JP2020507561A5 - - Google Patents
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Claims (24)
- ヒトプロペルジンに結合する、一価の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記抗体またはその抗原結合断片はラクダ科動物抗体である、請求項1に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記抗体またはその抗原結合断片はシングルドメイン抗体である、請求項1に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記抗体またはその抗原結合断片はヒト化されている、請求項1に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記抗体またはその抗原結合断片は、第2の一価の抗体またはその抗原結合断片とリンクされている、請求項1に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記第2の一価の抗体またはその抗体断片はヒト化されている、請求項5に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記抗体またはその抗原結合断片は、リンカーによって前記第2の抗体またはその抗原結合断片にリンクされている、請求項5に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記リンカーはポリグリシンリンカーである、請求項7に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記ポリグリシンリンカーは、GGGGD(配列番号63)、GGGGS(配列番号1)、GGGGA(配列番号100)またはGGGGE(配列番号64)の配列を含む、請求項8に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記第2の一価の抗体またはその抗原結合断片は、アルブミンと特異的に結合する、請求項5に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記第2の一価の抗体またはその抗原結合断片は、ヒトプロペルジンに結合する前記抗体またはその抗原結合断片の前記N末端にリンクされている、請求項8に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記抗体またはその抗原結合断片は、以下の配列を有する3つのCDRすなわち、
a)アミノ酸配列GRISSIIHMA(配列番号16)を含むCDR−H1、
b)アミノ酸配列RVGTTVYADSVKG(配列番号12)を含むCDR−H2、
c)アミノ酸配列LQYEKHGGADY(配列番号17)を含むCDR−H3、
を含む、請求項1に記載の抗体またはその抗原結合断片。 - 前記抗体またはその抗原結合断片は、
a)アミノ酸配列GRIFEVNMMA(配列番号9)を含むCDR−H1、
b)アミノ酸配列RVGTTX1YADSVKG(配列番号10)を含み、X1が極性アミノ酸または非極性アミノ酸であるCDR−H2、
c)アミノ酸配列LQYX2RYGGAEY(配列番号11)を含み、X2が極性アミノ酸であるCDR−H3から選択される3つのCDRのうちの少なくとも1つまたは全てを含む、請求項1に記載の抗体またはその抗原結合断片。 - CDR−H2は、前記アミノ酸配列RVGTTVYADSVKG(配列番号12)を含む、請求項13に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記抗体またはその抗原結合断片は、ヒトプロペルジンの活性を阻害する、請求項1に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- ヒトプロペルジンに結合する抗体またはその抗原結合断片を有効成分として含有する、補体第二経路調節異常により媒介される疾患を治療する医薬。
- 前記疾患は、自己免疫性血栓性血小板減少性紫斑病(TTP)、溶血性尿毒症症候群(HUS)、非典型溶血性尿毒症症候群(aHUS)または発作性夜間ヘモグロビン尿症(PNH)である、請求項16に記載の医薬。
- 前記抗体またはその抗原結合断片が膜侵襲複合体の補体第二経路アセンブリを阻害する、請求項16に記載の医薬。
- 補体第二経路依存性溶血が阻害される、請求項18に記載の医薬。
- ヒトプロペルジンに結合する抗体またはその抗原結合断片を有効成分として含有する、薬学的組成物。
- 前記ポリグリシンリンカーは、GGGGE(配列番号64)の配列を含む、請求項9に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記抗体又はその抗原結合断片が、特異的にアルブミンに結合する第2の1価の抗体またはその抗原結合断片にリンクされている、請求項12に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記第2の1価の抗体またはその抗原結合断片が、前記ヒトプロペルジンに結合する抗体またはその抗原結合断片のN末端にリンクされている、請求項22に記載の抗体またはその抗原結合断片。
- 前記リンクされている抗体は、配列番号51の配列を含む、請求項22に記載の抗体またはその抗原結合断片。
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