JP2020502259A - アルギナーゼ阻害剤併用療法 - Google Patents
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Abstract
Description
を有するか、またはその薬学的に許容される塩である。
を有するか、またはその薬学的に許容される塩である。
を有するか、またはその薬学的に許容される塩である。
を有するか、またはその薬学的に許容される塩である。
を有するか、またはその薬学的に許容される塩である。
を有するか、またはその薬学的に許容される塩である。
本明細書で使用される場合、以下の用語は以下の意味を有するものとする:
[式中、各々のR10は、独立して水素もしくはヒドロカルビル基を表すか、または2つのR10は、それらが結合しているN原子と一緒になって環構造中に4〜8個の原子を有する複素環を完成する]
を指す。
または
[式中、各々のR10は、独立して水素もしくはヒドロカルビル基を表すか、または2つのR10は、それらが結合しているN原子と一緒になって環構造中に4〜8個の原子を有する複素環を完成する]
によって表すことができる部分を指す。
[式中、R9およびR10は、独立して水素もしくはアルキル基などのヒドロカルビル基を表すか、またはR9およびR10は、介在原子(1または複数)と一緒になって環構造中に4〜8個の原子を有する複素環を完成する]
を指す。
[式中、R9およびR10は、独立して水素もしくはアルキルなどのヒドロカルビルを表すか、またはR9およびR10は、介在原子(1または複数)と一緒になって環構造中に4〜8個の原子を有する複素環を完成する]
によって表される基を指す。
[式中、R9およびR10は、独立して水素もしくはアルキルなどのヒドロカルビルを表すか、またはR9のいずれかの出現は、R10および介在原子(1または複数)と一緒になって、環構造中に4〜8個の原子を有する複素環を完成する]
によって表され得る。
養子細胞移入
免疫細胞およびアルギナーゼ阻害剤を、それを必要とする被験体に共同的に投与することによる疾患の治療に関する方法が本明細書で開示される。いくつかの実施形態では、免疫細胞は、T細胞(例えば細胞傷害性T細胞(CTL))またはナチュラルキラー(NK)細胞(例えばNK−92ナチュラルキラー)である。いくつかの実施形態では、免疫細胞はキメラ抗原受容体(CAR)を発現し得る。いくつかの実施形態では、免疫細胞は、疾患関連ペプチドに特異的な受容体を発現するT細胞を含む。
いくつかの実施形態では、組成物はT細胞(例えば細胞傷害性T細胞(CTL))を含む。本明細書で開示されるT細胞(例えば細胞傷害性T細胞)は、当技術分野で公知の任意の技術によって刺激および拡大増殖され得る。例えば、T細胞は、抗CD3および抗CD28で被覆されたビーズと共にT細胞をインキュベートすることによって刺激され得る。T細胞の拡大増殖は、対象へのT細胞の注入の前に、T細胞を標的細胞または抗原(例えば腫瘍抗原もしくはウイルス抗原)に感作することを含み得る。T細胞の拡大増殖は、抗原提示細胞(APC)の存在下で行われ得る。例えば、T細胞の拡大増殖は、APC(例えば疾患特異的ペプチドを提示するAPC)の存在下で行われ得、次いでアルギナーゼ阻害剤と共同的に投与され得る。APCは、B細胞、樹状細胞、または人工抗原提示細胞(例えばaK562細胞などの人工抗原提示細胞)であり得る。いくつかの実施形態では、適切なAPCは、1つ以上のT細胞エピトープ(すなわち2つ以上、3つ以上、4つ以上、5つ以上、6つ以上、7つ以上、8つ以上、9つ以上、または10以上)を提示する。APCは、1つ以上(すなわち2つ以上、3つ以上、4つ以上、5つ以上、6つ以上、7つ以上、8つ以上、9つ以上、または10以上)のT細胞エピトープを発現するようにベクターまたは組換えアデノウイルスでトランスフェクトされ得る。T細胞刺激および拡大増殖工程は、同時にまたは連続的に行うことができる。いくつかの実施形態では、T細胞は濃縮されていない(例えばT細胞は本明細書で開示されるAPCの存在下で拡大増殖されない)。
いくつかの実施形態では、組成物はナチュラルキラー細胞を含有する。ナチュラルキラー(NK)細胞は、事前の感作または主要組織適合遺伝子複合体(MHC)の産物についての拘束なしに特定の標的を溶解するリンパ球として定義される(Herberman et al.,Bolhuis et al.,Trinchieri et al.,Reynolds et al.)。免疫細胞(例えばNK−92細胞などのNK細胞)を含有する組成物および本明細書で開示されるアルギナーゼ阻害剤を被験体に共同的に投与する方法が本明細書で提供される。被験体に養子移入されるNK細胞は、自己由来または同種異系であり得る。
抗体、免疫細胞(例えば本明細書に記載のもの)を含有する組成物、および本明細書で開示されるアルギナーゼ阻害剤を被験体に共同的に投与することによって、被験体における疾患を治療する方法が本明細書で提供される。本開示のいくつかの態様は、その標的への結合時に誘発される生物学的活性を有する抗体に関する。この生物学的活性は、例えばADCC、細胞溶解、細胞死、および/または腫瘍サイズの縮小を含み得る。ADCCは、インビトロで(その全体が参照により本明細書に組み込まれる、Kroesen et al.,J.Immunol.Methods,156:47−54, 1992)または腫瘍内への免疫細胞の浸潤を定量化するための組織学的分析を使用することによってインビボで評価され得る。
本開示は、免疫細胞を含有する組成物および本明細書で開示されるアルギナーゼ阻害剤を、それを必要とする被験体に共同的に投与することを含む、癌などの疾患を治療または予防する方法を提供する。いくつかの実施形態では、前記方法は、抗体を被験体に共同的に投与することをさらに含む。
[式中、
R1は、−OH、ORa、およびNRbRcから選択され;
Raは、水素、置換または非置換アルキル、シクロアルキル、アリール、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、(ヘテロアリール)アルキル、およびアラルキルから選択され;
RbおよびRcは、それぞれ独立して、H、−OH、置換または非置換アルキル、−SO2(アルキル)、−SO2(アリール)、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、および(ヘテロアリール)アルキルから選択され;
R2は、H、置換または非置換アルキル、および(アルキル)C(O)−から選択され;
W、X、Y、およびZは、W、X、Y、およびZのうち3つ以下が同時に結合を表すように、それぞれ独立して、結合、−C(R’)(R’”)−、−C(R’”)2−、−CR’”−、−NR’”−、−N−、−O−、−C(O)−、および−S−から選択され;ならびにW、X、Y、およびZの2つの隣接する成員が同時に−O−、−S−、−N−、または−NR’”−であることはなく;
l、m、nおよびpは、それぞれ独立して0、1または2、例えば1または2であり;
は1つ以上の二重結合を表してもよく;
R3およびR4は、それぞれ独立して、水素、置換または非置換アルキル、およびC(O)−R’から選択されるか、または
R3およびR4は、それらが結合しているホウ素原子と一緒になって、完全に飽和しているかまたは部分的に飽和している5または6員環を形成し;
Dは、置換または非置換アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、およびシクロアルキレンから選択され;
ここで、D中の1つ以上の−CH2−基は、任意におよび独立して、O、NR’、S、SO、SO2、およびCR’R”から選択されるQ部分で置き換えられていてもよく;または
ここで、任意の2つの隣接する−CH2−基は、シクロアルキレニル基の2つの成員によって置き換えられていてもよく(それによって縮合二環式系を形成する);
ただし、Dは、O、NR’、S、SO、およびSO2から選択される2つの隣接するQ部分を含まず;ならびに
R’、R”およびR’”は、それぞれ独立して、S(O)Rd、S(O)2Rd、アルキル、アリール、−NH(アルキル)、アルキル)2、−C(O)NRdRe、−C(O)(アルキル)、−C(O)(アリール)、−C(O)O(アルキル)、−C(O)O(アリール)、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル)、ヘテロアリール、アラルキル、O(シクロアルキル)アルキル、(ヘテロアリール)アルキル−、および(ヘテロシクロアルキル)アルキルから選択され;
ここで、RdおよびReは、それぞれ独立して、H、置換または非置換アルキル、アラルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、NR’R”C(O)−、および(アリール)シクロアルキレン−から選択され;
ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、例えばハロゲン、オキソ、−COOH、−CN、−NO2、−OH、−NRdRe、−NRgS(O)2Rh、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)ハロアルキル、(C1−C6)ハロアルコキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C14)アリール、(C3−C14)ヘテロアリール、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル、(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレンおよび(C3−C14)アリールオキシから選択される1つ以上の成員で置換されていてもよい]
の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、互変異性体、もしくはプロドラッグである。
R1は、−OH、ORa、およびNRbRcから選択され;
Raは、水素、直鎖または分岐鎖(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C14)アリール、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル−(C1−C6)アルキレン−、(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレン−、および(C3−C14)アリール(C1−C6)アルキレン−から選択され;
RbおよびRcは、それぞれ独立して、H、−OH、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、−SO2−(C1−C6)アルキル、(C3−C14)アリール−SO2−、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル−(C1−C6)アルキレン−、および(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレン−から選択され;
R2は、H、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、および(C1−C6)アルキル−C(O)−から選択され;
W、X、Y、およびZは、W、X、Y、およびZのうち3つ以下が同時に結合を表すように、それぞれ独立して、結合、−C(R’)(R’”)−、−C(R’”)2−、−CR’”−、−NR’”−、−N−、−O−、−C(O)−、および−S−から選択され;ならびにW、X、Y、およびZの2つの隣接する成員が同時に−O−、−S−、−N−、または−NR’”−であることはなく;
l、m、nおよびpは、それぞれ独立して0、1または2、例えば1または2であり;
は1つ以上の二重結合を表してもよく;
R3およびR4は、それぞれ独立して、水素、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、およびC(O)−R’から選択されるか、または
R3およびR4は、それらが結合しているホウ素原子と一緒になって、完全に飽和しているかまたは部分的に飽和している5または6員環を形成し;
Dは、直鎖または分岐(C3−C5)アルキレン、直鎖または分岐(C2−C8)アルケニレン、直鎖または分岐(C2−C8)アルキニレン、(C3−C14)アリーレン、および(C3−C14)シクロアルキレンから選択され;
ここで、D中の1つ以上の−CH2−基は、任意におよび独立して、O、NR’、S、SO、SO2、およびCR’R”から選択されるQ部分で置き換えられていてもよく;または
ここで、任意の2つの隣接する−CH2−基は、(C3−C14)−シクロアルキレニル基の2つの成員によって置き換えられていてもよく;
ただし、Dは、O、NR’、S、SO、およびSO2から選択される2つの隣接するQ部分を含まず;ならびに
R’、R”およびR’”は、それぞれ独立して、S(O)Rd、S(O)2Rd、(C1−C8)アルキル、(C3−C6)アリール、−NH(C1−C6)アルキル、C6)アルキル]2、−C(O)NRdRe、−C(O)(C1−C6)アルキル、−C(O)(C3−C14)アリール、−C(O)O(C1−C6)アルキル、−C(O)O(C3−C14)アリール、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル、3C14)ヘテロシクロアルキル、(C3−C14)ヘテロアリール、(C3−C14)アリール−(C1−C6)アルキレン−、C14)アリール−(C1−C6)アルキレン−、O34(C3−C6)シクロアルキル−(C1−C6)アルキレン−、(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレン−、および(C3−C14)複素環−(C1−C6)アルキレン−から選択され;
ここで、任意のアルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、オキソ、−NO2、−NRgS(O)2Rh、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C14)アリール、(C1−C6)ハロアルキルおよび(C3−C14)アリールオキシから選択される1つ以上の成員で置換されていてもよく;
ここで、Rd、Re、Rg、およびRhは、それぞれ独立して、H、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、置換されていてもよい(C3−C14)アリール(C1−C6)アルキレン−、置換されていてもよい(C3−C14)アリール、(C1−C6)ヒドロキシアルキル、(C1−C6)アミノアルキル、H2N(C1−C6)アルキレン−、置換されていてもよい(C3−C6)シクロアルキル、置換されていてもよい(C3−C14)ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい(C3−C14)ヘテロアリール、置換されていてもよい(C3−C14)アリール−(C1−C6)アルキレン−、NR’R”C(O)−、および−(C3−C6)アリール−(C3−C14)−シクロアルキレン−から選択される。
R1は、−OH、ORa、およびNRbRcから選択され;
Raは、水素、直鎖または分岐鎖(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C14)アリール、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル−(C1−C6)アルキレン−、(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレン−、および(C3−C14)アリール(C1−C6)アルキレン−から選択され;
