JP2020158128A - 無菌充填システム、無菌充填方法、無菌充填装置及び薬液充填済みバッグを製造する方法 - Google Patents

Abstract

【課題】アイソレータが無くても薬液を無菌的に充填することが可能な薬液充填システム、無菌充填方法、無菌充填装置及び薬液充填済みバッグを製造する方法を提供する。【解決手段】本開示に係る無菌充填システムは、薬液が充填されたリザーバー及び前記リザーバー内の前記薬液を送液するための第１チューブを有する薬液供給源と、前記薬液を充填可能なバッグ本体及び前記バッグ本体内と連通した第２チューブを有する充填バッグと、前記薬液供給源の前記第１チューブ及び前記充填バッグの前記第２チューブを無菌的に接合する無菌接合部と、前記無菌接合部によって接合された前記第１チューブと前記第２チューブを介して、前記薬液供給源から供給される前記薬液を規定量だけ前記充填バッグに充填する充填ポンプと、前記規定量の前記薬液が前記充填バッグに充填された後に、前記第１チューブ及び前記第２チューブから形成された流路を無菌的に封止する無菌封止部と、を備える。【選択図】図１

Description

本開示は無菌充填システム、無菌充填方法、無菌充填装置及び薬液充填済みバッグを製造する方法に関する。

病気の治療等を目的として、薬液を患者の体内に送液するためには一般に、充填バッグに薬液を無菌状態で収容する必要がある。ここで、例えば薬液がタンパク製剤である場合に薬液に蒸気滅菌処理を施すと、熱によってタンパク製剤の成分が破壊される。このような場合、無菌状態のタンパク製剤を、滅菌済みの充填バッグに無菌的に充填することで無菌状態を実現している。

特許文献１は、無菌環境を実現するアイソレータ内で薬液を充填バッグに充填することにより、薬液を無菌的に充填する技術を開示している。

特許第６１０９４９３号明細書

しかしながら、アイソレータは大型であって、アイソレータを設置するコストも必要となる。また、アイソレータは無菌管理が煩雑である。

本開示は、アイソレータが無くても薬液を無菌的に充填することが可能な薬液充填システム、無菌充填方法及び無菌充填装置を提供することを目的とする。

本開示の第１の態様としての無菌充填システムは、薬液が充填されたリザーバー及び前記リザーバー内の前記薬液を送液するための第１チューブを有する薬液供給源と、前記薬液を充填可能なバッグ本体及び前記バッグ本体内と連通した第２チューブを有する充填バッグと、前記薬液供給源の前記第１チューブ及び前記充填バッグの前記第２チューブを無菌的に接合する無菌接合部と、前記無菌接合部によって接合された前記第１チューブと前記第２チューブを介して、前記薬液供給源から供給される前記薬液を規定量だけ前記充填バッグに充填する充填ポンプと、前記規定量の前記薬液が前記充填バッグに充填された後に、前記第１チューブ及び前記第２チューブから形成された流路を無菌的に封止する無菌封止部と、を備える。

本開示の１つの実施形態としての無菌充填システムは、前記充填ポンプが前記薬液を前記充填バッグに充填しているときに、前記充填バッグに充填された前記薬液の量を計量する計量装置を更に備え、前記充填ポンプは、前記計量装置が計量した前記薬液の量に基づいて充填量を調整する。

本開示の１つの実施形態として、前記充填ポンプは、前記薬液を前記充填バッグに充填するときに、単位時間当たりの充填量を、前記規定量に近づいたときに低減させる。

本開示の第２の態様としての無菌充填方法は、上記無菌充填システムを用いた無菌充填方法であり、前記無菌接合部が、前記薬液供給源の前記第１チューブ及び前記充填バッグの前記第２チューブを無菌的に接合するステップと、前記充填ポンプが、前記無菌接合部によって接合された前記第１チューブと前記第２チューブを介して、前記薬液供給源から供給される前記薬液を前記規定量だけ前記充填バッグに充填するステップと、前記無菌封止部が、前記規定量の前記薬液が前記充填バッグに充填された後に、前記第１チューブ及び前記第２チューブから形成された前記流路を無菌的に封止するステップと、を含む。

