JP2020168594A

JP2020168594A - 固相合成装置

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Publication number: JP2020168594A
Application number: JP2019070510A
Authority: JP
Inventors: 秀政橘田; Hidemasa Kitsuta; 真輔濱田; Shinsuke Hamada
Original assignee: Yamato Scientific Co Ltd
Current assignee: Yamato Scientific Co Ltd
Priority date: 2019-04-02
Filing date: 2019-04-02
Publication date: 2020-10-15
Anticipated expiration: 2039-04-02
Also published as: JP6618133B1

Abstract

【課題】作業効率の悪化を招くことなく、加圧圧送で送給流量を多くすることができる固相合成装置を提供する。【解決手段】固相合成装置は、表面で合成反応を生じさせるための樹脂が投入され得るとともに複数種の薬液が選択的に供給され得る反応容器１２と、反応容器１２内へ複数種の薬液を選択的に供給する薬液供給機構１４と、を備える。薬液供給機構１４は複数のユニットを備え、各ユニットは、薬液を収容する収容容器３０と、収容容器３０に接続され、容器内の薬液を容器外へ送給するための薬液送給ライン３６と、収容容器３０に接続され、容器内へ薬液押し出し用のガスを供給する薬液送給用ガス供給ライン３２ｓと、を備える。収容容器３０は、金属製の収容容器本体３０ｍと、収容容器本体３０ｍの薬液収容側にコーティングされた耐薬品性の樹脂膜３０ｉと、を備える。【選択図】図２

Description

本発明は、樹脂の表面で合成反応を生じさせる固相合成装置に関する。

樹脂を利用して樹脂表面に合成反応を生じさせる固相合成装置（例えばペプチド合成装置）が知られている。

この固相合成装置では、樹脂（ビーズ、レジン）と、合成反応させるための物質としての種々の薬液とを反応容器内に投入して合成反応を生じさせている。

特表2009-515682号公報

ところで、薬液を送給する際、送給流量が少量である場合には加圧圧送により送給する方式がある。一方、薬液を収容する収容容器は、耐薬品性に優れ且つ安価なガラス容器で構成されることが多い。このガラス容器は、減圧には強度的に強いが、加圧では強度的に弱いという性質を有している。

このため、ガラス容器からの送給流量を多くするために高圧加圧にするにはガラス容器の厚みを増大させる必要がある。

しかし、ガラス容器の厚みを増大させると、装置の設置作業や取扱いで作業効率が悪いという難点が生じる。

本発明は、上記に鑑みてなされたもので、その目的とするところは、作業効率の悪化を招くことなく、加圧圧送で送給流量を多くすることができる固相合成装置を提供することにある。

請求項１に記載の固相合成装置では、表面で合成反応を生じさせるための樹脂が投入され得るとともに複数種の薬液が選択的に供給され得る反応容器と、前記反応容器内へ複数種の薬液を選択的に供給する薬液供給機構と、を備え、前記薬液供給機構は複数のユニットを備え、各ユニットは、薬液を収容する収容容器と、前記収容容器に接続され、容器内の前記薬液を容器外へ送給するための薬液送給ラインと、前記収容容器に接続され、容器内へ薬液押し出し用のガスを供給する薬液送給用ガス供給ラインと、を備え、前記収容容器は、金属製の収容容器本体と、前記収容容器本体の薬液収容側にコーティングされた耐薬品性の樹脂膜と、を備えることを特徴とする。