RbおよびRcは、それぞれ独立して、H、−OH、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、−SO2−(C1−C6)アルキル、(C3−C14)アリール−SO2−、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル−(C1−C6)アルキレン−、および(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレン−から選択され;
R2は、H、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、および(C1−C6)アルキル−C(O)−から選択され;
W、X、Y、およびZは、W、X、Y、およびZのうち3つ以下が同時に結合を表すように、それぞれ独立して、結合、−C(R’”)2−、−CR’”−、−NR’”−、−N−、−O−、−C(O)、および−S−から選択され、ならびに
W、X、Y、およびZの2つの隣接する成員が同時に−O−、−S−、−N−、または−NR’”−であることはなく;
l、m、nおよびpは、それぞれ独立して0、1または2、例えば1または2であり;
は1つ以上の二重結合を表してもよく;
R3およびR4は、それぞれ独立して、水素、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、およびC(O)−R’から選択されるか、または
R3およびR4は、それらが結合しているホウ素原子と一緒になって、完全に飽和しているかまたは部分的に飽和している5または6員環を形成し;
Dは、直鎖または分岐(C3−C5)アルキレン、直鎖または分岐(C2−C8)アルケニレン、直鎖または分岐(C2−C8)アルキニレン、(C3−C14)アリーレン、および(C3−C14)シクロアルキレンから選択され;
ここで、D中の1つ以上の−CH2−基は、任意におよび独立して、O、NR’、S、SO、SO2、およびCR’R”から選択されるQ部分で置き換えられていてもよく;または
ここで、任意の2つの隣接する−CH2−基は、(C3−C14)−シクロアルキレニル基の2つの成員によって置き換えられていてもよく;
ただし、Dは、O、NR’、S、SO、およびSO2から選択される2つの隣接するQ部分を含まず;ならびに
R’、R”およびR’”は、それぞれ独立して、H、OH、(C1−C8)アルキル、(C3−C6)アリール、−NH2、−NH(C1−C6)アルキル、−N[(C1−C6)アルキル]2、−C(O)(C1−C6)アルキル、−C(O)(C3−C14)アリール、−C(O)O(C1−C6)アルキル、−C(O)O(C3−C14)アリール、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル、(C3−C14)ヘテロアリール、(C3−C14)アリール−(C1−C6)アルキレン−、(C3−C6)シクロアルキル−(C1−C6)アルキレン−、(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレン−、および(C3−C14)複素環−(C1−C6)アルキレン−から選択され;
ここで、任意のアルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、オキソ、−COOH、−CN、−NO2、−OH、−NRdRe、−NRgS(O)2Rh、(C1−C6)アルコキシ、および(C3−C14)アリールオキシから選択される1つ以上の成員で置換されていてもよく;
ここで、Rd、Re、Rg、およびRhは、それぞれ独立して、H、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、置換されていてもよい(C3−C14)アリール(C1−C6)アルキレン−、置換されていてもよい(C3−C14)アリール、(C1−C6)ヒドロキシアルキル、(C1−C6)アミノアルキル、H2N(C1−C6)アルキレン−、置換されていてもよい(C3−C6)シクロアルキル、置換されていてもよい(C3−C14)ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい(C3−C14)ヘテロアリール、置換されていてもよい(C3−C14)アリール−(C1−C6)アルキレン−、NR’R”C(O)−、および−(C3−C6)アリール−(C3−C14)−シクロアルキレン−から選択される。
−L1−L2−CH2−CH2−、
−CH2−L1−L2−CH2−、
−CH2−CH2−L1−L2、
−L1−CH2−CH2−L2−、
−L1−CH2−L2−CH2−、
−CH2−L1−CH2−L2−、
−L1−CH2−CH2−、
−CH2−L1−CH2−、
−CH2−CH2−L1−、
−L2−CH2−CH2−、
−CH2−L2−CH2−、および
−CH2−CH2−L2−
[式中、L1およびL2は、独立して、O、NR’、S、SO、SO2、およびCR’R”から選択され;ならびに
L1とL2が互いに隣接している場合、L1とL2は同時にO、NR’、S、SO、またはSO2であることはない]
から選択される。
は1つ以上の二重結合を表す。他の代替的な実施形態では、W、X、YおよびZのそれぞれは−CR’”であり、ならびに
は1つ以上の二重結合を表す。
は1つ以上の二重結合を表す。特定の実施形態では、W、X、YおよびZのいずれか1つは−N−であり、残りの3つのそれぞれは−CR’”−であり、ならびに
は1つ以上の二重結合を表す。
またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、もしくはプロドラッグから選択される。
またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、もしくはプロドラッグから選択される。
II
[式中:
R1は、−OH、ORa、およびNRbRcから選択され;
Raは、水素、置換または非置換アルキル、アリール、(ヘテロシクロアルキル)−アルキル、ヘテロアラルキル、およびアラルキルから選択され;
RbおよびRcは、それぞれ独立して、H、−OH、置換または非置換アルキル、−S(O)2(アルキル)、−S(O)2(アリール)、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、およびヘテロアラルキルから選択され;
(A)R2は、置換または非置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、(ヘテロアリール)ヘテロシクロアルキレン、(アリール)ヘテロシクロアルキレン、(アラルキル)ヘテロシクロアルキレン、(ヘテロアラルキル)ヘテロシクロアルキレン、((ヘテロシクロアルキル)アルキル)ヘテロシクロアルキレン、および−(CH2)m−(X)u−(CH2)n−(Y)v−Rfから選択され;
ここで
uおよびvは、それぞれ独立して0または1であり、およびu+v=1であり;
mおよびnは、それぞれ独立して0、1、2、3、4、5、または6であり、ここでm+n≧1であり;
XおよびYは、独立して、−NH、−O−および−S−から選択され;
Rfは、H、ヒドロキシル、置換または非置換アルキルおよびアリールから選択され;ならびに
R5は、置換または非置換アルキルまたはアルキル−C(O)−から選択されるか;または
(B)R2は(ヘテロシクロアルキル)アルキルであり;ならびに
R5は、H、置換または非置換アルキル、およびアルキル−C(O)−から選択され;
R3およびR4は、それぞれ独立して、水素、置換または非置換アルキル、およびC(O)−R’から選択されるか;
またはR3およびR4は、それらが結合しているホウ素原子と一緒になって、完全にまたは部分的に飽和しており、O、SおよびNから選択される1〜3個の追加のヘテロ原子環員を含んでいてもよい5または6員環を形成し;
Dは、置換または非置換アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、およびシクロアルキレンから選択され;
ここで、D中の1つ以上の−CH2−基は、任意におよび独立して、O、NR’、S、SO、SO2、およびCR’R”から選択されるQ部分で置き換えられていてもよく;または
ここで、任意の2つの隣接する−CH2−基は、シクロアルキレニル基の2つの成員によって置き換えられていてもよく;
ただし、Dは、O、NR’、S、SO、およびSO2から選択される2つの隣接するQ部分を含まず;ならびに
R’およびR”は、それぞれ独立して、H、置換または非置換アルキル、およびアリールから選択され;
ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、例えばハロゲン、オキソ、−COOH、−CN、−NO2、−OH、−NRdRe、−NRgS(O)2Rh、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)ハロアルキル、(C1−C6)ハロアルコキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C14)アリール、(C3−C14)ヘテロアリール、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル、(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレンおよび(C3−C14)アリールオキシから選択される1つ以上の成員で置換されていてもよい]
の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、互変異性体、もしくはプロドラッグである。
R1は、−OH、ORa、およびNRbRcから選択され;
Raは、水素、直鎖または分岐鎖(C1−C6)アルキル、(C3−C14)アリール、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル−(C1−C6)アルキレン−、(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレン−、および(C3−C14)アリール(C1−C6)アルキレン−から選択され;
RbおよびRcは、それぞれ独立して、H、−OH、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、−S(O)2−(C1−C6)アルキル、(C3−C14)アリール−S(O)2−、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル−(C1−C6)アルキレン−、および(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレン−から選択され;
(A)R2は、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、直鎖または分岐(C2−C6)アルケニル、直鎖または分岐(C2−C6)アルキニル、(C3−C14)アリール、(C3−C14)−シクロアルキル、(C3−C14)アリール(C1−C6)アルキレン−、(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレン−、(C3−C14)ヘテロアリール、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル−(C1−C6)アルキレン−、(C3−C14)ヘテロアリール−(C3−C6)ヘテロシクロアルキレン−、(C3−C14)アリール−(C3−C14)ヘテロシクロアルキレン−、(C3−C14)−アリール−(C1−C6)アルキル−(C3−C14)ヘテロシクロアルキレン−、(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキル−(C3−C14)ヘテロシクロアルキレン−、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル−(C1−C6)アルキル−(C3−C14)ヘテロシクロアルキレン−、および−(CH2)m−(X)u−(CH2)n−(Y)v−Rfから選択され;
ここで、
uおよびvは、それぞれ独立して0または1であり、およびu+v=1であり;
mおよびnは、それぞれ独立して0、1、2、3、4、5、または6であり、ここでm+n≧1であり;
XおよびYは、独立して、−NH、−O−および−S−から選択され;
Rfは、H、ヒドロキシル、直鎖または分岐(C1−C6)アルキルおよび(C3−C14)アリールから選択され;ならびに
R5は、直鎖または分岐(C1−C6)アルキルまたは(C1−C6)アルキル−C(O)−から選択されるか;または
(B)R2は(C3−C14)ヘテロシクロアルキル−(C1−C2)アルキレン−であり;ならびに
R5は、H、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、および(C1−C6)アルキル−C(O)−から選択され;
R3およびR4は、それぞれ独立して、水素、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、およびC(O)−R’から選択されるか;または
R3およびR4は、それらが結合しているホウ素原子と一緒になって、完全にまたは部分的に飽和しており、O、SおよびNから選択される1〜3個の追加のヘテロ原子環員を含んでいてもよい5または6員環を形成し;ならびに
Dは、直鎖または分岐(C1−C6)アルキレン、直鎖または分岐(C2−C8)アルケニレン、直鎖または分岐(C2−C8)アルキニレン、(C3−C14)アリーレン、および(C3−C14)シクロアルキレンから選択され;
ここで、D中の1つ以上の−CH2−基は、任意におよび独立して、O、NR’、S、SO、SO2、およびCR’R”から選択されるQ部分で置き換えられていてもよく;または
ここで、任意の2つの隣接する−CH2−基は、(C3−C14)−シクロアルキレニル基の2つの成員によって置き換えられていてもよく;
ただし、Dは、O、NR’、S、SO、およびSO2から選択される2つの隣接するQ部分を含まず;
ここで、任意のアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、またはアルキニレンは、ハロゲン、オキソ、−COOH、−CN、−NO2、−OH、−NRdRe、−NRgS(O)2Rh、(C1−C6)アルコキシ、および(C3−C14)アリールオキシから選択される1つ以上の成員で置換されていてもよく;
ここで、Rd、Re、Rg、およびRhは、それぞれ独立して、H、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、置換されていてもよい(C3−C14)アリール(C1−C6)アルキレン−、(C1−C6)アルコキシ、置換されていてもよい(C3−C14)アリール、(C1−C6)ヒドロキシアルキル、(C1−C6)アミノアルキル、H2N(C1−C6)アルキレン−、置換されていてもよい(C3−C6)シクロアルキル、置換されていてもよい(C3−C14)ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい(C3−C14)ヘテロアリール、置換されていてもよい(C3−C14)アリール−(C1−C6)アルキレン−、NR’R”C(O)−、および(C3−C6)アリール−(C3−C14)−シクロアルキレン−から選択され;ならびに
R’およびR”は、それぞれ独立して、H、(C1−C8)アルキル、および(C3−C6)アリールから選択され;ならびに