本開示の第３の態様としての無菌充填装置は、リザーバー及び前記リザーバー内と連通した第１チューブを有する薬液供給源から供給される薬液を、バッグ本体と、前記バッグ本体内と連通した第２チューブと、を有する充填バッグに無菌的に充填するための無菌充填装置であって、前記薬液供給源の前記第１チューブ及び前記充填バッグの前記第２チューブを無菌的に接合する無菌接合部と、前記無菌接合部によって接合された前記第１チューブと前記第２チューブを介して、前記薬液供給源から供給される前記薬液を規定量だけ前記充填バッグに充填する充填ポンプと、前記規定量の前記薬液が前記充填バッグに充填された後に、前記第１チューブと前記第２チューブとから形成された流路を無菌的に封止する無菌封止部と、を備える。

本開示の第４の態様としての薬液充填済みバッグを製造する方法は、上記無菌充填システムを用いて薬液充填済みバッグを製造する方法であって、前記無菌接合部が、前記薬液供給源の前記第１チューブ及び前記充填バッグの前記第２チューブを無菌的に接合するステップと、前記充填ポンプが、前記無菌接合部によって接合された前記第１チューブと前記第２チューブを介して、前記薬液供給源から供給される前記薬液を前記規定量だけ前記充填バッグに充填するステップと、前記無菌封止部が、前記規定量の前記薬液が前記充填バッグに充填された後に、前記第１チューブ及び前記第２チューブから形成された前記流路を無菌的に封止して薬液充填済みバッグを形成するステップと、を含む。

本開示によれば、アイソレータが無くても薬液を無菌的に充填することが可能な薬液充填システム、無菌充填方法、無菌充填装置及び薬液充填済みバッグを製造する方法を提供することができる。

一実施形態としての無菌充填システムを示す図である。 図１に示す薬液供給源の第１チューブ及び充填バッグの第２チューブが無菌的に接合される前の状態を示す図である。 図２Ａに示す薬液供給源の第１チューブ及び充填バッグの第２チューブが無菌的に接合された状態を示す図である。 図２Ｂに示す状態で、薬液が薬液供給源から充填バッグに規定量だけ充填された状態を示す図である。 図２Ｃに示す充填後に、薬液供給源の第１チューブ及び充填バッグの第２チューブが無菌的に封止された状態を示す図である。 図１に示す薬液供給源の第１チューブと充填バッグの第２チューブとが、図１に示す無菌接合部に装填されている様子を示す図である。 図３Ａに示す状態から、無菌接合部により、薬液供給源の第１チューブと充填バッグの第２チューブとを切断する様子を示す図である。 図３Ｂに示す状態から、無菌接合部の第１のチューブ保持具を移動させた様子を示す図である。 図３Ｃに示す状態から、無菌接合部の切断板を移動させ、薬液供給源の第１チューブと充填バッグの第２チューブとの切り口同士を圧着している様子を示す図である。 図３Ｄに示す状態から、薬液供給源の第１チューブと充填バッグの第２チューブとが無菌的に接合されてなる接合チューブを無菌接合部から取り出す様子を示す図である。 図３Ｅに示す接合チューブが、図１に示す無菌封止部に装填されている様子を示す図である。 図４Ａに示す状態から、無菌封止部により、接合チューブを加熱・圧縮して無菌的に封止している様子を示す図である。 図４Ｂに示す状態から、無菌封止部の対向配置された加熱部材を互いに離間させた様子を示す図である。 図４Ｃに示す状態から、無菌封止部により封止された２つのチューブを分離する様子を示す図である。 一実施形態としての無菌充填装置を示す図である。

以下、本開示に係る無菌充填システム及び無菌充填装置の実施形態について図面を参照して説明する。各図において共通する部材・部位には同一の符号を付している。

図１は、本開示に係る無菌充填システムの一実施形態としての無菌充填システム１００を示す図である。

図１に示すように、本実施形態の無菌充填システム１００は、充填ポンプ１０と、無菌接合部２０と、無菌封止部２５と、薬液供給源７２と、充填バッグ４０と、を備えている。薬液供給源７２は、リザーバー７２ｒと第１チューブ７２ａとを有する。充填バッグ４０は、バッグ本体４０ｃと第２チューブ４０ａとを有する。

図１に示すように、充填ポンプ１０は、薬液供給源７２のリザーバー７２ｒから供給される薬液７３を規定量だけ充填バッグ４０に充填する。

薬液７３は例えばタンパク製剤である。タンパク製剤に蒸気滅菌処理を施すと、熱によってタンパク製剤の成分が破壊される。そのため、一般に、充填バッグ４０に薬液７３を無菌状態で収容する必要がある。無菌充填システム１００は、無菌状態のタンパク製剤を、例えば外部から放射線を照射することで滅菌された充填バッグ４０に、無菌的に充填することで無菌状態を実現する。無菌的に充填する方法については後述する。なお、薬液７３は、タンパク製剤に限らず、タンパク質や，哺乳類細胞，ウイルス，バクテリアなどの生物によって生産される物質に由来する、いわゆる生物学的製剤などでもよい。