請求項１に記載の固相合成装置では、作業効率の悪化を招くことなく、加圧圧送で送給流量を多くすることができる固相合成装置とすることができる。

請求項２に記載の固相合成装置では、前記樹脂膜がフッ素系樹脂からなることを特徴とする。

請求項２に記載の固相合成装置では、ピンホールが発生しない十分な膜厚の樹脂膜を形成することができ、酸系の薬液であったときもその効果が絶大である。

請求項３に記載の固相合成装置では、前記ガスとして不活性ガスが選定されている、ことを特徴とする。

請求項３に記載の固相合成装置では、薬液押し出し用のガスが薬液と化学反応してしまうことが防止される。

請求項４に記載の固相合成装置では、前記不活性ガスとして窒素ガス又はアルゴンガスが選定されていることを特徴とする。

請求項４に記載の固相合成装置では、簡単に入手できるガスを不活性ガスとして使用できるとともにガスコストを十分に抑えることができる。

請求項５に記載の固相合成装置では、前記反応容器内に洗浄液を供給する反応容器洗浄液供給ラインと、ポンプ吸引することで前記反応容器内の液を排出する反応容器排液ラインと、を備え、前記反応容器洗浄液供給ラインは、複数本の洗浄液供給配管と、前記複数本の洗浄液供給配管の上流側に設けられ、各洗浄液供給配管の開閉を切り換える切換機構と、前記切換機構を制御する制御部と、を備えることを特徴とする。

請求項５に記載の固相合成装置では、各洗浄液供給配管からの噴射圧力で洗浄液を供給することが可能であり、噴射圧力や配管径を余分に増大させる必要がない構成の固相合成装置にし易い。

請求項６に記載の固相合成装置では、前記制御部は、常に１本の洗浄液供給配管から洗浄液が供給されるように、各洗浄液供給配管の開閉を順次切り換えていくように制御することを特徴とする。

請求項６に記載の固相合成装置では、複数本の洗浄液供給配管を備えていても、１本の洗浄液供給配管からの噴射圧力で洗浄液を供給することができ、噴射圧力や配管径を余分に増大させる必要がない。

請求項７に記載の固相合成装置では、前記反応容器に送給するために前記薬液送給ラインからそれぞれ送られてきた各薬液を計量して合成する計量器と、前記計量器内に洗浄液を供給する計量器洗浄液供給ラインと、ポンプ吸引することで前記計量器内の液を排出する計量器排液ラインと、を備えることを特徴とする。

請求項７に記載の固相合成装置では、排液時にのみ吸引ポンプＰ１を使用する構成の固相合成装置にし易い。

請求項８に記載の固相合成装置では、前記反応容器でペプチド合成または核酸合成が行われることを特徴とする。

請求項８に記載の固相合成装置では、ペプチド合成を行うにあたり、作業効率の悪化を招くことなく、加圧圧送で送給流量を多くすることができる固相合成装置とすることができる。

本発明によれば、作業効率の悪化を招くことなく、加圧圧送で送給流量を多くすることができる固相合成装置を提供できる。

第１実施形態の固相合成装置で、全体を説明する模式的な平面図である。第１実施形態の固相合成装置で、複数種の薬液が反応容器に供給されることを説明する模式的な側面図である。第１実施形態の固相合成装置で、収容容器の構成を説明する側面断面図である。第１実施形態の固相合成装置で、三方弁を説明する模式的な側面図である。第１実施形態の固相合成装置で、回動軸に取付けられた羽根を示す斜視図である。第１実施形態の固相合成装置で、樹脂表面に合成物質が形成されたことを説明する模式的な断面図である。第２実施形態の固相合成装置で、複数種の薬液が反応容器に供給されることを説明する模式的な側面図である。

以下、図面を用いて実施形態を説明する。

［第１実施形態］
まず，第１実施形態を説明する。

（全体構成）
図１は、本実施形態の固相合成装置で全体を説明する模式的な平面図である。図２は、本実施形態の固相合成装置で、複数種の薬液が反応容器に供給されることを説明する模式的な側面図である。図３は、本実施形態の固相合成装置で、収容容器の構成を説明する側面断面図である。図４は、本実施形態の固相合成装置で、三方弁を説明する模式的な側面図である。図５は、本実施形態の固相合成装置で、回動軸に取付けられた羽根を示す斜視図である。図６は、本実施形態の固相合成装置で、樹脂表面に合成物質が形成されたことを説明する模式的な断面図である。

また、図２では、弁記号のうち黒い三角形は、ノーマルクローズ（通常では閉）であって、弁開放したときには、通常、黒い三角形の指す方向に流れることを意味する。また、Ｍ（Ｍ１〜Ｍ３）はモータを意味し、Ｐ１はポンプを意味する。そして、ＬＳはリミットスイッチを意味し、ＬＣはロードセルを意味し、Ｐｔは白金センサを意味し、Ｃはチラーを意味し、ＦＳはファイバーセンサを意味し、Ｓは安全弁を意味し、Ｖは排気されることを意味する。