ここで、任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、−OH、オキソ、−COOH、(C3−C14)アリール(C1−C6)アルキレン−、−CN、−NO2、−NH2、(C1−C6)アルキル−S−、(C3−C14)シクロアルキル、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル、(C3−C14)アリール、(C3−C14)ヘテロアリール、−C(O)NH−(C1−C6)アルキル、−NHC(O)−(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)ハロアルキル、および(C1−C6)ヒドロキシアルキルから選択される1つ以上の成員で置換されていてもよい。Dは、
−L1−L2−CH2−CH2−、
−CH2−L1−L2−CH2−、
−CH2−CH2−L1−L2、
−L1−CH2−CH2−L2−、および
−L1−CH2−L2−CH2−
[式中、L1およびL2は、独立して、O、NR’、S、SO、SO2、およびCR’R”から選択される]
から選択される。
(A)R2は、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、直鎖または分岐(C2−C6)アルケニル、直鎖または分岐(C2−C6)アルキニル、(C3−C14)アリール、(C3−C14)−シクロアルキル、(C3−C14)アリール(C1−C6)アルキレン−、(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレン−、(C3−C14)ヘテロアリール、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル−(C1−C6)アルキレン−、(C3−C14)ヘテロアリール−(C3−C6)ヘテロシクロアルキレン−、(C3−C14)アリール−(C3−C14)ヘテロシクロアルキレン−、(C3−C14)−アリール−(C1−C6)アルキル−(C3−C14)ヘテロシクロアルキレン−、
(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキル−(C3−C14)ヘテロシクロアルキレン−、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル−(C1−C6)アルキル−(C3−C14)ヘテロシクロアルキレン−、および−(CH2)m−(X)u−(CH2)n−(Y)v−Rfから選択され;ならびに
R3およびR4のそれぞれは水素であるか、
または
(B)R2は(C3−C14)ヘテロシクロアルキル−(C1−C2)アルキレン−であり;ならびに
R3、ならびにR4およびR5のそれぞれは水素である。
[式中、
R6は、ORaおよびNRbRcから選択され;
Raは、水素、置換または非置換アルキル、シクロアルキル、アリール、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、ヘテロアラルキル、およびアラルキルから選択され;
RbおよびRcは、それぞれ独立して、H、−OH、置換または非置換アルキル、−S(O)2(アルキル)、−S(O)2(アリール)、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、およびヘテロアラルキルから選択され;
R7は、H、置換または非置換アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキルおよび(アルキル)C(O)−から選択され;
Xは、シクロアルキレンおよびヘテロシクロアルキレンから選択され;
Yは、H、アルキル、−NR’R”、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、(ヘテロアリール)ヘテロシクロアルキル、(アリール)ヘテロシクロアルキル、(アラルキル)ヘテロシクロアルキル、(ヘテロアラルキル)ヘテロシクロアルキル、および((ヘテロシクロアルキル)アルキル)ヘテロシクロアルキルから選択され;
Mは、結合、アルキレン、−O−、−C(O)−、−C(S)−、−C(O)NH−、−C(S)NH−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−NR’−、および−C=NR”−から選択され;
R8およびR9は、独立して、水素、置換または非置換アルキル、シクロアルキル、アリール、およびC(O)−R’から選択されるか;
または、R8およびR9は、それらが結合しているホウ素原子と一緒になって、完全に飽和または部分的に飽和しており、O、SおよびNから選択される1〜3個の追加のヘテロ原子環員を含んでいてもよい5または6員環を形成し;
ここで、環は、シクロアルキル、複素環式環または芳香環と縮合していてもよく;
Dは、置換または非置換アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、およびシクロアルキレンから選択され;
ここで、D中の1つ以上の−CH2−基は、任意におよび独立して、O、NR’、S、SO、SO2、およびCR’R”から選択されるQ部分で置き換えられていてもよいか;または
ここで、任意の2つの隣接する−CH2−基は、シクロアルキレニル基の2つの成員によって置き換えられていてもよく;
ただし、Dは、O、NR’、S、SO、およびSO2から選択される2つの隣接するQ部分を含まず;ならびに
R’およびR”は、独立して、H、置換または非置換アルキル、−C(O)(アルキル)、アリール、アラルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールから選択され;
ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、例えばハロゲン、オキソ、−COOH、−CN、−NO2、−OH、−NRdRe、−NRgS(O)2Rh、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)ハロアルキル、(C1−C6)ハロアルコキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C14)アリール、(C3−C14)ヘテロアリール、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル、(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレンおよび(C3−C14)アリールオキシから選択される1つ以上の成員で置換されていてもよい]
の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、互変異性体、もしくはプロドラッグである。
R6は、ORaおよびNRbRcから選択され;
Raは、水素、直鎖または分岐鎖(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C14)アリール、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル−(C1−C6)アルキレン−、(C3−C14))ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレン−、および(C3−C14)アリール(C1−C6)アルキレン−から選択され;
RbおよびRcは、それぞれ独立して、H、−OH、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、−S(O)2−(C1−C6)アルキル、(C3−C14)アリール−S(O)2−、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル−(C1−C6)アルキレン−、および(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレン−から選択され;
R7は、H、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、(C3−C14)アリール(C1−C6)アルキレン−、(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレン−、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル−(C1−C6)アルキレン−および(C1−C6)アルキル−C(O)−から選択され;
Xは、(C3−C14)−シクロアルキレンおよび(C3−C14)ヘテロシクロアルキレンから選択され;
Yは、H、(C1−C14)アルキル、−NR’R”、ヒドロキシ(C1−C6)アルキレン、(C3−C14)−シクロアルキル、(C3−C14)−シクロアルキル−(C1−C6)アルキレン、(C3−C14)アリール、(C3−C14)アリール−(C1−C6)アルキレン、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル−(C1−C6)アルキレン、(C3−C14)ヘテロアリール、(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレン、(C3−C14)ヘテロアリール−(C3−C6)ヘテロシクロアルキレン−、(C3−C14)アリール−(C3−C14)ヘテロシクロアルキレン−、(C3−C14)−アリール−(C1−C6)アルキル−(C3−C14)ヘテロシクロアルキレン−、(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキル−(C3−C14)ヘテロシクロアルキレン−、および(C3−C14)ヘテロシクロアルキル−(C1−C6)アルキル−(C3−C14)ヘテロシクロアルキレン−から選択され;
Mは、結合、−(C1−C6)アルキレン−、−O−、−C(O)−、−C(S)−、−C(O)NH−、−C(S)NH−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−NR’−、および−C=NR”−から選択され;
R8およびR9は、独立して、水素、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C14)アリール、およびC(O)−R’から選択されるか;
または、R8およびR9は、それらが結合しているホウ素原子と一緒になって、完全に飽和または部分的に飽和しており、O、SおよびNから選択される1〜3個の追加のヘテロ原子環員を含んでいてもよい5または6員環を形成し;
ここで、環は、シクロアルキル、複素環式環または芳香環と縮合していてもよく;
Dは、直鎖または分岐(C3−C5)アルキレン、直鎖または分岐(C2−C8)アルケニレン、直鎖または分岐(C2−C8)アルキニレン、(C3−C14)アリーレン、および(C3−C14)シクロアルキレンから選択され;
ここで、D中の1つ以上の−CH2−基は、任意におよび独立して、O、NR’、S、SO、SO2、およびCR’R”から選択されるQ部分で置き換えられていてもよく;または
ここで、任意の2つの隣接する−CH2−基は、(C3−C14)−シクロアルキレニル基の2つの成員によって置き換えられていてもよく;
ただし、Dは、O、NR’、S、SO、およびSO2から選択される2つの隣接するQ部分を含まず;ならびに
R’およびR”は、独立して、H、(C1−C8)アルキル、−C(O)−(C1−C8)アルキレン、置換されていてもよい(C3−C6)アリール、置換されていてもよい(C3−C14)アリール(C1−C6)アルキレン−、置換されていてもよい(C1−C6)アミノアルキル、置換されていてもよい(C3−C6)シクロアルキル、置換されていてもよい(C3−C14)ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい(C3−C14)ヘテロアリールから選択され;
ここで、任意のアルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、オキソ、−COOH、−CN、−NO2、−OH、−NRdRe、−NRgS(O)2Rh、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)ハロアルキル、(C1−C6)ハロアルコキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C14)アリール、(C3−C14)ヘテロアリール、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル、(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレンおよび(C3−C14)アリールオキシから選択される1つ以上の成員で置換されていてもよく;
ここで、Rd、Re、Rg、およびRhは、それぞれ独立して、H、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、置換されていてもよい(C3−C14)アリール(C1−C6)アルキレン−、置換されていてもよい(C3−C14)アリール、(C1−C6)ヒドロキシアルキル、(C1−C6)アミノアルキル、H2N(C1−C6)アルキレン−、置換されていてもよい(C3−C6)シクロアルキル、置換されていてもよい(C3−C14)ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい(C3−C14)ヘテロアリール、置換されていてもよい(C3−C14)アリール−(C1−C6)アルキレン−、およびNR’R”C(O)−から選択される。
−L1−L2−CH2−CH2−、
−CH2−L1−L2−CH2−、
−CH2−CH2−L1−L2、
−L1−CH2−CH2−L2−、および
−L1−CH2−L2−CH2−
[式中、L1およびL2は、独立して、O、NR’、S、SO、SO2、およびCR’R”から選択される]
から選択される。
またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、もしくはプロドラッグから選択される。
HOOC−CH(NH2)−Y1−Y2−Y3−Y4−B(OH)2[式中、Y1、Y2、Y3、およびY4のそれぞれは、CH2、S、O、NH、およびN−アルキルから選択される]
である。
の化合物、またはその立体異性体、ラクトンプロドラッグ、もしくは薬学的に許容される塩であり、式中:
破線は存在してもよい二重結合を表し;
Zは、
であり;
X1は−(CH2)−であるか、または前記二重結合がX1とX2との間に存在する場合、X1は−(CH)−であり;
X2は−(CH2)−または−(NR2)−であるか、または前記二重結合がX1とX2との間またはX2とX3との間に存在する場合、X2は−(CH)−またはNであり;
X3は、−(CH2)−、−S−、−O−および−(NR2)−から選択されるヘテロ原子部分であるか、または前記二重結合がX2とX3との間またはX3とX4との間に存在する場合、X3は−(CH)−またはNであり;
X4は−(CH2)−であるか、または前記二重結合がX3とX4との間に存在する場合、X4は−(CH)−であり、トランス配置にあり;
ただし、X2およびX3の1つ以下が、前記−(NR2)−または前記ヘテロ原子部分であり;
ただし、Zが
である場合、X3は−(NR2)−であり;
ただし、X1、X2、X3、X4の間には二重結合が2つ以下しか存在せず、および2つの二重結合が共通の炭素原子を共有することはなく;
R1は、H以外の一価部分であるか;またはR1と前記α−カルボキシラートが一緒になった場合、ラクトンを形成し;ならびに
R2は、独立してH、メチル、またはエチルである。
[式中:
nは0、1、または2であり;
Xは、NR5、CR6R7、O、S、S(=O)またはS(O)2であり;
