JP2020506886A - アザインデノイソキノリン化合物およびその使用 - Google Patents
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Abstract
Description
本米国特許出願は、2016年12月22日に出願された米国特許仮出願第62/437,777号(その内容全体が本開示に参考として援用される)の優先権に関連し、これを主張する。
本発明を、国立衛生研究所によって授与されたCA023168の下で政府支援を受けて実施した。合衆国政府は本発明において一定の権利を有する。
本開示は、一般に、種々の治療用途のための新規の化合物に関する。特に、本開示は、癌の処置に有用なトポイソメラーゼ1(Topi)ならびにチロシル−DNAホスホジエステラーゼ1および2(Tdp1およびTdp2)の三重インヒビターとしてのアザインデノイソキノリン化合物に関する。
この節は、本開示のより深い理解を容易にするのに役立ち得る態様を紹介する。したがって、これらの記述は、この観点から読まれるべきであり、先行技術であるかどうかを承認すると理解すべきではない。
mは1〜約6の整数であり;
R1は1〜4個の置換基を示し、前述の置換基の各々が水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアルコキシ、任意選択的に置換されたアルキルチオ、任意選択的に置換されたアルキルスルホニル、カルボン酸、およびスルホン酸からなる群から独立して選択され;または、R1は、2〜4個の置換基を示し、前述の置換基のうちの2個は隣接した置換基であり、付着した炭素と一緒になって任意選択的に置換された複素環を形成し、任意の残りの置換基は、水素、ハロ、ヒドロキシ、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアルコキシ、シアノ、ニトロ、任意選択的に置換されたアルキルチオ、任意選択的に置換されたアルキルスルホニル、カルボン酸、およびスルホン酸からなる群から各々独立して選択され;
R2は、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアミノ、アミノ、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、ビス(ヒドロキシアルキル)アミノ、およびヒドロキシアルキルアミノアルキルアミノからなる群から選択され、ここで、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、およびヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキルアミノ、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアミノの各々は任意選択的に置換されており;
R3は1〜3個の置換基を示し、前述の置換基の各々が水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアルコキシ、任意選択的に置換されたアルキルチオ、任意選択的に置換されたアルキルスルホニル、カルボン酸、およびスルホン酸からなる群から独立して選択され;または、R3は、2〜3個の置換基を示し、前述の置換基のうちの2個は隣接した置換基であり、付着した炭素と一緒になって任意選択的に置換された複素環を形成し、残りの置換基は、水素、ハロ、ヒドロキシ、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアルコキシ、シアノ、ニトロ、任意選択的に置換されたアルキルチオ、任意選択的に置換されたアルキルスルホニル、カルボン酸、およびスルホン酸からなる群から独立して選択され、
ここで、R1またはR3のうちの少なくとも1つは水素ではない、
アザインデノイソキノリン化合物またはその薬学的に許容され得る塩を本明細書中に記載する。
本開示の原理の理解を促すために、ここで図面に例示されている実施形態が参照され、これらの実施形態を説明するために特定の用語が使用されるであろう。それにもかかわらず、本開示の範囲がそれによって制限されることを意図しないと理解されるであろう。
mは1〜約6の整数であり;
R1は1〜4個の置換基を示し、前述の置換基の各々が水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアルコキシ、任意選択的に置換されたアルキルチオ、任意選択的に置換されたアルキルスルホニル、カルボン酸、およびスルホン酸からなる群から独立して選択され;または、R1は、2〜4個の置換基を示し、前述の置換基のうちの2個は隣接した置換基であり、付着した炭素と一緒になって任意選択的に置換された複素環を形成し、任意の残りの置換基は、水素、ハロ、ヒドロキシ、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアルコキシ、シアノ、ニトロ、任意選択的に置換されたアルキルチオ、任意選択的に置換されたアルキルスルホニル、カルボン酸、およびスルホン酸からなる群から各々独立して選択され;