図１、図２に示すように、本実施形態に係る固相合成装置１０は、複数種の薬液が選択的に供給され得る反応容器１２と、反応容器１２に薬液を供給する薬液供給機構１４と、反応容器１２内を撹拌する撹拌機構２０とを備える。なお、図１では、斜線部は他の装置などの設置スペースとなっていることを示す。

（薬液供給機構、および、収容容器）
薬液供給機構１４は、第１供給機構１４Ａと第２供給機構１４Ｂとを備える。第１供給機構１４Ａは、ユニットＡ１〜Ａ７の７つのユニットを有する容器ユニットＡを備える。第２供給機構１４Ｂは、ユニットＢ１〜Ｂ５の５つのユニットを有する容器ユニットＢを備える。なお、容器ユニットＡ、Ｂは上下に二段重ねになっており、図１では、容器ユニットＢは容器ユニットＡの下方に隠れている。

ユニットＡ１は、薬液を収容する収容容器３０を備える。また、ユニットＡ１には、薬液押し出し用のガスとして不活性ガスを収容容器上部から容器内へ供給するガス供給ライン３２と、収容容器内を排気する収容容器排気ライン３４と、収容容器底部から薬液を容器外へ送給するために収容容器内に挿入された薬液送給ライン３６と、が接続されている。ガス供給ライン３２および収容容器排気ライン３４は容器内の上部で開口し、薬液送給ライン３６は容器内の下部で開口している。

収容容器３０は、金属製の収容容器本体３０ｍと、収容容器本体３０ｍの薬液収容側（内面側）にコーティングされた耐薬品性の樹脂膜３０ｉと、を備える。本実施形態では、収容容器本体３０ｍはステンレス製であり、樹脂膜はフッ素系樹脂からなる。

なお、本明細書で不活性ガスとは、窒素ガス又はアルゴンガスのように反応に寄与しないガスも含む概念である。

ガス供給ライン３２には、三方弁３８（図２、図４参照）が設けられている。そして、三方弁３８の第１ポート３２ａには、収容容器３０から薬液送給時に弁開放する薬液送給用ガス供給ライン３２ｓが接続されている。三方弁３８の第２ポート３２ｂには、収容容器３０内を陽圧にするための収容容器陽圧用ガス供給ライン３２ｐが接続されている。そして三方弁３８の第３ポート３２ｃには、薬液送給用ガス供給ライン３２ｓまたは収容容器陽圧用ガス供給ライン３２ｐからの不活性ガスを収容容器３０にガス導入するガス導入管３９が接続されている。また、本実施形態では、固相合成装置１０は三方弁３８の切換えを制御する制御部３７（図２参照）を備える。

ユニットＡ２〜Ａ７は、収容容器３０の容積が異なること以外はユニットＡ１と同じ基本構成であるので、その説明を省略する。また、第２供給機構１４Ｂは、第１供給機構１４Ａに比べ、収容容器の寸法が大きくて収容容器数が少ないこと、および、第１供給機構１４Ａと同様に第２供給機構１４Ｂが各収容容器４０に接続されていること、以外の基本構成は第１供給機構１４Ａと同じである。このため、第２供給機構１４Ｂの説明も省略する。

（薬液供給機構の計量器）
薬液供給機構１４は、送給されてきた各薬液を計量して合成する計量器５０Ａ、５０Ｂを備える。そして、計量器５０Ａ、５０Ｂでそれぞれ合成された液が計量器５０Ａ、５０Ｂから反応容器１２に合成反応用液として送給される構成にされている。

ユニットＡ１〜Ａ７からの薬液は計量器５０Ａに送給され、ユニットＢ１〜Ｂ５からの薬液は計量器５０Ｂに送給されるように配管接続されている。計量器５０Ａには、掻混ぜ羽根５４（掻き混ぜ用の羽根）が挿通している。そして、計量器５０Ａの下流側に接続された反応容器１２に送給される構成にされている。計量器５０Ｂも同様の構成である。

