JP2020516318A - 操作された共生細菌及び使用方法 - Google Patents
操作された共生細菌及び使用方法 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020516318A JP2020516318A JP2020506133A JP2020506133A JP2020516318A JP 2020516318 A JP2020516318 A JP 2020516318A JP 2020506133 A JP2020506133 A JP 2020506133A JP 2020506133 A JP2020506133 A JP 2020506133A JP 2020516318 A JP2020516318 A JP 2020516318A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- bacterial cells
- toxin
- population
- bacterial
- administered
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 title claims abstract description 116
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims abstract description 86
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 114
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims abstract description 97
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims abstract description 97
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims abstract description 97
- 244000005700 microbiome Species 0.000 claims abstract description 79
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims abstract description 48
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims abstract description 32
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims abstract description 31
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims abstract description 30
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 claims abstract description 18
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims description 267
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 267
- 108010000231 Choloylglycine hydrolase Proteins 0.000 claims description 98
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims description 81
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 claims description 65
- 239000003053 toxin Substances 0.000 claims description 64
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 claims description 64
- 102100039702 Alcohol dehydrogenase class-3 Human genes 0.000 claims description 50
- 241000588724 Escherichia coli Species 0.000 claims description 50
- 101000959452 Homo sapiens Alcohol dehydrogenase class-3 Proteins 0.000 claims description 50
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims description 48
- -1 HrpZ family Proteins 0.000 claims description 43
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 claims description 38
- 230000014509 gene expression Effects 0.000 claims description 37
- 102100031794 Alcohol dehydrogenase 6 Human genes 0.000 claims description 36
- 101000775460 Homo sapiens Alcohol dehydrogenase 6 Proteins 0.000 claims description 36
- 239000000523 sample Substances 0.000 claims description 33
- 108010043121 Green Fluorescent Proteins Proteins 0.000 claims description 28
- 102000004144 Green Fluorescent Proteins Human genes 0.000 claims description 28
- 101710146739 Enterotoxin Proteins 0.000 claims description 27
- 239000000147 enterotoxin Substances 0.000 claims description 27
- 231100000655 enterotoxin Toxicity 0.000 claims description 27
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims description 26
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 25
- 239000005090 green fluorescent protein Substances 0.000 claims description 25
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 claims description 24
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 claims description 23
- 241000186660 Lactobacillus Species 0.000 claims description 22
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 22
- 229940039696 lactobacillus Drugs 0.000 claims description 20
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 claims description 20
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims description 20
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 19
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 19
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 claims description 19
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 18
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 18
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 claims description 18
- 235000014633 carbohydrates Nutrition 0.000 claims description 18
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims description 18
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 claims description 17
- SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N D-xylopyranose Chemical compound O[C@@H]1COC(O)[C@H](O)[C@H]1O SRBFZHDQGSBBOR-IOVATXLUSA-N 0.000 claims description 16
- 229960003669 carbenicillin Drugs 0.000 claims description 16
- FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N carbenicillin Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)C(C(O)=O)C1=CC=CC=C1 FPPNZSSZRUTDAP-UWFZAAFLSA-N 0.000 claims description 16
- MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N ciprofloxacin Chemical compound C12=CC(N3CCNCC3)=C(F)C=C2C(=O)C(C(=O)O)=CN1C1CC1 MYSWGUAQZAJSOK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 16
- 241000894007 species Species 0.000 claims description 16
- 101710124951 Phospholipase C Proteins 0.000 claims description 15
- 229930003779 Vitamin B12 Natural products 0.000 claims description 15
- AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M cobalt(2+);[(2r,3s,4r,5s)-5-(5,6-dimethylbenzimidazol-1-yl)-4-hydroxy-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] [(2r)-1-[3-[(1r,2r,3r,4z,7s,9z,12s,13s,14z,17s,18s,19r)-2,13,18-tris(2-amino-2-oxoethyl)-7,12,17-tris(3-amino-3-oxopropyl)-3,5,8,8,13,15,18,19-octamethyl-2 Chemical compound [Co+2].N#[C-].[N-]([C@@H]1[C@H](CC(N)=O)[C@@]2(C)CCC(=O)NC[C@@H](C)OP(O)(=O)O[C@H]3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)\C2=C(C)/C([C@H](C\2(C)C)CCC(N)=O)=N/C/2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O AGVAZMGAQJOSFJ-WZHZPDAFSA-M 0.000 claims description 15
- WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N tylosin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@@H]1[C@@H](C)[C@H](O)CC(=O)O[C@@H]([C@H](/C=C(\C)/C=C/C(=O)[C@H](C)C[C@@H]1CC=O)CO[C@H]1[C@@H]([C@H](OC)[C@H](O)[C@@H](C)O1)OC)CC)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](O)[C@H](C)O1 WBPYTXDJUQJLPQ-VMXQISHHSA-N 0.000 claims description 15
- 235000019375 tylosin Nutrition 0.000 claims description 15
- 235000019163 vitamin B12 Nutrition 0.000 claims description 15
- 239000011715 vitamin B12 Substances 0.000 claims description 15
- 150000003952 β-lactams Chemical class 0.000 claims description 15
- 108010014831 7-alpha-hydroxysteroid dehydrogenase Proteins 0.000 claims description 14
- ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N Erythromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 ULGZDMOVFRHVEP-RWJQBGPGSA-N 0.000 claims description 14
- SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N Indole Chemical compound C1=CC=C2NC=CC2=C1 SIKJAQJRHWYJAI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 108010014603 Leukocidins Proteins 0.000 claims description 14
- 239000004098 Tetracycline Substances 0.000 claims description 14
- JWWAHGUHYLWQCQ-UHFFFAOYSA-N cereulide Chemical compound CC(C)CC1OC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(C(C)C)OC(=O)C(C)NC(=O)C(CC(C)C)OC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(C(C)C)OC(=O)C(C)NC(=O)C(CC(C)C)OC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(C(C)C)OC(=O)C(C)NC1=O JWWAHGUHYLWQCQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 claims description 14
- RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M cyanocobalamin Chemical compound N#C[Co+]N([C@]1([H])[C@H](CC(N)=O)[C@]\2(CCC(=O)NC[C@H](C)OP(O)(=O)OC3[C@H]([C@H](O[C@@H]3CO)N3C4=CC(C)=C(C)C=C4N=C3)O)C)C/2=C(C)\C([C@H](C/2(C)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C\C([C@H]([C@@]/2(CC(N)=O)C)CCC(N)=O)=N\C\2=C(C)/C2=N[C@]1(C)[C@@](C)(CC(N)=O)[C@@H]2CCC(N)=O RMRCNWBMXRMIRW-BYFNXCQMSA-M 0.000 claims description 14
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 14
- 108010079904 microcin Proteins 0.000 claims description 14
- FRJVEVHOMWPHHN-UBTJVNBSSA-N microcin j25 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)NCC(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](CC=2NC=NC=2)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)CNC(=O)CNC(=O)CC1)C1=CC=CC=C1 FRJVEVHOMWPHHN-UBTJVNBSSA-N 0.000 claims description 14
- YNCMLFHHXWETLD-UHFFFAOYSA-N pyocyanin Chemical compound CN1C2=CC=CC=C2N=C2C1=CC=CC2=O YNCMLFHHXWETLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N rifampicin Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C([O-])=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N1CC[NH+](C)CC1 JQXXHWHPUNPDRT-WLSIYKJHSA-N 0.000 claims description 14
- 229960001225 rifampicin Drugs 0.000 claims description 14
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 claims description 14
- 229960002180 tetracycline Drugs 0.000 claims description 14
- 235000019364 tetracycline Nutrition 0.000 claims description 14
- 229930101283 tetracycline Natural products 0.000 claims description 14
- 150000003522 tetracyclines Chemical class 0.000 claims description 14
- 102100026189 Beta-galactosidase Human genes 0.000 claims description 13
- 102000003971 Fibroblast Growth Factor 1 Human genes 0.000 claims description 13
- 108090000386 Fibroblast Growth Factor 1 Proteins 0.000 claims description 13
- 102100033096 Interleukin-17D Human genes 0.000 claims description 13
- 108010066979 Interleukin-27 Proteins 0.000 claims description 13
- 102100040918 Pro-glucagon Human genes 0.000 claims description 13
- 102000008816 Trefoil Factor-2 Human genes 0.000 claims description 13
- 108010088411 Trefoil Factor-2 Proteins 0.000 claims description 13
- 102000014456 Trefoil Factor-3 Human genes 0.000 claims description 13
- 108010078184 Trefoil Factor-3 Proteins 0.000 claims description 13
- 108010005774 beta-Galactosidase Proteins 0.000 claims description 13
- BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N cholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 BHQCQFFYRZLCQQ-OELDTZBJSA-N 0.000 claims description 13
- 229940029303 fibroblast growth factor-1 Drugs 0.000 claims description 13
- 102100034042 Alcohol dehydrogenase 1C Human genes 0.000 claims description 12
- 102100034044 All-trans-retinol dehydrogenase [NAD(+)] ADH1B Human genes 0.000 claims description 12
- 102100031795 All-trans-retinol dehydrogenase [NAD(+)] ADH4 Human genes 0.000 claims description 12
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 claims description 12
- 101800000221 Glucagon-like peptide 2 Proteins 0.000 claims description 12
- 101000780463 Homo sapiens Alcohol dehydrogenase 1C Proteins 0.000 claims description 12
- 101000775437 Homo sapiens All-trans-retinol dehydrogenase [NAD(+)] ADH4 Proteins 0.000 claims description 12
- 102000008817 Trefoil Factor-1 Human genes 0.000 claims description 12
- 108010088412 Trefoil Factor-1 Proteins 0.000 claims description 12
- 231100000599 cytotoxic agent Toxicity 0.000 claims description 12
- 239000002619 cytotoxin Substances 0.000 claims description 12
- TWSALRJGPBVBQU-PKQQPRCHSA-N glucagon-like peptide 2 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O)[C@@H](C)CC)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)CC)C1=CC=CC=C1 TWSALRJGPBVBQU-PKQQPRCHSA-N 0.000 claims description 12
- 229960000318 kanamycin Drugs 0.000 claims description 12
- 229930027917 kanamycin Natural products 0.000 claims description 12
- SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N kanamycin Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N SBUJHOSQTJFQJX-NOAMYHISSA-N 0.000 claims description 12
- 229930182823 kanamycin A Natural products 0.000 claims description 12
- 239000000813 peptide hormone Substances 0.000 claims description 12
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 claims description 12
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 claims description 12
- 102100027950 Bile acid-CoA:amino acid N-acyltransferase Human genes 0.000 claims description 11
- 108010078777 Colistin Proteins 0.000 claims description 11
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 claims description 11
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 claims description 11
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims description 11
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 claims description 11
- WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N Thienamycin Natural products C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)C(C(O)C)C21 WKDDRNSBRWANNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 11
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 11
- WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N aztreonam Chemical compound O=C1N(S([O-])(=O)=O)[C@@H](C)[C@@H]1NC(=O)C(=N/OC(C)(C)C(O)=O)\C1=CSC([NH3+])=N1 WZPBZJONDBGPKJ-VEHQQRBSSA-N 0.000 claims description 11
- 229960003644 aztreonam Drugs 0.000 claims description 11
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 11
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 claims description 11
- JORAUNFTUVJTNG-BSTBCYLQSA-N n-[(2s)-4-amino-1-[[(2s,3r)-1-[[(2s)-4-amino-1-oxo-1-[[(3s,6s,9s,12s,15r,18s,21s)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-3-[(1r)-1-hydroxyethyl]-12,15-bis(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-h Chemical compound CC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O.CCC(C)CCCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]([C@@H](C)O)CN[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O JORAUNFTUVJTNG-BSTBCYLQSA-N 0.000 claims description 11
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims description 11
- XDJYMJULXQKGMM-UHFFFAOYSA-N polymyxin E1 Natural products CCC(C)CCCCC(=O)NC(CCN)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CCN)C(=O)NC1CCNC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCN)NC1=O XDJYMJULXQKGMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 11
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 claims description 11
- 101150005070 yfgG gene Proteins 0.000 claims description 11
- DMUAPQTXSSNEDD-QALJCMCCSA-N Midecamycin Chemical compound C1[C@](O)(C)[C@@H](OC(=O)CC)[C@H](C)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](N(C)C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2[C@H]([C@H](OC(=O)CC)CC(=O)O[C@H](C)C/C=C/C=C/[C@H](O)[C@H](C)C[C@@H]2CC=O)OC)O[C@@H]1C DMUAPQTXSSNEDD-QALJCMCCSA-N 0.000 claims description 10
- 108010040201 Polymyxins Proteins 0.000 claims description 10
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 claims description 10
- 238000001574 biopsy Methods 0.000 claims description 10
- 229960005091 chloramphenicol Drugs 0.000 claims description 10
- WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N chloramphenicol Chemical compound ClC(Cl)C(=O)N[C@H](CO)[C@H](O)C1=CC=C([N+]([O-])=O)C=C1 WIIZWVCIJKGZOK-RKDXNWHRSA-N 0.000 claims description 10
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 10
- 229960002757 midecamycin Drugs 0.000 claims description 10
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims description 10
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims description 10
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 10
- 108010032887 7 beta-hydroxysteroid dehydrogenase Proteins 0.000 claims description 9
- 241000193163 Clostridioides difficile Species 0.000 claims description 9
- 241000193468 Clostridium perfringens Species 0.000 claims description 9
- 102100023795 Elafin Human genes 0.000 claims description 9
- YQYJSBFKSSDGFO-UHFFFAOYSA-N Epihygromycin Natural products OC1C(O)C(C(=O)C)OC1OC(C(=C1)O)=CC=C1C=C(C)C(=O)NC1C(O)C(O)C2OCOC2C1O YQYJSBFKSSDGFO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 101000852964 Homo sapiens Interleukin-27 subunit beta Proteins 0.000 claims description 9
- 102100036712 Interleukin-27 subunit beta Human genes 0.000 claims description 9
- 241000194036 Lactococcus Species 0.000 claims description 9
- GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N Levofloxacin Chemical compound C([C@@H](N1C2=C(C(C(C(O)=O)=C1)=O)C=C1F)C)OC2=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 9
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 claims description 9
- PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N arabinose Natural products OCC(O)C(O)C(O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N beta-D-Pyranose-Lyxose Natural products OC1COC(O)C(O)C1O SRBFZHDQGSBBOR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 9
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 9
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 claims description 9
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 claims description 9
- 229960001180 norfloxacin Drugs 0.000 claims description 9
- 101710092462 Alpha-hemolysin Proteins 0.000 claims description 8
- 101710197219 Alpha-toxin Proteins 0.000 claims description 8
- 241000228245 Aspergillus niger Species 0.000 claims description 8
- 102000051325 Glucagon Human genes 0.000 claims description 8
- 108060003199 Glucagon Proteins 0.000 claims description 8
- 108010006464 Hemolysin Proteins Proteins 0.000 claims description 8
- 102000004157 Hydrolases Human genes 0.000 claims description 8
- 108090000604 Hydrolases Proteins 0.000 claims description 8
- OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N N-acelyl-D-glucosamine Natural products CC(=O)NC1C(O)OC(CO)C(O)C1O OVRNDRQMDRJTHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N N-acetyl-beta-D-glucosamine Chemical compound CC(=O)N[C@H]1[C@H](O)O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@@H]1O OVRNDRQMDRJTHS-FMDGEEDCSA-N 0.000 claims description 8
- 241000160321 Parabacteroides Species 0.000 claims description 8
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 claims description 8
- 239000004182 Tylosin Substances 0.000 claims description 8
- 229930194936 Tylosin Natural products 0.000 claims description 8
- PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N aldehydo-D-ribose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-LMVFSUKVSA-N 0.000 claims description 8
- 239000002776 alpha toxin Substances 0.000 claims description 8
- 229960003623 azlocillin Drugs 0.000 claims description 8
- JTWOMNBEOCYFNV-NFFDBFGFSA-N azlocillin Chemical compound N([C@@H](C(=O)N[C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCNC1=O JTWOMNBEOCYFNV-NFFDBFGFSA-N 0.000 claims description 8
- 229940106164 cephalexin Drugs 0.000 claims description 8
- ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N cephalexin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=CC=C1 ZAIPMKNFIOOWCQ-UEKVPHQBSA-N 0.000 claims description 8
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 claims description 8
- 210000000349 chromosome Anatomy 0.000 claims description 8
- 229960003405 ciprofloxacin Drugs 0.000 claims description 8
- 239000000539 dimer Substances 0.000 claims description 8
- 102000034287 fluorescent proteins Human genes 0.000 claims description 8
- 108091006047 fluorescent proteins Proteins 0.000 claims description 8
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims description 8
- MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N glucagon Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(O)=O)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)CC=1NC=NC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 MASNOZXLGMXCHN-ZLPAWPGGSA-N 0.000 claims description 8
- 229960004666 glucagon Drugs 0.000 claims description 8
- 239000003228 hemolysin Substances 0.000 claims description 8
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 claims description 8
- 210000000214 mouth Anatomy 0.000 claims description 8
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims description 8
- 229950006780 n-acetylglucosamine Drugs 0.000 claims description 8
- 230000037361 pathway Effects 0.000 claims description 8
- 229960001082 trimethoprim Drugs 0.000 claims description 8
- IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N trimethoprim Chemical compound COC1=C(OC)C(OC)=CC(CC=2C(=NC(N)=NC=2)N)=C1 IEDVJHCEMCRBQM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 229960004059 tylosin Drugs 0.000 claims description 8
- XIYOPDCBBDCGOE-IWVLMIASSA-N (4s,4ar,5s,5ar,12ar)-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methylidene-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C=C1C2=CC=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1[C@H](O)[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O XIYOPDCBBDCGOE-IWVLMIASSA-N 0.000 claims description 7
- RNIADBXQDMCFEN-IWVLMIASSA-N (4s,4ar,5s,5ar,12ar)-7-chloro-4-(dimethylamino)-1,5,10,11,12a-pentahydroxy-6-methylidene-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C=C1C2=C(Cl)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1[C@H](O)[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O RNIADBXQDMCFEN-IWVLMIASSA-N 0.000 claims description 7
- FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=CC(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O FFTVPQUHLQBXQZ-KVUCHLLUSA-N 0.000 claims description 7
- NWXMGUDVXFXRIG-WESIUVDSSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-6-methyl-3,12-dioxo-4,4a,5,5a-tetrahydrotetracene-2-carboxamide Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]4(O)C(=O)C3=C(O)C2=C1O NWXMGUDVXFXRIG-WESIUVDSSA-N 0.000 claims description 7
- GUXHBMASAHGULD-SEYHBJAFSA-N (4s,4as,5as,6s,12ar)-7-chloro-4-(dimethylamino)-1,6,10,11,12a-pentahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1([C@H]2O)=C(Cl)C=CC(O)=C1C(O)=C1[C@@H]2C[C@H]2[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]2(O)C1=O GUXHBMASAHGULD-SEYHBJAFSA-N 0.000 claims description 7
- WDLWHQDACQUCJR-ZAMMOSSLSA-N (6r,7r)-7-[[(2r)-2-azaniumyl-2-(4-hydroxyphenyl)acetyl]amino]-8-oxo-3-[(e)-prop-1-enyl]-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylate Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)/C=C/C)C(O)=O)=CC=C(O)C=C1 WDLWHQDACQUCJR-ZAMMOSSLSA-N 0.000 claims description 7
- RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N (E)-roxithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=N/OCOCCOC)/[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 RXZBMPWDPOLZGW-XMRMVWPWSA-N 0.000 claims description 7
- QKDHBVNJCZBTMR-LLVKDONJSA-N (R)-temafloxacin Chemical compound C1CN[C@H](C)CN1C(C(=C1)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1=CC=C(F)C=C1F QKDHBVNJCZBTMR-LLVKDONJSA-N 0.000 claims description 7
- XUBOMFCQGDBHNK-JTQLQIEISA-N (S)-gatifloxacin Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=CN2C3CC3)=O)=C2C(OC)=C1N1CCN[C@@H](C)C1 XUBOMFCQGDBHNK-JTQLQIEISA-N 0.000 claims description 7
- ACTOXUHEUCPTEW-BWHGAVFKSA-N 2-[(4r,5s,6s,7r,9r,10r,11e,13e,16r)-6-[(2s,3r,4r,5s,6r)-5-[(2s,4r,5s,6s)-4,5-dihydroxy-4,6-dimethyloxan-2-yl]oxy-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-10-[(2s,5s,6r)-5-(dimethylamino)-6-methyloxan-2-yl]oxy-4-hydroxy-5-methoxy-9,16-dimethyl-2-o Chemical compound O([C@H]1/C=C/C=C/C[C@@H](C)OC(=O)C[C@@H](O)[C@@H]([C@H]([C@@H](CC=O)C[C@H]1C)O[C@H]1[C@@H]([C@H]([C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1)N(C)C)O)OC)[C@@H]1CC[C@H](N(C)C)[C@@H](C)O1 ACTOXUHEUCPTEW-BWHGAVFKSA-N 0.000 claims description 7
- GOLXRNDWAUTYKT-UHFFFAOYSA-M 3-(1H-indol-3-yl)propanoate Chemical compound C1=CC=C2C(CCC(=O)[O-])=CNC2=C1 GOLXRNDWAUTYKT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 7
- 102100039358 3-hydroxyacyl-CoA dehydrogenase type-2 Human genes 0.000 claims description 7
- GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 9-fluoro-3-methyl-10-(4-methylpiperazin-1-yl)-7-oxo-2,3-dihydro-7H-[1,4]oxazino[2,3,4-ij]quinoline-6-carboxylic acid Chemical compound FC1=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C3N2C(C)COC3=C1N1CCN(C)CC1 GSDSWSVVBLHKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 108010021809 Alcohol dehydrogenase Proteins 0.000 claims description 7
- 102000007698 Alcohol dehydrogenase Human genes 0.000 claims description 7
- WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N Antibiotic SQ 26917 Natural products O=C1N(S(O)(=O)=O)C(C)C1NC(=O)C(=NOC(C)(C)C(O)=O)C1=CSC(N)=N1 WZPBZJONDBGPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 241000193738 Bacillus anthracis Species 0.000 claims description 7
- 241000186000 Bifidobacterium Species 0.000 claims description 7
- 108030001720 Bontoxilysin Proteins 0.000 claims description 7
- UKXFZNMZXWBSGH-UHFFFAOYSA-N Carbomycin A Natural products COC1C(OC2OC(C)C(OC3CC(C)(O)C(OC(=O)CC(C)C)C(C)O3)C(C2O)N(C)C)C(CC=O)CC(C)C(=O)C=CC4OC4CC(C)OC(=O)CC1C(=O)C UKXFZNMZXWBSGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- GNWUOVJNSFPWDD-XMZRARIVSA-M Cefoxitin sodium Chemical compound [Na+].N([C@]1(OC)C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)CC1=CC=CS1 GNWUOVJNSFPWDD-XMZRARIVSA-M 0.000 claims description 7
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 claims description 7
- 239000004099 Chlortetracycline Substances 0.000 claims description 7
- 101710112752 Cytotoxin Proteins 0.000 claims description 7
- FMTDIUIBLCQGJB-UHFFFAOYSA-N Demethylchlortetracyclin Natural products C1C2C(O)C3=C(Cl)C=CC(O)=C3C(=O)C2=C(O)C2(O)C1C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C2=O FMTDIUIBLCQGJB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 108010053187 Diphtheria Toxin Proteins 0.000 claims description 7
- 102000016607 Diphtheria Toxin Human genes 0.000 claims description 7
- 108010015972 Elafin Proteins 0.000 claims description 7
- 241000186394 Eubacterium Species 0.000 claims description 7
- UIOFUWFRIANQPC-JKIFEVAISA-N Floxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=C(F)C=CC=C1Cl UIOFUWFRIANQPC-JKIFEVAISA-N 0.000 claims description 7
- CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N Gentamicin Chemical compound O1[C@H](C(C)NC)CC[C@@H](N)[C@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](NC)[C@@](C)(O)CO2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N CEAZRRDELHUEMR-URQXQFDESA-N 0.000 claims description 7
- 229930182566 Gentamicin Natural products 0.000 claims description 7
- 102000051366 Glycosyltransferases Human genes 0.000 claims description 7
- 108700023372 Glycosyltransferases Proteins 0.000 claims description 7
- AIJTTZAVMXIJGM-UHFFFAOYSA-N Grepafloxacin Chemical compound C1CNC(C)CN1C(C(=C1C)F)=CC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 AIJTTZAVMXIJGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 101710147189 Hemolysin E Proteins 0.000 claims description 7
- 102000003814 Interleukin-10 Human genes 0.000 claims description 7
- 108090000174 Interleukin-10 Proteins 0.000 claims description 7
- QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N L-tryptophane Chemical compound C1=CC=C2C(C[C@H](N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-VIFPVBQESA-N 0.000 claims description 7
- 108010059881 Lactase Proteins 0.000 claims description 7
- 101710164436 Listeriolysin O Proteins 0.000 claims description 7
- RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N Methicillin Chemical compound COC1=CC=CC(OC)=C1C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C(O)=O)C(C)(C)S[C@@H]21 RJQXTJLFIWVMTO-TYNCELHUSA-N 0.000 claims description 7
- 229930193140 Neomycin Natural products 0.000 claims description 7
- 102000004316 Oxidoreductases Human genes 0.000 claims description 7
- 108090000854 Oxidoreductases Proteins 0.000 claims description 7
- 239000004100 Oxytetracycline Substances 0.000 claims description 7
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 claims description 7
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 claims description 7
- 108010056995 Perforin Proteins 0.000 claims description 7
- 102000004503 Perforin Human genes 0.000 claims description 7
- 108010069013 Phenylalanine Hydroxylase Proteins 0.000 claims description 7
- 102100038223 Phenylalanine-4-hydroxylase Human genes 0.000 claims description 7
- 102000011420 Phospholipase D Human genes 0.000 claims description 7
- 108090000553 Phospholipase D Proteins 0.000 claims description 7
- 101710183389 Pneumolysin Proteins 0.000 claims description 7
- 108010030975 Polyketide Synthases Proteins 0.000 claims description 7
- 108010093965 Polymyxin B Proteins 0.000 claims description 7
- 241000605861 Prevotella Species 0.000 claims description 7
- 101710118538 Protease Proteins 0.000 claims description 7
- 101000762949 Pseudomonas aeruginosa (strain ATCC 15692 / DSM 22644 / CIP 104116 / JCM 14847 / LMG 12228 / 1C / PRS 101 / PAO1) Exotoxin A Proteins 0.000 claims description 7
- 229930189077 Rifamycin Natural products 0.000 claims description 7
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 claims description 7
- 108010079723 Shiga Toxin Proteins 0.000 claims description 7
- 239000004187 Spiramycin Substances 0.000 claims description 7
- 241000191967 Staphylococcus aureus Species 0.000 claims description 7
- WKDDRNSBRWANNC-ATRFCDNQSA-N Thienamycin Chemical compound C1C(SCCN)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 WKDDRNSBRWANNC-ATRFCDNQSA-N 0.000 claims description 7
- 206010044248 Toxic shock syndrome Diseases 0.000 claims description 7
- 231100000650 Toxic shock syndrome Toxicity 0.000 claims description 7
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 claims description 7
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 claims description 7
- QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N Tryptophan Natural products C1=CC=C2C(CC(N)C(O)=O)=CNC2=C1 QIVBCDIJIAJPQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 108010075344 Tryptophan synthase Proteins 0.000 claims description 7
- 102100021436 UDP-glucose 4-epimerase Human genes 0.000 claims description 7
- 108010075202 UDP-glucose 4-epimerase Proteins 0.000 claims description 7
- 241000607265 Vibrio vulnificus Species 0.000 claims description 7
- FQVHOULQCKDUCY-OGHXVOSASA-N [(2s,3s,4r,6s)-6-[(2r,3s,4r,5r,6s)-6-[[(1s,3r,7r,8s,9s,10r,12r,14e,16s)-7-acetyloxy-8-methoxy-3,12-dimethyl-5,13-dioxo-10-(2-oxoethyl)-4,17-dioxabicyclo[14.1.0]heptadec-14-en-9-yl]oxy]-4-(dimethylamino)-5-hydroxy-2-methyloxan-3-yl]oxy-4-hydroxy-2,4-dimeth Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)O[C@H]([C@@H]([C@H]1N(C)C)O)O[C@H]1[C@@H](CC=O)C[C@@H](C)C(=O)/C=C/[C@@H]2O[C@H]2C[C@@H](C)OC(=O)C[C@H]([C@@H]1OC)OC(C)=O)[C@H]1C[C@@](C)(O)[C@@H](OC(=O)CC(C)C)[C@H](C)O1 FQVHOULQCKDUCY-OGHXVOSASA-N 0.000 claims description 7
- ZWBTYMGEBZUQTK-PVLSIAFMSA-N [(7S,9E,11S,12R,13S,14R,15R,16R,17S,18S,19E,21Z)-2,15,17,32-tetrahydroxy-11-methoxy-3,7,12,14,16,18,22-heptamethyl-1'-(2-methylpropyl)-6,23-dioxospiro[8,33-dioxa-24,27,29-triazapentacyclo[23.6.1.14,7.05,31.026,30]tritriaconta-1(32),2,4,9,19,21,24,26,30-nonaene-28,4'-piperidine]-13-yl] acetate Chemical compound CO[C@H]1\C=C\O[C@@]2(C)Oc3c(C2=O)c2c4NC5(CCN(CC(C)C)CC5)N=c4c(=NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H]1C)c(O)c2c(O)c3C ZWBTYMGEBZUQTK-PVLSIAFMSA-N 0.000 claims description 7
- 108010069175 acyl-CoA transferase Proteins 0.000 claims description 7
- GZCGUPFRVQAUEE-KCDKBNATSA-N aldehydo-D-galactose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C=O GZCGUPFRVQAUEE-KCDKBNATSA-N 0.000 claims description 7
- PPQRONHOSHZGFQ-LMVFSUKVSA-N aldehydo-D-ribose 5-phosphate Chemical compound OP(=O)(O)OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)C=O PPQRONHOSHZGFQ-LMVFSUKVSA-N 0.000 claims description 7
- 229960004821 amikacin Drugs 0.000 claims description 7
- LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N amikacin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](N)C[C@H]([C@@H]([C@H]1O)O[C@@H]1[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)NC(=O)[C@@H](O)CCN)[C@H]1O[C@H](CN)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LKCWBDHBTVXHDL-RMDFUYIESA-N 0.000 claims description 7
- 229940126575 aminoglycoside Drugs 0.000 claims description 7
- 229960003022 amoxicillin Drugs 0.000 claims description 7
- LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N amoxicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims description 7
- 229960000723 ampicillin Drugs 0.000 claims description 7
- AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N ampicillin Chemical compound C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)=CC=CC=C1 AVKUERGKIZMTKX-NJBDSQKTSA-N 0.000 claims description 7
- 229960004099 azithromycin Drugs 0.000 claims description 7
- MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N azithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)N(C)C[C@H](C)C[C@@](C)(O)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 MQTOSJVFKKJCRP-BICOPXKESA-N 0.000 claims description 7
- 229960003169 biapenem Drugs 0.000 claims description 7
- MRMBZHPJVKCOMA-YJFSRANCSA-N biapenem Chemical compound C1N2C=NC=[N+]2CC1SC([C@@H]1C)=C(C([O-])=O)N2[C@H]1[C@@H]([C@H](O)C)C2=O MRMBZHPJVKCOMA-YJFSRANCSA-N 0.000 claims description 7
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims description 7
- 229940053031 botulinum toxin Drugs 0.000 claims description 7
- 101150095163 bshA gene Proteins 0.000 claims description 7
- 101150091668 bshB1 gene Proteins 0.000 claims description 7
- QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N cefaclor Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)N)=CC=CC=C1 QYIYFLOTGYLRGG-GPCCPHFNSA-N 0.000 claims description 7
- 229960005361 cefaclor Drugs 0.000 claims description 7
- 229960004841 cefadroxil Drugs 0.000 claims description 7
- NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N cefadroxil monohydrate Chemical compound O.C1([C@@H](N)C(=O)N[C@H]2[C@@H]3N(C2=O)C(=C(CS3)C)C(O)=O)=CC=C(O)C=C1 NBFNMSULHIODTC-CYJZLJNKSA-N 0.000 claims description 7
- 229960001139 cefazolin Drugs 0.000 claims description 7
- MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N cefazolin Chemical compound S1C(C)=NN=C1SCC1=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@@H](NC(=O)CN3N=NN=C3)[C@H]2SC1 MLYYVTUWGNIJIB-BXKDBHETSA-N 0.000 claims description 7
- 229960003719 cefdinir Drugs 0.000 claims description 7
- RTXOFQZKPXMALH-GHXIOONMSA-N cefdinir Chemical compound S1C(N)=NC(C(=N\O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(C=C)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 RTXOFQZKPXMALH-GHXIOONMSA-N 0.000 claims description 7
- 229960004069 cefditoren Drugs 0.000 claims description 7
- KMIPKYQIOVAHOP-YLGJWRNMSA-N cefditoren Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1\C=C/C=1SC=NC=1C KMIPKYQIOVAHOP-YLGJWRNMSA-N 0.000 claims description 7
- 229960002100 cefepime Drugs 0.000 claims description 7
- 229960002129 cefixime Drugs 0.000 claims description 7
- OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N cefixime Chemical compound S1C(N)=NC(C(=N\OCC(O)=O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(C=C)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=C1 OKBVVJOGVLARMR-QSWIMTSFSA-N 0.000 claims description 7
- 229960004682 cefoperazone Drugs 0.000 claims description 7
- GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N cefoperazone Chemical compound O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2C(C(O)=O)=C(CSC=3N(N=NN=3)C)CS[C@@H]21 GCFBRXLSHGKWDP-XCGNWRKASA-N 0.000 claims description 7
- 229960004261 cefotaxime Drugs 0.000 claims description 7
- AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M cefotaxime sodium Chemical compound [Na+].N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(C)=O)CS[C@@H]21)C([O-])=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CSC(N)=N1 AZZMGZXNTDTSME-JUZDKLSSSA-M 0.000 claims description 7
- 229960002682 cefoxitin Drugs 0.000 claims description 7
- 229960005090 cefpodoxime Drugs 0.000 claims description 7
- WYUSVOMTXWRGEK-HBWVYFAYSA-N cefpodoxime Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC)C(O)=O)C(=O)C(=N/OC)\C1=CSC(N)=N1 WYUSVOMTXWRGEK-HBWVYFAYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960002580 cefprozil Drugs 0.000 claims description 7
- VOAZJEPQLGBXGO-SDAWRPRTSA-N ceftobiprole Chemical compound S1C(N)=NC(C(=N\O)\C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(\C=C/4C(N([C@H]5CNCC5)CC\4)=O)CS[C@@H]32)C(O)=O)=O)=N1 VOAZJEPQLGBXGO-SDAWRPRTSA-N 0.000 claims description 7
- 229960001668 cefuroxime Drugs 0.000 claims description 7
- JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N cefuroxime Chemical compound N([C@@H]1C(N2C(=C(COC(N)=O)CS[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)\C(=N/OC)C1=CC=CO1 JFPVXVDWJQMJEE-IZRZKJBUSA-N 0.000 claims description 7
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 claims description 7
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 claims description 7
- 108010061320 cereulide Proteins 0.000 claims description 7
- CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N chlorotetracycline Natural products C1=CC(Cl)=C2C(O)(C)C3CC4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960004475 chlortetracycline Drugs 0.000 claims description 7
- CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N chlortetracycline Chemical compound C1=CC(Cl)=C2[C@](O)(C)[C@H]3C[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O CYDMQBQPVICBEU-XRNKAMNCSA-N 0.000 claims description 7
- 235000019365 chlortetracycline Nutrition 0.000 claims description 7
- 229940099352 cholate Drugs 0.000 claims description 7
- 229960002626 clarithromycin Drugs 0.000 claims description 7
- AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N clarithromycin Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@@H]([C@@]([C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@](C)([C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C)OC)(C)O)CC)[C@H]1C[C@@](C)(OC)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AGOYDEPGAOXOCK-KCBOHYOISA-N 0.000 claims description 7
- 229960003326 cloxacillin Drugs 0.000 claims description 7
- LQOLIRLGBULYKD-JKIFEVAISA-N cloxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1Cl LQOLIRLGBULYKD-JKIFEVAISA-N 0.000 claims description 7
- 229960003346 colistin Drugs 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 235000000639 cyanocobalamin Nutrition 0.000 claims description 7
- 239000011666 cyanocobalamin Substances 0.000 claims description 7
- 229960002104 cyanocobalamin Drugs 0.000 claims description 7
- 229960002398 demeclocycline Drugs 0.000 claims description 7
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims description 7
- 229960001585 dicloxacillin Drugs 0.000 claims description 7
- YFAGHNZHGGCZAX-JKIFEVAISA-N dicloxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=C(Cl)C=CC=C1Cl YFAGHNZHGGCZAX-JKIFEVAISA-N 0.000 claims description 7
- 229960000895 doripenem Drugs 0.000 claims description 7
- AVAACINZEOAHHE-VFZPANTDSA-N doripenem Chemical compound C=1([C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)S[C@@H]1CN[C@H](CNS(N)(=O)=O)C1 AVAACINZEOAHHE-VFZPANTDSA-N 0.000 claims description 7
- MDCUNMLZLNGCQA-HWOAGHQOSA-N elafin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@H]2CSSC[C@H]3C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H]4C(=O)N5CCC[C@H]5C(=O)NCC(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H]5N(CCC5)C(=O)[C@H]5N(CCC5)C(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](C)NC2=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N4)C(=O)N[C@@H](CSSC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N3)=O)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)CC)[C@@H](C)O)C(C)C)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](C)N MDCUNMLZLNGCQA-HWOAGHQOSA-N 0.000 claims description 7
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 claims description 7
- 229960002549 enoxacin Drugs 0.000 claims description 7
- IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N enoxacin Chemical compound N1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 IDYZIJYBMGIQMJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960003276 erythromycin Drugs 0.000 claims description 7
- 108010003342 flaB flagellin Proteins 0.000 claims description 7
- 210000003495 flagella Anatomy 0.000 claims description 7
- 229960004273 floxacillin Drugs 0.000 claims description 7
- 229960003923 gatifloxacin Drugs 0.000 claims description 7
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims description 7
- 229960003170 gemifloxacin Drugs 0.000 claims description 7
- ZRCVYEYHRGVLOC-HYARGMPZSA-N gemifloxacin Chemical compound C1C(CN)C(=N/OC)/CN1C(C(=C1)F)=NC2=C1C(=O)C(C(O)=O)=CN2C1CC1 ZRCVYEYHRGVLOC-HYARGMPZSA-N 0.000 claims description 7
- 231100000024 genotoxic Toxicity 0.000 claims description 7
- 230000001738 genotoxic effect Effects 0.000 claims description 7
- 229960002518 gentamicin Drugs 0.000 claims description 7
- 230000001890 gluconeogenic effect Effects 0.000 claims description 7
- 230000002414 glycolytic effect Effects 0.000 claims description 7
- 229960000642 grepafloxacin Drugs 0.000 claims description 7
- PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N indole Natural products CC1=CC=CC2=C1C=CN2 PZOUSPYUWWUPPK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- OLNJUISKUQQNIM-UHFFFAOYSA-N indole-3-carbaldehyde Chemical compound C1=CC=C2C(C=O)=CNC2=C1 OLNJUISKUQQNIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N indolenine Natural products C1=CC=C2CC=NC2=C1 RKJUIXBNRJVNHR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 150000002475 indoles Chemical class 0.000 claims description 7
- 229960004144 josamycin Drugs 0.000 claims description 7
- XJSFLOJWULLJQS-NGVXBBESSA-N josamycin Chemical compound CO[C@H]1[C@H](OC(C)=O)CC(=O)O[C@H](C)C\C=C\C=C\[C@H](O)[C@H](C)C[C@H](CC=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](N(C)C)[C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](OC(=O)CC(C)C)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1 XJSFLOJWULLJQS-NGVXBBESSA-N 0.000 claims description 7
- 229950007634 kitasamycin Drugs 0.000 claims description 7
- 229940116108 lactase Drugs 0.000 claims description 7
- XYJOGTQLTFNMQG-KJHBSLKPSA-N leucomycin V Chemical compound CO[C@H]1[C@H](O)CC(=O)O[C@H](C)C\C=C\C=C\[C@H](O)[C@H](C)C[C@H](CC=O)[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](N(C)C)[C@H](O[C@@H]2O[C@@H](C)[C@H](O)[C@](C)(O)C2)[C@@H](C)O1 XYJOGTQLTFNMQG-KJHBSLKPSA-N 0.000 claims description 7
- 229960003376 levofloxacin Drugs 0.000 claims description 7
- 229960002422 lomefloxacin Drugs 0.000 claims description 7
- ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N lomefloxacin Chemical compound FC1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNC(C)C1 ZEKZLJVOYLTDKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 230000007774 longterm Effects 0.000 claims description 7
- 229960001977 loracarbef Drugs 0.000 claims description 7
- JAPHQRWPEGVNBT-UTUOFQBUSA-N loracarbef Chemical compound C1([C@H](C(=O)N[C@@H]2C(N3C(=C(Cl)CC[C@@H]32)C([O-])=O)=O)[NH3+])=CC=CC=C1 JAPHQRWPEGVNBT-UTUOFQBUSA-N 0.000 claims description 7
- 239000003120 macrolide antibiotic agent Substances 0.000 claims description 7
- 229960000826 meclocycline Drugs 0.000 claims description 7
- 229940042016 methacycline Drugs 0.000 claims description 7
- 229960003085 meticillin Drugs 0.000 claims description 7
- 229960004023 minocycline Drugs 0.000 claims description 7
- 229960000515 nafcillin Drugs 0.000 claims description 7
- GPXLMGHLHQJAGZ-JTDSTZFVSA-N nafcillin Chemical compound C1=CC=CC2=C(C(=O)N[C@@H]3C(N4[C@H](C(C)(C)S[C@@H]43)C(O)=O)=O)C(OCC)=CC=C21 GPXLMGHLHQJAGZ-JTDSTZFVSA-N 0.000 claims description 7
- 229960000210 nalidixic acid Drugs 0.000 claims description 7
- MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N nalidixic acid Chemical compound C1=C(C)N=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=C1 MHWLWQUZZRMNGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960004927 neomycin Drugs 0.000 claims description 7
- CTNZOGJNVIFEBA-UPSUJEDGSA-N nocardicin A Chemical compound C1=CC(OCC[C@@H](N)C(O)=O)=CC=C1C(=N\O)\C(=O)N[C@@H]1C(=O)N([C@@H](C(O)=O)C=2C=CC(O)=CC=2)C1 CTNZOGJNVIFEBA-UPSUJEDGSA-N 0.000 claims description 7
- CTNZOGJNVIFEBA-SCTDSRPQSA-N nocardicin A Natural products N[C@@H](CCOc1ccc(cc1)C(=NO)C(=O)N[C@@H]2CN([C@H](C(=O)O)c3ccc(O)cc3)C2=O)C(=O)O CTNZOGJNVIFEBA-SCTDSRPQSA-N 0.000 claims description 7
- OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N norfloxacin Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC(F)=C1N1CCNCC1 OGJPXUAPXNRGGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960001699 ofloxacin Drugs 0.000 claims description 7
- 229960001019 oxacillin Drugs 0.000 claims description 7
- UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N oxacillin Chemical compound N([C@@H]1C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1 UWYHMGVUTGAWSP-JKIFEVAISA-N 0.000 claims description 7
- 229960000625 oxytetracycline Drugs 0.000 claims description 7
- IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N oxytetracycline Chemical compound C1=CC=C2[C@](O)(C)[C@H]3[C@H](O)[C@H]4[C@H](N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)[C@@]4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-PXOLEDIWSA-N 0.000 claims description 7
- 235000019366 oxytetracycline Nutrition 0.000 claims description 7
- LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N p-Hydroxyampicillin Natural products O=C1N2C(C(O)=O)C(C)(C)SC2C1NC(=O)C(N)C1=CC=C(O)C=C1 LSQZJLSUYDQPKJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 claims description 7
- 229960002292 piperacillin Drugs 0.000 claims description 7
- WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M piperacillin sodium Chemical compound [Na+].O=C1C(=O)N(CC)CCN1C(=O)N[C@H](C=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H]1C(=O)N2[C@@H](C([O-])=O)C(C)(C)S[C@@H]21 WCMIIGXFCMNQDS-IDYPWDAWSA-M 0.000 claims description 7
- 229930001118 polyketide hybrid Natural products 0.000 claims description 7
- 125000003308 polyketide hybrid group Chemical group 0.000 claims description 7
- 229920000024 polymyxin B Polymers 0.000 claims description 7
- KNIWPHSUTGNZST-UHFFFAOYSA-N polymyxin E2 Natural products CC(C)CCCCC(=O)NC(CCN)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)NC(CCN)C(=O)NC1CCNC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CCN)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CCN)NC1=O KNIWPHSUTGNZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960005266 polymyxin b Drugs 0.000 claims description 7
- 125000001500 prolyl group Chemical group [H]N1C([H])(C(=O)[*])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims description 7
- 229960000885 rifabutin Drugs 0.000 claims description 7
- SGHWBDUXKUSFOP-KYALZUAASA-N rifalazil Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)N=C2C(=O)C=3C(O)=C4C)C)OC)C4=C1C=3C(NC1=C(O)C=3)=C2OC1=CC=3N1CCN(CC(C)C)CC1 SGHWBDUXKUSFOP-KYALZUAASA-N 0.000 claims description 7
- 229950005007 rifalazil Drugs 0.000 claims description 7
- 229960003292 rifamycin Drugs 0.000 claims description 7
- HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N rifamycin SV Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C(O)C=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O HJYYPODYNSCCOU-ODRIEIDWSA-N 0.000 claims description 7
- WDZCUPBHRAEYDL-GZAUEHORSA-N rifapentine Chemical compound O([C@](C1=O)(C)O/C=C/[C@@H]([C@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@H](O)[C@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)\C=C\C=C(C)/C(=O)NC=2C(O)=C3C(O)=C4C)C)OC)C4=C1C3=C(O)C=2\C=N\N(CC1)CCN1C1CCCC1 WDZCUPBHRAEYDL-GZAUEHORSA-N 0.000 claims description 7
- 229960003040 rifaximin Drugs 0.000 claims description 7
- NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N rifaximin Chemical compound OC1=C(C(O)=C2C)C3=C4N=C5C=C(C)C=CN5C4=C1NC(=O)\C(C)=C/C=C/[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)[C@@H](O)[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@H](C)[C@@H](OC)\C=C\O[C@@]1(C)OC2=C3C1=O NZCRJKRKKOLAOJ-XRCRFVBUSA-N 0.000 claims description 7
- 229960005224 roxithromycin Drugs 0.000 claims description 7
- 230000003007 single stranded DNA break Effects 0.000 claims description 7
- 229960001294 spiramycin Drugs 0.000 claims description 7
- 235000019372 spiramycin Nutrition 0.000 claims description 7
- 229930191512 spiramycin Natural products 0.000 claims description 7