R2は、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアミノ、アミノ、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、ビス(ヒドロキシアルキル)アミノ、およびヒドロキシアルキルアミノアルキルアミノからなる群から選択され、ここで、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、およびヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキルアミノ、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアミノの各々は任意選択的に置換されており;
R3は1〜3個の置換基を示し、前述の置換基の各々が水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアルコキシ、任意選択的に置換されたアルキルチオ、任意選択的に置換されたアルキルスルホニル、カルボン酸、およびスルホン酸からなる群から独立して選択され;または、R3は、2〜3個の置換基を示し、前述の置換基のうちの2個は隣接した置換基であり、付着した炭素と一緒になって任意選択的に置換された複素環を形成し、残りの置換基は、水素、ハロ、ヒドロキシ、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアルコキシ、シアノ、ニトロ、任意選択的に置換されたアルキルチオ、任意選択的に置換されたアルキルスルホニル、カルボン酸、およびスルホン酸からなる群から独立して選択され、
ここで、R1またはR3のうちの少なくとも1つは水素ではない、
アザインデノイソキノリン化合物またはその薬学的に許容され得る塩に関する。
mは1〜約6の整数であり;
R1は1〜4個の置換基を示し、前述の置換基の各々が水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアルコキシ、任意選択的に置換されたアルキルチオ、任意選択的に置換されたアルキルスルホニル、カルボン酸、およびスルホン酸からなる群から独立して選択され;または、R1は、2〜4個の置換基を示し、前述の置換基のうちの2個は隣接した置換基であり、付着した炭素と一緒になって任意選択的に置換された複素環を形成し、任意の残りの置換基は、水素、ハロ、ヒドロキシ、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアルコキシ、シアノ、ニトロ、任意選択的に置換されたアルキルチオ、任意選択的に置換されたアルキルスルホニル、カルボン酸、およびスルホン酸からなる群から各々独立して選択され;
R2は、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアミノ、アミノ、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、ビス(ヒドロキシアルキル)アミノ、およびヒドロキシアルキルアミノアルキルアミノからなる群から選択され、ここで、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、およびヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキルアミノ、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアミノの各々は任意選択的に置換されている;
アザインデノイソキノリン化合物またはその薬学的に許容され得る塩を本明細書中に記載する。
mは1〜約6の整数であり;
R1は1〜4個の置換基を示し、前述の置換基の各々が水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアルコキシ、任意選択的に置換されたアルキルチオ、任意選択的に置換されたアルキルスルホニル、カルボン酸、およびスルホン酸からなる群から独立して選択され;または、R1は、2〜4個の置換基を示し、前述の置換基のうちの2個は隣接した置換基であり、付着した炭素と一緒になって任意選択的に置換された複素環を形成し、任意の残りの置換基は、水素、ハロ、ヒドロキシ、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアルコキシ、シアノ、ニトロ、任意選択的に置換されたアルキルチオ、任意選択的に置換されたアルキルスルホニル、カルボン酸、およびスルホン酸からなる群から各々独立して選択され;
R2は、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアミノ、アミノ、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、ビス(ヒドロキシアルキル)アミノ、およびヒドロキシアルキルアミノアルキルアミノからなる群から選択され、ここで、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、およびヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキルアミノ、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアミノの各々は任意選択的に置換されており;
