JP2020189824A - レベチラセタムを含有する錠剤とその製造方法 - Google Patents
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Abstract
Description
しかし、特許文献2における錠剤の製造プロセスは、レベチラセタムの平均粒子径を50μm以下に調製する工程、レベチラセタムと添加剤との混合粉体の調製、結合液の調製、撹拌造粒、解砕、乾燥、解砕、整粒、打錠用顆粒の調製および打錠等、多くの工程を必要としている。
また、打錠時の製造性に関するデータは示されていない。
一方、積分強度B/積分強度Aの比が0.45以上となるレベチラセタムを含有する組成物を圧縮成形した場合は、打錠障害は発生せず、錠剤強度およびその他の錠剤特性にも優れる錠剤が得られることを見出し、本発明を完成させた。
(1)CuKαを線源とする粉末X線回折装置で測定した際に、回折角(2θ)=15.0±0.2°に検出される回折ピークの積分強度の和を積分強度A、回折角(2θ)=18.5±0.2°に検出される回折ピークの積分強度の和を積分強度Bとするとき、積分強度B/積分強度Aの比が0.45以上であるレベチラセタムを含む組成物を有することを特徴とする、レベチラセタム含有錠。
(2)前記レベチラセタムが単斜晶系であることを特徴とする、(1)に記載のレベチラセタム含有錠。
(3)前記レベチラセタムと医薬上許容される添加剤とを含む錠剤であって、レベチラセタムの含有量が90重量%以上であることを特徴とする、(1)または(2)に記載のレベチラセタム含有錠。
(4)医薬上許容される添加剤が、マクロゴール6000、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸及びステアリン酸マグネシウムからなる群から選ばれる1または2以上の成分であることを特徴とする、(3)に記載のレベチラセタム含有錠。
(5)マクロゴール6000を0〜1重量%、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを4〜6重量%、軽質無水ケイ酸を1〜3重量%及びステアリン酸マグネシウムを0.1〜2重量%含有することを特徴とする、(4)に記載のレベチラセタム含有錠。
(6)積分強度B/積分強度Aの比が0.45未満であるレベチラセタムと、医薬上許容される添加剤とを、乾式造粒法または流動層造粒法によって造粒することにより、積分強度B/積分強度Aの比が0.45以上であるレベチラセタムを含む組成物を製造し、圧縮成形することにより錠剤化することを特徴とする、(1)から(5)のいずれか1つに記載のレベチラセタム含有錠の製造方法。
このレベチラセタム原薬I 300g、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 13.8g(L−HPC LH11、信越化学製)、マクロゴール6000 3.2g、軽質無水ケイ酸 6.5g及びステアリン酸マグネシウム 0.5gからなる混合物を乾式造粒装置(ローラーコンパクター TF−Labo、フロイント産業製)で圧縮し、この圧縮物を18メッシュのスクリーンを装着した整粒装置(オシレーター TF−Labo、フロイント産業製)で整粒した。この乾式造粒装置と整粒装置による圧縮と整粒の工程を更に1回繰り返し、レベチラセム組成物を得た。このレベチラセタム組成物をロータリー打錠機(HT−EX18SSII、畑鐵工所製)で圧縮成形(打錠圧16.2kN)し、レベチラセタムを1錠中に250mg含有する、直径12.8mm短径6.0mmの楕円形錠を製した。
レベチラセタム原薬I 300g、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 13.8g(L−HPC LH11、信越化学製)、マクロゴール6000 3.2g、軽質無水ケイ酸 6.5g及びステアリン酸マグネシウム 0.5gからなる混合物を乾式造粒装置(ローラーコンパクター TF−Labo、フロイント産業製)で圧縮し、この圧縮物を18メッシュのスクリーンを装着した整粒装置(オシレーター TF−Labo、フロイント産業製)で整粒し、レベチラセタム組成物とした。このレベチラセタム組成物をロータリー打錠機(HT−EX18SSII、畑鐵工所製)で圧縮成形(打錠圧16.2kN)し、レベチラセタムを1錠中に250mg含有する、直径12.8mm短径6.0mmの楕円形錠を製した。
