JP2020111585A - トリグリセリドの固体組成物及びその使用 - Google Patents
トリグリセリドの固体組成物及びその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020111585A JP2020111585A JP2020041943A JP2020041943A JP2020111585A JP 2020111585 A JP2020111585 A JP 2020111585A JP 2020041943 A JP2020041943 A JP 2020041943A JP 2020041943 A JP2020041943 A JP 2020041943A JP 2020111585 A JP2020111585 A JP 2020111585A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- less
- poly
- solid composition
- solid
- microns
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 title claims abstract description 143
- 150000003626 triacylglycerols Chemical group 0.000 title claims abstract description 21
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims abstract description 53
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims abstract description 53
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims abstract description 53
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 52
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims abstract description 51
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 48
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims abstract description 14
- -1 Poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 claims description 163
- PJHKBYALYHRYSK-UHFFFAOYSA-N triheptanoin Chemical compound CCCCCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCCCC)COC(=O)CCCCCC PJHKBYALYHRYSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 132
- 229940078561 triheptanoin Drugs 0.000 claims description 123
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 63
- UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N triformin Chemical compound O=COCC(OC=O)COC=O UFTFJSFQGQCHQW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 49
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 45
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 43
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims description 38
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 29
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 27
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 27
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims description 26
- 239000011343 solid material Substances 0.000 claims description 26
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims description 25
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims description 21
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims description 20
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims description 20
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical group O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 19
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 claims description 19
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims description 17
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 16
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 229920003176 water-insoluble polymer Polymers 0.000 claims description 14
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims description 11
- 235000013361 beverage Nutrition 0.000 claims description 10
- 229910021485 fumed silica Inorganic materials 0.000 claims description 9
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims description 9
- 108091006296 SLC2A1 Proteins 0.000 claims description 8
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims description 8
- ZSDBFLMJVAGKOU-UHFFFAOYSA-N glycerol phenylbutyrate Chemical compound C=1C=CC=CC=1CCCC(=O)OCC(OC(=O)CCCC=1C=CC=CC=1)COC(=O)CCCC1=CC=CC=C1 ZSDBFLMJVAGKOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 8
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 claims description 8
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 claims description 8
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 claims description 8
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 claims description 7
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 claims description 7
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 7
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 claims description 7
- 229960002815 glycerol phenylbutyrate Drugs 0.000 claims description 7
- 102000002666 Carnitine O-palmitoyltransferase Human genes 0.000 claims description 6
- 108010018424 Carnitine O-palmitoyltransferase Proteins 0.000 claims description 6
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 claims description 6
- ZUAAPNNKRHMPKG-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butanedioic acid;methanol;propane-1,2-diol Chemical compound OC.CC(O)=O.CC(O)CO.OC(=O)CCC(O)=O ZUAAPNNKRHMPKG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 6
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 claims description 6
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 claims description 6
- 208000007386 hepatic encephalopathy Diseases 0.000 claims description 6
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 claims description 6
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 claims description 5
- 208000028547 Inborn Urea Cycle disease Diseases 0.000 claims description 5
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 claims description 5
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 claims description 5
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 claims description 5
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 5
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 claims description 5
- 208000030954 urea cycle disease Diseases 0.000 claims description 5
- 208000021873 Adult polyglucosan body disease Diseases 0.000 claims description 4
- 229910018072 Al 2 O 3 Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229920008347 Cellulose acetate propionate Polymers 0.000 claims description 4
- DQEFEBPAPFSJLV-UHFFFAOYSA-N Cellulose propionate Chemical compound CCC(=O)OCC1OC(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C1OC1C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(OC(=O)CC)C(COC(=O)CC)O1 DQEFEBPAPFSJLV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 claims description 4
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical group CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 206010058799 Mitochondrial encephalomyopathy Diseases 0.000 claims description 4
- 229920001305 Poly(isodecyl(meth)acrylate) Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002319 Poly(methyl acrylate) Polymers 0.000 claims description 4
- 229910004298 SiO 2 Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 229910010413 TiO 2 Inorganic materials 0.000 claims description 4
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 claims description 4
- IYKJEILNJZQJPU-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butanedioic acid Chemical compound CC(O)=O.OC(=O)CCC(O)=O IYKJEILNJZQJPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920006217 cellulose acetate butyrate Polymers 0.000 claims description 4
- 229920006218 cellulose propionate Polymers 0.000 claims description 4
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 208000007345 glycogen storage disease Diseases 0.000 claims description 4
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 claims description 4
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 claims description 4
- 229940117841 methacrylic acid copolymer Drugs 0.000 claims description 4
- IQSHMXAZFHORGY-UHFFFAOYSA-N methyl prop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical group COC(=O)C=C.CC(=C)C(O)=O IQSHMXAZFHORGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 claims description 4
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 4
- 229920001490 poly(butyl methacrylate) polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001483 poly(ethyl methacrylate) polymer Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000212 poly(isobutyl acrylate) Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000205 poly(isobutyl methacrylate) Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000196 poly(lauryl methacrylate) Polymers 0.000 claims description 4
- 229920003229 poly(methyl methacrylate) Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000184 poly(octadecyl acrylate) Polymers 0.000 claims description 4
- 239000005020 polyethylene terephthalate Substances 0.000 claims description 4
- 229920000139 polyethylene terephthalate Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000129 polyhexylmethacrylate Polymers 0.000 claims description 4
- 229920000197 polyisopropyl acrylate Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004926 polymethyl methacrylate Substances 0.000 claims description 4
- 229920000182 polyphenyl methacrylate Polymers 0.000 claims description 4
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 claims description 4