R3は1〜3個の置換基を示し、前述の置換基の各々が水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアルコキシ、任意選択的に置換されたアルキルチオ、任意選択的に置換されたアルキルスルホニル、カルボン酸、およびスルホン酸からなる群から独立して選択され;または、R3は、2〜3個の置換基を示し、前述の置換基のうちの2個は隣接した置換基であり、付着した炭素と一緒になって任意選択的に置換された複素環を形成し、残りの置換基は、水素、ハロ、ヒドロキシ、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアルコキシ、シアノ、ニトロ、任意選択的に置換されたアルキルチオ、任意選択的に置換されたアルキルスルホニル、カルボン酸、およびスルホン酸からなる群から独立して選択され、
ここで、R1またはR3のうちの少なくとも1つは水素ではない、
癌の処置で用いる物質またはその薬学的に許容され得る塩に関する。
全ての合成された化合物7〜17を、Topi、Tdp1、およびTdp2に対するその阻害活性について試験した。ヒト癌細胞株のNCI−60パネルに対するその抗増殖活性も評価した。Topi阻害を、Topi媒介性DNA切断アッセイにおいて薬物が酵素結合DNA破壊を誘導する能力として記録した(Dexheimerら,Nat.Protoc.2008,3,1736−1750)。このアッセイの結果を、カンプトセシン(18)およびMJ−III−65(19)(それぞれ、NSC 706744およびLMP744としても公知)のTopi阻害活性と比較して示し、半定量様式で以下のように示した:0、検出可能な活性なし;+、弱い活性;++、化合物19の活性より低い活性;+++、19の活性に類似の活性;++++、18と等効力の活性。表1に示すように、全ての化合物7〜17は、中程度から強いTopi阻害活性を示した。化合物7は、強度レベル++のTopi阻害活性を示した。側鎖中に種々のアミノ基を有する類似体(ピロリジン、8;1−メチルピペラジン、9;およびピペラジン、10)のさらなる評価により、レベル++の類似のTopi阻害活性が明らかとなった。興味深いことに、プロピル鎖の末端にメチルアミンが導入された化合物11は、7と比較してレベル+++のTopi阻害活性の改善が認められた。特に、イソプロピルアミン14およびエチルアミン15の両化合物は、レベル++++の優れたTopi阻害活性が証明された。4−2(アミノエチル)モルホリン化合物13および2−アミノ−2−チアゾリン化合物12は、7と比較してそれぞれレベル+++およびレベル++++のTopi阻害活性の改善が認められた。化合物8〜10の効力と比較した化合物11〜15の効力の改善は、Topi阻害活性について7−アザインデノイソキノリンの側鎖中の第二級アミンが第三級アミンより良好であることを示す。
概略。Bruker ARX300またはBruker DX−2 500(それぞれ、QNPプローブまたは多核種広帯域観察用(BBO)プローブ)分光計を使用して、300または500(2/3および75または125(13C)MHzでNMRスペクトルを得た。カラムクロマトグラフィを、230〜400メッシュシリカゲルを使用して行った。Mel−Temp装置にて毛細管を使用して融点を決定し、補正は行わない。Perkin−Elmer 1600シリーズFTIR分光計を使用してソルトガラス上またはKBrペレットとしてIRスペクトルを得た。ESI−MS分析はFinniganMAT LCQ Classic質量分析計にて記録した。APCI−MS分析を、Agilent 6320イオントラップ質量分析計を使用して行った。EI/CIMS分析は、Hewlett−Packard Engine質量分析計を用いて得た。全ての質量スペクトル分析を、パデュー大学のCampus−Wide Mass Spectrometry Centerで行った。HPLC分析を、Waters 1525バイナリHPLCポンプ/Waters 2487デュアルλ吸光度検出システムにて5μm Cis逆相カラムを使用して行った。報告した全ての収率は、純粋な単離化合物に関する。化学物質および溶媒は試薬級のものであり、さらに精製せずに商業的供給元から入手した状態で使用した。全ての生物学的に試験した化合物の純度は、HPLCにより推定したか、元素分析により決定した場合に95%以上であった。HPLCについて、UV検出器によって254nmでモニタリングしたとき、主要生成物のピーク領域は、合わせた総ピーク領域の95%以上であった。
または存在下で、50mM Tris−HCl(pH7.5)、80mM KCl、5mM MgCl3/4、0.1mM EDTA、1mM DTT、40μg/mL BSA、および0.01%Tween 20を含むLMP2アッセイ緩衝液中にて室温で15分間インキュベートした。反応を停止させ、全細胞抽出および組換えTdp1反応(前段落を参照のこと)と同様に処理した。
Claims (18)
- 式(I)
mは1〜約6の整数であり;
R1は1〜4個の置換基を示し、前記置換基の各々が水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアルコキシ、任意選択的に置換されたアルキルチオ、任意選択的に置換されたアルキルスルホニル、カルボン酸、およびスルホン酸からなる群から独立して選択され;または、R1は、2〜4個の置換基を示し、前記置換基のうちの2個は隣接した置換基であり、付着した炭素と一緒になって任意選択的に置換された複素環を形成し、任意の残りの置換基は、水素、ハロ、ヒドロキシ、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアルコキシ、シアノ、ニトロ、任意選択的に置換されたアルキルチオ、任意選択的に置換されたアルキルスルホニル、カルボン酸、およびスルホン酸からなる群から各々独立して選択され;
