるまで抽出した。その後、有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮することで粗生成物を無色オイルとして得た。その後、溶離液としてヘキサン／酢酸エチルを使用してこれをシリカゲルで精製した。

実施例４
２−ノルボナンメチルグリシジルエーテルの合成：メカニカルスターラーと熱電対とを備えた３Ｌのジャケット付き反応器に１ｋｇの水酸化ナトリウム及び１Ｌの蒸留水を入れた。混合物を撹拌し、室温まで冷却した後、２０ｇの硫酸水素テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＳ）を添加した。次いで、混合物を１０℃未満まで冷却し、１０９０ｇのエピクロロヒドリンを１時間かけてゆっくりと添加した。添加後、７００ｍＬの２−ノルボルナンメタノールを、添加中の反応混合物の温度を１５℃未満に保ちながら５０ｍｌずつ添加した。添加後、反応混合物を週末にかけて１５℃で撹拌した。２ＬのＤＩ水を添加することにより反応混合物を希釈し、ヘキサンで抽出した（１Ｌ×５）。合わせた有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮した。次いで、粗生成物を、還流溶媒としての水を用いて流下膜式エバポレーターを使用して真空蒸留した。透明な無色の蒸留物を真空下で分別蒸留し、７０℃／１８０ｍＴｏｒｒのフラクションを回収した（７８８ｇ、収率：７８％）。

ノルボナンメトキシ−ヒドロキシプロピルアクリレート（ＮＨＰＡ）の合成：酸素導入口と温度計とを備えた１Ｌの三口ＲＢＦに３０２ｇのアクリル酸（４．２ｍｏｌ）及び無水ピリジン（１５ｍＬ）を入れた。混合物を酸素ブランケット下で撹拌し、５０℃に加熱した。その後、撹拌されている溶液に２−ノルボナンメチルグリシジルエーテル（１６５ｇ、０．９ｍｏｌ）を１時間かけて添加した。添加後、２−ノルボナンメチルグリシジルエーテルがＧＣ−ＦＩＤで検出できなくなるまで混合物を６０℃で撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物をヘキサン／酢酸エチル（１／１：ｖ／ｖ、２Ｌ）で希釈し、水層が塩基性になるまで１５重量％のＮａＣｌ中の３ＮのＮａＯＨで抽出し、続いて１５％のＮａＣｌ溶液で水層が中性になるまで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濃縮することで粗生成物を無色オイルとして得た。その後、溶離液としてヘキサン／酢酸エチルを使用してこれをシリカゲルで精製した。

実施例５
架橋ポリマー。モノマーであるシクロヘキシルオキシ−ヒドロキシプロピルアクリレート（ＣＨＨＰＡ）、シクロヘキシルメトキシ−ヒドロキシプロピルアクリレート（ＣＭＨＰＡ）、シクロヘキシルエトキシ−ヒドロキシプロピルアクリレート（ＣＥＨＰＡ）及びノルボナンメトキシ−ヒドロキシプロピルアクリレート（ＮＨＰＡ）は、実施例１〜４で詳述したように合成し、表１に示されている通りに配合した。厚さ寸法１．０ｍｍの試験サンプルを５５℃で１時間青色光硬化した（配合物５について１％の過酸化ベンゾイルを使用し、他の全てについて０．３％のＩＲＧＡＣＵＲＥ（登録商標）８１９［フェニルビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）ホスフィンオキシド］を使用）。サンプルを室温において６時間アセトンで抽出し、次いで周囲温度で２０時間ゆっくりと乾燥した後、７０℃で最低２０時間真空乾燥（０．１ｍｍＨｇ）した。抽出物の重量パーセント、屈折率値及び引張特性を表２に示す（図３）。表２では、配合物１の水和前サンプル及び他の全ての配合物の乾燥サンプルを引張試験で使用した。引張試験は、試験前に３分間浸漬して１８℃の水浴中で行った。屈折率（ＲＩ）測定は、水和した試験サンプルを使用して３５℃で行った。

上記は、単に本発明の原理を例示するものにすぎない。本明細書で明示的に説明又は示されていないものの、本発明の原理を具体化し、本発明の趣旨及び範囲に含まれる様々な構成を当業者が考案できることが理解されるであろう。更に、本明細書に列挙されている全ての実施例及び条件付きの言葉は、本発明の原理及び本発明者らが技術を更に進めることに寄与する概念を理解するうえで読者を補助することを主に意図するものであり、これらは、そのような具体的に列挙されている実施例及び条件に限定されないものとして解釈すべきである。更に、本発明の原理、態様及び実施形態並びにそれらの具体的な実施例を列挙する本明細書の全ての記述は、それらの構造的及び機能的均等物の両方を包含することを意図している。加えて、そのような均等物は、現在公知の均等物及び将来開発される均等物の両方、すなわち構造に関わらず同じ機能を実行する開発された任意の要素を含むことが意図されている。したがって、本発明の範囲は、本明細書で示され説明された例示的な実施形態に限定されることを意図されていない。むしろ、本発明の範囲及び趣旨は、添付の特許請求の範囲によって具体化される。