掻混ぜ羽根５４は、モータによって、一方向に回転する構成でもよいし、回転方向が適宜に切り換えられる構成でもよい。

また、本実施形態では、計量器排気ライン３５Ａ、３５Ｂが計量器排気用開閉弁５１Ａ、５１Ｂを介してそれぞれ計量器５０Ａ、５０Ｂに接続されている。また、計量器陽圧用ガス供給ライン５３Ａ、５３Ｂが計量器送給用開閉弁５２Ａ、５２Ｂを介してそれぞれ計量器５０Ａ、５０Ｂにそれぞれ接続されている。そして、計量器排気ライン３５Ａ、３５Ｂでそれぞれ計量器５０Ａ、５０Ｂ内を排気しつつ計量器陽圧用ガス供給ライン５３Ａ、５３Ｂで計量器５０Ａ、５０Ｂに不活性ガスが供給可能になっている。

なお、計量器５０Ａ、５０Ｂの両方を使用して反応容器１２に液を送給する場合には、計量器５０Ａ、５０Ｂの少なくとも一方では１種類の薬液を計量して反応容器１２に送給し（すなわち、計量器内で薬液を混ぜることなく１種類の薬液を送給し）、反応容器１２で合成反応を生じさせることも可能である。

（合成ユニット）
反応容器１２は、表面で合成反応を生じさせるための粒子状の樹脂Ｒ（ビーズ、レジン。図６参照）が投入され得る構成になっている。そして反応容器１２は、計量器５０Ａ、５０Ｂから送給された液が流入する構成にされている。また、反応容器１２では、側壁内面が円筒内周面状にされている。また、反応容器上部に反応容器排気ライン３３が接続され、反応容器底部には排液ライン６８（反応容器排液ライン）が接続されている。

撹拌機構２０は、図２、図５に示すように、上下方向に延び、正転、反転（往復回転）が設定角度毎に交互に切り換えられる回動軸６０と、回動軸６０に取り付けられた羽根６２とを備える。

反応容器１２には、回動軸６０が反応容器１２と同一中心軸上に反応容器上部から上下方向に挿通している。回動軸６０は、撹拌機構２０に備えらえた回動モータ６６によって正転、反転が設定角度毎に交互に切り換えられる。

回動軸６０には、棒状に水平に延びる羽根６２が回動軸６０の所定高さ位置に取り付けられている。羽根６２がこの所定高さ位置に配置されていて、所定量の樹脂および合成反応用液が反応容器１２に入れられた場合に、反応容器１２内で効果的に撹拌できるように、所定高さ位置が予め設定されている。

本実施形態では、羽根６２は、中央部６２ｍ（羽根中央部）で回動軸６０に取付けられた三角柱状部材で構成されている。なお、本明細書で「三角柱状部材」とは外見が三角柱状であることを意味しており、内部が中空になっているものも含む概念である。

薬液供給機構１４、計量器５０Ａ、５０Ｂ、反応容器１２、および、撹拌機構２０は、固相合成反応を生じさせる合成ユニットＥ（図２参照）を構成している。また、計量器５０Ａ、５０Ｂ、反応容器１２内、および洗浄が必要なラインでは、固相合成装置１０に設けられた洗浄ユニットＷ（図１参照）からの洗浄液が供給されることで洗浄可能にされている。洗浄液を供給する際には、ガス供給ライン３２から不活性ガス（例えば窒素ガスで洗浄液が送給されるようになっている。

また、本実施形態では、上述した反応容器排気ライン３３が反応容器排気用開閉弁１３を介して反応容器１２に接続されており、反応容器陽圧用ガス供給ライン１６が反応容器送給用開閉弁１５を介して反応容器１２に接続されている。そして、反応容器排気ライン３３で反応容器１２内を排気しつつ反応容器陽圧用ガス供給ライン１６で反応容器１２に不活性ガスが供給可能になっている。

（作用、効果）
本実施形態に係る固相合成装置１０で固相合成（例えばペプチド合成）を行う際、収容容器３０から薬液を送給するときには、薬液送給用ガス供給ライン３２ｓから不活性ガスを供給して収容容器３０内を加圧することで、薬液送給ライン３６から薬液を容器外へ送り出す。

