JP2020092688A - マイクロrnaを含む体液抽出物 - Google Patents
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Abstract
Description
本開示はこのような知見に基づく。
(1)データS1または表2に記載のいずれかのマイクロRNAを含む、尿の抽出物。
(2)細胞外小胞を含み、前記マイクロRNAが細胞外小胞に含まれる、または、前記マイクロRNAが細胞外小胞から抽出されている、上記(1)に記載の尿の抽出物。
(3)前記RNAが、遊離マイクロRNAの形態である、上記(1)に記載の尿の抽出物。
(4)マイクロRNAが、miR−3117−5p、miR−3118、miR−3121−3p、miR−3121−5p、miR−3126−5p、miR−3128、miR−3133、miR−3134、miR−3136−3p、miR−3136−5p、miR−3139、miR−3142、miR−3143、miR−3145−3p、miR−3163、miR−3166、miR−3167、miR−16−1−3p、miR−424−3p、miR−519c−5p、miR−525−5p、miR−551b−5p、miR−558、miR−921、miR−942−3p、miR−3126−3p、miR−3127−5p、miR−3129−5p、miR−3144−5p、miR−3150a−5p、miR−3152−5p、miR−3155a、miR−3157−3p、miR−3159、miR−3165、miR−3678−3p、miR−4321、miR−4521、miR−4800−3p、miR−4999−5p、miR−5096、miR−5187−5p、miR−6874−5p、miR−3127−3p、miR−3130−5p、miR−3131、miR−3141、miR−3150b−5p、miR−3151−3p、miR−3151−5p、miR−3154、miR−3160−3p、miR−3160−5p、miR−378a−5p、miR−520c−3p、miR−526b−3p、miR−3150a−3p、miR−3162−5p、及びmiR−4254からなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAである、上記(1)〜(3)のいずれかに記載の尿の抽出物。
(5)マイクロRNAが、miR−3163、miR−16−1−3p、miR−424−3p、miR−558、miR−3127−5p、及びmiR−4521からなる群から選択される少なくとも1種のマイクロRNAまたは全てのマイクロRNAである、上記(1)〜(4)のいずれかに記載の尿の抽出物。
(6)マイクロRNAが、miR−378a−5p、miR−520c−3p、及びmiR−526b−3pからなる群から選択される少なくとも1種のマイクロRNAまたは全てのマイクロRNAである、上記(1)〜(4)のいずれかに記載の尿の抽出物。
(7)尿が、肺がんを有する対象の尿である、上記(1)〜(6)のいずれかに記載の尿の抽出物。
(8)マイクロRNAが、let−7i−3p、miR−183−5p、miR−202−5p、miR−409−5p、miR−4661−5p、miR−4800−3p、miR−5587−5p、miR−372−3p、miR−378b、miR−520b、miR−1266−3p、miR−3605−5p、miR−3612、miR−4645−3p、miR−4694−3p、miR−4752、miR−6816−3p、miR−8087、let−7f−2−3p、miR−15a−3p、miR−20a−3p、miR−33b−3p、miR−34c−5p、miR−93−5p、miR−130a−5p、miR−135a−5p、miR−135b−5p、miR−185−5p、miR−203a−3p、miR−302d−5p、miR−337−3p、miR−378c、miR−422a、miR−449c−5p、miR−483−5p、miR−506−3p、miR−511−5p、miR−520c−3p、miR−654−3p、miR−668−5p、miR−670−5p、miR−671−3p、miR−744−3p、miR−1178−3p、miR−1254、miR−1284、miR−1323、miR−2116−5p、miR−2355−3p、miR−3132、miR−3138、miR−3164、miR−3186−3p、miR−3189−3p、miR−3198、miR−3200−5p、miR−3657、miR−3667−5p、miR−3680−5p、miR−3692−5p、miR−3713、miR−3921、miR−3936、miR−4273、miR−4299、miR−4306、miR−4316、miR−4319、miR−4421、miR−4429、miR−4435、miR−4441、miR−4473、miR−4506、miR−4633−5p、miR−4658、miR−4733−5p、miR−4733−3p、miR−5004−3p、miR−5194、miR−5197−5p、miR−5571−5p、miR−6083、miR−6717−5p、miR−6720−5p、miR−6767−3p、miR−6781−3p、miR−6811−3p、miR−6821−3p、miR−6828−5p、miR−6832−5p、miR−6837−3p、miR−6841−5p、miR−6853−5p、miR−6871−3p、miR−6875−5p、miR−6878−5p、miR−7112−3p、miR−7703、miR−7848−3p、及びmiR−7856−5pからなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAである、上記(1)〜(3)のいずれかに記載の尿の抽出物。
(9)マイクロRNAが、miR−183−5p、miR−202−5p、及びmiR−409−5pからなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAである、上記(8)に記載の尿の抽出物。
(10)マイクロRNAが、miR−372−3p、miR−520b、miR−15a−3p、miR−34c−5p、miR−135a−5p、miR−185−5p、miR−337−3p、miR−422a、miR−506−3p、miR−520c−3p、miR−1284、miR−1323、及びmiR−4273からなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAである、上記(8)に記載の尿の抽出物。
(11)尿が、膵がんを有する対象の尿である、上記(8)〜(10)のいずれかに記載の尿の抽出物。
(12)マイクロRNAが、miR−4521、let−7c−3p、let−7i−5p、miR−16−1−3p、miR−26a−1−3p、miR−28−5p、miR−105−5p、miR−195−3p、miR−200b−5p、miR−219a−2−3p、miR−297、miR−300、miR−330−3p、miR−374b−5p、miR−431−5p、miR−454−5p、miR−513c−5p、miR−548ax、miR−593−5p、miR−623、miR−664a−5p、miR−942−3p、miR−1205、miR−1276、miR−1288−3p、miR−1297、miR−3678−3p、miR−4283、miR−4295、miR−4439、miR−4524b−5p、miR−4703−3p、miR−4768−5p、miR−4800−3p、miR−5187−5p、miR−5696、miR−7161−5p、let−7i−2−3p、及びmiR−520c−3pからなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAである、上記(1)〜(3)のいずれかに記載の尿の抽出物。
(13)マイクロRNAが、miR−16−1−3p、miR−28−5p、miR−297、miR−300、miR−330−3p、miR−454−5p、miR−1297、及びmiR−4295からなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAである、上記(12)に記載の尿の抽出物。
(14)マイクロRNAが、miR−520c−3pである、上記(12)に記載の尿の抽出物。
(15)尿が、肝がんを有する対象の尿である、上記(12)〜(14)のいずれかに記載の尿の抽出物。
(16)マイクロRNAが、miR−16−1−3p、miR−23b−3p、miR−28−5p、miR−92a−2−5p、miR−142−3p、miR−195−3p、miR−196b−5p、miR−299−3p、miR−492、miR−513b−5p、miR−601、miR−619−5p、miR−1285−3p、miR−3155a、miR−3162−5p、miR−3678−3p、miR−4283、miR−4295、miR−4311、miR−4531、miR−5096、miR−5187−5p、let−7f−2−3p、miR−520c−3p、及びmiR−4783−5pからなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAである、上記(1)〜(3)のいずれかに記載の尿の抽出物。
(17)マイクロRNAが、miR−16−1−3p、miR−23b−3p、miR−28−5p、miR−142−3p、miR−195−3p、miR−299−3p、及びmiR−4295からなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAである、上記(16)に記載の尿の抽出物。
(18)マイクロRNAが、miR−520c−3pである、上記(16)に記載の尿の抽出物。
(19)尿が、膀胱がんを有する対象の尿である、上記(16)〜(18)のいずれかに記載の尿の抽出物。
(20)マイクロRNAが、miR−4531、miR−28−5p、miR−103a−2−5p、miR−105−5p、miR−124−3p、miR−151a−5p、miR−151b、miR−200a−5p、miR−300、miR−424−3p、miR−519c−5p、miR−551b−5p、miR−617、miR−873−3p、miR−921、miR−1288−3p、miR−3124−5p、miR−3155a、miR−3917、miR−4283、miR−4727−3p、miR−5096、miR−5187−5p、miR−6074、miR−6874−5p、miR−6892−5p、miR−15a−3p、miR−135b−5p、miR−520c−3p、miR−4783−5p、及びmiR−7849−3pからなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAである、上記(1)〜(3)のいずれかに記載の尿の抽出物。
(21)マイクロRNAが、miR−28−5p、miR−105−5p、miR−124−3p、miR−151a−5p、及びmiR−300からなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAである、上記(20)に記載の尿の抽出物。
(22)マイクロRNAが、miR−15a−3p及びmiR−520c−3pからなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAである、上記(20)に記載の尿の抽出物。
(23)尿が、前立腺がんを有する対象の尿である、上記(20)〜(22)のいずれかに記載の尿の抽出物。
(24)尿が、健常者の尿である、上記(1)〜(6)、(8)〜(10)、(12)〜(14)、(16〜(18)、及び(20)〜(22)のいずれかに記載の尿の抽出物。
(25)対象ががんである可能性を検査する方法であって、
以下(a)〜(e)からなる群から選択される1以上を含む、方法:
(a)対象から得られる尿または尿の抽出物においてmiR−3163、miR−16−1−3p、miR−424−3p、miR−558、miR−3127−5p、及びmiR−4521からなる群から選択される少なくとも1種のマイクロRNAまたは全てのマイクロRNAを検出すること、ここで、マイクロRNAの量が所定の値よりも高い場合には、対象が肺がんである可能性があることを示す;
(b)対象から得られる尿または尿の抽出物において、miR−183−5p、miR−202−5p、及びmiR−409−5pからなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAを検出すること、ここで、マイクロRNAの量が所定の値よりも高い場合には、対象が膵がんである可能性があることを示す;
(c)対象から得られる尿または尿の抽出物において、miR−16−1−3p、miR−28−5p、miR−297、miR−300、miR−330−3p、miR−454−5p、miR−1297、及びmiR−4295からなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAを検出すること、ここで、マイクロRNAの量が所定の値よりも高い場合には、対象が肝がんである可能性があることを示す;
(d)対象から得られる尿または尿の抽出物において、、miR−16−1−3p、miR−23b−3p、miR−28−5p、miR−142−3p、miR−195−3p、miR−299−3p、及びmiR−4295からなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAを検出すること、ここで、マイクロRNAの量が所定の値よりも高い場合には、対象が膀胱がんである可能性があることを示す;
(e)対象から得られる尿または尿の抽出物においてmiR−28−5p、miR−105−5p、miR−124−3p、miR−151a−5p、及びmiR−300からなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAを検出すること、ここで、マイクロRNAの量が所定の値よりも高い場合には、対象が前立腺がんである可能性があることを示す。
(26)上記(25)に記載の方法であって、
(A)〜(E)からなる群から選択される1以上を含む、方法:
(A)前記(a)において対象から得られる尿または尿の抽出物において、miR−378a−5p、miR−520c−3p、及びmiR−526b−3pからなる群から選択される少なくとも1種のマイクロRNAまたは全てのマイクロRNAをさらに検出することと、ここで、マイクロRNAの量が所定の値よりも低い場合には、対象が肺がんである可能性があることを示す;
(B)前記(b)において対象から得られる尿または尿の抽出物において、miR−372−3p、miR−520b、miR−15a−3p、miR−34c−5p、miR−135a−5p、miR−185−5p、miR−337−3p、miR−422a、miR−506−3p、miR−520c−3p、miR−1284、miR−1323、及びmiR−4273からなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAをさらに検出することと、ここで、マイクロRNAの量が所定の値よりも低い場合には、対象が膵がんである可能性があることを示す;
(C)前記(c)において対象から得られる尿または尿の抽出物において、miR−520c−3pをさらに検出することと、ここで、マイクロRNAの量が所定の値よりも低い場合には、対象が肝がんである可能性があることを示す;
(D)前記(d)において対象から得られる尿または尿の抽出物において、miR−520c−3pをさらに検出することと、ここで、マイクロRNAの量が所定の値よりも低い場合には、対象が膀胱がんである可能性があることを示す;
(E)前記(e)において対象から得られる尿または尿の抽出物において、miR−15a−3p及びmiR−520c−3pからなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAをさらに検出することと、ここで、マイクロRNAの量が所定の値よりも低い場合には、対象が前立腺がんである可能性があることを示す。
(27)ナノワイヤと尿とを接触させ、前記ナノワイヤに結合した構成成分を抽出して得られる、尿の抽出物。
(27a)ナノワイヤと接触させる尿のpHは、2、3、4、または5を下限値とし、11、10、9、8、7、6、または5を上限値とする数値範囲である、上記(27)に記載の尿の抽出物。
(27b)ナノワイヤが、金属酸化物のナノワイヤであるか、または、金属酸化物で表面が被覆されたナノワイヤである、上記(27)または(27a)に記載の尿の抽出物。
(27c)金属酸化物が、遷移金属の酸化物である、上記(27b)に記載の尿の抽出物。
(27d)ナノワイヤが、酸化亜鉛のナノワイヤであるか、または、酸化亜鉛で表現が被覆されたナノワイヤである、上記(27)、(27a)、(27b)または(27c)に記載の尿の抽出物。
(27e)ナノワイヤと尿とを、中性のpH条件下で接触させる、上記(27)、(27a)、(27b)、(27c)、(27d)または(27e)に記載の尿の抽出物。
(28)データS1または表2に記載のいずれかのマイクロRNAを含む、上記(27)に記載の尿の抽出物。
(29)尿中に含まれる細胞外小胞の20%以上の小胞を含む、上記(27)、(27a)、(27b)、(27c)、(27d)または(27e)に記載の尿の抽出物。
(29’)尿中に含まれる細胞外小胞の25%以上の小胞を含む、上記(27)、(27a)、(27b)、(27c)、(27d)または(27e)に記載の尿の抽出物。
(29a)尿中に含まれる細胞外小胞の30%以上の小胞を含む、上記(27)、(27a)、(27b)、(27c)、(27d)または(27e)に記載の尿の抽出物。
(29a’)尿中に含まれる細胞外小胞の35%以上の小胞を含む、上記(27)、(27a)、(27b)、(27c)、(27d)または(27e)に記載の尿の抽出物。
(29b)尿中に含まれる細胞外小胞の40%以上の小胞を含む、上記(27)、(27a)、(27b)、(27c)、(27d)または(27e)に記載の尿の抽出物。
(29b’)尿中に含まれる細胞外小胞の45%以上の小胞を含む、上記(27)、(27a)、(27b)、(27c)、(27d)または(27e)に記載の尿の抽出物。
(29c)尿中に含まれる細胞外小胞の50%以上の小胞を含む、上記(27)、(27a)、(27b)、(27c)、(27d)または(27e)に記載の尿の抽出物。
(29c’)尿中に含まれる細胞外小胞の55%以上の小胞を含む、上記(27)、(27a)、(27b)、(27c)、(27d)または(27e)に記載の尿の抽出物。
(29d)尿中に含まれる細胞外小胞の60%以上の小胞を含む、上記(27)、(27a)、(27b)、(27c)、(27d)または(27e)に記載の尿の抽出物。
(29d’)尿中に含まれる細胞外小胞の65%以上の小胞を含む、上記(27)、(27a)、(27b)、(27c)、(27d)または(27e)に記載の尿の抽出物。
(29e)尿中に含まれる細胞外小胞の70%以上の小胞を含む、上記(27)、(27a)、(27b)、(27c)、(27d)または(27e)に記載の尿の抽出物。
(29e’)尿中に含まれる細胞外小胞の75%以上の小胞を含む、上記(27)、(27a)、(27b)、(27c)、(27d)または(27e)に記載の尿の抽出物。
(29f)尿中に含まれる細胞外小胞の80%以上の小胞を含む、上記(27)、(27a)、(27b)、(27c)、(27d)または(27e)に記載の尿の抽出物。
(29f’)尿中に含まれる細胞外小胞の85%以上の小胞を含む、上記(27)、(27a)、(27b)、(27c)、(27d)または(27e)に記載の尿の抽出物。
(29g)尿中に含まれる細胞外小胞の90%以上の小胞を含む、上記(27)、(27a)、(27b)、(27c)、(27d)または(27e)に記載の尿の抽出物。
(29h)尿中に含まれる細胞外小胞の95%以上の小胞を含む、上記(27)、(27a)、(27b)、(27c)、(27d)または(27e)に記載の尿の抽出物。
(29i)尿中に含まれる細胞外小胞の97%以上の小胞を含む、上記(27)、(27a)、(27b)、(27c)、(27d)または(27e)に記載の尿の抽出物。
