JP2020503883A5 - - Google Patents
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Claims (20)
- 配列番号１または２に記載のアミノ酸配列からなるペプチドに結合する単離されたＴ細胞受容体（ＴＣＲ）であって、前記ＴＣＲが、相補性決定領域ＣＤＲ３αを含むα鎖可変領域（Ｖα）を含み、前記ＣＤＲ３αが、配列番号６１、６２、６３、６４、または６５に記載のアミノ酸配列を含む、単離されたＴ細胞受容体。
- （ａ）前記ＣＤＲ３αが、配列番号６４または６５に記載のアミノ酸配列を含む、
（ｂ）前記ＣＤＲ３αが、配列番号７および３９〜６０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、
（ｃ）前記ＣＤＲ３αが、配列番号７、３９、４０、４３、４５、４７、４９、および５４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、
（ｄ）前記Ｖαが、それぞれ配列番号５および６に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１αおよびＣＤＲ２αを含む、
（ｅ）前記Ｖαが、それぞれ配列番号５、６、および７；５、６、および３９；５、６、および４０；５、６、および４１；５、６、および４２；５、６、および４３；５、６、および４４；５、６、および４５；５、６、および４６；５、６、および４７；５、６、および４８；５、６、および４９；５、６、および５０；５、６、および５１；５、６、および５２；５、６、および５３；５、６、および５４；５、６、および５５；５、６、および５６；５、６、および５７；５、６、および５８；５、６、および５９；または５、６、および６０に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１α、ＣＤＲ２α、およびＣＤＲ３αを含む、
（ｆ）前記Ｖαが、配列番号８７〜９１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、
（ｇ）前記Ｖαが、配列番号３および６６〜８６からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、
（ｈ）前記Ｖαが、配列番号３、６６、６９、７１、７３、７５、および８０からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、
（ｉ）前記ＴＣＲが、配列番号１３、９３〜９６、１０５〜１１８、１２０〜１２３、１２５〜１２８、および４０８〜４１５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むα鎖を含む、
（ｊ）前記ＴＣＲが、配列番号１３、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、４０８、および４１２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むα鎖を含む、ならびに／あるいは
（ｋ）前記ＴＣＲが、ＣＤＲ３βを含むβ鎖可変領域（Ｖβ）を含み、前記ＣＤＲ３βが、配列番号１０に記載のアミノ酸配列を含み、
任意選択で、
（ｉ）前記Ｖβが、それぞれ配列番号８および９に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１βおよびＣＤＲ２βを含む、
（ｉｉ）前記Ｖβが、配列番号４に記載のアミノ酸配列を含む、ならびに／あるいは
（ｉｉｉ）配列番号１４、２５、および９７〜１０４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むβ鎖を含む、
請求項１に記載の単離されたＴＣＲ。 - 配列番号１または２に記載のアミノ酸配列からなるペプチドに結合する単離されたＴ細胞受容体（ＴＣＲ）であって、前記ＴＣＲが、
（ａ）相補性決定領域ＣＤＲ３βを含むβ鎖可変領域（Ｖβ）を含み、前記ＣＤＲ３βが、配列番号１０に記載のアミノ酸配列を含み、任意選択で、
（ｉ）前記Ｖβが、それぞれ配列番号８および９に記載のアミノ酸配列を含むＣＤＲ１βおよびＣＤＲ２βを含む、