レベチラセタム原薬I 300g、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 13.8g(L−HPC LH11、信越化学製)、マクロゴール6000 3.2g、軽質無水ケイ酸 6.5g及びステアリン酸マグネシウム 0.5gを混合し、レベチラセタム組成物とした。このレベチラセタム組成物をロータリー打錠機(HT−EX18SSII、畑鐵工所)で圧縮成形し、レベチラセタムを1錠中に250mg含有する、直径12.8mm短径6.0mmの楕円形錠を製することを試みたが、錠剤の成形はできなかった。
実施例1、実施例2、比較例1および比較例2のレベチラセタム組成物について、CuKαを線源とした粉末X線回折装置(MiniFlex、理学電気製)を使用して、2θ=5°から20°の範囲を測定した。表1に示すように、直接打錠法による比較例2に対して、乾式造粒法による比較例1、実施例1および実施例2では、乾式造粒の圧縮と整粒を繰り返すことにより、積分強度B/積分強度Aの比が大きくなり、それに伴って打錠性および錠剤強度が良好になることが確認された。
このレベチラセタム原薬II 500g、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース 23.0g(L−HPC LH11、信越化学製)、マクロゴール6000 5.4g、軽質無水ケイ酸 10.8g及びステアリン酸マグネシウム 0.8gからなる混合物を乾式造粒装置(ローラーコンパクターTF−Labo、フロイント産業製)で圧縮し、この圧縮物を18メッシュのスクリーンを装着した整粒装置(オシレーター TF−Labo、フロイント産業製)で整粒した。この乾式造粒装置と整粒装置による圧縮と整粒の工程を更に1回繰り返し、レベチラセタム組成物を得た。このレベチラセタム組成物をロータリー打錠機(HT−EX18SSII、畑鐵工所製)で圧縮成形(打錠圧19.5kN)し、1錠中にレベチラセタムを500mg含有する直径16.4mm短径7.7mmの楕円形錠を製した。
比較例1で得られたレベチラセタム組成物をロータリー打錠機(HT−EX18SSII、畑鐵工所)で圧縮成形(打錠圧18.5kN)し、1錠中にレベチラセタムを500mg含有する直径16.4mm短径7.7mmの楕円形錠を製した。
実施例3、実施例4、実施例5および比較例3のレベチラセタム組成物について、CuKαを線源とした粉末X線回折装置(MiniFlex、理学電気製)を使用して、2θ=5°から20°の範囲を測定した。表2に示すように、レベチラセタム原薬のB/A比や造粒方法に関わらず、造粒後のB/Aの比が大きくなるにつれて、打錠性が良好となり、錠剤強度も高くなることが確認された。
Claims (6)
- CuKαを線源とする粉末X線回折装置で測定した際に、回折角(2θ)=15.0±0.2°に検出される回折ピークの積分強度の和を積分強度A、回折角(2θ)=18.5±0.2°に検出される回折ピークの積分強度の和を積分強度Bとするとき、積分強度B/積分強度Aの比が0.45以上であるレベチラセタムを含む組成物を有することを特徴とする、レベチラセタム含有錠。
- 前記レベチラセタムが単斜晶系であることを特徴とする、請求項1に記載のレベチラセタム含有錠。
- 前記レベチラセタムと医薬上許容される添加剤とを含む錠剤であって、レベチラセタムの含有量が90重量%以上であることを特徴とする、請求項1または2に記載のレベチラセタム含有錠。
- 医薬上許容される添加剤が、マクロゴール6000、低置換度ヒドロキシプロピルセルロース、軽質無水ケイ酸及びステアリン酸マグネシウムからなる群から選ばれる1または2以上の成分であることを特徴とする、請求項3に記載のレベチラセタム含有錠。
- マクロゴール6000を0〜1重量%、低置換度ヒドロキシプロピルセルロースを4〜6重量%、軽質無水ケイ酸を1〜3重量%及びステアリン酸マグネシウムを0.1〜2重量%含有することを特徴とする、請求項4に記載のレベチラセタム含有錠。
- 積分強度B/積分強度Aの比が0.45未満であるレベチラセタムと、医薬上許容される添加剤とを、乾式造粒法または流動層造粒法によって造粒することにより、積分強度B/積分強度Aの比が0.45以上であるレベチラセタムを含む組成物を製造し、圧縮成形することにより錠剤化することを特徴とする、請求項1から5のいずれか1項に記載のレベチラセタム含有錠の製造方法。
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