(29j)尿中に含まれる細胞外小胞の99%以上の小胞を含む、上記(27)、(27a)、(27b)、(27c)、(27d)または(27e)に記載の尿の抽出物。
(30)濃縮された前記マイクロRNAを含む、上記(1)に記載の尿の抽出物。
(31)尿中に存在するマイクロRNAを500種類以上含む、尿の抽出物。
(31A)尿中に存在するマイクロRNAを500種類以上含む、上記(1)または(31)に記載の尿の抽出物。
本開示のある態様では、データS1(または表3)に記載のいずれか1以上、または全てのマイクロRNAを含む尿の抽出物は、マイクロRNA(特に、尿中に存在するマイクロRNA)を500種類以上、600種類以上、700種類以上、800種類以上、900種類以上、1000種類以上、または1100種類以上含み得る。ある態様では、データS1(または表3)に記載のいずれか1以上、または全てのマイクロRNAを含む尿の抽出物は、マイクロRNA(特に、尿中に存在するマイクロRNA)を749種類以上、822種類以上、または1111種類以上含み得る。
本開示のある態様では、尿中に存在するマイクロRNAを500種類以上、600種類以上、700種類以上、800種類以上、900種類以上、1000種類以上、または1100種類以上含み得る。いくつかの実施形態では、尿に含まれるマイクロRNAの種類の数は、実際に含まれるマイクロRNAの種類の数であってもよい。いくつかの実施形態では、尿に含まれるマイクロRNAの種類の数は、マイクロRNAの検出方法又は検出技術によって定義されてもよい。例えば、尿に含まれるマイクロRNAの種類の数は、マイクロRNAの検出方法の検出限界に依存し得るものである。本発明の開示のある態様では、好ましくは、本開示のナノワイヤ組み込みデバイスを用いて尿から調製され得る。
本開示のある態様では、マイクロRNAは、データS1(または表3)に記載の数値(バックグラウンドの強度が控除された後にlog2変換された数値)において1以上、2以上、3以上、4以上、5以上、6以上、7以上、8以上、9以上、10以上、11以上、12以上、13以上、14以上、15以上、および16以上を示すマイクロRNAからなる群から選択されるマイクロRNAの少なくとも1つまたは全てを含み得る。本開示のある態様では、マイクロRNAは、データS1(または表3)に記載の数値(バックグラウンドの強度が控除された後にlog2変換された数値)において1以上2未満、2以上3未満、3以上4未満、4以上5未満、5以上6未満、6以上7未満、7以上8未満、8以上9未満、9以上10未満、10以上11未満、11以上12未満、12以上13未満、13以上14未満、14以上15未満、および16以上を示すマイクロRNAからなる群から選択されるマイクロRNAの少なくとも1つまたは全てを含み得る。この態様では、上記数値は、非がんドナー(例えば、健常者)における数値であり得、肺がん患者における数値であり得、膵がん患者における数値であり得、肝臓がん患者における数値であり得、膀胱がん患者における数値であり得、および/または、前立腺患者における数値であり得る。
また例えば、データS1(または表3)において、がんである対象において非がんである対象よりも高い発現を示したマイクロRNA(例えば、2倍以上、3倍以上、4以上、5以上、6以上、7以上、8以上、9以上、または10以上)に対しては、対象の体液試料のマイクロRNAレベルが所定の値(以下、「閾値」ということがある)よりも低いことを指標として、対象ががんである可能性が低いと決定することができる。上記において、データS1(または表3)において、例えば、がんである対象3人において非がんである対象3人のいずれよりも低い発現を示したマイクロRNA(例えば、2倍以上、3倍以上、4以上、5以上、6以上、7以上、8以上、9以上、または10以上)に対しては、対象の体液試料のマイクロRNAレベルが所定の値(以下、「閾値」ということがある)よりも低いことを指標として、対象ががんである可能性が低いと決定することができる。
これらの場合に、所定の値は、特に限定されないが例えば、がんである対象群における当該マイクロRNAレベルの平均値、中央値、第3四分位値、第1四分位値、及び最低値からなる群から選択される2つの値(統計値又は指標値)の間の任意の数値であり得る。また例えば、所定の値は、特に限定されないが例えば、非がんである対象群における当該マイクロRNAレベルの最大値、第3四分位値、平均値、中央値、及び第1子分位値からなる群から選択される2つの値の間の任意の数値であり得る。
本開示では、対象の体液試料のマイクロRNAのうち、測定するマイクロRNAの種類および/またはがんの可能性の指標となるマイクロRNAの種類を、例えば、1以上、2以上、3以上、4以上、5以上、6以上、7以上、8以上、9以上、10以上、20以上、30以上、40以上、50以上、60以上、70以上、80以上、90以上、100以上、200以上、300以上、400以上、500以上、600以上、700以上、800以上、900以上、1000以上、または1100以上とすることができる。対象の体液試料のマイクロRNAのうち、測定するマイクロRNAの種類および/またはがんの可能性の指標となるマイクロRNAの種類を、例えば、2000以下、1900以下、1800以下、1700以下、1600以下、1500以下、1400以下、1300以下、1200以下、1100以下、1000以下、900以下、800以下、700以下、600以下、500以下、400以下、300以下、200以下、100以下、90以下、80以下、70以下、60以下、50以下、40以下、30以下、20以下、または10以下とすることができる。マイクロRNAをがんの可能性の指標にする方法は、本明細書に開示される通りである。
また例えば、データS1(または表3)において、がんである対象において非がんである対象よりも低い発現を示したマイクロRNAに対しては、対象の体液試料のマイクロRNAレベルが所定の値よりも高いことを指標として、対象ががんである可能性が低いと決定することができる。上記において、データS1(または表3)において、例えば、がんである対象3人において非がんである対象3人のいずれよりも低い発現を示したマイクロRNA(例えば、2倍以上、3倍以上、4以上、5以上、6以上、7以上、8以上、9以上、または10以上)に対しては、対象の体液試料のマイクロRNAレベルが所定の値(以下、「閾値」ということがある)よりも高いことを指標として、対象ががんである可能性が低いと決定することができる。
これらの場合に、所定の値は、特に限定されないが例えば、がんである対象群における当該マイクロRNAレベルの平均値、中央値、第3四分位値、第1四分位値、及び最低値からなる群から選択される2つの値の間の任意の数値であり得る。また例えば、所定の値は、特に限定されないが例えば、非がんである対象群における当該マイクロRNAレベルの最大値、第3四分位値、平均値、中央値、及び第1子分位値からなる群から選択される2つの値の間の任意の数値であり得る。
本開示によればまた、対象の体液試料中における、miR−3163、miR−16−1−3p、miR−424−3p、miR−558、miR−3127−5p、及びmiR−4521からなる群から選択される少なくとも1種のマイクロRNAまたは全てのマイクロRNAレベルを指標として、当該対象が肺がんである可能性を検査することができる。体液試料中において、miR−3163、miR−16−1−3p、miR−424−3p、miR−558、miR−3127−5p、及びmiR−4521からなる群から選択される少なくとも1種のマイクロRNAまたは全てのマイクロRNAレベルが所定の値よりも高い場合、当該対象は肺がんである可能性を有すると決定し得る(および/または、所定の値よりも低い場合、当該対象は肺がんでない可能性を有すると決定しうる)。
本開示によればまた、対象の体液試料中における、miR−378a−5p、miR−520c−3p、及びmiR−526b−3pからなる群から選択される少なくとも1種のマイクロRNAまたは全てのマイクロRNAレベルを指標として、当該対象が肺がんである可能性を検査することができる。体液試料中において、miR−378a−5p、miR−520c−3p、及びmiR−526b−3pからなる群から選択される少なくとも1種のマイクロRNAまたは全てのマイクロRNAが所定の値よりも低い場合、当該対象は肺がんである可能性を有すると決定し得る(および/または、所定の値よりも高い場合、当該対象は肺がんでない可能性を有すると決定しうる)。
本開示によればまた、肺がんの指標となる尿中のマイクロRNAは、miR−3127−3p、miR−3130−5p、miR−3131、miR−3141、miR−3150b−5p、miR−3151−3p、miR−3151−5p、miR−3154、miR−3160−3p、及びmiR−3160−5pからなる群から選択される少なくとも1種または全てであり得る。
本開示によれば、肺がんの指標となる尿中のマイクロRNAは、miR−3117−5p、miR−3118、miR−3121−3p、miR−3121−5p、miR−3126−5p、miR−3128、miR−3133、miR−3134、miR−3136−3p、miR−3136−5p、miR−3139、miR−3142、miR−3143、miR−3145−3p、miR−3163、miR−3166、及びmiR−3167からなる群から選択される少なくとも1種または全てであり得る。
本開示によればまた、対象の体液試料中における、miR−183−5p、miR−202−5p、及びmiR−409−5pからなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAレベルを指標として、対象が膵臓がんである可能性を検査することができる。体液試料中において、miR−183−5p、miR−202−5p、及びmiR−409−5pからなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAレベルが所定の値よりも高い場合、当該対象が膵臓がんである可能性を有すると決定し得る(および/または低い場合、当該対象が膵臓がんではない可能性を有すると決定し得る)。
本開示によればまた、miR−372−3p、miR−520b、miR−15a−3p、miR−34c−5p、miR−135a−5p、miR−185−5p、miR−337−3p、miR−422a、miR−506−3p、miR−520c−3p、miR−1284、miR−1323、及びmiR−4273からなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAレベルを指標として、対象が膵臓がんである可能性を検査することができる。体液試料中において、miR−372−3p、miR−520b、miR−15a−3p、miR−34c−5p、miR−135a−5p、miR−185−5p、miR−337−3p、miR−422a、miR−506−3p、miR−520c−3p、miR−1284、miR−1323、及びmiR−4273からなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAレベルが所定の値よりも低い場合、当該対象が膵臓がんである可能性を有すると決定し得る(および/または、高い場合、当該対象が膵臓がんではない可能性を有すると決定し得る)。
本開示によればまた、膵臓がんの指標となる尿中のマイクロRNAは、miR−372−3p、miR−378b、miR−520b、miR−1266−3p、miR−3605−5p、miR−3612、miR−4645−3p、miR−4694−3p、miR−4752、miR−6816−3p、及びmiR−8087からなる群から選択される少なくとも1種または全てであり得る。
本開示では、miR−4521、let−7c−3p、let−7i−5p、miR−16−1−3p、miR−26a−1−3p、miR−28−5p、miR−105−5p、miR−195−3p、miR−200b−5p、miR−219a−2−3p、miR−297、miR−300、miR−330−3p、miR−374b−5p、miR−431−5p、miR−454−5p、miR−513c−5p、miR−548ax、miR−593−5p、miR−623、miR−664a−5p、miR−942−3p、miR−1205、miR−1276、miR−1288−3p、miR−1297、miR−3678−3p、miR−4283、miR−4295、miR−4439、miR−4524b−5p、miR−4703−3p、miR−4768−5p、miR−4800−3p、miR−5187−5p、miR−5696、miR−7161−5p、let−7i−2−3p、及びmiR−520c−3pからなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAレベルを指標として、対象が肝臓がんである可能性を検査することができる。体液試料中において、miR−16−1−3p、miR−28−5p、miR−297、miR−300、miR−330−3p、miR−454−5p、miR−1297、及びmiR−4295からなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAレベルが所定の値よりも高い場合、当該対象が肝臓がんである可能性を有すると決定することができる(および/または、低い場合、当該対象が肝臓がんでない可能性を有すると決定することができる)。
本開示では、miR−520c−3pのレベルを指標として、対象が肝臓がんである可能性を検査することができる。体液試料中において、miR−520c−3pのレベルが所定の値よりも低い場合、当該対象が肝臓がんである可能性を有すると決定することができる(および/または、高い場合、当該対象が肝臓がんでない可能性を有すると決定することができる)。
本開示によればまた、肝臓がんの指標となる尿中のマイクロRNAは、miR−4521であり得る。
本開示では、miR−16−1−3p、miR−23b−3p、miR−28−5p、miR−142−3p、miR−195−3p、miR−299−3p、及びmiR−4295からなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAレベルを指標として、対象が膀胱がんである可能性を検査することができる。体液試料中において、miR−16−1−3p、miR−23b−3p、miR−28−5p、miR−142−3p、miR−195−3p、miR−299−3p、及びmiR−4295からなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAレベルが所定の値よりも高い場合、当該対象が膀胱がんである可能性を有すると決定し得る(および/または、低い場合、当該対象が膀胱がんでない可能性を有すると決定し得る)。
本開示では、miR−520c−3pレベルを指標として、対象が膀胱がんである可能性を検査することができる。体液試料中において、miR−520c−3pレベルが所定の値よりも低い場合、当該対象が膀胱がんである可能性を有すると決定し得る(および/または、高い場合、当該対象が膀胱がんでない可能性を有すると決定し得る)。
本開示では、miR−28−5p、miR−105−5p、miR−124−3p、miR−151a−5p、及びmiR−300からなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAレベルを指標として対象が前立腺がんである可能性を検査することができる。体液試料中において、miR−28−5p、miR−105−5p、miR−124−3p、miR−151a−5p、及びmiR−300からなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAレベルが所定の値よりも高い場合、対象が前立腺がんである可能性を有すると決定し得る(および/または、低い場合、対象が前立腺がんではない可能性を有すると決定し得る)。
本開示では、miR−15a−3p及びmiR−520c−3pからなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAレベルを指標として、対象が肝臓がんである可能性を検査することができる。体液試料中において、miR−15a−3p及びmiR−520c−3pからなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAレベルが所定の値よりも低い場合、当該対象が前立腺がんである可能性を有すると決定することができる(および/または、高い場合、当該対象が前立腺がんでない可能性を有すると決定することができる)。
本開示によればまた、前立腺がんの指標となる尿中のマイクロRNAは、miR−4531であり得る。
いくつかの実施形態では、機械学習されたコンピュータ又は人工知能を用いて複数のマイクロRNAレベルから疾病の有無の判定、疾病の特定やその疾病が発症する確率の算出を行わせてもよい。この際、機械学習又は人工知能では、例えば複数のマイクロRNAレベルを疾病の有無の判定、疾病の特定やその疾病が発症する確率と関連付けて学習させることによって機械(コンピュータ)又は人工知能(AI)を学習させることができる。ここで、機械学習又は人工知能に対する学習は、
(i)miR−3117−5p、miR−3118、miR−3121−3p、miR−3121−5p、miR−3126−5p、miR−3128、miR−3133、miR−3134、miR−3136−3p、miR−3136−5p、miR−3139、miR−3142、miR−3143、miR−3145−3p、miR−3163、miR−3166、miR−3167、miR−16−1−3p、miR−424−3p、miR−519c−5p、miR−525−5p、miR−551b−5p、miR−558、miR−921、miR−942−3p、miR−3126−3p、miR−3127−5p、miR−3129−5p、miR−3144−5p、miR−3150a−5p、miR−3152−5p、miR−3155a、miR−3157−3p、miR−3159、miR−3165、miR−3678−3p、miR−4321、miR−4521、miR−4800−3p、miR−4999−5p、miR−5096、miR−5187−5p、miR−6874−5p、miR−3127−3p、miR−3130−5p、miR−3131、miR−3141、miR−3150b−5p、miR−3151−3p、miR−3151−5p、miR−3154、miR−3160−3p、miR−3160−5p、miR−378a−5p、miR−520c−3p、miR−526b−3p、miR−3150a−3p、miR−3162−5p、及びmiR−4254からなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAの発現量とがんとの関連性データ;
(ii)let−7i−3p、miR−183−5p、miR−202−5p、miR−409−5p、miR−4661−5p、miR−4800−3p、miR−5587−5p、miR−372−3p、miR−378b、miR−520b、miR−1266−3p、miR−3605−5p、miR−3612、miR−4645−3p、miR−4694−3p、miR−4752、miR−6816−3p、miR−8087、let−7f−2−3p、miR−15a−3p、miR−20a−3p、miR−33b−3p、miR−34c−5p、miR−93−5p、miR−130a−5p、miR−135a−5p、miR−135b−5p、miR−185−5p、miR−203a−3p、miR−302d−5p、miR−337−3p、miR−378c、miR−422a、miR−449c−5p、miR−483−5p、miR−506−3p、miR−511−5p、miR−520c−3p、miR−654−3p、miR−668−5p、miR−670−5p、miR−671−3p、miR−744−3p、miR−1178−3p、miR−1254、miR−1284、miR−1323、miR−2116−5p、miR−2355−3p、miR−3132、miR−3138、miR−3164、miR−3186−3p、miR−3189−3p、miR−3198、miR−3200−5p、miR−3657、miR−3667−5p、miR−3680−5p、miR−3692−5p、miR−3713、miR−3921、miR−3936、miR−4273、miR−4299、miR−4306、miR−4316、miR−4319、miR−4421、miR−4429、miR−4435、miR−4441、miR−4473、miR−4506、miR−4633−5p、miR−4658、miR−4733−5p、miR−4733−3p、miR−5004−3p、miR−5194、miR−5197−5p、miR−5571−5p、miR−6083、miR−6717−5p、miR−6720−5p、miR−6767−3p、miR−6781−3p、miR−6811−3p、miR−6821−3p、miR−6828−5p、miR−6832−5p、miR−6837−3p、miR−6841−5p、miR−6853−5p、miR−6871−3p、miR−6875−5p、miR−6878−5p、miR−7112−3p、miR−7703、miR−7848−3p、及びmiR−7856−5pからなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAの発現量とがんとの関連性データ;