なお、固相合成（例えばペプチド合成や核酸合成）を行うには、表面で合成反応を生じさせるための粒子状の樹脂Ｒ（図５参照。未使用のものが好ましい）を反応容器１２に予め投入しておくことが好ましい。

ここで、収容容器本体３０ｍが金属製（ステンレス製）であり、ガラスに比べて強度は遥かに高く、ガラスのように割れるおそれがない。従って、収容容器がガラス製である場合に比べて遥かに高圧で送給することができるので、薬液の送給流量を大幅に上げることができる。

また、収容容器本体３０ｍの内面側には耐薬品性の樹脂膜３０ｉがコーティングされているので、このように収容容器本体３０ｍを金属製にしても収容容器本体３０ｍが薬品によって腐食することが防止されている。しかも、この樹脂膜３０ｉがフッ素系樹脂からなるので、ピンホールが発生しない十分な膜厚の樹脂膜３０ｉを形成することができ、酸系の薬液であったときもその効果が絶大である。

また、薬液押し出し用のガスとして不活性ガスが選定されている。これにより、薬液押し出し用のガスが薬液と化学反応してしまうことが防止されている。

しかも不活性ガスとして窒素ガス又はアルゴンガスが選定されている。これにより、簡単に入手できるガスを不活性ガスとして使用できるとともにガスコストを十分に抑えることができる。

なお、装置電源（固相合成装置１０の電源）がＯＮにされたときには、制御部３７は、収容容器排気ラインで全ての収容容器３０、４０内を排気させつつ、収容容器陽圧用ガス供給ライン３２ｐで全ての収容容器３０内に不活性ガスを供給して不活性ガスに置換させるように制御してもよい。

これにより、装置電源がＯＮにされる毎に、全ての収容容器３０、４０内の気体を新しい不活性ガスで置換して陽圧にすることで外気の進入を防止でき、各収容容器に収容されている薬液を良好に保管することができる。

このことは、合成反応の反応性の向上（反応精度の向上）に大きな効果をもたらし、また、主に核酸合成で嫌われる水分（水蒸気）が薬液に吸収されることを防止する上で、大きな効果が奏される。更に、この置換を、短時間で効率的に、しかも確実に行うことができる。

ここで、収容容器３０内を排気しつつ陽圧にする際、薬液送給用ガス供給ライン３２ｓから不活性ガスを供給するのではなく収容容器陽圧用ガス供給ライン３２ｐから不活性ガスを供給することが可能である。従って、薬液送給用ガス供給ライン３２ｓからの流量とは異なる流量で充填させることができる。よって、陽圧にする際の流量設定の自由度が十分に高い。例えば、薬液を送給するときには薬液送給用ガス供給ライン３２ｓで不活性ガスを高圧で供給して薬液を高速で送給し、収容容器３０内を排気しつつ陽圧にするときには収容容器陽圧用ガス供給ライン３２ｐから不活性ガスを低圧で供給して不活性ガスを効率良く利用することが可能になる。

［第２実施形態］
次に、第２実施形態を説明する。図７は、本実施形態の固相合成装置で、複数種の薬液が反応容器に供給されることを説明する模式的な側面図である。なお、本実施形態では、第１実施形態で説明した構成要素と同様のものには同じ符号を付してその説明を省略する。

本実施形態の固相合成装置８０では、洗浄ユニットＷ（図１参照）からの洗浄液が反応容器１２に供給される際、第１実施形態に比べ、洗浄液の吹き出し口を順次変更する構成にされている。

本実施形態に係る固相合成装置８０は、反応容器１２内に洗浄液を供給するための反応容器洗浄液供給ラインＲＬと、ポンプ吸引することで反応容器１２内の液を排出する排液ライン６８（第１実施形態で説明したものと同様のもの）とを備える。

反応容器洗浄液供給ラインＲＬは、洗浄ユニットＷ（図１参照）に接続した本流管８２ｍと、本流管８２ｍから分岐した複数本の洗浄液供給配管８２（以下、本実施形態では２本の洗浄液供給配管８２ａ、８２ｂが備えられた例で説明する）と、洗浄液供給配管８２ａ、８２ｂの上流側に設けられ、洗浄液供給配管８２ａ、８２ｂの開閉を切り換える切換機構８４とを備える。この切換機構８４は、制御部３７によって制御されている。