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 claims description 4
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 claims description 4
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 claims description 4
- 229920002744 polyvinyl acetate phthalate Polymers 0.000 claims description 4
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 claims description 4
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 claims description 4
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 claims description 4
- 239000010457 zeolite Substances 0.000 claims description 4
- 108090000344 1,4-alpha-Glucan Branching Enzyme Proteins 0.000 claims description 3
- 102000003925 1,4-alpha-Glucan Branching Enzyme Human genes 0.000 claims description 3
- 108010068197 Butyryl-CoA Dehydrogenase Proteins 0.000 claims description 3
- 102000013658 Carnitine Acyltransferases Human genes 0.000 claims description 3
- 108010051527 Carnitine Acyltransferases Proteins 0.000 claims description 3
- 229920002284 Cellulose triacetate Polymers 0.000 claims description 3
- 208000032007 Glycogen storage disease due to acid maltase deficiency Diseases 0.000 claims description 3
- 206010053185 Glycogen storage disease type II Diseases 0.000 claims description 3
- 108010027062 Long-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Proteins 0.000 claims description 3
- 102000018653 Long-Chain Acyl-CoA Dehydrogenase Human genes 0.000 claims description 3
- 102100024295 Maltase-glucoamylase Human genes 0.000 claims description 3
- 102000001105 Phosphofructokinases Human genes 0.000 claims description 3
- 108010069341 Phosphofructokinases Proteins 0.000 claims description 3
- 108010064071 Phosphorylase Kinase Proteins 0.000 claims description 3
- 102000009097 Phosphorylases Human genes 0.000 claims description 3
- NNLVGZFZQQXQNW-ADJNRHBOSA-N [(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-diacetyloxy-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-triacetyloxy-6-(acetyloxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6s)-4,5,6-triacetyloxy-2-(acetyloxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxan-2-yl]methyl acetate Chemical compound O([C@@H]1O[C@@H]([C@H]([C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O)O[C@H]1[C@@H]([C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@@H](COC(C)=O)O1)OC(C)=O)COC(=O)C)[C@@H]1[C@@H](COC(C)=O)O[C@@H](OC(C)=O)[C@H](OC(C)=O)[C@H]1OC(C)=O NNLVGZFZQQXQNW-ADJNRHBOSA-N 0.000 claims description 3
- 108010028144 alpha-Glucosidases Proteins 0.000 claims description 3
- 201000004502 glycogen storage disease II Diseases 0.000 claims description 3
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 claims description 3
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 3
- 102000002735 Acyl-CoA Dehydrogenase Human genes 0.000 claims description 2
- 101001083553 Homo sapiens Hydroxyacyl-coenzyme A dehydrogenase, mitochondrial Proteins 0.000 claims description 2
- 102100030358 Hydroxyacyl-coenzyme A dehydrogenase, mitochondrial Human genes 0.000 claims description 2
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 claims 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 abstract description 5
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 106
- MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N heptanoic acid Chemical compound CCCCCCC(O)=O MNWFXJYAOYHMED-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 74
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 59
- 244000309715 mini pig Species 0.000 description 41
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 39
- WLJVNTCWHIRURA-UHFFFAOYSA-N pimelic acid Chemical compound OC(=O)CCCCCC(O)=O WLJVNTCWHIRURA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 22
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 13
- WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxybutyric acid Chemical compound CC(O)CC(O)=O WHBMMWSBFZVSSR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- REKYPYSUBKSCAT-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypentanoic acid Chemical compound CCC(O)CC(O)=O REKYPYSUBKSCAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 12
- ALRHLSYJTWAHJZ-UHFFFAOYSA-M 3-hydroxypropionate Chemical compound OCCC([O-])=O ALRHLSYJTWAHJZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N L-aspartic acid Chemical class OC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O CKLJMWTZIZZHCS-REOHCLBHSA-N 0.000 description 11
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 11
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 11
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 11
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 11
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 10
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 10
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 10
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 10
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 9
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 8
- WOMAZEJKVZLLFE-UHFFFAOYSA-N propionylglycine Chemical compound CCC(=O)NCC(O)=O WOMAZEJKVZLLFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 206010047700 Vomiting Diseases 0.000 description 7
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 7
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 7
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229930195712 glutamate Natural products 0.000 description 6
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 description 5
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 5
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 5
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 5
- 229940009098 aspartate Drugs 0.000 description 5
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 5
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 5
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 5
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 5
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 5
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 5
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 5
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 5
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 5
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 5
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 5
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 5
- 230000008673 vomiting Effects 0.000 description 5
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Natural products OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 4
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 4
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 4
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 4
- 239000007884 disintegrant Substances 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 4
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 4
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 4
- 239000004220 glutamic acid Substances 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 4
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 4
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 4
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002785 Croscarmellose sodium Polymers 0.000 description 3
- 102100021022 Gastrin Human genes 0.000 description 3
- 108010052343 Gastrins Proteins 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N L-alanine Chemical compound C[C@H](N)C(O)=O QNAYBMKLOCPYGJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 3
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 3
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 3
- 235000004279 alanine Nutrition 0.000 description 3
- 235000003704 aspartic acid Nutrition 0.000 description 3
- OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N beta-carboxyaspartic acid Natural products OC(=O)C(N)C(C(O)=O)C(O)=O OQFSQFPPLPISGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 description 3
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 description 3
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N chembl413654 Chemical compound C([C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@H](CCSC)C(=O)N[C@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](C)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 AOXOCDRNSPFDPE-UKEONUMOSA-N 0.000 description 3
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 description 3
- GSOLWAFGMNOBSY-UHFFFAOYSA-N cobalt Chemical compound [Co][Co][Co][Co][Co][Co][Co][Co] GSOLWAFGMNOBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 description 3
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 3
- GVEPBJHOBDJJJI-UHFFFAOYSA-N fluoranthene Chemical compound C1=CC(C2=CC=CC=C22)=C3C2=CC=CC3=C1 GVEPBJHOBDJJJI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 150000002306 glutamic acid derivatives Chemical class 0.000 description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 3