(iii)miR−4521、let−7c−3p、let−7i−5p、miR−16−1−3p、miR−26a−1−3p、miR−28−5p、miR−105−5p、miR−195−3p、miR−200b−5p、miR−219a−2−3p、miR−297、miR−300、miR−330−3p、miR−374b−5p、miR−431−5p、miR−454−5p、miR−513c−5p、miR−548ax、miR−593−5p、miR−623、miR−664a−5p、miR−942−3p、miR−1205、miR−1276、miR−1288−3p、miR−1297、miR−3678−3p、miR−4283、miR−4295、miR−4439、miR−4524b−5p、miR−4703−3p、miR−4768−5p、miR−4800−3p、miR−5187−5p、miR−5696、miR−7161−5p、let−7i−2−3p、及びmiR−520c−3pからなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAの発現量とがんとの関連性データ;
(iv)miR−16−1−3p、miR−23b−3p、miR−28−5p、miR−92a−2−5p、miR−142−3p、miR−195−3p、miR−196b−5p、miR−299−3p、miR−492、miR−513b−5p、miR−601、miR−619−5p、miR−1285−3p、miR−3155a、miR−3162−5p、miR−3678−3p、miR−4283、miR−4295、miR−4311、miR−4531、miR−5096、miR−5187−5p、let−7f−2−3p、miR−520c−3p、及びmiR−4783−5pからなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAの発現量とがんとの関連性データ;または
(v)miR−4531、miR−28−5p、miR−103a−2−5p、miR−105−5p、miR−124−3p、miR−151a−5p、miR−151b、miR−200a−5p、miR−300、miR−424−3p、miR−519c−5p、miR−551b−5p、miR−617、miR−873−3p、miR−921、miR−1288−3p、miR−3124−5p、miR−3155a、miR−3917、miR−4283、miR−4727−3p、miR−5096、miR−5187−5p、miR−6074、miR−6874−5p、miR−6892−5p、miR−15a−3p、miR−135b−5p、miR−520c−3p、miR−4783−5p、及びmiR−7849−3pからなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAの発現量とがんとの関連性データを用いて行うことができる。学習されたコンピュータまたは人工知能は、上記(i)から(v)からなる群から選択される1以上のデータを記録したメモリ(ROM、RAM、ハードディスク、SSD等の磁気的記録媒体および当該磁気的記録媒体を含むコンピュータを含む)を備え得る、または当該メモリと電子通信回路を介して接続され得る。学習されたコンピュータまたは人工知能は、上記(i)から(v)からなる群から選択される1以上のデータによりさらに学習され得る{この場合、学習に用いたデータは前記メモリにさらに追記されてもよい}。学習されたコンピュータまたは人工知能は、上記少なくとも1種または全てのマイクロRNAの発現量とがんとの関連性データと、対象の体液試料中の上記少なくとも1種または全てのマイクロRNAの発現量とに基づいて、対象ががんである可能性を決定することができる。上記関連性データによるコンピュータまたは人工知能の学習は、複数の上記関連性データを教師データとして用いて、非評価データを評価し、例えば、がんの検出の感度および/または特異度が所定の値を超えるまで、異なる上記関連性データを繰り返し学習させることによって行うことができる。所定の値は、感度および/または特異度への要求によって変わり得るが、例えば、10%、20%、30%、40%、50%、60%、70%、80%、または90%以上とすることができる。一般的に、感度を高めると擬陽性が増え、感度を低くすると偽陰性が増える。従って、感度は、その検査の目的に応じて設定することが好ましい。また、一般に特異度を高めると偽陰性が増え、感度を低くすると擬陽性が増える。従って、特異度は、その検査の目的に応じて設定することが望ましい。
データS1(または表3)において、例えば、がんである対象3人において非がんである対象3人のいずれよりも高い発現を示したマイクロRNA群から選択される1つ以上を検出する方法が提供される。この態様において検出されるマイクロRNAは、例えば、がんである対象において非がんである対象よりも高い発現を示したマイクロRNA(例えば、2倍以上、3倍以上、4以上、5以上、6以上、7以上、8以上、9以上、または10以上)の群からされる1つ以上であり得る。そのようなマイクロRNAとしては、例えば、miR−3117−5p、miR−3118、miR−3121−3p、miR−3121−5p、miR−3126−5p、miR−3128、miR−3133、miR−3134、miR−3136−3p、miR−3136−5p、miR−3139、miR−3142、miR−3143、miR−3145−3p、miR−3163、miR−3166、miR−3167、miR−0558、miR−3126−3p、miR−3129−5p、miR−3144−5p、miR−3150a−5p、miR−3152−5p、miR−3157−3p、miR−3159、miR−4521、miR−0029b−3p、miR−0030b−3p、miR−0106b−3p、miR−0320c、miR−0494−3p、miR−0566、miR−0572、miR−0645、miR−0939−3p、miR−0943、miR−1972、miR−3129−3p、miR−3132、miR−3140−3p、miR−3144−3p、miR−3199、miR−3613−3p、miR−4304、miR−4454、miR−4491、miR−4506、miR−4519、miR−5006−5p、miR−6068、miR−6084、miR−6726−5p、miR−6862−5p、miR−6871−5p、miR−6877−5p、miR−4661−5p、miR−5587−5p、miR−0150−3p、miR−0718、miR−0770−5p、miR−4515、miR−4520−3p、miR−4655−3p、miR−4684−5p、miR−6723−5p、miR−6762−5p、miR−8059、miR−8063、let−7c−3p、miR−0026a−1−3p、miR−0105−5p、miR−0195−3p、miR−0219a−2−3p、miR−0431−5p、miR−0454−5p、miR−0548ax、miR−0593−5p、miR−0623、miR−0664a−5p、miR−0942−3p、miR−1205、miR−1297、miR−3678−3p、miR−4283、miR−7161−5p、let−7b−3p、let−7b−5p、miR−0018a−3p、miR−0018b−3p、miR−0021−3p、miR−0024−2−5p、miR−0025−3p、miR−0025−5p、miR−0026b−3p、miR−0030b−5p、miR−0030d−5p、miR−0030e−3p、miR−0033a−3p、miR−0033b−3p、miR−0034b−5p、miR−0092a−3p、miR−0092b−3p、miR−0093−5p、miR−0098−3p、miR−0099b−5p、miR−0125a−3p、miR−0128−2−5p、miR−0129−2−3p、miR−0130b−5p、miR−0132−3p、miR−0133a−3p、miR−0133a−5p、miR−0133b、miR−0150−5p、miR−0181a−2−3p、miR−0188−5p、miR−0191−3p、miR−0192−5p、miR−0193b−3p、miR−0194−3p、miR−0197−3p、miR−0199a−5p、miR−0199b−5p、miR−0200a−5p、miR−0202−3p、miR−0203a−3p、miR−0204−5p、miR−0205−5p、miR−0210−5p、miR−0212−3p、miR−0216b−3p、miR−0223−3p、miR−0223−5p、miR−0224−3p、miR−0296−5p、miR−0299−5p、miR−0320a、miR−0320b、miR−0320e、miR−0326、miR−0328−3p、miR−0337−3p、miR−0338−3p、miR−0339−5p、miR−0340−3p、miR−0342−5p、miR−0346、miR−0361−3p、miR−0362−3p、miR−0365a−3p,miR−365b−3p、miR−0371a−3p、miR−0371b−3p、miR−0377−5p、miR−0378d、miR−0383−3p、miR−0409−3p、miR−0411−3p、miR−0422a、miR−0423−5p、miR−0431−3p、miR−0449c−3p、miR−0483−3p、miR−0484、miR−0485−3p、miR−0485−5p、miR−0486−5p、miR−0491−3p、miR−0501−5p、miR−0503−3p、miR−0504−5p、miR−0506−3p、miR−0508−5p、miR−0509−5p、miR−0510−5p、miR−0512−5p、miR−0514b−3p、miR−0516b−3p,miR−516a−3p、miR−0518b、miR−0518c−5p、miR−0519d−3p、miR−0519e−3p、miR−0520a−3p、miR−0520g−3p、miR−0550a−3p、miR−0550a−5p、miR−0552−5p、miR−0557、miR−0574−3p、miR−0574−5p、miR−0575、miR−0580−3p、miR−0584−5p、miR−0589−3p、miR−0589−5p、miR−0601、miR−0605−5p、miR−0610、miR−0612、miR−0615−3p、miR−0625−3p、miR−0628−3p、miR−0630、miR−0634、miR−0635、miR−0636、miR−0642a−5p、miR−0650、miR−0656−5p、miR−0657、miR−0659−5p、miR−0663b、miR−0664a−3p、miR−0664b−3p、miR−0671−3p、miR−0764、miR−0766−3p、miR−0874−3p、miR−0877−3p、miR−0877−5p、miR−0888−5p、miR−0935、miR−0937−3p、miR−0938、miR−0940、miR−1181、miR−1182、miR−1200、miR−1204、miR−1207−3p、miR−1224−3p、miR−1225−3p、miR−1228−3p、miR−1234−3p、miR−1238−3p、miR−1238−5p、miR−1247−5p、miR−1249−3p、miR−1250−3p、miR−1250−5p、miR−1255b−5p、miR−1260a、miR−1260b、miR−1266−5p、miR−1273h−3p、miR−1281、miR−1286、miR−1292−3p、miR−1295b−3p、miR−1296−3p、miR−1296−5p、miR−1304−3p、miR−1306−5p、miR−1343−3p、miR−1470、miR−1538、miR−1539、miR−1825、miR−1909−5p、miR−1910−5p、miR−1911−3p、miR−1911−5p、miR−1913、miR−1914−5p、miR−1976、miR−2110、miR−2355−5p、miR−2909、miR−3064−5p、miR−3074−3p、miR−3127−3p、miR−3130−5p、miR−3141、miR−3147、miR−3150a−3p、miR−3150b−5p、miR−3151−3p、miR−3160−3p、miR−3180−5p、miR−3184−3p、miR−3186−3p、miR−3189−5p、miR−3190−5p、miR−3191−3p、miR−3192−3p、miR−3194−5p、miR−3195、miR−3200−3p、miR−3200−5p、miR−3614−5p、miR−3615、miR−3619−5p、miR−3620−3p、miR−3622a−3p、miR−3622a−5p、miR−3622b−3p、miR−3646、miR−3659、miR−3670、miR−3675−3p、miR−3679−3p、miR−3689d、miR−3690、miR−3909、miR−3918、miR−3921、miR−3922−3p、miR−3940−3p、miR−3943、miR−4253、miR−4260、miR−4267、miR−4268、miR−4269、miR−4274、miR−4278、miR−4279、miR−4280、miR−4284、miR−4286、miR−4289、miR−4290、miR−4292、miR−4310、miR−4312、miR−4313、miR−4317、miR−4318、miR−4319、miR−4323、miR−4329、miR−4433a−5p、miR−4433b−5p、miR−4436b−5p、miR−4447、miR−4455、miR−4463、miR−4494、miR−4632−3p、miR−4638−3p、miR−4640−3p、miR−4642、miR−4646−5p、miR−4649−3p、miR−4649−5p、miR−4652−3p、miR−4652−5p、miR−4653−5p、miR−4664−3p、miR−4665−3p、miR−4667−3p、miR−4675、miR−4676−3p、miR−4685−3p、miR−4687−5p、miR−4690−5p、miR−4691−5p、miR−4697−3p、miR−4697−5p、miR−4700−3p、miR−4701−5p、miR−4706、miR−4707−3p、miR−4708−3p、miR−4712−3p、miR−4713−5p、miR−4714−5p、miR−4716−5p、miR−4717−5p、miR−4718、miR−4719、miR−4722−5p、miR−4723−3p、miR−4725−5p、miR−4726−3p、miR−4727−3p、miR−4728−3p、miR−4731−3p、miR−4733−3p、miR−4740−5p、miR−4749−5p、miR−4758−3p、miR−4761−3p、miR−4763−5p、miR−4769−3p、miR−4780、miR−4783−3p、miR−4787−3p、miR−4793−5p、miR−4794、miR−4804−3p、miR−5008−3p、miR−5008−5p、miR−5091、miR−5190、miR−5196−3p、miR−5587−3p、miR−5588−5p、miR−5693、miR−5699−5p、miR−5705、miR−6086、miR−6088、miR−6124、miR−6165、miR−6501−5p、miR−6505−5p、miR−6508−5p、miR−6513−3p、miR−6515−3p、miR−6722−5p、miR−6726−3p、miR−6727−3p、miR−6728−3p、miR−6729−3p、miR−6730−3p、miR−6731−3p、miR−6732−3p、miR−6735−3p、miR−6735−5p、miR−6737−3p、miR−6738−5p、miR−6743−3p、miR−6746−3p、miR−6749−3p、miR−6752−3p、miR−6753−5p、miR−6759−3p、miR−6760−3p、miR−6763−3p、miR−6765−3p、miR−6765−5p、miR−6768−5p、miR−6769a−3p、miR−6769b−3p、miR−6770−5p、miR−6775−3p、miR−6777−3p、miR−6784−3p、miR−6785−3p、miR−6785−5p、miR−6787−3p、miR−6788−3p、miR−6788−5p、miR−6790−3p、miR−6791−3p、miR−6792−3p、miR−6792−5p、miR−6793−3p、miR−6794−3p、miR−6795−3p、miR−6799−3p、miR−6800−3p、miR−6801−3p、miR−6802−3p、miR−6803−3p、miR−6806−5p、miR−6807−3p、miR−6808−5p、miR−6810−3p、miR−6811−3p、miR−6812−3p、miR−6813−3p、miR−6816−3p、miR−6819−3p、miR−6820−3p、miR−6823−3p、miR−6824−3p、miR−6825−3p、miR−6826−3p、miR−6828−3p、miR−6828−5p、miR−6829−3p、miR−6840−5p、miR−6845−3p、miR−6846−3p、miR−6848−3p、miR−6849−3p、miR−6851−3p、miR−6852−3p、miR−6857−3p、miR−6858−3p、miR−6859−3p、miR−6860、miR−6861−3p、miR−6865−3p、miR−6865−5p、miR−6867−3p、miR−6870−3p、miR−6871−3p、miR−6873−3p、miR−6874−3p、miR−6877−3p、miR−6879−3p、miR−6880−3p、miR−6884−3p、miR−6885−3p、miR−6887−3p、miR−6889−3p、miR−6890−3p、miR−6891−3p、miR−6895−3p、miR−7106−3p、miR−7109−3p、miR−7111−3p、miR−7113−3p、miR−7114−3p、miR−7853−5p、miR−8060、miR−8078、miR−8485、miR−0513b−5p、miR−0619−5p、miR−1285−3p、miR−3162−5p、miR−4311、miR−4531、miR−5096、miR−0016−2−3p、miR−0030c−1−3p、miR−0125a−5p、miR−0125b−5p、miR−0183−3p、miR−0184、miR−0193a−3p、miR−0211−3p、miR−0324−3p、miR−0432−5p、miR−0433−3p、miR−0483−5p、miR−0493−3p、miR−0505−5p、miR−0642a−3p、miR−0642b−3p、miR−0642b−5p、miR−0652−5p、miR−0658、miR−0663a、miR−0760、miR−0765、miR−0873−3p、miR−0885−3p、miR−0937−5p、miR−1202、miR−1224−5p、miR−1229−5p、miR−1249−5p、miR−1251−3p、miR−1273e、miR−1273g−3p、miR−1908−5p、miR−2392、miR−2467−3p、miR−3124−5p、miR−3138、miR−3156−3p、miR−3158−5p、miR−3175、miR−3190−3p、miR−3198、miR−3612、miR−3619−3p、miR−3649、miR−3653−3p、miR−3655、miR−3657、miR−3667−5p、miR−3679−5p、miR−3682−3p、miR−3917、miR−3945、miR−4255、miR−4294、miR−4307、miR−4321、miR−4419a、miR−4448、miR−4496、miR−4524a−5p、miR−4530、miR−4638−5p、miR−4725−3p、miR−4726−5p、miR−4748、miR−4754、miR−4769−5p、miR−4786−5p、miR−4800−5p、miR−5006−3p、miR−5088−3p、miR−5089−3p、miR−5093、miR−5196−5p、miR−5585−3p、miR−5698、miR−6077、miR−6716−5p、miR−6718−5p、miR−6740−5p、miR−6751−3p、miR−6756−3p、miR−6766−5p、miR−6769b−5p、miR−6778−5p、miR−6780a−5p、miR−6780b−5p、miR−6794−5p、miR−6799−5p、miR−6812−5p、miR−6824−5p、miR−6825−5p、miR−6830−3p、miR−6831−3p、miR−6831−5p、miR−6833−5p、miR−6839−5p、miR−6855−3p、miR−6861−5p、miR−6870−5p、miR−6879−5p、miR−6892−5p、miR−6894−5p、miR−7109−5p、miR−7150、miR−7154−3p、miR−8085、miR−8087、miR−0103a−2−5p、miR−0151b、miR−0519c−5p、miR−523−5p、miR−518e−5p、miR−522−5p、 