R2は、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアミノ、アミノ、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、ビス(ヒドロキシアルキル)アミノ、およびヒドロキシアルキルアミノアルキルアミノからなる群から選択され、ここで、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、およびヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキルアミノ、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアミノの各々は任意選択的に置換されており;
R3は1〜3個の置換基を示し、前記置換基の各々が水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアルコキシ、任意選択的に置換されたアルキルチオ、任意選択的に置換されたアルキルスルホニル、カルボン酸、およびスルホン酸からなる群から独立して選択され;または、R3は、2〜3個の置換基を示し、前記置換基のうちの2個は隣接した置換基であり、付着した炭素と一緒になって任意選択的に置換された複素環を形成し、残りの置換基は、水素、ハロ、ヒドロキシ、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアルコキシ、シアノ、ニトロ、任意選択的に置換されたアルキルチオ、任意選択的に置換されたアルキルスルホニル、カルボン酸、およびスルホン酸からなる群から独立して選択され、
ここで、R1またはR3のうちの少なくとも1つは水素ではない、
化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 - 式(II):
mは1〜約6の整数であり;
R1は1〜4個の置換基を示し、前記置換基の各々が水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアルコキシ、任意選択的に置換されたアルキルチオ、任意選択的に置換されたアルキルスルホニル、カルボン酸、およびスルホン酸からなる群から独立して選択され;または、R1は、2〜4個の置換基を示し、前記置換基のうちの2個は隣接した置換基であり、付着した炭素と一緒になって任意選択的に置換された複素環を形成し、任意の残りの置換基は、水素、ハロ、ヒドロキシ、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアルコキシ、シアノ、ニトロ、任意選択的に置換されたアルキルチオ、任意選択的に置換されたアルキルスルホニル、カルボン酸、およびスルホン酸からなる群から各々独立して選択され;
R2は、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアミノ、アミノ、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、ビス(ヒドロキシアルキル)アミノ、およびヒドロキシアルキルアミノアルキルアミノからなる群から選択され、ここで、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、およびヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキルアミノ、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアミノの各々は任意選択的に置換されている、
請求項1に記載の化合物またはその薬学的に許容され得る塩。 - R1のうちの1つはクロロまたはフルオロであり、残りの置換基は水素である、請求項2に記載の化合物。
- R1のうちの1つはニトロであり、残りの置換基は水素である、請求項2に記載の化合物。
- R2はハロまたはシアノである、請求項2に記載の化合物。
- R1のうちの1つはクロロまたはフルオロであり、残りの置換基は水素である、請求項1に記載の化合物。
- R1のうちの1つはニトロであり、残りの置換基は水素である、請求項1に記載の化合物。
- R2はハロまたはシアノである、請求項1に記載の化合物。
- R3のうちの1つはアルコキシであり、残りの置換基は水素である、請求項1に記載の化合物。
- 請求項1〜10に記載の化合物、またはその薬学的に許容され得る塩、ならびに1つまたは複数の薬学的に許容され得る担体、希釈剤、および賦形剤を含む医薬組成物。
- 癌患者を処置する方法であって、治療有効量の請求項11に記載の医薬組成物を前記癌の緩和を必要とする前記患者に投与する工程を含む、方法。
- 癌患者を処置する方法であって、治療有効量の請求項1〜10に記載の化合物を、1つまたは複数の薬学的に許容され得る担体、希釈剤、および賦形剤と共に前記癌の緩和を必要とする前記患者に投与する工程を含む、方法。