- 229920001903 high density polyethylene Polymers 0.000 description 3
- 239000004700 high-density polyethylene Substances 0.000 description 3
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 3
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 3
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 3
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 3
- 125000000468 ketone group Chemical group 0.000 description 3
- 229920001684 low density polyethylene Polymers 0.000 description 3
- 239000004702 low-density polyethylene Substances 0.000 description 3
- 239000000463 material Substances 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 3
- 229940068984 polyvinyl alcohol Drugs 0.000 description 3
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 3
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 3
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 3
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 description 3
- RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 1-methylsulfonylpiperidin-4-one Chemical compound CS(=O)(=O)N1CCC(=O)CC1 RTBFRGCFXZNCOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Chemical compound C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004974 2-butenyl group Chemical group C(C=CC)* 0.000 description 2
- CVKMFSAVYPAZTQ-UHFFFAOYSA-N 2-methylhexanoic acid Chemical compound CCCCC(C)C(O)=O CVKMFSAVYPAZTQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003903 2-propenyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])=C([H])[H] 0.000 description 2
- ALRHLSYJTWAHJZ-UHFFFAOYSA-N 3-hydroxypropionic acid Chemical compound OCCC(O)=O ALRHLSYJTWAHJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- AWQSAIIDOMEEOD-UHFFFAOYSA-N 5,5-Dimethyl-4-(3-oxobutyl)dihydro-2(3H)-furanone Chemical compound CC(=O)CCC1CC(=O)OC1(C)C AWQSAIIDOMEEOD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N Alpha-lactose monohydrate Chemical compound O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O WSVLPVUVIUVCRA-KPKNDVKVSA-N 0.000 description 2
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 102100025841 Cholecystokinin Human genes 0.000 description 2
- 101800001982 Cholecystokinin Proteins 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 2
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 2
- 229930194542 Keto Natural products 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N Leucine Chemical compound CC(C)CC(N)C(O)=O ROHFNLRQFUQHCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 2
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 2
- UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N Naphthalene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC=C21 UFWIBTONFRDIAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N Orthosilicate Chemical compound [O-][Si]([O-])([O-])[O-] BPQQTUXANYXVAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N Urea Chemical compound NC(N)=O XSQUKJJJFZCRTK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N anhydrous glutaric acid Natural products OC(=O)CCCC(O)=O JFCQEDHGNNZCLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N anthracene Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C21 MWPLVEDNUUSJAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 150000001510 aspartic acids Chemical class 0.000 description 2
- CUFNKYGDVFVPHO-UHFFFAOYSA-N azulene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=CC2=C1 CUFNKYGDVFVPHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 2
- FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L calcium hydrogenphosphate Chemical compound [Ca+2].OP([O-])([O-])=O FUFJGUQYACFECW-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 229940107137 cholecystokinin Drugs 0.000 description 2
- WDECIBYCCFPHNR-UHFFFAOYSA-N chrysene Chemical compound C1=CC=CC2=CC=C3C4=CC=CC=C4C=CC3=C21 WDECIBYCCFPHNR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VPUGDVKSAQVFFS-UHFFFAOYSA-N coronene Chemical compound C1=C(C2=C34)C=CC3=CC=C(C=C3)C4=C4C3=CC=C(C=C3)C4=C2C3=C1 VPUGDVKSAQVFFS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- 239000008121 dextrose Substances 0.000 description 2
- 235000019700 dicalcium phosphate Nutrition 0.000 description 2
- 230000029087 digestion Effects 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 2
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 2
- 230000001890 gluconeogenic effect Effects 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N indane Chemical compound C1=CC=C2CCCC2=C1 PQNFLJBBNBOBRQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 229960001021 lactose monohydrate Drugs 0.000 description 2
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 2
- 239000008297 liquid dosage form Substances 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 238000005461 lubrication Methods 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 2
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 2
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 2
- IWVKTOUOPHGZRX-UHFFFAOYSA-N methyl 2-methylprop-2-enoate;2-methylprop-2-enoic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O.COC(=O)C(C)=C IWVKTOUOPHGZRX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N phenanthrene Chemical compound C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C=CC2=C1 YNPNZTXNASCQKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000704 physical effect Effects 0.000 description 2
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 2
- GBROPGWFBFCKAG-UHFFFAOYSA-N picene Chemical compound C1=CC2=C3C=CC=CC3=CC=C2C2=C1C1=CC=CC=C1C=C2 GBROPGWFBFCKAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- BBEAQIROQSPTKN-UHFFFAOYSA-N pyrene Chemical compound C1=CC=C2C=CC3=CC=CC4=CC=C1C2=C43 BBEAQIROQSPTKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N resorcinol Chemical compound OC1=CC=CC(O)=C1 GHMLBKRAJCXXBS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 2
- IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N sincalide Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CCSC)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(N)=O)NC(=O)[C@@H](N)CC(O)=O)C1=CC=C(OS(O)(=O)=O)C=C1 IZTQOLKUZKXIRV-YRVFCXMDSA-N 0.000 description 2
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 2
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 2
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 2
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 2
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 2
- 230000004143 urea cycle Effects 0.000 description 2
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 2
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 2
- XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N zinc oxide Inorganic materials [Zn]=O XLOMVQKBTHCTTD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- 125000006700 (C1-C6) alkylthio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000006656 (C2-C4) alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- ICLYJLBTOGPLMC-KVVVOXFISA-N (z)-octadec-9-enoate;tris(2-hydroxyethyl)azanium Chemical compound OCCN(CCO)CCO.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ICLYJLBTOGPLMC-KVVVOXFISA-N 0.000 description 1
- OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 1-behenoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO OKMWKBLSFKFYGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004973 1-butenyl group Chemical group C(=CCC)* 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CDOUZKKFHVEKRI-UHFFFAOYSA-N 3-bromo-n-[(prop-2-enoylamino)methyl]propanamide Chemical compound BrCCC(=O)NCNC(=O)C=C CDOUZKKFHVEKRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 6-chloro-2-n,2-n-diethylpyrimidine-2,4-diamine Chemical compound CCN(CC)C1=NC(N)=CC(Cl)=N1 XZIIFPSPUDAGJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002012 Aerosil® Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 1
- 229910018626 Al(OH) Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000004382 Amylase Substances 0.000 description 1
- 102000013142 Amylases Human genes 0.000 description 1
- 108010065511 Amylases Proteins 0.000 description 1
- 229920003084 Avicel® PH-102 Polymers 0.000 description 1
- 125000006374 C2-C10 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003358 C2-C20 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N Caprylic acid Natural products CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004215 Carbon black (E152) Substances 0.000 description 1
- 108010078791 Carrier Proteins Proteins 0.000 description 1
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N CoASH Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-IBOSZNHHSA-N 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 description 1
- 101710088194 Dehydrogenase Proteins 0.000 description 1