miR−519a−5p、 miR−519b−5p、miR−0617、miR−0921、miR−6874−5p、miR−0030c−2−3p、miR−0034a−5p、miR−0092a−2−5p、miR−0129−1−3p、miR−0134−3p、miR−0181a−5p、miR−0185−5p、miR−0204−3p、miR−0302c−5p、miR−0324−5p、miR−0338−5p、miR−0370−3p、miR−0382−5p、miR−0421、miR−0450a−5p、miR−0491−5p、miR−0518f−3p、miR−0518f−5p、miR−0520b、miR−0520d−5p、miR−0520e、miR−0527,miR−518a−5p、miR−0541−3p、miR−0550b−2−5p、miR−0622、miR−0668−5p、miR−0708−5p、miR−0766−5p、miR−0767−3p、miR−0920、miR−1184、miR−1185−1−3p、miR−1185−2−3p、miR−1227−3p、miR−1237−3p、miR−1265、miR−1267、miR−1273h−5p、miR−1301−3p、miR−2116−5p、miR−3116、miR−3137、miR−3151−5p、miR−3156−5p、miR−3157−5p、miR−3164、miR−3177−3p、miR−3189−3p、miR−3202、miR−3622b−5p、miR−3651、miR−3925−5p、miR−3928−3p、miR−3975、miR−4257、miR−4261、miR−4296、miR−4300、miR−4306、miR−4316、miR−4431、miR−4443、miR−4444、miR−4453、miR−4459、miR−4465、miR−4482−3p、miR−4489、miR−4499、miR−4514、miR−4657、miR−4664−5p、miR−4669、miR−4698、miR−4749−3p、miR−4750−3p、miR−4753−5p、miR−4756−3p、miR−5000−5p、miR−5001−5p、miR−5010−5p、miR−5571−3p、miR−6076、miR−6127、miR−6500−3p、miR−6503−5p、miR−6507−3p、miR−6507−5p、miR−6511b−5p、miR−6515−5p、miR−6516−5p、miR−6717−5p、miR−6728−5p、miR−6734−5p、miR−6741−5p、miR−6742−3p、miR−6742−5p、miR−6745、miR−6746−5p、miR−6747−5p、miR−6748−5p、miR−6756−5p、miR−6760−5p、miR−6766−3p、miR−6771−3p、miR−6776−5p、miR−6782−3p、miR−6795−5p、miR−6796−3p、miR−6815−5p、miR−6823−5p、miR−6827−5p、miR−6829−5p、miR−6830−5p、miR−6834−5p、miR−6841−3p、miR−6842−5p、miR−6849−5p、miR−6853−5p、miR−6872−5p、miR−6887−5p、miR−6891−5p、miR−7106−5p、miR−7107−5p、miR−7108−3p、miR−7111−5p、miR−7846−3p、miR−7855−5p、miR−8062、miR−8071、及びmiR−8082が挙げられ、これらからなる群から選択される1以上のマイクロRNA(好ましくは、ヒトのマイクロRNA)を検出することができる。
本開示ではまた、対象の尿または尿抽出物中のマイクロRNAを検出する方法であって、
データS1(または表3)において、例えば、がんである対象3人において非がんである対象3人のいずれよりも低い発現を示したマイクロRNA群から選択される1つ以上を検出する方法が提供される。この態様において検出されるマイクロRNAは、例えば、がんである対象3人において非がんである対象3人のいずれよりも低い発現を示したマイクロRNA(例えば、2倍以上、3倍以上、4以上、5以上、6以上、7以上、8以上、9以上、または10以上)のマイクロRNAの群からされる1つ以上であり得る。そのようなマイクロRNAとしては、例えば、miR−3127−3p、miR−3130−5p、miR−3131、miR−3141、miR−3150b−5p、miR−3151−3p、miR−3151−5p、miR−3154、miR−3160−3p、miR−3160−5p、miR−3162−5p、miR−0015b−5p、miR−0034c−5p、miR−0093−5p、miR−0128−2−5p、miR−0135a−5p、miR−0149−3p、miR−0214−5p、miR−0320a、miR−0339−5p、miR−0365a−5p、miR−0372−3p、miR−0378b、miR−0424−5p、miR−0488−5p、miR−0498、miR−0512−3p、miR−0512−5p、miR−0580−3p、miR−0670−5p、miR−0671−5p、miR−0758−5p、miR−0933、miR−0937−3p、miR−0942−5p、miR−1178−3p、miR−1207−3p、miR−1224−3p、miR−1233−3p、miR−1233−5p、miR−1249−5p、miR−1266−3p、miR−2277−3p、miR−2277−5p、miR−3065−5p、miR−3122、miR−3135b、miR−3153、miR−3156−3p、miR−3158−5p、miR−3162−3p、miR−3174、miR−3180、miR−3529−5p、miR−3680−3p、miR−3689f、miR−4266、miR−4273、miR−4281、miR−4327、miR−4526、miR−4643、miR−4646−3p、miR−4675、miR−4698、miR−4706、miR−4718、miR−4728−3p、miR−4752、miR−4753−3p、miR−4801、miR−5192、miR−5195−5p、miR−5704、miR−6069、miR−6088、miR−6132、miR−6502−5p、miR−6505−3p、miR−6510−5p、miR−6511b−3p、miR−6516−5p、miR−6744−5p、miR−6749−3p、miR−6754−5p、miR−6757−3p、miR−6757−5p、miR−6765−5p、miR−6771−3p、miR−6775−5p、miR−6781−3p、miR−6800−5p、miR−6807−5p、miR−6811−3p、miR−6813−5p、miR−6822−5p、miR−6829−5p、miR−6832−3p、miR−6841−3p、miR−6845−3p、miR−6864−3p、miR−6865−5p、miR−6873−5p、miR−6877−3p、miR−6878−5p、miR−6881−5p、miR−6885−5p、miR−6886−5p、miR−7106−5p、miR−7111−3p、miR−7153−3p、miR−7848−3p、miR−7978、miR−8059、miR−0520b、miR−3605−5p、miR−3612、miR−4645−3p、miR−4694−3p、miR−6816−3p、miR−8087、miR−0015a−3p、miR−0135b−5p、miR−0185−5p、miR−0302d−5p、miR−0483−5p、miR−0671−3p、miR−1254、miR−1284、miR−1323、miR−3138、miR−3164、miR−3189−3p、miR−3200−5p、miR−3657、miR−3667−5p、miR−3692−5p、miR−3713、miR−4299、miR−4306、miR−4316、miR−4319、miR−4441、miR−4658、miR−5004−3p、miR−5194、miR−6083、miR−6720−5p、miR−6821−3p、miR−6832−5p、miR−6875−5p、miR−0001−5p、miR−0007−2−3p、miR−0025−5p、miR−0030c−1−3p、miR−0030c−2−3p、miR−0125a−3p、miR−0134−5p、miR−0146a−5p、miR−0183−3p、miR−0193a−5p、miR−0193b−3p、miR−0197−5p、miR−0198、miR−0212−5p、miR−0221−3p、miR−0299−5p、miR−0326、miR−0328−5p、miR−0374c−3p、miR−0423−5p、miR−0432−5p、miR−0433−5p、miR−0483−3p、miR−0505−5p、miR−0513a−5p、miR−0521、miR−0532−3p、miR−0550a−3−5p、miR−0550a−5p、miR−0550b−3p、miR−0551b−3p、miR−0589−3p、miR−0591、miR−0615−3p、miR−0642a−3p、miR−0642b−3p、miR−0650、miR−0652−5p、miR−0664b−3p、miR−0668−3p、miR−0675−5p、miR−0711、miR−0744−5p、miR−0764、miR−0939−3p、miR−1180−3p、miR−1185−1−3p、miR−1185−2−3p、miR−1193、miR−1199−3p、miR−1202、miR−1207−5p、miR−1228−5p、miR−1229−5p、miR−1238−5p、miR−1273h−5p、miR−1275、miR−1911−3p、miR−2276−3p、miR−2278、miR−2355−5p、miR−2861、miR−3074−5p、miR−3137、miR−3144−5p、miR−3147、miR−3184−5p、miR−3188、miR−3190−3p、miR−3202、miR−3610、miR−3622b−5p、miR−3666、miR−3679−5p、miR−3689d、miR−3911、miR−3918、miR−3919、miR−3927−5p、miR−3928−3p、miR−4251、miR−4259、miR−4265、miR−4271、miR−4279、miR−4288、miR−4290、miR−4294、miR−4298、miR−4301、miR−4322、miR−4329、miR−4419a、miR−4419b、miR−4447、miR−4462、miR−4472、miR−4476、miR−4483、miR−4484、miR−4492、miR−4496、miR−4499、miR−4513、miR−4523、miR−4632−5p、miR−4646−5p、miR−4655−5p、miR−4656、miR−4667−5p、miR−4685−5p、miR−4687−3p、miR−4697−5p、miR−4709−3p、miR−4722−3p、miR−4723−5p、miR−4726−3p、miR−4726−5p、miR−4728−5p、miR−4732−5p、miR−4739、miR−4743−5p、miR−4747−5p、miR−4748、miR−4751、miR−4756−5p、miR−4783−3p、miR−4788、miR−4800−5p、miR−5088−3p、miR−5698、miR−5702、miR−5739、miR−6085、miR−6086、miR−6087、miR−6124、miR−6133、miR−6501−5p、miR−6504−5p、miR−6513−3p、miR−6716−5p、miR−6727−3p、miR−6730−5p、miR−6733−3p、miR−6734−5p、miR−6735−3p、miR−6735−5p、miR−6741−5p、miR−6744−3p、miR−6745、miR−6746−5p、miR−6749−5p、miR−6750−5p、miR−6760−5p、miR−6769a−5p、miR−6769b−5p、miR−6774−5p、miR−6776−3p、miR−6779−5p、miR−6787−5p、miR−6788−3p、miR−6790−5p、miR−6792−5p、miR−6794−5p、miR−6797−5p、miR−6799−5p、miR−6803−5p、miR−6806−5p、miR−6812−5p、miR−6814−5p、miR−6815−5p、miR−6819−5p、miR−6822−3p、miR−6823−5p、miR−6824−5p、miR−6827−5p、miR−6830−5p、miR−6831−3p、miR−6831−5p、miR−6833−5p、miR−6842−5p、miR−6851−5p、miR−6858−5p、miR−6862−5p、miR−6866−3p、miR−6870−5p、miR−6872−5p、miR−6879−5p、miR−6883−5p、miR−6884−3p、miR−6891−5p、miR−6894−5p、miR−7107−5p、miR−7109−5p、miR−7110−3p、miR−7111−5p、miR−7112−5p、miR−7150、miR−7152−3p、miR−7154−3p、miR−7155−3p、miR−7706、miR−7843−5p、miR−7845−5p、miR−7846−3p、miR−7847−3p、miR−7973、miR−8052、miR−8058、miR−8074、miR−8089、miR−0378a−5p、miR−4489、miR−6511b−5p、miR−0187−5p、miR−0208a−5p、miR−0486−3p、miR−0511−5p、miR−0585−5p、miR−0643、miR−0663b、miR−1231、miR−3187−5p、miR−3665、miR−4446−3p、miR−4466、miR−4525、miR−4634、miR−4674、miR−4734、miR−4785、miR−4787−5p、miR−4794、miR−5008−5p、miR−6499−5p、miR−6510−3p、miR−6727−5p、miR−6814−3p、miR−6836−3p、miR−7704、miR−8069、miR−7849−3p、miR−0025−3p、miR−0092a−3p、miR−0092b−3p、miR−0099b−5p、miR−0128−1−5p、miR−0139−3p、miR−0149−5p、miR−0192−5p、miR−0205−5p、miR−0216b−3p、miR−0223−5p、miR−0346、miR−0371a−3p、miR−0378c、miR−0425−3p、miR−0503−3p、miR−0520a−3p、miR−0520h、miR−0548ay−3p、miR−0548q、miR−0557、miR−0631、miR−0636、miR−0638、miR−0659−3p、miR−0762、miR−0935、miR−1203、miR−1225−5p、miR−1237−5p、miR−1268a、miR−1469、miR−1539、miR−1909−3p、miR−1910−5p、miR−1914−5p、miR−2682−3p、miR−3064−5p、miR−3065−3p、miR−3130−3p、miR−3173−3p、miR−3178、miR−3180−3p、miR−3196、miR−3935、miR−3937、miR−3940−5p、miR−3960、miR−4270、miR−4276、miR−4442、miR−4485−5p、miR−4488、miR−4505、miR−4508、miR−4632−3p、miR−4649−5p、miR−4676−3p、miR−4688、miR−4707−5p、miR−4708−5p、miR−4722−5p、miR−4730、miR−4738−3p、miR−4747−3p、miR−4761−3p、miR−4763−3p、miR−4773、miR−5196−3p、miR−5584−3p、miR−5787、miR−6089、miR−6090、miR−6508−5p、miR−6721−5p、miR−6722−5p、miR−6726−3p、miR−6729−5p、miR−6737−5p、miR−6738−5p、miR−6746−3p、miR−6767−3p、miR−6771−5p、miR−6784−5p、miR−6785−5p、miR−6786−5p、miR−6789−3p、miR−6789−5p、miR−6805−5p、miR−6816−5p、miR−6825−3p、miR−6833−3p、miR−6837−3p、miR−6847−3p、miR−6848−5p、miR−6850−5p、miR−6869−5p、miR−6871−3p、miR−6895−3p、miR−7155−5p、miR−7844−5p、miR−8072、miR−8485、およびmiR−9500が挙げられ、これらからなる群から選択される1以上のマイクロRNA(好ましくは、ヒトのマイクロRNA)を検出することができる。
これらの態様において、検出されるマイクロRNAの種類および指標として用いられるマイクロRNAの種類は、それぞれ独立して、例えば、1以上、2以上、3以上、4以上、5以上、6以上、7以上、8以上、9以上、10以上、20以上、30以上、40以上、50以上、60以上、70以上、80以上、90以上、100以上、200以上、300以上、400以上、500以上、600以上、700以上、800以上、900以上、1000以上、または1100以上とすることができる。これらの態様において、検出されるマイクロRNAの種類および指標として用いられるマイクロRNAの種類は、それぞれ独立して、例えば、2000以下、1900以下、1800以下、1700以下、1600以下、1500以下、1400以下、1300以下、1200以下、1100以下、1000以下、900以下、800以下、700以下、600以下、500以下、400以下、300以下、200以下、100以下、90以下、80以下、70以下、60以下、50以下、40以下、30以下、20以下、または10以下とすることができる。検出されるマイクロRNAの種類および指標として用いられるマイクロRNAの種類は、完全に同一であり得るが、または検出されるマイクロRNAの一部を指標として用い得る。