（ｉｉ）前記Ｖβが、配列番号４に記載のアミノ酸配列を含む、ならびに／あるいは
（ｉｉｉ）前記ＴＣＲが、配列番号１４、２５、および９７〜１０４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含むβ鎖を含む、
（ｂ）配列番号１８に記載のアミノ酸配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むα鎖可変領域（Ｖα）を含み、任意選択で、前記Ｖαが、配列番号１８に記載のアミノ酸配列を含む、ならびに／あるいは
（ｃ）配列番号１９に記載のアミノ酸配列に対して少なくとも７５％、８０％、８５％、９０％、９５％、９９％、または１００％同一であるアミノ酸配列を含むβ鎖可変領域（Ｖβ）を含み、任意選択で、前記Ｖβが、配列番号１９に記載のアミノ酸配列を含む、
単離されたＴ細胞受容体。 - 相補性決定領域ＣＤＲ１α、ＣＤＲ２α、およびＣＤＲ３αを含むα鎖可変領域（Ｖα）と、ＣＤＲ１β、ＣＤＲ２β、およびＣＤＲ３βを含むβ鎖可変領域（Ｖβ）と、を含む、単離されたＴＣＲであって、前記ＣＤＲ１α、ＣＤＲ２α、ＣＤＲ３α、ＣＤＲ１β、ＣＤＲ２β、およびＣＤＲ３βが、それぞれ配列番号５、６、７、８、９、および１０；５、６、３９、８、９、および１０；５、６、４０、８、９、および１０；５、６、４１、８、９、および１０；５、６、４２、８、９、および１０；５、６、４３、８、９、および１０；５、６、４４、８、９、および１０；５、６、４５、８、９、および１０；５、６、４６、８、９、および１０；５、６、４７、８、９、および１０；５、６、４８、８、９、および１０；５、６、４９、８、９、および１０；５、６、５０、８、９、および１０；５、６、５１、８、９、および１０；５、６、５２、８、９、および１０；５、６、５３、８、９、および１０；５、６、５４、８、９、および１０；５、６、５５、８、９、および１０；５、６、５６、８、９、および１０；５、６、５７、８、９、および１０；５、６、５８、８、９、および１０；５、６、５９、８、９、および１０；または５、６、６０、８、９、および１０に記載のアミノ酸配列を含み、任意選択で、
（ａ）前記ＶαおよびＶβが、それぞれ配列番号３および４、６６および４、６７および４、６８および４、６９および４、７０および４、７１および４、７２および４、７３および４、７４および４、７５および４、７６および４、７７および４、７８および４、７９および４、８０および４、８１および４、８２および４、８３および４、８４および４、８５および４、または８６および４に記載のアミノ酸配列を含む、
（ｂ）前記ＴＣＲが、配列番号１５、２６、または９２に記載のアミノ酸配列を含むα鎖定常領域を含むα鎖を含む、ならびに／あるいは
（ｃ）前記ＴＣＲが、配列番号１６または１７に記載のアミノ酸配列を含むβ鎖定常領域を含むβ鎖を含む、
単離されたＴＣＲ。 - α鎖およびβ鎖を含む単離されたＴＣＲであって、前記α鎖が、配列番号１３、９３〜９６、１０５〜１１８、１２０〜１２３、１２５〜１２８、および４０８〜４１５からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、前記β鎖が、配列番号１４、２５、および９７〜１０４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、任意選択で、
（ａ）前記α鎖が、配列番号１３、１０５、１１０、１１５、１２０、１２５、４０８、および４１２からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、前記β鎖が、配列番号１４、２５、および９７〜１０４からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、