- 241000305071 Enterobacterales Species 0.000 description 1
- 239000004386 Erythritol Substances 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N Erythritol Natural products OCC(O)C(O)CO UNXHWFMMPAWVPI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 206010016654 Fibrosis Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 229920002907 Guar gum Polymers 0.000 description 1
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020575 Hyperammonaemia Diseases 0.000 description 1
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 1
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 1
- 206010061218 Inflammation Diseases 0.000 description 1
- 208000007976 Ketosis Diseases 0.000 description 1
- 239000004367 Lipase Substances 0.000 description 1
- 102000004882 Lipase Human genes 0.000 description 1
- 108090001060 Lipase Proteins 0.000 description 1
- 229920000161 Locust bean gum Polymers 0.000 description 1
- 240000003183 Manihot esculenta Species 0.000 description 1
- 235000016735 Manihot esculenta subsp esculenta Nutrition 0.000 description 1
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 description 1
- 229910020068 MgAl Inorganic materials 0.000 description 1
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010029306 Neurological signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 1
- 229920001774 Perfluoroether Chemical group 0.000 description 1
- IGVPBCZDHMIOJH-UHFFFAOYSA-N Phenyl butyrate Chemical class CCCC(=O)OC1=CC=CC=C1 IGVPBCZDHMIOJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000004642 Polyimide Substances 0.000 description 1
- 229920001214 Polysorbate 60 Polymers 0.000 description 1
- 229920000297 Rayon Polymers 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M Sodium acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O VMHLLURERBWHNL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M Sodium oleate Chemical compound [Na+].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC([O-])=O BCKXLBQYZLBQEK-KVVVOXFISA-M 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- SLGBZMMZGDRARJ-UHFFFAOYSA-N Triphenylene Natural products C1=CC=C2C3=CC=CC=C3C3=CC=CC=C3C2=C1 SLGBZMMZGDRARJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 description 1
- 229920004482 WACKER® Polymers 0.000 description 1
- TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N Xylitol Natural products OCCC(O)C(O)C(O)CCO TVXBFESIOXBWNM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVXFGVVYTKZLJN-KHPPLWFESA-N [(z)-hexadec-7-enyl] acetate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCOC(C)=O QVXFGVVYTKZLJN-KHPPLWFESA-N 0.000 description 1
- 206010000059 abdominal discomfort Diseases 0.000 description 1
- 125000004054 acenaphthylenyl group Chemical group C1(=CC2=CC=CC3=CC=CC1=C23)* 0.000 description 1
- SQFPKRNUGBRTAR-UHFFFAOYSA-N acephenanthrylene Chemical group C1=CC(C=C2)=C3C2=CC2=CC=CC=C2C3=C1 SQFPKRNUGBRTAR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HXGDTGSAIMULJN-UHFFFAOYSA-N acetnaphthylene Natural products C1=CC(C=C2)=C3C2=CC=CC3=C1 HXGDTGSAIMULJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 1
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 1
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 description 1
- 150000001336 alkenes Chemical class 0.000 description 1
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004453 alkoxycarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004457 alkyl amino carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004448 alkyl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004390 alkyl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 description 1
- WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N aluminum;magnesium;silicate Chemical compound [Mg+2].[Al+3].[O-][Si]([O-])([O-])[O-] WMGSQTMJHBYJMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004397 aminosulfonyl group Chemical group NS(=O)(=O)* 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019418 amylase Nutrition 0.000 description 1
- 229960004977 anhydrous lactose Drugs 0.000 description 1
- 125000002029 aromatic hydrocarbon group Chemical group 0.000 description 1
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005129 aryl carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005161 aryl oxy carbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004391 aryl sulfonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005110 aryl thio group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- KNNXFYIMEYKHBZ-UHFFFAOYSA-N as-indacene Chemical compound C1=CC2=CC=CC2=C2C=CC=C21 KNNXFYIMEYKHBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N benzyl(trichloro)silane Chemical compound Cl[Si](Cl)(Cl)CC1=CC=CC=C1 GONOPSZTUGRENK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002902 bimodal effect Effects 0.000 description 1
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N boronic acid Chemical compound OBO ZADPBFCGQRWHPN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005382 boronyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005510 but-1-en-2-yl group Chemical group 0.000 description 1
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 1
- CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L calcium stearate Chemical compound [Ca+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O CJZGTCYPCWQAJB-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 239000008116 calcium stearate Substances 0.000 description 1
- 235000013539 calcium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 239000004202 carbamide Substances 0.000 description 1
- 125000003917 carbamoyl group Chemical group [H]N([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000011203 carbon fibre reinforced carbon Substances 0.000 description 1
- 238000003763 carbonization Methods 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000007882 cirrhosis Effects 0.000 description 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 description 1
- 238000011260 co-administration Methods 0.000 description 1
- RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N coenzime A Natural products OC1C(OP(O)(O)=O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 RGJOEKWQDUBAIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005516 coenzyme A Substances 0.000 description 1
- 229940093530 coenzyme a Drugs 0.000 description 1
- 239000008119 colloidal silica Substances 0.000 description 1
- 239000012230 colorless oil Substances 0.000 description 1
- 238000007906 compression Methods 0.000 description 1
- 230000006835 compression Effects 0.000 description 1
- 230000008602 contraction Effects 0.000 description 1
- 230000002920 convulsive effect Effects 0.000 description 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 1
- 229960001681 croscarmellose sodium Drugs 0.000 description 1
- 235000010947 crosslinked sodium carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 description 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 1
- KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N dephosphocoenzyme A Natural products OC1C(O)C(COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)C(O)C(=O)NCCC(=O)NCCS)OC1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 KDTSHFARGAKYJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004663 dialkyl amino group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004473 dialkylaminocarbonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 description 1
- 150000002009 diols Chemical class 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical compound CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 231100000371 dose-limiting toxicity Toxicity 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 235000019414 erythritol Nutrition 0.000 description 1
- 229940009714 erythritol Drugs 0.000 description 1
- UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N erythritol Chemical compound OC[C@H](O)[C@H](O)CO UNXHWFMMPAWVPI-ZXZARUISSA-N 0.000 description 1
- VIBDJEWPNNCFQO-UHFFFAOYSA-N ethane-1,1,2-triol Chemical compound OCC(O)O VIBDJEWPNNCFQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HQPMKSGTIOYHJT-UHFFFAOYSA-N ethane-1,2-diol;propane-1,2-diol Chemical compound OCCO.CC(O)CO HQPMKSGTIOYHJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 1
- RMBPEFMHABBEKP-UHFFFAOYSA-N fluorene Chemical compound C1=CC=C2C3=C[CH]C=CC3=CC2=C1 RMBPEFMHABBEKP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000006260 foam Substances 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 230000009395 genetic defect Effects 0.000 description 1
- 229940049654 glyceryl behenate Drugs 0.000 description 1
- 230000002394 glycogenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000000665 guar gum Substances 0.000 description 1
- 235000010417 guar gum Nutrition 0.000 description 1
- 229960002154 guar gum Drugs 0.000 description 1