検出した後は、当該マイクロRNAの発現量や存在の有無を指標として本開示の通りにがんの診断を行い得る。がんである可能性を有すると診断された患者に対しては、治療(例えば、化学療法、抗がん剤療法、外科手術、免疫療法、及び放射線療法などのがん療法)を行い得る。
マイクロアレイによるmiRNAの検出と分析は、miRNAを標識すること(例えば、標識として蛍光標識を用い得る)と、バイダイゼーション用の溶液を調製することと、試料中のmiRNAとマイクロアレイ上の核酸等のmiRNA検出試薬とをハイブリダイゼーションすることと、マイクロアレイを洗浄することと、その後、標識量(例えば、蛍光量)を測定することとを含みうる。抽出したRNAサンプルは、例えば、当業者に周知の方法または市販の装置及びキット{例えば、アジレント・テクノロジー株式会社製のAgilent 2100 BioanalyzerとRNA LabChip}を使用して20〜30ヌクレオチドのサイズにピークが現れることを指標として、RNAサンプルの品質を確認してもよい。miRNAの標識は、例えば、当業者に周知の方法や市販のキット{例えば、3D−Gene(商標)miRNA labeling kit(東レ株式会社製)}を用いて行うことができる。また例えば、マイクロアレイによるmiRNAの分析は、東レ株式会社製の3D−Gene(商標)Human/Mouse/Rat/4animal miRNA Olico chip‐4plexを用いて、当該製品の製造者取扱説明書に従って行うことができる。
マイクロRNAを検出するためのマイクロアレイとしては、
データS1(または表3)において、例えば、がんである対象3人において非がんである対象3人のいずれよりも高い発現を示したマイクロRNA群から選択される1つ以上に対するプローブを含むマイクロアレイ;
データS1(または表3)において、例えば、がんである対象において非がんである対象よりも高い発現を示したマイクロRNA(例えば、2倍以上、3倍以上、4以上、5以上、6以上、7以上、8以上、9以上、または10以上)の群からされる1つ以上に対するプローブを含むマイクロアレイ;
データS1(または表3)において、例えば、がんである対象3人において非がんである対象3人のいずれよりも低い発現を示したマイクロRNA群から選択される1つ以上に対するプローブを含むマイクロアレイ;
データS1(または表3)において、例えば、がんである対象3人において非がんである対象3人のいずれよりも低い発現を示したマイクロRNA(例えば、2倍以上、3倍以上、4以上、5以上、6以上、7以上、8以上、9以上、または10以上)のマイクロRNAの群からされる1つ以上に対するプローブを含むマイクロアレイが上げられる。この態様において、検出されるマイクロRNAの種類(すなわち、マイクロアレイが搭載するプローブの種類)は、例えば、1以上、2以上、3以上、4以上、5以上、6以上、7以上、8以上、9以上、10以上、20以上、30以上、40以上、50以上、60以上、70以上、80以上、90以上、100以上、200以上、300以上、400以上、500以上、600以上、700以上、800以上、900以上、1000以上、または1100以上とすることができる。これらの態様において、検出されるマイクロRNAの種類(すなわち、マイクロアレイが搭載するプローブの種類)は、例えば、2000以下、1900以下、1800以下、1700以下、1600以下、1500以下、1400以下、1300以下、1200以下、1100以下、1000以下、900以下、800以下、700以下、600以下、500以下、400以下、300以下、200以下、100以下、90以下、80以下、70以下、60以下、50以下、40以下、30以下、20以下、または10以下とすることができる。マイクロアレイにおけるマイクロRNAに対するプローブは、当該マイクロRNAに対してハイブリダイズすることができる核酸およびその誘導体とすることができ、当業者であれば適宜設計することができる。
Si(100)基板(Advantech Co.Ltd.)を洗浄した後に(図6a参照)、正フォトレジスト(OFPR8600,Tokyo Ohka Kogyo Co.Ltd.)でSi基板上を被覆し、次いで、フォトリソグラフィによってチャンネルパターンを形成した(図6b参照)。スパッタリングによってその基板上に140nm厚のCr層(触媒層)を堆積させた(図6b参照)。フォトレジストの除去後に(図6d参照)、Cr層を400℃で2時間、熱酸化処理した。このCr層は、ZnOナノワイヤの成長のためのシード層とした。ZnOナノワイヤは、得られた基板を15mMヘキサメチレンテトラミン(HMTA;Wako Pure Chemical Industries Ltd.)と15mM硝酸亜鉛6水和物(Thermo Fisher Scientific Inc.)の混合溶液中に95℃で3時間浸漬することによって成長させた(図6e参照)。基板上で成長したナノワイヤは、Millipore水を用いて洗浄し、真空デシケーター中で一晩空気乾燥させた。その後、PDMS(Silpot 184,Dow Corning Corp.)をナノワイヤが成長した基板上に注ぎ、硬化させた(図6f参照)。基板からPDMSを剥がすと、ナノワイヤは、基板からPDMSに転写された。転写されたなのワイヤは、頭部を僅かに露出させつつ、PDMSに均一に深く埋め込まれており(図6h参照)(この埋め込まれた状態を本明細書では「組み込み」と述べることがある)、その頭部は、二次的ナノワイヤのための成長点を提供した。二次的ナノワイヤの成長は、15mM HMTAと15mM硝酸亜鉛6水和物の混合溶液中で、得られたPDMSを95℃で3時間浸漬することにより行った(図6i参照)。ナノワイヤを埋め込んだPDMS基板をMillipore水で洗浄した後に、真空デシケーター中で空気乾燥させ、ナノワイヤの直径とナノワイヤ間の間隔を電界放出型走査型電子顕微鏡(FESEM)(SUPRA 40VP,Carl Zeiss)を用いて測定した。
尿のEV内包タイプのmiRNAのin situ抽出のためのナノワイヤ組み込みマイクロ流体デバイスは、ナノワイヤ組み込みPDMS基板とヘリングボーン構造のPDMS基板とを接着させることによって作製した。ヘリンボン構造のPDMS基板は、12μmの高さのヘリングボーン構造を伴うマイクロチャンネル(幅、2mm;長さ、2cm;及び高さ、50μm)を有した。ナノワイヤ組み込みPDMS基板とヘリングボーン構造のPDMS基板の表面をプラズマエッチング装置(Meiwafosis Co.Ltd.)で処理し、接着させた。この接着デバイスは、180℃で3分間加熱し、強い接着を達成させた(図6J参照)。次に、ヘリングボーン構造のPDMSを注入口および出口に関してポリエーテルエーテルケトン(PEEK)チューブ[0.5mm(外径)×0.26mm(内径);長さ、10cm;Institute of Microchemical Technology Co.Ltd.]に連結させた。このようにして表題のin situ抽出が可能なナノワイヤ組み込みマイクロ流体デバイス(以下、単に「ナノワイヤ組み込みデバイス」または「本開示のデバイス」ともいう)を得た。マイクロ流体ヘリングボーン構造は、回収効率の向上に寄与した(図15参照)。
ナノワイヤを有しないPDMS、ナノワイヤが埋没したPDMS(すなわち、ナノワイヤが露出していないPDMS)、及びZnOナノワイヤ組み込みPDMSの元素マッピングは、EDS機能を備えたFESEM(JSM−7610F,Jeol)によって得た。上面視像及び断面像に対しては、それぞれ5keV及び30keVの加速電圧条件を用いた。像は、512×384ピクセルであり、各ピクセルの遅延時間は0.1秒であった。像は、100サイクルに対して統合された。Si Kα(1.739keV)及びZn Lα(1.012keV)のピークを選択して、元素マッピング像を構築した。ZnO−Al2O3のコア−シェルナノワイヤの元素マッピングは、30keVの加速電圧条件でEDS機能を備えたFESEMによって実施した。走査透過電子顕微鏡(STEM)試料の調製のために、通常の切断刀を用いて基板からナノワイヤを切り取り、回収して密着法によってTEMグリッド(炭素マイクログリッドを備えたCuメッシュ,JEOL)上に載せ替えた。STEM像は、512×384ピクセルであり、各ピクセルの遅延時間は0.1msであった。像は、100サイクルに対して統合された。Zn Kα(8.630keV)、O Kα(0.525keV)、およびAl Kα(1.486keV)のピークを選択して、元素マッピング像を構築した。
市販の尿(単一ドナーのヒト尿、Innovative Research Inc.)を使用前に遠心分離(15分、4℃、3000g)し、アポトーシス小体を除去した(文献5参照)。その後、1mL尿サンプルをシリンジポンプ(KDS−200,KD Scientific Inc.)を用いて50μL/分の流速でナノワイヤ組み込みデバイスに導入した。ナノワイヤ上に回収されたEVからのmiRNAの抽出は、細胞溶解緩衝液M[20mM tris−HCl(pH7.4),200mM塩化ナトリウム,2.5mM塩化マグネシウム,および0.05w/v% NP−40;Wako Pure Chemical Industries Ltd.]をシリンジポンプを用いて50μL/分の流速でナノワイヤ組み込みデバイスに導入することによって実施した。ナノワイヤの剥離を研究する実験においても同じ溶解緩衝液を50μL/分の流速で使用した(図1I〜K、および図9)。
市販の尿(単一ドナーのヒト尿)を使用前に遠心分離(15分、4℃、3000g)し、アポトーシス小体を除去した(文献5参照)。その後、尿を遠心分離(15分、4℃、12000g)して細胞の残骸を除去した(文献29参照)。次に、20mLの尿サンプルを超遠心(2時間、4℃、110,000g)した(文献29参照)。上清を取り除き、回収されたEVに対して0.22μmフィルタでろ過したリン酸緩衝生理食塩水(PBS;Thermo Fisher Scientific Inc.)を20mL添加して、さらに超遠心した(70分、4℃、110,000g)。上清を取り除き、回収されたEVに対して0.22μmフィルタでろ過したリン酸緩衝生理食塩水(PBS;Thermo Fisher Scientific Inc.)を20mL添加して、3度目の超遠心(70分、4℃、110,000g)を行った。最後に、上清を除去し、溶解緩衝液を加えてmiRNAを抽出した。
市販の尿(単一ドナーのヒト尿)を使用前に遠心分離(15分、4℃、3000g)し、アポトーシス小体を除去した。EVをキット(ExoQuick−TC,System Biosciences Inc.)の製造者取扱説明書に従って、1mLの尿サンプルから回収した。最後に、溶解緩衝液を添加してmiRNAを抽出した。
miRNAの発現プロファイルは、東レ社の3D−Gene(Toray Industries)ヒトmiRNAチップを用いた。溶解緩衝液で抽出されたmiRNAは、SeraMir Exosome RNA Purification Col−umn Kit(System Biosciences Inc.)を用いてその製造者取扱説明書に従って精製した。15μLの精製miRNAを3D−Gene Human miRNA Oligo chip ver.21(Toray Industries)を用いたmiRNAのプロファイリングのために分析した。miRNAの発現のマイクロアレイ分析では、シグナル強度それぞれが一種のmiRNAに対応する。各miRNAの発現レベルは、各マイクロアレイにおけるすべてのmiRNAのシグナル強度(バックグラウンドを控除したもの)として表現される。同一の尿のmiRNAサンプルにおけるナノワイヤ組み込みデバイスを用いた抽出と遠心分離または市販のキットを用いた抽出とによるmiRNA間の発現レベルの対比においては、シグナル強度は全体を通して標準化された。全体を通して標準化され、10以上の強度(ナノワイヤ組み込みデバイスを用いた抽出による強度/超遠心または市販のキットを用いた抽出による強度)を示したものに対して散布図を作成した。従って、散布図上の各点は、標準化された強度である。同一の尿のmiRNAサンプルにおけるナノワイヤ組み込みデバイスを用いた抽出と遠心分離または市販のキットを用いた抽出とによるmiRNA間の発現レベルの対比に関しては、シグナル強度がlog2変換された。がんドナーのおよび非がんドナーの尿サンプル間でのmiRNAの比較に関しては、各サンプルの全体を通して標準化された強度がlog2変換された。標準化された強度は、ヒートマップ上では黒(強度=5)、青(強度≦2)および黄(強度≧8)で示された。
超遠心工程の後で、EVのゼータ電位を動的光散乱装置(Zetasizer Nano ZS,Malvern Instruments Ltd.)を用いて測定した。
尿の遊離浮遊物のサイズ分布と濃度は、nanoparticle analyzing system(NanoSight,Malvern Instruments Ltd.)を用いて測定した。未処理の尿における、ナノワイヤ組み込みデバイスで処理された尿のフロースルー分画における、および超遠心後の尿における尿の遊離浮遊物の濃度は、それぞれ2.6×1012ml−1、5.8×109ml−1、および3.5×109ml−1であった。尿の遊離浮遊物のサイズ分布および濃度は、100−nm nanopore membrane(NP100,Meiwafosis Co.Ltd.)を装着したnanoparticle detector(qNano,Meiwafosis Co.Ltd.)を用いて測定した。未処理の尿における、ナノワイヤ組み込みデバイスで処理された尿のフロースルー分画における、および超遠心後の尿における尿の遊離浮遊物の濃度は、それぞれ1.4×1012ml−1、2.4×1010ml−1、および2.5×1010ml−1であった。
EVの脂質二重層に透過することができる蛍光分子であるPKH26(励起光/蛍光=551/567nm;Sigma−Aldrich Co.LLC)を用いてEVを標識した。0.22−μmフィルタにてろ過したMillipore水(240μL)中で、1.5×108ml−1のEVに対してPKH26を5mg添加した。PKH26で標識されたEVは、シリンジポンプを用いて10μl/分の流速でナノワイヤ組み込みデバイスに導入され、次いで、Millipore水を同じ流速でナノワイヤ組み込みデバイスに導入して、未回収のEV(ナノワイヤに結合しなかったEV)を除去した。最後に、蛍光顕微鏡(AZ100,Nikon Corp.)を用いてEVの蛍光を観察した。その後、ナノワイヤ組み込みデバイスを剥離し、FESEM(SUPRA 40VP,Carl Zeiss)を用いてEVを回収したナノワイヤを観察した。
ナノワイヤ組み込みデバイスにEVを導入した後にPBSを導入して未回収のEVを除去した。その後、当該デバイスに1%ウシ血清アルブミン(BSA)溶液(Kirkegaard & Perry Labora−tories Inc.)を導入して15分間静置した。PBSを用いて当該デバイスを洗浄し、Alexa Fluor488標識したマウス抗ヒトCD63モノクローナル抗体(10μg/ml;Santa Cruz Biotechnology Inc.)またはマウス抗ヒトCD81モノクローナル抗体(10μg/ml;Abcam PLC)を当該デバイスに導入し、15分間静置した。CD81の検出においては、当該デバイスを洗浄した後にAlexa Fluor488標識のヤギ抗マウスIgGポリクローナル抗体を二次抗体として当該デバイスに導入し、その後15分間静置した。最後に、PBSで当該デバイスを洗浄し、蛍光顕微鏡(Olympus Co.Ltd.)下で蛍光強度を観察した。バックグラウンドの値を得るために、EVサンプルの代わりにPBSを用いた。96穴プレート(Nunc Co.Ltd.)を用いた検出に関しては、プレートの穴にEVサンプルを注入し、6時間静置し、その後、穴をPBSで洗浄した。プレートの穴に1%BSA溶液を導入し、90分間静置した。その後、PBSで穴を洗浄し、Alexa Fluor488標識したマウス抗ヒトCD63モノクローナル抗体(10μg/ml)またはマウス抗ヒトCD81抗体(10μg/ml)をプレートの穴に導入し、45分間静置した。CD81の検出ではこれに加えて、PBSでプレートの穴を洗浄した後に、Alexa Fluor488標識のヤギ抗マウスIgGポリクローナル抗体(5μg/ml)を二次抗体としてプレートの穴に導入し、その後45分間静置した。最後に、PBSでプレートの穴を洗浄し、プレートリーダー(POLARstar OPTIMA,BMG Labtech Japan Ltd.)を用いて蛍光強度観察を行った。バックグラウンドの値を得るため、EVサンプルの代わりにPBSを用いた。
ZnOナノワイヤの作製の後に、原子層堆積装置(Savannah G2,Ultratech Inc.)を用いてなのワイヤを被覆した。Al2O3の積層に関しては、トリメチルアルミニウムとH2O前駆体を原子層堆積装置内のナノワイヤを含むチャンバーに流入させ150℃で反応させるサイクルを100サイクル繰り返すことによって行った。
以下の尿サンプル(BioreclamationIVT)を用いた:非がん患者(53歳、60歳、および50歳)、肺がん患者(68歳、ステージ2b;54歳、ステージ3a;50歳、ステージ3b)、膵臓がん患者(56歳、ステージ2a;61歳、ステージ2a;74歳、ステージ3)、肝がん患者(49歳、ステージ3;64歳、ステージ3a;18歳、ステージ3c)、膀胱がん患者(63歳、ステージ1;65歳、ステージ1;67歳、ステージ0a)、および、前立腺がん(58歳、ステージ4;57歳、ステージ2a;54歳、ステージ2b)の尿サンプル。これらの尿サンプルは、使用前に、遠心分離(15分、4℃、3000g)し、アポトーシス小体を除去した。1mlの尿サンプルをナノワイヤ組み込みデバイスにシリンジポンプを用いて50μl/分の流速で導入した。ナノワイヤ上に回収されたEVからのmiRNAの抽出は、当該デバイスにシリンジポンプを用いて50ml/分の流速で溶解緩衝液を導入することによってin situで行った。
Zスコア1.96(95%信頼水準および5%有意水準)および東レ社により提供されたlog2(強度)に対する変動変数(CV)(具体的数値を有しない)の関係に従って、95%信頼区間は、(平均)±1.96×(平均×CV/100)を用いて計算した。log2(強度)=3である関係においてCVに対してX%を用いると、信頼区間の上限は、8+0.16Xであった。log2(強度)=5または6におけるCV値は、その関係から0.7X%および0.5X%であった。5%有意水準を考慮すると、各事例に対するCVは、40および71%未満であった。図5では、70%を超えるCV値を合理的であるとはせず、統計学的に有意な閾値に対して3つの対数強度の相違を決定した。
EV内包miRNAを回収する方法論を確立するために、マイクロ流体基板に組み込まれたナノワイヤを開発した。これらのナノワイヤは、EVの静電的回収のための固相として、その後は、EV内包miRNAのin situ抽出において重要な機能を果たすものである(図1A参照)。