（ｂ）前記α鎖および前記β鎖が、それぞれ配列番号１３および１４；１３および２５；１３および９７；１３および９８；１３および９９；１３および１００；１３および１０１；１３および１０２；１３および１０３；１３および１０４；９３および１４；９３および２５；９３および９７；９３および９８；９３および９９；９３および１００；９３および１０１；９３および１０２；９３および１０３；９３および１０４；９４および１４；９４および２５；９４および９７；９４および９８；９４および９９；９４および１００；９４および１０１；９４および１０２；９４および１０３；９４および１０４；９５および１４；９５および２５；９５および９７；９５および９８；９５および９９；９５および１００；９５および１０１；９５および１０２；９５および１０３；９５および１０４；９６および１４；９６および２５；９６および９７；９６および９８；９６および９９；９６および１００；９６および１０１；９６および１０２；９６および１０３；９６および１０４；１０５および１４；１０５および２５；１０５および９７；１０５および９８；１０５および９９；１０５および１００；１０５および１０１；１０５および１０２；１０５および１０３；１０５および１０４；１０６および１４；１０６および２５；１０６および９７；１０６および９８；１０６および９９；１０６および１００；１０６および１０１；１０６および１０２；１０６および１０３；１０６および１０４；１０７および１４；１０７および２５；１０７および９７；１０７および９８；１０７および９９；１０７および１００；１０７および１０１；１０７および１０２；１０７および１０３；１０７および１０４；１０８および１４；１０８および２５；１０８および９７；１０８および９８；１０８および９９；１０８および１００；１０８および１０１；１０８および１０２；１０８および１０３；１０８および１０４；１０９および１４；１０９および２５；１０９および９７；１０９および９８；１０９および９９；１０９および１００；１０９および１０１；１０９および１０２；１０９および１０３；１０９および１０４；１１０および１４；１１０および２５；１１０および９７；１１０および９８；１１０および９９；１１０および１００；１１０および１０１；１１０および１０２；１１０および１０３；１１０および１０４；１１１および１４；１１１および２５；１１１および９７；１１１および９８；１１１および９９；１１１および１００；１１１および１０１；１１１および１０２；１１１および１０３；１１１および１０４；１１２および１４；１１２および２５；１１２および９７；１１２および９８；１１２および９９；１１２および１００；１１２および１０１；１１２および１０２；１１２および１０３；１１２および１０４；１１３および１４；１１３および２５；１１３および９７；１１３および９８；１１３および９９；１１３および１００；１１３および１０１；１１３および１０２；１１３および１０３；１１３および１０４；１１４および１４；１１４および２５；１１４および９７；１１４および９８；１１４および９９；１１４および１００；１１４および１０１；１１４および１０２；１１４および１０３；１１４および１０４；１１５および１４；１１５および２５；１１５および９７；１１５および９８；１１５および９９；１１５および１００；１１５および１０１；１１５および１０２；１１５および１０３；１１５および１０４；１１６および１４；１１６および２５；１１６および９７；１１６および９８；１１６および９９；１１６および１００；１１６および１０１；１１６および１０２；１１６および１０３；１１６および１０４；１１７および１４；１１７および２５；１１７および９７；１１７および９８；１１７および９９；１１７および１００；１１７および１０１；１１７および１０２；１１７および１０３；１１７および１０４；１１８および１４；１１８および２５；１１８および９７；１１８および９８；１１８および９９；１１８および１００；１１８および１０１；１１８および１０２；１１８および１０３；１１８および１０４；１２０および１４；１２０および２５；１２０および９７；１２０および９８；１２０および９９；１２０および１００；１２０および１０１；１２０および１０２；１２０および１０３；１２０および１０４；１２１および１４；１２１および２５；１２１および９７；１２１および９８；１２１および９９；１２１および１００；１２１および１０１；１２１および１０２；１２１および１０３；１２１および１０４；１２２および１４；１２２および２５；１２２および９７；１２２および９８；１２２および９９；１２２および１００；１２２および１０１；１２２および１０２；１２２および１０３；１２２および１０４；１２３および１４；１２３および２５；１２３および９７；１２３および９８；１２３および９９；１