JP2020514342A5 - - Google Patents

Claims (20)

1. ゲル化水性連続層中に組込まれた油相を含む局所製剤であって、油相が、該連続相中に分散した油性ナノドメインの形態であり、
   油相が活性物質、少なくとも１つの油、少なくとも２つの親水性界面活性剤、少なくとも２つの極性溶媒および少なくとも２つの浸透促進剤を含み、
   ゲル化水性連続相が水性希釈剤および少なくとも１つのゲル化剤を含む、局所製剤。
2. 油相が、さらに少なくとも１つの親油性補助界面活性剤を含み、任意に、該親油性補助界面活性剤がリン脂質である、請求項１に記載の局所製剤。
3. 油性ドメインが５から１５０ｎｍまでの平均ドメインサイズを有する、請求項１記載の局所製剤。
4. 油性ドメインが約１．１〜１．５のアスペクト比を有する、請求項１記載の製剤。
5. 油相が伸長形状を有する、請求項１記載の局所製剤。
6. 活性物質が、第二級アミノ基により置換された主芳香環を有する化合物から選択されうる、請求項１記載の製剤。
7. 活性物質が、ジクロフェナク、リドカイン、クロニジン、フェンタニル、トレベニフィン、アルプロスタジル、スルファメトキサゾール、セファレキシン、バンコマイシン、ダプトマイシン、オリタバンシン、タザバクタム、ベンゾカイン、ミノサイクリン、ドキシサイクリンまたはその任意の薬学的に許容される塩、誘導体もしくは類似体から選択されうる、請求項１記載の製剤。
8. 活性物質がジクロフェナク、ジクロフェナクナトリウム（ＤＣＦ−Ｎａ）、ジクロフェナクカリウム（ＤＣＦ−Ｋ）、ＤＣＦ−アンモニウム、ジクロフェナクジエチルアミン（ＤＣＦ−ＤＥＡ）およびそれらの混合物から選択される、請求項１記載の製剤。
9. 活性製剤が約１重量％から約６重量％の量で製剤中に存在する、請求項８記載の製剤。
10. 該油が、ミリスチン酸イソプロピル（ＩＰＭ）、オレイン酸エチル、オレイン酸メチル、乳酸ラウリル、乳酸オレイル、オレイン酸、リノール酸、オレイン酸モノグリセリドおよびリノール酸モノグリセリド、ココカプリロカプラート、ラウリン酸ヘキシル、オレイルアミン、オレイルアルコール、ヘキサン、ヘプタン、ノナン、デカン、ドデカン、短鎖パラフィン化合物、テルペン、Ｄ−リモネン、Ｌ−リモネン、ＤＬ−リモネン、オリーブ油、ダイズ油、キャノーラ油、綿油、パルモレイン、ヒマワリ油、コーン油、精油（エッセンシャルオイル）、例えばペパーミント油、松油、タンジェリン油、レモン油、ライム油、オレンジ油、柑橘油、ニーム油、ラベンダー油、アニス油、ザクロ種子油、ブドウ種子油、カボチャ油、ローズ油、クローブ油、セージ油、ユーカリプトール油、ジャスミン油、オレガノ油、カプサイシンおよび同様の精油、トリグリセリド（例えば、不飽和および多価不飽和トコフェロール）、中鎖トリグリセリド（ＭＣＴ）、アボカド油、プニチン酸（オメガ５脂肪酸）およびＣＬＡ脂肪酸、オメガ３−、６−、９−脂肪酸、ならびにオメガ脂肪酸のエチルエステル、ならびにそれらの混合物から選択される、請求項１記載の製剤。
11. 該油がミリスチン酸イソプロピル（ＩＰＭ）、オレイン酸、オレイルアルコール、植物油、テルペン、ペパーミント油、ユーカリプトール油およびそれらの混合物から選択される、請求項１０記載の製剤。
12. 該２つの親油性界面活性剤が、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウラート（ポリソルベート２０またはＴ２０）、ポリオキシエチレンソルビタンモノパルミタート（Ｔ４０）、ポリオキシエチレンソルビタンモノオレアート（Ｔ８０）、ポリオキシエチレンソルビタンモノステアラート（Ｔ６０）、ならびに飽和（水素化）および不飽和ヒマシ油のポリオキシエチレンエステル、エトキシ化モノグリセロールエステル、ヒドロキシステアラート、エトキシ化脂肪酸、ならびに短鎖および中鎖および長鎖脂肪酸のエトキシ化脂肪アルコール、飽和および不飽和脂肪酸の糖エステル、スクロースのモノおよびポリエステル、脂肪酸のポリグリセリンエステル（３、６、８、１０グリセリン）、エトキシ化モノグリセリド（８、１０、１２、２０、４０ ＥＯ）、エトキシ化ジグリセリド、エトキシ化脂肪酸、およびエトキシ化脂肪アルコールから成る群から選択される請求項１記載の製剤。