ナノワイヤ組み込みPDMS基板は、4つの工程により作製した(文献40および図6参照)。第1の工程で、Si基板上の熱酸化処理したクロム層からナノワイヤを成長させた;第2の工程で、成長しているナノワイヤ上に硬化していないPDMSを注いだ;第3の工程で、ナノワイヤを備えたPDMSを硬化させ、剥離して、ナノワイヤを埋め込んだPDMSを得た(図1B参照);第4の工程で、埋め込まれたナノワイヤからナノワイヤを成長させた(図1C参照)。ここで得られたナノワイヤ組み込みPDMS基板と呼ぶ。組み込まれたナノワイヤの鉛直断面の電界放出型走査型電子顕微鏡(FESEM)像は、ナノワイヤがその頭部を少しだけ露出させながらPDMSに均一にかつ深く埋め込まれていることを示し(図1B参照)、頭部は二次的ナノワイヤの成長起点を提供した(図1Cおよび図7参照)。ナノワイヤ無しのPDMSの断面FESEM像のエネルギー分散型X線分析(EDS)による元素マッピングをナノワイヤ組み込みPDMSと比較し(図8参照)、ナノワイヤ組み込みPDMSにおいてZnOナノワイヤがPDMSに埋め込まれていることを確認した。加えて、鉛直断面と全体FESEM像および、断面FESEM像のESD元素マッピングは、二次的ナノワイヤの成長が埋め込まれたナノワイヤ上で生じることを示した。このようにして、ナノワイヤ組み込みPDMS基板を作製することに成功した。ナノワイヤとEVとの接触を促進し、圧力降下を防ぐために、ナノワイヤ組み込みPDMS基板のカバーとしてナノワイヤ長(2μm)より大きなチャンネル高(50μm)を備えたマイクロ流体ヘリングボーン構造を有するPDMS基板(当該ヘリングボーン構造は溶液の良好な対流と分散を保証する)(文献41参照)を用いた(図1D参照)。尿中のEV内包miRNAを抽出するナノワイヤ組み込みデバイスは、ナノワイヤ組み込みPDMS基板をマイクロ流体ヘリングボーン構造を有するPDMS基板に接着させ、尿サンプルを導入し、および回収するためのポリエーテルエーテルケトン(PEEK)チューブに接続することによって完成させた(図1D参照)。PDMS基板に組み込まれたナノワイヤは、溶解緩衝液への暴露に対して機械的安定性を示し、PDMSに組み込まれていないナノワイヤに対して生じるような基板からのナノワイヤの剥離を防ぐことができた(図1EおよびF、並びに図9参照)。
miRNA発現のマイクロアレイ分析(2565種類)は、ナノワイヤ組み込みデバイスによる抽出が、従来の超遠心法や市販のキットを用いたポリマー沈殿法による抽出と比較して大きな多様性を有するmiRNA種(約1,000種)の抽出を可能とすることが明らかとなった(図2および図10A参照)。尿中のEV内包miRNAが40分間(吸着に20分間、および抽出に20分間)以内で完了することは、デバイスに尿サンプル(1ml)を導入してから溶解緩衝液(1ml)を導入することによって実証された。これに対して、超遠心法によるEVからのmiRNAの抽出では、20mlの尿が必要となり、かつ、吸着と抽出に5時間以上を要することが明らかとなった。本研究で用いた市販のキットは小分子RNAの収率に関して他のEV単離方法よりも優れていることが報告されている(図10のBおよびC参照)(文献22参照)ため、上記キットを用いて1mlの尿から回収したEVを1mlの溶解緩衝液で懸濁することによってmiRNAの抽出を行ったところ、この作業には、回収と抽出に14時間以上が必要とされることが明らかとなった。超遠心法によるmiRNAの抽出よりも20倍以下の尿の消費量であったにもかかわらず、本開示のナノワイヤ組み込みデバイスで抽出されたmiRNAの発現レベルは、超遠心法により得られるmiRNAよりもはるかに高いことが散布図およびヒストグラムから明らかとなった(図2AおよびB参照)。普通に考えれば、20倍量以上の尿を用いたのであるから、超遠心法で得られたmiRNAの量は、本開示のデバイスで得られるmiRNAの量よりも高くなるはずであるが、結果は逆であった。超遠心法と比較して、本開示のデバイスは、5倍高いmiRNA量をもたらし(図2A参照)、かつ、抽出可能なmiRNAの種類も多様であった(本開示のデバイスによるmiRNAの抽出量:749,822、種類:1,111種類;遠心法によるmiRNAの抽出量:171 261、種類:352種類)(図2B参照)。加えて、散布図とヒストグラムによれば、本開示のデバイスを用いて抽出されるmiRNAの量は、消費した尿サンプルの容量は同じであったにもかかわらず、上記キットによって得られるmiRNAの量よりもはるかに高かった(図2CおよびD参照)。上記キットと比較して、本開示のデバイスは、4倍高いmiRNA量をもたらし(図2C参照)、かつ、抽出可能なmiRNAの種類も多様であった(本開示のデバイスによるmiRNAの抽出量:749,822、種類:1,111種類;遠心法によるmiRNAの抽出量:337,355、種類:491種類)(図2D参照)。従って、本開示のデバイスは、従来法(超遠心法やポリマー沈降法)と比較して、miRNAの抽出効率(図2参照)、抽出時間(図10AおよびB参照)、および小分子RNAの抽出効率(図10C参照)に関して優れていることが結論付けられた。
本開示のデバイスがEVを回収する能力を確認すると、本開示のデバイスは、効率良くEVを回収することができることが明らかとなった(図3参照)。具体的には、未処理の尿において、本開示のデバイスで処理された尿のフロースルー分画(投入量:1ml)において、および超遠心法で処理された尿(投入量:20ml)において、尿の遊離浮遊物の総量が、それぞれ3.4μl、8.8nl、および11.1nlであることを考慮すると、本開示のデバイスによる浮遊物の回収効率は99%以上であると見積もられ、超遠心法により得られる用量よりも大きな容量を回収することができた(図3A〜3C参照)(回収されたEVの容量は、未処理の尿の容量から処理された尿の容量を控除することによって計算された)。蛍光標識EVを観察した後で、マイクロ流体ヘリングボーン構造を有するPDMS基板からナノワイヤ組み込みPDMSを剥離してそのFESEM像を取得した。これにより、ナノワイヤによって回収される遊離浮遊物がEVを含むことが明らかとなった(図3Cおよび3D参照)。ナノワイヤによって回収される遊離浮遊物がEVを含むことをさらに確認するために、EV上に発現する膜タンパク質であり、エクソソームの膜上に発現することが知られるCD63およびCD81を検出した(文献2および42〜44参照)。ナノワイヤ上(または96穴プレートのウェル)に回収された尿中のEVの蛍光強度(濃度:1.4×108ml−1)は、ナノワイヤだけがこれらの膜タンパク質を回収することができることを示した(図3E参照)。このことは、本開示のデバイスにおいてナノワイヤ上でEVが効率的に回収できることを示す。次に、ZnOナノワイヤに代えて、ZnOのコアが10nm厚のAl2O3層によって完全に被覆されたZnO−Al2O3のコア−シェルナノワイヤを調製した(図11参照)。ZnO−Al2O3のコア−シェルナノワイヤは、Al2O3の等電点が約7.5であることから、pH6〜8において電荷的にほぼ中性(若干陽性または若干陰性であり得る)の表面を有することとなる(文献45および46参照)。そこで、ZnO−Al2O3のコア−シェルナノワイヤを用いることによって、EVの回収に対してナノワイヤの表面の荷電状態が優勢な効果を有するのかを確認した(図12参照)。ZnOナノワイヤは、ZnOの等電点が約9.5であることから、pH6〜8では正に荷電した表面を有するのに対して、尿中のEVはpH6〜8では負に荷電した表面を有することから、ZnOナノワイヤが効率的なEVの回収を可能とすることが理解できる(文献47および48参照)。これらの結果から、ZnOナノワイヤがEVなどの200nmまでの直径を有する尿の遊離浮遊物を99%以上の回収効率で回収することができることが一層明らかになった。
超遠心法により回収できた物(すなわち、エクソソーム(9.0nl;図14A参照))の量を、回収されなかった物(11.1nl;図3C)に加算して得られる数値は、未処理の尿に含まれる浮遊物の容量3.4μlと一致しない(図3B)。未だエクソソームとマイクロベシクルとは完全に区別することは容易ではないが、このことは、超遠心法では、主にエクソソームが回収されていることが示唆される(文献4、5、及び29参照)。また、超遠心法でEVを回収すると、EVは超遠心チューブの内壁に対して押しつけられることによって、多くが融合および崩壊する可能性があり、また、この過程でマイクロベシクルに内包されたmiRNAが周辺に放出されてしまう可能性がある。超遠心によるEVの回収の仕組みは、回収される物に負荷される力と密度のバランスに基づくものである。従って、超遠心の実験的条件は、放出されたmiRNAの回収には適しないと考えられる。
次に、様々ながん患者ドナーの尿から未だ発見されたことのないmiRNAを同定することができるかについて検討した(図4参照)。この検討において、がん患者ドナーと健常者(非がんドナー)の尿サンプルから本開示のデバイスでmiRNAを抽出し、ヒートマップ上で比較した。図4に示されるように、がんに関連して発現量が変わる様々なmiRNAの存在を観察することができた。がん患者ドナーと非がんドナーとの比較により、尿中でがんと関連して減少しているmiRNAと増加しているmiRNAとが明らかになった(図5および表2参照)。ヒートマップにより、減少しているmiRNAと増加しているmiRNAそれぞれががんの新しい指標となること、およびこれらの組合せが、がんの新しい指標となり得ることが示唆された。
1. G.Raposo,W.Stoorvogel,Extracellular vesicles:Exosomes,microvesicles,and friends.J.Cell Biol.200,373−383(2013).
2. I.Evans−Osses,L.H.Reichembach,M.I.Ramirez,Exosomes or microvesicles?Two kinds of extracellular vesicles with different routes to modify protozoan−host cell interaction.Parasitol.Res.114,3567−3575(2015).
3. P.Ma,Y.Pan,W.Li,C.Sun,J.Liu,T.Xu,Y.Shu,Extracellular vesicles−mediated noncoding RNAs transfer in cancer.J.Hematol.Oncol.10,57(2017).
4. R.Szatanek,J.Baran,M.Siedlar,M.Baj−Krzyworzeka,Isolation of extracellular vesicles:Determining the correct approach(Review).Int.J.Mol.Med.36,11−17(2015).
5. D.K.Jeppesen,M.L.Hvam,B.Primdahl−Bengtson,A.T.Boysen,B.
Comparative analysis of discrete exosome fractions obtained by differential centrifugation.J.Extracell.Vesicles 3,25011(2014).
6. J.A.Weber,D.H.Baxter,S.Zhang,D.Y.Huang,K.H.Huang,M.J.Lee,D.J.Galas,K.Wang,The microRNA spectrum in 12 body fluids.Clin.Chem.56,1733−1741(2010).
7. L.−L.Lv,Y.Cao,D.Liu,M.Xu,H.Liu,R.−N.Tang,K.−L.Ma,B.−C.Liu,Isolation and quantification of microRNAs from urinary exosomes/microvesicles for biomarker discovery.Int.J.Biol.Sci.9,1021−1031(2013).
8. M.L.Alvarez,M.Khosroheidari,R.K.Ravi,J.K.DiStefano,Comparison of protein,microRNA,and mRNA yields using different methods of urinary exosome isolation for the discovery of kidney disease biomarkers.Kidney Int.82,1024−1032(2012).
9. J.Zhang,S.Li,L.Li,M.Li,C.Guo,J.Yao,S.Mi,Exosome and exosomal microRNA:Trafficking,sorting,and function.Genomics Proteomics Bioinformatics 13,17−24(2015).
10. N.Kosaka,H.Iguchi,T.Ochiya,Circulating microRNA in body fluid:A new potential biomarker for cancer diagnosis and prognosis.Cancer Sci.101,2087−2092(2010).
11. M.Iero,R.Valenti,V.Huber,P.Filipazzi,G.Parmiani,S.Fais,L.Rivoltini,Tumour−released exosomes and their implications in cancer immunity.Cell Death Differ.15,80−88(2008).
12. D.D.Taylor,C.Gercel−Taylor,MicroRNA signatures of tumor−derived exosomes as diagnostic biomarkers of ovarian cancer.Gynecol.Oncol.110,13−21(2008).
13. K.Al−Nedawi,B.Meehan,J.Micallef,V.Lhotak,L.May,A.Guha,J.Rak,Intercellular transfer of the oncogenic receptor EGFRvIII by microvesicles derived from tumour cells.Nat.Cell Biol.10,619−624(2008).
14. Y.Yoshioka,N.Kosaka,Y.Konishi,H.Ohta,H.Okamoto,H.Sonoda,R.Nonaka,H.Yamamoto,H.Ishii,M.Mori,K.Furuta,T.Nakajima,H.Hayashi,H.Sugisaki,H.Higashimoto,T.Kato,F.Takeshita,T.Ochiya,Ultra−sensitive liquid biopsy of circulating extracellular vesicles using ExoScreen.Nat.Commun.5,3591(2014).
A.Nitadori−Hoshino,C.Hoffman,K.Badal,B.A.Garcia,M.K.Callahan,J.Yuan,V.R.Martins,J.Skog,R.N.Kaplan,M.S.Brady,J.D.Wolchok,P.B.Chapman,Y.Kang,J.Bromberg,D.Lyden,Melanoma exosomes educate bone marrow progenitor cells toward a pro−metastatic phenotype through MET.Nat.Med.18,883−891(2012).
16. C.Y.Chen,M.C.Hogan,C.J.Ward,Purification of exosome−like vesicles from urine.Methods Enzymol.524,225−241(2013).
17. J.Webber,R.Steadman,M.D.Mason,Z.Tabi,A.Clayton,Cancer exosomes trigger fibroblast to myofibroblast differentiation.Cancer Res.70,9621−9630(2010).
Curry Jr.,B.S.Carter,A.M.Krichevsky,X.O.Breakefield,Glioblastoma microvesicles transport RNA and proteins that promote tumour growth and provide diagnostic biomarkers.Nat.Cell Biol.10,1470−1476(2008).
19. A.V.Vlassov,S.Magdaleno,R.Setterquist,R.Conrad,Exosomes:Current knowledge of their composition,biological functions,and diagnostic and therapeutic potentials.Biochim.Biophys.Acta 1820,940−948(2012).
20. C.H.Arnaud,Seeking tiny vesicles for diagnostics.Chem.Eng.News 93,30−32(2015).
21. M.B.Kirschner,J.J.B.Edelman,S.C.−H.Kao,M.P.Vallely,N.van Zandwijk,G.Reid,The impact of hemolysis on cell−free microRNA biomarkers.Front.Genet.4,94(2013).
22. D.D.Taylor,W.Zacharias,C.Gercel−Taylor,Exosome isolation for proteomic analyses and RNA profiling.Methods Mol.Biol.728,235−246(2011).
23. S.Jeong,J.Park,D.Pathania,C.M.Castro,R.Weissleder,H.Lee,Integrated magneto− electrochemical sensor for exosome analysis.ACS Nano 10,1802−1809(2016).
24. V.Sunkara,H.−K.Woo,Y.−K.Cho,Emerging techniques in the isolation and characterization of extracellular vesicles and their roles in cancer diagnostics and prognostics.Analyst 141,371−381(2016).
25. P.Zhang,M.He,Y.Zeng,Ultrasensitive microfluidic analysis of circulating exosomes using a nanostructured graphene oxide/polydopamine coating.Lab Chip 16,3033−3042(2016).
26. B.H.Wunsch,J.T.Smith,S.M.Gifford,C.Wang,M.Brink,R.L.Bruce,R.H.Austin,G.Stolovitzky,Y.Astier,Nanoscale lateral displacement arrays for the separation of exosomes and colloids down to 20 nm.Nat.Nanotechnol.11,936−940(2016).
27. H.−K.Woo,V.Sunkara,J.Park,T.−H.Kim,J.−R.Han,C.−J.Kim,H.−I.Choi,Y.−K.Kim,Y.−K.Cho,Exodisc for rapid,size−selective,and efficient isolation and analysis of nanoscale extracellular vesicles from biological samples.ACS Nano 11,1360−1370(2017).
28. F.Barutta,M.Tricarico,A.Corbelli,L.Annaratone,S.Pinach,S.Grimaldi,G.Bruno,D.Cimino,D.Taverna,M.C.Deregibus,M.P.Rastaldi,P.C.Perin,G.Gruden,Urinary exosomal microRNAs in incipient diabetic nephropathy.PLOS ONE 8,e73798(2013).
characterization of exosomes from cell culture supernatants and biological fluids.Curr.Protoc.Cell Biol.Chapter 3,Unit 3.22(2006).