また、固相合成装置８０は、本流管８２ｍに分岐して逆止弁８６を介して接続され、本流管８２ｍ内を加圧することで洗浄液供給配管８２ａ、８２ｂ内の洗浄液を反応容器１２に送給するための洗浄液加圧ガスライン８８を備える。ガスとしては、不活性ガス（例えば窒素ガス）を用いる。

本実施形態では、切換機構８４は、本流管８２ｍに設けられた開閉バルブ９０ｍと、洗浄液供給配管８２ａに設けられた開閉バルブ９０ａと、洗浄液供給配管８２ｂに設けられた開閉バルブ９０ｂと、で構成される。

制御部３７は、常に１本の洗浄液供給配管から洗浄液が供給されるように、各洗浄液供給配管８２の開閉を順次切り換えていくように制御する。すなわち、開閉バルブ９０ｍを開にし、開閉バルブ９０ａを開にし開閉バルブ９０ｂを閉にすることで、洗浄液加圧ガスライン８８からのガス圧によって洗浄液供給配管８２ａから洗浄液を反応容器１２に供給する。また、開閉バルブ９０ａを閉にし開閉バルブ９０ｂを開にすることで、洗浄液加圧ガスライン８８からのガス圧によって洗浄液供給配管８２ｂから洗浄液を反応容器１２に供給する。これを交互に繰り返すように制御する。

従って、複数本の洗浄液供給配管８２ａ、８２ｂを備えていても、１本の洗浄液供給配管からの噴射圧力で洗浄液を供給することができ、噴射圧力や配管径を余分に増大させる必要がない。

また、洗浄液供給配管の洗浄液噴射口に突起した物体が存在していると、それが死角となりその物体の裏側に洗浄液が行き渡らない。本実施形態では、複数本の洗浄液供給配管８２ａ、８２ｂを配置することで、このような不具合を解消し易い構成にしている。

また、逆止弁等で必然的に起こる圧力損失を補うために、洗浄液加圧ガスライン８８により洗浄液供給配管８２ａ、８２ｂに断続的にガスを送給できる。従って、洗浄ユニットＷ（洗浄槽）からの送給圧を上げなくても、洗浄液加圧ガスライン８８によって適度なガス圧を供給して洗浄液供給配管８２ａ、８２ｂから適度な噴射圧で洗浄液を供給することができる。

しかも、洗浄液加圧ガスライン８８を洗浄ユニットＷの２次側（放出側）に接続しており、洗浄ユニットＷの圧力負荷側の区分から外した側に洗浄液加圧ガスライン８８を接続することができる。このことは、洗浄ユニットＷが屋外に設置されるような大容量容器の洗浄槽を備えている場合で、屋内に供給されて圧力が下がっている洗浄液を反応容器に供給するときに、噴射圧を自由に設定することができて装置の使い勝手が極めて良いという大きな効果をもたらす。

合成反応終了後、反応容器１２内を洗浄する際には、このようにして洗浄液を反応容器１２に供給して洗浄し、接続された排液ライン６８の排液弁７０を開放し、排液ライン６８から吸引ポンプＰ１で吸引することによって短時間で排液させることができる。従って、反応容器１２からの排液を短時間で行うことができる。

なお、同様に、計量器５０Ａや計量器５０Ｂにも、反応容器１２と同様に、洗浄液を供給するラインが接続されていてもよい。すなわち、計量器５０内に洗浄液を供給する計量器洗浄液供給ラインと、ポンプ吸引することで計量器５０内の液を排出する計量器排液ラインと、を固相合成装置８０が備えていてもよい。

本実施形態の固相合成装置８０では、排液を行う必要がある容器は反応容器１２および計量器５０であるので、これにより、排液時にのみ吸引ポンプＰ１を使用する固相合成装置８０が実現される。

以上、実施形態を例に挙げて説明したが、これらの実施形態は本発明の技術的思想を具体化するための例示であって、構成部品の材質、形状、構造、配置等を上記実施形態に特定するものではなく、要旨を逸脱しない範囲内で種々変更して実施できる。