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 description 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005114 heteroarylalkoxy group Chemical group 0.000 description 1
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000005553 heteroaryloxy group Chemical group 0.000 description 1
- QSQIGGCOCHABAP-UHFFFAOYSA-N hexacene Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC4=CC5=CC6=CC=CC=C6C=C5C=C4C=C3C=C21 QSQIGGCOCHABAP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PKIFBGYEEVFWTJ-UHFFFAOYSA-N hexaphene Chemical compound C1=CC=C2C=C3C4=CC5=CC6=CC=CC=C6C=C5C=C4C=CC3=CC2=C1 PKIFBGYEEVFWTJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 1
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 1
- 229930195733 hydrocarbon Natural products 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 1
- 230000004054 inflammatory process Effects 0.000 description 1
- 229910052809 inorganic oxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000000555 isopropenyl group Chemical group [H]\C([H])=C(\*)C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 230000004140 ketosis Effects 0.000 description 1
- 229960001375 lactose Drugs 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 235000019421 lipase Nutrition 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 235000010420 locust bean gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000711 locust bean gum Substances 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 229940037627 magnesium lauryl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L magnesium;dodecyl sulfate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O.CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O HBNDBUATLJAUQM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 239000000845 maltitol Substances 0.000 description 1
- 235000010449 maltitol Nutrition 0.000 description 1
- VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N maltitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]([C@H](O)CO)O[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O VQHSOMBJVWLPSR-WUJBLJFYSA-N 0.000 description 1
- 229940035436 maltitol Drugs 0.000 description 1
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 description 1
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N meso ribitol Natural products OCC(O)C(O)C(O)CO HEBKCHPVOIAQTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002480 mineral oil Substances 0.000 description 1
- 235000010446 mineral oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000002808 molecular sieve Substances 0.000 description 1
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 1
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N n-hexanoic acid Natural products CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N o-biphenylenemethane Natural products C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3C2=C1 NIHNNTQXNPWCJQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PFTXKXWAXWAZBP-UHFFFAOYSA-N octacene Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC4=CC5=CC6=CC7=CC8=CC=CC=C8C=C7C=C6C=C5C=C4C=C3C=C21 PFTXKXWAXWAZBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OVPVGJFDFSJUIG-UHFFFAOYSA-N octalene Chemical compound C1=CC=CC=C2C=CC=CC=CC2=C1 OVPVGJFDFSJUIG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTFQBTLMPISHTA-UHFFFAOYSA-N octaphene Chemical compound C1=CC=C2C=C(C=C3C4=CC5=CC6=CC7=CC=CC=C7C=C6C=C5C=C4C=CC3=C3)C3=CC2=C1 WTFQBTLMPISHTA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009965 odorless effect Effects 0.000 description 1
- 238000003305 oral gavage Methods 0.000 description 1
- LSQODMMMSXHVCN-UHFFFAOYSA-N ovalene Chemical compound C1=C(C2=C34)C=CC3=CC=C(C=C3C5=C6C(C=C3)=CC=C3C6=C6C(C=C3)=C3)C4=C5C6=C2C3=C1 LSQODMMMSXHVCN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 1
- 239000006179 pH buffering agent Substances 0.000 description 1
- 239000006072 paste Substances 0.000 description 1
- PMJHHCWVYXUKFD-UHFFFAOYSA-N penta-1,3-diene Chemical compound CC=CC=C PMJHHCWVYXUKFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SLIUAWYAILUBJU-UHFFFAOYSA-N pentacene Chemical compound C1=CC=CC2=CC3=CC4=CC5=CC=CC=C5C=C4C=C3C=C21 SLIUAWYAILUBJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N pentaerythritol Chemical compound OCC(CO)(CO)CO WXZMFSXDPGVJKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GUVXZFRDPCKWEM-UHFFFAOYSA-N pentalene Chemical compound C1=CC2=CC=CC2=C1 GUVXZFRDPCKWEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JQQSUOJIMKJQHS-UHFFFAOYSA-N pentaphene Chemical compound C1=CC=C2C=C3C4=CC5=CC=CC=C5C=C4C=CC3=CC2=C1 JQQSUOJIMKJQHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005010 perfluoroalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000002304 perfume Substances 0.000 description 1
- 125000002080 perylenyl group Chemical group C1(=CC=C2C=CC=C3C4=CC=CC5=CC=CC(C1=C23)=C45)* 0.000 description 1
- CSHWQDPOILHKBI-UHFFFAOYSA-N peryrene Natural products C1=CC(C2=CC=CC=3C2=C2C=CC=3)=C3C2=CC=CC3=C1 CSHWQDPOILHKBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NQFOGDIWKQWFMN-UHFFFAOYSA-N phenalene Chemical compound C1=CC([CH]C=C2)=C3C2=CC=CC3=C1 NQFOGDIWKQWFMN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000005011 phenolic resin Substances 0.000 description 1
- 229920001568 phenolic resin Polymers 0.000 description 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 1
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 125000005499 phosphonyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229920003023 plastic Polymers 0.000 description 1
- 239000004033 plastic Substances 0.000 description 1
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 description 1
- 229920001992 poloxamer 407 Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920002239 polyacrylonitrile Polymers 0.000 description 1
- 229920001721 polyimide Polymers 0.000 description 1
- 229920003053 polystyrene-divinylbenzene Polymers 0.000 description 1
- 229920001592 potato starch Polymers 0.000 description 1
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 125000006238 prop-1-en-1-yl group Chemical group [H]\C(*)=C(/[H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 125000004368 propenyl group Chemical group C(=CC)* 0.000 description 1
- 229940115145 ravicti Drugs 0.000 description 1
- 239000002964 rayon Substances 0.000 description 1
- 239000004627 regenerated cellulose Substances 0.000 description 1
- FMKFBRKHHLWKDB-UHFFFAOYSA-N rubicene Chemical compound C12=CC=CC=C2C2=CC=CC3=C2C1=C1C=CC=C2C4=CC=CC=C4C3=C21 FMKFBRKHHLWKDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEMQMWWWCBYPOV-UHFFFAOYSA-N s-indacene Chemical compound C=1C2=CC=CC2=CC2=CC=CC2=1 WEMQMWWWCBYPOV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N silicic acid Chemical compound O[Si](O)(O)O RMAQACBXLXPBSY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000012239 silicon dioxide Nutrition 0.000 description 1
- 239000001632 sodium acetate Substances 0.000 description 1
- 235000017281 sodium acetate Nutrition 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N sodium aluminosilicate Chemical compound [Na+].[Al+3].[O-][Si]([O-])=O.[O-][Si]([O-])=O URGAHOPLAPQHLN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- 229920003109 sodium starch glycolate Polymers 0.000 description 1
- 239000008109 sodium starch glycolate Substances 0.000 description 1
- 229940079832 sodium starch glycolate Drugs 0.000 description 1
- DCQXTYAFFMSNNH-UHFFFAOYSA-M sodium;2-[bis(2-hydroxyethyl)amino]ethanol;acetate Chemical compound [Na+].CC([O-])=O.OCCN(CCO)CCO DCQXTYAFFMSNNH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000012265 solid product Substances 0.000 description 1
- 238000000638 solvent extraction Methods 0.000 description 1
- 229940035044 sorbitan monolaurate Drugs 0.000 description 1
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 1
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 1
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 1
- 125000005017 substituted alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 229920003051 synthetic elastomer Polymers 0.000 description 1
- 239000005061 synthetic rubber Substances 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 1
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000009967 tasteless effect Effects 0.000 description 1
- 125000003396 thiol group Chemical group [H]S* 0.000 description 1
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 1
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N triacetic acid Chemical compound CC(=O)CC(=O)CC(O)=O ILJSQTXMGCGYMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940117013 triethanolamine oleate Drugs 0.000 description 1
- 150000004072 triols Chemical class 0.000 description 1
- 125000005580 triphenylene group Chemical group 0.000 description 1
- 235000013311 vegetables Nutrition 0.000 description 1