以下、薬液７３を薬液供給源７２のリザーバー７２ｒに充填する手順の一例について説明する。

濾過処理前の薬液３１は、撹拌調製バッグ３０で撹拌され調製される。撹拌調製バッグ３０で調製された薬液３１は、その後、第１送液ポンプ５０により、第１フィルタ６０へと送液される。第１フィルタ６０で濾過された薬液７１は、その後、濾過バッグ７０に充填される。第１フィルタ６０により、薬液中の不純物および微生物を除去することができる。

濾過バッグ７０に充填されている薬液７１は、第２送液ポンプ５１により、第２フィルタ６１へと送液される。第２フィルタ６１で濾過された濾過処理後の薬液７３は、その後、薬液供給源７２のリザーバー７２ｒに充填される。第２フィルタ６１を設けることで、第１フィルタ６０のみが設けられた構成と比較して、薬液中の不純物および微生物を、より除去することができる。本実施形態ではリザーバー７２ｒは濾過バッグ７０よりも大きい。

本実施形態では、第１送液ポンプ５０と第２送液ポンプ５１とは同じ構成を有する装置である。本実施形態では、第１送液ポンプ５０及び第２送液ポンプ５１の２つの送液ポンプを設けることで、薬液が２つのフィルタ６０及び６１を通過するのに十分な圧力を確保している。

本実施形態では、薬液を第１フィルタ６０及び第２フィルタ６１によって２回濾過しているが、この構成に限られず、濾過回数は任意である。したがって、濾過の回数を３回以上とすることもできる。

以上のように、本実施形態では、撹拌調製バッグ３０から第１フィルタ６０及び第２フィルタ６１を通して２回濾過された薬液７３が、薬液供給源７２のリザーバー７２ｒに充填されているが、リザーバー７２ｒに充填される薬液７３は、薬液の種類・用途等に応じて、リザーバー７２ｒに充填される前に適宜処理されていればよく、本実施形態で示す処理に限られない。以下、充填バッグ４０に充填される薬液を単に「薬液７３」と記載する。

無菌接合部２０は、薬液供給源７２の第１チューブ７２ａと、充填バッグ４０の第２チューブ４０ａと、を無菌的に接合する。無菌封止部２５は、薬液供給源７２の第１チューブ７２ａ及び規定量の薬液７３が充填された充填バッグ４０の第２チューブ４０ａから形成された流路を無菌的に封止する。まず、無菌接合部２０により無菌的に接合され、無菌封止部２５により無菌的に封止される、薬液供給源７２及び充填バッグ４０の一例について説明する。

図２Ａ、図２Ｂは、薬液供給源７２の第１チューブ７２ａと、充填バッグ４０の第２チューブ４０ａと、が無菌的に接合される概要を示す図である。具体的に、図２Ａは、充填バッグ４０の第２チューブ４０ａと薬液供給源７２の第１チューブ７２ａとが接合される前の状態を示している。図２Ｂは、薬液供給源７２の第１チューブ７２ａと充填バッグ４０の第２チューブ４０ａとが接合された状態を示している。充填バッグ４０は、例えば外部から放射線を照射することで滅菌されている。

図２Ａ、図２Ｂに示すように、本実施形態の薬液供給源７２は、薬液７３を収容するリザーバー７２ｒと、このリザーバー７２ｒから突設されている第１チューブ７２ａと、を備える。第１チューブ７２ａの一端は、リザーバー７２ｒの薬液収容空間に開口している。第１チューブ７２ａの他端は、リザーバー７２ｒの外部に位置し、封止されている。本実施形態の第１チューブ７２ａの外径は、６〜８ミリメートルである。以下、説明の便宜上、第１チューブ７２ａの端部のうち封止されている側の端部を「第１チューブ７２ａの先端部」又は「第１チューブ７２ａの封止端部７２ｂ」と記載する。

