JP2020503341A5

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Publication number: JP2020503341A5
Application number: JP2019536014A
Authority: JP
Filing date: 2017-12-29
Publication date: 2021-05-27
Anticipated expiration: 2037-12-29

Claims

式Iで表される化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、光学的に単一の異性体、立体異性体あるいはこれらの混合物であって、

前記式Iで表される化合物は以下の断片Aと断片Bとから構成されてなる、化合物、またはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、光学的に単一の異性体、立体異性体あるいはこれらの混合物。

（ただし、R₁、R₂、及びR₃はそれぞれ独立に水素、アルキル基、置換のアルキル基、シクロアルキル基、置換のシクロアルキル基、アリール基、置換のアリール基、ヘテロアリール基、置換のヘテロアリール基、ヘテロ環基、及び置換のヘテロ環基から選ばれるか、あるいはR₂、R₃は連結したNと1-3個のN、0-2個のOおよび/または0-2個のS原子を含有する3-7員飽和または不飽和ヘテロ環を形成する。前記「ヘテロ環」は、無置換のもの、あるいは水素、アルキル基、置換のアルキル基、シクロアルキル基、置換のシクロアルキル基、アリール基、置換のアリール基、ヘテロアリール基、置換のヘテロアリール基、ヘテロ環基、置換のヘテロ環基、アルカノイル基、及び置換のアルカノイル基の1個または複数で置換されたものである。
R_4a、及びR_4bはそれぞれ独立に水素、ヒドロキシ基、アルキル基、及び置換のアルキル基から選ばれるか、あるいはR_4a、R_4bは連結したCと1-3個のN、0-2個のOおよび/または0-2個のS原子を含有する3-7員飽和または不飽和ヘテロ環を形成する。前記「ヘテロ環」は、無置換のもの、あるいは水素、ヒドロキシ基、アルキル基、及び置換のアルキル基から選ばれるの1個または複数で置換されたものである。
X₁はOである。
X₂はOである。
R_6a、R_6b、R_6c、R_6d、R_6e、R_6f、R_7a、R_7b、R_8a、R_8b、R_9a、R_9b、R_10a、及びR_10bはそれぞれ独立に、無し、及び水素から選ばれる。
「

」は単結合を表す。
各*は独立にラセミ体、SまたはR配置を表す。）
R ₂、及びR₃はそれぞれ独立に水素、シクロアルキル基、置換のシクロアルキル基、ヘテロ環、置換のヘテロ環、アリール基、置換のアリール基、及び-MX₃PX₅Qから選ばれ、ここで、
Mはアルキレン基、又は置換のアルキレン基で、
X₃はO、(CH₂)_r、NRa及び無しから選ばれ、Raは水素、アルキル基、置換のアルキル基、アリール基、置換のアリール基、ヘテロアリール基、置換のヘテロアリール基、ヘテロ環、及び置換のヘテロ環から選ばれ、r=1、2、3、4または5で、
PはC=Oまたは無しで、
X ₅はO、S、(CH₂)_m、NRe及び無しから選ばれ、Reは水素、アルキル基、及び置換のアルキル基から選ばれ、m=1、2、3、4または5で、
Qは水素、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリーロキシ基、NR_fR_g、アルキル基、置換のアルキル基、アリール基、置換のアリール基、ヘテロアリール基、置換のヘテロアリール基、ヘテロ環基、及び置換のヘテロ環基から選ばれ、R_f、及びR_gは互いに独立で、水素、アルキル基、置換のアルキル基、及びアルコキシカルボニル基から選ばれるか、あるいはR_f とR_g との間で１-3個のN、0-2個のOおよび/または0-2個のS原子を含有する3-7員飽和または不飽和ヘテロ環を形成する。前記「ヘテロ環」は、無置換のもの、あるいは水素、ヒドロキシ基、アルキル基、及び置換のアルキル基の1個または複数で置換されたものである、
ことを特徴とする請求項1に記載の化合物。
R₂が水素の場合、R₃はアルキル基、置換のアルキル基、シクロアルキル基、置換のシクロアルキル基、アリール基、置換のアリール基、ヘテロアリール基、置換のヘテロアリール基、ヘテロ環、及び置換のヘテロ環から選ばれるか、あるいはR₂、及びR₃は連結したNと以下の構造を形成することを特徴とする請求項1に記載の化合物：

。
（ただし、X₃はC=O、CH₂、O及びNR₁₁ から選ばれ、R₁₁はアルキル基、置換のアルキル基、アリールアルキル基、置換のアリールアルキル基、シクロアルキル基、置換のシクロアルキル基、アリール基、置換のアリール基、ヘテロアリール基、置換のヘテロアリール基、ヘテロ環、及び置換のヘテロ環から選ばれる。
n=0、1または2である。）
前記断片Bは以下の群から選ばれることを特徴とする請求項1に記載の化合物：