１０固相合成装置
１２反応容器
１３反応容器排気用開閉弁
１４薬液供給機構
１４Ａ第１供給機構
１４Ｂ第２供給機構
１５反応容器送給用開閉弁
１６反応容器陽圧用ガス供給ライン
２０撹拌機構
３０収容容器
３０ｉ樹脂膜
３０ｍ収容容器本体
３２ガス供給ライン
３２ａ第１ポート
３２ｂ第２ポート
３２ｃ第３ポート
３２ｓ薬液送給用ガス供給ライン
３２ｐ収容容器陽圧用ガス供給ライン
３３反応容器排気ライン
３４収容容器排気ライン
３５Ａ計量器排気ライン
３５Ｂ計量器排気ライン
３６薬液送給ライン
３７制御部
３８三方弁
３９ガス導入管
４０収容容器
５０Ａ計量器
５０Ｂ計量器
５１Ａ計量器排気用開閉弁
５１Ｂ計量器排気用開閉弁
５２Ａ計量器送給用開閉弁
５２Ｂ計量器送給用開閉弁
５３Ａ計量器陽圧用ガス供給ライン
５３Ｂ計量器陽圧用ガス供給ライン
５４掻混ぜ羽根
６０回動軸
６２羽根
６２ｍ中央部
６６回動モータ
６８排液ライン（反応容器排液ライン）
７０排液弁
８０固相合成装置
８２ａ洗浄液供給配管
８２ｂ洗浄液供給配管
８２ｍ本流管
８４切換機構
８６逆止弁
８８洗浄液加圧ガスライン
９０ａ開閉バルブ
９０ｂ開閉バルブ
９０ｍ開閉バルブ
Ａ容器ユニット
Ａ１〜Ａ７ユニット
Ｂ容器ユニット
Ｂ１〜Ｂ５ユニット
Ｅ合成ユニット
Ｇ合成物質
Ｐ１吸引ポンプ
Ｒ樹脂
ＲＬ反応容器洗浄液供給ライン
Ｗ洗浄ユニット

請求項１に記載の固相合成装置では、表面で合成反応を生じさせるための樹脂が投入され得るとともに複数種の薬液が選択的に供給され得る反応容器と、前記反応容器内へ複数種の薬液を選択的に供給する薬液供給機構と、を備え、前記薬液供給機構は複数のユニットを備え、各ユニットは、薬液を収容する収容容器と、前記収容容器に接続され、容器内の前記薬液を容器外へ送給するための薬液送給ラインと、前記収容容器に接続され、容器内へ薬液押し出し用のガスを供給する薬液送給用ガス供給ラインと、を備え、更に、前記反応容器内に洗浄液を供給する反応容器洗浄液供給ラインと、ポンプ吸引することで前記反応容器内の液を排出する反応容器排液ラインと、を備え、前記反応容器洗浄液供給ラインは、複数本の洗浄液供給配管と、前記複数本の洗浄液供給配管の上流側に設けられ、各洗浄液供給配管の開閉を切り換える切換機構と、前記切換機構を制御する制御部と、を備え、前記収容容器は、金属製の収容容器本体と、前記収容容器本体の薬液収容側にコーティングされた耐薬品性の樹脂膜と、を備え、前記制御部は、前記複数本の洗浄液供給配管のうちのいずれか一つを選択して、前記反応容器内に洗浄液を供給することを特徴とする。

請求項１に記載の固相合成装置では、作業効率の悪化を招くことなく、加圧圧送で送給流量を多くすることができる固相合成装置とすることができる。また、複数本の洗浄液供給配管を備えていても、１本の洗浄液供給配管からの噴射圧力で洗浄液を供給することができ、噴射圧力や配管径を余分に増大させる必要がない。

請求項５に記載の固相合成装置では、前記反応容器に送給するために前記薬液送給ラインからそれぞれ送られてきた各薬液を計量して合成する計量器と、前記計量器内に洗浄液を供給する計量器洗浄液供給ラインと、ポンプ吸引することで前記計量器内の液を排出する計量器排液ラインと、を備えることを特徴とする。