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
- 239000000811 xylitol Substances 0.000 description 1
- 235000010447 xylitol Nutrition 0.000 description 1
- HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N xylitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO HEBKCHPVOIAQTA-SCDXWVJYSA-N 0.000 description 1
- 229960002675 xylitol Drugs 0.000 description 1
- XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L zinc stearate Chemical compound [Zn+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O XOOUIPVCVHRTMJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/201—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having one or two double bonds, e.g. oleic, linoleic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
- A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
- A61K31/20—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids
- A61K31/202—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms, e.g. stearic, palmitic, arachidic acids having three or more double bonds, e.g. linolenic
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/143—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/141—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers
- A61K9/146—Intimate drug-carrier mixtures characterised by the carrier, e.g. ordered mixtures, adsorbates, solid solutions, eutectica, co-dried, co-solubilised, co-kneaded, co-milled, co-ground products, co-precipitates, co-evaporates, co-extrudates, co-melts; Drug nanoparticles with adsorbed surface modifiers with organic macromolecular compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1611—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1664—Compounds of unknown constitution, e.g. material from plants or animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/02—Muscle relaxants, e.g. for tetanus or cramps
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/08—Antiepileptics; Anticonvulsants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Neurology (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Botany (AREA)
- Zoology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Obesity (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Fats And Perfumes (AREA)
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Fodder In General (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Description
本出願は、2013年11月14日に出願の米国仮特許出願第61/904,369号の利益を主張するものであり、この出願全体は参照により本明細書に包含される。
たは2種以上のフェニルアルカン酸及び/またはフェニルアルケン酸とのトリグリセリドを含有しており、活性成分は95%より高い純度を有しており、固体組成物が少なくとも約50重量%のトリグリセリドを含有する、固体組成物も提供する。
未満、約210nm未満、約200nm未満、約190nm未満、約180nm未満、約170nm未満、約160nm未満、約150nm未満、約140nm未満、約130nm未満、約120nm未満、約110nm未満、約100nm未満、約90nm未満、約80nm未満、約70nm未満、約60nm未満、約50nm未満、約40nm未満、約30nm未満、約20nm未満、約10nm未満、約9nm未満、約8nm未満、約7nm未満、約6nm未満、または約5nm未満の平均直径を有していてもよい。
イアンスを改善することができる。ある別の実施形態では、固体組成物は胃と下痢の認容性に関する問題を低減することができ、それによってトリヘプタノインの一日当たりの用量を高めることができ、また大きい表面積の消化管中の懸濁安定化された粒子によってより良好かつより完全に消化及び吸収させることができる。
本発明では、「トリグリセリド」とはグリセロールと1種または2種以上の脂肪酸とから誘導されるエステルのことをいう。脂肪酸は、任意選択的に置換されていてもよいアルキル、任意選択的に置換されていてもよいアルケニル、または任意選択的に置換されていてもよいアリールである炭素鎖を有していてもよい。
ン、オクタフェン、オクタレン、オバレン、ペンタ−2,4−ジエン、ペンタセン、ペンタレン、ペンタフェン、ペリレン、フェナレン、フェナントレン、ピセン、プレイアデン、ピレン、ピラントレン、ルビセン、トリフェニレン、トリナフタレンなどから誘導される基が挙げられるが、これらに限定されない。いくつかの実施形態では、アリール基は6〜20個の炭素原子を含む(C6〜C20アリール)。別の実施形態では、アリール基は6〜15個の炭素原子を含む(C6〜C15アリール)。また別の実施形態では、アリール基は6〜10個の炭素原子を含む(C6〜C10アリール)。ある特定の実施形態では、アリール基はフェニル基を含む。
してのトリグリセリドと、固体物質とを含有する固体組成物であって、活性成分が98%より高い純度を有しており、1種または2種以上の奇数炭素数脂肪酸が、C5、C7、C9、C11、C13、C15、及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択され、固体組成物が少なくとも約50重量%のトリグリセリドを含有する、固体組成物を提供する。ある実施形態では、トリグリセリドは、グリセロールと、C5、C7、C9、C11、C13、及びC15の奇数炭素数脂肪酸から独立に選択される3つの脂肪酸とから誘導されるエステルである。ある具体的な実施形態では、トリグリセリドは、グリセロールと、3つのC7脂肪酸とから誘導されるエステル、すなわちトリヘプタノインである。ある実施形態では、固体組成物は、7個の炭素の脂肪酸とのトリグリセリドを含有する。別の実施形態では、固体組成物は、C5、C9、C11、C13、C15、及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される1種または2種以上の奇数炭素数脂肪酸とのトリグリセリドを更に含有する。別の実施形態では、7個の炭素の脂肪酸とのトリグリセリドは、活性成分として約98%より高い純度のグリセロールトリヘプタノエートを含有するトリヘプタノインオイルである。
式中、R1、R2、及びR3は独立にH、
、または
であり、nはゼロまたは2〜24の偶数であり、mは2〜24の偶数である。ただし、R1、R2、及びR3のうちの少なくとも1つはH以外である。ある実施形態では、n及びmは2〜24の偶数である。ある実施形態では、n及びmは0、2、4、または6である。ある具体的な実施形態では、トリグリセリドはグリセロールと3つのフェニルブチレートとから誘導されるエステル、すなわちグリセロールフェニルブチレートである(例えばRAVICTI(登録商標))。1種または2種以上のフェニルアルカン酸及び/またはフェニルアルケン酸とのトリグリセリドの例は、米国特許第5,968,979号に更に記載されており、その内容全体は、あらゆる目的のため参照により本明細書に包含される。
ロン未満、または約10ミクロン未満の平均直径を有する。ある別の実施形態では、粒子は約9ミクロン未満、約8ミクロン未満、約7ミクロン未満、約6ミクロン未満、約5ミクロン未満、約4ミクロン未満、約3ミクロン未満、約2ミクロン未満、約1000nm未満、約900nm未満、約800nm未満、約700nm未満、約600nm未満、約500nm未満、約400nm未満、約300nm未満、約290nm未満、約280nm未満、約270nm未満、約260nm未満、約250nm未満、約240nm未満、約230nm未満、約220nm未満、約210nm未満、約200nm未満、約190nm未満、約180nm未満、約170nm未満、約160nm未満、約150nm未満、約140nm未満、約130nm未満、約120nm未満、約110nm未満、約100nm未満、約90nm未満、約80nm未満、約70nm未満、約60nm未満、約50nm未満、約40nm未満、約30nm未満、約20nm未満、約10nm未満、約9nm未満、約8nm未満、約7nm未満、約6nm未満、または約5nm未満の平均直径を有する。粉末は、約5nm〜約1ミクロン、または約10nm〜約50nm、または約20nm〜約100nmの大きさの範囲の小さい粒子の形態で最初に形成されてもよい。これらの粒子は、その次に約10nm〜約100ミクロン、または20nm〜約100ミクロン、または約50nm〜約100ミクロンの大きさの範囲の凝集体を形成してもよい。
レルギー反応などなくヒト及び動物の組織と接触する用途に適しており、また正常な医学的判断の範囲内でのその目的の用途に有効であることをいう。「添加剤」とは、活性物質がこれと共に投与される、希釈剤、アジュバント、賦形剤、または担体を意味する。薬学的に許容できる添加剤の例としては、フィラー(または希釈剤)、バインダー、崩壊剤、潤滑剤、またはこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
、徐放性ポリマーは親水性ポリマーである。用語「親水性ポリマー」とは、水に対して強い親和性を有し、水に溶解され易い、混合され易い、または濡れ易いポリマーのことをいう。親水性ポリマーの例としては、ポリエチレンオキシド、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、カルボキシメチルセルロースカルシウム、メチルセルロース、ポリアクリル酸、マルトデキストリン、アルファー化デンプン、グァーガム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルアルコール、キトサン、ローカストビーンガム、アミラーゼ、任意の他の水膨潤性ポリマー、及びこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。ある別の実施形態では、徐放性ポリマーは、膜形成性の非水溶性ポリマーである。膜形成性の非水溶性ポリマーの例としては、エチルセルロース、セルロースアセテート、セルロースプロピオネート(低分子量、中間分子量、または高分子量)、セルロースアセテートプロピオネート、セルロースアセテートブチレート、セルロースアセテートフタレート、セルローストリアセテート、ポリ(メチルメタクリレート)、ポリ(エチルメタクリレート)、ポリ(ブチルメタクリレート)、ポリ(イソブチルメタクリレート)、ポリ(ヘキシルメタクリレート)、ポリ(イソデシルメタクリレート)、ポリ(ラウリルメタクリレート)、ポリ(フェニルメタクリレート)、ポリ(メチルアクリレート)、ポリ(イソプロピルアクリレート)、ポリ(イソブチルアクリレート)、ポリ(オクタデシルアクリレート)、ポリ(エチレン)、低密度ポリ(エチレン)、高密度ポリ(エチレン)、ポリ(プロピレン)、ポリ(エチレンオキシド)、ポリ(エチレンテレフタレート)、ポリ(ビニルイソブチルエーテル)、ポリ(酢酸ビニル)、ポリ(塩化ビニル)、またはポリウレタン、または任意の他の非水溶性ポリマー、またはこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。ある別の実施形態では、徐放性ポリマーは、膜形成性の水溶性ポリマーである。膜形成性の水溶性ポリマーの例としては、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ポリエチレングリコール、Pluronic F108、Pluronic F127、Pluronic F68、またはこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。ある実施形態では、本発明の固体組成物は1種または2種以上の膜形成性の非水溶性ポリマーを含有する。ある具体的な実施形態では、本発明の固体組成物はセルロースアセテートを含有する。
リグリセリドを有していてもよく、あるいは互いに混じり合ってマトリックスを形成しているトリグリセリドと固体物質とを有していてもよい。ある別の実施形態では、固体組成物は徐放性ポリマーを更に含有する。例えば、固体粒子は、固体物質が分散されている溶媒中に溶解しているトリグリセリドと徐放性ポリマーとを含有する噴霧用懸濁液を噴霧乾燥することによって形成されてもよい。噴霧用懸濁液は、溶媒を迅速に除去することによって固体粉末を形成するために噴霧乾燥される。
ある実施形態では、本発明の固体組成物中のトリグリセリドはトリヘプタノインオイルである。本明細書で述べるトリヘプタノインオイルは、7個の炭素の脂肪酸とのトリグリセリドを含む。グリセロールトリヘプタノエート、グリセロールトリエナンタート、グリセリルトリヘプタノエート、1,3−ジ(ヘプタノイロキシ)プロパン−2−イルヘプタノエート、トリエナンチン、1,2,3−トリエナントイルグリセロール、及びプロパン−1,2,3−トリイルトリヘプタノエートとしても知られるトリヘプタノインは、7個の炭素(C7)の脂肪酸であるヘプタン酸とのトリグリセリド(CAS登録番号620−67−7)であり、次の構造を有している。
せる任意の範囲を含有する。
と、約20%のフュームドシリカと、約20%のセルロースアセテートとを含有する。
本明細書では、トリヘプタノインオイルの前駆体も提供される。いくつかの実施形態では、前駆体はn−へプタン酸である。n−へプタン酸は次の構造を有する。
の不純物の総濃度よりも低い。いくつかの実施形態では、n−へプタン酸中の総不純物量は4.0%w/w未満である。いくつかの実施形態では、総不純物量は、約4.0、3.9、3.8、3.7、3.6、3.5、3.4、3.3、3.2、3.1、3.0、2.9、2.8、2.7、2.6、2.5、2.4、2.3、2.2、2.1、2.0、1.9、1.8、1.7、1.6、1.5、1.4、1.3、1.2、1.1、1.0、0.9、0.8、0.7、0.6、0.5、0.4、0.3、0.2、0.1、0.09、0.08、0.07、0.06、0.05、0.04、0.03、0.02、もしくは0.01%w/w未満またはそれ未満、またはこれらの中から導き出せる任意の範囲である。
価の測定は当該技術分野でよく知られている。いくつかの実施形態では、ヨウ素価は0.5、0.4、0.3、0.2、もしくは0.1%未満、またはそれ未満、またはこれらの中から導き出せる任意の範囲である。
本明細書のいくつかの実施形態では、治療のための本発明の固体組成物の使用方法が提供される。固体組成物は、それを必要とする患者に対して、患者の治療に有効な量で投与することができる。
ことで、このような認容性の利益を増大させることができる。更に、食品、飲料、または他の食用組成物を固体組成物と同時投与することによって、活性成分を遅延させて及び/または長期にわたり放出させることができ、その結果、より頻度の少ない投薬、長期のエネルギー曝露が可能になり、また消化管からの吸収を高効率にできる可能性がある。固体組成物を遅延させて及び/または長期にわたり放出させる特性は、上述した固体組成物中に1種または2種以上の徐放性ポリマーを添加することによって、単独で得ることもできる。
群の一回投与の調査を行った(各治療群間で1週間の休薬)。0〜90分、プラス胃部不快感が認められた際にはこの時間以外の任意の時間に、各治療群から血液試料を採取した。
トリヘプタノインはヘプタン酸へと代謝される。3つの試料の代謝物PKプロファイルは図1〜4に示されている。3つの治療群でヘプタン酸についての二峰性のピークが観察された。1)1つ目のピークはトリヘプタノインが胃に達した時、そして2つ目のピークはトリヘプタノインが十二指腸に達した時であろう、2)脂溶性物質は胃で溶解することができるが、フリーのへプタノインは十二指腸(粉末についてのより大きい2回目のピーク)で吸収される、及び3)粉末−ER配合物中のセルロースアセテートは送達を約1時間送らせる、と考えられる。
図5〜9で見られるように、我々はオイルによる治療と粉末−ERによる治療とで同程度のケトンを観察した。C4ケトンの送達は粉末でより速いだけでなく粉末によって鈍化した。C4ケトン:C5ケトンの比率は栄養補給の状態を示しており、この比率が増加するとトリヘプタノインがカロリー源として使用されていることを示している。
3つの試料のアスパラギン酸塩量は図10〜12に示されている。我々は粉末−ERで持続的な放出を観察した。放出の遅延による、糖新生前駆物質に対するより好都合な効果も示された。粉末−ERのアスパラギン酸塩の量が投薬24時間後にベースラインに戻るのに対し、オイルと粉末のアスパラギン酸塩の量は8時間でベースラインに戻る。
3つの試料のグルタミン酸塩量は図13〜15に示されている。グルタミン酸塩が増加する場合、その傾向はトリヘプタノインが低血糖症を予防することを示す。トリヘプタノインはグルコースになることができる化学物質を増加させる。ミニブタの肝臓は血液中の存在に基づいて、グルタミン酸塩の形態で糖新生前駆物質を貯蔵する。
ピメリン酸、3−ヒドロキシプロピオン酸塩、及びプロピオニルグリシンを含むその他の代謝物の代謝物PKプロファイルは図16〜18に示されている。ピメリン酸及び3−ヒドロキシプロピオン酸塩の生成は、オイルと比較して粉末−ERでは増加しなかった。その量は粉末でより低かった。3−ヒドロキシプロピオン酸塩は、腸内細菌によって作られる通常の酸であるが、個々の動物に大きく依存する。