- 108010092231 staphylococcal alpha-toxin Proteins 0.000 claims description 7
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 claims description 7
- 239000000758 substrate Substances 0.000 claims description 7
- 229960004576 temafloxacin Drugs 0.000 claims description 7
- 229960001114 temocillin Drugs 0.000 claims description 7
- BVCKFLJARNKCSS-DWPRYXJFSA-N temocillin Chemical compound N([C@]1(OC)C(N2[C@H](C(C)(C)S[C@@H]21)C(O)=O)=O)C(=O)C(C(O)=O)C=1C=CSC=1 BVCKFLJARNKCSS-DWPRYXJFSA-N 0.000 claims description 7
- IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N terramycin dehydrate Natural products C1=CC=C2C(O)(C)C3C(O)C4C(N(C)C)C(O)=C(C(N)=O)C(=O)C4(O)C(O)=C3C(=O)C2=C1O IWVCMVBTMGNXQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229960004659 ticarcillin Drugs 0.000 claims description 7
- OHKOGUYZJXTSFX-KZFFXBSXSA-N ticarcillin Chemical compound C=1([C@@H](C(O)=O)C(=O)N[C@H]2[C@H]3SC([C@@H](N3C2=O)C(O)=O)(C)C)C=CSC=1 OHKOGUYZJXTSFX-KZFFXBSXSA-N 0.000 claims description 7
- VAMSVIZLXJOLHZ-QWFSEIHXSA-N tigemonam Chemical compound O=C1N(OS(O)(=O)=O)C(C)(C)[C@@H]1NC(=O)C(=N/OCC(O)=O)\C1=CSC(N)=N1 VAMSVIZLXJOLHZ-QWFSEIHXSA-N 0.000 claims description 7
- 229950010206 tigemonam Drugs 0.000 claims description 7
- 229960000707 tobramycin Drugs 0.000 claims description 7
- NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N tobramycin Chemical compound N[C@@H]1C[C@H](O)[C@@H](CN)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O[C@@H]2[C@@H]([C@@H](N)[C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@H](N)C[C@@H]1N NLVFBUXFDBBNBW-PBSUHMDJSA-N 0.000 claims description 7
- 229960005041 troleandomycin Drugs 0.000 claims description 7
- LQCLVBQBTUVCEQ-QTFUVMRISA-N troleandomycin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@H](C)[C@H](C)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](C)C(=O)[C@@]2(OC2)C[C@H](C)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)OC(C)=O)[C@H]1C LQCLVBQBTUVCEQ-QTFUVMRISA-N 0.000 claims description 7
- 229960000497 trovafloxacin Drugs 0.000 claims description 7
- WVPSKSLAZQPAKQ-CDMJZVDBSA-N trovafloxacin Chemical compound C([C@H]1[C@@H]([C@H]1C1)N)N1C(C(=CC=1C(=O)C(C(O)=O)=C2)F)=NC=1N2C1=CC=C(F)C=C1F WVPSKSLAZQPAKQ-CDMJZVDBSA-N 0.000 claims description 7
- SOVUOXKZCCAWOJ-HJYUBDRYSA-N (4s,4as,5ar,12ar)-9-[[2-(tert-butylamino)acetyl]amino]-4,7-bis(dimethylamino)-1,10,11,12a-tetrahydroxy-3,12-dioxo-4a,5,5a,6-tetrahydro-4h-tetracene-2-carboxamide Chemical compound C1C2=C(N(C)C)C=C(NC(=O)CNC(C)(C)C)C(O)=C2C(O)=C2[C@@H]1C[C@H]1[C@H](N(C)C)C(=O)C(C(N)=O)=C(O)[C@@]1(O)C2=O SOVUOXKZCCAWOJ-HJYUBDRYSA-N 0.000 claims description 6
- 102100034035 Alcohol dehydrogenase 1A Human genes 0.000 claims description 6
- 108020002663 Aldehyde Dehydrogenase Proteins 0.000 claims description 6
- 102000005369 Aldehyde Dehydrogenase Human genes 0.000 claims description 6
- 101710193111 All-trans-retinol dehydrogenase [NAD(+)] ADH4 Proteins 0.000 claims description 6
- 102100026663 All-trans-retinol dehydrogenase [NAD(+)] ADH7 Human genes 0.000 claims description 6
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M Butyrate Chemical compound CCCC([O-])=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 6
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Natural products CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 108700022831 Clostridium difficile toxB Proteins 0.000 claims description 6
- 108010081427 Clostridium perfringens alpha toxin Proteins 0.000 claims description 6
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 claims description 6
- 101000796894 Coturnix japonica Alcohol dehydrogenase 1 Proteins 0.000 claims description 6
- 101000780443 Homo sapiens Alcohol dehydrogenase 1A Proteins 0.000 claims description 6
- 101000780453 Homo sapiens All-trans-retinol dehydrogenase [NAD(+)] ADH1B Proteins 0.000 claims description 6
- 101000690766 Homo sapiens All-trans-retinol dehydrogenase [NAD(+)] ADH7 Proteins 0.000 claims description 6
- 108010076181 Proinsulin Proteins 0.000 claims description 6
- 241000186429 Propionibacterium Species 0.000 claims description 6
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims description 6
- 239000008366 buffered solution Substances 0.000 claims description 6
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 claims description 6
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 claims description 6
- 235000015243 ice cream Nutrition 0.000 claims description 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims description 6
- GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N preproglucagon 78-108 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 GCYXWQUSHADNBF-AAEALURTSA-N 0.000 claims description 6
- LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N quinolin-2-ol Chemical compound C1=CC=C2NC(=O)C=CC2=C1 LISFMEBWQUVKPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 108010054624 red fluorescent protein Proteins 0.000 claims description 6
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 claims description 6
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 claims description 6
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 claims description 6
- 229960004089 tigecycline Drugs 0.000 claims description 6
- 108091005957 yellow fluorescent proteins Proteins 0.000 claims description 6
- 235000013618 yogurt Nutrition 0.000 claims description 6
- APUIQTDTBPKWKE-RNPGEKFLSA-N (2r,6s)-6-[[(4r)-4-[[(2s)-2-[2-[[(1r,2s,3r,4r,5r)-4-acetamido-2-[(2s,3r,4r,5s,6r)-3-acetamido-4,5-dihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6,8-dioxabicyclo[3.2.1]octan-3-yl]oxy]propanoylamino]propanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-2-amino-7-[[(2r)-2-am Chemical compound O([C@@H]1[C@H]2CO[C@H](O2)[C@H](NC(C)=O)[C@H]1OC(C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@H](CCC(=O)N[C@@H](CCC[C@@H](N)C(O)=O)C(=O)NC(=O)[C@H](N)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1NC(C)=O APUIQTDTBPKWKE-RNPGEKFLSA-N 0.000 claims description 5
- 241000701474 Alistipes Species 0.000 claims description 5
- 241000193155 Clostridium botulinum Species 0.000 claims description 5
- 108700010070 Codon Usage Proteins 0.000 claims description 5
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 claims description 5
- 241000588914 Enterobacter Species 0.000 claims description 5
- 101710204425 Enterotoxin type B Proteins 0.000 claims description 5
- 241000606790 Haemophilus Species 0.000 claims description 5
- 241000588748 Klebsiella Species 0.000 claims description 5
- 239000004104 Oleandomycin Substances 0.000 claims description 5
- RZPAKFUAFGMUPI-UHFFFAOYSA-N Oleandomycin Natural products O1C(C)C(O)C(OC)CC1OC1C(C)C(=O)OC(C)C(C)C(O)C(C)C(=O)C2(OC2)CC(C)C(OC2C(C(CC(C)O2)N(C)C)O)C1C RZPAKFUAFGMUPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 101710084578 Short neurotoxin 1 Proteins 0.000 claims description 5
- 101000730486 Staphylococcus aureus Phospholipase C Proteins 0.000 claims description 5
- 108030001722 Tentoxilysin Proteins 0.000 claims description 5
- 101710182532 Toxin a Proteins 0.000 claims description 5
- 108060002021 cyanovirin N Proteins 0.000 claims description 5
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 claims description 5
- 229960002260 meropenem Drugs 0.000 claims description 5
- DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N meropenem Chemical compound C=1([C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)S[C@@H]1CN[C@H](C(=O)N(C)C)C1 DMJNNHOOLUXYBV-PQTSNVLCSA-N 0.000 claims description 5
- 229960000198 mezlocillin Drugs 0.000 claims description 5
- YPBATNHYBCGSSN-VWPFQQQWSA-N mezlocillin Chemical compound N([C@@H](C(=O)N[C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C=1C=CC=CC=1)C(=O)N1CCN(S(C)(=O)=O)C1=O YPBATNHYBCGSSN-VWPFQQQWSA-N 0.000 claims description 5
- 229960002351 oleandomycin Drugs 0.000 claims description 5
- RZPAKFUAFGMUPI-KGIGTXTPSA-N oleandomycin Chemical compound O1[C@@H](C)[C@H](O)[C@@H](OC)C[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C)C(=O)O[C@H](C)[C@H](C)[C@H](O)[C@@H](C)C(=O)[C@]2(OC2)C[C@H](C)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@H](C[C@@H](C)O2)N(C)C)O)[C@H]1C RZPAKFUAFGMUPI-KGIGTXTPSA-N 0.000 claims description 5
- 235000019367 oleandomycin Nutrition 0.000 claims description 5
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 claims description 5
- 229960004954 sparfloxacin Drugs 0.000 claims description 5
- DZZWHBIBMUVIIW-DTORHVGOSA-N sparfloxacin Chemical compound C1[C@@H](C)N[C@@H](C)CN1C1=C(F)C(N)=C2C(=O)C(C(O)=O)=CN(C3CC3)C2=C1F DZZWHBIBMUVIIW-DTORHVGOSA-N 0.000 claims description 5
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 claims description 5
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 claims description 5
- HGGAKXAHAYOLDJ-FHZUQPTBSA-N 6alpha-[(R)-1-hydroxyethyl]-2-[(R)-tetrahydrofuran-2-yl]pen-2-em-3-carboxylic acid Chemical compound S([C@@H]1[C@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C=1[C@H]1CCCO1 HGGAKXAHAYOLDJ-FHZUQPTBSA-N 0.000 claims description 4
- 241000131482 Bifidobacterium sp. Species 0.000 claims description 4
- 235000003363 Cornus mas Nutrition 0.000 claims description 4
- 240000006766 Cornus mas Species 0.000 claims description 4
- JUZNIMUFDBIJCM-ANEDZVCMSA-N Invanz Chemical compound O=C([C@H]1NC[C@H](C1)SC=1[C@H](C)[C@@H]2[C@H](C(N2C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)NC1=CC=CC(C(O)=O)=C1 JUZNIMUFDBIJCM-ANEDZVCMSA-N 0.000 claims description 4
- 241000588621 Moraxella Species 0.000 claims description 4
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 4
- TYMABNNERDVXID-DLYFRVTGSA-N Panipenem Chemical compound C([C@@H]1[C@H](C(N1C=1C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C=1S[C@H]1CCN(C(C)=N)C1 TYMABNNERDVXID-DLYFRVTGSA-N 0.000 claims description 4
- 108010017898 Shiga Toxins Proteins 0.000 claims description 4
- 108010011834 Streptolysins Proteins 0.000 claims description 4
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 claims description 4
- 210000000436 anus Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 claims description 4
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 4
- YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N carbapenem Chemical compound C1C=CN2C(=O)C[C@H]21 YZBQHRLRFGPBSL-RXMQYKEDSA-N 0.000 claims description 4
- 238000012258 culturing Methods 0.000 claims description 4
- 229960002770 ertapenem Drugs 0.000 claims description 4
- 229960000379 faropenem Drugs 0.000 claims description 4
- 235000013572 fruit purees Nutrition 0.000 claims description 4
- 229960002182 imipenem Drugs 0.000 claims description 4
- ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N imipenem Chemical compound C1C(SCC\N=C\N)=C(C(O)=O)N2C(=O)[C@H]([C@H](O)C)[C@H]21 ZSKVGTPCRGIANV-ZXFLCMHBSA-N 0.000 claims description 4
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008267 milk Substances 0.000 claims description 4
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000003097 mucus Anatomy 0.000 claims description 4
- 229950011346 panipenem Drugs 0.000 claims description 4
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims description 4
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 claims description 4
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 claims description 4
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 claims description 4
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 claims description 4
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 claims description 4
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 claims description 3
- 241000186249 Corynebacterium sp. Species 0.000 claims description 3
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims description 3
- 241000147019 Enterobacter sp. Species 0.000 claims description 3
- 241000606841 Haemophilus sp. Species 0.000 claims description 3
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 claims description 3
- 241000588754 Klebsiella sp. Species 0.000 claims description 3
- 241000186610 Lactobacillus sp. Species 0.000 claims description 3
- 241000588628 Moraxella sp. Species 0.000 claims description 3
- 101000606032 Pomacea maculata Perivitellin-2 31 kDa subunit Proteins 0.000 claims description 3
- 101000606027 Pomacea maculata Perivitellin-2 67 kDa subunit Proteins 0.000 claims description 3
- 101001047889 Staphylococcus aureus Delta-hemolysin Proteins 0.000 claims description 3
- 241001147693 Staphylococcus sp. Species 0.000 claims description 3
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims description 3
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 claims description 3
- 229940041011 carbapenems Drugs 0.000 claims description 3
- 229950004259 ceftobiprole Drugs 0.000 claims description 3
- 210000000416 exudates and transudate Anatomy 0.000 claims description 3
- 229940041009 monobactams Drugs 0.000 claims description 3
- 210000003928 nasal cavity Anatomy 0.000 claims description 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims description 3
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000037384 Clostridium Infections Diseases 0.000 claims description 2
- 208000015943 Coeliac disease Diseases 0.000 claims description 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 claims description 2
- 208000000461 Esophageal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007984 Female Infertility Diseases 0.000 claims description 2
- 206010021928 Infertility female Diseases 0.000 claims description 2
- 201000010538 Lactose Intolerance Diseases 0.000 claims description 2
- 208000007466 Male Infertility Diseases 0.000 claims description 2
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 claims description 2
- 208000003445 Mouth Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 206010030155 Oesophageal carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 201000011252 Phenylketonuria Diseases 0.000 claims description 2
- 208000032536 Pseudomonas Infections Diseases 0.000 claims description 2
- 208000015634 Rectal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 208000005718 Stomach Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 239000012472 biological sample Substances 0.000 claims description 2
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 claims description 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims description 2
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims description 2
- 201000004101 esophageal cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 206010017758 gastric cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims description 2
- 208000012987 lip and oral cavity carcinoma Diseases 0.000 claims description 2
- 239000006210 lotion Substances 0.000 claims description 2
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 claims description 2
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 claims description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims description 2
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 claims description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 claims description 2
- 206010038038 rectal cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000001275 rectum cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 201000011549 stomach cancer Diseases 0.000 claims description 2
- 230000001131 transforming effect Effects 0.000 claims description 2
- 101710153363 Fibroblast growth factor 15 Proteins 0.000 claims 6
- 241000606750 Actinobacillus Species 0.000 claims 3
- 101000697858 Homo sapiens Bile acid-CoA:amino acid N-acyltransferase Proteins 0.000 claims 3
- 102400000830 Saposin-B Human genes 0.000 claims 3
- 101800001697 Saposin-B Proteins 0.000 claims 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 claims 3
- HVFLCNVBZFFHBT-ZKDACBOMSA-N cefepime Chemical compound S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1(C)CCCC1 HVFLCNVBZFFHBT-ZKDACBOMSA-N 0.000 claims 3
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 claims 3
- 210000002950 fibroblast Anatomy 0.000 claims 3
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 claims 3
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 claims 3
- 101710121036 Delta-hemolysin Proteins 0.000 claims 2
- 241001521757 Propionibacterium sp. Species 0.000 claims 2
- 102000004357 Transferases Human genes 0.000 claims 2
- 108090000992 Transferases Proteins 0.000 claims 2
- BQSPOPBPQURHDF-QVYRLLROSA-N (4s)-2-amino-5-[(1r)-2-amino-1-hydroxyethyl]-4,5-dihydro-1h-imidazole-4-carboxylic acid Chemical compound NC[C@@H](O)C1NC(N)=N[C@@H]1C(O)=O BQSPOPBPQURHDF-QVYRLLROSA-N 0.000 claims 1
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 claims 1
- 206010039438 Salmonella Infections Diseases 0.000 claims 1
- BQSPOPBPQURHDF-UHFFFAOYSA-N Streptolidine Natural products NCC(O)C1NC(N)=NC1C(O)=O BQSPOPBPQURHDF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101710182223 Toxin B Proteins 0.000 claims 1
- 229940024554 amdinocillin Drugs 0.000 claims 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 claims 1
- BWWVAEOLVKTZFQ-ISVUSNJMSA-N chembl530 Chemical compound N(/[C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)=C\N1CCCCCC1 BWWVAEOLVKTZFQ-ISVUSNJMSA-N 0.000 claims 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 claims 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 claims 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 claims 1
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 claims 1
- 239000011148 porous material Substances 0.000 claims 1
- 206010039447 salmonellosis Diseases 0.000 claims 1
- 230000031068 symbiosis, encompassing mutualism through parasitism Effects 0.000 abstract 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 84
- 239000003613 bile acid Substances 0.000 description 79
- HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N (2s,4r)-4-[(3r,5s,6r,7r,8s,9s,10s,13r,14s,17r)-6-ethyl-3,7-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]-2-methylpentanoic acid Chemical compound C([C@@]12C)C[C@@H](O)C[C@H]1[C@@H](CC)[C@@H](O)[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@H]([C@H](C)C[C@H](C)C(O)=O)CC[C@H]21 HSINOMROUCMIEA-FGVHQWLLSA-N 0.000 description 55
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 32
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 25
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 24
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 23
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 22
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 21
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 21
- 235000009200 high fat diet Nutrition 0.000 description 21
- 208000036110 Neuroinflammatory disease Diseases 0.000 description 18
- 230000002550 fecal effect Effects 0.000 description 18
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 18
- 230000003959 neuroinflammation Effects 0.000 description 18
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 18
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 17
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 17
- 235000013305 food Nutrition 0.000 description 17
- 230000002025 microglial effect Effects 0.000 description 15
- MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N Nitric oxide Chemical compound O=[N] MWUXSHHQAYIFBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 14
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 14
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 14
- 239000013598 vector Substances 0.000 description 14
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 13
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 13
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 13
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 13
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 13
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 12
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 11
- 230000008859 change Effects 0.000 description 11
- 239000003925 fat Substances 0.000 description 11
- 230000006870 function Effects 0.000 description 11
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 11
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 11
- 108020004705 Codon Proteins 0.000 description 10
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 10
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 10
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 10
- 235000019197 fats Nutrition 0.000 description 10
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 10
- 238000013518 transcription Methods 0.000 description 10
- 230000035897 transcription Effects 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- WBWWGRHZICKQGZ-UHFFFAOYSA-N Taurocholic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)C1(C)C(O)C2 WBWWGRHZICKQGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 230000001149 cognitive effect Effects 0.000 description 9
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 9
- 238000002955 isolation Methods 0.000 description 9
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 9
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 description 9
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 9
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 9
- WBWWGRHZICKQGZ-GIHLXUJPSA-N taurocholic acid Chemical compound C([C@@H]1C[C@H]2O)[C@@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@H](O)C1 WBWWGRHZICKQGZ-GIHLXUJPSA-N 0.000 description 9
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 9
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 9
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 9
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 9
- 108030000726 Bile acid-CoA:amino acid N-acyltransferases Proteins 0.000 description 8
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 230000001668 ameliorated effect Effects 0.000 description 8
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 8
- 230000004060 metabolic process Effects 0.000 description 8
- 239000006041 probiotic Substances 0.000 description 8
- 235000018291 probiotics Nutrition 0.000 description 8
- 102100031734 Fibroblast growth factor 19 Human genes 0.000 description 7
- 101710153349 Fibroblast growth factor 19 Proteins 0.000 description 7
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 7
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 7
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 7
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 7
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 7
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 7
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 7
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 7
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 7
- 239000000463 material Substances 0.000 description 7
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 7
- 230000035790 physiological processes and functions Effects 0.000 description 7
- 235000013406 prebiotics Nutrition 0.000 description 7
- 235000002639 sodium chloride Nutrition 0.000 description 7
- 235000021127 solid diet Nutrition 0.000 description 7
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 7
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 7
- BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N (3alpha,5alpha,7alpha,12alpha)-3,7,12-trihydroxy-cholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 BHQCQFFYRZLCQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000004380 Cholic acid Substances 0.000 description 6
- 102100025353 G-protein coupled bile acid receptor 1 Human genes 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 6
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 101000857733 Homo sapiens G-protein coupled bile acid receptor 1 Proteins 0.000 description 6
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 6
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 6
- 101150057791 bsh gene Proteins 0.000 description 6
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 6
- 235000019416 cholic acid Nutrition 0.000 description 6