２３および１００；１２３および１０１；１２３および１０２；１２３および１０３；１２３および１０４；１２５および１４；１２５および２５；１２５および９７；１２５および９８；１２５および９９；１２５および１００；１２５および１０１；１２５および１０２；１２５および１０３；１２５および１０４；１２６および１４；１２６および２５；１２６および９７；１２６および９８；１２６および９９；１２６および１００；１２６および１０１；１２６および１０２；１２６および１０３；１２６および１０４；１２７および１４；１２７および２５；１２７および９７；１２７および９８；１２７および９９；１２７および１００；１２７および１０１；１２７および１０２；１２７および１０３；１２７および１０４；１２８および１４；１２８および２５；１２８および９７；１２８および９８；１２８および９９；１２８および１００；１２８および１０１；１２８および１０２；１２８および１０３；１２８および１０４；４０８および１４；４０８および２５；４０８および９７；４０８および９８；４０８および９９；４０８および１００；４０８および１０１；４０８および１０２；４０８および１０３；４０８および１０４；４０９および１４；４０９および２５；４０９および９７；４０９および９８；４０９および９９；４０９および１００；４０９および１０１；４０９および１０２；４０９および１０３；４０９および１０４；４１０および１４；４１０および２５；４１０および９７；４１０および９８；４１０および９９；４１０および１００；４１０および１０１；４１０および１０２；４１０および１０３；４１０および１０４；４１１および１４；４１１および２５；４１１および９７；４１１および９８；４１１および９９；４１１および１００；４１１および１０１；４１１および１０２；４１１および１０３；４１１および１０４；４１２および１４；４１２および２５；４１２および９７；４１２および９８；４１２および９９；４１２および１００；４１２および１０１；４１２および１０２；４１２および１０３；４１２および１０４；４１３および１４；４１３および２５；４１３および９７；４１３および９８；４１３および９９；４１３および１００；４１３および１０１；４１３および１０２；４１３および１０３；４１３および１０４；４１４および１４；４１４および２５；４１４および９７；４１４および９８；４１４および９９；４１４および１００；４１４および１０１；４１４および１０２；４１４および１０３；４１４および１０４；４１５および１４；４１５および２５；４１５および９７；４１５および９８；４１５および９９；４１５および１００；４１５および１０１；４１５および１０２；４１５および１０３；または４１５および１０４に記載のアミノ酸配列を含み、任意選択で、
（ｉ）前記α鎖および前記β鎖が、それぞれ配列番号１３および１４；１３および２５；１０５および１４；１０５および２５；１１０および１４；１１０および２５；１１５および１４；１１５および２５；１２０および１４；１２０および２５；１２５および１４；１２５および２５；４０８および１４；４０８および２５；４１２および１４；または４１２および２５に記載のアミノ酸配列を含む、ならびに／あるいは
（ｉｉ）前記α鎖および前記β鎖が、それぞれ配列番号１３および１４；１０５および１４；１１０および１４；１１５および１４；１２０および１４；１２５および１４；４０８および１４；または４１２および１４に記載のアミノ酸配列を含む、ならびに／あるいは
（ｃ）前記ＴＣＲが、配列番号１または２に記載のアミノ酸配列からなるペプチドに結合する、
単離されたＴＣＲ。 - 請求項２に記載のＴ細胞受容体（ＴＣＲ）のα鎖可変領域（Ｖα）およびβ鎖可変領域（Ｖβ）を含むポリペプチドであって、任意選択で、
（ａ）配列番号１５、２６、または９２に記載のアミノ酸配列を含むα鎖定常領域を含むα鎖を含む、
（ｂ）配列番号１６または１７に記載のアミノ酸配列を含むβ鎖定常領域を含むβ鎖を含む、
（ｃ）Ｃ末端にＧｌｙ−Ｓｅｒを含む、
（ｄ）配列番号２８、１４１〜１４３、１５８〜１６１、１７６〜１７９、１９４、１９６、２１２、２１４、２３０、２３２、２４８、２５０、４１６、および４１７からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、任意選択で、