R7は、H、OH、OR8、CNまたはNR8R9であり;ならびに
R5、R6、R8およびR9は、独立して、H、(C1−C6)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール(C1−C6)アルキル、ヘテロアリール(C1−C6)アルキル、−C(=O)(C1−C6)アルキル、−C(=O)(アリール)、−C(=O)(ヘテロアリール)、−SO2(C1−C6)アルキル、−SO2(アリール)、−SO2(ヘテロアリール)、−CONH(C1−C6)アルキル、−CONH(アリール)、または−CONH(ヘテロアリール)である]
の化合物、またはその誘導体、またはその塩、例えばその薬学的に許容される塩である。
[式中:
RaはHであるか、または置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され;
RbはHであるか、または置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、−C(O)O(アルキル)、および−C(O)O(アリール)から選択され;
各Rcは、独立してHもしくはアルキルから選択されるか、または2つのRcの出現は介在する−O−B−O−原子と一緒になって、置換されていてもよいホウ素含有環を形成し;
XはOまたはSであり;
R1およびR2は、それぞれ独立して、Hおよび置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクロアルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択されるか;または
R1およびR2は、介在原子と一緒になって、置換されていてもよい5〜7員環を形成し;ならびに
R3はHまたは置換されていてもよいアルキルであるか;
またはR1およびR3は、介在原子と一緒になって、置換されていてもよい5〜7員環を形成する]
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグの構造を有し、
ここで、化合物は、
、
、
、
、
、または
ではない。
の構造を有する。
の構造を有する。
の構造を有する。
の構造を有する。
の構造を有する。
の構造を有する。
の構造を有する。
の構造を有する。
を形成することはない。
、
、
、
、
、または
ではない。
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグから選択される構造を有する。
において、太い非くさび形結合は、−CO2Ra基と(CH2)3B(ORc)2基が互いにシスであるように配置されていることを示すが、太い非くさび形結合は化合物の絶対(すなわちRまたはS)配置を表さない。
において、太いくさび形結合は、それが結合している立体中心の絶対配置を示し、一方、太い非くさび形結合は、−CO2Ra基と(CH2)3B(ORc)2基が互いにシスであるように配置されていることを示すが、それらの立体中心の絶対配置を示すものではない。したがって、式(VIc)の化合物は合計で2つの異性体:
および
を表す。
いくつかの態様では、本明細書で開示されるアルギナーゼ阻害剤および本明細書で開示される免疫細胞を含有する組成物を被験体に投与することによって、被験体における疾患を治療または予防することに関する治療方法が本明細書で提供される。いくつかの実施形態では、被験体に、1kg(体重)当たり約1×103細胞〜1kg(体重)当たり約1×1020細胞を投与する。いくつかの実施形態では、少なくとも1×103細胞/kg、少なくとも1×104細胞/kg、少なくとも1×106細胞/kg、少なくとも1×107細胞/kg、少なくとも1×108細胞/kg、少なくとも1×109細胞/kg、少なくとも50×1010細胞/kg、少なくとも1×1011細胞/kg、少なくとも1×1012細胞/kg、少なくとも1×1013細胞/kg、少なくとも1×1014細胞/kg、少なくとも1×1015細胞/kg、少なくとも1×1016細胞/kg、少なくとも1×1017細胞/kg、少なくとも1×1018細胞/kg、少なくとも1×1019細胞/kg、または少なくとも1×1020細胞/kgを被験体に投与する。被験体に投与される免疫細胞の数は、免疫細胞療法に対する被験体の応答、被験体の病歴、被験体の体重、性別、および/または民族的背景を含むがこれらに限定されない様々な要因によって異なり得る。
いくつかの態様では、本開示は、アルギナーゼ阻害剤、例えば本明細書で開示される式を有する化合物またはその薬学的に許容される塩を、薬学的に許容される担体と共に含有する医薬組成物を提供する。いくつかの実施形態では、本開示は、免疫細胞を含有する組成物およびアルギナーゼ阻害剤、例えば本明細書に記載の式のいずれか1つの化合物、および1つ以上の薬学的に許容される賦形剤を含む、ヒト患者における使用に適した医薬製剤を提供する。いくつかの実施形態では、製剤は、本明細書で開示される抗体をさらに含み得る。特定の実施形態では、医薬製剤は、本明細書に記載の状態または疾患を治療または予防するのに使用するためのものであり得る。特定の実施形態では、医薬製剤は、ヒト患者における使用に適する十分に低い発熱物質活性を有する。
例1:養子免疫療法とアルギナーゼ阻害剤の投与
癌の進行に対するアルギナーゼ阻害剤および養子免疫療法の効果を試験するために、マウスにB16.F10細胞を接種して腫瘍を発生させた。約1×106細胞をC57.Bl/6マウスに移植した。次いで、マウスを非骨髄破壊的化学療法(シクロホスファミド250mg/kgおよびフルダラビン50mg/kg)で処置した。シクロホスファミドおよびフルダラビンを7日目に腹腔内注射によって投与した(図1A、橙色の矢印)。Pmel−1 CD8 T細胞(1x106)を8日目に静脈内移入した(図1A、青色の矢印)。養子免疫療法を受けているマウスに、8、9、10日目に組換えヒトIL−2(200,000UI)を1日2回、腹腔内注射によって投与した。アルギナーゼ阻害剤100mg/kgを1日2回投与した。図1Bは、養子T細胞療法のみを受けたマウスと比較した、T細胞療法とアルギナーゼ阻害剤の併用治療を受けたマウスにおける25日間にわたる腫瘍体積を示す。単独で併用療法を受けたマウスの腫瘍体積は、経時的により緩やかな腫瘍進行を示した。生存曲線は図1Cに見られる。P値は0.0137であり、Mantel−Cox検定によって計算した。(1群当たりN=9〜10)。
腫瘍微小環境(TME)中の骨髄細胞は、肺癌、結腸直腸癌、および乳癌を含む複数の種類の癌にわたる予後不良に関連する。腫瘍浸潤骨髄細胞は、複数の機構を介して免疫抑制TMEに寄与し、抗腫瘍免疫を抑制し、免疫療法を妨げる。骨髄細胞媒介免疫抑制を阻止することを目指す薬剤が現在前臨床および臨床開発中であるが、腫瘍関連骨髄細胞を特異的に対象とする承認された療法は存在しない。
化合物.アルギナーゼ阻害剤(参照により本明細書に組み込まれる、国際公開第2017/075363号、化合物13)をCalithera Biosciencesにおいて合成し、生化学的アッセイ用には100%DMSOに、細胞アッセイおよびインビボ試験用にはMilli−Q水(Millipore,Billerica,MA)に溶解した。アルギナーゼ阻害剤調製物の内毒素汚染は観察されなかった。
アルギナーゼ阻害剤を、様々な供給源からのアルギナーゼ酵素を阻害する能力について生化学的アッセイおよび細胞アッセイにおいて試験した。アルギナーゼ阻害剤は、組換えヒトArg1(IC50=98nM)および関連酵素Arg2(IC50=274nM)を阻害した(表1)。Arg2は、同一の化学反応を触媒し、Arg1と60%の配列同一性を共有するが、その組織分布および細胞内局在が異なる。同じくL−アルギニンを代謝し、炎症に関与する第二の酵素クラスはNOSであり、これはL−シトルリンおよび生物学的メディエータNOを生成する。アルギナーゼ阻害剤を、3つのNOSアイソフォーム、内皮NOS、ニューロンNOS、および誘導性NOSを阻害する能力について試験した。50μMアルギナーゼ阻害剤の存在下では、NOS酵素の阻害は観察されなかった(表1)。これらの結果は、アルギナーゼ阻害剤が、NOSに対して活性を有さないアルギナーゼの強力な阻害剤であることを示す。次に、アルギナーゼ阻害剤を、ヒト顆粒球、末梢血赤血球、および初代肝細胞の溶解物中の天然Arg1酵素を阻害する能力について試験した。アルギナーゼ阻害剤は、溶解物中の天然アルギナーゼを、組換えアルギナーゼについて観察されたものと同様の効力で阻害することが見出された(表1)。さらに、Arg1タンパク質および活性は、健常ドナーと比較してRCC患者の血漿中で上昇することが報告されており、アルギナーゼ活性のアルギナーゼ阻害剤による阻害が、RCC患者から単離された血漿中で観察された(表1)。
参照による組み込み
様々な特定の実施形態を例示し、説明してきたが、本発明(1つまたは複数)の精神および範囲から逸脱することなく様々な変更を加え得ることが理解されるであろう。
Claims (139)
- 被験体における疾患を治療または予防する方法であって、アルギナーゼ阻害剤および免疫細胞を含有する組成物を前記被験体に共同的に投与することを含む方法。
- 前記免疫細胞が細胞傷害性T細胞(CTL)を含む、請求項1に記載の方法。
- 前記免疫細胞が、キメラ抗原受容体を発現するT細胞を含む、請求項1または2に記載の方法。
- 前記免疫細胞が、疾患関連ペプチドに特異的な受容体を発現するT細胞を含む、請求項1から3のいずれか一項に記載の方法。
- 前記免疫細胞がナチュラルキラー(NK)細胞を含む、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記ナチュラルキラー細胞が、NK−92ナチュラルキラー細胞である、請求項5に記載の方法。
- 前記ナチュラルキラー細胞がキメラ抗原受容体を発現する、請求項5または6に記載の方法。
- 前記免疫細胞が前記被験体に対して自己由来である、請求項1から7のいずれか一項に記載の方法。
- 前記免疫細胞が前記被験体に対して同種異系である、請求項1から7のいずれか一項に記載の方法。
- 前記免疫細胞が細胞バンクから得られる、請求項9に記載の方法。
- 前記免疫細胞を、被験体への投与の前に疾患特異的ペプチドを提示する抗原提示細胞(APC)の存在下で拡大増殖する、請求項1から4のいずれか一項に記載の方法。
- 前記APCが2つ以上の疾患特異的ペプチドを提示する、請求項11に記載の方法。
- 前記APCがB細胞である、請求項11または12に記載の方法。
- 前記APCが樹状細胞である、請求項11または12に記載の方法。
- 前記APCが抗原提示T細胞である、請求項11または12に記載の方法。
- 前記人工抗原提示細胞がaK562細胞である、請求項15に記載の方法。
- 前記免疫細胞がT細胞を含み、およびT細胞が濃縮されていない、請求項1に記載の方法。
- 前記免疫細胞および前記アルギナーゼ阻害剤を同時投与する、請求項1から17のいずれか一項に記載の方法。
- 前記免疫細胞および前記アルギナーゼ阻害剤を連続的に投与する、請求項1から18のいずれか一項に記載の方法。
- 免疫細胞を含有する前記組成物がサイトカインも含む、請求項1から19のいずれか一項に記載の方法。
- 前記サイトカインがIL−2である、請求項20に記載の方法。
- 前記サイトカインがIL−15である、請求項20に記載の方法。
- 少なくとも1×106細胞/kgの細胞を前記被験体に投与する、請求項1から22のいずれか一項に記載の方法。
- 少なくとも1×107細胞/kgの細胞を前記被験体に投与する、請求項1から23のいずれか一項に記載の方法。
- 少なくとも1×108細胞/kgの細胞を前記被験体に投与する、請求項1から24のいずれか一項に記載の方法。
- 少なくとも1×109細胞/kgの細胞を前記被験体に投与する、請求項1から25のいずれか一項に記載の方法。
- 前記被験体に抗体を共同的に投与することをさらに含む、請求項1から26のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗体が腫瘍抗原を標的とする、請求項27に記載の方法。
- 前記抗体がモノクローナル抗体である、請求項27または28に記載の方法。
- 前記抗体がポリクローナル抗体である、請求項27または28に記載の方法。
- 前記抗体がキメラ抗体である、請求項27から29のいずれか一項に記載の方法。
- 免疫細胞を含有する前記組成物がNK細胞を含む、請求項27から31のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗体、免疫細胞を含有する前記組成物、および前記アルギナーゼ阻害剤を同時投与する、請求項27から32のいずれか一項に記載の方法。
- 前記抗体、免疫細胞を含有する前記組成物、および前記アルギナーゼ阻害剤を連続的に投与する、請求項27から32のいずれか一項記載の方法。
- 前記アルギナーゼ阻害剤が、式I:
[式中、
R1は、−OH、ORa、およびNRbRcから選択され;
Raは、水素、置換または非置換アルキル、シクロアルキル、アリール、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、(ヘテロアリール)アルキル、およびアラルキルから選択され;
RbおよびRcは、それぞれ独立して、H、−OH、置換または非置換アルキル、−SO2(アルキル)、−SO2(アリール)、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、および(ヘテロアリール)アルキルから選択され;
R2は、H、置換または非置換アルキル、および(アルキル)C(O)−から選択され;
W、X、Y、およびZは、W、X、Y、およびZのうち3つ以下が同時に結合を表すように、それぞれ独立して、結合、−C(R’)(R’”)−、−C(R’”)2−、−CR’”−、−NR’”−、−N−、−O−、−C(O)−、および−S−から選択され;ならびにW、X、Y、およびZの2つの隣接する成員が同時に−O−、−S−、−N−、または−NR’”−であることはなく;
l、m、nおよびpは、それぞれ独立して0、1または2、例えば1または2であり;
は1つ以上の二重結合を表してもよく;
R3およびR4は、それぞれ独立して、水素、置換または非置換アルキル、およびC(O)−R’から選択されるか、または
R3およびR4は、それらが結合しているホウ素原子と一緒になって、完全に飽和しているかまたは部分的に飽和している5または6員環を形成し;
Dは、置換または非置換アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、およびシクロアルキレンから選択され;
ここで、D中の1つ以上の−CH2−基は、任意におよび独立して、O、NR’、S、SO、SO2、およびCR’R”から選択されるQ部分で置き換えられていてもよく;または
ここで、任意の2つの隣接する−CH2−基は、シクロアルキレニル基の2つの成員によって置き換えられていてもよく(それによって縮合二環式系を形成する);
ただし、Dは、O、NR’、S、SO、およびSO2から選択される2つの隣接するQ部分を含まず;ならびに
R’、R”およびR’”は、それぞれ独立して、H、OH、S(O)Rd、S(O)2Rd、アルキル、アリール、−NH2、−NH(アルキル)、−N(アルキル)2、−C(O)NRdRe、−C(O)(アルキル)、−C(O)(アリール)、−C(O)O(アルキル)、−C(O)O(アリール)、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、C(O)(ヘテロシクロアルキル)、ヘテロアリール、アラルキル、−C(O)(アラルキル)、−C(O)(アリール)、(シクロアルキル)アルキル、(ヘテロアリール)アルキル−、および(ヘテロシクロアルキル)アルキルから選択され;