- 229960002471 cholic acid Drugs 0.000 description 6
- KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N deoxycholic acid Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)C(O)C2 KXGVEGMKQFWNSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 6
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 6
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 6
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 6
- 210000003405 ileum Anatomy 0.000 description 6
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 230000035945 sensitivity Effects 0.000 description 6
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 6
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 6
- XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N taurine Chemical compound NCCS(O)(=O)=O XOAAWQZATWQOTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 6
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 6
- RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N (3beta,5beta,7alpha)-3,7-Dihydroxycholan-24-oic acid Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(O)=O)C)C1(C)CC2 RUDATBOHQWOJDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 5
- 238000011740 C57BL/6 mouse Methods 0.000 description 5
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 5
- BHTRKEVKTKCXOH-UHFFFAOYSA-N Taurochenodesoxycholsaeure Natural products OC1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)C1(C)CC2 BHTRKEVKTKCXOH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 5
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 5
- 230000008499 blood brain barrier function Effects 0.000 description 5
- 210000001218 blood-brain barrier Anatomy 0.000 description 5
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 5
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 5
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 5
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 5
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 5
- 239000011162 core material Substances 0.000 description 5
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 5
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 5
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 5
- 125000001475 halogen functional group Chemical group 0.000 description 5
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 5
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 5
- 230000006724 microglial activation Effects 0.000 description 5
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 5
- 230000035479 physiological effects, processes and functions Effects 0.000 description 5
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 5
- 239000000047 product Substances 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 5
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 5
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 5
- 241001515965 unidentified phage Species 0.000 description 5
- RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N ursodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 RUDATBOHQWOJDD-UZVSRGJWSA-N 0.000 description 5
- 229960001661 ursodiol Drugs 0.000 description 5
- MMRINLZOZVAPDZ-LSGRDSQZSA-N (6r,7r)-7-[[(2z)-2-(2-amino-1,3-thiazol-4-yl)-2-methoxyiminoacetyl]amino]-3-[(1-methylpyrrolidin-1-ium-1-yl)methyl]-8-oxo-5-thia-1-azabicyclo[4.2.0]oct-2-ene-2-carboxylic acid;chloride Chemical compound Cl.S([C@@H]1[C@@H](C(N1C=1C([O-])=O)=O)NC(=O)\C(=N/OC)C=2N=C(N)SC=2)CC=1C[N+]1(C)CCCC1 MMRINLZOZVAPDZ-LSGRDSQZSA-N 0.000 description 4
- IGRCWJPBLWGNPX-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chlorophenyl)-n-(4-chlorophenyl)-n,5-dimethyl-1,2-oxazole-4-carboxamide Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1N(C)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1Cl IGRCWJPBLWGNPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N Ascorbic acid Chemical compound OC[C@H](O)[C@H]1OC(=O)C(O)=C1O CIWBSHSKHKDKBQ-JLAZNSOCSA-N 0.000 description 4
- 102000004163 DNA-directed RNA polymerases Human genes 0.000 description 4
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 4
- GQNZGCARKRHPOH-GSSUJARLSA-N Midecamycin acetate Chemical compound CCC(=O)O[C@H]1[C@H](C)O[C@H](C[C@@]1(C)OC(C)=O)O[C@@H]1[C@@H](C)O[C@@H](OC2[C@@H](CC=O)C[C@@H](C)[C@@H](OC(C)=O)\C=C\C=C\C[C@@H](C)OC(=O)C[C@@H](OC(=O)CC)[C@@H]2OC)[C@H](O)[C@H]1N(C)C GQNZGCARKRHPOH-GSSUJARLSA-N 0.000 description 4
- 101100390675 Mus musculus Fgf15 gene Proteins 0.000 description 4
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M Sodium bicarbonate Chemical compound [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 230000009471 action Effects 0.000 description 4
- 230000004075 alteration Effects 0.000 description 4
- 238000004422 calculation algorithm Methods 0.000 description 4
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 4
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 4
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 4
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 4
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 4
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 244000005702 human microbiome Species 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 4
- 229960000931 miocamycin Drugs 0.000 description 4
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 4
- 229960003702 moxifloxacin Drugs 0.000 description 4
- FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N moxifloxacin Chemical compound COC1=C(N2C[C@H]3NCCC[C@H]3C2)C(F)=CC(C(C(C(O)=O)=C2)=O)=C1N2C1CC1 FABPRXSRWADJSP-MEDUHNTESA-N 0.000 description 4
- YKQOSKADJPQZHB-YNWHQGOSSA-N n-[(2s)-4-amino-1-[[(2s,3r)-1-[[(2s)-4-amino-1-oxo-1-[[(3s,6s,9s,12s,15r,18s,21s)-6,9,18-tris(2-aminoethyl)-3-[(1s)-1-hydroxyethyl]-12,15-bis(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20-heptaoxo-1,4,7,10,13,16,19-heptazacyclotricos-21-yl]amino]butan-2-yl]amino]-3-h Polymers CCC(C)CCCC(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCN)C(=O)N[C@H]1CCNC(=O)[C@H]([C@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CCN)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCN)NC1=O YKQOSKADJPQZHB-YNWHQGOSSA-N 0.000 description 4
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 4
- 150000002482 oligosaccharides Chemical class 0.000 description 4
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 4
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 230000000529 probiotic effect Effects 0.000 description 4
- LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N pyridoxine Chemical compound CC1=NC=C(CO)C(CO)=C1O LXNHXLLTXMVWPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 4
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 4
- 230000006798 recombination Effects 0.000 description 4
- 238000005215 recombination Methods 0.000 description 4
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 4
- 150000003722 vitamin derivatives Chemical class 0.000 description 4
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 3
- 108010091102 Actinobacillus actinomycetemcomitans dispersin B Proteins 0.000 description 3
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 description 3
- 102100038495 Bile acid receptor Human genes 0.000 description 3
- VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L Calcium carbonate Chemical compound [Ca+2].[O-]C([O-])=O VTYYLEPIZMXCLO-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 3
- VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N Chromium Chemical compound [Cr] VYZAMTAEIAYCRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108091026890 Coding region Proteins 0.000 description 3
- 108090000626 DNA-directed RNA polymerases Proteins 0.000 description 3
- 102000018233 Fibroblast Growth Factor Human genes 0.000 description 3
- 108050007372 Fibroblast Growth Factor Proteins 0.000 description 3
- 101000603876 Homo sapiens Bile acid receptor Proteins 0.000 description 3
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 3
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 description 3
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 3
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 3
- 239000006142 Luria-Bertani Agar Substances 0.000 description 3
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 3
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 3
- 238000003559 RNA-seq method Methods 0.000 description 3
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 3
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 3
- 102000000852 Tumor Necrosis Factor-alpha Human genes 0.000 description 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 3
- 230000006741 behavioral dysfunction Effects 0.000 description 3
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 3
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 3
- 210000004534 cecum Anatomy 0.000 description 3
- 229910052804 chromium Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000011651 chromium Substances 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000006999 cognitive decline Effects 0.000 description 3
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 3
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 3
- 239000000973 cosmetic coloring agent Substances 0.000 description 3
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 3
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 3
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N dodecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCC(O)=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 235000013399 edible fruits Nutrition 0.000 description 3
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 3
- 239000006153 eosin methylene blue Substances 0.000 description 3
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 description 3
- 229940126864 fibroblast growth factor Drugs 0.000 description 3
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 3
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 230000036541 health Effects 0.000 description 3
- 210000001320 hippocampus Anatomy 0.000 description 3
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 3
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 3
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 3
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 3
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 3
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 3
- 108020004999 messenger RNA Proteins 0.000 description 3
- 238000002705 metabolomic analysis Methods 0.000 description 3
- 230000001431 metabolomic effect Effects 0.000 description 3
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 3
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 3
- 244000005706 microflora Species 0.000 description 3
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 3
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 3
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 3
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 description 3
- 238000005457 optimization Methods 0.000 description 3
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 3
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 3
- 239000008017 pharmaceutical colorant Substances 0.000 description 3
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 3
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 3
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 3
- 230000000291 postprandial effect Effects 0.000 description 3
- 230000008569 process Effects 0.000 description 3
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 210000003705 ribosome Anatomy 0.000 description 3
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 3
- 230000006886 spatial memory Effects 0.000 description 3
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 3
- 230000000153 supplemental effect Effects 0.000 description 3
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 3
- 229960003080 taurine Drugs 0.000 description 3
- AWDRATDZQPNJFN-VAYUFCLWSA-N taurodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 AWDRATDZQPNJFN-VAYUFCLWSA-N 0.000 description 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 3
- 229950005578 tidiacic Drugs 0.000 description 3
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 3
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 2
- IXXFZUPTQVDPPK-ZAWHAJPISA-N (1r,2r,4r,6r,7r,8r,10s,13r,14s)-17-[4-[4-(3-aminophenyl)triazol-1-yl]butyl]-7-[(2s,3r,4s,6r)-4-(dimethylamino)-3-hydroxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-13-ethyl-10-fluoro-6-methoxy-2,4,6,8,10,14-hexamethyl-12,15-dioxa-17-azabicyclo[12.3.0]heptadecane-3,9,11,16-tet Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](C)C(=O)[C@](C)(F)C(=O)O[C@@H]([C@]2(OC(=O)N(CCCCN3N=NC(=C3)C=3C=C(N)C=CC=3)[C@@H]2[C@@H](C)C(=O)[C@H](C)C[C@@]1(C)OC)C)CC)[C@@H]1O[C@H](C)C[C@H](N(C)C)[C@H]1O IXXFZUPTQVDPPK-ZAWHAJPISA-N 0.000 description 2
- GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N (D)-(+)-Pantothenic acid Chemical compound OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N (±)-α-Tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000122229 Acinetobacter johnsonii Species 0.000 description 2
- 241000606749 Aggregatibacter actinomycetemcomitans Species 0.000 description 2
- 208000006888 Agnosia Diseases 0.000 description 2
- 241001047040 Agnosia Species 0.000 description 2
- 241000702462 Akkermansia muciniphila Species 0.000 description 2
- 244000063299 Bacillus subtilis Species 0.000 description 2
- 235000014469 Bacillus subtilis Nutrition 0.000 description 2
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 2
- 101000867232 Escherichia coli Heat-stable enterotoxin II Proteins 0.000 description 2
- 241000701959 Escherichia virus Lambda Species 0.000 description 2
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 102100031181 Glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Human genes 0.000 description 2
- DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N Glycine Chemical compound NCC(O)=O DHMQDGOQFOQNFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 2
- 238000013218 HFD mouse model Methods 0.000 description 2
- 101001048718 Homo sapiens Elafin Proteins 0.000 description 2
- 101001046686 Homo sapiens Integrin alpha-M Proteins 0.000 description 2
- 101000585365 Homo sapiens Sulfotransferase 2A1 Proteins 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 102100022338 Integrin alpha-M Human genes 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 240000001046 Lactobacillus acidophilus Species 0.000 description 2
- 235000013956 Lactobacillus acidophilus Nutrition 0.000 description 2
- 241000186869 Lactobacillus salivarius Species 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N Methyl acrylate Chemical compound COC(=O)C=C BAPJBEWLBFYGME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 description 2
- 108091005461 Nucleic proteins Chemical group 0.000 description 2
- 241000283973 Oryctolagus cuniculus Species 0.000 description 2
- 241000566145 Otus Species 0.000 description 2
- 241000191992 Peptostreptococcus Species 0.000 description 2
- 241000589517 Pseudomonas aeruginosa Species 0.000 description 2
- 238000011529 RT qPCR Methods 0.000 description 2
- AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N Riboflavin Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-SCRDCRAPSA-N 0.000 description 2
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 2
- 241001138501 Salmonella enterica Species 0.000 description 2
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 241001134658 Streptococcus mitis Species 0.000 description 2
- 102100029867 Sulfotransferase 2A1 Human genes 0.000 description 2
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 2
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000032683 aging Effects 0.000 description 2
- JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N all-cis-5,8,11,14,17-icosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-JLNKQSITSA-N 0.000 description 2
- 230000009517 anoxic brain damage Effects 0.000 description 2
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 2
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 2
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 2
- 238000011888 autopsy Methods 0.000 description 2
- 210000003578 bacterial chromosome Anatomy 0.000 description 2
- 238000009227 behaviour therapy Methods 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 239000000440 bentonite Substances 0.000 description 2
- 229910000278 bentonite Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000012216 bentonite Nutrition 0.000 description 2
- SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N bentoquatam Chemical compound O.O=[Si]=O.O=[Al]O[Al]=O SVPXDRXYRYOSEX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000000090 biomarker Substances 0.000 description 2
- 230000036983 biotransformation Effects 0.000 description 2
- 108091006374 cAMP receptor proteins Proteins 0.000 description 2
- 235000010216 calcium carbonate Nutrition 0.000 description 2
- 239000004294 calcium hydrogen sulphite Substances 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 2
- 230000003931 cognitive performance Effects 0.000 description 2
- 230000001332 colony forming effect Effects 0.000 description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 2
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 2
- 230000002596 correlated effect Effects 0.000 description 2
- 230000001351 cycling effect Effects 0.000 description 2
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 2
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 2
- 239000008367 deionised water Substances 0.000 description 2
- 229910021641 deionized water Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 2
- UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O UKMSUNONTOPOIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000020673 eicosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 2
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 2
- 238000001839 endoscopy Methods 0.000 description 2
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 2
- 239000002702 enteric coating Substances 0.000 description 2
- 238000009505 enteric coating Methods 0.000 description 2
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 2
- 210000003608 fece Anatomy 0.000 description 2
- 238000011010 flushing procedure Methods 0.000 description 2
- 230000004907 flux Effects 0.000 description 2
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 2
- 235000013350 formula milk Nutrition 0.000 description 2
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 2
- 238000003304 gavage Methods 0.000 description 2
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 description 2
- 108020004445 glyceraldehyde-3-phosphate dehydrogenase Proteins 0.000 description 2
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 2
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 2
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 2
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 2
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 2
- 208000007386 hepatic encephalopathy Diseases 0.000 description 2
- KEMQGTRYUADPNZ-UHFFFAOYSA-N heptadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O KEMQGTRYUADPNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N hexadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O IPCSVZSSVZVIGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000971 hippocampal effect Effects 0.000 description 2
- VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N icosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O VKOBVWXKNCXXDE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 2
- 238000012744 immunostaining Methods 0.000 description 2
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 2
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 2
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 2
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 2
- 238000012332 laboratory investigation Methods 0.000 description 2
- 229940039695 lactobacillus acidophilus Drugs 0.000 description 2
- 238000009630 liquid culture Methods 0.000 description 2
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 2
- 235000015263 low fat diet Nutrition 0.000 description 2
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 2
- 235000021073 macronutrients Nutrition 0.000 description 2
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000004949 mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000002184 metal Substances 0.000 description 2
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 2
- 239000011785 micronutrient Substances 0.000 description 2
- 235000013369 micronutrients Nutrition 0.000 description 2
- 238000010369 molecular cloning Methods 0.000 description 2
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 2
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 2
- 235000015097 nutrients Nutrition 0.000 description 2
- 238000007410 oral glucose tolerance test Methods 0.000 description 2
- SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N palmitoleic acid Chemical compound CCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-FPLPWBNLSA-N 0.000 description 2
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 2
- 230000008506 pathogenesis Effects 0.000 description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 2
- XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N phthalic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1C(O)=O XNGIFLGASWRNHJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 238000001742 protein purification Methods 0.000 description 2
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 2
- 229960002599 rifapentine Drugs 0.000 description 2
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 2
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 description 2
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 2
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 2
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 2
- 229940045946 sodium taurodeoxycholate Drugs 0.000 description 2
- YXHRQQJFKOHLAP-FVCKGWAHSA-M sodium;2-[[(4r)-4-[(3r,5r,8r,9s,10s,12s,13r,14s,17r)-3,12-dihydroxy-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]pentanoyl]amino]ethanesulfonate Chemical compound [Na+].C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS([O-])(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 YXHRQQJFKOHLAP-FVCKGWAHSA-M 0.000 description 2
- 229950008588 solithromycin Drugs 0.000 description 2
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 2
- 235000011496 sports drink Nutrition 0.000 description 2
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 2
- 239000000829 suppository Substances 0.000 description 2
- BHTRKEVKTKCXOH-AYSJQVDDSA-N taurochenodeoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1C[C@@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)C1C2C2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS(O)(=O)=O)C)[C@@]2(C)CC1 BHTRKEVKTKCXOH-AYSJQVDDSA-N 0.000 description 2
- 238000004809 thin layer chromatography Methods 0.000 description 2
- FCEHFCFHANDXMB-UMEYXWOPSA-N tocosimplex Chemical compound OS(O)(=O)=O.C1N2CCCC[C@@H]2[C@@H]2CN3CCCC[C@H]3[C@H]1C2 FCEHFCFHANDXMB-UMEYXWOPSA-N 0.000 description 2
- 230000005026 transcription initiation Effects 0.000 description 2
- 230000002463 transducing effect Effects 0.000 description 2
- 238000013519 translation Methods 0.000 description 2
- ARCGXLSVLAOJQL-UHFFFAOYSA-N trimellitic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(C(O)=O)C(C(O)=O)=C1 ARCGXLSVLAOJQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000031836 visual learning Effects 0.000 description 2
- 229940011671 vitamin b6 Drugs 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- BITHHVVYSMSWAG-KTKRTIGZSA-N (11Z)-icos-11-enoic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCCC(O)=O BITHHVVYSMSWAG-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- XSXIVVZCUAHUJO-AVQMFFATSA-N (11e,14e)-icosa-11,14-dienoic acid Chemical compound CCCCC\C=C\C\C=C\CCCCCCCCCC(O)=O XSXIVVZCUAHUJO-AVQMFFATSA-N 0.000 description 1