13. 該第１親水性界面活性剤および第２親水性界面活性剤のそれぞれが、独立して、ポリオキシエチレン、エトキシ化（２０ＥＯ）ソルビタンモノラウラート（Ｔ２０）、エトキシ化（２０ＥＯ）ソルビタンモノステアラート／パルミタート（Ｔ６０）、エトキシ化（２０ＥＯ）ソルビタンモノオレアート／リノレアート（Ｔ８０）、エトキシ化（２０ＥＯ）ソルビタントリオレアート（Ｔ８５）、ヒマシ油エトキシ化（２０ＥＯ〜６０ＥＯ）；水素化ヒマシ油エトキシ化（２０〜６０ＥＯ）、エトキシ化（５〜４０ＥＯ）モノグリセリドステアラート／パルミタート、ポリオキシル３５および４０ＥＯヒマシ油、ポリオキシル３５ヒマシ油、ポリソルベート２０（Ｔｗｅｅｎ ２０）、ポリソルベート４０（Ｔｗｅｅｎ ４０）、ポリソルベート６０（Ｔｗｅｅｎ ６０）、ポリソルベート８０（Ｔｗｅｅｎ ８０）、Ｍｉｒｊ Ｓ４０、Ｍｉｒｊ Ｓ２０、オレオイルマクロゴールグリセリド、ポリグリセリル−３ジオレアート、エトキシ化ヒドロキシルステアリン酸（Ｓｏｌｕｔｏｌ ＨＳ１５）、糖エステル、例えばスクロースモノオレアート、スクロースモノラウラート、スクロースモノステアラート、ポリグリセロールエステル、例えばデカグリセロールモノオレアートまたはモノラウラート、ヘキサグリセロールモノラウラートまたはモノオレアートから選択される、請求項１２記載の製剤。
14. 前記の少なくとも２つの極性溶媒が少なくとも第１溶媒および第２溶媒を含み、ここで、第１溶媒が短鎖アルコールから選択され、および／または第２溶媒がポリオールから選択される、請求項１記載の製剤。
15. 前記の少なくとも２つの浸透促進剤が、独立して、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、ジメチルイソソルビド（ＤＭＩ）、ミリスチン酸イソプロピル（ＩＰＭ）、２−（２−エトキシエトキシ）エタノール（トランスクトール（ｔｒａｎｓｃｕｔｏｌ））、ホスファチジルコリン（ＰＣ）、エタノール、イソプロピルアルコール（ＩＰＡ）、酢酸エチル、オレイルアルコール、オレイン酸、オレイルエステル、ベータ−シクロデキストリン、尿素およびその誘導体、例えばジメチルまたはジフェニル尿素、グリセロールおよびプロピレングリコール（ＰＧ）、ピロリドンおよび誘導体、ペパーミント油またはテルペンおよびテルペノイド（精油）油、ならびにそれらの組合せから選択される、請求項１記載の製剤。
16. 該ゲル化剤が約０．７５〜３．５重量％の量で製剤中に存在する、請求項１記載の製剤。
17. 該ゲル化剤が、セルロースエーテル（例えば、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース）、ポリビニルアルコール、ポリクオタニウム−１０、グアーガム、ヒドロキシプロピルグアーガム、キサンタンガム（例えば、Ｘａｎｔｕｒａｌ １１Ｋ、Ｘａｎｔｕｒａｌ １８０Ｋ（ＣＰ Ｋｅｌｃｏ ＵＳ）など）、ジェラン、アロエベラゲル、アムラ、カラギーナン、オート麦粉、デンプン（コーンライスまたは他の植物由来）、ゼラチン（ブタ皮膚）、ガティガム、アラビアゴム、イヌリン（チコリ由来）、コンニャクガム、イナゴマメガム、マシュマロの根、ペクチン（高および低メトキシ）、キノア抽出物、紅藻、ソラガム（ｓｏｌａｇｕｍ）、トラガカントガム（ＴＧ）、カルボポール（Ｃａｒｂｏｐｏｌ）樹脂およびそれらの混合物から選択される、請求項１記載の製剤。
18. 該希釈剤が水、精製水、蒸留水（ＤＷ）、再蒸留水（ＤＤＷ）および三重蒸留水（ＴＤＷ）、脱イオン水、注射用水、生理食塩水、デキストロース溶液、または４〜８のｐＨを有するバッファーから選択される、請求項１記載の製剤。
19. ゲル化剤により増粘化／ゲル化される水性希釈剤が、任意の適切な水性液体である、請求項1記載の製剤。
20. 請求項１記載の製剤を調製するための活性物質含有油性組成物であって、少なくとも１つの活性物質、少なくとも１つの油、少なくとも２つの親水性界面活性剤、少なくとも２つの極性溶媒および少なくとも２つの浸透促進剤を含み、さらに少なくとも１つの補助界面活性剤を含んでいてもよく、実質的に水を含有しない活性物質含有油性組成物。