図２Ａ等に示すように、充填バッグ４０は、バッグ本体４０ｃと、このバッグ本体４０ｃから突設されている第２チューブ４０ａと、を備える。バッグ本体４０ｃは、輸液セットを接続可能なポート４２を備える。第２チューブ４０ａの一端は、バッグ本体４０ｃの薬液収容空間に開口している。第２チューブ４０ａの他端は、バッグ本体４０ｃの外部に位置し、封止されている。本実施形態の第２チューブ４０ａの外径は、６〜８ミリメートルである。以下、説明の便宜上、第２チューブ４０ａの端部のうち封止されている側の端部を「第２チューブ４０ａの先端部」又は「第２チューブ４０ａの封止端部４０ｂ」と記載する。

本実施形態の第２チューブ４０ａは、バッグ本体４０ｃのポート４２側に設けられているが、第２チューブ４０ａを他の位置に設けてもよい。例えば、第２チューブ４０ａを、バッグ本体４０ｃのポート４２とは反対側、又は、バッグ本体４０ｃの側方に設けることができる。このようにすることで、第２チューブ４０ａ及びポート４２の位置を遠ざけることができ、第１チューブ７２ａと第２チューブ４０ａとを無菌接合及び無菌封止する際に、ポート４２が邪魔になり難い。

図３Ａ〜図３Ｅは、無菌接合部２０による、図２Ａ及び図２Ｂに示す第１チューブ７２ａ及び第２チューブ４０ａの無菌的な接合の詳細を示す説明図である。

まず、無菌接合部２０の一例の概要について説明する。無菌接合部２０は、図３Ａに示すように、第１のチューブ保持具２１と、第２のチューブ保持具２２と、第１チューブ７２ａ及び第２チューブ４０ａを加熱、溶解して切断する切断手段２３と、第１のチューブ保持具２１及び第２のチューブ保持具２２を相対的に移動するチューブ保持具移動手段と、を有している。

第１のチューブ保持具２１は、第１チューブ７２ａ及び第２チューブ４０ａを保持するホルダー２１ａと、 該ホルダー２１ａの後端部にヒンジ２１ｂにより回動自在に取り付けられ、開閉する蓋体２１ｃと、で構成されている。ホルダー２１ａには、２本のチューブ４０ａ及び７２ａがそれぞれ装填される一対の溝２１ｄ、２１ｅが、互いに平行に形成されている。溝２１ｄ、２１ｅの横断面形状は、Ｕ字状をなしている。

蓋体２１ｃは、ホルダー２１ａに対して閉じた状態としたとき、溝２１ｄ、２１ｅを覆うよう構成されている。また、第１のチューブ保持具２１は、蓋体２１ｃが閉じた状態を保持するロック機構を有している。これにより、溝２１ｄ、２１ｅ内に装填されたチューブ４０ａ及び７２ａは、溝２１ｄ、２１ｅから離脱しないように固定される。

一方、第２のチューブ保持具２２は、第１のチューブ保持具２１に対し、その側部に所定の間隔を隔てて設置されている。第２のチューブ保持具２２も第１のチューブ保持具２１と同様に、一対の溝２２ｄ、２２ｅが形成されたホルダー２２ａと、該ホルダー２２ａに対しヒンジ２２ｂを介して回動（開閉）自在に設置された蓋体２２ｃと、で構成されている。また、第２のチューブ保持具２２においても、第１のチューブ保持具２１と同様、蓋体２２ｃが閉じた状態を保持するロック機構が設けられている。

これらの第１のチューブ保持具２１及び第２のチューブ保持具２２は、通常は、溝２１ｄ、２２ｄ同士及び溝２１ｅ、２２ｅ同士がそれぞれ一致する（一直線上に並ぶ）ように配置されている。

切断手段２３は、チューブ４０ａ及び７２ａを溶融、切断する切断板（ウェハー）２３ａと、該切断板２３ａを第１及び第２のチューブ保持具２１、２２の間隙に挿入、退避させる切断板移動手段と、で構成されている。

切断板２３ａは、自己発熱型の加熱切断板である。切断板２３ａは、例えば銅板のような金属板を２つ折りにし、その内面に絶縁層を介して所望パターンの発熱用の抵抗体が形成された構成を有する。抵抗体の両端の端子２３ｂ及び２３ｃそれぞれは、金属板の一端部に形成された開口より露出している。

所定の通電手段により両端子２３ｂ及び２３ｃへ通電すると、切断板２３ａの内部の抵抗体が発熱して、切断板２３ａは、チューブ４０ａ及び７２ａを溶融、切断可能な温度(例えば２６０〜３２０℃程度）に加熱する。なお、この切断板２３ａは、１回のチューブの接合毎に使い捨て（シングルユース）されるものであるのが好ましい。この場合、所定の切断板交換手段により、切断板保持部材に装填される切断板２３ａを、チューブ接合を行う毎に交換するような構成とすることができる。