- OZFAFGSSMRRTDW-UHFFFAOYSA-N (2,4-dichlorophenyl) benzenesulfonate Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 OZFAFGSSMRRTDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GEHPRJRWZDWFBJ-FOCLMDBBSA-N (2E)-2-heptadecenoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC\C=C\C(O)=O GEHPRJRWZDWFBJ-FOCLMDBBSA-N 0.000 description 1
- LGHXTTIAZFVCCU-SSVNFBSYSA-N (2E,4E,6E,8E)-octadeca-2,4,6,8-tetraenoic acid Chemical compound CCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O LGHXTTIAZFVCCU-SSVNFBSYSA-N 0.000 description 1
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N (7Z,10Z,13Z,16Z,19Z)-docosapentaenoic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCC(O)=O YUFFSWGQGVEMMI-JLNKQSITSA-N 0.000 description 1
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N (R)-alpha-Tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 description 1
- ATNNLHXCRAAGJS-QZQOTICOSA-N (e)-docos-2-enoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCC\C=C\C(O)=O ATNNLHXCRAAGJS-QZQOTICOSA-N 0.000 description 1
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 1
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 13-cis retinol Natural products OCC=C(C)C=CC=C(C)C=CC1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 2-cyanobenzohydrazide Chemical compound NNC(=O)C1=CC=CC=C1C#N TWJNQYPJQDRXPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 2-deoxy-D-ribose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)CC=O ASJSAQIRZKANQN-CRCLSJGQSA-N 0.000 description 1
- MGGVALXERJRIRO-UHFFFAOYSA-N 4-[2-(2,3-dihydro-1H-inden-2-ylamino)pyrimidin-5-yl]-2-[2-oxo-2-(2,4,6,7-tetrahydrotriazolo[4,5-c]pyridin-5-yl)ethyl]-1H-pyrazol-5-one Chemical compound C1C(CC2=CC=CC=C12)NC1=NC=C(C=N1)C=1C(=NN(C=1)CC(=O)N1CC2=C(CC1)NN=N2)O MGGVALXERJRIRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 4-hydroxybenzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ACRRANHJMOPYFZ-UHFFFAOYSA-N 6-methyl-2,2-dioxooxathiazinan-4-one Chemical compound CC1CC(=O)NS(=O)(=O)O1 ACRRANHJMOPYFZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M Acesulfame k Chemical compound [K+].CC1=CC(=O)[N-]S(=O)(=O)O1 WBZFUFAFFUEMEI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229920002126 Acrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 241001135230 Alistipes putredinis Species 0.000 description 1
- 108700028369 Alleles Proteins 0.000 description 1
- 239000005995 Aluminium silicate Substances 0.000 description 1
- 235000007119 Ananas comosus Nutrition 0.000 description 1
- 244000099147 Ananas comosus Species 0.000 description 1
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 1
- 206010003497 Asphyxia Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 1
- 108020004513 Bacterial RNA Proteins 0.000 description 1
- 241000606124 Bacteroides fragilis Species 0.000 description 1
- 241001148536 Bacteroides sp. Species 0.000 description 1
- 241000606215 Bacteroides vulgatus Species 0.000 description 1
- 235000021357 Behenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000186016 Bifidobacterium bifidum Species 0.000 description 1
- 241001468229 Bifidobacterium thermophilum Species 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 241000167854 Bourreria succulenta Species 0.000 description 1
- 101100174521 Bradyrhizobium diazoefficiens (strain JCM 10833 / BCRC 13528 / IAM 13628 / NBRC 14792 / USDA 110) fumC2 gene Proteins 0.000 description 1
- DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N Brassidinsaeure Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCCCC(O)=O DPUOLQHDNGRHBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- 241000700198 Cavia Species 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 235000013912 Ceratonia siliqua Nutrition 0.000 description 1
- 240000008886 Ceratonia siliqua Species 0.000 description 1
- GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N Chick antidermatitis factor Natural products OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(O)=O GHOKWGTUZJEAQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- 108010035563 Chloramphenicol O-acetyltransferase Proteins 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 235000019499 Citrus oil Nutrition 0.000 description 1
- 206010009657 Clostridium difficile colitis Diseases 0.000 description 1
- 206010054236 Clostridium difficile infection Diseases 0.000 description 1
- 241000193466 Clostridium septicum Species 0.000 description 1
- 241000193449 Clostridium tetani Species 0.000 description 1
- 108091035707 Consensus sequence Proteins 0.000 description 1
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000158496 Corynebacterium matruchotii Species 0.000 description 1
- 241000699800 Cricetinae Species 0.000 description 1
- 241000186427 Cutibacterium acnes Species 0.000 description 1
- 244000007835 Cyamopsis tetragonoloba Species 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N D-Cellobiose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-CUHNMECISA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N D-Lyxoflavin Natural products OCC(O)C(O)C(O)CN1C=2C=C(C)C(C)=CC=2N=C2C1=NC(=O)NC2=O AUNGANRZJHBGPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N D-erythro-ascorbic acid Natural products OCC1OC(=O)C(O)=C1O ZZZCUOFIHGPKAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N D-ribofuranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H]1O HMFHBZSHGGEWLO-SOOFDHNKSA-N 0.000 description 1
- 102000053602 DNA Human genes 0.000 description 1
- 102000016928 DNA-directed DNA polymerase Human genes 0.000 description 1
- 108010014303 DNA-directed DNA polymerase Proteins 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 1
- 108010016626 Dipeptides Proteins 0.000 description 1
- 235000021294 Docosapentaenoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 206010052804 Drug tolerance Diseases 0.000 description 1
- 239000012591 Dulbecco’s Phosphate Buffered Saline Substances 0.000 description 1
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 description 1
- 238000002965 ELISA Methods 0.000 description 1
- 235000021297 Eicosadienoic acid Nutrition 0.000 description 1
- 241000792859 Enema Species 0.000 description 1
- 241000701832 Enterobacteria phage T3 Species 0.000 description 1
- 241000194033 Enterococcus Species 0.000 description 1
- 241000194032 Enterococcus faecalis Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 241000660147 Escherichia coli str. K-12 substr. MG1655 Species 0.000 description 1
- JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acrylate Chemical compound CCOC(=O)C=C JIGUQPWFLRLWPJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000004281 Eucalyptus maculata Species 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 206010015548 Euthanasia Diseases 0.000 description 1
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 description 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000009088 Fragaria x ananassa Species 0.000 description 1
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 1
- 108091006027 G proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000030782 GTP binding Human genes 0.000 description 1
- 108091000058 GTP-Binding Proteins 0.000 description 1
- 241000207202 Gardnerella Species 0.000 description 1
- 206010017993 Gastrointestinal neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 229920002148 Gellan gum Polymers 0.000 description 1
- 108700039691 Genetic Promoter Regions Proteins 0.000 description 1
- 206010018341 Gliosis Diseases 0.000 description 1
- DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N Glucagon-like peptide 1 Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=1C=CC=CC=1)NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CC=1N=CNC=1)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C(C)C)C1=CC=CC=C1 DTHNMHAUYICORS-KTKZVXAJSA-N 0.000 description 1
- 101800000224 Glucagon-like peptide 1 Proteins 0.000 description 1
- 102100024977 Glutamine-tRNA ligase Human genes 0.000 description 1
- 239000004471 Glycine Substances 0.000 description 1
- 229920002527 Glycogen Polymers 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 239000004378 Glycyrrhizin Substances 0.000 description 1
- 229920000569 Gum karaya Polymers 0.000 description 1
- 239000012981 Hank's balanced salt solution Substances 0.000 description 1
- 101710121697 Heat-stable enterotoxin Proteins 0.000 description 1
- 241000589989 Helicobacter Species 0.000 description 1
- 229920002488 Hemicellulose Polymers 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 108091033454 Hok/sok system Proteins 0.000 description 1
- 101000917826 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor II-a Proteins 0.000 description 1
- 101000917824 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor II-b Proteins 0.000 description 1
- 101000917858 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-A Proteins 0.000 description 1
- 101000917839 Homo sapiens Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Proteins 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 108091029795 Intergenic region Proteins 0.000 description 1
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 description 1
- 241000218492 Lactobacillus crispatus Species 0.000 description 1
- 241000186606 Lactobacillus gasseri Species 0.000 description 1
- 241001324870 Lactobacillus iners Species 0.000 description 1
- 241001561398 Lactobacillus jensenii Species 0.000 description 1
- 239000004166 Lanolin Substances 0.000 description 1
- 239000005639 Lauric acid Substances 0.000 description 1
- 235000019501 Lemon oil Nutrition 0.000 description 1
- 102000016267 Leptin Human genes 0.000 description 1
- 108010092277 Leptin Proteins 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 235000021353 Lignoceric acid Nutrition 0.000 description 1
- CQXMAMUUWHYSIY-UHFFFAOYSA-N Lignoceric acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCC1=CC=C(O)C=C1 CQXMAMUUWHYSIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N Linoleic acid Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-HZJYTTRNSA-N 0.000 description 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 1
- 102100029204 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor II-a Human genes 0.000 description 1
- 102100029185 Low affinity immunoglobulin gamma Fc region receptor III-B Human genes 0.000 description 1
- 239000006154 MacConkey agar Substances 0.000 description 1
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 1
- 244000070406 Malus silvestris Species 0.000 description 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- 229920000057 Mannan Polymers 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 241000736262 Microbiota Species 0.000 description 1
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021360 Myristic acid Nutrition 0.000 description 1
- TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N Myristic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCC(O)=O TUNFSRHWOTWDNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N N-Pteroyl-L-glutaminsaeure Natural products C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)NC(CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N N-acetylglucosamine Natural products CC(=O)N[C@@H](C=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBLBDJOUHNCFQT-LXGUWJNJSA-N 0.000 description 1
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 1
- 208000025966 Neurological disease Diseases 0.000 description 1
- PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N Niacin Chemical compound OC(=O)C1=CC=CN=C1 PVNIIMVLHYAWGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000192656 Nostoc Species 0.000 description 1
- 235000009903 Nostoc ellipsosporum Nutrition 0.000 description 1
- 240000005303 Nostoc ellipsosporum Species 0.000 description 1
- 206010029897 Obsessive thoughts Diseases 0.000 description 1
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KYGZCKSPAKDVKC-UHFFFAOYSA-N Oxolinic acid Chemical compound C1=C2N(CC)C=C(C(O)=O)C(=O)C2=CC2=C1OCO2 KYGZCKSPAKDVKC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000021314 Palmitic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000021319 Palmitoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930040373 Paraformaldehyde Natural products 0.000 description 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 241000206591 Peptococcus Species 0.000 description 1
- OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N Phosphorus Chemical compound [P] OAICVXFJPJFONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 1
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 1
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000385060 Prevotella copri Species 0.000 description 1
- 241001135223 Prevotella melaninogenica Species 0.000 description 1
- 241001135261 Prevotella oralis Species 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 241001494501 Prosopis <angiosperm> Species 0.000 description 1
- 235000001560 Prosopis chilensis Nutrition 0.000 description 1
- 235000014460 Prosopis juliflora var juliflora Nutrition 0.000 description 1
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 1
- 241000588770 Proteus mirabilis Species 0.000 description 1
- 235000009827 Prunus armeniaca Nutrition 0.000 description 1
- 244000018633 Prunus armeniaca Species 0.000 description 1
- 240000005809 Prunus persica Species 0.000 description 1
- 235000006040 Prunus persica var persica Nutrition 0.000 description 1
- 241000220324 Pyrus Species 0.000 description 1
- 238000002123 RNA extraction Methods 0.000 description 1
- 230000006819 RNA synthesis Effects 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N Raffinose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-RMMQSMQOSA-N 0.000 description 1
- 241000700159 Rattus Species 0.000 description 1
- 108020004511 Recombinant DNA Proteins 0.000 description 1
- 108010034634 Repressor Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000157939 Rothia mucilaginosa Species 0.000 description 1
- 240000007651 Rubus glaucus Species 0.000 description 1
- 241001468001 Salmonella virus SP6 Species 0.000 description 1
- 241000245026 Scoliopus bigelovii Species 0.000 description 1
- BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N Selenium Chemical compound [Se] BUGBHKTXTAQXES-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L Sodium Carbonate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L Sodium Sulfate Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S([O-])(=O)=O PMZURENOXWZQFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- UQZIYBXSHAGNOE-USOSMYMVSA-N Stachyose Natural products O(C[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O[C@@]2(CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O1)[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO[C@@H]2[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O2)O1 UQZIYBXSHAGNOE-USOSMYMVSA-N 0.000 description 1
- 241000191963 Staphylococcus epidermidis Species 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229910000831 Steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 241000934878 Sterculia Species 0.000 description 1
- 235000015125 Sterculia urens Nutrition 0.000 description 1
- 240000001058 Sterculia urens Species 0.000 description 1
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 1
- 244000228451 Stevia rebaudiana Species 0.000 description 1
- 235000006092 Stevia rebaudiana Nutrition 0.000 description 1
- 241000193996 Streptococcus pyogenes Species 0.000 description 1
- 239000004376 Sucralose Substances 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000269722 Thea sinensis Species 0.000 description 1
- JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N Thiamine Natural products CC1=C(CCO)SC=[N+]1CC1=CN=C(C)N=C1N JZRWCGZRTZMZEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108700009124 Transcription Initiation Site Proteins 0.000 description 1
- 108700019146 Transgenes Proteins 0.000 description 1
- 102000007641 Trefoil Factors Human genes 0.000 description 1
- 108010007389 Trefoil Factors Proteins 0.000 description 1
- 241000219793 Trifolium Species 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N UNPD196149 Natural products OC1C(O)C(CO)OC1(CO)OC1C(O)C(O)C(O)C(COC2C(C(O)C(O)C(CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 description 1
- 244000263375 Vanilla tahitensis Species 0.000 description 1
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 description 1
- 239000001975 Violet Red Bile Dextrose Agar Substances 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N Vitamin A Natural products OC/C=C(/C)\C=C\C=C(\C)/C=C/C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-BOOMUCAASA-N 0.000 description 1
- 229930003268 Vitamin C Natural products 0.000 description 1
- 229930003316 Vitamin D Natural products 0.000 description 1
- QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N Vitamin D3 Natural products C1(/[C@@H]2CC[C@@H]([C@]2(CCC1)C)[C@H](C)CCCC(C)C)=C/C=C1\C[C@@H](O)CCC1=C QYSXJUFSXHHAJI-XFEUOLMDSA-N 0.000 description 1
- 229930003427 Vitamin E Natural products 0.000 description 1
- 229930003448 Vitamin K Natural products 0.000 description 1
- 235000009754 Vitis X bourquina Nutrition 0.000 description 1
- 235000012333 Vitis X labruscana Nutrition 0.000 description 1
- 240000006365 Vitis vinifera Species 0.000 description 1
- 235000014787 Vitis vinifera Nutrition 0.000 description 1
- 240000008042 Zea mays Species 0.000 description 1
- 235000005824 Zea mays ssp. parviglumis Nutrition 0.000 description 1
- 235000002017 Zea mays subsp mays Nutrition 0.000 description 1
- HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N Zinc Chemical compound [Zn] HCHKCACWOHOZIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241001531188 [Eubacterium] rectale Species 0.000 description 1
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 1
- 235000010358 acesulfame potassium Nutrition 0.000 description 1
- 239000000619 acesulfame-K Substances 0.000 description 1
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 108091006088 activator proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 125000002015 acyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000004721 adaptive immunity Effects 0.000 description 1
- 239000002390 adhesive tape Substances 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 229940023476 agar Drugs 0.000 description 1
- 239000011543 agarose gel Substances 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 235000013334 alcoholic beverage Nutrition 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N all-trans-retinol Chemical compound OC\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C FPIPGXGPPPQFEQ-OVSJKPMPSA-N 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- 229940087168 alpha tocopherol Drugs 0.000 description 1
- HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N alpha-D-Furanose-Ribose Natural products OCC1OC(O)C(O)C1O HMFHBZSHGGEWLO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 1
- DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N alpha-linolenic acid Chemical compound CC\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(O)=O DTOSIQBPPRVQHS-PDBXOOCHSA-N 0.000 description 1
- 235000020661 alpha-linolenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 235000012211 aluminium silicate Nutrition 0.000 description 1
- QHOTVLWYQNKORC-UHFFFAOYSA-N aminomethyl prop-2-enoate Chemical compound NCOC(=O)C=C QHOTVLWYQNKORC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000000540 analysis of variance Methods 0.000 description 1
- 238000004873 anchoring Methods 0.000 description 1
- 238000010171 animal model Methods 0.000 description 1
- 239000010617 anise oil Substances 0.000 description 1
- 239000004599 antimicrobial Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 230000007529 anxiety like behavior Effects 0.000 description 1
- 235000021016 apples Nutrition 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N arabinose Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)C=O PYMYPHUHKUWMLA-WDCZJNDASA-N 0.000 description 1
- 229940072107 ascorbate Drugs 0.000 description 1
- 235000010323 ascorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011668 ascorbic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 1
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 1
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 1
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 1
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 1
- 239000000305 astragalus gummifer gum Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000029560 autism spectrum disease Diseases 0.000 description 1
- 230000006472 autoimmune response Effects 0.000 description 1
- 239000012179 bayberry wax Substances 0.000 description 1
- 235000013871 bee wax Nutrition 0.000 description 1
- 235000013405 beer Nutrition 0.000 description 1
- 239000012166 beeswax Substances 0.000 description 1
- 229940116226 behenic acid Drugs 0.000 description 1
- RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N benzophenone Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(=O)C1=CC=CC=C1 RWCCWEUUXYIKHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 1
- 229940002008 bifidobacterium bifidum Drugs 0.000 description 1
- 239000003858 bile acid conjugate Substances 0.000 description 1
- 239000001986 bile esculin agar Substances 0.000 description 1
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 1
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 1
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 239000010839 body fluid Substances 0.000 description 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 description 1
- 238000009395 breeding Methods 0.000 description 1
- 230000001488 breeding effect Effects 0.000 description 1
- 235000012467 brownies Nutrition 0.000 description 1
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L calcium bicarbonate Chemical compound [Ca+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O NKWPZUCBCARRDP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229910000020 calcium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000019 calcium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000007 calcium salts Chemical class 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 238000004364 calculation method Methods 0.000 description 1
- 239000007894 caplet Substances 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 235000014171 carbonated beverage Nutrition 0.000 description 1
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 1
- 239000004203 carnauba wax Substances 0.000 description 1
- 235000013869 carnauba wax Nutrition 0.000 description 1
- 235000010418 carrageenan Nutrition 0.000 description 1
- 229920001525 carrageenan Polymers 0.000 description 1
- 239000000679 carrageenan Substances 0.000 description 1
- 229940113118 carrageenan Drugs 0.000 description 1
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 1
- 101150055766 cat gene Proteins 0.000 description 1
- 210000005056 cell body Anatomy 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 238000005119 centrifugation Methods 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 235000019693 cherries Nutrition 0.000 description 1
- 229940045110 chitosan Drugs 0.000 description 1
- 150000001805 chlorine compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 150000001841 cholesterols Chemical class 0.000 description 1
- 230000008711 chromosomal rearrangement Effects 0.000 description 1
- 239000010630 cinnamon oil Substances 0.000 description 1
- SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N cis-palmitoleic acid Natural products CCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O SECPZKHBENQXJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000010500 citrus oil Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 235000009508 confectionery Nutrition 0.000 description 1
- 210000000795 conjunctiva Anatomy 0.000 description 1
- 238000010411 cooking Methods 0.000 description 1
