RU2019129711A - Системы доставки для местного нанесения для активных веществ - Google Patents

Claims (22)

1. Состав для местного нанесения, содержащий масляную фазу, интегрированную в гелеобразную водную непрерывную фазу, где масляная фаза находится в форме масляных нанообластей, диспергированных в непрерывной фазе,

причем масляная фаза содержит активное вещество, по меньшей мере одно масло, по меньшей мере два гидрофильных поверхностно-активных вещества, по меньшей мере два полярных растворителя и по меньшей мере два стимулятора проницаемости, и

при этом гелеобразная водная непрерывная фаза содержит водный разбавитель и по меньшей мере одно желирующее вещество.

2. Состав по п. 1, в котором масляная фаза дополнительно содержит по меньшей мере одно липофильное вспомогательное поверхностно-активное вещество, которое возможно представляет собой фосфолипид.

3. Состав по п. 1, в котором масляные области имеют средний размер области от 5 до 150 нм.

4. Состав по п. 1, в котором масляные области имеют соотношение сторон примерно от 1,1 до 1,5.

5. Состав по п. 1, в котором масляные области имеют вытянутую форму.

6. Состав по п. 1, в котором активное вещество можно выбрать из соединений, имеющих основное ароматическое кольцо, замещенное вторичной аминогруппой.

7. Состав по п. 1, в котором активное вещество можно выбрать из диклофенака, лидокаина, клонидина, фентанила, требенифина, алпростадила, сульфаметоксазола, цефалексина, ванкомицина, даптомицина, оритаванцина, тазабактама, бензокаина, миноциклина, доксициклина или их любой фармацевтически приемлемой соли, производного или аналога.

8. Состав по п. 1, в котором активное вещество выбирают из диклофенака, диклофенака натрия (DCF-Na), диклофенака калия (DCF-K), DCF-аммония, диклофенака диэтиламина (DCF-DEA) и их смесей.

9. Состав по п. 8, в котором указанное активное вещество присутствует в составе в количестве от примерно 1% масс. до примерно 6% масс.

10. Состав по п. 1, в котором указанное масло выбирают из изопропилмиристата (ИПМ), этилолеата, метилолеата, лауриллактата, олеиллактата, олеиновой кислоты, линолевой кислоты, моноглицеридолеата и моноглицеридлинолеата, коко каприлокапрата, гексиллаурата, олеиламина, олеилового спирта, гексана, гептанов, нонана, декана, додекана, парафиновых соединений с короткой цепью, терпенов, D-лимонена, L-лимонена, DL-лимонена, оливкового масла, соевого масла, рапсового масла, хлопкового масла, пальмолеина, подсолнечного масла, кукурузного масла, эфирных масел, таких как масло перечной мяты, хвойное масло, масло мандарина, масло лимона, масло лайма, апельсиновое масло, масло цитрусовых, масло нима, лавандовое масло, анисовое масло, масло семян граната, масло виноградных косточек, тыквенное масло, розовое масло, гвоздичное масло, масло шалфея, эвкалиптовое масло, масло жасмина, масло орегано, капсаицина и аналогичных эфирных масел, триглицеридов (например, ненасыщенных и полиненасыщенных токоферолов), триглицеридов со средней длиной цепи (МСТ), масла авокадо, гранатовых (омега 5 жирных кислот) и CLA жирных кислот, омега 3-, 6-, 9-жирных кислот и этиловых эфиров омега жирных кислот и их смесей.

11. Состав по п. 10, в котором масло выбирают из изопропилмиристата (ИПМ), олеиновой кислоты, олеилового спирта, растительных масел, терпенов, масла перечной мяты, эвкалиптового масла и их смесей.

12. Состав по п. 1, в котором указанные два гидрофильных поверхностно-активных вещества выбирают из монолаурата полиоксиэтилена сорбитана (полисорбата 20 или Т20), монопальмитата полиоксиэтилена сорбитана (Т40), моноолеата полиоксиэтилена сорбитана (Т80), моностеарата полиоксиэтилена сорбитана (Т60) и полиоксиэтиленовых сложных эфиров насыщенного (гидрированного) и ненасыщенного касторового масла, сложных эфиров этоксилированного моноглицерина, гидроксистеарата, этоксилированных жирных кислот и этоксилированных жирных спиртов с короткой, средней и длинной цепью, сложных эфиров Сахаров и насыщенных и ненасыщенных жирных кислот, сложных моно- и полиэфиров сахарозы, сложных эфиров полиглицерина (3, 6, 8 и 10 глицерина) и жирных кислот, этоксилированных моноглицеринов (8, 10, 12, 20 и 40 ЕО) и этоксилированных диглицеридов, этоксилированных жирных кислот и этоксилированных жирных спиртов.