次に、図３Ａ〜図３Ｅを参照して、薬液供給源７２の第１チューブ７２ａと充填バッグ４０の第２チューブ４０ａとが、無菌接合部２０により無菌的に接合される方法について説明する。まず、図３Ａに示すように、チューブ４０ａ及び７２ａを、それぞれ、両ホルダーの溝２１ｄ、２２ｄ及び２１ｅ、２２ｅに装填する。本実施形態では、第１チューブ７２ａが、第１のチューブ保持具２１の溝２１ｅ、及び、第２のチューブ保持具２２の溝２２ｅ、に装填されている。また、本実施形態では、第２チューブ４０ａが、第１のチューブ保持具２１の溝２１ｄ、及び、第２のチューブ保持具２２の溝２２ｄ、に装填されている。両ホルダーの溝２１ｄ、２２ｄ及び２１ｅ、２２ｅにチューブ４０ａ及び７２ａを装填した後に、蓋体２１ｃ、２２ｃを閉じ、さらにロック機構にてロックする。なお、第１チューブ７２ａの先端部である封止端部７２ｂ、及び、第２チューブ４０ａの先端部である封止端部４０ｂは、それぞれ、融着により封止され、気密的に閉塞されている。

次に、図３Ｂに示すように、チューブ４０ａ及び７２ａの切断及び接合工程へ移る。通電手段により切断板２３ａの端子２３ｂ、２３ｃ間に例えば１５〜２４Ｖの電圧を印加して切断板２３ａをチューブ４０ａ及び７２ａの溶融温度以上の温度（例えば２６０〜３２０℃程度）に昇温するとともに、切断板移動手段の作動により切断板２３ａを図３Ｂ中の白抜き矢印方向に徐々に上昇させる。これにより、第１のチューブ保持具２１及び第２のチューブ保持具２２間において、チューブ４０ａ及び７２ａが溶融、切断される。図示の構成では、チューブ４０ａ及び７２ａは、表示（マーカ）Ｍｌ、Ｍ２の領域内で切断されている。チューブ４０ａ及び７２ａの溶融及び切断時には、チューブ４０ａ及び７２ａの切断端部は、樹脂が溶融または軟化した状態で高温であり、かつ外部と連通しないため、流路の無菌状態が維持される。

チューブ４０ａ及び７２ａの溶融、切断の直後、図３Ｃに示すように、チューブ保持具移動手段の作動により第１のチューブ保持具２１を白抜き矢印方向に移動する。この場合、第１のチューブ保持具２１の移動距離は、第１チューブ７２ａの切り口と第２チューブ４０ａの切り口とが一致するような距離、すなわち、溝２１ｄ、２１ｅの設置間隔に相当する距離とする。

続いて、図３Ｄに示すように、切断板移動手段の作動により切断板２３ａを退避位置まで下降させ（図３Ｄ中の白抜き矢印方向に移動し）、チューブ４０ａ及び７２ａと干渉する位置から引き抜く。これとほぼ同時に、図３Ｅに示すように、チューブ保持具移動手段の作動により第１のチューブ保持具２１及び第２のチューブ保持具２２の一方が他方に接近するように相対的に移動する。これにより、チューブ４０ａ及び７２ａの切り口同士が互いに接近するように圧着され、その接合部８０が強固に接着され、気密性、無菌性が確保される。

このようにして第１チューブ７２ａと第２チューブ４０ａとが無菌的に接合された接合チューブ７４が形成される。接合チューブ７４が形成された後に、第１のチューブ保持具２１及び第２のチューブ保持具２２のロック機構によるロックを解除し、蓋体２１ｃ、２２ｃを開き、接合チューブ７４を溝２１ｄ、２２ｅより取り出す（図３Ｅ参照）。また、封止端部４０ｂ及び７２ｂを含む２本の短チューブも取り出し、廃棄する。