ｉ）配列番号２８、１５８、１７６、１９４、２１２、２３０、２４８、および４１６；
ｉｉ）配列番号１４１、１５９、および１７７；または
ｉｉｉ）配列番号１４２、１６０、１７８、１９６、２１４、２３２、２５０、および４１７
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、ならびに／あるいは
（ｅ）配列番号１４６〜１４９、１５２〜１５５、１６４〜１６７、１７０〜１７３、１８２〜１８５、１８８〜１９１、２００、２０２、２０６、２０８、２１８、２２０、２２４、２２６、２３６、２３８、２４２、２４４、２５４、２５６、２６０、２６２、および４１８〜４２１からなる群から選択されるアミノ酸配列を含み、任意選択で、
ｉ）配列番号１４６、１６４、１８２、２００、２１８、２３６、２５４、および４１８；
ｉｉ）配列番号１４７、１６５、および１８３；
ｉｉｉ）配列番号１４８、１６６、１８４、２０２、２２０、２３８、２５６、および４１９；
ｉｖ）配列番号１４９、１６７、および１８５；
ｖ）配列番号１５２、１７０、１８８、２０６、２２４、２４２、２６０、および４２０；
ｖｉ）配列番号１５３、１７１、および１８９；
ｖｉｉ）配列番号１５４、１７２、１９０、２０８、２２６、２４４、２６２、および４２１；または
ｖｉｉｉ）配列番号１５５、１７３、および１９１
からなる群から選択されるアミノ酸配列を含む、
ポリペプチド。 - （ａ）請求項３に記載のＴＣＲのＶαおよびＶβ、
（ｂ）請求項４に記載のＴＣＲのＶαおよびＶβ、あるいは、
（ｃ）請求項５に記載のＴＣＲのα鎖およびβ鎖を含み、任意選択で、１つのα鎖および１つのβ鎖のみを含み、任意選択で、前記α鎖が、前記β鎖のＮ末端である、または前記α鎖が、前記β鎖のＣ末端である、
ポリペプチド。 - 前記α鎖と前記β鎖との間にペプチドリンカーを更に含む、請求項６または７に記載のポリペプチドであって、
任意選択で、前記リンカーが、タンパク質分解切断部位を含む、
任意選択で、前記タンパク質分解切断部位が、フーリン切断部位および／または２Ａ切断部位を含む、
任意選択で、前記フーリン切断部位が、配列番号２９〜３１および１３１〜１３３からなる群から選択されるアミノ酸配列、任意選択で配列番号１３２を含む、
任意選択で、前記２Ａ切断部位が、配列番号３２〜３８、１３０、および１３４〜１４０からなる群から選択されるアミノ酸配列、任意選択で配列番号３３または１３４を含む、ならびに
任意選択で、前記２Ａ切断部位が、豚テシオウイルス−１ ２Ａ（Ｐ２Ａ）切断部位を含み、任意選択で配列番号３３または１３４を含む、
ポリペプチド。 - （ａ）前記ＴＣＲがヒトＴＣＲである、
（ｂ）前記ＴＣＲが完全長ＴＣＲ、可溶性ＴＣＲ、または単鎖ＴＣＲである、
（ｃ）前記ペプチドが、ＨＬＡ−Ａ＊０２０１との関連において呈される、
（ｄ）前記ＴＣＲが、Ｔ細胞の表面上で発現され、前記Ｔ細胞が、ＨＬＡ−Ａ＊０２０１との関連において呈される前記ペプチドを提示する第２の細胞と共培養されると活性化され、任意選択で、前記Ｔ細胞が、ＨＬＡ−Ａ＊０２０１との関連において呈される前記ペプチドを提示する前記第２の細胞と共培養されると、（ｉ）増加したＣＤ６９表面発現、（ｉｉ）増加したＣＤ２５表面発現、（ｉｉｉ）増加したＣＤ１０７ａ表面発現、（ｉｖ）増加したＩＦＮγ分泌、または（ｖ）増加した活性化Ｔ細胞核内因子（ＮＦＡＴ）活性化を示す、ならびに／あるいは前記Ｔ細胞が、ＨＬＡ−Ａ＊０２０１との関連において呈される前記ペプチドを提示する前記第２の細胞のアポトーシスまたは死を誘導する、ならびに／あるいは
（ｅ）前記ＴＣＲまが、エフェクター部分にコンジュゲートされており、任意選択で、前記エフェクター部分が、細胞毒性剤、細胞増殖抑制剤、毒素、放射性核種、検出可能な標識、または結合部分であり、任意選択で、抗体もしくは抗体Ｆｃ領域である、
請求項１〜８のいずれか一項に記載の単離されたＴＣＲまたはポリペプチド。 - 単離されたポリヌクレオチドであって、請求項１〜５および７のいずれか一項に記載のＴＣＲの
（ａ）Ｖαをコードする第１の核酸配列および／もしくはＶβをコードする第２の核酸配列、または
（ｂ）α鎖をコードする第１の核酸配列および／もしくはβ鎖をコードする第２の核酸配列を含み、
任意選択で、前記第１および第２の核酸配列がフレーム内にあり、