ここで、RdおよびReは、それぞれ独立して、H、置換または非置換アルキル、アラルキル、アリール、ヒドロキシアルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリール、NR’R”C(O)−、および(アリール)シクロアルキレン−から選択され;
ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、例えばハロゲン、オキソ、−COOH、−CN、−NO2、−OH、−NRdRe、−NRgS(O)2Rh、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)ハロアルキル、(C1−C6)ハロアルコキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C14)アリール、(C3−C14)ヘテロアリール、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル、(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレンおよび(C3−C14)アリールオキシから選択される1つ以上の成員で置換されていてもよい]
の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、互変異性体、もしくはプロドラッグである、請求項1から34のいずれか一項に記載の方法。 - 前記式中、R1が、−OH、ORa、およびNRbRcから選択され;
Raが、水素、直鎖または分岐鎖(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C14)アリール、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル−(C1−C6)アルキレン−、(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレン−、および(C3−C14)アリール(C1−C6)アルキレン−から選択され;
RbおよびRcが、それぞれ独立して、H、−OH、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、−SO2−(C1−C6)アルキル、(C3−C14)アリール−SO2−、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル−(C1−C6)アルキレン−、および(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレン−から選択され;
R2が、H、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、および(C1−C6)アルキル−C(O)−から選択され;
W、X、Y、およびZが、W、X、Y、およびZのうち3つ以下が同時に結合を表すように、それぞれ独立して、結合、−C(R’)(R’”)−、−C(R’”)2−、−CR’”−、−NR’”−、−N−、−O−、−C(O)−、および−S−から選択され;ならびにW、X、Y、およびZの2つの隣接する成員が同時に−O−、−S−、−N−、または−NR’”−であることはなく;
l、m、nおよびpが、それぞれ独立して0、1または2、例えば1または2であり;
が1つ以上の二重結合を表してもよく;
R3およびR4が、それぞれ独立して、水素、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、およびC(O)−R’から選択されるか、または
R3およびR4が、それらが結合しているホウ素原子と一緒になって、完全に飽和しているかまたは部分的に飽和している5または6員環を形成し;
Dが、直鎖または分岐(C3−C5)アルキレン、直鎖または分岐(C2−C8)アルケニレン、直鎖または分岐(C2−C8)アルキニレン、(C3−C14)アリーレン、および(C3−C14)シクロアルキレンから選択され;
ここで、D中の1つ以上の−CH2−基が、任意におよび独立して、O、NR’、S、SO、SO2、およびCR’R”から選択されるQ部分で置き換えられていてもよく;または
ここで、任意の2つの隣接する−CH2−基が、(C3−C14)−シクロアルキレニル基の2つの成員によって置き換えられていてもよく;
ただし、Dが、O、NR’、S、SO、およびSO2から選択される2つの隣接するQ部分を含まず;ならびに
R’、R”およびR’”が、それぞれ独立して、H、OH、S(O)Rd、S(O)2Rd、(C1−C8)アルキル、(C3−C6)アリール、−NH2、−NH(C1−C6)アルキル、−N[(C1−C6)アルキル]2、−C(O)NRdRe、−C(O)(C1−C6)アルキル、−C(O)(C3−C14)アリール、−C(O)O(C1−C6)アルキル、−C(O)O(C3−C14)アリール、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル、−C(O)(C3−C14)ヘテロシクロアルキル、(C3−C14)ヘテロアリール、(C3−C14)アリール−(C1−C6)アルキレン−、−C(O)(C3−C14)アリール−(C1−C6)アルキレン−、−C(O)(C3−C14)アリール、(C3−C6)シクロアルキル−(C1−C6)アルキレン−、(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレン−、および(C3−C14)複素環−(C1−C6)アルキレン−から選択され;
ここで、任意のアルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルが、ハロゲン、オキソ、−COOH、−CN、−NO2、−OH、−NRdRe、−NRgS(O)2Rh、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C14)アリール、(C1−C6)ハロアルキルおよび(C3−C14)アリールオキシから選択される1つ以上の成員で置換されていてもよく;
ここで、Rd、Re、Rg、およびRhが、それぞれ独立して、H、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、置換されていてもよい(C3−C14)アリール(C1−C6)アルキレン−、置換されていてもよい(C3−C14)アリール、(C1−C6)ヒドロキシアルキル、(C1−C6)アミノアルキル、H2N(C1−C6)アルキレン−、置換されていてもよい(C3−C6)シクロアルキル、置換されていてもよい(C3−C14)ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい(C3−C14)ヘテロアリール、置換されていてもよい(C3−C14)アリール−(C1−C6)アルキレン−、NR’R”C(O)−、および−(C3−C6)アリール−(C3−C14)−シクロアルキレン−から選択される、
またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、互変異性体、もしくはプロドラッグである、請求項35に記載の方法。 - 前記式中、
R1が、−OH、ORa、およびNRbRcから選択され;
Raが、水素、直鎖または分岐鎖(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C14)アリール、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル−(C1−C6)アルキレン−、(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレン−、および(C3−C14)アリール(C1−C6)アルキレン−から選択され;
RbおよびRcが、それぞれ独立して、H、−OH、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、−SO2−(C1−C6)アルキル、(C3−C14)アリール−SO2−、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル−(C1−C6)アルキレン−、および(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレン−から選択され;
R2が、H、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、および(C1−C6)アルキル−C(O)−から選択され;
W、X、Y、およびZが、W、X、Y、およびZのうち3つ以下が同時に結合を表すように、それぞれ独立して、結合、−C(R’”)2−、−CR’”−、−NR’”−、−N−、−O−、−C(O)−、および−S−から選択され;ならびにW、X、Y、およびZの2つの隣接する成員が同時に−O−、−S−、−N−、または−NR’”−であることはなく;
l、m、nおよびpが、それぞれ独立して0、1または2、例えば1または2であり;
が1つ以上の二重結合を表してもよく;
R3およびR4が、それぞれ独立して、水素、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、およびC(O)−R’から選択されるか、または
R3およびR4が、それらが結合しているホウ素原子と一緒になって、完全に飽和しているかまたは部分的に飽和している5または6員環を形成し;
Dが、直鎖または分岐(C3−C5)アルキレン、直鎖または分岐(C2−C8)アルケニレン、直鎖または分岐(C2−C8)アルキニレン、(C3−C14)アリーレン、および(C3−C14)シクロアルキレンから選択され;
ここで、D中の1つ以上の−CH2−基が、任意におよび独立して、O、NR’、S、SO、SO2、およびCR’R”から選択されるQ部分で置き換えられていてもよく;または
ここで、任意の2つの隣接する−CH2−基が、(C3−C14)−シクロアルキレニル基の2つの成員によって置き換えられていてもよく;
ただし、Dが、O、NR’、S、SO、およびSO2から選択される2つの隣接するQ部分を含まず;ならびに
R’、R”およびR’”が、それぞれ独立して、H、OH、(C1−C8)アルキル、(C3−C6)アリール、−NH2、−NH(C1−C6)アルキル、−N[(C1−C6)アルキル]2、−C(O)(C1−C6)アルキル、−C(O)(C3−C14)アリール、−C(O)O(C1−C6)アルキル、−C(O)O(C3−C14)アリール、(C3−C6)シクロアルキル、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル、(C3−C14)ヘテロアリール、(C3−C14)アリール−(C1−C6)アルキレン−、(C3−C6)シクロアルキル−(C1−C6)アルキレン−、(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレン−、および(C3−C14)複素環−(C1−C6)アルキレン−から選択され;
ここで、任意のアルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルが、ハロゲン、オキソ、−COOH、−CN、−NO2、−OH、−NRdRe、−NRgS(O)2Rh、(C1−C6)アルコキシ、および(C3−C14)アリールオキシから選択される1つ以上の成員で置換されていてもよく;
ここで、Rd、Re、Rg、およびRhが、それぞれ独立して、H、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、置換されていてもよい(C3−C14)アリール(C1−C6)アルキレン−、置換されていてもよい(C3−C14)アリール、(C1−C6)ヒドロキシアルキル、(C1−C6)アミノアルキル、H2N(C1−C6)アルキレン−、置換されていてもよい(C3−C6)シクロアルキル、置換されていてもよい(C3−C14)ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい(C3−C14)ヘテロアリール、置換されていてもよい(C3−C14)アリール−(C1−C6)アルキレン−、NR’R”C(O)−、および−(C3−C6)アリール−(C3−C14)−シクロアルキレン−から選択される、
またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、互変異性体、もしくはプロドラッグである、請求項35または36に記載の方法。 - Dが、
−L1−L2−CH2−CH2−、
−CH2−L1−L2−CH2−、
−CH2−CH2−L1−L2、
−L1−CH2−CH2−L2−、
−L1−CH2−L2−CH2−
−CH2−L1−CH2−L2−、
−L1−CH2−CH2−、
−CH2−L1−CH2−、
−CH2−CH2−L1−、
−L2−CH2−CH2−、
−CH2−L2−CH2−、および
−CH2−CH2−L2−
[式中、L1およびL2が、独立して、O、NR’、S、SO、SO2、およびCR’R”から選択され;ならびに
L1とL2が互いに隣接している場合、L1とL2が同時にO、NR’、S、SO、またはSO2であることはない]
から選択される、請求項35から37のいずれか一項に記載の方法。 - Dが直鎖または分岐(C3−C5)アルキレンである、請求項35から38のいずれか一項に記載の方法。
- Dがプロピレンである、請求項35から39のいずれか一項に記載の方法。
- R1が−OHである、請求項35から40のいずれか一項に記載の方法。
- R2、R3およびR4のそれぞれが水素である、請求項35から41のいずれか一項に記載の方法。
- W、X、YおよびZのそれぞれが−C(R’”)2−である、請求項35から42のいずれか一項に記載の方法。
- R’”がHである、請求項43に記載の方法。
- R’”の少なくとも1つの出現がHではない、請求項35から43のいずれか一項に記載の方法。
- l+m+n+p=3である、請求項43から45のいずれか一項に記載の方法。
- l+m+n+p=4である、請求項43から45のいずれか一項に記載の方法。
- W、X、YおよびZのそれぞれが−CR’”−であり、および
が1つ以上の二重結合を表す、請求項43から47のいずれか一項に記載の方法。 - W、X、Y、またはZの少なくとも1つが、−NR’”、−N−、−O−、および−S−から選択される、請求項35から42のいずれか一項に記載の方法。
- W、X、YおよびZのいずれか1つが−NH−であり、および残りの3つの各存在が−C(R’”)2−である、請求項49に記載の方法。
- R’”がHである、請求項49または50に記載の方法。
- R’”の少なくとも1つの出現がHではない、請求項49または50に記載の方法。
- Xが−NH−である、請求項49から52のいずれか一項に記載の方法。
- W、X、YおよびZのいずれか1つが−N−であり、ならびに残りの3つのそれぞれが−CR’”−であり、ならびに
が1つ以上の二重結合を表す、請求項41に記載の方法。 - Xが−N−である、請求項54に記載の方法。
- R’”がHである、請求項54または55に記載の方法。
- R’”の少なくとも1つの出現がHではない、請求項54または55に記載の方法。
- l+m+n+p=4である、請求項54または55に記載の方法。
- 前記式Iの化合物が1−アミノ−2−(3−ボロノプロピル)シクロヘキサンカルボン酸ではない、請求項35から58のいずれか一項に記載の方法。
- l、m、n、およびpの合計が3、4、5、または6である、請求項35に記載の方法。
- 前記アルギナーゼ阻害剤が、以下の表:
またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、もしくはプロドラッグから選択される。 - 前記アルギナーゼ阻害剤が、以下の表:
またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、もしくはプロドラッグから選択される。 - 前記アルギナーゼ阻害剤が、式II:
[式中:
R1は、−OH、ORa、およびNRbRcから選択され;
Raは、水素、置換または非置換アルキル、アリール、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、ヘテロアリール、およびアラルキルから選択され;
RbおよびRcは、それぞれ独立して、H、−OH、置換または非置換アルキル、−S(O)2(アルキル)、−S(O)2(アリール)、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、およびヘテロアラルキルから選択され;
(A)R2は、置換または非置換アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、シクロアルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクロアルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、(ヘテロアリール)ヘテロシクロアルキレン、(アリール)ヘテロシクロアルキレン、(アラルキル)ヘテロシクロアルキレン、(ヘテロアラルキル)ヘテロシクロアルキレン、((ヘテロシクロアルキル)アルキル)ヘテロシクロアルキレン、および−(CH2)m−(X)u−(CH2)n−(Y)v−Rfから選択され;
ここで
uおよびvは、それぞれ独立して0または1であり、およびu+v=1であり;
mおよびnは、それぞれ独立して0、1、2、3、4、5、または6であり、ここでm+n≧1であり;
XおよびYは、独立して、−NH、−O−および−S−から選択され;
Rfは、H、ヒドロキシル、置換または非置換アルキルおよびアリールから選択され;ならびに
R5は、置換または非置換アルキルまたはアルキル−C(O)−から選択されるか;または
(B)R2は(ヘテロシクロアルキル)アルキルであり;ならびに
R5は、H、置換または非置換アルキル、およびアルキル−C(O)−から選択され;
R3およびR4は、それぞれ独立して、水素、置換または非置換アルキル、およびC(O)−R’から選択されるか;
またはR3およびR4は、それらが結合しているホウ素原子と一緒になって、完全にまたは部分的に飽和しており、O、SおよびNから選択される1〜3個の追加のヘテロ原子環員を含んでいてもよい5または6員環を形成し;
Dは、置換または非置換アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、およびシクロアルキレンから選択され;
ここで、D中の1つ以上の−CH2−基は、任意におよび独立して、O、NR’、S、SO、SO2、およびCR’R”から選択されるQ部分で置き換えられていてもよく;または
ここで、任意の2つの隣接する−CH2−基は、シクロアルキレニル基の2つの成員によって置き換えられていてもよく;
ただし、Dは、O、NR’、S、SO、およびSO2から選択される2つの隣接するQ部分を含まず;ならびに
R’およびR”は、それぞれ独立して、H、置換または非置換アルキル、およびアリールから選択され;
ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、例えばハロゲン、オキソ、−COOH、−CN、−NO2、−OH、−NRdRe、−NRgS(O)2Rh、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)ハロアルキル、(C1−C6)ハロアルコキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C14)アリール、(C3−C14)ヘテロアリール、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル、(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレンおよび(C3−C14)アリールオキシから選択される1つ以上の成員で置換されていてもよい]
の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、互変異性体、もしくはプロドラッグである、請求項1から34のいずれか一項に記載の方法。 - 前記アルギナーゼ阻害剤が、式II:
R1は、−OH、ORa、およびNRbRcから選択され;
Raは、水素、直鎖または分岐鎖(C1−C6)アルキル、(C3−C14)アリール、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル−(C1−C6)アルキレン−、(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレン−、および(C3−C14)アリール(C1−C6)アルキレン−から選択され;
RbおよびRcは、それぞれ独立して、H、−OH、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、−S(O)2−(C1−C6)アルキル、(C3−C14)アリール−S(O)2−、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル−(C1−C6)アルキレン−、および(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレン−から選択され;
(A)R2は、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、直鎖または分岐(C2−C6)アルケニル、直鎖または分岐(C2−C6)アルキニル、(C3−C14)アリール、(C3−C14)−シクロアルキル、(C3−C14)アリール(C1−C6)アルキレン−、(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレン−、(C3−C14)ヘテロアリール、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル−(C1−C6)アルキレン−、(C3−C14)ヘテロアリール−(C3−C6)ヘテロシクロアルキレン−、(C3−C14)アリール−(C3−C14)ヘテロシクロアルキレン−、(C3−C14)−アリール−(C1−C6)アルキル−(C3−C14)ヘテロシクロアルキレン−、(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキル−(C3−C14)ヘテロシクロアルキレン−、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル−(C1−C6)アルキル−(C3−C14)ヘテロシクロアルキレン−、および−(CH2)m−(X)u−(CH2)n−(Y)v−Rfから選択され;
ここで、
uおよびvは、それぞれ独立して0または1であり、およびu+v=1であり;
mおよびnは、それぞれ独立して0、1、2、3、4、5、または6であり、ここでm+n≧1であり;
XおよびYは、独立して、−NH、−O−および−S−から選択され;
Rfは、H、ヒドロキシル、直鎖または分岐(C1−C6)アルキルおよび(C3−C14)アリールから選択され;ならびに
R5は、直鎖または分岐(C1−C6)アルキルまたは(C1−C6)アルキル−C(O)−から選択されるか;または
(B)R2は(C3−C14)ヘテロシクロアルキル−(C1−C2)アルキレン−であり;ならびに
R5は、H、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、および(C1−C6)アルキル−C(O)−から選択され;
R3およびR4は、それぞれ独立して、水素、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、およびC(O)−R’から選択されるか;または
R3およびR4は、それらが結合しているホウ素原子と一緒になって、完全にまたは部分的に飽和しており、O、SおよびNから選択される1〜3個の追加のヘテロ原子環員を含んでいてもよい5または6員環を形成し;ならびに
Dは、直鎖または分岐(C1−C6)アルキレン、直鎖または分岐(C2−C8)アルケニレン、直鎖または分岐(C2−C8)アルキニレン、(C3−C14)アリーレン、および(C3−C14)シクロアルキレンから選択され;
ここで、D中の1つ以上の−CH2−基は、任意におよび独立して、O、NR’、S、SO、SO2、およびCR’R”から選択されるQ部分で置き換えられていてもよく;または
ここで、任意の2つの隣接する−CH2−基は、(C3−C14)−シクロアルキレニル基の2つの成員によって置き換えられていてもよく;
ただし、Dは、O、NR’、S、SO、およびSO2から選択される2つの隣接するQ部分を含まず;
ここで、任意のアルキル、アルキレン、アルケニル、アルケニレン、アルキニル、またはアルキニレンは、ハロゲン、オキソ、−COOH、−CN、−NO2、−OH、−NRdRe、−NRgS(O)2Rh、(C1−C6)アルコキシ、および(C3−C14)アリールオキシから選択される1つ以上の成員で置換されていてもよく;
ここで、Rd、Re、Rg、およびRhは、それぞれ独立して、H、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、置換されていてもよい(C3−C14)アリール(C1−C6)アルキレン−、(C1−C6)アルコキシ、置換されていてもよい(C3−C14)アリール、(C1−C6)ヒドロキシアルキル、(C1−C6)アミノアルキル、H2N(C1−C6)アルキレン−、置換されていてもよい(C3−C6)シクロアルキル、置換されていてもよい(C3−C14)ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい(C3−C14)ヘテロアリール、置換されていてもよい(C3−C14)アリール−(C1−C6)アルキレン−、NR’R”C(O)−、および(C3−C6)アリール−(C3−C14)−シクロアルキレン−から選択され;ならびに
R’およびR”は、それぞれ独立して、H、(C1−C8)アルキル、および(C3−C6)アリールから選択され;ならびに
ここで、任意のアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、−OH、オキソ、−COOH、(C3−C14)アリール(C1−C6)アルキレン−、−CN、−NO2、−NH2、(C1−C6)アルキル−S−、(C3−C14)シクロアルキル、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル、(C3−C14)アリール、(C3−C14)ヘテロアリール、−C(O)NH−(C1−C6)アルキル、−NHC(O)−(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アルキル、(C2−C8)アルケニル、(C2−C8)アルキニル、(C1−C6)アルコキシ、(C1−C6)ハロアルキル、および(C1−C6)ヒドロキシアルキルから選択される1つ以上の成員で置換されていてもよい]
の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、互変異性体、もしくはプロドラッグである、請求項63に記載の方法。 - Dが、
−L1−L2−CH2−CH2−、
−CH2−L1−L2−CH2−、
−CH2−CH2−L1−L2、
−L1−CH2−CH2−L2−、および
−L1−CH2−L2−CH2−
[式中、L1およびL2は、独立して、O、NR’、S、SO、SO2、およびCR’R”から選択される]
から選択される、請求項63または64に記載の方法。 - Dが直鎖または分岐(C3−C5)アルキレンである、請求項63から65のいずれか一項に記載の方法。
- Dがブチレンである、請求項63から66のいずれか一項に記載の方法。
- R1が−OHである、請求項63から67のいずれか一項に記載の方法。
- 前記式中、
(A)R2が、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、直鎖または分岐(C2−C6)アルケニル、直鎖または分岐(C2−C6)アルキニル、(C3−C14)アリール、(C3−C14)−シクロアルキル、(C3−C14)アリール(C1−C6)アルキレン−、(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレン−、(C3−C14)ヘテロアリール、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル−(C1−C6)アルキレン−、(C3−C14)ヘテロアリール−(C3−C6)ヘテロシクロアルキレン−、(C3−C14)アリール−(C3−C14)ヘテロシクロアルキレン−、(C3−C14)−アリール−(C1−C6)アルキル−(C3−C14)ヘテロシクロアルキレン−、
(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキル−(C3−C14)ヘテロシクロアルキレン−、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル−(C1−C6)アルキル−(C3−C14)ヘテロシクロアルキレン−、および−(CH2)m−(X)u−(CH2)n−(Y)v−Rfから選択され;ならびに
R3およびR4のそれぞれが水素であるか、
または
(B)R2が(C3−C14)ヘテロシクロアルキル−(C1−C2)アルキレン−であり;ならびに
R3、ならびにR4およびR5のそれぞれが水素である、
請求項63から68のいずれか一項に記載の方法。 - 前記式中、
R2が、(C1−C6)アルキル、(C3−C14)アリール、(C3−C14)ヘテロアリール、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル−(C1−C6)アルキレン−、(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレン−、(C3−C14)アリール−(C1−C6)アルキレン−および−(CH2)n−(X)u−(CH2)m−(Y)v−Rfから選択され、ならびに
R5が、直鎖または分岐(C1−C6)アルキルまたは(C1−C6)アルキル−C(O)−から選択される、
請求項63から69のいずれか一項に記載の方法。 - R2が、ヒドロキシまたは−NRdReで置換されていてもよいアルキルである、請求項63から70のいずれか一項に記載の方法。
- RdおよびReのそれぞれが、独立して、H、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、(C1−C6)アミノアルキル、置換されていてもよい(C3−C14)アリール−(C1−C6)アルキレン−、置換されていてもよい(C3−C14)アリール、および置換されていてもよい(C3−C6)シクロアルキルから選択される、請求項71に記載の方法。
- RdおよびReのそれぞれが(C1−C6)アミノアルキルである、請求項72に記載の方法。
- R2が−(CH2)n−(X)u−(CH2)m−(Y)v−Rfである、請求項63から70のいずれか一項に記載の方法。
- XおよびYが、それぞれ独立して−NH−である、請求項74に記載の方法。
- mが1であり、およびnが2である、請求項74に記載の方法。
- uおよびvのそれぞれが1である、請求項74に記載の方法。