Claims (22)

1. 眼内レンズで使用するための共重合体材料であって、８０〜９９重量％の、式Ｉ：
   

   

   （式中、Ｒ、Ｒ’及びＲ”は、Ｒ、Ｒ’及びＲ”が全て異なることを条件として、ヒドロキシル、Ｒ_３及びＲ_４からなる群から選択され；Ｘは、Ｏ、Ｃ及びＳからなる群から選択され；Ｒ_１は、Ｈ及びＣ_１〜Ｃ_３アルキルからなる群から選択され；及びＲ_２は、飽和Ｃ_５〜Ｃ_１２アルキルである）
   の１種以上のモノマーを含む組成物を重合することによって形成される共重合体材料。
2. Ｒは、Ｒ_３であり：Ｒ’は、ヒドロキシルであり；Ｒ”は、Ｒ_４であり；Ｘは、Ｏであり；Ｒ_１は、Ｈ又はＣＨ_３であり；及びＲ_２は、飽和Ｃ_６〜Ｃ_８アルキルある、請求項１に記載の共重合体材料。
3. Ｒ_１は、Ｈであり、及びＲ_２は、ノルボナンメチルである、請求項２に記載の共重合体材料。
4. Ｒ_１は、Ｈであり、及びＲ_２は、シクロヘキシルメチルである、請求項２に記載の共重合体材料。
5. Ｒ_１は、Ｈであり、及びＲ_２は、シクロヘキシルである、請求項２に記載の共重合体材料。
6. Ｒ_１は、Ｈであり、及びＲ_２は、シクロヘキシルエチルである、請求項２に記載の共重合体材料。
7. 架橋剤を更に含む、請求項１に記載の共重合体材料。
8. ３５℃で水和されて測定されるときに１．４５〜１．５２の屈折率を有する、請求項１に記載の共重合体材料。
9. ３５℃で水和されて測定されるときに１．４７〜１．５２の屈折率を有する、請求項８に記載の共重合体材料。
10. ４５以上のアッベ数を有する、請求項１に記載の共重合体材料。
11. ５０以上のアッベ数を有する、請求項１０に記載の共重合体材料。
12. 眼内レンズで使用するための共重合体材料であって、５０〜９５重量％の、式Ｉ：
    

    

    （式中、Ｒ、Ｒ’及びＲ”は、Ｒ、Ｒ’及びＲ”が全て異なることを条件として、ヒドロキシル、Ｒ_３及びＲ_４からなる群から選択され；Ｘは、Ｏ、Ｃ及びＳからなる群から選択され；Ｒ_１は、Ｈ及びＣ_１〜Ｃ_３アルキルからなる群から選択され；及びＲ_２は、飽和Ｃ_５〜Ｃ_１２アルキルである）
    の１種以上のモノマーと、親水性アクリルモノマーとを含む組成物を重合することによって形成される共重合体材料。
13. Ｒは、Ｒ_３であり：Ｒ’は、ヒドロキシルであり；Ｒ”は、Ｒ_４であり；Ｘは、Ｏであり；Ｒ_１は、Ｈ又はＣＨ_３であり；及びＲ_２は、飽和Ｃ_６〜Ｃ_８アルキルある、請求項１２に記載の共重合体材料。
14. Ｒ_１は、Ｈであり、及びＲ_２は、ノルボナンメチルである、請求項１３に記載の共重合体材料。
15. Ｒ_１は、Ｈであり、及びＲ_２は、シクロヘキシルメチルである、請求項１３に記載の共重合体材料。
16. Ｒ_１は、Ｈであり、及びＲ_２は、シクロヘキシルである、請求項１３に記載の共重合体材料。
17. Ｒ_１は、Ｈであり、及びＲ_２は、シクロヘキシルエチルである、請求項１３に記載の共重合体材料。
18. 前記親水性アクリルモノマーは、２−ヒドロキシエチルメタクリレート；２−ヒドロキシエチルアクリレート；及びＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドからなる群から選択される、請求項１２に記載の共重合体材料。
19. ３５℃で水和されて測定されるときに１．４５〜１．５２の屈折率を有する、請求項１２に記載の共重合体材料。
20. ３５℃で水和されて測定されるときに１．４７〜１．５２の屈折率を有する、請求項１７に記載の共重合体材料。
21. ４５以上のアッベ数を有する、請求項１２に記載の共重合体材料。
22. ５０以上のアッベ数を有する、請求項１９に記載の共重合体材料。