このようなチューブ４０ａ及び７２ａの接合に際し、本発明では、チューブ４０ａ及び７２ａの少なくとも一方に、それらの接合位置を示す表示（マーカ）が設けられている。図示の実施形態では、チューブ４０ａ及び７２ａの接合すべき位置に、それぞれ、表示（マ一力）Ｍｌ、Ｍ２が付されている。そして、この表示Ｍｌ、Ｍ２に従って(表示Ｍｌ、Ｍ２を目安にして）、前述した無菌接合部２０を用い、チューブ４０ａ及び７２ａ同士を図２Ｂに示すように無菌的に接合する。但し、薬液供給源７２の第１チューブ７２ａは、薬液７３を充填する充填バッグ４０を変更する度に切断されるため、切断位置についてはＭ２から変更してもよい。このようにすることで、第１チューブ７２ａの表示Ｍ２の位置のみに過度な負担がかかることを抑制できる。

以上のように、図２Ａ、図２Ｂに示す第１チューブ７２ａ及び第２チューブ４０ａの無菌的な接合は、図３Ａ〜図３Ｅに示す無菌接合部２０により実行可能である。

このように薬液供給源７２の第１チューブ７２ａと、充填バッグ４０の第２チューブ４０ａとを接合した後、図２Ｃに示すように、薬液供給源７２のリザーバー７２ｒ（図１参照）から供給される薬液７３を、図１に示す充填ポンプ１０により、規定量だけ充填バッグ４０に充填する。

ここでいう「規定量」とは、例えば、充填バッグ４０に充填された薬液７３の重量で規定される量であってもよく、充填バッグ４０に充填された薬液７３の液面高さｈで規定される量であってもよい。規定量は薬液７３の種類及び被験者等によって変わり得る。

充填ポンプ１０は、例えば第１チューブ７２ａを圧縮して送液する回転子の回転量に基づいて、薬液７３を規定量だけ充填バッグ４０に充填することができる。本実施形態の無菌充填システム１００によれば、充填ポンプ１０が薬液供給源７２のリザーバー７２ｒから供給される薬液７３を規定量だけ充填バッグ４０に充填することで、充填バッグ４０への充填量を柔軟に変更することができる。

本実施形態では、薬液７３を充填バッグ４０に充填するときに、単位時間当たりの充填量を、規定量に近づいたときに低減させる。単位時間当たりの充填量は、例えば充填ポンプ１０の回転子の回転数を下げることで低減可能である。これにより、充填当初は充填量を大きくし、充填終了直前は充填量を小さくできる。単位時間当たりの充填量は、薬液７３が所定量（例えば規定量の９０％）に到達したときに、低減させればよい。また、単位時間当たりの充填量は、充填開始から所定時間経過後に低減させてもよい。更に、単位時間当たりの充填量は、充填当初から漸減するように設定されていてもよい。このように、単位時間当たりの充填量を規定量に近づいたときに低減させることで、本実施形態の無菌充填システム１００は、薬液７３の充填を速やかに行いつつ、薬液７３の充填量をより正確に制御することができる。単位時間当たりの充填量の調整は、例えば、充填ポンプ１０の制御部により実行される。

さらに本実施形態では、無菌充填システム１００は、充填ポンプ１０が薬液７３を充填バッグ４０に充填しているときに、充填バッグ４０に充填された薬液７３の量を計量する計量装置としての重量計９０を更に備える。充填ポンプ１０は、計量装置としての重量計９０が計量した薬液７３の量（本実施形態では重量）に基づいて充填量を調整する。

本実施形態では、重量計９０の上に充填バッグ４０を配置した状態で、充填ポンプ１０が薬液７３を充填バッグ４０に充填する。重量計９０は、薬液７３が充填バッグ４０に充填されているときに、充填バッグ４０の重量を逐次測定する。測定結果は、例えば重量計９０の通信部により、充填ポンプ１０にフィードバックされる。充填ポンプ１０の制御部は、重量計９０の測定結果に基づき、例えば、単位時間当たりの充填量を低減するように制御することができる。

計量装置は、本実施形態の重量計９０に限られず、例えば、充填バッグ４０内の薬液７３の液面の高さを計測する液面計測装置などの、重量とは他の物理量を計測して充填量を計測する装置であってもよい。

充填バッグ４０に薬液７３が規定量だけ充填された後、無菌封止部２５は、図２Ｄに示すように、薬液供給源７２の第１チューブ７２ａ及び充填バッグ４０の第２チューブ４０ａから形成された経路を無菌的に封止して薬液充填済みバッグを形成する。以下、この封止工程の様子を、図４Ａ〜図４Ｄに基づいて説明する。