（式中において、X₄はCH₂OR₁₂ で、R₁₂ は、水素、アルキル基、及び置換のアルキル基から選ばれる。）
R₁、R₂、及びR₃はそれぞれ独立に水素、C3-C8シクロアルキル基、C6-C10アリール基、C3-C8の飽和ヘテロ環基、及びC1-C4アルキル基から選ばれ、ここで、前記C3-C8シクロアルキル基、前記C6-C10アリール基、前記C3-C8飽和ヘテロ環基、及び前記C1-C4アルキル基は任意にハロゲン、ヒドロキシ基、C1-C4アルキル基、C6-C10アリール基、及び-C(=O)-O-C1-C4アルキル基からなる群から選ばれる1個、2個または3個で置換されるか、あるいはR₂、及びR₃は連結したNと1-3個のN、0-2個のOおよび/または0-2個のS原子を含有する3-7員飽和または不飽和ヘテロ環を形成し、前記「ヘテロ環」は、無置換のもの、あるいは水素、C1-C4アルキル基、C1-C4アルコキシ基、及びヒドロキシ基の1個または複数で置換されたもので、
R_4a、及びR_4bはそれぞれ独立に水素、及び置換または無置換のC1-C6アルキル基から選ばれ、前記置換とはヒドロキシ基、C1-C4アルキル基、及びC1-C4アルコキシ基からなる群から選ばれる1個、2個または3個の置換基を有するか、あるいはR_4a、及びR_4bは連結したCと1-2個のOおよび/または1-2個のS原子を含有する3-7員飽和または不飽和ヘテロ環を形成し、前記「ヘテロ環」は、無置換のもの、あるいは水素、及びC1-C4アルキル基の1個または複数で置換されたもので、
X₁はOであり、
R_6a、R_6b、R_6c、R_6d、R_6e、R_6f、R_7a、R_7b、R_8a、R_8b、R_9a、R_9b、R_10a、及びR_10bはそれぞれ独立して、無し、水素、及びヒドロキシ基から選ばれ、
「

」は単結合を表す、
ことを特徴とする請求項1に記載の化合物。
X₁はOで、
R₁は水素で、
R_6a、R_6b、R_6c、R_6d、R_6e、R_6f、R_7a、R_7b、R_8a、R_8b、R_9a、R_9b、R_10a、及びR_10bはいずれも水素で、
R₂、及びR₃はそれぞれ独立に水素、C3-C8シクロアルキル基、C6-C10アリール基、C3-C8の飽和ヘテロ環基、及びC1-C4アルキル基から選ばれ、ここで、C3-C8シクロアルキル基、C6-C10アリール基、C3-C8飽和ヘテロ環基、及びC1-C4アルキル基は任意にハロゲン、ヒドロキシ基、C1-C4アルキル基、C6-C10アリール基、及び-C(=O)-OC1-C4アルキル基からなる群から選ばれる1個、2個または3個で置換されるか、あるいはR₂、及びR₃は連結したNと1-3個のN、0-2個のOおよび/または0-2個のS原子を含有する3-7員飽和または不飽和ヘテロ環を形成し、前記「ヘテロ環」は、無置換のもの、あるいは水素、C1-C4アルキル基、C1-C4アルコキシ基、及びヒドロキシ基から選ばれる1個または複数で置換されたものである、
ことを特徴とする請求項1または4に記載の化合物。
前記化合物は以下のものであることを特徴とする請求項1に記載の化合物：
請求項1に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、光学的に単一の異性体または立体異性体を製造する方法であって、

(a) 「化８」において、式１で表される3-アミノステロイド配位子と式２で表されるイソシアネートが反応して請求項1に記載の式Ｉで表される化合物を得るが、ここで、R₁およびR₂は水素で、ほかの置換基の定義は請求項1に記載の通りである工程を含むか、
あるいは、

(i)「化９」において、式１で表される 3-アミノステロイド配位子から式３で表される3-イソシアネートステロイド化合物を生成する工程と、
(ii) 式３で表される3-イソシアネートステロイド化合物と式４で表されるNHR₂R₃が反応して請求項1に記載の式Ｉで表される化合物を生成するが、ここで、R₁は水素で、ほかの置換基の定義は請求項1に記載の通りである工程と、
を含むことを特徴とする方法。
請求項1〜６のいずれかに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、光学的に単一の異性体、立体異性体からなる群から選ばれる2種類または3種類以上の化合物を含むことを特徴とする薬物混合物。
請求項1〜６のいずれかに記載の化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、光学的に単一の異性体または立体異性体、及び請求項９に記載の薬物混合物と、薬学的に許容される担体とを含むことを特徴とする薬物組成物。
患者の疾患、病症または病状を防止、処置、治療または軽減する薬物の製造のために使用され、前記の疾患、病症または病状は、うつ病、不安症、統合失調症、躁病、癌、腫瘍転移、高血糖、高脂血症、ウイルス性病症、細菌感染病症、血管新生性病症、自己免疫疾患、炎症性病症、臓器移植に関連する病状から選ばれることを特徴とする、請求項1〜６のいずれか１項に記載の化合物、あるいはその薬学的に許容される塩、溶媒和物、光学的に単一の異性体または立体異性体。
患者の疾患、病症または病状を防止、処置、治療または軽減する薬物の製造のために使用され、前記の疾患、病症または病状は、うつ病、不安症、統合失調症、躁病、癌、腫瘍転移、高血糖、高脂血症、ウイルス性病症、細菌感染病症、血管新生性病症、自己免疫疾患、炎症性病症、臓器移植に関連する病状から選ばれることを特徴とする、請求項９に記載の薬物混合物。
患者の疾患、病症または病状を防止、処置、治療または軽減する薬物の製造のために使用され、前記の疾患、病症または病状は、うつ病、不安症、統合失調症、躁病、癌、腫瘍転移、高血糖、高脂血症、ウイルス性病症、細菌感染病症、血管新生性病症、自己免疫疾患、炎症性病症、臓器移植に関連する病状から選ばれることを特徴とする、請求項１０に記載の薬物組成物。