任意選択で、
（ｉ）前記第１の核酸配列が、前記第２の核酸配列の５’である、
（ｉｉ）前記第１の核酸配列が、前記第２の核酸配列の３’である、
（ｉｉｉ）前記ポリヌクレオチドが、前記第１と第２の核酸配列との間にペプチドリンカーをコードする第３の核酸配列を更に含み、前記第１、第２、および第３の核酸配列がフレーム内にあり、
任意選択で、前記リンカーが、タンパク質分解切断部位を含む、
任意選択で、前記タンパク質分解切断部位が、フーリン切断部位および／または２Ａ切断部位を含む、
任意選択で、前記フーリン切断部位が、配列番号２９〜３１および１３１〜１３３からなる群から選択されるアミノ酸配列、任意選択で配列番号１３２を含む、
任意選択で、前記２Ａ切断部位が、配列番号３２〜３８、１３０、および１３４〜１４０からなる群から選択されるアミノ酸配列、任意選択で配列番号３３または１３４を含む、あるいは
任意選択で、前記２Ａ切断部位が、豚テシオウイルス−１ ２Ａ（Ｐ２Ａ）切断部位を含み、任意選択で配列番号３３または１３４を含む、
（ｉｖ）前記第１および第２の核酸配列のＧｌｙ−Ｓｅｒ ３’をコードする核酸配列を更に含む、
（ｖ）配列番号２８、１４１〜１４３、１５８〜１６１、１７６〜１７９、１９４、１９６、２１２、２１４、２３０、２３２、２４８、２５０、４１６、および４１７からなる群から選択されるアミノ酸配列をコードし、任意選択で、
１）配列番号２８、１５８、１７６、１９４、２１２、２３０、２４８、および４１６；
２）配列番号１４１、１５９、および１７７；および
３）配列番号１４２、１６０、１７８、１９６、２１４、２３２、２５０、および４１７
からなる群から選択されるアミノ酸配列をコードする、ならびに／あるいは
（ｖｉ）配列番号１４６〜１４９、１５２〜１５５、１６４〜１６７、１７０〜１７３、１８２〜１８５、１８８〜１９１、２００、２０２、２０６、２０８、２１８、２２０、２２４、２２６、２３６、２３８、２４２、２４４、２５４、２５６、２６０、２６２、および４１８〜４２１からなる群から選択されるアミノ酸配列をコードし、任意選択で、
１）配列番号１４６、１６４、１８２、２００、２１８、２３６、２５４、および４１８；
２）配列番号１４７、１６５、および１８３
３）配列番号１４８、１６６、１８４、２０２、２２０、２３８、２５６、および４１９；
４）配列番号１４９、１６７、および１８５；
５）配列番号１５２、１７０、１８８、２０６、２２４、２４２、２６０、および４２０；
６）配列番号１５３、１７１、および１８９；
７）配列番号１５４、１７２、１９０、２０８、２２６、２４４、２６２、および４２１；ならびに
８）配列番号１５５、１７３、および１９１
からなる群から選択されるアミノ酸配列をコードする、
単離されたポリヌクレオチド。 - 請求項６〜９のいずれか一項に記載のポリペプチドをコードする、単離されたポリヌクレオチド。
- 請求項１０または１１に記載のポリヌクレオチドを含む、単離されたベクターであって、レンチウイルスベクター、レトロウイルスベクター、アデノウイルスベクター、アデノ関連ウイルスベクター、およびバキュロウイルスベクターからなる群から選択されるウイルスベクターである、単離されたベクター。
- 請求項１０または１１に記載のポリヌクレオチド、または請求項１２に記載のベクターを含む、操作された細胞であって、任意選択で、前記細胞がヒトリンパ球であり、任意選択で、前記細胞が、Ｔ細胞、ＣＤ８ ＋ Ｔ細胞、ＣＤ４ ＋ Ｔ細胞、ナチュラルキラーＴ（ＮＫＴ）細胞、インバリアントナチュラルキラーＴ（ｉＮＫＴ）細胞、粘膜関連インバリアントＴ（ＭＡｉＴ）細胞、およびナチュラルキラー（ＮＫ）細胞からなる群から選択される、操作された細胞。
- 請求項１〜５および９のいずれか一項に記載のＴＣＲを、前記細胞表面上に提示する、操作された細胞であって、任意選択で、前記細胞が前記ＴＣＲを発現し、および／または前記細胞がヒトリンパ球であり、任意選択で、前記細胞が、Ｔ細胞、ＣＤ８ ＋ Ｔ細胞、ＣＤ４ ＋ Ｔ細胞、ナチュラルキラーＴ（ＮＫＴ）細胞、インバリアントナチュラルキラーＴ（ｉＮＫＴ）細胞、粘膜関連インバリアントＴ（ＭＡｉＴ）細胞、およびナチュラルキラー（ＮＫ）細胞からなる群から選択される、操作された細胞。