図４Ａに示すように、第１チューブ７２ａと第２チューブ４０ａとが接合されてなる接合チューブ７４を、無菌封止部２５が有する２つの台形柱状の加熱部材２５ａの間に配置する。本実施形態では、加熱部材２５ａに挟まれる接合チューブ７４の部分は、上述した接合部８０（図３Ｅ等参照）とは異なる部分とする。

次に、図４Ｂに示すように２つの加熱部材２５ａを互いに近づけることにより、接合チューブ７４を扁平に潰す。この状態において、通電手段により加熱部材２５ａに電圧を印加して、加熱部材２５ａを接合チューブ７４の溶融温度以上の温度に昇温する。これにより、２つの加熱部材２５ａの間において、接合チューブ７４が加熱されて溶融して融着する。

接合チューブ７４が溶融した後、図４Ｃに示すように２つの加熱部材２５ａを互いに離隔させる。その後、接合チューブ７４の加熱された部分を冷却する。加熱された部分が冷却されて固化することで、接合チューブ７４の流路を封止する封止部７４ａが形成される。なお、封止部７４ａは、扁平形状が維持される。ここまでの過程で接合チューブ７４の内部は外部と接触しない。つまり、接合チューブ７４内部の気密性、無菌性が確保されたまま、封止部７４ａは、接合チューブ７４の流路を封止することができる。

接合チューブ７４を冷却した後、接合チューブ７４を無菌封止部２５から取り外す。その後に、例えば図４Ｄに示すように接合チューブ７４をその長手方向両側から引っ張ることで、接合チューブ７４の封止部７４ａに応力が加わって破断する。これにより、図４Ｃに示す接合チューブ７４が、図４Ｄに示す２つのチューブ４０ａ及び７２ａに分離される。その結果、図２Ｄに示すように、チューブ４０ａも及びチューブ７２ａも、封止部７４ａによって封止される。

このようにして、無菌封止部２５は、充填バッグ４０に規定量の薬液７３が充填された後、薬液供給源７２の第１チューブ７２ａ及び充填バッグ４０の第２チューブ４０ａから形成された流路を無菌的に封止して薬液充填済みバッグを形成することができる。

ここまで、無菌充填システム１００について説明したが、無菌充填システム１００の充填ポンプ１０、無菌接合部２０及び無菌封止部２５と同様の機能を有する無菌充填装置を提供することができる。

図５は、本開示に係る無菌充填装置の一実施形態としての無菌充填装置２００を示す図である。

図５に示すように、本実施形態の無菌充填装置２００は、充填ポンプ部２１０と、無菌接合部２２０と、無菌封止部２３０と、を備えている。

充填ポンプ部２１０は、薬液供給源７２のリザーバー７２ｒから供給される薬液７３を規定量だけ充填バッグ４０に充填する。充填ポンプ部２１０は、上述した無菌充填システム１００の充填ポンプ１０と同様の構成を有する。

無菌接合部２２０は、薬液供給源７２の第１チューブ７２ａ及び充填バッグ４０の第２チューブ４０ａを無菌的に接合する。無菌封止部２３０は、規定量が充填された充填バッグ４０において、薬液供給源７２の第１チューブ７２ａと充填バッグ４０の第２チューブ４０ａとから形成された流路を無菌的に封止する。本実施形態の無菌接合部２２０及び無菌封止部２３０は一体化されており、それぞれ上述した無菌充填システム１００の無菌接合部２０及び無菌封止部２５と同様の構成を有する。他の実施形態では、無菌接合部２２０と無菌封止部２３０とを別個の部材とすることができる。

本実施形態の無菌充填システム、無菌充填方法又は無菌充填装置によれば、薬液供給源及び前記充填バッグを無菌的に接合するとともに、規定量が充填された充填バッグを無菌的に封止することができる。そのため、アイソレータが無くても薬液を無菌的に充填することができる。換言すれば、本実施形態の無菌充填システムは、周囲環境によらず、例えばグレードＣ環境下であっても使用することができる。