- 235000014510 cooky Nutrition 0.000 description 1
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 1
- 235000005822 corn Nutrition 0.000 description 1
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 1
- 235000012495 crackers Nutrition 0.000 description 1
- 230000009260 cross reactivity Effects 0.000 description 1
- 238000005138 cryopreservation Methods 0.000 description 1
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 description 1
- 235000013365 dairy product Nutrition 0.000 description 1
- 238000000354 decomposition reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000002939 deleterious effect Effects 0.000 description 1
- 230000007357 depressive behavior Effects 0.000 description 1
- 230000007267 depressive like behavior Effects 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 1
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 1
- 238000013229 diet-induced obese mouse Methods 0.000 description 1
- 235000020931 dietary conditions Nutrition 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- QGGZBXOADPVUPN-UHFFFAOYSA-N dihydrochalcone Chemical class C=1C=CC=CC=1C(=O)CCC1=CC=CC=C1 QGGZBXOADPVUPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000012470 diluted sample Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 1
- 230000009429 distress Effects 0.000 description 1
- KFEVDPWXEVUUMW-UHFFFAOYSA-N docosanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCC1=CC=C(O)C=C1 KFEVDPWXEVUUMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003438 dodecyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 230000005782 double-strand break Effects 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 239000008157 edible vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000002500 effect on skin Effects 0.000 description 1
- 229960005135 eicosapentaenoic acid Drugs 0.000 description 1
- JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N eicosapentaenoic acid Natural products CCC=CCC=CCC=CCC=CCC=CCCCC(O)=O JAZBEHYOTPTENJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IQLUYYHUNSSHIY-HZUMYPAESA-N eicosatetraenoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCC\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O IQLUYYHUNSSHIY-HZUMYPAESA-N 0.000 description 1
- 229940108623 eicosenoic acid Drugs 0.000 description 1
- BITHHVVYSMSWAG-UHFFFAOYSA-N eicosenoic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCCCC(O)=O BITHHVVYSMSWAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 1
- 238000010828 elution Methods 0.000 description 1
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 1
- 210000001174 endocardium Anatomy 0.000 description 1
- 239000007920 enema Substances 0.000 description 1
- 229940095399 enema Drugs 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229940032049 enterococcus faecalis Drugs 0.000 description 1
- 210000000981 epithelium Anatomy 0.000 description 1
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 230000029142 excretion Effects 0.000 description 1
- 238000013401 experimental design Methods 0.000 description 1
- 239000000284 extract Substances 0.000 description 1
- 235000002535 fat free diet Nutrition 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 238000007667 floating Methods 0.000 description 1
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 description 1
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960000304 folic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019152 folic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011724 folic acid Substances 0.000 description 1
- 239000000989 food dye Substances 0.000 description 1
- 235000012631 food intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000003205 fragrance Substances 0.000 description 1
- 235000015203 fruit juice Nutrition 0.000 description 1
- 101150028420 fumC gene Proteins 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 1
- WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N gamma-tocopherol Natural products CC(C)CCCC(C)CCCC(C)CCCC1CCC2C(C)C(O)C(C)C(C)C2O1 WIGCFUFOHFEKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007789 gas Substances 0.000 description 1
- 235000010492 gellan gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000216 gellan gum Substances 0.000 description 1
- 230000007387 gliosis Effects 0.000 description 1
- 230000014101 glucose homeostasis Effects 0.000 description 1
- 108010051239 glutaminyl-tRNA synthetase Proteins 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- 229940096919 glycogen Drugs 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N glycyrrhetinic acid glycoside Natural products C1CC(C2C(C3(CCC4(C)CCC(C)(CC4C3=CC2=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)C2C(C)(C)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1OC1OC(C(O)=O)C(O)C(O)C1O LPLVUJXQOOQHMX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004949 glycyrrhizic acid Drugs 0.000 description 1
- UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N glycyrrhizic acid Natural products CC1(C)C(CCC2(C)C1CCC3(C)C2C(=O)C=C4C5CC(C)(CCC5(C)CCC34C)C(=O)O)OC6OC(C(O)C(O)C6OC7OC(O)C(O)C(O)C7C(=O)O)C(=O)O UYRUBYNTXSDKQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019410 glycyrrhizin Nutrition 0.000 description 1
- LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N glycyrrhizinic acid Chemical compound O([C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]1O[C@@H]1C([C@H]2[C@]([C@@H]3[C@@]([C@@]4(CC[C@@]5(C)CC[C@@](C)(C[C@H]5C4=CC3=O)C(O)=O)C)(C)CC2)(C)CC1)(C)C)C(O)=O)[C@@H]1O[C@H](C(O)=O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O LPLVUJXQOOQHMX-QWBHMCJMSA-N 0.000 description 1
- 239000010651 grapefruit oil Substances 0.000 description 1
- 238000000227 grinding Methods 0.000 description 1
- 230000003370 grooming effect Effects 0.000 description 1
- 101150107068 gsiB gene Proteins 0.000 description 1
- 244000005709 gut microbiome Species 0.000 description 1
- 101150013736 gyrB gene Proteins 0.000 description 1
- 230000026781 habituation Effects 0.000 description 1
- 101150006547 hdhA gene Proteins 0.000 description 1
- 230000007407 health benefit Effects 0.000 description 1
- 150000002402 hexoses Chemical class 0.000 description 1
- 238000012165 high-throughput sequencing Methods 0.000 description 1
- 230000003284 homeostatic effect Effects 0.000 description 1
- 230000007412 host metabolism Effects 0.000 description 1
- 101150099805 htpG gene Proteins 0.000 description 1
- 239000008172 hydrogenated vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 1
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000036737 immune function Effects 0.000 description 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 description 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 description 1
- 230000001771 impaired effect Effects 0.000 description 1
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 230000028709 inflammatory response Effects 0.000 description 1
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 1
- 230000015788 innate immune response Effects 0.000 description 1
- 238000003780 insertion Methods 0.000 description 1
- 230000037431 insertion Effects 0.000 description 1
- 230000002601 intratumoral effect Effects 0.000 description 1
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 description 1
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 description 1
- 229960004903 invert sugar Drugs 0.000 description 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N kaolin Chemical compound O.O.O=[Al]O[Si](=O)O[Si](=O)O[Al]=O NLYAJNPCOHFWQQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010494 karaya gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000231 karaya gum Substances 0.000 description 1
- 229940039371 karaya gum Drugs 0.000 description 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 1
- 101150066555 lacZ gene Proteins 0.000 description 1
- 235000019388 lanolin Nutrition 0.000 description 1
- 229940039717 lanolin Drugs 0.000 description 1
- 239000010501 lemon oil Substances 0.000 description 1
- NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N leptin Chemical compound O=C([C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(C)C)CCSC)N1CCC[C@H]1C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(O)=O NRYBAZVQPHGZNS-ZSOCWYAHSA-N 0.000 description 1
- 229940039781 leptin Drugs 0.000 description 1
- 235000020778 linoleic acid Nutrition 0.000 description 1
- OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N linoleic acid Natural products CCCCC\C=C/C\C=C\CCCCCCCC(O)=O OYHQOLUKZRVURQ-IXWMQOLASA-N 0.000 description 1
- 229960004488 linolenic acid Drugs 0.000 description 1
- KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N linolenic acid Natural products CC=CCCC=CCC=CCCCCCCCC(O)=O KQQKGWQCNNTQJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 238000004811 liquid chromatography Methods 0.000 description 1
- 238000001294 liquid chromatography-tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 239000008176 lyophilized powder Substances 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 1
- QWDJLDTYWNBUKE-UHFFFAOYSA-L magnesium bicarbonate Chemical compound [Mg+2].OC([O-])=O.OC([O-])=O QWDJLDTYWNBUKE-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000002370 magnesium bicarbonate Substances 0.000 description 1
- 235000014824 magnesium bicarbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229910000022 magnesium bicarbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L magnesium carbonate Chemical compound [Mg+2].[O-]C([O-])=O ZLNQQNXFFQJAID-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000001095 magnesium carbonate Substances 0.000 description 1
- 229910000021 magnesium carbonate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000014380 magnesium carbonate Nutrition 0.000 description 1
- 229940037627 magnesium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 1
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 239000004579 marble Substances 0.000 description 1
- 235000013310 margarine Nutrition 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 230000007074 memory dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000006386 memory function Effects 0.000 description 1
- 239000001525 mentha piperita l. herb oil Substances 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007151 microbiome gut brain axis Effects 0.000 description 1
- 230000006756 microglial proliferation Effects 0.000 description 1
- 230000007388 microgliosis Effects 0.000 description 1
- 235000019426 modified starch Nutrition 0.000 description 1
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 description 1
- 235000012459 muffins Nutrition 0.000 description 1
- WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N n-Pentadecanoic acid Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)=O WQEPLUUGTLDZJY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001989 nasopharynx Anatomy 0.000 description 1
- 230000003188 neurobehavioral effect Effects 0.000 description 1
- 230000016273 neuron death Effects 0.000 description 1
- 230000007991 neuronal integrity Effects 0.000 description 1
- 230000007171 neuropathology Effects 0.000 description 1
- 239000002581 neurotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000618 neurotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 235000001968 nicotinic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960003512 nicotinic acid Drugs 0.000 description 1
- 239000011664 nicotinic acid Substances 0.000 description 1
- QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N nitrogen group Chemical group [N] QJGQUHMNIGDVPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 description 1
- 239000012457 nonaqueous media Substances 0.000 description 1
- 230000035764 nutrition Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 description 1
- 238000012346 open field test Methods 0.000 description 1
- 238000003305 oral gavage Methods 0.000 description 1
- 101150008884 osmY gene Proteins 0.000 description 1
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 1
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940055726 pantothenic acid Drugs 0.000 description 1
- 235000019161 pantothenic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000011713 pantothenic acid Substances 0.000 description 1
- 101150012629 parE gene Proteins 0.000 description 1
- 229920002866 paraformaldehyde Polymers 0.000 description 1
- 230000001991 pathophysiological effect Effects 0.000 description 1
- 235000021017 pears Nutrition 0.000 description 1
- PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N pent‐4‐en‐2‐one Natural products CC(=O)CC=C PNJWIWWMYCMZRO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019477 peppermint oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000010412 perfusion Effects 0.000 description 1
- 230000002093 peripheral effect Effects 0.000 description 1
- 230000008855 peristalsis Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 1
- 229910052698 phosphorus Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011574 phosphorus Substances 0.000 description 1
- SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N phylloquinone Natural products CC(C)CCCCC(C)CCC(C)CCCC(=CCC1=C(C)C(=O)c2ccccc2C1=O)C SHUZOJHMOBOZST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007084 physiological dysfunction Effects 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 230000027086 plasmid maintenance Effects 0.000 description 1
- 238000007747 plating Methods 0.000 description 1
- 235000021018 plums Nutrition 0.000 description 1
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 1
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 1
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 1
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 1
- 239000013641 positive control Substances 0.000 description 1
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 1
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- 230000009290 primary effect Effects 0.000 description 1
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 1
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 1
- 229940055019 propionibacterium acne Drugs 0.000 description 1
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 238000007388 punch biopsy Methods 0.000 description 1
- 238000000746 purification Methods 0.000 description 1
- RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N pyridoxal hydrochloride Natural products CC1=NC=C(CO)C(C=O)=C1O RADKZDMFGJYCBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008160 pyridoxine Nutrition 0.000 description 1
- 239000011677 pyridoxine Substances 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N quinolin-8-ol Chemical compound C1=CN=C2C(O)=CC=CC2=C1 MCJGNVYPOGVAJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003306 quinoline derived antiinfective agent Substances 0.000 description 1
- MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N raffinose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O2)O)O1 MUPFEKGTMRGPLJ-ZQSKZDJDSA-N 0.000 description 1
- 229910052761 rare earth metal Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000002910 rare earth metals Chemical class 0.000 description 1
- 235000021013 raspberries Nutrition 0.000 description 1
- 235000021487 ready-to-eat food Nutrition 0.000 description 1
- 238000003753 real-time PCR Methods 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000004044 response Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 230000002441 reversible effect Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 239000002151 riboflavin Substances 0.000 description 1
- 235000019192 riboflavin Nutrition 0.000 description 1
- 229960002477 riboflavin Drugs 0.000 description 1
- 108020004418 ribosomal RNA Proteins 0.000 description 1
- 239000004170 rice bran wax Substances 0.000 description 1
- 235000019384 rice bran wax Nutrition 0.000 description 1
- 101150047850 rplN gene Proteins 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 238000007480 sanger sequencing Methods 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000007790 scraping Methods 0.000 description 1
- 229910052711 selenium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011669 selenium Substances 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 230000035939 shock Effects 0.000 description 1
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 238000007390 skin biopsy Methods 0.000 description 1
- 239000002002 slurry Substances 0.000 description 1
- 235000009561 snack bars Nutrition 0.000 description 1
- 235000011888 snacks Nutrition 0.000 description 1
- WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M sodium benzoate Chemical compound [Na+].[O-]C(=O)C1=CC=CC=C1 WXMKPNITSTVMEF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000004299 sodium benzoate Substances 0.000 description 1
- 235000010234 sodium benzoate Nutrition 0.000 description 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 1
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 description 1
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 1
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 1
- 229910052938 sodium sulfate Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000011152 sodium sulphate Nutrition 0.000 description 1
- JAJWGJBVLPIOOH-IZYKLYLVSA-M sodium taurocholate Chemical compound [Na+].C([C@H]1C[C@H]2O)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(=O)NCCS([O-])(=O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 JAJWGJBVLPIOOH-IZYKLYLVSA-M 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 230000008925 spontaneous activity Effects 0.000 description 1
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 description 1
- UQZIYBXSHAGNOE-XNSRJBNMSA-N stachyose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO[C@@H]2[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO[C@@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O3)O)O2)O)O1 UQZIYBXSHAGNOE-XNSRJBNMSA-N 0.000 description 1
- 229910001220 stainless steel Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 1
- 230000007863 steatosis Effects 0.000 description 1
- 231100000240 steatosis hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 239000010959 steel Substances 0.000 description 1
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 1
- 208000003265 stomatitis Diseases 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 235000021012 strawberries Nutrition 0.000 description 1
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N sucralose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](Cl)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@]1(CCl)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CCl)O1 BAQAVOSOZGMPRM-QBMZZYIRSA-N 0.000 description 1
- 235000019408 sucralose Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000006068 taste-masking agent Substances 0.000 description 1
- QZZGJDVWLFXDLK-UHFFFAOYSA-N tetracosanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QZZGJDVWLFXDLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019157 thiamine Nutrition 0.000 description 1
- 229960003495 thiamine Drugs 0.000 description 1
- 239000011721 thiamine Substances 0.000 description 1
- KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N thiamine Chemical compound CC1=C(CCO)SCN1CC1=CN=C(C)N=C1N KYMBYSLLVAOCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000984 tocofersolan Drugs 0.000 description 1
- AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N tocofersolan Chemical compound OCCOC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C AOBORMOPSGHCAX-DGHZZKTQSA-N 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 230000009261 transgenic effect Effects 0.000 description 1
- 238000011830 transgenic mouse model Methods 0.000 description 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 150000004043 trisaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 238000000870 ultraviolet spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 1
- 210000005166 vasculature Anatomy 0.000 description 1
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 1
- 229920006163 vinyl copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 1
- 238000011179 visual inspection Methods 0.000 description 1
- 235000019155 vitamin A Nutrition 0.000 description 1
- 239000011719 vitamin A Substances 0.000 description 1
- 235000019158 vitamin B6 Nutrition 0.000 description 1
- 239000011726 vitamin B6 Substances 0.000 description 1
- 235000019154 vitamin C Nutrition 0.000 description 1
- 239000011718 vitamin C Substances 0.000 description 1
- 235000019166 vitamin D Nutrition 0.000 description 1
- 239000011710 vitamin D Substances 0.000 description 1
- 150000003710 vitamin D derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 235000019165 vitamin E Nutrition 0.000 description 1
- 229940046009 vitamin E Drugs 0.000 description 1
- 239000011709 vitamin E Substances 0.000 description 1
- 235000019168 vitamin K Nutrition 0.000 description 1
- 239000011712 vitamin K Substances 0.000 description 1
- 150000003721 vitamin K derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 229940045997 vitamin a Drugs 0.000 description 1
- 229940046008 vitamin d Drugs 0.000 description 1
- 229940046010 vitamin k Drugs 0.000 description 1
- 238000003260 vortexing Methods 0.000 description 1
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 1
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 1
- 229940100445 wheat starch Drugs 0.000 description 1
- 238000012070 whole genome sequencing analysis Methods 0.000 description 1
- 239000009637 wintergreen oil Substances 0.000 description 1
- 239000002023 wood Substances 0.000 description 1
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 1
- 239000011701 zinc Substances 0.000 description 1
- 229910052725 zinc Inorganic materials 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L zinc;1-(5-cyanopyridin-2-yl)-3-[(1s,2s)-2-(6-fluoro-2-hydroxy-3-propanoylphenyl)cyclopropyl]urea;diacetate Chemical compound [Zn+2].CC([O-])=O.CC([O-])=O.CCC(=O)C1=CC=C(F)C([C@H]2[C@H](C2)NC(=O)NC=2N=CC(=CC=2)C#N)=C1O UHVMMEOXYDMDKI-JKYCWFKZSA-L 0.000 description 1
- 235000004835 α-tocopherol Nutrition 0.000 description 1
- 239000002076 α-tocopherol Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N1/00—Microorganisms, e.g. protozoa; Compositions thereof; Processes of propagating, maintaining or preserving microorganisms or compositions thereof; Processes of preparing or isolating a composition containing a microorganism; Culture media therefor
- C12N1/20—Bacteria; Culture media therefor
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
- A61K35/74—Bacteria
- A61K35/741—Probiotics
- A61K35/742—Spore-forming bacteria, e.g. Bacillus coagulans, Bacillus subtilis, clostridium or Lactobacillus sporogenes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
- A61K38/46—Hydrolases (3)
- A61K38/50—Hydrolases (3) acting on carbon-nitrogen bonds, other than peptide bonds (3.5), e.g. asparaginase
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
- A61K9/4866—Organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/12—Antidiarrhoeals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/14—Prodigestives, e.g. acids, enzymes, appetite stimulants, antidyspeptics, tonics, antiflatulents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/78—Hydrolases (3) acting on carbon to nitrogen bonds other than peptide bonds (3.5)
- C12N9/80—Hydrolases (3) acting on carbon to nitrogen bonds other than peptide bonds (3.5) acting on amide bonds in linear amides (3.5.1)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y305/00—Hydrolases acting on carbon-nitrogen bonds, other than peptide bonds (3.5)
- C12Y305/01—Hydrolases acting on carbon-nitrogen bonds, other than peptide bonds (3.5) in linear amides (3.5.1)
- C12Y305/01024—Choloylglycine hydrolase (3.5.1.24), i.e. bile salt hydrolase
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Zoology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Mycology (AREA)