請求項５に記載の固相合成装置では、排液時にのみ吸引ポンプＰ１を使用する構成の固相合成装置にし易い。

請求項６に記載の固相合成装置では、前記反応容器でペプチド合成または核酸合成が行われることを特徴とする。

請求項６に記載の固相合成装置では、ペプチド合成を行うにあたり、作業効率の悪化を招くことなく、加圧圧送で送給流量を多くすることができる固相合成装置とすることができる。

請求項１に記載の固相合成装置では、表面で合成反応を生じさせるための樹脂が投入され得るとともに複数種の薬液が選択的に供給され得る反応容器と、前記反応容器内へ複数種の薬液を選択的に供給する薬液供給機構と、を備え、前記薬液供給機構は複数のユニットを備え、各ユニットは、薬液を収容する収容容器と、前記収容容器に接続され、容器内の前記薬液を容器外へ送給するための薬液送給ラインと、前記収容容器に接続され、容器内へ薬液押し出し用のガスを供給する薬液送給用ガス供給ラインと、を備え、更に、前記反応容器内に洗浄液を供給する反応容器洗浄液供給ラインと、ポンプ吸引することで前記反応容器内の液を排出する反応容器排液ラインと、を備え、前記反応容器洗浄液供給ラインは、前記反応容器に連通する複数本の洗浄液供給配管と、前記複数本の洗浄液供給配管の上流側に設けられ、各洗浄液供給配管の開閉を切り換える切換機構と、前記切換機構を制御する制御部と、を備え、前記収容容器は、金属製の収容容器本体と、前記収容容器本体の薬液収容側にコーティングされた耐薬品性の樹脂膜と、を備え、前記制御部は、前記複数本の洗浄液供給配管のうちのいずれか一つを選択して、前記反応容器内に洗浄液を供給することを特徴とする。

Claims

表面で合成反応を生じさせるための樹脂が投入され得るとともに複数種の薬液が選択的に供給され得る反応容器と、前記反応容器内へ複数種の薬液を選択的に供給する薬液供給機構と、を備え、
前記薬液供給機構は複数のユニットを備え、
各ユニットは、
薬液を収容する収容容器と、
前記収容容器に接続され、容器内の前記薬液を容器外へ送給するための薬液送給ラインと、
前記収容容器に接続され、容器内へ薬液押し出し用のガスを供給する薬液送給用ガス供給ラインと、
を備え、
前記収容容器は、
金属製の収容容器本体と、
前記収容容器本体の薬液収容側にコーティングされた耐薬品性の樹脂膜と、
を備えることを特徴とする固相合成装置。
前記樹脂膜がフッ素系樹脂からなることを特徴とする請求項１に記載の固相合成装置。
前記ガスとして不活性ガスが選定されていることを特徴とする請求項１または２に記載の固相合成装置。
前記不活性ガスとして窒素ガス又はアルゴンガスが選定されていることを特徴とする請求項３に記載の固相合成装置。
前記反応容器内に洗浄液を供給する反応容器洗浄液供給ラインと、
ポンプ吸引することで前記反応容器内の液を排出する反応容器排液ラインと、
を備え、
前記反応容器洗浄液供給ラインは、
複数本の洗浄液供給配管と、
前記複数本の洗浄液供給配管の上流側に設けられ、各洗浄液供給配管の開閉を切り換える切換機構と、
前記切換機構を制御する制御部と、
を備えることを特徴とする請求項１〜４の何れか１項に記載の固相合成装置。
前記制御部は、常に１本の洗浄液供給配管から洗浄液が供給されるように、各洗浄液供給配管の開閉を順次切り換えていくように制御することを特徴とする請求項５に記載の固相合成装置。
前記反応容器に送給するために前記薬液送給ラインからそれぞれ送られてきた各薬液を計量して合成する計量器と、
前記計量器内に洗浄液を供給する計量器洗浄液供給ラインと、
ポンプ吸引することで前記計量器内の液を排出する計量器排液ラインと、
を備えることを特徴とする請求項５または６に記載の固相合成装置。
前記反応容器でペプチド合成または核酸合成が行われることを特徴とする請求項１〜７の何れか１項に記載の固相合成装置。