- 請求項１〜５および９のいずれか一項に記載の単離されたＴＣＲ、請求項６〜９のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項１０もしくは１１に記載のポリヌクレオチド、請求項１２に記載のベクター、または請求項１３もしくは１４のいずれか一項に記載の操作された細胞と、薬学的に許容される担体と、を含む、薬学的組成物。
- 配列番号１または２に記載のアミノ酸配列からなるペプチドに結合するＴＣＲを産生する方法であって、前記ポリヌクレオチドが発現され、かつ前記ＴＣＲが産生されるように、請求項１３もしくは１４に記載の操作された細胞を培養することを含む、方法。
- 請求項１６に記載の方法により産生される、単離されたＴＣＲ。
- 配列番号１または２に記載のアミノ酸配列からなるペプチドに結合するＴＣＲを発現する操作された細胞を産生する方法であって、細胞を、請求項１２に記載のベクターと、前記ベクターの前記細胞内への導入を可能にする条件下で接触させることを含み、任意選択で、前記細胞がヒトリンパ球であり、任意選択で、前記細胞が、Ｔ細胞、ＣＤ８ ＋ Ｔ細胞、ＣＤ４ ＋ Ｔ細胞、ナチュラルキラーＴ（ＮＫＴ）細胞、インバリアントナチュラルキラーＴ（ｉＮＫＴ）細胞、粘膜関連インバリアントＴ（ＭＡｉＴ）細胞、およびナチュラルキラー（ＮＫ）細胞からなる群から選択される、方法。
- 対象において、配列番号１または２に記載のアミノ酸配列からなるペプチドを提示する細胞に対して免疫応答を誘導する方法で使用するための、請求項１〜５および９のいずれか一項に記載の単離されたＴＣＲ、請求項６〜９のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項１０もしくは１１に記載のポリヌクレオチド、請求項１２に記載のベクター、請求項１３もしくは１４に記載の操作された細胞、または請求項１５に記載の薬学的組成物。
- 対象における癌を治療する方法で使用するための、請求項１〜５および９のいずれか一項に記載の単離されたＴＣＲ、請求項６〜９のいずれか一項に記載のポリペプチド、請求項１０もしくは１１に記載のポリヌクレオチド、請求項１２に記載のベクター、請求項１３もしくは１４に記載の操作された細胞、または請求項１５に記載の薬学的組成物であって、任意選択で、
（ａ）前記ＴＣＲが、静脈内投与される、および／または
（ｂ）前記方法が、追加の治療薬を前記対象に投与することを更に含み、任意選択で、前記追加の治療薬が、
（ｉ）化学療法薬、放射線療法薬、またはチェックポイント標的薬であり、任意選択で、前記チェックポイント標的薬が、アンタゴニスト抗ＰＤ−１抗体、アンタゴニスト抗ＰＤ−Ｌ１抗体、アンタゴニスト抗ＰＤ−Ｌ２抗体、アンタゴニスト抗ＣＴＬＡ−４抗体、アンタゴニスト抗ＴＩＭ−３抗体、アンタゴニスト抗ＬＡＧ−３抗体、アンタゴニスト抗ＣＥＡＣＡＭ１抗体、アンタゴニスト抗ＴＩＧＩＴ抗体、アゴニスト抗ＣＤ１３７抗体、アゴニスト抗ＧＩＴＲ抗体、およびアゴニスト抗ＯＸ４０抗体からなる群から選択される、化学療法薬、放射線療法薬、またはチェックポイント標的薬、
（ｉｉ）抗ＰＤ−１抗体であり、任意選択で、前記抗ＰＤ−１抗体が、ペムブロリズマブまたはニボルマブである、抗ＰＤ−１抗体、
（ｉｉｉ）インドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）の阻害剤であり、任意選択で、前記阻害剤が、エパカドスタット、Ｆ００１２８７、インドキシモド、およびＮＬＧ９１９からなる群から選択される、インドールアミン−２，３−ジオキシゲナーゼ（ＩＤＯ）の阻害剤、ならびに／あるいは
（ｉｖ）ワクチンであり、任意選択で、前記ワクチンが、抗原ペプチドと複合体形成された熱ショックタンパク質を含む熱ショックタンパク質ペプチド複合体（ＨＳＰＰＣ）を含み、任意選択で、前記熱ショックタンパク質が、ｈｓｃ７０であり、腫瘍関連抗原ペプチドと複合体形成されている、または前記熱ショックタンパク質が、ｇｐ９６であり、腫瘍関連抗原ペプチドと複合体形成され、前記ＨＳＰＰＣが、対象から得られた腫瘍に由来する、ワクチン
を含む、
単離されたＴＣＲ、ポリペプチド、ポリヌクレオチド、ベクター、操作された細胞、または薬学的組成物。
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