- R2が、−(C1−C6)アルコキシ、−(C1−C6)アルキル、および−OHから選択される1つ以上の成員で置換されていてもよい(C3−C6)ヘテロシクロアルキル−(C1−C2)アルキレンである、請求項63から70のいずれか一項に記載の方法。
- R2が(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレン−である、請求項63から70のいずれか一項に記載の方法。
- 前記式IIの化合物が2−アミノ−4−ボロノ−2−メチルブタン酸ではない、請求項63から79のいずれか一項に記載の方法。
- 前記アルギナーゼ阻害剤が、以下の表:
またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、もしくはプロドラッグから選択される。 - 前記アルギナーゼ阻害剤が、式III:
[式中、
R6は、ORaおよびNRbRcから選択され;
Raは、水素、置換または非置換アルキル、シクロアルキル、アリール、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、ヘテロアラルキル、およびアラルキルから選択され;
RbおよびRcは、それぞれ独立して、H、−OH、置換または非置換アルキル、−S(O)2(アルキル)、−S(O)2(アリール)、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、およびヘテロアラルキルから選択され;
R7は、H、置換または非置換アルキル、アラルキル、ヘテロアラルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキルおよび(アルキル)C(O)−から選択され;
Xは、シクロアルキレンおよびヘテロシクロアルキレンから選択され;
Yは、H、アルキル、−NR’R”、ヒドロキシアルキル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、アリール、アラルキル、ヘテロシクロアルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、ヘテロアリール、ヘテロアラルキル、(ヘテロアリール)ヘテロシクロアルキル、(アリール)ヘテロシクロアルキル、(アラルキル)ヘテロシクロアルキル、(ヘテロアラルキル)ヘテロシクロアルキル、および((ヘテロシクロアルキル)アルキル)ヘテロシクロアルキルから選択され;
Mは、結合、アルキレン、−O−、−C(O)−、−C(S)−、−C(O)NH−、−C(S)NH−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−NR’−、および−C=NR”−から選択され;
R8およびR9は、独立して、水素、置換または非置換アルキル、シクロアルキル、アリール、およびC(O)−R’から選択されるか;
または、R8およびR9は、それらが結合しているホウ素原子と一緒になって、完全に飽和または部分的に飽和しており、O、SおよびNから選択される1〜3個の追加のヘテロ原子環員を含んでいてもよい5または6員環を形成し;
ここで、環は、シクロアルキル、複素環式環または芳香環と縮合していてもよく;
Dは、置換または非置換アルキレン、アルケニレン、アルキニレン、アリーレン、およびシクロアルキレンから選択され;
ここで、D中の1つ以上の−CH2−基は、任意におよび独立して、O、NR’、S、SO、SO2、およびCR’R”から選択されるQ部分で置き換えられていてもよいか;または
ここで、任意の2つの隣接する−CH2−基は、シクロアルキレニル基の2つの成員によって置き換えられていてもよく;
ただし、Dは、O、NR’、S、SO、およびSO2から選択される2つの隣接するQ部分を含まず;ならびに
R’およびR”は、独立して、H、置換または非置換アルキル、−C(O)(アルキル)、アリール、アラルキル、アミノアルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ヘテロアリールから選択され;
ここで、任意のアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、例えばハロゲン、オキソ、−COOH、−CN、−NO2、−OH、−NRdRe、−NRgS(O)2Rh、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)ハロアルキル、(C1−C6)ハロアルコキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C14)アリール、(C3−C14)ヘテロアリール、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル、(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレンおよび(C3−C14)アリールオキシから選択される1つ以上の成員で置換されていてもよい]
の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、互変異性体、もしくはプロドラッグである、請求項1〜34のいずれか一項に記載の方法。 - 前記アルギナーゼ阻害剤が、式III:
[式中:
R6は、ORaおよびNRbRcから選択され;
Raは、水素、直鎖または分岐鎖(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C14)アリール、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル−(C1−C6)アルキレン−、(C3−C14))ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレン−、および(C3−C14)アリール(C1−C6)アルキレン−から選択され;
RbおよびRcは、それぞれ独立して、H、−OH、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、−S(O)2−(C1−C6)アルキル、(C3−C14)アリール−S(O)2−、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル−(C1−C6)アルキレン−、および(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレン−から選択され;
R7は、H、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、(C3−C14)アリール(C1−C6)アルキレン−、(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレン−、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル−(C1−C6)アルキレン−および(C1−C6)アルキル−C(O)−から選択され;
Xは、(C3−C14)−シクロアルキレンおよび(C3−C14)ヘテロシクロアルキレンから選択され;
Yは、H、(C1−C14)アルキル、−NR’R”、ヒドロキシ(C1−C6)アルキレン、(C3−C14)−シクロアルキル、(C3−C14)−シクロアルキル−(C1−C6)アルキレン、(C3−C14)アリール、(C3−C14)アリール−(C1−C6)アルキレン、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル−(C1−C6)アルキレン、(C3−C14)ヘテロアリール、(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレン、(C3−C14)ヘテロアリール−(C3−C6)ヘテロシクロアルキレン−、(C3−C14)アリール−(C3−C14)ヘテロシクロアルキレン−、(C3−C14)−アリール−(C1−C6)アルキル−(C3−C14)ヘテロシクロアルキレン−、(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキル−(C3−C14)ヘテロシクロアルキレン−、および(C3−C14)ヘテロシクロアルキル−(C1−C6)アルキル−(C3−C14)ヘテロシクロアルキレン−から選択され;
Mは、結合、−(C1−C6)アルキレン−、−O−、−C(O)−、−C(S)−、−C(O)NH−、−C(S)NH−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−NR’−、および−C=NR”−から選択され;
R8およびR9は、独立して、水素、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、(C3−C8)シクロアルキル、(C3−C14)アリール、およびC(O)−R’から選択されるか;
または、R8およびR9は、それらが結合しているホウ素原子と一緒になって、完全に飽和または部分的に飽和しており、O、SおよびNから選択される1〜3個の追加のヘテロ原子環員を含んでいてもよい5または6員環を形成し;
ここで、環は、シクロアルキル、複素環式環または芳香環と縮合していてもよく;
Dは、直鎖または分岐(C3−C5)アルキレン、直鎖または分岐(C2−C8)アルケニレン、直鎖または分岐(C2−C8)アルキニレン、(C3−C14)アリーレン、および(C3−C14)シクロアルキレンから選択され;
ここで、D中の1つ以上の−CH2−基は、任意におよび独立して、O、NR’、S、SO、SO2、およびCR’R”から選択されるQ部分で置き換えられていてもよく;または
ここで、任意の2つの隣接する−CH2−基は、(C3−C14)−シクロアルキレニル基の2つの成員によって置き換えられていてもよく;
ただし、Dは、O、NR’、S、SO、およびSO2から選択される2つの隣接するQ部分を含まず;ならびに
R’およびR”は、独立して、H、(C1−C8)アルキル、−C(O)−(C1−C8)アルキレン、置換されていてもよい(C3−C6)アリール、置換されていてもよい(C3−C14)アリール(C1−C6)アルキレン−、置換されていてもよい(C1−C6)アミノアルキル、置換されていてもよい(C3−C6)シクロアルキル、置換されていてもよい(C3−C14)ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい(C3−C14)ヘテロアリールから選択され;
ここで、任意のアルキル、アルキレン、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルは、ハロゲン、オキソ、−COOH、−CN、−NO2、−OH、−NRdRe、−NRgS(O)2Rh、(C1−C6)アルキル、(C1−C6)ハロアルキル、(C1−C6)ハロアルコキシ、(C1−C6)アルコキシ、(C3−C14)アリール、(C3−C14)ヘテロアリール、(C3−C14)ヘテロシクロアルキル、(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレンおよび(C3−C14)アリールオキシから選択される1つ以上の成員で置換されていてもよく;
ここで、Rd、Re、Rg、およびRhは、それぞれ独立して、H、直鎖または分岐(C1−C6)アルキル、置換されていてもよい(C3−C14)アリール(C1−C6)アルキレン−、置換されていてもよい(C3−C14)アリール、(C1−C6)ヒドロキシアルキル、(C1−C6)アミノアルキル、H2N(C1−C6)アルキレン−、置換されていてもよい(C3−C6)シクロアルキル、置換されていてもよい(C3−C14)ヘテロシクロアルキル、置換されていてもよい(C3−C14)ヘテロアリール、置換されていてもよい(C3−C14)アリール−(C1−C6)アルキレン−、およびNR’R”C(O)−から選択される]
の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、互変異性体、もしくはプロドラッグである、請求項82に記載の方法。 - Dが、
−L1−L2−CH2−CH2−、
−CH2−L1−L2−CH2−、
−CH2−CH2−L1−L2、
−L1−CH2−CH2−L2−、および
−L1−CH2−L2−CH2−
[式中、L1およびL2は、独立して、O、NR’、S、SO、SO2、およびCR’R”から選択される]
から選択される、請求項82または83に記載の方法。 - Dが直鎖または分岐(C3−C5)アルキレンである、請求項82から84のいずれか一項に記載の方法。
- Dがブチレンである、請求項82から85のいずれか一項に記載の方法。
- R1が−OHである、請求項82から86のいずれか一項に記載の方法。
- R7、R8およびR9が水素である、請求項82から86のいずれか一項に記載の方法。
- 前記式中、
Xが(C3−C14)−シクロアルキレンであり;
Mが、結合、−(C1−C6)アルキレン−、−O−、−C(O)−、−C(S)−、−C(O)NH−、−C(S)NH−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−NR’−、および−C=NR”−から選択され;ならびに
Yが−NR’R”である、
請求項82から88のいずれか一項に記載の方法。 - Mが結合であり、およびYが−NH2である、請求項89に記載の方法。
- 前記式中、
Xが(C3−C14)ヘテロシクロアルキレンであり;
Mが、結合、−(C1−C6)アルキレン−、−O−、−C(O)−、−C(S)−、−C(O)NH−、−C(S)NH−、−S−、−S(O)−、−S(O)2−、−NR’−、および−C=NR”−から選択され;ならびに
Yが、(C3−C14)−シクロアルキル、(C3−C14)アリール、(C3−C14)アリール−(C1−C6)アルキレン、(C3−C14)ヘテロアリールおよび(C3−C14)ヘテロアリール−(C1−C6)アルキレンから選択される、
請求項82から88のいずれか一項に記載の方法。 - 前記アルギナーゼ阻害剤が、以下の表:
またはその薬学的に許容される塩、立体異性体、もしくはプロドラッグから選択される、請求項1から34のいずれか一項に記載の方法。 - 前記アルギナーゼ阻害剤が、式(VI):
[式中:
RaはHであるか、または置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され;
RbはHであるか、または置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、アシル、−C(O)O(アルキル)、および−C(O)O(アリール)から選択され;
各Rcは、独立してHもしくはアルキルから選択されるか、または2つのRcの出現は介在する−O−B−O−原子と一緒になって、置換されていてもよいホウ素含有環を形成し;
XはOまたはSであり;
R1およびR2は、それぞれ独立して、Hおよび置換されていてもよいアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、(シクロアルキル)アルキル、ヘテロシクロアルキル、(ヘテロシクロアルキル)アルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキルおよびヘテロアラルキルから選択され;
R1およびR2は、介在原子と一緒になって、置換されていてもよい5〜7員環を形成し;ならびに
R3はHまたは置換されていてもよいアルキルであるか;
またはR1およびR3は、介在原子と一緒になって、置換されていてもよい5〜7員環を形成する]
の構造を有する化合物、またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグである、請求項1から34のいずれか一項に記載の方法。 - 前記化合物が、式(VIa):
の構造を有する、請求項93に記載の方法。 - 前記化合物が、式(VIb):