・粉末治療群
1日目:動物♯6501 嘔吐〜投薬後1時間
3日目:動物♯6502 嘔吐
3日目:動物♯6510 胃部が不快な様子が観察された
・オイル治療群
1日目:動物♯6501 嘔吐〜投薬後3時間
1日目:動物♯6516 嘔吐〜投薬後3時間
5日目:動物♯6509 胃部が不快な様子が観察された
・粉末−ER治療群
嘔吐または胃部が不快な様子は観察されなかった
概して、予想通りトリヘプタノインはヘプタン酸を放出する。図22を参照すると、トリヘプタノインは肝臓で最初にC7脂肪酸及びケトン体に代謝され、これは循環による他の組織への分配によってエネルギー源を提供する。オイル治療群ではトリヘプタノインの値は存在しなかった。全てのトリヘプタノインオイルがC7に変換された。
図23及び図24で見られるように、ケトン体は1日目から7日目まで増加しなかったものの、ベータヒドロキシ量は安静状態より10倍上昇した。これは、ケトーシスの機会がないことを示している。
Claims (49)
- 1種または2種以上の脂肪酸との活性成分としてのトリグリセリドと、固体物質とを含有する固体組成物であって、
前記活性成分が95%より高い純度を有しており、前記固体組成物が少なくとも約50重量%の前記トリグリセリドを含有する、前記固体組成物。 - 前記1種または2種以上の脂肪酸が、C5、C7、C9、C11、C13、C15、及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される1種または2種以上の奇数炭素数脂肪酸であり、前記活性成分が98%より高い純度を有する、請求項1に記載の固体組成物。
- 前記トリグリセリドがトリヘプタノインオイルを含む、請求項2に記載の固体組成物。
- 前記1種または2種以上の脂肪酸が1種または2種以上のフェニルアルカン酸及び/またはフェニルアルケン酸である、請求項1に記載の固体組成物。
- 前記トリグリセリドが式(I)の化合物を含む、請求項4に記載の固体組成物:
式中、R1、R2、及びR3は独立にH、
、または
であり、nはゼロまたは2〜24の偶数であり、mは2〜24の偶数であり、R1、R2、及びR3のうちの少なくとも1つはH以外である。 - 前記化合物がグリセロールフェニルブチレートである、請求項5に記載の固体組成物。
- 前記組成物の重量基準で少なくとも約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、約85%、または約90%の前記活性成分を含有する、請求項1〜6のいずれか1項に記載の固体組成物。
- 前記固体物質が固体担体を含む、請求項1〜7のいずれか1項に記載の固体組成物。
- 前記固体担体がフュームドシリカである、請求項8に記載の固体組成物。
- 前記固体担体がSiO2、TiO2、Al2O3、ゼオライト、Cab−O−Sil、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項8に記載の固体組成物。
- 前記固体物質が1種または2種以上の徐放性ポリマーを更に含む、請求項1〜10のいずれか1項に記載の固体組成物。
- 前記徐放性ポリマーが膜形成性の非水溶性ポリマーである、請求項11に記載の固体組成物。
- 前記膜形成性の非水溶性ポリマーが、エチルセルロース、セルロースアセテート、セルロースプロピオネート(低分子量、中間分子量、または高分子量)、セルロースアセテートプロピオネート、セルロースアセテートブチレート、セルロースアセテートフタレート、セルローストリアセテート、ポリ(メチルメタクリレート)、ポリ(エチルメタクリレート)、ポリ(ブチルメタクリレート)、ポリ(イソブチルメタクリレート)、ポリ(ヘキシルメタクリレート)、ポリ(イソデシルメタクリレート)、ポリ(ラウリルメタクリレート)、ポリ(フェニルメタクリレート)、ポリ(メチルアクリレート)、ポリ(イソプロピルアクリレート)、ポリ(イソブチルアクリレート)、ポリ(オクタデシルアクリレート)、ポリ(エチレン)、低密度ポリ(エチレン)、高密度ポリ(エチレン)、ポリ(プロピレン)、ポリ(エチレンオキシド)、ポリ(エチレンテレフタレート)、ポリ(ビニルイソブチルエーテル)、ポリ(酢酸ビニル)、ポリ(塩化ビニル)、またはポリウレタン、及びこれらの混合物からなる群から選択される、請求項12に記載の固体組成物。
- 前記膜形成性の非水溶性ポリマーがセルロースアセテートである、請求項13に記載の固体組成物。
- 前記1種または2種以上の徐放性ポリマーが1種または2種以上のpH依存性ポリマー
を含む、請求項11に記載の固体組成物。 - 前記pH依存性ポリマーが、メチルアクリレート−メタクリル酸コポリマー、セルロースアセテートサクシネート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースフタレート、ヒドロキシプロピルメチルセルロースアセテートサクシネート(ヒプロメロースアセテートサクシネート)、ポリビニルアセテートフタレート(PVAP)、メチルメタクリレート−メタクリル酸コポリマー、アルギン酸塩、ステアリン酸、及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される、請求項15に記載の固体組成物。
- 粉末の形態である、請求項1〜16のいずれか1項に記載の固体組成物。
- 前記組成物の重量基準で、
約50%〜約80%の前記活性成分と、
約10%〜約30%の前記固体担体と、
約10%〜約30%の前記徐放性ポリマーと、
を含有する、請求項17に記載の固体組成物。 - 前記活性成分と、前記固体担体と、前記徐放性ポリマーとが約2:1:1の重量比である、請求項18に記載の固体組成物。
- 前記粉末が約10ミクロン未満の平均直径を有する粒子を含む、請求項17に記載の固体組成物。
- 前記粒子が約9ミクロン未満、約8ミクロン未満、約7ミクロン未満、約6ミクロン未満、約5ミクロン未満、約4ミクロン未満、約3ミクロン未満、約2ミクロン未満、約1000nm未満、約900nm未満、約800nm未満、約700nm未満、約600nm未満、約500nm未満、約400nm未満、約300nm未満、約290nm未満、約280nm未満、約270nm未満、約260nm未満、約250nm未満、約240nm未満、約230nm未満、約220nm未満、約210nm未満、約200nm未満、約190nm未満、約180nm未満、約170nm未満、約160nm未満、約150nm未満、約140nm未満、約130nm未満、約120nm未満、約110nm未満、約100nm未満、約90nm未満、約80nm未満、約70nm未満、約60nm未満、約50nm未満、約40nm未満、約30nm未満、約20nm未満、約10nm未満、約9nm未満、約8nm未満、約7nm未満、約6nm未満、または約5nm未満の平均直径を有する、請求項20に記載の固体組成物。
- 複数の固体粒子を含有し、各粒子が、固体物質に吸着された活性成分として、1種または2種以上の脂肪酸とのトリグリセリドを含む固体組成物であって、
前記活性成分が95%より高い純度を有しており、前記固体組成物が少なくとも約50重量%のトリグリセリドを含有する、前記固体組成物。 - 前記1種または2種以上の脂肪酸が、C5、C7、C9、C11、C13、C15、及びこれらの任意の組み合わせからなる群から選択される1種または2種以上の奇数炭素数脂肪酸であり、前記活性成分が98%より高い純度を有する、請求項22に記載の固体組成物。
- 前記トリグリセリドがトリヘプタノインオイルを含む、請求項23に記載の固体組成物。
- 前記1種または2種以上の脂肪酸が1種または2種以上のフェニルアルカン酸及び/ま
たはフェニルアルケン酸である、請求項22に記載の固体組成物。 - 前記トリグリセリドが式(I)の化合物を含む、請求項25に記載の固体組成物:
式中、R1、R2、及びR3は独立にH、
、または
であり、nはゼロまたは2〜24の偶数であり、mは2〜24の偶数であり、R1、R2、及びR3のうちの少なくとも1つはH以外である。 - 前記化合物がグリセロールフェニルブチレートである、請求項26に記載の固体組成物。
- 前記組成物の重量基準で少なくとも約50%、約55%、約60%、約65%、約70%、約75%、約80%、約85%、または約90%の前記活性成分を含有する、請求項22〜27のいずれか1項に記載の固体組成物。
- 前記固体物質が固体担体を含む、請求項22〜28のいずれか1項に記載の固体組成物。
- 前記固体担体がフュームドシリカである、請求項29に記載の固体組成物。
- 前記固体担体がSiO2、TiO2、Al2O3、ゼオライト、Cab−O−Sil、及びこれらの組み合わせからなる群から選択される、請求項29に記載の固体組成物。
- 前記固体物質が少なくとも20m2/gの表面積を有する、請求項22〜31のいずれか1項に記載の固体組成物。
- 前記固体物質が1種または2種以上の徐放性ポリマーを更に含む、請求項22〜32のいずれか1項に記載の固体組成物。
- 前記1種または2種以上の徐放性ポリマーが膜形成性の非水溶性ポリマーを含む、請求項33に記載の固体組成物。
- 前記膜形成性の非水溶性ポリマーが、エチルセルロース、セルロースアセテート、セルロースプロピオネート(低分子量、中間分子量、または高分子量)、セルロースアセテートプロピオネート、セルロースアセテートブチレート、セルロースアセテートフタレート、セルローストリアセテート、ポリ(メチルメタクリレート)、ポリ(エチルメタクリレート)、ポリ(ブチルメタクリレート)、ポリ(イソブチルメタクリレート)、ポリ(ヘキシルメタクリレート)、ポリ(イソデシルメタクリレート)、ポリ(ラウリルメタクリレート)、ポリ(フェニルメタクリレート)、ポリ(メチルアクリレート)、ポリ(イソプロピルアクリレート)、ポリ(イソブチルアクリレート)、ポリ(オクタデシルアクリレート)、ポリ(エチレン)、低密度ポリ(エチレン)、高密度ポリ(エチレン)、ポリ(プロピレン)、ポリ(エチレンオキシド)、ポリ(エチレンテレフタレート)、ポリ(ビニルイソブチルエーテル)、ポリ(酢酸ビニル)、ポリ(塩化ビニル)、またはポリウレタン、またはこれらの混合物からなる群から選択される、請求項34に記載の固体組成物。
- 前記膜形成性の非水溶性ポリマーがセルロースアセテートである、請求項35に記載の固体組成物。
- 前記組成物の重量基準で、
約50%〜約80%の前記活性成分と、
約10%〜約30%の前記固体担体と、
約10%〜約30%の前記徐放性ポリマーと、
を含有する、請求項36に記載の固体組成物。 - 前記活性成分と、前記固体担体と、前記徐放性ポリマーとが約2:1:1の重量比である、請求項37に記載の固体組成物。
- 前記粒子が約10ミクロン未満の平均直径を有する、請求項22〜38に記載の固体組成物。
- 前記固体粒子が約9ミクロン未満、約8ミクロン未満、約7ミクロン未満、約6ミクロン未満、約5ミクロン未満、約4ミクロン未満、約3ミクロン未満、約2ミクロン未満、約1000nm未満、約900nm未満、約800nm未満、約700nm未満、約600nm未満、約500nm未満、約400nm未満、約300nm未満、約290nm未満、約280nm未満、約270nm未満、約260nm未満、約250nm未満、約240nm未満、約230nm未満、約220nm未満、約210nm未満、約200nm未満、約190nm未満、約180nm未満、約170nm未満、約160nm未満、約150nm未満、約140nm未満、約130nm未満、約120nm未満、約110nm未満、約100nm未満、約90nm未満、約80nm未満、約70nm未満、約60nm未満、約50nm未満、約40nm未満、約30nm未満、約20nm未満、約10nm未満、約9nm未満、約8nm未満、約7nm未満、約6nm未満、または約5nm未満の平均直径を有する、請求項30に記載の固体組成物。
- 前記固体粒子が、1種または2種以上の奇数炭素数脂肪酸との活性成分としてのトリグリセリドと、固体物質と、を含有する噴霧用懸濁液を噴霧乾燥することによって形成される、請求項22〜40のいずれか1項に記載の固体組成物。
- 薬学的に許容できる賦形剤を更に含有する、請求項1〜41のいずれか1項に記載の固体組成物。
- 前記活性成分が、密封容器に梱包された場合に、相対湿度約60%で約25℃に約4週間おかれた後に97%より高い純度を有する、請求項1〜42のいずれか1項に記載の固体組成物。
- 前記組成物が、密封容器に梱包された場合に、相対湿度約60%で約25℃に約4週間おかれた後に0.35重量%以下の含水量を有する、請求項1〜43のいずれか1項に記載の固体組成物。
- 前記活性成分が、密封容器に梱包された場合に、相対湿度約75%で約40℃に約4週間おかれた後に97%より高い純度を有する、請求項1〜44のいずれか1項に記載の固体組成物。
- 前記組成物が、密封容器に梱包された場合に、相対湿度約75%で約40℃に約4週間おかれた後に0.45重量%以下の含水量を有する、請求項1〜45のいずれか1項に記載の固体組成物。
- 治療に有効な量の請求項1〜3のいずれか1項に記載の固体組成物を患者に経口投与することを含む、患者の病気、不調、または疾患の治療方法であって、前記病気、不調、または疾患が、脂肪酸酸化異常もしくは不全、成人ポリグルコサン小体病、ミトコンドリア脂肪酸酸化異常症(例えばカルニチンパルミトイルトランスフェラーゼI、カルニチンパルミトイルトランスフェラーゼII、カルニチンアシルカルニチントランスロカーゼ、極長鎖アシルCoA脱水素酵素、三頭酵素、長鎖ヒドロキシアシルCoA脱水素酵素、マルチプルアシルCoA脱水素酵素、短鎖アシルCoA脱水素酵素、アルファグルコシダーゼ、分枝酵素、脱分枝酵素、筋ホスホリラーゼ、またはホスホフルクトキナーゼ関連)、糖原病(例えば糖原病II型)、グルコーストランスポーター1(GLUT1)欠損症、及びミトコンドリア脳筋症のうちの任意の1つ以上から選択されるものである、前記治療方法。
- 前記固体組成物が、食品、飲料、または食用組成物と同時投与される、請求項41に記載の方法。
- 治療に有効な量の請求項1及び4〜6のいずれか1項に記載の固体組成物を患者に経口投与することを含む、患者の病気、不調、または疾患の治療方法であって、前記病気、不調、または疾患が、尿素サイクル異常症(UCD)及び肝性脳症(HE)のうちの任意の1つ以上から選択されるものである、前記治療方法。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2022080251A JP2022107017A (ja) | 2013-11-14 | 2022-05-16 | トリグリセリドの固体組成物及びその使用 |
Applications Claiming Priority (2)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361904369P | 2013-11-14 | 2013-11-14 | |
US61/904,369 | 2013-11-14 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016529444A Division JP2017501972A (ja) | 2013-11-14 | 2014-11-14 | トリグリセリドの固体組成物及びその使用 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022080251A Division JP2022107017A (ja) | 2013-11-14 | 2022-05-16 | トリグリセリドの固体組成物及びその使用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020111585A true JP2020111585A (ja) | 2020-07-27 |
Family
ID=53058066
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016529444A Pending JP2017501972A (ja) | 2013-11-14 | 2014-11-14 | トリグリセリドの固体組成物及びその使用 |
JP2020041943A Pending JP2020111585A (ja) | 2013-11-14 | 2020-03-11 | トリグリセリドの固体組成物及びその使用 |
JP2022080251A Pending JP2022107017A (ja) | 2013-11-14 | 2022-05-16 | トリグリセリドの固体組成物及びその使用 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016529444A Pending JP2017501972A (ja) | 2013-11-14 | 2014-11-14 | トリグリセリドの固体組成物及びその使用 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022080251A Pending JP2022107017A (ja) | 2013-11-14 | 2022-05-16 | トリグリセリドの固体組成物及びその使用 |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US20160243071A1 (ja) |
EP (2) | EP3782610A1 (ja) |
JP (3) | JP2017501972A (ja) |
KR (1) | KR102291310B1 (ja) |
CN (2) | CN105764497A (ja) |
AR (1) | AR099353A1 (ja) |
AU (1) | AU2014348470B2 (ja) |
CA (2) | CA3197154A1 (ja) |
CL (1) | CL2016001130A1 (ja) |
ES (1) | ES2833294T3 (ja) |
IL (1) | IL245588B (ja) |
MX (2) | MX2016006329A (ja) |
MY (1) | MY177028A (ja) |
PE (1) | PE20161024A1 (ja) |
PH (1) | PH12016500821A1 (ja) |
RU (1) | RU2016123169A (ja) |
TW (1) | TWI640327B (ja) |
WO (1) | WO2015073816A1 (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022107017A (ja) * | 2013-11-14 | 2022-07-20 | ウルトラジェニクス ファーマシューティカル インク. | トリグリセリドの固体組成物及びその使用 |
Families Citing this family (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20210322358A1 (en) | 2018-08-27 | 2021-10-21 | Exerkine Corporation | Method for Treating Lysosomal Storage Disease |
US11583542B2 (en) * | 2019-12-16 | 2023-02-21 | Amylyx Pharmaceuticals, Inc. | Compositions of bile acids and phenylbutyrate compounds |
CN113476408A (zh) * | 2021-07-23 | 2021-10-08 | 兆科药业(广州)有限公司 | 一种苯丁酸甘油酯颗粒剂及其制备方法与应用 |
Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08311480A (ja) * | 1995-05-18 | 1996-11-26 | D H Ee Kodo Seisei Chushutsu Gijutsu Kenkyu Kumiai | 高純度トリアシルグリセロールからなる油脂の製造方法及び高度不飽和脂肪酸含有油脂組成物 |
JP2002536304A (ja) * | 1999-02-05 | 2002-10-29 | ベイラ、ユーニヴァーサティ、メディカル、センタ | 炭素数が7である脂肪酸を含むトリグリセリドを含有する栄養補助剤または医薬調製物 |
US20070123588A1 (en) * | 2003-05-20 | 2007-05-31 | Charles Roe R | Five and fifteen carbon fatty acids for treating metabolic disorders and as nutritional supplements |
JP2009107954A (ja) * | 2007-10-29 | 2009-05-21 | Nisshin Oillio Group Ltd | 持久力向上剤、持久力向上用食品および持久力向上用医薬品 |
JP2009525992A (ja) * | 2006-02-10 | 2009-07-16 | スポーツコム デンマーク アプス | コーティングを施した錠剤、その製造方法、及び関連する使用 |
JP2013528648A (ja) * | 2010-06-14 | 2013-07-11 | ベイラー リサーチ インスティテュート | 成人ポリグルコサン小体病(apbd)を処置するためのトリヘプタノイン食 |
WO2013126990A1 (en) * | 2012-03-01 | 2013-09-06 | Prometic Bioscences Inc. | Method for the preparation of triglycerides of medium-chain length fatty acids |
WO2013158616A1 (en) * | 2012-04-16 | 2013-10-24 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Treatment of medium-chain acyl-coa dehydrogenase deficiency |
Family Cites Families (13)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2800610B2 (ja) * | 1992-12-15 | 1998-09-21 | 不二製油株式会社 | 水中油型乳化物の製造法 |
JP3522843B2 (ja) * | 1994-07-29 | 2004-04-26 | 昭和産業株式会社 | リポ製剤 |
ATE201013T1 (de) | 1995-02-07 | 2001-05-15 | Brusilow Entpr Llc | Triglyceride und ethylester von phenylalkansäuren und phenylalkensäuren zur behandlung verschiedener erkrankungen |
US20050058673A1 (en) * | 2003-09-09 | 2005-03-17 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial compositions and methods |
US7141114B2 (en) * | 2004-06-30 | 2006-11-28 | Rec Silicon Inc | Process for producing a crystalline silicon ingot |
US8106093B2 (en) * | 2004-07-02 | 2012-01-31 | Baylor Research Institute | Glycogen or polysaccharide storage disease treatment method |
US8476319B2 (en) * | 2005-03-10 | 2013-07-02 | 3M Innovative Properties Company | Methods of treating ear infections |
US9826770B2 (en) * | 2005-03-10 | 2017-11-28 | 3M Innovative Properties Company | Antimicrobial compositions comprising esters of hydroxycarboxylic acids |
WO2009134460A1 (en) | 2008-04-29 | 2009-11-05 | Hyperion Therapeutics | Methods of treatment using ammonia-scavenging drugs |
CN101919453B (zh) * | 2010-08-16 | 2013-04-10 | 苏州市佳禾食品工业有限公司 | 中碳链脂肪酸粉末油脂及其制备方法 |
KR20140094517A (ko) | 2011-09-30 | 2014-07-30 | 하이페리온 쎄라퓨틱스, 인크. | 질소 스캐빈징 약물들의 치료학적 모니터링 방법들 |
ES2728727T3 (es) * | 2012-12-13 | 2019-10-28 | Baylor Res Institute At Dallas | Triheptanoína para el tratamiento de la deficiencia del transportador de glucosa 1 |
MX2016006329A (es) * | 2013-11-14 | 2016-09-06 | Ultragenyx Pharmaceutical Inc | Composiciones solidas de trigliceridos y usos de estas. |
-
2014
- 2014-11-14 MX MX2016006329A patent/MX2016006329A/es unknown
- 2014-11-14 WO PCT/US2014/065693 patent/WO2015073816A1/en active Application Filing
- 2014-11-14 CN CN201480064471.7A patent/CN105764497A/zh active Pending
- 2014-11-14 ES ES14861440T patent/ES2833294T3/es active Active
- 2014-11-14 AU AU2014348470A patent/AU2014348470B2/en active Active
- 2014-11-14 TW TW103139665A patent/TWI640327B/zh active
- 2014-11-14 CN CN202110316004.0A patent/CN113181158A/zh active Pending
- 2014-11-14 PE PE2016000621A patent/PE20161024A1/es not_active Application Discontinuation
- 2014-11-14 AR ARP140104294A patent/AR099353A1/es not_active Application Discontinuation
- 2014-11-14 US US14/419,601 patent/US20160243071A1/en not_active Abandoned
- 2014-11-14 EP EP20196269.3A patent/EP3782610A1/en active Pending
- 2014-11-14 CA CA3197154A patent/CA3197154A1/en active Pending
- 2014-11-14 JP JP2016529444A patent/JP2017501972A/ja active Pending
- 2014-11-14 RU RU2016123169A patent/RU2016123169A/ru unknown
- 2014-11-14 EP EP14861440.7A patent/EP3068383B1/en active Active
- 2014-11-14 KR KR1020167013964A patent/KR102291310B1/ko active IP Right Grant
- 2014-11-14 CA CA2929688A patent/CA2929688C/en active Active
- 2014-11-14 MY MYPI2016000861A patent/MY177028A/en unknown
-
2016
- 2016-05-03 PH PH12016500821A patent/PH12016500821A1/en unknown
- 2016-05-10 IL IL245588A patent/IL245588B/en unknown
- 2016-05-11 CL CL2016001130A patent/CL2016001130A1/es unknown
- 2016-05-13 MX MX2021001790A patent/MX2021001790A/es unknown
-
2019
- 2019-06-19 US US16/445,557 patent/US20200069631A1/en not_active Abandoned
-
2020
- 2020-03-11 JP JP2020041943A patent/JP2020111585A/ja active Pending
-
2022
- 2022-05-16 JP JP2022080251A patent/JP2022107017A/ja active Pending
-
2023
- 2023-02-10 US US18/167,551 patent/US20230181513A1/en active Pending
Patent Citations (8)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JPH08311480A (ja) * | 1995-05-18 | 1996-11-26 | D H Ee Kodo Seisei Chushutsu Gijutsu Kenkyu Kumiai | 高純度トリアシルグリセロールからなる油脂の製造方法及び高度不飽和脂肪酸含有油脂組成物 |
JP2002536304A (ja) * | 1999-02-05 | 2002-10-29 | ベイラ、ユーニヴァーサティ、メディカル、センタ | 炭素数が7である脂肪酸を含むトリグリセリドを含有する栄養補助剤または医薬調製物 |
US20070123588A1 (en) * | 2003-05-20 | 2007-05-31 | Charles Roe R | Five and fifteen carbon fatty acids for treating metabolic disorders and as nutritional supplements |
JP2009525992A (ja) * | 2006-02-10 | 2009-07-16 | スポーツコム デンマーク アプス | コーティングを施した錠剤、その製造方法、及び関連する使用 |
JP2009107954A (ja) * | 2007-10-29 | 2009-05-21 | Nisshin Oillio Group Ltd | 持久力向上剤、持久力向上用食品および持久力向上用医薬品 |
JP2013528648A (ja) * | 2010-06-14 | 2013-07-11 | ベイラー リサーチ インスティテュート | 成人ポリグルコサン小体病(apbd)を処置するためのトリヘプタノイン食 |
WO2013126990A1 (en) * | 2012-03-01 | 2013-09-06 | Prometic Bioscences Inc. | Method for the preparation of triglycerides of medium-chain length fatty acids |
WO2013158616A1 (en) * | 2012-04-16 | 2013-10-24 | University Of Pittsburgh - Of The Commonwealth System Of Higher Education | Treatment of medium-chain acyl-coa dehydrogenase deficiency |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
EUROPEAN JOURNAL OF LIPID SCIENCE AND TECHNOLOGY, vol. 114(8), JPN6020013784, 2012, pages 889 - 895, ISSN: 0004683051 * |
JOURNAL OF OLEO SCIENCE, vol. 62, no. 11, JPN6019012274, 6 November 2013 (2013-11-06), pages 893 - 900, ISSN: 0004683050 * |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2022107017A (ja) * | 2013-11-14 | 2022-07-20 | ウルトラジェニクス ファーマシューティカル インク. | トリグリセリドの固体組成物及びその使用 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
EP3068383A4 (en) | 2017-11-08 |
CN105764497A (zh) | 2016-07-13 |
KR20160084407A (ko) | 2016-07-13 |
PE20161024A1 (es) | 2016-11-10 |
CL2016001130A1 (es) | 2017-01-20 |
TW201609189A (zh) | 2016-03-16 |
EP3782610A1 (en) | 2021-02-24 |
ES2833294T3 (es) | 2021-06-14 |
IL245588B (en) | 2021-08-31 |
MY177028A (en) | 2020-09-02 |
US20230181513A1 (en) | 2023-06-15 |
CN113181158A (zh) | 2021-07-30 |
PH12016500821A1 (en) | 2016-06-13 |
EP3068383A1 (en) | 2016-09-21 |
AU2014348470B2 (en) | 2020-01-30 |
RU2016123169A (ru) | 2017-12-19 |
AR099353A1 (es) | 2016-07-20 |
MX2021001790A (es) | 2021-04-19 |
KR102291310B1 (ko) | 2021-08-23 |
IL245588A0 (en) | 2016-06-30 |
CA2929688A1 (en) | 2015-05-21 |
AU2014348470A1 (en) | 2016-05-26 |
JP2022107017A (ja) | 2022-07-20 |
TWI640327B (zh) | 2018-11-11 |
US20160243071A1 (en) | 2016-08-25 |
JP2017501972A (ja) | 2017-01-19 |
EP3068383B1 (en) | 2020-09-16 |
CA2929688C (en) | 2023-06-13 |
CA3197154A1 (en) | 2015-05-21 |
WO2015073816A1 (en) | 2015-05-21 |
MX2016006329A (es) | 2016-09-06 |
US20200069631A1 (en) | 2020-03-05 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2020111585A (ja) | トリグリセリドの固体組成物及びその使用 | |
Liu et al. | Preparation and evaluation of glyceryl monooleate-coated hollow-bioadhesive microspheres for gastroretentive drug delivery | |
KR101925671B1 (ko) | 데페라시록스의 경구 제제 | |
EP2440190A1 (en) | Novel pharmaceutical compositions containing pregabalin | |
RU2484816C2 (ru) | Фармацевтические композиции реина или диацереина | |
WO2008104852A2 (en) | Pharmaceutical compositions comprising adsorbate of fenofibrate | |
US20100285114A1 (en) | Pharmaceutical compositions of rhein or diacerein | |
CN107205942A (zh) | 包含富马酸二甲酯的药物基质制剂 | |
RU2476208C2 (ru) | Стабильная фармацевтическая композиция водорастворимой соли винорелбина | |
BR112016010583B1 (pt) | Composição, composição farmacêutica e uso das mesmas | |
ES2954168T3 (es) | Composiciones autoemulsionantes de ingredientes farmacéuticos activos débilmente ionizables o no ionizables | |
ES2804348T3 (es) | Formulaciones de liberación controlada de levodopa y usos de las mismas | |
JP2022112698A (ja) | アピキサバン含有医薬組成物 | |
WO2022072099A1 (en) | Immediate release dosage forms, methods of making and using | |
WO2016166767A1 (en) | Pharmaceutical formulation comprising low melting, highly lipophilic drugs |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200409 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210510 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210730 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210915 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20220117 |