JP2020507561A5 - - Google Patents

Claims (24)

1. ヒトプロペルジンに結合する、一価の抗体またはその抗原結合断片。
2. 前記抗体またはその抗原結合断片はラクダ科動物抗体である、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
3. 前記抗体またはその抗原結合断片はシングルドメイン抗体である、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
4. 前記抗体またはその抗原結合断片はヒト化されている、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
5. 前記抗体またはその抗原結合断片は、第２の一価の抗体またはその抗原結合断片とリンクされている、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
6. 前記第２の一価の抗体またはその抗体断片はヒト化されている、請求項５に記載の抗体またはその抗原結合断片。
7. 前記抗体またはその抗原結合断片は、リンカーによって前記第２の抗体またはその抗原結合断片にリンクされている、請求項５に記載の抗体またはその抗原結合断片。
8. 前記リンカーはポリグリシンリンカーである、請求項７に記載の抗体またはその抗原結合断片。
9. 前記ポリグリシンリンカーは、ＧＧＧＧＤ（配列番号６３）、ＧＧＧＧＳ（配列番号１）、ＧＧＧＧＡ（配列番号１００）またはＧＧＧＧＥ（配列番号６４）の配列を含む、請求項８に記載の抗体またはその抗原結合断片。
10. 前記第２の一価の抗体またはその抗原結合断片は、アルブミンと特異的に結合する、請求項５に記載の抗体またはその抗原結合断片。
11. 前記第２の一価の抗体またはその抗原結合断片は、ヒトプロペルジンに結合する前記抗体またはその抗原結合断片の前記Ｎ末端にリンクされている、請求項８に記載の抗体またはその抗原結合断片。
12. 前記抗体またはその抗原結合断片は、以下の配列を有する３つのＣＤＲすなわち、
    ａ）アミノ酸配列ＧＲＩＳＳＩＩＨＭＡ（配列番号１６）を含むＣＤＲ−Ｈ１、
    ｂ）アミノ酸配列ＲＶＧＴＴＶＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号１２）を含むＣＤＲ−Ｈ２、
    ｃ）アミノ酸配列ＬＱＹＥＫＨＧＧＡＤＹ（配列番号１７）を含むＣＤＲ−Ｈ３、
    を含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
13. 前記抗体またはその抗原結合断片は、
    ａ）アミノ酸配列ＧＲＩＦＥＶＮＭＭＡ（配列番号９）を含むＣＤＲ−Ｈ１、
    ｂ）アミノ酸配列ＲＶＧＴＴＸ_１ＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号１０）を含み、Ｘ_１が極性アミノ酸または非極性アミノ酸であるＣＤＲ−Ｈ２、
    ｃ）アミノ酸配列ＬＱＹＸ_２ＲＹＧＧＡＥＹ（配列番号１１）を含み、Ｘ_２が極性アミノ酸であるＣＤＲ−Ｈ３から選択される３つのＣＤＲのうちの少なくとも１つまたは全てを含む、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
14. ＣＤＲ−Ｈ２は、前記アミノ酸配列ＲＶＧＴＴＶＹＡＤＳＶＫＧ（配列番号１２）を含む、請求項１３に記載の抗体またはその抗原結合断片。
15. 前記抗体またはその抗原結合断片は、ヒトプロペルジンの活性を阻害する、請求項１に記載の抗体またはその抗原結合断片。
16. ヒトプロペルジンに結合する抗体またはその抗原結合断片を有効成分として含有する、補体第二経路調節異常により媒介される疾患を治療する医薬。
17. 前記疾患は、自己免疫性血栓性血小板減少性紫斑病（ＴＴＰ）、溶血性尿毒症症候群（ＨＵＳ）、非典型溶血性尿毒症症候群（ａＨＵＳ）または発作性夜間ヘモグロビン尿症（ＰＮＨ）である、請求項１６に記載の医薬。
18. 前記抗体またはその抗原結合断片が膜侵襲複合体の補体第二経路アセンブリを阻害する、請求項１６に記載の医薬。
19. 補体第二経路依存性溶血が阻害される、請求項１８に記載の医薬。
20. ヒトプロペルジンに結合する抗体またはその抗原結合断片を有効成分として含有する、薬学的組成物。
21. 前記ポリグリシンリンカーは、ＧＧＧＧＥ（配列番号６４）の配列を含む、請求項９に記載の抗体またはその抗原結合断片。
22. 前記抗体又はその抗原結合断片が、特異的にアルブミンに結合する第２の１価の抗体またはその抗原結合断片にリンクされている、請求項１２に記載の抗体またはその抗原結合断片。
23. 前記第２の１価の抗体またはその抗原結合断片が、前記ヒトプロペルジンに結合する抗体またはその抗原結合断片のＮ末端にリンクされている、請求項２２に記載の抗体またはその抗原結合断片。
24. 前記リンクされている抗体は、配列番号５１の配列を含む、請求項２２に記載の抗体またはその抗原結合断片。