- 癌患者を処置する方法であって、治療有効量の請求項1〜10に記載の化合物および治療有効量の同一または異なる作用様式の1つまたは複数の他の化合物を、1つまたは複数の薬学的に許容され得る担体、希釈剤、および賦形剤と共に前記癌の緩和を必要とする前記患者に投与する工程を含む、方法。
- 癌患者を処置する方法であって、治療有効量の、ヒトトポイソメラーゼ1、チロシル−DNAホスホジエステラーゼ1、およびチロシル−DNAホスホジエステラーゼ2に対する三重インヒビターとして機能する化合物を投与する工程を含む、方法。
- 式(I)
mは1〜約6の整数であり;
R1は1〜4個の置換基を示し、前記置換基の各々が水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアルコキシ、任意選択的に置換されたアルキルチオ、任意選択的に置換されたアルキルスルホニル、カルボン酸、およびスルホン酸からなる群から独立して選択され;または、R1は、2〜4個の置換基を示し、前記置換基のうちの2個は隣接した置換基であり、付着した炭素と一緒になって任意選択的に置換された複素環を形成し、任意の残りの置換基は、水素、ハロ、ヒドロキシ、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアルコキシ、シアノ、ニトロ、任意選択的に置換されたアルキルチオ、任意選択的に置換されたアルキルスルホニル、カルボン酸、およびスルホン酸からなる群から各々独立して選択され;
R2は、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアミノ、アミノ、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、ビス(ヒドロキシアルキル)アミノ、およびヒドロキシアルキルアミノアルキルアミノからなる群から選択され、ここで、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、およびヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキルアミノ、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアミノの各々は任意選択的に置換されており;
R3は1〜3個の置換基を示し、前記置換基の各々が水素、ハロ、ヒドロキシ、シアノ、ニトロ、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアルコキシ、任意選択的に置換されたアルキルチオ、任意選択的に置換されたアルキルスルホニル、カルボン酸、およびスルホン酸からなる群から独立して選択され;または、R3は、2〜3個の置換基を示し、前記置換基のうちの2個は隣接した置換基であり、付着した炭素と一緒になって任意選択的に置換された複素環を形成し、残りの置換基は、水素、ハロ、ヒドロキシ、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアルコキシ、シアノ、ニトロ、任意選択的に置換されたアルキルチオ、任意選択的に置換されたアルキルスルホニル、カルボン酸、およびスルホン酸からなる群から独立して選択され、
ここで、R1またはR3のうちの少なくとも1つは水素ではない、
癌の処置で用いる物質またはその薬学的に許容され得る塩。 - 式(II):
mは1〜約6の整数であり;
R1は1〜4個の置換基を示し、前記置換基の各々が水素、ハロ、ヒドロキシ、ニトロ、シアノ、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアルコキシ、任意選択的に置換されたアルキルチオ、任意選択的に置換されたアルキルスルホニル、カルボン酸、およびスルホン酸からなる群から独立して選択され;または、R1は、2〜4個の置換基を示し、前記置換基のうちの2個は隣接した置換基であり、付着した炭素と一緒になって任意選択的に置換された複素環を形成し、任意の残りの置換基は、水素、ハロ、ヒドロキシ、任意選択的に置換されたアルキル、任意選択的に置換されたアルコキシ、シアノ、ニトロ、任意選択的に置換されたアルキルチオ、任意選択的に置換されたアルキルスルホニル、カルボン酸、およびスルホン酸からなる群から各々独立して選択され;
R2は、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクリルアミノ、アミノ、ヒドロキシル、ハロ、シアノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリアルキルアンモニウム、ビス(ヒドロキシアルキル)アミノ、およびヒドロキシアルキルアミノアルキルアミノからなる群から選択され、ここで、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、およびヘテロアリールアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノアルキルアミノ、ヘテロシクリル、およびヘテロシクリルアミノの各々は任意選択的に置換されている、
癌の処置で用いる物質またはその薬学的に許容され得る塩。
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