30. K.E.Petersen,E.Manangon,J.L.Hood,S.A.Wickline,D.P.Fernandez,W.P.Johnson,B.K.Gale,A review of exosome separation techniques and characterization of B16−F10 mouse melanoma exosomes with AF4−UV−MALS−DLS−TEM.Anal.Bioanal.Chem.406,7855−7866(2014).
31. L.Cheng,X.Sun,B.J.Scicluna,B.M.Coleman,A.F.Hill,Characterization and deep sequencing analysis of exosomal and non−exosomal miRNA in human urine.Kidney Int.86,433−444(2014).
32. X.Duan,R.Gao,P.Xie,T.Cohen−Karni,Q.Qing,H.S.Choe,B.Tian,X.Jiang,C.M.Lieber,Intracellular recordings of action potentials by an extracellular nanoscale field−effect transistor.Nat.Nanotechnol.7,174−179(2012).
33. R.Yan,J.−H.Park,Y.Choi,C.−J.Heo,S.−M.Yang,L.P.Lee,P.Yang,Nanowire−based single− cell endoscopy.Nat.Nanotechnol.7,191−196(2012).
34. T.Yasui,S.Rahong,K.Motoyama,T.Yanagida,Q.Wu,N.Kaji,M.Kanai,K.Doi,K.Nagashima,M.Tokeshi,M.Taniguchi,S.Kawano,T.Kawai,Y.Baba,DNA manipulation and separation in sublithographic−scale nanowire array.ACS Nano 7,3029−3035(2013).
35. H.So,K.Lee,N.Murthy,A.P.Pisano,All−in−one nanowire−decorated multifunctional membrane for rapid cell lysis and direct DNA isolation.ACS Appl.Mater.Interfaces 6,20693−20699(2014).
36. J.Liu,T.−M.Fu,Z.Cheng,G.Hong,T.Zhou,L.Jin,M.Duvvuri,Z.Jiang,P.Kruskal,C.Xie,Z.Suo,Y.Fang,C.M.Lieber,Syringe−injectable electronics.Nat.Nanotechnol.10,629−636(2015).
37. Q.Shen,L.Xu,L.Zhao,D.Wu,Y.Fan,Y.Zhou,W.−H.OuYang,X.Xu,Z.Zhang,M.Song,T.Lee,M.A.Garcia,B.Xiong,S.Hou,H.−R.Tseng,X.Fang,Specific capture and release of circulating tumor cells using aptamer−modified nanosubstrates.Adv.Mater.25,2368−2373(2013).
38. J.Kim,J.W.Hong,D.P.Kim,J.H.Shin,I.Park,Nanowire−integrated microfluidic devices for facile and reagent−free mechanical cell lysis.Lab Chip 12,2914−2921(2012).
39. S.Rahong,T.Yasui,N.Kaji,Y.Baba,Recent developments in nanowires for bio− applications from molecular to cellular levels.Lab Chip 16,1126−1138(2016).
40. S.Zhang,Y.Shen,H.Fang,S.Xu,J.Song,Z.L.Wang,Growth and replication of ordered ZnO nanowire arrays on general flexible substrates.J.Mater.Chem.20,10606−10610(2010).
M.Whitesides,Chaotic mixer for microchannels.Science 295,647−651(2002).
42. D.Xiao,J.Ohlendorf,Y.Chen,D.D.Taylor,S.N.Rai,S.Waigel,W.Zacharias,H.Hao,K.M.McMasters,Identifying mRNA,microRNA and protein profiles of melanoma exosomes.PLOS ONE 7,e46874(2012).
43. D.−S.Choi,D.−Y.Choi,B.S.Hong,S.C.Jang,D.−K.Kim,J.Lee,Y.−K.Kim,K.P.Kim,Y.S.Gho,Quantitative proteomics of extracellular vesicles derived from human primary and metastatic colorectal cancer cells.J.Extracell.Vesicles 1,18704(2012).
44. J.R.Edgar,Q&A:What are exosomes,exactly? BMC Biol.14,46(2016).
45. J.W.Elam,S.M.George,Growth of ZnO/Al2O3 alloy films using atomic layer deposition techniques.Chem.Mater.15,1020−1028(2003).
46. B.Liu,R.Hu,J.Deng,Studies on a potentiometric urea biosensor based on an ammonia electrode and urease:Immobilized on a g−aluminum oxide matrix.Anal.Chim.Acta 341,161−169(1997).
47. S.Xu,Z.L.Wang,One−dimensional ZnO nanostructures:Solution growth and functional properties.Nano Res.4,1013−1098(2011).
48. J.Zang,C.M.Li,X.Cui,J.Wang,X.Sun,H.Dong,C.Q.Sun,Tailoring zinc oxide nanowires for high performance amperometric glucose sensor.Electroanalysis 19,1008−1014(2007).
49. M.C.Deregibus,F.Figliolini,S.D’ Antico,P.M.Manzini,C.Pasquino,M.De Lena,C.Tetta,M.F.Brizzi,G.Camussi,Charge−based precipitation of extracellular vesicles.Int.J.Mol.Med.38,1359−1366(2016).
50. T.S.Schlappi,S.E.McCalla,N.G.Schoepp,R.F.Ismagilov,Flow−through capture and in situ amplification can enable rapid detection of a few single molecules of nucleic acids from several milliliters of solution.Anal.Chem.88,7647−7653(2016).
51. J.A.Hanley,B.J.McNeil,The meaning and use of the area under a receiver operating characteristic(ROC)curve.Radiology 143,29−36(1982).
52. Z.Wang,B.Ma,X.Ji,Y.Deng,T.Zhang,X.Zhang,H.Gao,H.Sun,H.Wu,X.Chen,R.Zhao,MicroRNA−378−5p suppresses cell proliferation and induces apoptosis in colorectal cancer cells by targeting BRAF.Cancer Cell Int.15,40(2015).
53. H.−L.Miao,C.−J.Lei,Z.−D.Qiu,Z.−K.Liu,R.Li,S.−T.Bao,M.−Y.Li,MicroRNA−520c−3p inhibits hepatocellular carcinoma cell proliferation and invasion through induction of cell apoptosis by targeting glypican−3.Hepatol.Res.44,338−348(2014).
54. S.Lu,Q.Zhu,Y.Zhang,W.Song,M.J.Wilson,P.Liu,Dual−functions of miR−373 and miR− 520c by differently regulating the activities of MMP2 and MMP9.J.Cell.Physiol.230,1862−1870(2015).
55. K.Mazan−Mamczarz,X.F.Zhao,B.Dai.J.J.Steinhardt,R.J.Peroutka,K.L.Berk,A.L.Landon,M.Sadowska,Y.Zhang,E.Lehrmann,K.G.Becker,R.Shaknovich,Z.Liu,R.B.Gartenhaus,Down−regulation of eIF4GII by miR−520c−3p represses diffuse large B cell lymphoma development.PLOS Genet.10,e1004105(2014).
56. C.−J.Lei,C.Yao,D.−K.Li,Z.−X.Long,Y.Li,D.Tao,Y.−P.Liou,J.−Z.Zhang,N.Liu,Effect of co−transfection of miR−520c−3p and miR−132 on proliferation and apoptosis of hepatocellular carcinoma Huh7.Asian Pac.J.Trop.Med.9,898−902(2016).
57. G.Mudduluru,K.Ilm,S.Fuchs,U.Stein,Epigenetic silencing of miR−520c leads to induced S100A4 expression and its mediated colorectal cancer progression.Oncotarget 8,21081−21094(2017).
58. R.Zhang,J.Zhao,J.Xu,J.Wang,J.Jia,miR−526b−3p functions as a tumor suppressor in colon cancer by regulating HIF−1a.Am.J.Transl.Res.8,2783−2789(2016).
59. L.Su,D.Han,J.Wu,X.Huo,Skp2 regulates non−small cell lung cancer cell growth by Meg3 and miR−3163.Tumour Biol.37,3925−3931(2016).
60. T.Wang,J.Hou,Z.Li,Z.Zheng,J.Wei,D.Song,T.Hu,Q.Wu,J.Y.Yang,J.−c.Cai,miR−15a− 3p and miR−16−1−3p negatively regulate Twist1 to repress gastric cancer cell invasion and metastasis.Int.J.Biol.Sci.13,122−134(2017).
61. Q.−y.Chen,D.−m.Jiao,L.Yan,Y.−q.Wu,H.−z.Hu,J.Song,J.Yan,L.−j.Wu,L.−q.Xu,J.−g.Shi,Comprehensive gene and microRNA expression profiling reveals miR−206 inhibits MET in lung cancer metastasis.Mol.Biosyst.11,2290−2302(2015).
62. L.Zheng,W.Jiao,H.Song,H.Qu,D.Li,H.Mei,Y.Chen,F.Yang,H.Li,K.Huang,Q.Tong,miRNA−558 promotes gastric cancer progression through attenuating Smad4−mediated repression of heparanase expression.Cell Death Dis.7,e2382(2016).
63. Y.Sun,C.Chen,P.Zhang,H.Xie,L.Hou,Z.Hui,Y.Xu,Q.Du,X.Zhou,B.Su,W.Gao,Reduced miR−3127−5p expression promotes NSCLC proliferation/invasion and contributes to dasatinib sensitivity via the c−Abl/Ras/ERK pathway.Sci.Rep.4,6527(2014).
64. Y.Fang,J.Xiang,Z.Chen,X.Gu,Z.Li,F.Tang,Z.Zhou,miRNA expression profile of colon cancer stem cells compared to non−stem cells using the SW1116 cell line.Oncol.Rep.28,2115−2124(2012).
65. X.Huang,M.Huang,L.Kong,Y.Li,miR−372 suppresses tumour proliferation and invasion by targeting IGF2BP1 in renal cell carcinoma.Cell Prolif.48,593−599(2015).
66. Y.−C.Lu,A.−J.Cheng,L.−Y.Lee,G.−R.You,Y.−L.Li,H.−Y.Chen,J.T.Chang,MiR−520b as a novel molecular target for suppressing stemness phenotype of head−neck cancer by inhibiting CD44.Sci.Rep.7,2042(2017).
67. A.Druz,Y.−C.Chen,R.Guha,M.Betenbaugh,S.E.Martin,J.Shiloach,Large−scale screening identifies a novel microRNA,miR−15a−3p,which induces apoptosis in human cancer cell lines.RNA Biol.10,287−300(2013).
68. Z.Wu,Y.Wu,Y.Tian,X.Sun,J.Liu,H.Ren,C.Liang,L.Song,H.Hu,L.Wang,B.Jiao,Differential effects of miR−34c−3p and miR−34c−5p on the proliferation,apoptosis and invasion of glioma cells.Oncol.Lett.6,1447−1452(2013).
69. Z.Cheng,F.Liu,H.Zhang,X.Li,Y.Li,J.Li,F.Liu,Y.Cao,L.Cao,F.Li,miR−135a inhibits tumor metastasis and angiogenesis by targeting FAK pathway.Oncotarget 8,31153−31168(2017).
70. C.Liu,G.Li,S.Ren,Z.Su,Y.Wang,Y.Tian,Y.Liu,Y.Qiu,miR−185−3p regulates the invasion and metastasis of nasopharyngeal carcinoma by targeting WNT2B in vitro.Oncol.Lett.13,2631−2636(2017).
71. R.Zhang,H.Leng,J.Huang,Y.Du,Y.Wang,W.Zang,X.Chen,G.Zhao,miR−337 regulates the proliferation and invasion in pancreatic ductal adenocarcinoma by targeting HOXB7.Diagn.Pathol.9,171(2014).
72. M.Lu,X.Zhou,C.−G.Zheng,F.−J.Liu,Expression profiling of miR−96,miR−584 and miR− 422a in colon cancer and their potential involvement in colon cancer pathogenesis.Trop.J.Pharm.Res.15,2535−2542(2016).
73. Z.Zhao,X.Ma,T.−H.Hsiao,G.Lin,A.Kosti,X.Yu,U.Suresh,Y.Chen,G.E.Tomlinson,A.Pertsemlidis,L.Du,A high−content morphological screen identifies novel microRNAs that regulate neuroblastoma cell differentiation.Oncotarget 5,2499−2512(2014).
74. W.Chen,Z.Tang,Y.Sun,Y.Zhang,X.Wang,Z.Shen,F.Liu,X.Qin,miRNA expression profile in primary gastric cancers and paired lymph node metastases indicates that miR− 10a plays a role in metastasis from primary gastric cancer to lymph nodes.Exp.Ther.Med.3,351−356(2012).
75. Y.Li,W.Han,T.−T.Ni,L.Lu,M.Huang,Y.Zhang,H.Cao,H.−Q.Zhang,W.Luo,H.Li,Knockdown of microRNA−1323 restores sensitivity to radiation by suppression of PRKDC activity in radiation−resistant lung cancer cells.Oncol.Rep.33,2821−2828(2015).
76. A.R.Lee,J.Park,K.J.Jung,S.H.Jee,S.J.Kim−Yoon,Genetic variation rs7930 in the miR−4273−5p target site is associated with a risk of colorectal cancer.Oncotargets Ther.9,6885−6895(2016).
77. F.Miao,J.Zhu,Y.Chen,N.Tang,X.Wang,X.Li,MicroRNA−183−5p promotes the proliferation,invasion and metastasis of human pancreatic adenocarcinoma cells.Oncol.Lett.11,134−140(2016).
78. H.R.Mody,S.W.Hung,R.K.Pathak,J.Griffin,Z.Cruz−Monserrate,R.Govindarajan,miR−202 diminishes TGFb receptors and attenuates TGFb1−induced EMT in pancreatic cancer.Mol.Cancer Res.15,1029−1039(2017).
79. S.Josson,M.Gururajan,P.Hu,C.Shao,G.C.−Y.Chu,H.E.Zhau,C.Liu,K.Lao,C.−L.Lu,Y.−T.Lu,J.Lichterman,S.Nandana,Q.Li,A.Rogatko,D.Berel,E.M.Posadas,L.Fazli,D.Sareen,L.W.K.Chung,miR−409−3p/−5p promotes tumorigenesis,epithelial−to−mesenchymal transition,and bone metastasis of human prostate cancer.Clin.Cancer Res.20,4636−4646(2014).
80. X.Shi,F.Teng,Down−regulated miR−28−5p in human hepatocellular carcinoma correlated with tumor proliferation and migration by targeting insulin−like growth factor−1(IGF−1).Mol.Cell.Biochem.408,283−293(2015).
81. Y.Sun,J.Zhao,X.Yin,X.Yuan,J.Guo,J.Bi,miR−297 acts as an oncogene by targeting GPC5 in lung adenocarcinoma.Cell Prolif.49,636−643(2016).
82. H.−q.Liang,R.−j.Wang,C.−f.Diao,J.−w.Li,J.−l.Su,S.Zhang,The PTTG1−targeting miRNAs miR−329,miR−300,miR−381,and miR−655 inhibit pituitary tumor cell tumorigenesis and are involved in a p53/PTTG1 regulation feedback loop.Oncotarget 6,29413−29427(2015).
83. A.Mesci,X.Huang,S.Taeb,S.Jahangiri,Y.Kim,E.Fokas,J.Bruce,H.S.Leong,S.K.Liu,Targeting of CCBE1 by miR−330−3p in human breast cancer promotes metastasis.Br.J.Cancer 116,1350−1357(2017).
84. L.Yu,X.Gong,L.Sun,H.Yao,B.Lu,L.Zhu,miR−454 functions as an oncogene by inhibiting CHD5 in hepatocellular carcinoma.Oncotarget 6,39225−39234(2015).
85. C.Liu,C.Wang,J.Wang,H.Huang,miR−1297 promotes cell proliferation by inhibiting RB1 in liver cancer.Oncol.Lett.12,5177−5182(2016).
86. M.Shao,Y.Geng,P.Lu,Y.Xi,S.Wei,L.Wang,Q.Fan,W.Ma,miR−4295 promotes cell proliferation and invasion in anaplastic thyroid carcinoma via CDKN1A.Biochem.Biophys.Res.Commun.464,1309−1313(2015).
87. Y.An,Z.Zhang,Y.Shang,X.Jiang,J.Dong,P.Yu,Y.Nie,Q.Zhao,miR−23b−3p regulates the chemoresistance of gastric cancer cells by targeting ATG12 and HMGB2.Cell Death Dis.6,e1766(2015).
88. C.T.D.Dickman,J.Lawson,J.Jabalee,S.A.MacLellan,N.E.LePard,K.L.Bennewith,C.Garnis,Selective extracellular vesicle exclusion of miR−142−3p by oral cancer cells promotes both internal and extracellular malignant phenotypes.Oncotarget 8,15252−15266(2017).