- Virology (AREA)
- Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Oncology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
Abstract
Description
本出願は、あらゆる目的のためにその全体が参照により本明細書に明示的に組み入れられる2017年4月17日付けで出願された米国仮出願第62/486,068号の合衆国法典第35巻119条(e)に基づく利益を主張する。
この研究は、国立衛生研究所により授与されたDK102902及びDK114536の下での政府支援によってなされた。政府は本発明に一定の権利を有する。
a)供与対象から、細菌細胞を含むマイクロバイオームサンプルを得る工程;
b)マイクロバイオームサンプルから細菌細胞を単離する工程であり、単離された細菌細胞は、供与対象にとって共生的な/天然の菌株に由来する、工程;
c)単離された細菌細胞をインビトロで培養して、単離及び培養された細菌細胞の実質的に均一な集団を得る工程;
d)実質的に均一な集団を、細菌及び/又は供与対象にとって異種である1つ又は複数のポリヌクレオチドで形質転換する工程であり、1つ又は複数のポリヌクレオチドは、1つ又は複数の治療用ポリペプチドをコードする、工程;及び
e)例えば治療上十分な量で、受容対象に単離及び培養された細菌細胞の実質的に均一な形質転換された集団の少なくとも一部を投与する、又はその投与を引き起こす工程であり、投与される細菌細胞は、哺乳類対象中又はその上に永久的に又は長期にわたり定着するか又は定着するようになっていてもよく、1つ又は複数の治療用ポリペプチドを、例えば哺乳動物で治療作用を発揮するのに十分なレベルで発現する、工程を含む。一部の実施形態において、本方法は、前記哺乳類対象中又はその上における投与された細菌細胞の定着又は存在を決定及び/又は測定する工程を更に含む。一部の実施形態において、マイクロバイオームサンプルは、身体からの排出物(例えば、便、唾液、粘液、尿、息)、表面の生検又はスワブ(例えば、胃腸(GI)管、口腔、咽頭、鼻腔、泌尿生殖路、皮膚、肛門/直腸、膣、目)、及び病理学的標本(例えば、がん組織、切断された手足、炎症を起こした臓器)からなる群から選択される生体サンプルから得られる。一部の実施形態において、細菌細胞は、病原性の毒素をコードするポリヌクレオチドを含まない。一部の実施形態において、細菌細胞又は細菌細胞の集団は、AB毒素、アルファ毒素、炭疽毒素、ボツリヌス毒素、セレウリド、コレステロール依存性細胞溶解素、クロストリジウム属の細胞毒素ファミリー、ボツリヌス菌(Clostridium botulinum)のC3毒素、クロストリジウム・ディフィシル(Clostridium difficile)毒素A、クロストリジウム・ディフィシルの毒素B、クロストリジウム属のエンテロトキシン、クロストリジウム・パーフリンジェンスのアルファ毒素、クロストリジウム・パーフリンジェンスのベータ毒素、Cry1Ac、Cry6Aa、Cry34Ab1、デルタエンドトキシン、ジフテリア毒素、エンテロトキシン、エンテロトキシンB型、発赤毒素、エクスフォリアチン、フラギリシン、溶血素E、易熱性エンテロトキシン、熱安定性エンテロトキシン、溶血素、HrpZファミリー、ロイコシジン、リステリオリジンO、パントン-バレンタイン型ロイコシジン、無傷の病原性アイランド、フェノール可溶性モジュリン、ニューモリシン、膜孔形成毒素、シュードモナス外毒素、ピオシアニン、抗真核性Rhs毒素、RTX毒素、志賀毒素、志賀毒素様毒素(Shiga-like t
oxin)、スタフィロコッカス・アウレウス(Staphylococcus aureus)のアルファ毒素、スタフィロコッカス・アウレウスのベータ毒素、スタフィロコッカス・アウレウスのデルタ毒素、ストレプトリジン、テタノリジン、テタノスパスミン、毒素性ショック症候群毒素、気管細胞毒素、及び/又はベロ細胞毒素からなる群から選択される1種又は複数の病原性毒素をコードする1つ又は複数のポリヌクレオチドを含まない。一部の実施形態において、細菌細胞又は細菌細胞の集団は、形質転換した細菌細胞の選択に使用される1種又は複数の抗生物質製剤、例えば、カナマイシン、クロラムフェニコール、カルベニシリン、ハイグロマイシン及び/又はトリメトプリムに対して抗生物質感受性である。一部の実施形態において、細菌細胞は、臨床上使用される抗生物質製剤に対して抗生物質耐性ではない。一部の実施形態において、細菌細胞又は細菌細胞の集団は、マクロライド系抗生物質(例えば、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、フィダキソマイシン、テリスロマイシン、カルボマイシンA、ジョサマイシン、キタサマイシン、ミデカマイシン/酢酸ミデカマイシン、オレアンドマイシン、ソリスロマイシン、スピラマイシン、トロレアンドマイシン、タイロシン(tylosin/tylocine)、ロキシスロマイシン)、リファマイシン(例えば、リファンピシン(又はリファンピン)、リファブチン、リファペンチン、リファラジル、リファキシミン)、ポリミキシン(例えば、ポリミキシンB、ポリミキシンE(コリスチン))、キノロン抗生物質(例えば、ナリジクス酸、オフロキサシン、レボフロキサシン、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、エノキサシン、ロメフロキサシン、グレパフロキサシン、トロバフロキサシン、スパルフロキサシン、テマフロキサシン、モキシフロキサシン、ガチフロキサシン、ゲミフロキサシン)、ベータ-ラクタム(例えば、ペニシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、メチシリン、ナフシリン、オキサシリン、テモシリン、アモキシリン、アンピシリン、メシリナム、カルベニシリン、チカルシリン、アズロシリン、メズロシリン、ピペラシリン)、アミノグリコシド(例えば、アミカシン、ゲンタマイシン、ネオマイシン、ストレプトマイシン、トブラマイシン)、セフ
ァロスポリン(例えば、セファドロキシル、セファゾリン、セファレキシン、セファクロル、セフォキシチン、セフプロジル、セフロキシム、ロラカルベフ、セフィキシム、セフジニル、セフジトレン、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフポドキシム、セフェピム、セフトビプロール)、モノバクタム(例えば、アズトレオナム、チゲモナム、ノカルジシンA、タブトキシニンβ-ラクタム)、カルバペネム(例えば、ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、ファロペネム、イミペネム、メロペネム、パニペネム、ラズペネム、テビペネム、チエナマイシン)、及びテトラサイクリン(例えば、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、デメクロサイクリン、ライムサイクリン、メクロサイクリン、メタサイクリン、ミノサイクリン、ロリテトラサイクリン、チゲサイクリン)から選択される1種又は複数の抗生物質製剤に対して抗生物質耐性ではない。一部の実施形態において、1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドは、蛍光タンパク質、例えば、緑色蛍光タンパク質、黄色蛍光タンパク質、赤色蛍光タンパク質(mCherry、mEos2、mRuby2、mRuby3、mClover3、mApple、mKate2、mMaple、mCardinal、又はmNeptune)、mTurquoise、又はmVenusをコードする。一部の実施形態において、1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドは、酵素、サイトカイン又はペプチドホルモンをコードする。一部の実施形態において、酵素は、胆汁酸塩ヒドロラーゼ、例えば乳酸桿菌属由来の胆汁酸塩ヒドロラーゼ、例えばbshA(遺伝子番号3251811)又はbshB(遺伝子番号3252955)、Nアシルホスファチジルエタノールアミン(NAPE)加水分解ホスホリパーゼD、アクチノバチルス・アクチノミセテムコミタンス(Actinobacillus actinomycetemcomitans)のディスパーシンB(DspB)、ラクターゼ(ベータ-ガラクトシダーゼ)、アルデヒドデヒドロゲナーゼ、アルコールデヒドロゲナーゼ(例えば、ADH1A、ADH1B、ADH1C、ADH2、ADH3、ADH4、ADH5、ADH6、ADH7)、胆汁酸-CoA:アミノ酸N-アシルトランスフェラーゼ(BAAT)、フェニルアラニンヒドロキシラーゼ、ブチレート合成経路酵素、アスペルギルス・ニガー(Aspergillus niger)由来のプロリルエンドプロテアーゼ(AN-PEP)、7アルファ-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ(7-アルファ-HSDH)、7ベータ-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ(7-ベータ-HSDH)、コリルグリシンヒドロラーゼ及びコール酸7アルファ-デヒドロキシラーゼである。一部の実施形態において、サイトカインは、哺乳類(例えばヒト)IL-10及び哺乳類(例えばヒト)IL-27二量体(別々に又は融合タンパク質として発現されるIL27アルファサブユニット及びエプスタイン-バーウイルス誘導3(EBI3)サブユニット)、及びTGF-βからなる群から選択される。一部の実施形態において、ペプチドホルモンは、哺乳類グルカゴン、グルカゴン様ペプチド1(GLP-1)、哺乳類グルカゴン様ペプチド2(GLP-2)、線維芽細胞増殖因子1(FGF1)、線維芽細胞増殖因子15(FGF15)、線維芽細胞増殖因子19(FGF19)、インスリン、及びプロインスリンからなる群から選択される。一部の実施形態において、1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドは、アッカーマンシア・ムシニフィラ(Akkermansia muciniphila)のAmuc_1100、ビブリオ・バルニフィカスのフラジェリンB、エラフィン、トレフォイル因子1(TFF1)、トレフォイル因子2(TFF2)、トレフォイル因子3(TFF3)、抗TNFα抗体/ナノボディ又はそのフラグメント若しくは単一鎖、ノストック・エリプソスポラム(Nostoc elipsosporum)のシアノビリン-N又はミクロシンJ25(MccJ25)をコードする。一部の実施形態において、1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドは、単離及び培養された細菌細胞の形質転換された集団における異種タンパク質の発現を改善又は強化するように構成されたコドンバイアス及び/又はコドン最適化を含む。一部の実施形態において、1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドは、形質転換された集団の細菌細胞の染色体に統合されている。一部の実施形態において、1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドは、細菌のゲノムのattB及び/又はyfgG遺伝子に統合されている。一部の実施形態において、1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドは、形質転換された集団の細菌細胞にエピソーム的に導入されたプラスミド中にある。一部の実施形態において、形質転換した細菌細胞は、プラスミド保持又は維持システム、例えば、パーティション化システム又は毒素-抗毒素モジュール若しくはシステムを更に含む。一部の実施形態において、1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドは、配列番号2に少なくとも又は少なくとも約80%、85%、90%、95%、97%、99%又は100%の配列同一性を有する、発現カセットに統合され、Ptrcプロモーターの制御下で発現される。一部の実施形態において、異種ポリヌクレオチドは、構成的プロモーターの制御下で発現される。一部の実施形態において、異種ポリヌクレオチドは、誘導性プロモーターの制御下で発現される。一部の実施形態において、細菌細胞は、グラム陰性細菌株由来である。一部の実施形態において、細菌細胞は、バクテロイデス属(例えば、アリスティペス属、プレボテラ属、パラプレボテラ属、パラバクテロイデス属、又はオドリバクター属)、クロストリジウム属、連鎖球菌属、乳酸球菌属、ユーバクテリウム・レクタレ(Eubacterium rectale)、大腸菌(Escherichia coli)、エンテロバクター属種、クレブシエラ属種、ビフィドバクテリウム属、スタフィロコッカス属、乳酸桿菌属、ベイヨネラ属、ヘモフィルス属、モラクセラ属、コリネバクテリウム属及びプロピオニバクテリウム属からなる群から選択される細菌属由来である。一部の実施形態において、細菌細胞は、大腸菌由来である。一部の実施形態において、投与された細菌細胞の検出可能な部分は、それが投与される組織又は表面に、少なくとも又は少なくとも約2、3、4、5、6、7日間、例えば、少なくとも又は少なくとも約1週間、例えば、少なくとも又は少なくとも約2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、75、100、125週間、又はそれより長く、例えば、対象の生命の継続期間中にわたり、若しくは上述の期間のうちいずれか2つによって定義される範囲内の期間にわたり、安定して定着する。一部の実施形態において、投与された細菌細胞の検出可能な部分は、それが投与される組織又は表面に安定して永久的に定着する。一部の実施形態において、投与された細菌細胞の少なくとも又は少なくとも約10%、15%、20%、25%
、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%は、それが投与される組織又は表面に安定して定着する。一部の実施形態において、天然/共生宿主細胞は、(i)スクロース、キシロース、d-マルトース、N-アセチル-d-グルコサミン、d-ガラクトース、及びd-リボースからなる群から選択される1種又は複数の炭水化物を代謝することが可能である;(ii)解糖系の基質と糖新生の基質の両方を利用する;(iii)非運動性である(例えば、機能しない鞭毛を有し、これは例えばflhDCオペロンの突然変異に起因する);(iv)リボース-5-リン酸を生産することが可能である;(v)ビタミンB12(シアノコバラミン)が欠失した規定培地中で成長することができる(例えばビタミンB12原栄養体が実証されている);(vi)UDP-グルコース-4-エピメラーゼ及び/又はグリコシルトランスフェラーゼを発現する;(vii)トリプトファンシンターゼ遺伝子のβサブユニットをコードする遺伝子の複数のコピーを含む;(viii)プロピオン酸CoA-トランスフェラーゼをコードする遺伝子の複数のコピーを含む;(ix)莢膜多糖(CPS)4(CPS4)を発現する;(x)rnf様オキシドレダクターゼ複合体を発現する;(xi)トリプトファンを異化して、インドール及び他のインドール代謝産物、例えば、インドール-3-プロピオネート及びインドール-3-アルデヒドを生じる;並びに/又は二本鎖DNAの破断を誘導するいかなる物質も生産しない、例えば、巨大なモジュール式の非リボソームペプチド及びポリケチドシンターゼをコードするゲノムアイランドを有さない、ハイブリッドのペプチド-ポリケチド遺伝毒性物質を発現しない、及び/若しくは活性clbA遺伝子を有さない。一部の実施形態において、対象は、ヒトである。一部の実施形態において、少なくとも又は少なくとも約106、107、108、109、1010、1011、1012、1013個の細菌細胞が投与される。一部の実施形態において、供与対象及び受容対象は、同じ個体であり、例えばマイクロバイオームサンプルは、対象にとって自己である。一部の実施形態において、供与対象及び受容対象は、異なる個体である。一部の実施形態において、マイクロバイオームサンプルは、対象と同じ種の哺乳動物由来である。一部の実施形態において、投与された細菌細胞は、マイクロバイオームサンプルを得たのと同じ組織又は表面に投与される。一部の実施形態において、マイクロバイオームサンプルは、皮膚又は目から得られ、細菌細胞の集団は、例えば緩衝化された懸濁剤、ゲル剤、ローション剤、クリーム剤、又は軟膏剤の形態で、対象に外用投与される。一部の実施形態において、マイクロバイオームサンプルは、鼻腔から得られ、投与された細菌細胞は、経鼻の経管栄養を介して投与される。一部の実施形態において、マイクロバイオームサンプルは、膣から得られ、投与された細菌細胞は、膣内に投与される。一部の実施形態において、マイクロバイオームサンプルは、胃腸管から得られ、投与された細菌細胞は、対象に経口又は直腸投与される。一部の実施形態において、投与された細菌細胞は、胃管を介して、又は食用組成物の形態で対象に経口投与される。一部の実施形態において、食用組成物は、投与された細菌細胞を含むゲルカプセルを含むか、又は投与された細菌細胞は、カプセル化されている。一部の実施形態において、食用組成物は、ヨーグルト、乳汁、アイスクリーム、野菜ピューレ、フルーツピューレ、シャーベット、及びオートミールからなる群から選択される。一部の実施形態において、食用組成物は、飲料である。一部の実施形態において、飲料は、緩衝化溶液である。一部の実施形態において、投与された細菌細胞は、複数回、例えば、毎日、毎週、隔週又は毎月のインターバルで対象に投与される。一部の実施形態において、投与された細菌細胞は、毎日、毎週、隔週又は毎月のインターバルで対象に投与される。一部の実施形態において、形質転換した細菌細胞の投与は、受容対象のマイクロバイオームを変更しない。
イシン、タイロシン(tylosin/tylocine)、ロキシスロマイシン)、リファマイシン(例えば、リファンピシン(又はリファンピン)、リファブチン、リファペンチン、リファラジル、リファキシミン)、ポリミキシン(例えば、ポリミキシンB、ポリミキシンE(コリスチン))、キノロン抗生物質(例えば、ナリジクス酸、オフロキサシン、レボフロキサシン、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、エノキサシン、ロメフロキサシン、グレパフロキサシン、トロバフロキサシン、スパルフロキサシン、テマフロキサシン、モキシフロキサシン、ガチフロキサシン、ゲミフロキサシン)、ベータ-ラクタム(例えば、ペニシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、メチシリン、ナフシリン、オキサシリン、テモシリン、アモキシリン、アンピシリン、メシリナム、カルベニシリン、チカルシリン、アズロシリン、メズロシリン、ピペラシリン)、アミノグリコシド(例えば、アミカシン、ゲンタマイシン、ネオマイシン、ストレプトマイシン、トブラマイシン)、セファロスポリン(例えば、セファドロキシル、セファゾリン、セファレキシン、セファクロル、セフォキシチン、セフプロジル、セフロキシム、ロラカルベフ、セフィキシム、セフジニル、セフジトレン、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフポドキシム、セフェピム、セフトビプロール)、モノバクタム(例えば、アズトレオナム、チゲモナム、ノカルジシンA、タブトキシニンβ-ラクタム)、カルバペネム(例えば、ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、ファロペネム、イミペネム、メロペネム、パニペネム、ラズペネム、テビペネム、チエナマイシン)、及びテトラサイクリン(例えば、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、デメクロサイクリン、ライムサイクリン、メクロサイクリン、メタサイクリン、ミノサイクリン、ロリテトラサイクリン、チゲサイクリン)から選択される1種又は複数の臨床上使用される抗生物質製剤に対して抗生物質耐性ではない。一部の実施形態において、1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドは、蛍光タンパク質、例えば、緑色蛍光タンパク質、黄色蛍光タンパク質、赤色蛍光タンパク質(mCherry、mEos2、mRuby2、mRuby3、mClover3、mApple、mKate2、mMaple、mC
ardinal、又はmNeptune)、mTurquoise、又はmVenusをコードする。一部の実施形態において、1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドは、酵素、サイトカイン又はペプチドホルモンをコードする。一部の実施形態において、酵素は、胆汁酸塩ヒドロラーゼ、例えば乳酸桿菌属由来の胆汁酸塩ヒドロラーゼ、例えばbshA(遺伝子番号3251811)又はbshB(遺伝子番号3252955)、Nアシルホスファチジルエタノールアミン(NAPE)加水分解ホスホリパーゼD、アクチノバチルス・アクチノミセテムコミタンスのディスパーシンB(DspB)、ラクターゼ(ベータ-ガラクトシダーゼ)、アルデヒドデヒドロゲナーゼ、アルコールデヒドロゲナーゼ(例えば、ADH1A、ADH1B、ADH1C、ADH2、ADH3、ADH4、ADH5、ADH6、ADH7)、胆汁酸-CoA:アミノ酸N-アシルトランスフェラーゼ(BAAT)、フェニルアラニンヒドロキシラーゼ、ブチレート合成経路酵素、アスペルギルス・ニガー由来のプロリルエンドプロテアーゼ(AN-PEP)、7アルファ-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ(7-アルファ-HSDH)、7ベータ-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ(7-ベータ-HSDH)、コリルグリシンヒドロラーゼ及びコール酸7アルファ-デヒドロキシラーゼである。一部の実施形態において、サイトカインは、哺乳類(例えばヒト)IL-10及び哺乳類(例えばヒト)IL-27二量体(別々に又は融合タンパク質として発現されるIL27アルファサブユニット及びエプスタイン-バーウイルス誘導3(EBI3)サブユニット)、及びTGF-βからなる群から選択される。一部の実施形態において、ペプチドホルモンは、哺乳類グルカゴン、グルカゴン様ペプチド1(GLP-1)、哺乳類グルカゴン様ペプチド2(GLP-2)、線維芽細胞増殖因子1(FGF1)、線維芽細胞増殖因子15(FGF15)、線維芽細胞増殖因子19(FGF19)、インスリン、及びプロインスリンからなる群から選択される。一部の実施形態において、1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドは、アッカーマンシア・ムシニフィラのAmuc_1100、ビブリオ・バルニフィカスのフラジェリンB、エラフィン、トレフォイル因子1(TFF1)、トレフォイル因子2(TFF2)、トレフォイル因子3(TFF3)、抗TNFα抗体/ナノボディ又はそのフラグメント若しくは単一鎖、ノストック・エリプソスポラムのシアノビリン-N又はミクロシンJ25(MccJ25)をコードする。一部の実施形態において、1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドは、単離及び培養された細菌細胞の形質転換された集団における異種タンパク質の発現を改善又は強化するように構成されたコドンバイアス及び/又はコドン最適化を含む。一部の実施形態において、1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドは、形質転換された集団の細菌細胞の染色体に統合されている。一部の実施形態において、1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドは、細菌のゲノムのattB及び/又はyfgG遺伝子に統合されている。一部の実施形態において、異種ポリヌクレオチドは、細菌細胞中にエピソーム的に配置されたプラスミド中にある。一部の実施形態において、形質転換した細菌細胞は、プラスミド保持又は維持システム、例えば、パーティション化システム又は毒素-抗毒素モジュール若しくはシステムを更に含む。一部の実施形態において、1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドは、配列番号2に少なくとも又は少なくとも約80%、85%、90%、95%、97%、99%又は100%の配列同一性を有する、発現カセットに統合され、Ptrcプロモーターの制御下で発現される。一部の実施形態において、細菌細胞の実質的に同種の集団は、グラム陰性細菌株由来である。一部の実施形態において、細菌細胞の実質的に同種の集団は、バクテロイデス属(例えば、アリスティペス属、プレボテラ属、パラプレボテラ属、パラバクテロイデス属、又はオドリバクター属)、クロストリジウム属、連鎖球菌属、乳酸球菌属、ユーバクテリウム・レクタレ、大腸菌、エンテロバクター属種、クレブシエラ属種、ビフィドバクテリウム属、スタフィロコッカス属、乳酸桿菌属、ベイヨネラ属、ヘモフィルス属、モラクセラ属、コリネバクテリウム属及びプロピオニバクテリウム属からなる群から選択される細菌属由来である。一部の実施形態において、細菌細胞の実質的に同種の集団は、大腸菌由来である。一部の実施形態において、細菌細胞の集団は、凍結乾燥又は低温保存される。
剤に対して抗生物質耐性ではない。一部の実施形態において、細菌細胞又は細菌細胞の集団は、マクロライド系抗生物質(例えば、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、フィダキソマイシン、テリスロマイシン、カルボマイシンA、ジョサマイシン、キタサマイシン、ミデカマイシン/酢酸ミデカマイシン、オレアンドマイシン、ソリスロマイシン、スピラマイシン、トロレアンドマイシン、タイロシン(tylosin/tylocine)、ロキシスロマイシン)、リファマイシン(例えば、リファンピシン(又はリファンピン)、リファブチン、リファペンチン、リファラジル、リファキシミン)、ポリミキシン(例えば、ポリミキシンB、ポリミキシンE(コリスチン))、キノロン抗生物質(例えば、ナリジクス酸、オフロキサシン、レボフロキサシン、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、エノキサシン、ロメフロキサシン、グレパフロキサシン、トロバフロキサシン、スパルフロキサシン、テマフロキサシン、モキシフロキサシン、ガチフロキサシン、ゲミフロキサシン)、ベータ-ラクタム(例えば、ペニシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、メチシリン、ナフシリン、オキサシリン、テモシリン、アモキシリン、アンピシリン、メシリナム、カルベニシリン、チカルシリン、アズロシリン、メズロシリン、ピペラシリン)、アミノグリコシド(例えば、アミカシン、ゲンタマイシン、ネオマイシン、ストレプトマイシン、トブラマイシン)、セファロスポリン(例えば、セファドロキシル、セファゾリン、セファレキシン、セファクロル、セフォキシチン、セフプロジル、セフロキシム、ロラカルベフ、セフィキシム、セフジニル、セフジトレン、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフポドキシム、セフェピム、セフトビプロール)、モノバクタム(例えば、アズトレオナム、チゲモナム、ノカルジシンA、タブトキシニンβ-ラクタム)、カルバペネム(例えば、ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、ファロペネム、イミペネム、メロペネム、パニペネム、ラズペネム、テビペネム、チエナマイシン)、及びテトラサイクリン(例えば、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、デメクロサイクリン、ライムサイクリン、メクロサイクリン、メタサイクリン、ミノサイクリン、ロリテトラサイクリン、チゲサイクリン)から選択される1種又は複数の臨床上使用される抗生物質製剤に対して抗生物質耐性ではない。一部の実施形態において、1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドは、蛍光タンパク質、例えば、緑色蛍光タンパク質、黄色蛍光タンパク質、赤色蛍光タンパク質(mCherry、mEos2、mRuby2、mRuby3、mClover3、mApple、mKate2、mMaple、mCardinal、又はmNeptune)、mTurquoise、又はmVenusをコードする。一部の実施形態において、1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドは、酵素、サイトカイン又はペプチドホルモンをコードする。一部の実施形態において、酵素は、胆汁酸塩ヒドロラーゼ、例えば乳酸桿菌属由来の胆汁酸塩ヒドロラーゼ、例えばbshA(遺伝子番号3251811)又はbshB(遺伝子番号3252955)、Nアシルホスファチジルエタノールアミン(NAPE)加水分解ホスホリパーゼD、アクチノバチルス・アクチノミセテムコミタンスのディスパーシンB(DspB)、ラクターゼ(ベータ-ガラクトシダーゼ)、アルデヒドデヒドロゲナーゼ、アルコールデヒドロゲナーゼ(例えば、ADH1A、ADH1B、ADH1C、ADH2、ADH3、ADH4、ADH5、ADH6、ADH7)、胆汁酸-CoA:アミノ酸N-アシルトランスフェラーゼ(BAAT)、フェニルアラニンヒドロキシラーゼ、ブチレート合成経路酵素、アスペルギルス・ニガー由来のプロリルエンドプロテアーゼ(AN-PEP)、7アルファ-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ(7-アルファ-HSDH)、7ベータ-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ(7-ベータ-HSDH)、コリルグリシンヒドロラーゼ及びコール酸7アルファ-デヒドロキシラーゼである。一部の実施形態において、サイトカインは、哺乳類(例えばヒト)IL-10及び哺乳類(例えばヒト)IL-27二量体(別々に又は融合タンパク質として発現されるIL27アルファサブユニット及びエプスタイン-バーウイルス誘導3(EBI3)サブユニット)、及びTGF-βからなる群から選択される。一部の実施形態において、ペプチドホルモンは、グルカゴン、哺乳類グルカゴン様ペプチド1(GLP-1)、哺乳類グルカゴン様ペプチド2(GLP-2)、線維芽細胞増殖因子1(FGF1)、線維芽細胞増殖因子15(FGF15)、線維芽細胞増殖因子19(FGF19)、インスリン、及びプロインスリンからなる群から選択される。一部の実施形態において、1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドは、アッカーマンシア・ムシニフィラのAmuc_1100、ビブリオ・バルニフィカスのフラジェリンB、エラフィン、トレフォイル因子1(TFF1)、トレフォイル因子2(TFF2)、トレフォイル因子3(TFF3)、抗TNFα抗体/ナノボディ又はそのフラグメント若しくは単一鎖、ノストック・エリプソスポラムのシアノビリン-N又はミクロシンJ25(MccJ25)をコードする。一部の実施形態において、1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドは、単離及び培養された細菌細胞の形質転換された集団における異種タンパク質の発現を改善又は強化するように構成されたコドンバイアス及び/又はコドン最適化を含む。一部の実施形態において、1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドは、形質転換された集団の細菌細胞の染色体に統合されている。一部の実施形態において、1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドは、細菌のゲノムのattB及び/又はyfgG遺伝子に統合されている。一部の実施形態において、異種ポリヌクレオチドは、細菌細胞中にエピソーム的に配置されたプラスミド中にある。一部の実施形態において、形質転換した細菌細胞は、プラスミド保持又は維持システム、例えば、パーティション化システム又は毒素-抗毒素モジュール若しくはシステムを更に含む。一部の実施形態において、1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドは、配列番号2に少なくとも又は少なくとも約80%、85%、90%、95%、97%、99%又は100%の配列同一性を有する、発現カセットに統合され、Ptrcプロモーターの制御下で発現される。一部の実施形態において、細菌細胞の実質的に同種の集団は、グラム陰性細菌株由来である。一部の実施形態において、細菌細胞の実質的に同種の集団は、バクテロイデス属(例えば、アリスティペス属、プレボテラ属、パラプレボテラ属、パラバクテロイデス属、又はオドリバクター属)、クロストリジウム属、連鎖球菌属、乳酸球菌属、ユーバクテリウム・レクタレ、大腸菌、エンテロバクター属種、クレブシエラ属種、ビフィドバクテリウム属、スタフィロコッカス属、乳酸桿菌属、ベイヨネラ属、ヘモフィルス属、モラクセラ属、
コリネバクテリウム属及びプロピオニバクテリウム属からなる群から選択される細菌属由来である。一部の実施形態において、細菌細胞の実質的に同種の集団は、大腸菌由来である。一部の実施形態において、組成物は、緩衝化溶液又は緩衝化された懸濁液を含む。一部の実施形態において、食用組成物は、投与された細菌細胞を含むゲルカプセルを含むか、又は投与された細菌細胞は、カプセル化されている。一部の実施形態において、食用組成物は、飲料を含む。一部の実施形態において、食用組成物は、ヨーグルト、乳汁、アイスクリーム、野菜ピューレ、フルーツピューレ、シャーベット、及びオートミールからなる群から選択される。
用語「共生細菌」又は「天然細菌」は、同義的に、哺乳動物のマイクロバイオームから得られ、それに適合又は構成された細菌細胞又は細胞の集団を指す。共生細菌は、定着するように適合されているか、又は哺乳動物の定着のために構成されており(例えば、身体からの排出物(例えば唾液、粘液、尿、又は便)、表面(例えば粘膜性の胃腸管、口/咽頭/鼻孔、泌尿生殖路、皮膚、肛門/直腸、頬/口、又は目)、実験環境での培養に適合又は構成されていない。
研究者が消化管のマイクロバイオームを機能的に操作し、宿主と微生物との関係のより優れた機構的な理解を達成するためのツールは、ほとんど入手できない。本発明者らは、それらの内腔の生態学への作用、代謝産物と栄養素の流れ、及び最終的には通常通り発育した野生型(CR-WT)マウス(例えば、無菌環境で生育したマウスとは対照的に)における生理機能を調査するための、消化管のマイクロバイオームへの「ノックイン」機能の技術を開発した。本発明者らは、内腔の環境で目的の遺伝子を発現するように扱いやすい天然細菌(実験株又は共生細菌と称されるものとは対照的に)を同定し操作することによってこれを達成することができる。
異種ポリヌクレオチドでの形質転換のための治療上好適な操作された天然又は共生細菌を調製するための方法は容易である。
イクリン、デメクロサイクリン、ライムサイクリン、メクロサイクリン、メタサイクリン、ミノサイクリン、ロリテトラサイクリン、又はチゲサイクリン)からなる群から選択される1種又は複数の抗生物質製剤に感度又は感受性を有すること(例えば、耐性の欠如)が確認される。一般的に、精製した天然細菌コロニーの異種ポリヌクレオチドでの形質転換は、形質転換した細菌細胞の選択に使用される1種又は複数の抗生物質製剤に対する抗生物質耐性、例えば、カナマイシン、クロラムフェニコール、カルベニシリン、ハイグロマイシン及び/又はトリメトプリムに対する耐性を付与する。
ENBによって発現される異種ポリヌクレオチド及び投与経路に応じて、本明細書に記載されるENBは、Table 1(表1)に要約したような多数の疾患の状態を処置又は予防することにおいて用途がある。
異種ポリヌクレオチド(ENB)を発現するように形質転換された天然/共生細菌は、それを必要とするヒト及び他の哺乳類対象への投与のための細菌組成物に製剤化することができる。一般的に、細菌組成物は、最終産物を生産するために、追加の活性物質及び/又は不活性材料と組み合わされ、このような最終産物は、単一の投薬量単位の形態であってもよいし、又は複数回投与の様式であってもよい。一部の実施形態において、細菌組成物は、本明細書に記載される1種又は複数のENB集団で構成される。一部の実施形態において、細菌組成物は、1種又は複数のENB集団及び1種又は複数のプレバイオティックで構成される。
更に、本明細書に記載される操作された天然細菌(ENB)の1種又は複数の単離された集団、又は操作された天然細菌の1種又は複数の単離された集団を含む1種又は複数の組成物を含む1つ又は複数の容器を含むキットを提供する。様々な実施形態において、容器は、同じ1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドを発現するように形質転換されたENBの集団を含む組成物の、複数の一体化された部分又は用量を含んでいてもよい。様々な実施形態において、容器は、異なる1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドを発現するように形質転換されたENBの集団を含む組成物の、複数の一体化された部分又は用量を含んでいてもよい。様々な実施形態において、容器は、食用組成物、例えば、食品、飲料、又はカプセルを含有する。様々な実施形態において、容器は、ENBの集団を含む、例えば、同じ1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドを発現するように形質転換されたENBの集団を含む、一体化された体積の緩衝化溶液又は懸濁液を含有する。様々な実施形態において、容器は、例えば一体化された用量の凍結乾燥されたENB、及び再構成のための緩衝化溶液を含有する。
操作された共生細菌調製の例示的な方法
サンプル収集。ヒト患者の場合、内視鏡検査中に十二指腸、回腸、及び結腸の粘膜生検を採取し、室温で、15mLのコニカルチューブ中で、1.8mLの1×PBSに懸濁した。8時間以内に、サンプルを滅菌した2mLスクリュートップマイクロ遠沈管に移し、滅菌した直径1.5mmのクロムでコーティングした鋼ビーズを添加した。
再導入され操作された共生細菌でのマウス消化管の定着
この実施例では、大腸菌の株をC57Bl/6マウスから単離し、乳酸桿菌属からGFP及び胆汁酸塩ヒドロラーゼ遺伝子を発現するように操作し、次いでC57Bl/6マウスに再導入した。
ディスバイオシスは、マウスモデルにおける社会的、コミュニケーション的、ストレス関連、及び認知行動の変化に関連する(11、12)。ヒトでの研究は、消化管のマイクロバイオームにおける摂動と、自閉症スペクトラム障害(13)、大うつ病(14)、及びパーキンソン病(12)とを関連付けている。マイクロバイオームと神経免疫の相互作用が、具体的には脳トランスクリプトームの全体的な変化、小グリア細胞の成熟と機能の変更、及び血液脳関門(BBB)の完全性を介して、マウスモデルで観察された行動及び生理学的な異常を媒介する可能性があることを示す証拠が増えつつある(1、15)。しかしながら、どのような薬剤が、どのようなメカニズムを介して、これらの作用を媒介するのかは明らかではない。以下、本発明者らは、消化管のマイクロバイオーム、胆汁酸(BA)、神経炎症、及び行動機能不全間の関連について総論する。
(1)単回の経管栄養後、様々な食物で維持した宿主に数カ月定着することができる(例えば、少なくとも140日安定な定着)、
(2)消化管中で内腔のBAを変更できる遺伝子(例えば、「ノックイン」BSH)を発現することができる、
(3)予測可能な様式で血清代謝産物を変化させる(例えば血清コンジュゲートBAを減少させる)ことができる、
(4)宿主のコアの代謝プロセスを変化させることができる、
(5)動物の行動を変化させることができる
操作された細菌(大腸菌等)を作り出すことに成功した。
ENBを使用したインビトロでの代謝産物の改変:天然のミクロフローラは、扱いやすく、宿主に定着できるベクターの豊富なリザーバーを提供する。C57BL/6マウスの便を培養することによって、本発明者らは、遺伝学的に扱いやすい大腸菌であるEcAZを同定した。本発明者らは、この株の染色体に2つの遺伝子、すなわちPrplN-GFPmut2カセットと単一工程での異種遺伝子導入部位を含有するPtrcカセットを導入することによって、EcAZをBSHを発現するENBに変換した(43)。EcAZを、コドン最適化L.サリバリウス(L. sallivarius)のBSHを発現するように改変した(EcAZBSH+)。BSHは、BAコアステロールの側鎖からタウリンを切断する(図3A)。この新しいENBは、インビトロでの反応でタウロコール酸(TCA)をコール酸(CA)に加水分解する(薄層クロマトグラフィー;図3B)。10mMのTCAを含有する寒天プレート上で成長させると、BSH陽性株の周りに低い可溶性の加水分解生成物(CA)の白色のハローが形成されるが、親のBSH陰性株の周りには形成されない(図3C)。
ENBによる内腔のBA改変は、CR-WTマウスにおいて認知に影響を与える
本発明者らのデータは、高脂肪食(HFD)消費が新規物体認識を損なう原因になることを示す。しかしながら、EcAZBSH+で処置したHFDマウスは、通常の固形食(NCD)のマウスと同様に性能を発揮したことから、細菌のBA脱コンジュゲーションが宿主の認知に影響を与えることが示唆される。
HFD消費は、BBB透過性の破壊、神経炎症の増加、又はニューロンのトランスクリプトームの変化を含む複数のメカニズムを介して行動に関する機能不全を引き起こす可能性がある。BAは神経炎症を調節できることから、本発明者らは、ENBが血清BAプールを変化させることによって小グリア細胞の活性化に影響を与えるかどうかを決定した。本発明者らはここで、BSH活性は、小グリア細胞の活性化の変化の非存在下で認知の変化を誘導する可能性があり、同様に認知の変化を誘導せずに小グリア細胞の活性化において変化を引き起こす可能性があることに留意している。
(参考文献)
ヒト消化管へ再導入され操作された共生細菌の定着
健康なヒト対象は、滅菌スワブに便のサンプルを提供し、これを実験室で培養する。便サンプルからの共生細菌細胞を、蛍光タンパク質等のマーカーを発現するように操作する。その後、異種ポリヌクレオチドで形質転換した細菌を、生きた生物の濃縮溶液として、例えば、食物(例えば、オートミール、ヨーグルト)に混合するか、又は消費の直前に大きいゲルカプセルにパックした強く緩衝化した溶液中の懸濁液としてのいずれかで対象に戻す。ヒト対象に、予め決定されたインターバルで、例えば2カ月にわたり週2回、便サンプルを収集し提出するための滅菌スワブを提供し、対象の消化管における操作された菌株の再定着の成功を追跡する。
Claims (102)
- 治療用ポリペプチドをそれを必要とする哺乳類対象に送達する方法であって、
a)供与対象から、細菌細胞を含むマイクロバイオームサンプルを得る工程;
b)マイクロバイオームサンプルから細菌細胞を単離する工程であり、細菌細胞は、供与対象にとって共生的な/天然の菌株に由来する、工程;
c)単離された細菌細胞をインビトロで培養して、単離及び培養された細菌細胞の実質的に均一な集団を得る工程;
d)細菌細胞の集団を、細菌及び/又は供与対象にとって異種である1つ又は複数のポリヌクレオチドで形質転換する工程であり、1つ又は複数のポリヌクレオチドは、1つ又は複数の治療用ポリペプチドをコードする、工程;及び
e)受容対象に単離及び培養された細菌細胞の実質的に均一な形質転換された集団の少なくとも一部を投与する、又はその投与を引き起こす工程であり、投与される細菌細胞は、哺乳類対象中又はその上に永久的に又は長期にわたり定着することが可能であり、1つ又は複数の治療用ポリペプチドを発現する、工程
を含む、方法。 - 前記哺乳類対象中又はその上における投与された細菌細胞の定着又は存在を決定及び/又は測定する工程を更に含む、請求項1に記載の方法。
- マイクロバイオームサンプルが、身体からの排出物(例えば、便、唾液、粘液、尿、又は息)、表面の生検又はスワブ(例えば、胃腸(GI)管、口腔、咽頭、鼻腔、泌尿生殖路、皮膚、肛門/直腸、膣、又は目)、及び病理学的標本(例えば、がん組織、切断された手足、又は炎症を起こした臓器)からなる群から選択される生体サンプルから得られる、請求項1又は2に記載の方法。
- 細菌細胞が、病原性の毒素をコードするポリヌクレオチドを含まない、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。
- 細菌細胞が、AB毒素、アルファ毒素、炭疽毒素、ボツリヌス毒素、セレウリド、コレステロール依存性細胞溶解素、クロストリジウム属の細胞毒素ファミリー、ボツリヌス菌のC3毒素、クロストリジウム・ディフィシルの毒素A、クロストリジウム・ディフィシルの毒素B、クロストリジウム属のエンテロトキシン、クロストリジウム・パーフリンジェンスのアルファ毒素、クロストリジウム・パーフリンジェンスのベータ毒素、Cry1Ac、Cry6Aa、Cry34Ab1、デルタエンドトキシン、ジフテリア毒素、エンテロトキシン、エンテロトキシンB型、発赤毒素、エクスフォリアチン、フラギリシン、溶血素E、易熱性エンテロトキシン、熱安定性エンテロトキシン、溶血素、HrpZファミリー、ロイコシジン、リステリオリジンO、パントン-バレンタイン型ロイコシジン、無傷の病原性アイランド、フェノール可溶性モジュリン、ニューモリシン、膜孔形成毒素、シュードモナス外毒素、ピオシアニン、抗真核性Rhs毒素、RTX毒素、志賀毒素、志賀毒素様毒素、スタフィロコッカス・アウレウスのアルファ毒素、スタフィロコッカス・アウレウスのベータ毒素、スタフィロコッカス・アウレウスのデルタ毒素、ストレプトリジン、テタノリジン、テタノスパスミン、毒素性ショック症候群毒素、気管細胞毒素、及び/又はベロ細胞毒素からなる群から選択される1種又は複数の病原性毒素をコードする1つ又は複数のポリヌクレオチドを含まない、請求項4に記載の方法。
- 細菌細胞が、形質転換した細菌細胞の選択に使用される1種又は複数の抗生物質製剤、例えば、カナマイシン、クロラムフェニコール、カルベニシリン、ハイグロマイシン及び/又はトリメトプリムに対して抗生物質感受性である、請求項1から5のいずれか一項に記載の方法。
- 細菌細胞が、1種又は複数の臨床上使用される抗生物質製剤に対して抗生物質耐性ではない、請求項1から6のいずれか一項に記載の方法。
- 細菌細胞が、マクロライド系抗生物質(例えば、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、フィダキソマイシン、テリスロマイシン、カルボマイシンA、ジョサマイシン、キタサマイシン、ミデカマイシン/酢酸ミデカマイシン、オレアンドマイシン、ソリスロマイシン、スピラマイシン、トロレアンドマイシン、タイロシン(tylosin/tylocine)、又はロキシスロマイシン)、リファマイシン(例えば、リファンピシン(又はリファンピン)、リファブチン、リファペンチン、リファラジル、又はリファキシミン)、ポリミキシン(例えば、ポリミキシンB、又はポリミキシンE(コリスチン))、キノロン抗生物質(例えば、ナリジクス酸、オフロキサシン、レボフロキサシン、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、エノキサシン、ロメフロキサシン、グレパフロキサシン、トロバフロキサシン、スパルフロキサシン、テマフロキサシン、モキシフロキサシン、ガチフロキサシン、ゲミフロキサシン)、ベータ-ラクタム(例えば、ペニシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、メチシリン、ナフシリン、オキサシリン、テモシリン、アモキシリン、アンピシリン、メシリナム、カルベニシリン、チカルシリン、アズロシリン、メズロシリン、又はピペラシリン)、アミノグリコシド(例えば、アミカシン、ゲンタマイシン、ネオマイシン、ストレプトマイシン、又はトブラマイシン)、セファロスポリン(例えば、セファドロキシル、セファゾリン、セファレキシン、セファクロル、セフォキシチン、セフプロジル、セフロキシム、ロラカルベフ、セフィキシム、セフジニル、セフジトレン、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフポドキシム、セフェピム、又はセフトビプロール)、モノバクタム(例えば、アズトレオナム、チゲモナム、ノカルジシンA、又はタブトキシニンβ-ラクタム)、カルバペネム(例えば、ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、ファロペネム、イミペネム、メロペネム、パニペネム、ラズペネム、テビペネム、又はチエナマイシン)、又はテトラサイクリン(例えば、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、デメクロサイクリン、ライムサイクリン、メクロサイクリン、メタサイクリン、ミノサイクリン、ロリテトラサイクリン、又はチゲサイクリン)から選択される1種又は
複数の抗生物質製剤に対して抗生物質耐性ではない、請求項7に記載の方法。 - 1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドが、蛍光タンパク質、例えば、緑色蛍光タンパク質、黄色蛍光タンパク質、赤色蛍光タンパク質(mCherry、mEos2、mRuby2、mRuby3、mClover3、mApple、mKate2、mMaple、mCardinal、mNeptune)、mTurquoise、又はmVenusをコードする、請求項1から8のいずれか一項に記載の方法。
- 1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドが、酵素、サイトカイン又はペプチドホルモンをコードする、請求項1から8のいずれか一項に記載の方法。
- 酵素が、胆汁酸塩ヒドロラーゼ、例えば乳酸桿菌属由来の胆汁酸塩ヒドロラーゼ、例えばbshA(遺伝子番号3251811)又はbshB(遺伝子番号3252955)、N-アシルホスファチジルエタノールアミン(NAPE)加水分解ホスホリパーゼD、アクチノバチルス・アクチノミセテムコミタンスのディスパーシンB(DspB)、ラクターゼ(ベータ-ガラクトシダーゼ)、アルデヒドデヒドロゲナーゼ、アルコールデヒドロゲナーゼ(例えば、ADH1A、ADH1B、ADH1C、ADH2、ADH3、ADH4、ADH5、ADH6、又はADH7)、胆汁酸-CoA:アミノ酸N-アシルトランスフェラーゼ(BAAT)、フェニルアラニンヒドロキシラーゼ、ブチレート合成経路酵素、アスペルギルス・ニガー由来のプロリルエンドプロテアーゼ(AN-PEP)、7-アルファ-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ(7-アルファ-HSDH)、7ベータ-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ(7-ベータ-HSDH)、又はコリルグリシンヒドロラーゼ及びコール酸7アルファ-デヒドロキシラーゼである、請求項10に記載の方法。
- サイトカインが、哺乳類(例えばヒト)IL-10、哺乳類(例えばヒト)IL-27二量体(別々に又は融合タンパク質として発現されるIL27アルファサブユニット及び/又はエプスタイン-バーウイルス誘導3(EBI3)サブユニット)、又はTGF-βから選択される、請求項10に記載の方法。
- ペプチドホルモンが、哺乳類グルカゴン、グルカゴン様ペプチド1(GLP-1)、哺乳類グルカゴン様ペプチド2(GLP-2)、線維芽細胞増殖因子1(FGF1)、線維芽細胞増殖因子15(FGF15)、線維芽細胞増殖因子19(FGF19)、インスリン、及びプロインスリンからなる群から選択される、請求項10に記載の方法。
- 1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドが、アッカーマンシア・ムシニフィラのAmuc_1100、ビブリオ・バルニフィカスのフラジェリンB、エラフィン、トレフォイル因子1(TFF1)、トレフォイル因子2(TFF2)、トレフォイル因子3(TFF3)、抗TNFα抗体/ナノボディ又はそのフラグメント若しくは単一鎖、ノストック・エリプソスポラムのシアノビリン-N又はミクロシンJ25(MccJ25)をコードする、請求項1から8のいずれか一項に記載の方法。
- 1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドが、単離及び培養された細菌細胞の形質転換された集団における異種タンパク質の発現を改善又は強化するように構成されたコドンバイアスを含む、請求項1から14のいずれか一項に記載の方法。
- 1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドが、形質転換された集団の細菌細胞の染色体に統合されている、請求項1から15のいずれか一項に記載の方法。
- 1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドが、細菌のゲノムのattB及び/又はyfgG遺伝子に統合されている、請求項16に記載の方法。
- 1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドが、形質転換された集団の細菌細胞にエピソーム的に導入されたプラスミド中にある、請求項1から15のいずれか一項に記載の方法。
- 形質転換した細菌細胞が、プラスミド保持又は維持システム、例えば、パーティション化システム又は毒素-抗毒素モジュール若しくはシステムを更に含む、請求項18に記載の方法。