１００：無菌充填システム
１０：充填ポンプ
２０：無菌接合部
２１：第１のチューブ保持具
２２：第２のチューブ保持具
２１ａ：ホルダー
２１ｂ：ヒンジ
２１ｃ：蓋体
２１ｄ，２１ｅ：溝
２２：第２のチューブ保持具
２２ａ：ホルダー
２２ｂ：ヒンジ
２２ｃ：蓋体
２２ｄ，２２ｅ：溝
２３：切断手段
２３０：無菌封止部
２３ａ：切断板
２３ｂ，２３ｃ：端子
２５：無菌封止部
２５ａ：加熱部材
３０：撹拌調製バッグ
４０：充填バッグ
４０ａ：第２チューブ
４０ｂ：封止端部
４０ｃ：バッグ本体
４２：ポート
５０：第１送液ポンプ
５１：第２送液ポンプ
６０：第１フィルタ
６１：第２フィルタ
７０：濾過バッグ
３１，７１，７３：薬液
７２：薬液供給源
７２ｒ：リザーバー
７２ａ：第１チューブ
７２ｂ：封止端部
７４：接合チューブ
７４ａ：封止部
８０：接合部
９０：重量計（計量装置）
２００：無菌充填装置
２１０：充填ポンプ部
２２０：無菌接合部
２３０：無菌封止部
Ｍｌ，Ｍ２：表示（マーカ）
ｈ：液面高さ

Claims (6)

1. 薬液が充填されたリザーバー及び前記リザーバー内の前記薬液を送液するための第１チューブを有する薬液供給源と、
   前記薬液を充填可能なバッグ本体及び前記バッグ本体内と連通した第２チューブを有する充填バッグと、
   前記薬液供給源の前記第１チューブ及び前記充填バッグの前記第２チューブを無菌的に接合する無菌接合部と、
   前記無菌接合部によって接合された前記第１チューブと前記第２チューブを介して、前記薬液供給源から供給される前記薬液を規定量だけ前記充填バッグに充填する充填ポンプと、
   前記規定量の前記薬液が前記充填バッグに充填された後に、前記第１チューブ及び前記第２チューブから形成された流路を無菌的に封止する無菌封止部と、
   を備える、無菌充填システム。
2. 前記充填ポンプが前記薬液を前記充填バッグに充填しているときに、前記充填バッグに充填された前記薬液の量を計量する計量装置を更に備え、
   前記充填ポンプは、前記計量装置が計量した前記薬液の量に基づいて充填量を調整する、請求項１に記載の無菌充填システム。
3. 前記充填ポンプは、前記薬液を前記充填バッグに充填するときに、単位時間当たりの充填量を、前記規定量に近づいたときに低減させる、請求項１又は２に記載の無菌充填システム。
4. 請求項１〜３のいずれか一項に記載の無菌充填システムを用いた無菌充填方法であり、
   前記無菌接合部が、前記薬液供給源の前記第１チューブ及び前記充填バッグの前記第２チューブを無菌的に接合するステップと、
   前記充填ポンプが、前記無菌接合部によって接合された前記第１チューブと前記第２チューブを介して、前記薬液供給源から供給される前記薬液を前記規定量だけ前記充填バッグに充填するステップと、
   前記無菌封止部が、前記規定量の前記薬液が前記充填バッグに充填された後に、前記第１チューブ及び前記第２チューブから形成された前記流路を無菌的に封止するステップと、
   を含む、無菌充填方法。
5. リザーバー及び前記リザーバー内と連通した第１チューブを有する薬液供給源から供給される薬液を、バッグ本体と、前記バッグ本体内と連通した第２チューブと、を有する充填バッグに無菌的に充填するための無菌充填装置であって、
   前記薬液供給源の前記第１チューブ及び前記充填バッグの前記第２チューブを無菌的に接合する無菌接合部と、
   前記無菌接合部によって接合された前記第１チューブと前記第２チューブを介して、前記薬液供給源から供給される前記薬液を規定量だけ前記充填バッグに充填する充填ポンプと、
   前記規定量の前記薬液が前記充填バッグに充填された後に、前記第１チューブと前記第２チューブとから形成された流路を無菌的に封止する無菌封止部と、
   を備える、無菌充填装置。
6. 請求項１〜３のいずれか一項に記載の無菌充填システムを用いて薬液充填済みバッグを製造する方法であって、
   前記無菌接合部が、前記薬液供給源の前記第１チューブ及び前記充填バッグの前記第２チューブを無菌的に接合するステップと、
   前記充填ポンプが、前記無菌接合部によって接合された前記第１チューブと前記第２チューブを介して、前記薬液供給源から供給される前記薬液を前記規定量だけ前記充填バッグに充填するステップと、
   前記無菌封止部が、前記規定量の前記薬液が前記充填バッグに充填された後に、前記第１チューブ及び前記第２チューブから形成された前記流路を無菌的に封止して薬液充填済みバッグを形成するステップと、
   を含む、薬液充填済みバッグを製造する方法。

Images