の構造を有する、請求項93に記載の方法。 - 前記化合物が、式(VIc):
の構造を有する、請求項93に記載の方法。 - 前記化合物が、式(VId):
の構造を有する、請求項93に記載の方法。 - 前記化合物が、式(VIe):
の構造を有する、請求項93に記載の方法。 - 前記化合物が、式(VIf):
の構造を有する、請求項93に記載の方法。 - 前記化合物が、式(VIg):
の構造を有する、請求項93に記載の方法。 - 前記化合物が、式(IVh):
の構造を有する、請求項93に記載の方法。 - R2がHである、請求項93から95のいずれか一項に記載の方法。
- Raが、Hまたは置換されていてもよいアルキルである、請求項93から102のいずれか一項に記載の方法。
- RaがHである、請求項103に記載の方法。
- Rbが、Hまたは置換されていてもよいアルキルもしくはアシルである、請求項93から104のいずれか一項に記載の方法。
- RbがHである、請求項105に記載の方法。
- 各出現について、RcがHである、請求項93から106のいずれか一項に記載の方法。
- 2つのRcの出現が、一緒になって、置換されていてもよいジオキサボロラン、ジオキサボロラノン、ジオキサボロランジオン、ジオキサボリナン、ジオキサボリナノン、またはジオキサボリナンジオンを形成する、請求項93から106のいずれか一項に記載の方法。
- XがOである、請求項93から107のいずれか一項に記載の方法。
- R1がHである場合、R3はベンジルではない、請求項93から109のいずれか一項に記載の方法。
- R1がHである、請求項93から110のいずれか一項に記載の方法。
- R1がベンジルである場合、R3はメチルではない、請求項93から110のいずれか一項に記載の方法。
- R1が、置換されていてもよいアラルキル、ヘテロアラルキル、(シクロアルキル)アルキル、または(ヘテロシクロアルキル)アルキルである、請求項93から109および112のいずれか一項に記載の方法。
- R1が、置換されていてもよいアラルキルまたはヘテロアラルキルである、請求項93から109および112のいずれか一項に記載の方法。
- R1がベンジルである、請求項114に記載の方法。
- R1が、−CF3で置換されたベンジルではない、請求項114に記載の方法。
- R1が、−CH2−(1H−イミダゾール−4−イル)などのヘテロアラルキルである、請求項114に記載の方法。
- R1が、置換されていてもよいアルキル、アルケニル、またはアルキニルである、請求項93から109のいずれか一項に記載の方法。
- R1が、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、−SH、−S−(アルキル)、−SeH、−Se−(アルキル)、アリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、カルボン酸、エステル、グアニジノ、およびアミドから独立して選択される1つ以上の置換基によって置換されていてもよいアルキルである、請求項118に記載の方法。
- R1が、ヒドロキシ、ハロ、ハロアルキル、アルコキシ、−SH、−S−(アルキル)、−SeH、−Se−(アルキル)、ヘテロアリール、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アミノ、カルボン酸、エステル、グアニジノ、およびアミドから独立して選択される1つ以上の置換基によって置換されていてもよいアルキルである、請求項119に記載の方法。
- R1が、ヒドロキシ、アルコキシ、ハロアルキル、および−S−(アルキル)から独立して選択される1つ以上の置換基によって置換されていてもよいアルキルである、請求項120に記載の方法。
- R1が、置換されていてもよいシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、およびヘテロアリールから選択される、請求項93から109のいずれか一項に記載の方法。
- R1が、Arg、His、Lys、Asp、Glu、Ser、Thr、Asn、Gln、Cys、Sec、Gly、Ala、Val、Ile、Leu、Met、Phe、Tyr、またはTrpのアミノ酸側鎖である、請求項93から109のいずれか一項に記載の方法。
- R3がHである、請求項93から123のいずれか一項に記載の方法。
- R1およびR3が、介在原子と一緒になって置換された5員環を形成する、請求項93から109のいずれか一項に記載の方法。
- R1およびR3が、介在原子と一緒になって、置換されていてもよい6または7員環を形成する、請求項93から109のいずれか一項に記載の方法。
- R1およびR3が、介在原子と一緒になって、テトラヒドロイソキノリニル環を形成しない、請求項126に記載の方法。
- 前記化合物が、以下から:
またはその薬学的に許容される塩もしくはプロドラッグから選択される構造を有する。 - 免疫チェックポイント阻害剤を前記被験体に投与することをさらに含む、請求項1から128のいずれか一項に記載の方法。
- 前記免疫チェックポイント阻害剤が、CTLA−4、PD−1、VISTA、B7−H2、B7−H3、PD−L1、B7−H4、B7−H6、ICOS、HVEM、PD−L2、CD160、gp49B、PIR−B、KIRファミリー受容体、TIM−1、TIM−3、TIM−4、LAG−3、BTLA、SIRPα(CD47)、CD48、2B4(CD244)、B7.1、B7 2、ILT−2、ILT−4、TIGIT、HHLA2、ブチロフィリン、A2aR、およびそれらの組み合わせから選択される、請求項129に記載の方法。
- 化学療法剤を前記被験体に投与することをさらに含む、請求項1から130のいずれか一項に記載の方法。
- 前記1つ以上の追加の化学療法剤が、アミノグルテチミド、アムサクリン、アナストロゾール、アスパラギナーゼ、AZD5363、カルメット・ゲラン桿菌ワクチン(bcg)、ビカルタミド、ブレオマイシン、ボルテゾミブ、ブセレリン、ブスルファン、カンプトテシン、カペシタビン、カルボプラチン、カルフィルゾミブ、カルムスチン、クロラムブシル、クロロキン、シスプラチン、クラドリビン、クロドロナート、コビメチニブ、コルヒチン、シクロホスファミド、シプロテロン、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、デメトキシビリジン、デキサメタゾン、ジクロロアセタート、ジエネストロール、ジエチルスチルベストロール、ドセタキセル、ドキソルビシン、エピルビシン、エルロチニブ、エストラジオール、エストラムスチン、エトポシド、エベロリムス、エキセメスタン、フィルグラスチム、フルダラビン、フルドロコルチゾン、フルオロウラシル、フルオキシメステロン、フルタミド、ゲムシタビン、ゲニステイン、ゴセレリン、ヒドロキシ尿素、イダルビシン、イホスファミド、イマチニブ、インターフェロン、イリノテカン、レナリドミド、レトロゾール、ロイコボリン、ロイプロリド、レバミゾール、ロムスチン、ロニダミン、メクロレタミン、メドロキシプロゲステロン、メゲストロール、メルファラン、メルカプトプリン、メスナ、メトホルミン、メトトレキサート、ミルテホシン、マイトマイシン、ミトタン、ミトキサントロン、MK−2206、ニルタミド、ノコダゾール、オクトレオチド、オラパリブ、オキサリプラチン、パクリタキセル、パミドロナート、パゾパニブ、ペントスタチン、ペリホシン、プリカマイシン、ポマリドミド、ポルフィマー、プロカルバジン、ラルチトレキセド、リツキシマブ、ルカパリブ、セルメチニブ、ソラフェニブ、ストレプトゾシン、スニチニブ、スラミン、タラゾパリブ、タモキシフェン、テモゾロミド、テムシロリムス、テニポシド、テストステロン、サリドマイド、チオグアニン、チオテパ、チタノセンジクロリド、トポテカン、トラメチニブ、トラスツズマブ、トレチノイン、ベリパリブ、ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、またはビノレルビンを含む、請求項131に記載の方法。
- 前記1つ以上の追加の化学療法剤が、アバゴボマブ、アデカツムマブ、アフツズマブ、アナツモマブマフェナトクス、アポリズマブ、アテゾリズマブ、アベルマブ、ブリナツモマブ、BMS−936559、カツマキソマブ、デュルバルマブ、エパカドスタット、エプラツズマブ、インドキシモド、イノツズマブオゾガマイシン、インテツムマブ、イピリムマブ、イサツキシマブ、ラムブロリズマブ、MED14736、MPDL3280A、ニボルマブ、オカラツズマブ、オファツムマブ、オララツマブ、ペムブロリズマブ、ピジリズマブ、リツキシマブ、チシリムマブ、サマリズマブ、またはトレメリムマブを含む、請求項131に記載の方法。
- 前記1つ以上の追加の化学療法剤が、アバゴボマブ、アデカツムマブ、アフツズマブ、アナツモマブマフェナトクス、アポリズマブ、ブリナツモマブ、カツマキソマブ、デュルバルマブ、エプラツズマブ、イノツズマブオゾガマイシン、インテツムマブ、イピリムマブ、イサツキシマブ、ラムブロリズマブ、ニボルマブ、オカラツズマブ、オララツマブ、ペムブロリズマブ、ピジリズマブ、チシリムマブ、サマリズマブ、またはトレメリムマブを含む、請求項131に記載の方法。
- 前記疾患が癌である、請求項1から134に記載の方法。
- 前記癌が、急性リンパ芽球性白血病(ALL)、急性骨髄性白血病(AML)、副腎皮質癌、肛門癌、虫垂癌、非定型奇形腫/ラブドイド腫瘍、基底細胞癌、胆管癌、膀胱癌、骨癌、脳腫瘍、星状細胞腫、脳脊髄腫瘍、脳幹神経膠腫、中枢神経系非定型奇形腫/ラブドイド腫瘍、中枢神経系胎児性腫瘍、乳癌、気管支腫瘍、バーキットリンパ腫、カルチノイド腫瘍、原発不明癌、中枢神経系癌、子宮頸癌、小児癌、脊索腫、慢性リンパ性白血病(CLL)、慢性骨髄性白血病(CML)、慢性骨髄増殖性疾患、結腸癌、結腸直腸癌、頭蓋咽頭腫、皮膚T細胞リンパ腫、上皮内腺管癌(DCIS)、胎児性腫瘍、子宮内膜癌、上衣芽腫、上衣腫、食道癌、感覚神経芽腫、ユーイング肉腫、頭蓋外胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、肝外胆管癌、眼の癌、骨の線維性組織球腫、胆嚢癌、胃癌、消化管カルチノイド腫瘍、消化管間質腫瘍(GIST)、胚細胞腫瘍、頭蓋外胚細胞腫瘍、性腺外胚細胞腫瘍、卵巣胚細胞腫瘍、妊娠性絨毛性腫瘍、神経膠腫、有毛細胞白血病、頭頸部癌、心臓癌、肝細胞癌、組織球症、ランゲルハンス細胞癌、ホジキンリンパ腫、下咽頭癌、眼内黒色腫、膵島細胞腫瘍、カポジ肉腫、腎臓癌、ランゲルハンス細胞組織球症、喉頭癌、白血病、口唇および口腔癌、肝臓癌、上皮内小葉癌(LCIS)、肺癌、リンパ腫、エイズ関連リンパ腫、マクログロブリン血症、男性乳癌、髄芽腫、髄上皮腫、黒色腫、メルケル細胞癌、悪性中皮腫、原発不明転移性頸部扁平上皮癌、NUT遺伝子を含む正中管癌、口腔癌、多発性内分泌腫瘍症候群、多発性骨髄腫/形質細胞腫瘍、菌状息肉腫、骨髄異形成症候群、骨髄異形成/骨髄増殖性腫瘍、慢性骨髄性白血病(CML)、急性骨髄性白血病(AML)、骨髄腫、多発性骨髄腫、慢性骨髄増殖性疾患、鼻腔癌、副鼻腔癌、鼻咽頭癌、神経芽細胞腫、非ホジキンリンパ腫、非小細胞肺癌、口腔の癌、口腔癌、口唇癌、中咽頭癌、骨肉腫、卵巣癌、膵臓癌、乳頭腫、傍神経節腫、副鼻腔癌、鼻腔癌、副甲状腺癌、陰茎癌、咽頭癌、褐色細胞腫、中間型松果体実質腫瘍、松果体芽腫、下垂体腫瘍、形質細胞腫瘍、胸膜肺芽腫、乳癌、原発性中枢神経系(CNS)リンパ腫、前立腺癌、直腸癌、腎細胞癌、腎盂癌、尿管癌、移行上皮癌、網膜芽腫、横紋筋肉腫、唾液腺癌、肉腫、セザリー症候群、皮膚癌、小細胞肺癌、小腸癌、軟部組織肉腫、扁平上皮癌、原発不明頸部扁平上皮癌、胃癌、テント上原始神経外胚葉性腫瘍、T細胞リンパ腫、精巣癌、咽頭癌、胸腺腫、胸腺癌、甲状腺癌、腎盂および尿管の移行上皮癌、妊娠性絨毛性腫瘍、小児期の原発不明希少癌、尿道癌、子宮癌、子宮肉腫、ワルデンシュトレームマクログロブリン血症、またはウィルムス腫瘍である、請求項135に記載の方法。
- 投与が非経口投与を含む、請求項1から136のいずれか一項に記載の方法。
- 投与が経口投与を含む、請求項1から136のいずれか一項に記載の方法。
- 投与が、被験体中に存在する腫瘍への局所投与を含む、請求項1から136のいずれか一項に記載の方法。
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Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2013542223A (ja) * | 2010-10-26 | 2013-11-21 | マーズ インコーポレイテッド | アルギナーゼ阻害剤としてのボロネート |
Family Cites Families (27)
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CA2305703A1 (en) | 1997-10-10 | 1999-04-22 | David W. Christianson | Compositions and methods for inhibiting arginase activity |
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US20040063666A1 (en) | 1998-10-09 | 2004-04-01 | David Christianson | Compositions for inhibiting arginase activity |
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CA2431080A1 (en) * | 2003-06-02 | 2004-12-02 | Catherine Adele O'brien | Enhancement of anticancer immunity through inhibition of arginase |
US6933289B2 (en) | 2003-07-01 | 2005-08-23 | Allergan, Inc. | Inhibition of irritating side effects associated with use of a topical ophthalmic medication |
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Patent Citations (1)
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Non-Patent Citations (4)
Title |
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CELL, vol. Vol. 167, Issue 3, JPN6021043353, 2016, pages 829 - 842, ISSN: 0004803722 * |
NATURE REVIEWS CANCER, vol. Vol. 12, Issue 4, JPN6021043350, 2012, pages 252 - 264, ISSN: 0004803724 * |
THE JOURNAL OF IMMUNOLOGY, vol. Vol. 182, Issue 9, JPN6021043351, 2009, pages 5259 - 5267, ISSN: 0004803723 * |
耳鼻免疫アレルギー(JJIAO), vol. Vol. 31, Issue 4, JPN6021043354, 2013, pages 237 - 246, ISSN: 0004803721 * |
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