- 1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドが、配列番号2に少なくとも又は少なくとも約80%、85%、90%、95%、97%、99%又は100%の配列同一性を有する、発現カセットに統合され、Ptrcプロモーターの制御下で発現される、請求項1から19のいずれか一項に記載の方法。
- 異種ポリヌクレオチドが、構成的プロモーターの制御下で発現される、請求項1から20のいずれか一項に記載の方法。
- 異種ポリヌクレオチドが、誘導性プロモーターの制御下で発現される、請求項1から20のいずれか一項に記載の方法。
- 細菌細胞が、グラム陰性細菌株由来である、請求項1から22のいずれか一項に記載の方法。
- 細菌細胞が、バクテロイデス属(例えば、アリスティペス属、プレボテラ属、パラプレボテラ属、パラバクテロイデス属、又はオドリバクター属)、クロストリジウム属、連鎖球菌属、乳酸球菌属、ユーバクテリウム・レクタレ、大腸菌、エンテロバクター属種、クレブシエラ属種、ビフィドバクテリウム属、スタフィロコッカス属、乳酸桿菌属、ベイヨネラ属、ヘモフィルス属、モラクセラ属、コリネバクテリウム属及びプロピオニバクテリウム属からなる群から選択される細菌属由来である、請求項1から23のいずれか一項に記載の方法。
- 細菌細胞が、大腸菌由来である、請求項1から24のいずれか一項に記載の方法。
- 投与された細菌細胞の検出可能な部分が、それが投与される組織又は表面に、少なくとも又は少なくとも約2、3、4、5、6、7日間、例えば、少なくとも又は少なくとも約1週間、例えば、少なくとも又は少なくとも約2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、75、100、125週間、又はそれより長く、例えば、対象の生命の継続期間中にわたり、若しくは上述の期間のうちいずれか2つによって定義される範囲内の期間にわたり、安定して定着する、請求項1から25のいずれか一項に記載の方法。
- 投与された細菌細胞の検出可能な部分が、それが投与される組織又は表面に安定して永久的に定着する、請求項1から26のいずれか一項に記載の方法。
- 投与された細菌細胞の少なくとも又は少なくとも約10%、15%、20%、25%、30%、35%、40%、45%、50%、55%、60%、65%、70%、75%、80%、85%、90%、95%が、それが投与される組織又は表面に安定して定着する、請求項1から27のいずれか一項に記載の方法。
- 細菌細胞が、
i)スクロース、キシロース、d-マルトース、N-アセチル-d-グルコサミン、d-ガラクトース、及びd-リボースからなる群から選択される1種又は複数の炭水化物を代謝することが可能である;
ii)解糖系の基質と糖新生の基質の両方を利用する;
iii)非運動性である(例えば、機能しない鞭毛を有し、これは例えばflhDCオペロンの突然変異に起因する);
iv)リボース-5-リン酸を生産することが可能である;
v)ビタミンB12(シアノコバラミン)が欠失した規定培地中で成長することができる(例えばビタミンB12原栄養体が実証されている);
vi)UDP-グルコース-4-エピメラーゼ及び/又はグリコシルトランスフェラーゼを発現する;
vii)トリプトファンシンターゼ遺伝子のβサブユニットをコードする遺伝子の複数のコピーを含む;
viii)プロピオン酸CoA-トランスフェラーゼをコードする遺伝子の複数のコピーを含む
ix)莢膜多糖(CPS)4(CPS4)を発現する;
x)rnf様オキシドレダクターゼ複合体を発現する;
xi)トリプトファンを異化して、インドール及び他のインドール代謝産物、例えば、インドール-3-プロピオネート及びインドール-3-アルデヒドを生じる;並びに/又は
xii)二本鎖DNAの破断を誘導するいかなる物質も生産しない、例えば、巨大なモジュール式の非リボソームペプチド及びポリケチドシンターゼをコードするゲノムアイランドを有さない、ハイブリッドのペプチド-ポリケチド遺伝毒性物質を発現する、及び/若しくは活性clbA遺伝子を有さない、請求項1から28のいずれか一項に記載の方法。 - 対象が、ヒトである、請求項1から29のいずれか一項に記載の方法。
- 少なくとも又は少なくとも約106、107、108、109、1010、1011、1012、1013個の細菌細胞が投与される、請求項1から30のいずれか一項に記載の方法。
- 供与対象及び受容対象が、同じ個体であり、例えばマイクロバイオームサンプルが、対象にとって自己である、請求項1から31のいずれか一項に記載の方法。
- 供与対象及び受容対象が、異なる個体である、請求項1から31のいずれか一項に記載の方法。
- 投与された細菌細胞が、マイクロバイオームサンプルを得たのと同じ組織又は表面に投与される、請求項1から32のいずれか一項に記載の方法。
- マイクロバイオームサンプルが、皮膚又は目から得られ、投与された細菌細胞が、例えば緩衝化された懸濁剤、ゲル剤、ローション剤、クリーム剤、又は軟膏剤の形態で、対象に外用投与される、請求項1から34のいずれか一項に記載の方法。
- マイクロバイオームサンプルが、鼻腔から得られ、投与された細菌細胞が、経鼻の経管栄養を介して投与される、請求項1から34のいずれか一項に記載の方法。
- マイクロバイオームサンプルが、膣から得られ、投与された細菌細胞が、膣内に投与される、請求項1から34のいずれか一項に記載の方法。
- マイクロバイオームサンプルが、胃腸管から得られ、投与された細菌細胞が、対象に経口又は直腸投与される、請求項1から34のいずれか一項に記載の方法。
- 投与された細菌細胞が、胃管を介して、又は食用組成物の形態で対象に経口投与される、請求項38に記載の方法。
- 食用組成物が、投与された細菌細胞を含むゲルカプセルを含むか、又は投与された細菌細胞が、カプセル化されている、請求項39に記載の方法。
- 食用組成物が、ヨーグルト、乳汁、アイスクリーム、野菜ピューレ、フルーツピューレ、シャーベット、及びオートミールからなる群から選択される、請求項39に記載の方法。
- 食用組成物が、飲料である、請求項39に記載の方法。
- 飲料が、緩衝化溶液である、請求項42に記載の方法。
- 投与された細菌細胞が、複数回、例えば、毎日、毎週、隔週又は毎月のインターバルで対象に投与される、請求項1から43のいずれか一項に記載の方法。
- 投与された細菌細胞が、毎日、毎週、隔週又は毎月のインターバルで対象に投与される、請求項1から44のいずれか一項に記載の方法。
- 投与される形質転換した細菌細胞が、受容対象のマイクロバイオームを変更しない、請求項1から45のいずれか一項に記載の方法。
- 哺乳動物にとって共生的な細菌細胞の実質的に均一な集団であって、細菌の実質的に均一な集団は、哺乳動物及び/又は細菌にとって異種である1つ又は複数のポリヌクレオチドを発現するように形質転換される、細菌細胞の実質的に均一な集団。
- 哺乳動物にとって共生的な細菌の集団が、哺乳動物中又はその上に、永久的に又は長期にわたり、定着することが可能であるか又は定着するように構成される、請求項47に記載の細菌細胞の実質的に均一な集団。
- 細菌細胞の集団が、哺乳動物中又はその上に、少なくとも又は少なくとも約2、3、4、5、6、7日間、例えば、少なくとも又は少なくとも約1週間、例えば、少なくとも又は少なくとも約2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、75、100、125週間、又はそれより長く、例えば、哺乳動物の生命の継続期間中にわたり、定着することが可能であるか又は定着するように構成される、請求項47又は48に記載の細菌細胞の実質的に均一な集団。
- 細菌細胞が、
i)スクロース、キシロース、d-マルトース、N-アセチル-d-グルコサミン、d-ガラクトース、及びd-リボースからなる群から選択される1種又は複数の炭水化物を代謝することが可能である;
ii)解糖系の基質と糖新生の基質の両方を利用する;
iii)非運動性である(例えば、機能しない鞭毛を有し、これは例えばflhDCオペロンの突然変異に起因する);
iv)リボース-5-リン酸を生産することが可能である;
v)ビタミンB12(シアノコバラミン)が欠失した規定培地中で成長することができる(例えばビタミンB12原栄養体が実証されている);
vi)UDP-グルコース-4-エピメラーゼ及び/又はグリコシルトランスフェラーゼを発現する;
vii)トリプトファンシンターゼ遺伝子のβサブユニットをコードする遺伝子の複数のコピーを含む;
viii)プロピオン酸CoA-トランスフェラーゼをコードする遺伝子の複数のコピーを含む
ix)莢膜多糖(CPS)4(CPS4)を発現する;
x)rnf様オキシドレダクターゼ複合体を発現する;
xi)トリプトファンを異化して、インドール及び他のインドール代謝産物、例えば、インドール-3-プロピオネート及びインドール-3-アルデヒドを生じる;並びに/又は
xii)二本鎖DNAの破断を誘導するいかなる物質も生産しない、例えば、巨大なモジュール式の非リボソームペプチド及びポリケチドシンターゼをコードするゲノムアイランドを有さない、ハイブリッドのペプチド-ポリケチド遺伝毒性物質を発現する、及び/若しくは活性clbA遺伝子を有さない、請求項47から49のいずれか一項に記載の細菌細胞の実質的に均一な集団。 - 細菌細胞の集団が、AB毒素、アルファ毒素、炭疽毒素、ボツリヌス毒素、セレウリド、コレステロール依存性細胞溶解素、クロストリジウム属の細胞毒素ファミリー、ボツリヌス菌のC3毒素、クロストリジウム・ディフィシルの毒素A、クロストリジウム・ディフィシルの毒素B、クロストリジウム属のエンテロトキシン、クロストリジウム・パーフリンジェンスのアルファ毒素、クロストリジウム・パーフリンジェンスのベータ毒素、Cry1Ac、Cry6Aa、Cry34Ab1、デルタエンドトキシン、ジフテリア毒素、エンテロトキシン、エンテロトキシンB型、発赤毒素、エクスフォリアチン、フラギリシン、溶血素E、易熱性エンテロトキシン、熱安定性エンテロトキシン、溶血素、HrpZファミリー、ロイコシジン、リステリオリジンO、パントン-バレンタイン型ロイコシジン、無傷の病原性アイランド、フェノール可溶性モジュリン、ニューモリシン、膜孔形成毒素、シュードモナス外毒素、ピオシアニン、抗真核性Rhs毒素、RTX毒素、志賀毒素、志賀毒素様毒素、スタフィロコッカス・アウレウスのアルファ毒素、スタフィロコッカス・アウレウスのベータ毒素、スタフィロコッカス・アウレウスのデルタ毒素、ストレプトリジン、テタノリジン、テタノスパスミン、毒素性ショック症候群毒素、気管細胞毒素、及び/又はベロ細胞毒素からなる群から選択される1種又は複数の病原性毒素をコードする1つ又は複数のポリヌクレオチドを含まない、請求項47から50のいずれか一項に記載の細菌細胞の実質的に均一な集団。
- 細菌細胞の集団が、形質転換した細菌細胞の選択に使用される1種又は複数の抗生物質製剤、例えば、カナマイシン、クロラムフェニコール、カルベニシリン、ハイグロマイシン及び/又はトリメトプリムに対して抗生物質耐性である、請求項47から51のいずれか一項に記載の細菌細胞の実質的に均一な集団。
- 細菌細胞の集団が、臨床上使用される抗生物質製剤に対して抗生物質耐性ではない、請求項47から52のいずれか一項に記載の細菌細胞の実質的に均一な集団。
- 細菌細胞が、マクロライド系抗生物質(例えば、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、フィダキソマイシン、テリスロマイシン、カルボマイシンA、ジョサマイシン、キタサマイシン、ミデカマイシン/酢酸ミデカマイシン、オレアンドマイシン、ソリスロマイシン、スピラマイシン、トロレアンドマイシン、タイロシン(tylosin/tylocine)、又はロキシスロマイシン)、リファマイシン(例えば、リファンピシン(又はリファンピン)、リファブチン、リファペンチン、リファラジル、又はリファキシミン)、ポリミキシン(例えば、ポリミキシンB、又はポリミキシンE(コリスチン))、キノロン抗生物質(例えば、ナリジクス酸、オフロキサシン、レボフロキサシン、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、エノキサシン、ロメフロキサシン、グレパフロキサシン、トロバフロキサシン、スパルフロキサシン、テマフロキサシン、モキシフロキサシン、ガチフロキサシン、又はゲミフロキサシン)、ベータ-ラクタム(例えば、ペニシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、メチシリン、ナフシリン、オキサシリン、テモシリン、アモキシリン、アンピシリン、メシリナム、カルベニシリン、チカルシリン、アズロシリン、メズロシリン、又はピペラシリン)、アミノグリコシド(例えば、アミカシン、ゲンタマイシン、ネオマイシン、ストレプトマイシン、又はトブラマイシン)、セファロスポリン(例えば、セファドロキシル、セファゾリン、セファレキシン、セファクロル、セフォキシチン、セフプロジル、セフロキシム、ロラカルベフ、セフィキシム、セフジニル、セフジトレン、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフポドキシム、セフェピム、又はセフトビプロール)、モノバクタム(例えば、アズトレオナム、チゲモナム、ノカルジシンA、又はタブトキシニンβ-ラクタム)、カルバペネム(例えば、ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、ファロペネム、イミペネム、メロペネム、パニペネム、ラズペネム、テビペネム、又はチエナマイシン)、又はテトラサイクリン(例えば、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、デメクロサイクリン、ライムサイクリン、メクロサイクリン、メタサイクリン、ミノサイクリン、ロリテトラサイクリン、又はチゲサイクリン)から選択される1種
又は複数の臨床上使用される抗生物質製剤に対して抗生物質耐性ではない、請求項53に記載の細菌細胞の実質的に均一な集団。 - 1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドが、蛍光タンパク質、例えば、緑色蛍光タンパク質、黄色蛍光タンパク質、赤色蛍光タンパク質(mCherry、mEos2、mRuby2、mRuby3、mClover3、mApple、mKate2、mMaple、mCardinal、又はmNeptune)、mTurquoise、又はmVenusをコードする、請求項47から54のいずれか一項に記載の細菌細胞の実質的に均一な集団。
- 1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドが、酵素、サイトカイン又はペプチドホルモンをコードする、請求項47から55のいずれか一項に記載の細菌細胞の実質的に均一な集団。
- 酵素が、胆汁酸塩ヒドロラーゼ、例えば乳酸桿菌属由来の胆汁酸塩ヒドロラーゼ、例えばbshA(遺伝子番号3251811)又はbshB(遺伝子番号3252955)、N-アシルホスファチジルエタノールアミン(NAPE)加水分解ホスホリパーゼD、アクチノバチルス・アクチノミセテムコミタンスのディスパーシンB(DspB)、ラクターゼ(ベータ-ガラクトシダーゼ)、アルデヒドデヒドロゲナーゼ、アルコールデヒドロゲナーゼ(例えば、ADH1A、ADH1B、ADH1C、ADH2、ADH3、ADH4、ADH5、ADH6、又はADH7)、胆汁酸-CoA:アミノ酸N-アシルトランスフェラーゼ(BAAT)、フェニルアラニンヒドロキシラーゼ、ブチレート合成経路酵素、アスペルギルス・ニガー由来のプロリルエンドプロテアーゼ(AN-PEP)、7-アルファ-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ(7-アルファ-HSDH)、7ベータ-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ(7-ベータ-HSDH)、又はコリルグリシンヒドロラーゼ及びコール酸7アルファ-デヒドロキシラーゼである、請求項56に記載の細菌細胞の実質的に均一な集団。
- サイトカインが、哺乳類(例えばヒト)IL-10、哺乳類(例えばヒト)IL-27二量体(別々に又は融合タンパク質として発現されるIL27アルファサブユニット及び/又はエプスタイン-バーウイルス誘導3(EBI3)サブユニット)、及びTGF-βからなる群から選択される、請求項56に記載の細菌細胞の実質的に均一な集団。
- ペプチドホルモンが、哺乳類グルカゴン、グルカゴン様ペプチド1(GLP-1)、哺乳類グルカゴン様ペプチド2(GLP-2)、線維芽細胞増殖因子1(FGF1)、線維芽細胞増殖因子15(FGF15)、線維芽細胞増殖因子19(FGF19)、インスリン、及びプロインスリンからなる群から選択される、請求項56に記載の細菌細胞の実質的に均一な集団。
- 1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドが、アッカーマンシア・ムシニフィラのAmuc_1100、ビブリオ・バルニフィカスのフラジェリンB、エラフィン、トレフォイル因子1(TFF1)、トレフォイル因子2(TFF2)、トレフォイル因子3(TFF3)、抗TNFα抗体/ナノボディ又はそのフラグメント若しくは単一鎖、ノストック・エリプソスポラムのシアノビリン-N又はミクロシンJ25(MccJ25)をコードする、請求項47から59のいずれか一項に記載の細菌細胞の実質的に均一な集団。
- 1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドが、単離及び培養された細菌細胞の形質転換された集団における異種タンパク質の発現を改善又は強化するように構成されたコドンバイアスを含む、請求項47から60のいずれか一項に記載の細菌細胞の実質的に均一な集団。
- 1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドが、形質転換された集団の細菌細胞の染色体に統合されている、請求項47から61のいずれか一項に記載の細菌細胞の実質的に均一な集団。
- 1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドが、細菌のゲノムのattB及び/又はyfgG遺伝子に統合されている、請求項62に記載の細菌細胞の実質的に均一な集団。
- 異種ポリヌクレオチドが、細菌細胞中にエピソーム的に配置されたプラスミド中にある、請求項47から61のいずれか一項に記載の細菌細胞の実質的に均一な集団。
- 細菌細胞の集団が、プラスミド保持又は維持システム、例えば、パーティション化システム又は毒素-抗毒素モジュール若しくはシステムを更に含む、請求項64に記載の細菌細胞の実質的に均一な集団。
- 1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドが、配列番号2に少なくとも又は少なくとも約80%、85%、90%、95%、97%、99%又は100%の配列同一性を有する、発現カセットに統合され、Ptrcプロモーターの制御下で発現される、請求項47から64のいずれか一項に記載の細菌細胞の実質的に均一な集団。
- 細菌細胞の実質的に同種の集団が、グラム陰性細菌株由来である、請求項47から66のいずれか一項に記載の細菌細胞の実質的に均一な集団。
- 細菌細胞の実質的に同種の集団が、バクテロイデス属(例えば、アリスティペス属、プレボテラ属、パラプレボテラ属、パラバクテロイデス属、又はオドリバクター属)、クロストリジウム属、連鎖球菌属、乳酸球菌属、ユーバクテリウム・レクタレ、大腸菌、エンテロバクター属種、クレブシエラ属種、ビフィドバクテリウム属、スタフィロコッカス属、乳酸桿菌属、ベイヨネラ属、ヘモフィルス属、モラクセラ属、コリネバクテリウム属及びプロピオニバクテリウム属からなる群から選択される細菌属由来である、請求項47から67のいずれか一項に記載の細菌細胞の実質的に均一な集団。
- 細菌細胞の実質的に同種の集団が、大腸菌由来である、請求項47から68のいずれか一項に記載の細菌細胞の実質的に均一な集団。
- 細菌細胞の集団が、凍結乾燥又は低温保存される、請求項47から69のいずれか一項に記載の細菌細胞の実質的に均一な集団。
- 哺乳動物にとって共生的な細菌細胞の実質的に均一な集団を含む、哺乳動物への投与に好適な医薬組成物であって、細菌の集団は、哺乳動物及び/又は細菌にとって異種である1つ又は複数のポリヌクレオチドを発現するように形質転換される、医薬組成物。
- 哺乳動物にとって共生的な細菌細胞の実質的に均一な集団を含む、哺乳動物が食べることができる組成物であって、細菌細胞の実質的に同種の集団が、哺乳動物及び/又は細菌にとって異種である1つ又は複数のポリヌクレオチドを発現するように形質転換される、組成物。
- 哺乳動物にとって共生的な細菌細胞の実質的に同種の集団が、請求項1から44のいずれか一項に記載の方法に従って生産される、請求項71又は72に記載の組成物。
- 哺乳動物にとって共生的な細菌細胞の実質的に同種の集団が、哺乳動物中又はその上に、永久的に又は長期にわたり、定着することが可能であるか又は定着するように構成される、請求項71から73のいずれか一項に記載の組成物。
- 細菌細胞の集団が、哺乳動物中又はその上に、少なくとも又は少なくとも約2、3、4、5、6、7日間、例えば、少なくとも又は少なくとも約1週間、例えば、少なくとも又は少なくとも約2、3、4、5、10、15、20、25、30、35、40、45、50、55、60、75、100、125週間、又はそれより長く、例えば、哺乳動物の生命の継続期間中にわたり、定着することが可能であるか又は定着するように構成される、請求項71から74のいずれか一項に記載の組成物。
- 細菌細胞が、
i)スクロース、キシロース、d-マルトース、N-アセチル-d-グルコサミン、d-ガラクトース、及びd-リボースからなる群から選択される1種又は複数の炭水化物を代謝することが可能である;
ii)解糖系の基質と糖新生の基質の両方を利用する;
iii)非運動性である(例えば、機能しない鞭毛を有し、これは例えばflhDCオペロンの突然変異に起因する);
iv)リボース-5-リン酸を生産することが可能である;
v)ビタミンB12(シアノコバラミン)が欠失した規定培地中で成長することができる(例えばビタミンB12原栄養体が実証されている);
vi)UDP-グルコース-4-エピメラーゼ及び/又はグリコシルトランスフェラーゼを発現する;
vii)トリプトファンシンターゼ遺伝子のβサブユニットをコードする遺伝子の複数のコピーを含む;
viii)プロピオン酸CoA-トランスフェラーゼをコードする遺伝子の複数のコピーを含む
ix)莢膜多糖(CPS)4(CPS4)を発現する;
x)rnf様オキシドレダクターゼ複合体を発現する;
xi)トリプトファンを異化して、インドール及び他のインドール代謝産物、例えば、インドール-3-プロピオネート及びインドール-3-アルデヒドを生じる;並びに/又は
xii)二本鎖DNAの破断を誘導するいかなる物質も生産しない、例えば、巨大なモジュール式の非リボソームペプチド及びポリケチドシンターゼをコードするゲノムアイランドを有さない、ハイブリッドのペプチド-ポリケチド遺伝毒性物質を発現する、及び/若しくは活性clbA遺伝子を有さない、請求項71から75のいずれか一項に記載の組成物。 - 細菌細胞の実質的に同種の集団が、AB毒素、アルファ毒素、炭疽毒素、ボツリヌス毒素、セレウリド、コレステロール依存性細胞溶解素、クロストリジウム属の細胞毒素ファミリー、ボツリヌス菌のC3毒素、クロストリジウム・ディフィシルの毒素A、クロストリジウム・ディフィシルの毒素B、クロストリジウム属のエンテロトキシン、クロストリジウム・パーフリンジェンスのアルファ毒素、クロストリジウム・パーフリンジェンスのベータ毒素、Cry1Ac、Cry6Aa、Cry34Ab1、デルタエンドトキシン、ジフテリア毒素、エンテロトキシン、エンテロトキシンB型、発赤毒素、エクスフォリアチン、フラギリシン、溶血素E、易熱性エンテロトキシン、熱安定性エンテロトキシン、溶血素、HrpZファミリー、ロイコシジン、リステリオリジンO、パントン-バレンタイン型ロイコシジン、無傷の病原性アイランド、フェノール可溶性モジュリン、ニューモリシン、膜孔形成毒素、シュードモナス外毒素、ピオシアニン、抗真核性Rhs毒素、RTX毒素、志賀毒素、志賀毒素様毒素、スタフィロコッカス・アウレウスのアルファ毒素、スタフィロコッカス・アウレウスのベータ毒素、スタフィロコッカス・アウレウスのデルタ毒素、ストレプトリジン、テタノリジン、テタノスパスミン、毒素性ショック症候群毒素、気管細胞毒素、及び/又はベロ細胞毒素からなる群から選択される1種又は複数の病原性毒素をコードする1つ又は複数のポリヌクレオチドを含まない、請求項71から76のいずれか一項に記載の組成物。
- 細菌細胞の実質的に同種の集団が、形質転換した細菌細胞の選択に使用される1種又は複数の抗生物質製剤、例えば、カナマイシン、クロラムフェニコール、カルベニシリン、ハイグロマイシン及び/又はトリメトプリムに対して抗生物質耐性である、請求項71から77のいずれか一項に記載の組成物。
- 細菌細胞が、臨床上使用される抗生物質製剤に対して抗生物質耐性ではない、請求項71から78のいずれか一項に記載の組成物。
- 細菌細胞が、マクロライド系抗生物質(例えば、アジスロマイシン、クラリスロマイシン、エリスロマイシン、フィダキソマイシン、テリスロマイシン、カルボマイシンA、ジョサマイシン、キタサマイシン、ミデカマイシン/酢酸ミデカマイシン、オレアンドマイシン、ソリスロマイシン、スピラマイシン、トロレアンドマイシン、タイロシン(tylosin/tylocine)、又はロキシスロマイシン)、リファマイシン(例えば、リファンピシン(又はリファンピン)、リファブチン、リファペンチン、リファラジル、又はリファキシミン)、ポリミキシン(例えば、ポリミキシンB、又はポリミキシンE(コリスチン))、キノロン抗生物質(例えば、ナリジクス酸、オフロキサシン、レボフロキサシン、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、エノキサシン、ロメフロキサシン、グレパフロキサシン、トロバフロキサシン、スパルフロキサシン、テマフロキサシン、モキシフロキサシン、ガチフロキサシン、又はゲミフロキサシン)、ベータ-ラクタム(例えば、ペニシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フルクロキサシリン、メチシリン、ナフシリン、オキサシリン、テモシリン、アモキシリン、アンピシリン、メシリナム、カルベニシリン、チカルシリン、アズロシリン、メズロシリン、又はピペラシリン)、アミノグリコシド(例えば、アミカシン、ゲンタマイシン、ネオマイシン、ストレプトマイシン、又はトブラマイシン)、セファロスポリン(例えば、セファドロキシル、セファゾリン、セファレキシン、セファクロル、セフォキシチン、セフプロジル、セフロキシム、ロラカルベフ、セフィキシム、セフジニル、セフジトレン、セフォペラゾン、セフォタキシム、セフポドキシム、セフェピム、又はセフトビプロール)、モノバクタム(例えば、アズトレオナム、チゲモナム、ノカルジシンA、又はタブトキシニンβ-ラクタム)、カルバペネム(例えば、ビアペネム、ドリペネム、エルタペネム、ファロペネム、イミペネム、メロペネム、パニペネム、ラズペネム、テビペネム、又はチエナマイシン)、又はテトラサイクリン(例えば、テトラサイクリン、クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、デメクロサイクリン、ライムサイクリン、メクロサイクリン、メタサイクリン、ミノサイクリン、ロリテトラサイクリン、又はチゲサイクリン)から選択される1種
又は複数の臨床上使用される抗生物質製剤に対して抗生物質耐性ではない、請求項79に記載の組成物。 - 1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドが、蛍光タンパク質、例えば、緑色蛍光タンパク質、黄色蛍光タンパク質、赤色蛍光タンパク質(mCherry、mEos2、mRuby2、mRuby3、mClover3、mApple、mKate2、mMaple、mCardinal、又はmNeptune)、mTurquoise、又はmVenusをコードする、請求項71から80のいずれか一項に記載の組成物。
- 1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドが、酵素、サイトカイン又はペプチドホルモンをコードする、請求項71から81のいずれか一項に記載の組成物。
- 酵素が、胆汁酸塩ヒドロラーゼ、例えば乳酸桿菌属由来の胆汁酸塩ヒドロラーゼ、例えばbshA(遺伝子番号3251811)又はbshB(遺伝子番号3252955)、N-アシルホスファチジルエタノールアミン(NAPE)加水分解ホスホリパーゼD、アクチノバチルス・アクチノミセテムコミタンスのディスパーシンB(DspB)、ラクターゼ(ベータ-ガラクトシダーゼ)、アルデヒドデヒドロゲナーゼ、アルコールデヒドロゲナーゼ(例えば、ADH1A、ADH1B、ADH1C、ADH2、ADH3、ADH4、ADH5、ADH6、又はADH7)、胆汁酸-CoA:アミノ酸N-アシルトランスフェラーゼ(BAAT)、フェニルアラニンヒドロキシラーゼ、ブチレート合成経路酵素、アスペルギルス・ニガー由来のプロリルエンドプロテアーゼ(AN-PEP)、7-アルファ-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ(7-アルファ-HSDH)、7ベータ-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ(7-ベータ-HSDH)、又はコリルグリシンヒドロラーゼ及びコール酸7アルファ-デヒドロキシラーゼである、請求項82に記載の組成物。
- サイトカインが、哺乳類(例えばヒト)IL-10、哺乳類(例えばヒト)IL-27二量体(別々に又は融合タンパク質として発現されるIL27アルファサブユニット及び/又はエプスタイン-バーウイルス誘導3(EBI3)サブユニット)、及びTGF-βからなる群から選択される、請求項82に記載の組成物。
- ペプチドホルモンが、哺乳類グルカゴン、グルカゴン様ペプチド1(GLP-1)、哺乳類グルカゴン様ペプチド2(GLP-2)、線維芽細胞増殖因子1(FGF1)、線維芽細胞増殖因子15(FGF15)、線維芽細胞増殖因子19(FGF19)、インスリン、及びプロインスリンからなる群から選択される、請求項82に記載の組成物。
- 1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドが、アッカーマンシア・ムシニフィラのAmuc_1100、ビブリオ・バルニフィカスのフラジェリンB、エラフィン、トレフォイル因子1(TFF1)、トレフォイル因子2(TFF2)、トレフォイル因子3(TFF3)、抗TNFα抗体/ナノボディ又はそのフラグメント若しくは単一鎖、ノストック・エリプソスポラムのシアノビリン-N又はミクロシンJ25(MccJ25)をコードする、請求項71から81のいずれか一項に記載の組成物。
- 1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドが、単離及び培養された細菌細胞の形質転換された集団における異種タンパク質の発現を改善又は強化するように構成されたコドンバイアスを含む、請求項71から86のいずれか一項に記載の組成物。
- 1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドが、形質転換された集団の細菌細胞の染色体に統合されている、請求項71から87のいずれか一項に記載の組成物。
- 1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドが、細菌のゲノムのattB及び/又はyfgG遺伝子に統合されている、請求項88に記載の組成物。
- 異種ポリヌクレオチドが、細菌細胞中にエピソーム的に配置されたプラスミド中にある、請求項71から87のいずれか一項に記載の組成物。
- 1つ又は複数の異種ポリヌクレオチドが、配列番号2に少なくとも又は少なくとも約80%、85%、90%、95%、97%、99%又は100%の配列同一性を有する、発現カセットに統合され、Ptrcプロモーターの制御下で発現される、請求項71から90のいずれか一項に記載の組成物。
- 細菌細胞の実質的に同種の集団が、グラム陰性細菌株由来である、請求項71から91のいずれか一項に記載の組成物。
- 細菌細胞の実質的に同種の集団が、バクテロイデス属(例えば、アリスティペス属、プレボテラ属、パラプレボテラ属、パラバクテロイデス属、又はオドリバクター属)、クロストリジウム属、連鎖球菌属、乳酸球菌属、ユーバクテリウム・レクタレ、大腸菌、エンテロバクター属種、クレブシエラ属種、ビフィドバクテリウム属、スタフィロコッカス属、乳酸桿菌属、ベイヨネラ属、ヘモフィルス属、モラクセラ属、コリネバクテリウム属及びプロピオニバクテリウム属からなる群から選択される細菌属由来である、請求項71から92のいずれか一項に記載の組成物。
- 細菌細胞の実質的に同種の集団が、大腸菌由来である、請求項71から93のいずれか一項に記載の組成物。
- 緩衝化溶液又は緩衝化された懸濁液を含む、請求項71から94のいずれか一項に記載の組成物。
- 食用組成物が、細菌細胞の実質的に同種の集団を含むゲルカプセルを含むか、又は投与された細菌細胞が、カプセル化されている、請求項72に記載の組成物。
- 食用組成物が、飲料を含む、請求項72に記載の組成物。
- 食用組成物が、ヨーグルト、乳汁、アイスクリーム、野菜ピューレ、フルーツピューレ、シャーベット、及びオートミールからなる群から選択される、請求項72に記載の組成物。
- 請求項71から98のいずれか一項に記載の1種又は複数の組成物を含む1つ又は複数の容器を含むキット。
- 細菌細胞の実質的に同種の集団が、凍結乾燥される、請求項99に記載のキット。
- 医薬品として使用するための、請求項47から70のいずれか一項に記載の細菌細胞の実質的に均一な集団、請求項71に記載の医薬組成物、請求項72から98のいずれか一項に記載の組成物、又は請求項99又は100に記載のキット。
- 肥満症、糖尿病、がん、例えば口腔がん、食道がん、胃がん、結腸がん、若しくは直腸がん、潰瘍性大腸炎、クローン病、HIV、病原体の感染、例えばシュードモナス属、クロストリジウム属、若しくはサルモネラ属の感染、栄養不良、乳糖不耐症、フェニルケトン尿症、セリアック病、又は脳傷害、例えば外傷性脳傷害、ニューロパチー、認知症、卒中、若しくは脳症、高コレステロール血症、男性不妊症、女性不妊症又は慢性腎疾患の処置、緩和、予防、又は抑制において使用するための、請求項47から70のいずれか一項に記載の細菌細胞の実質的に均一な集団、請求項71に記載の医薬組成物、請求項72から98のいずれか一項に記載の組成物、又は請求項99又は100に記載のキット。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2023078066A JP2023090941A (ja) | 2017-04-17 | 2023-05-10 | 操作された共生細菌及び使用方法 |
Applications Claiming Priority (3)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201762486068P | 2017-04-17 | 2017-04-17 | |
US62/486,068 | 2017-04-17 | ||
PCT/US2018/027998 WO2018195097A1 (en) | 2017-04-17 | 2018-04-17 | Engineered commensal bacteria and methods of use |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023078066A Division JP2023090941A (ja) | 2017-04-17 | 2023-05-10 | 操作された共生細菌及び使用方法 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020516318A true JP2020516318A (ja) | 2020-06-11 |
JP2020516318A5 JP2020516318A5 (ja) | 2021-07-26 |
Family
ID=63856890
Family Applications (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2020506133A Pending JP2020516318A (ja) | 2017-04-17 | 2018-04-17 | 操作された共生細菌及び使用方法 |
JP2023078066A Pending JP2023090941A (ja) | 2017-04-17 | 2023-05-10 | 操作された共生細菌及び使用方法 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2023078066A Pending JP2023090941A (ja) | 2017-04-17 | 2023-05-10 | 操作された共生細菌及び使用方法 |
Country Status (5)
Country | Link |
---|---|
US (1) | US20200056145A1 (ja) |
EP (1) | EP3612198A4 (ja) |
JP (2) | JP2020516318A (ja) |
CN (1) | CN110709093A (ja) |
WO (1) | WO2018195097A1 (ja) |
Families Citing this family (16)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN109803673A (zh) | 2016-09-13 | 2019-05-24 | 阿勒根公司 | 非蛋白质梭菌毒素组合物 |
EA202190546A1 (ru) * | 2018-09-27 | 2021-09-10 | Декой Биосистемс, Инк. | Способы лечения инфекций с применением бактерий |
CA3118304A1 (en) * | 2018-11-02 | 2020-05-07 | The Regents Of The University Of California | Methods to diagnose and treat cancer using non-human nucleic acids |
US11980645B2 (en) | 2019-01-22 | 2024-05-14 | The Regents Of The University Of California | Bile acids and use in disease treatment |
WO2021046459A1 (en) | 2019-09-04 | 2021-03-11 | Amare Global | Nutritional supplements and methods of nutritional supplementation affecting heart/brain axis |
AU2020343016A1 (en) | 2019-09-04 | 2022-04-14 | Amare Global | Nutritional supplements and methods of nutritional supplementation affecting mood and focus in children |
WO2021046450A1 (en) | 2019-09-04 | 2021-03-11 | Amare Global | Nutritional supplements and methods of supplementation affecting the endocannabinoid system |
MX2022002769A (es) * | 2019-09-04 | 2022-07-04 | Amare Global | Complementos nutricionales y métodos de complementación nutricional que afectan el metabolismo del microbioma. |
US20240082366A1 (en) | 2021-01-26 | 2024-03-14 | Danmarks Tekniske Universitet | Probiotic sulfation of secondary bile acids |
CN117396597A (zh) * | 2021-05-12 | 2024-01-12 | 生物米卡有限公司 | 微生物组微生物及其用途 |
CN114107254A (zh) * | 2021-11-12 | 2022-03-01 | 武汉理工大学 | 一种重组蛋白DspB-SNa5及其制备方法和应用 |
TW202328429A (zh) * | 2021-11-26 | 2023-07-16 | 大陸商和度生物技術(上海)有限公司 | 一種經遺傳修飾的微生物及其應用 |
WO2023114477A2 (en) * | 2021-12-16 | 2023-06-22 | University Of Massachusetts | Constitutive production of microcins to target enteric bacteria |
WO2023133490A1 (en) * | 2022-01-07 | 2023-07-13 | Ginkgo Bioworks, Inc. | Skin commensal bacteria engineered to produce terpenes |
WO2023208816A1 (en) | 2022-04-25 | 2023-11-02 | Danmarks Tekniske Universitet | Methods for treatment of non-alcoholic fatty liver diseases (nafld) using advanced microbiome therapeutics |
WO2023245168A1 (en) * | 2022-06-17 | 2023-12-21 | Synlogic Operating Company, Inc. | Bacteria engineered to treat diseases associated with bile acid metabolism and methods of use thereof |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20030228297A1 (en) * | 2002-03-08 | 2003-12-11 | Osel, Inc. | Lactobacilli expressing biologically active polypeptides and uses thereof |
Family Cites Families (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US6083715A (en) * | 1997-06-09 | 2000-07-04 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Methods for producing heterologous disulfide bond-containing polypeptides in bacterial cells |
US7842289B2 (en) * | 2003-12-24 | 2010-11-30 | Aduro Biotech | Recombinant nucleic acid molecules, expression cassettes, and bacteria, and methods of use thereof |
CN103429742A (zh) * | 2010-10-15 | 2013-12-04 | 康奈尔大学 | 用于治疗内分泌、胃肠或自体免疫性疾病的组合物和方法 |
AU2015357549B2 (en) * | 2014-12-05 | 2022-03-24 | Synlogic Operating Company, Inc. | Bacteria engineered to treat diseases associated with hyperammonemia |
US20160206666A1 (en) * | 2014-12-22 | 2016-07-21 | Synlogic, Inc. | Bacteria engineered to treat diseases that benefit from reduced gut inflammation and/or tighten gut mucosal barrier |
RU2017130462A (ru) * | 2015-03-02 | 2019-04-02 | Синлоджик, Инк. | Бактерия, созданная для лечения заболеваний, облегчаемых при уменьшении воспаления кишечника и/или укреплении мукозного барьера кишечника |
WO2016210384A2 (en) * | 2015-06-25 | 2016-12-29 | Synlogic, Inc. | Bacteria engineered to treat metabolic diseases |
WO2017139366A1 (en) * | 2016-02-09 | 2017-08-17 | The General Hospital Corporation D/B/A Massachusetts General Hospital | Methods and compositions relating to engineered microbial cells |
-
2018
- 2018-04-17 CN CN201880037575.7A patent/CN110709093A/zh active Pending
- 2018-04-17 EP EP18788371.5A patent/EP3612198A4/en active Pending
- 2018-04-17 US US16/604,138 patent/US20200056145A1/en active Pending
- 2018-04-17 JP JP2020506133A patent/JP2020516318A/ja active Pending
- 2018-04-17 WO PCT/US2018/027998 patent/WO2018195097A1/en unknown
-
2023
- 2023-05-10 JP JP2023078066A patent/JP2023090941A/ja active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20030228297A1 (en) * | 2002-03-08 | 2003-12-11 | Osel, Inc. | Lactobacilli expressing biologically active polypeptides and uses thereof |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
J.BIOMED.BIOTECHNOL.,2004,2004(1),P.61-69, JPN6022015251, ISSN: 0004969293 * |
PROC.NATL.ACAD.SCI.USA,2014,111(20),P.7421-7426, JPN6022015252, ISSN: 0004969292 * |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3612198A4 (en) | 2021-01-13 |
CN110709093A (zh) | 2020-01-17 |
JP2023090941A (ja) | 2023-06-29 |
WO2018195097A1 (en) | 2018-10-25 |
US20200056145A1 (en) | 2020-02-20 |
EP3612198A1 (en) | 2020-02-26 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2023090941A (ja) | 操作された共生細菌及び使用方法 | |
US20230285475A1 (en) | Probiotic formulations and methods for use | |
EP3468573B1 (en) | Treatment of clostridium difficile infection | |
JP7307216B2 (ja) | 新規な乳酸菌およびその用途 | |
KR20180070698A (ko) | 당뇨병 및 장 질환의 치료 또는 예방에 사용하기 위한 파에칼리박테리움 프라우스니치이 및 데설포비브리오 피거 | |
US20150104423A1 (en) | Use of blood group status iii | |
EP2270133B1 (en) | Method for obtaining a novel strain of bifidobacterium bifidum with activity against infection by helicobacter pylori | |
JP2005508617A (ja) | プロバイオティックビフィドバクテリウム株類 | |
Mulhall et al. | Pasteurized Akkermansia muciniphila reduces periodontal and systemic inflammation induced by Porphyromonas gingivalis in lean and obese mice | |
WO2020054728A1 (ja) | Paraprevotella属に属する細菌を有効成分として含有する、トリプシン活性を抑制するための組成物 | |
JP2024023182A (ja) | 菌株、組成物および使用方法 | |
Li et al. | Gut microbiota alterations from three-strain yogurt formulation treatments in slow-transit constipation | |
CN111117925A (zh) | Anaerostipes sp B2131菌及其在炎症性肠病中的应用 | |
Tatsuoka et al. | Administration of Bifidobacterium pseudolongum suppresses the increase of colonic serotonin and alleviates symptoms in dextran sodium sulfate-induced colitis in mice | |
US20220354909A1 (en) | Serotonin producing bacteria | |
CN115942953A (zh) | 用于治疗菌群失调的atp水解酶 | |
KR20220016481A (ko) | 패혈증 및 괴사성 장염 유도된 신경발달 결핍의 예방을 위한 프리바이오틱 제형 | |
EP4309663A1 (en) | Microorganisms synthesizing anti-inflammatory molecules | |
JP2021511822A (ja) | 新規ラクトバチルス・サリバリウス株を含む組成物、及び中耳炎と上気道感染症の予防法/治療法 | |
US20130230859A1 (en) | Use of blood group status | |
WO2022178209A1 (en) | Compositions and methods for treating metabolic diseases and disorders using christensenellaceae bacteria | |
TW202027768A (zh) | 包含細菌品系之組成物 | |
NZ762407B2 (en) | Novel lactic acid bacteria and use thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210419 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20210419 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210528 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20220425 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220629 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20221006 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20230123 |