13. Состав по п. 12, в котором каждое из указанных первого и второго гидрофильных поверхностно-активных веществ независимо выбирают из полиоксиэтиленов, монолаурата этоксилированного (20ЕО) сорбитана (Т20), моностеарата/пальмитата этоксилированного (20ЕО) сорбитана (Т60), моноолеата/линолеата этоксилированного (20ЕО) сорбитана (Т80), триолеата этоксилированного (20ЕО) сорбитана (Т85), этоксилированного (20ЕО - 60ЕО) касторового масла; этоксилированного (20 - 60ЕО) гидрированного касторового масла, стеарата/пальмитата этоксилированного (5-40 ЕО) моноглицерида, полиоксил 35 и 40 ЕО касторового масла, полиоксил 35 касторового масла, полисорбата 20 (Tween 20), полисорбата 40 (Tween 40), полисорбата 60 (Tween 60), полисорбата 80 (Tween 80), Mirj S40, Mirj S20, олеоилмакроголглицеридов, полиглицерил-3-диолеата, этоксилированной гидроксилстеариновой кислоты (Solutol HS15), сложных эфиров сахаров, таких как сахарозы моноолеат, сахарозы монолаурат, сахарозы моностеарат, полиглицериновых сложных эфиров, таких как декаглицерина моноолеат или монолаурат, гексаглицерина монолаурат или моноолеат.

14. Состав по п. 1, в котором указанные по меньшей мере два полярных растворителя включают по меньшей мере первый растворитель и второй растворитель, причем первый растворитель выбирают из спиртов с короткой длиной цепи и/или вторые растворители выбирают из полиолов.

15. Состав по п. 1, в котором указанные по меньшей мере два стимулятора проницаемости независимо выбирают из диметилсульфоксида (DMSO), диметилизосорбида (DMI), изопропилмиристата (ИПМ), 2-(2-этоксиэтокси)этанола (Транскутола), фосфатидилхолина (PC), этанола, изопропилового спирта (ИПС), этилацетата, олеилового спирта, олеиновой кислоты, олеиловых сложных эфиров, бета-циклодекстринов, мочевины и ее производных, таких как диметил- или дифенилмочевина, глицерина и пропиленгликоля (ПГ), пирролидона и производных, масла перечной мяты, (эфирных масел) масел терпенов и терпеноидов и их сочетаний.

16. Состав по п. 1, в котором указанное желирующее вещество находится в составе в количестве примерно от 0,75 до 3,5% масс.

17. Состав по п. 1, в котором указанное желирующее вещество выбирают из простых эфиров целлюлозы (например, гидроксиэтилцеллюлозы, метилцеллюлозы, гидроксипропилметилцеллюлозы), поливинилового спирта, поликватерния-10, гуаровой камеди, гидроксипропил гуаровой камеди, ксантановой камеди (такой как Xantural 11К, Xantural 180К (CP Kelco US) и другие), геллана, геля Aloe vera, амлы, каррагенана, овсяной муки, крахмала (из кукурузы, риса и других растений), желатина (свиной кожи), гхатти камеди, гуммиарабика, инулина (из цикория), конжаковой камеди, камеди рожкового дерева, пажитника, корня алтея, пектина (высоко и низко метоксилированного), экстракта киноа, красных водорослей, пробковой камеди (solagum), трагакантовой камеди (TG), полимеров Carbopol и их смесей.

18. Состав по п. 1, в котором указанный разбавитель выбирают из воды, очищенной воды, дистиллированной (DW), дважды дистиллированной (DDW) и трижды дистиллированной воды (TDW), деионизированной воды, воды для инъекций, солевого раствора, раствора декстрозы или буфера, имеющего рН от 4 до 8.

19. Состав по п. 1, в котором указанный водный разбавитель, вязкость которого повышают/который делают гелеобразным с помощью желирующего вещества, является любой подходящей водной жидкостью.

20. Масляная композиция с загруженным активным веществом для получения состава по п. 1, содержащая по меньшей мере одно активное вещество, по меньшей мере одно масло, по меньшей мере два гидрофильных поверхностно-активных вещества, по меньшей мере два полярных растворителя и по меньшей мере два стимулятора проницаемости и необязательно по меньшей мере одно вспомогательное поверхностно-активное вещество, причем указанная масляная композиция с загруженным активным веществом по существу не содержит воды.