89. L.Jin,X.Li,Y.Li,Z.Zhang,T.He,J.Hu,J.Liu,M.Chen,M.Shi,Z.Jiang,Y.Gui.S.Yang,X.Mao,Y.Lai,Identification of miR−195−3p as an oncogene in RCC.Mol.Med.Rep.15,1916−1924(2017).
cells by downregulation of Oct4 expression and causes apoptosis.PLOS ONE 12,e0174912(2017).
91. Y.−H.Nan,J.Wang,Y.Wang,P.−H.Sun,Y.−P.Han,L.Fan,K.−C.Wang,F.−J.Shen,W.−H.Wang,MiR−4295 promotes cell growth in bladder cancer by targeting BTG1.Am.J.Transl.Res.9,1960(2017).
92. N.Nabavi,N.R.N.Saidy,E.Venalainen,A.Haegert,A.Parolia,H.Xue,Y.Wang,R.Wu,X.Dong,C.Collins,F.Crea,Y.Wang,miR−100−5p inhibition induces apoptosis in dormant prostate cancer cells and prevents the emergence of castration−resistant prostate cancer.Sci.Rep.7,4079(2017).
93. D.Deng,L.Wang,Y.Chen,B.Li,L.Xue,N.Shao,Q.Wang,X.Xia,Y.Yang,F.Zhi,MicroRNA−124−3p regulates cell proliferation,invasion,apoptosis,and bioenergetics by targeting PIM1 in astrocytoma.Cancer Sci.107,899−907(2016).
94. T.Chiyomaru,S.Yamamura,M.S.Zaman,S.Majid,G.Deng,V.Shahryari,S.Saini,H.Hirata,K.Ueno,I.Chang,Y.Tanaka,Z.L.Tabatabai,H.Enokida,M.Nakagawa,R.Dahiya,Genistein suppresses prostate cancer growth through inhibition of oncogenic microRNA−151.PLOS ONE 7,e43812(2012).
95. Z.Xue,J.Zhao,L.Niu,G.An,Y.Guo,L.Ni,Up−regulation of MiR−300 promotes proliferation and invasion of osteosarcoma by targeting BRD7.PLOS ONE 10,e0127682(2015).
96. D.A.Armstrong,B.B.Green,J.D.Seigne,A.R.Schned,C.J.Marsit,MicroRNA molecular profiling from matched tumor and bio−fluids in bladder cancer.Mol.Cancer 14,194(2015).
Claims (32)
- データS1または表2に記載のいずれかのマイクロRNAを含む、尿の抽出物。
- 細胞外小胞を含み、前記マイクロRNAが細胞外小胞に含まれる、または、前記マイクロRNAが細胞外小胞から抽出されている、請求項1に記載の尿の抽出物。
- 前記RNAが、遊離マイクロRNAの形態である、請求項1に記載の尿の抽出物。
- マイクロRNAが、miR−3117−5p、miR−3118、miR−3121−3p、miR−3121−5p、miR−3126−5p、miR−3128、miR−3133、miR−3134、miR−3136−3p、miR−3136−5p、miR−3139、miR−3142、miR−3143、miR−3145−3p、miR−3163、miR−3166、miR−3167、miR−16−1−3p、miR−424−3p、miR−519c−5p、miR−525−5p、miR−551b−5p、miR−558、miR−921、miR−942−3p、miR−3126−3p、miR−3127−5p、miR−3129−5p、miR−3144−5p、miR−3150a−5p、miR−3152−5p、miR−3155a、miR−3157−3p、miR−3159、miR−3165、miR−3678−3p、miR−4321、miR−4521、miR−4800−3p、miR−4999−5p、miR−5096、miR−5187−5p、miR−6874−5p、miR−3127−3p、miR−3130−5p、miR−3131、miR−3141、miR−3150b−5p、miR−3151−3p、miR−3151−5p、miR−3154、miR−3160−3p、miR−3160−5p、miR−378a−5p、miR−520c−3p、miR−526b−3p、miR−3150a−3p、miR−3162−5p、及びmiR−4254からなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の尿の抽出物。
- マイクロRNAが、miR−3163、miR−16−1−3p、miR−424−3p、miR−558、miR−3127−5p、及びmiR−4521からなる群から選択される少なくとも1種のマイクロRNAまたは全てのマイクロRNAである、請求項1〜4のいずれか一項に記載の尿の抽出物。
- マイクロRNAが、miR−378a−5p、miR−520c−3p、及びmiR−526b−3pからなる群から選択される少なくとも1種のマイクロRNAまたは全てのマイクロRNAである、請求項1〜4のいずれか一項に記載の尿の抽出物。
- 尿が、肺がんを有する対象の尿である、請求項1〜6のいずれか一項に記載の尿の抽出物。
- マイクロRNAが、let−7i−3p、miR−183−5p、miR−202−5p、miR−409−5p、miR−4661−5p、miR−4800−3p、miR−5587−5p、miR−372−3p、miR−378b、miR−520b、miR−1266−3p、miR−3605−5p、miR−3612、miR−4645−3p、miR−4694−3p、miR−4752、miR−6816−3p、miR−8087、let−7f−2−3p、miR−15a−3p、miR−20a−3p、miR−33b−3p、miR−34c−5p、miR−93−5p、miR−130a−5p、miR−135a−5p、miR−135b−5p、miR−185−5p、miR−203a−3p、miR−302d−5p、miR−337−3p、miR−378c、miR−422a、miR−449c−5p、miR−483−5p、miR−506−3p、miR−511−5p、miR−520c−3p、miR−654−3p、miR−668−5p、miR−670−5p、miR−671−3p、miR−744−3p、miR−1178−3p、miR−1254、miR−1284、miR−1323、miR−2116−5p、miR−2355−3p、miR−3132、miR−3138、miR−3164、miR−3186−3p、miR−3189−3p、miR−3198、miR−3200−5p、miR−3657、miR−3667−5p、miR−3680−5p、miR−3692−5p、miR−3713、miR−3921、miR−3936、miR−4273、miR−4299、miR−4306、miR−4316、miR−4319、miR−4421、miR−4429、miR−4435、miR−4441、miR−4473、miR−4506、miR−4633−5p、miR−4658、miR−4733−5p、miR−4733−3p、miR−5004−3p、miR−5194、miR−5197−5p、miR−5571−5p、miR−6083、miR−6717−5p、miR−6720−5p、miR−6767−3p、miR−6781−3p、miR−6811−3p、miR−6821−3p、miR−6828−5p、miR−6832−5p、miR−6837−3p、miR−6841−5p、miR−6853−5p、miR−6871−3p、miR−6875−5p、miR−6878−5p、miR−7112−3p、miR−7703、miR−7848−3p、及びmiR−7856−5pからなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の尿の抽出物。
- マイクロRNAが、miR−183−5p、miR−202−5p、及びmiR−409−5pからなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAである、請求項8に記載の尿の抽出物。
- マイクロRNAが、miR−372−3p、miR−520b、miR−15a−3p、miR−34c−5p、miR−135a−5p、miR−185−5p、miR−337−3p、miR−422a、miR−506−3p、miR−520c−3p、miR−1284、miR−1323、及びmiR−4273からなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAである、請求項8に記載の尿の抽出物。
- 尿が、膵がんを有する対象の尿である、請求項8〜10のいずれか一項に記載の尿の抽出物。
- マイクロRNAが、miR−4521、let−7c−3p、let−7i−5p、miR−16−1−3p、miR−26a−1−3p、miR−28−5p、miR−105−5p、miR−195−3p、miR−200b−5p、miR−219a−2−3p、miR−297、miR−300、miR−330−3p、miR−374b−5p、miR−431−5p、miR−454−5p、miR−513c−5p、miR−548ax、miR−593−5p、miR−623、miR−664a−5p、miR−942−3p、miR−1205、miR−1276、miR−1288−3p、miR−1297、miR−3678−3p、miR−4283、miR−4295、miR−4439、miR−4524b−5p、miR−4703−3p、miR−4768−5p、miR−4800−3p、miR−5187−5p、miR−5696、miR−7161−5p、let−7i−2−3p、及びmiR−520c−3pからなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の尿の抽出物。
- マイクロRNAが、miR−16−1−3p、miR−28−5p、miR−297、miR−300、miR−330−3p、miR−454−5p、miR−1297、及びmiR−4295からなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAである、請求項12に記載の尿の抽出物。
- マイクロRNAが、miR−520c−3pである、請求項12に記載の尿の抽出物。
- 尿が、肝がんを有する対象の尿である、請求項12〜14のいずれか一項に記載の尿の抽出物。
- マイクロRNAが、miR−16−1−3p、miR−23b−3p、miR−28−5p、miR−92a−2−5p、miR−142−3p、miR−195−3p、miR−196b−5p、miR−299−3p、miR−492、miR−513b−5p、miR−601、miR−619−5p、miR−1285−3p、miR−3155a、miR−3162−5p、miR−3678−3p、miR−4283、miR−4295、miR−4311、miR−4531、miR−5096、miR−5187−5p、let−7f−2−3p、miR−520c−3p、及びmiR−4783−5pからなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の尿の抽出物。
- マイクロRNAが、miR−16−1−3p、miR−23b−3p、miR−28−5p、miR−142−3p、miR−195−3p、miR−299−3p、及びmiR−4295からなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAである、請求項16に記載の尿の抽出物。
- マイクロRNAが、miR−520c−3pである、請求項16に記載の尿の抽出物。
- 尿が、膀胱がんを有する対象の尿である、請求項16〜18のいずれか一項に記載の尿の抽出物。
- マイクロRNAが、miR−4531、miR−28−5p、miR−103a−2−5p、miR−105−5p、miR−124−3p、miR−151a−5p、miR−151b、miR−200a−5p、miR−300、miR−424−3p、miR−519c−5p、miR−551b−5p、miR−617、miR−873−3p、miR−921、miR−1288−3p、miR−3124−5p、miR−3155a、miR−3917、miR−4283、miR−4727−3p、miR−5096、miR−5187−5p、miR−6074、miR−6874−5p、miR−6892−5p、miR−15a−3p、miR−135b−5p、miR−520c−3p、miR−4783−5p、及びmiR−7849−3pからなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAである、請求項1〜3のいずれか一項に記載の尿の抽出物。
- マイクロRNAが、miR−28−5p、miR−105−5p、miR−124−3p、miR−151a−5p、及びmiR−300からなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAである、請求項20に記載の尿の抽出物。
- マイクロRNAが、miR−15a−3p及びmiR−520c−3pからなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAである、請求項20に記載の尿の抽出物。
- 尿が、前立腺がんを有する対象の尿である、請求項20〜22のいずれか一項に記載の尿の抽出物。
- 尿が、健常者の尿である、請求項1〜6、8〜10、12〜14、16〜18、及び20〜22のいずれか一項に記載の尿の抽出物。
- 対象ががんである可能性を検査する方法であって、
以下(a)〜(e)からなる群から選択される1以上を含む、方法:
(a)対象から得られる尿または尿の抽出物においてmiR−3163、miR−16−1−3p、miR−424−3p、miR−558、miR−3127−5p、及びmiR−4521からなる群から選択される少なくとも1種のマイクロRNAまたは全てのマイクロRNAを検出すること、ここで、マイクロRNAの量が所定の値よりも高い場合には、対象が肺がんである可能性があることを示す;
(b)対象から得られる尿または尿の抽出物において、miR−183−5p、miR−202−5p、及びmiR−409−5pからなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAを検出すること、ここで、マイクロRNAの量が所定の値よりも高い場合には、対象が膵がんである可能性があることを示す;
(c)対象から得られる尿または尿の抽出物において、miR−16−1−3p、miR−28−5p、miR−297、miR−300、miR−330−3p、miR−454−5p、miR−1297、及びmiR−4295からなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAを検出すること、ここで、マイクロRNAの量が所定の値よりも高い場合には、対象が肝がんである可能性があることを示す;
(d)対象から得られる尿または尿の抽出物において、、miR−16−1−3p、miR−23b−3p、miR−28−5p、miR−142−3p、miR−195−3p、miR−299−3p、及びmiR−4295からなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAを検出すること、ここで、マイクロRNAの量が所定の値よりも高い場合には、対象が膀胱がんである可能性があることを示す;
(e)対象から得られる尿または尿の抽出物においてmiR−28−5p、miR−105−5p、miR−124−3p、miR−151a−5p、及びmiR−300からなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAを検出すること、ここで、マイクロRNAの量が所定の値よりも高い場合には、対象が前立腺がんである可能性があることを示す。 - 請求項25に記載の方法であって、
(A)〜(E)からなる群から選択される1以上を含む、方法:
(A)前記(a)において対象から得られる尿または尿の抽出物において、miR−378a−5p、miR−520c−3p、及びmiR−526b−3pからなる群から選択される少なくとも1種のマイクロRNAまたは全てのマイクロRNAをさらに検出することと、ここで、マイクロRNAの量が所定の値よりも低い場合には、対象が肺がんである可能性があることを示す;
(B)前記(b)において対象から得られる尿または尿の抽出物において、miR−372−3p、miR−520b、miR−15a−3p、miR−34c−5p、miR−135a−5p、miR−185−5p、miR−337−3p、miR−422a、miR−506−3p、miR−520c−3p、miR−1284、miR−1323、及びmiR−4273からなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAをさらに検出することと、ここで、マイクロRNAの量が所定の値よりも低い場合には、対象が膵がんである可能性があることを示す;
(C)前記(c)において対象から得られる尿または尿の抽出物において、miR−520c−3pをさらに検出することと、ここで、マイクロRNAの量が所定の値よりも低い場合には、対象が肝がんである可能性があることを示す;
(D)前記(d)において対象から得られる尿または尿の抽出物において、miR−520c−3pをさらに検出することと、ここで、マイクロRNAの量が所定の値よりも低い場合には、対象が膀胱がんである可能性があることを示す;
(E)前記(e)において対象から得られる尿または尿の抽出物において、miR−15a−3p及びmiR−520c−3pからなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAをさらに検出することと、ここで、マイクロRNAの量が所定の値よりも低い場合には、対象が前立腺がんである可能性があることを示す。 - 対象ががんである可能性を検査する方法であって、
(i)miR−3117−5p、miR−3118、miR−3121−3p、miR−3121−5p、miR−3126−5p、miR−3128、miR−3133、miR−3134、miR−3136−3p、miR−3136−5p、miR−3139、miR−3142、miR−3143、miR−3145−3p、miR−3163、miR−3166、miR−3167、miR−16−1−3p、miR−424−3p、miR−519c−5p、miR−525−5p、miR−551b−5p、miR−558、miR−921、miR−942−3p、miR−3126−3p、miR−3127−5p、miR−3129−5p、miR−3144−5p、miR−3150a−5p、miR−3152−5p、miR−3155a、miR−3157−3p、miR−3159、miR−3165、miR−3678−3p、miR−4321、miR−4521、miR−4800−3p、miR−4999−5p、miR−5096、miR−5187−5p、miR−6874−5p、miR−3127−3p、miR−3130−5p、miR−3131、miR−3141、miR−3150b−5p、miR−3151−3p、miR−3151−5p、miR−3154、miR−3160−3p、miR−3160−5p、miR−378a−5p、miR−520c−3p、miR−526b−3p、miR−3150a−3p、miR−3162−5p、及びmiR−4254からなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAの発現量とがんとの関連性データ;
(ii)let−7i−3p、miR−183−5p、miR−202−5p、miR−409−5p、miR−4661−5p、miR−4800−3p、miR−5587−5p、miR−372−3p、miR−378b、miR−520b、miR−1266−3p、miR−3605−5p、miR−3612、miR−4645−3p、miR−4694−3p、miR−4752、miR−6816−3p、miR−8087、let−7f−2−3p、miR−15a−3p、miR−20a−3p、miR−33b−3p、miR−34c−5p、miR−93−5p、miR−130a−5p、miR−135a−5p、miR−135b−5p、miR−185−5p、miR−203a−3p、miR−302d−5p、miR−337−3p、miR−378c、miR−422a、miR−449c−5p、miR−483−5p、miR−506−3p、miR−511−5p、miR−520c−3p、miR−654−3p、miR−668−5p、miR−670−5p、miR−671−3p、miR−744−3p、miR−1178−3p、miR−1254、miR−1284、miR−1323、miR−2116−5p、miR−2355−3p、miR−3132、miR−3138、miR−3164、miR−3186−3p、miR−3189−3p、miR−3198、miR−3200−5p、miR−3657、miR−3667−5p、miR−3680−5p、miR−3692−5p、miR−3713、miR−3921、miR−3936、miR−4273、miR−4299、miR−4306、miR−4316、miR−4319、miR−4421、miR−4429、miR−4435、miR−4441、miR−4473、miR−4506、miR−4633−5p、miR−4658、miR−4733−5p、miR−4733−3p、miR−5004−3p、miR−5194、miR−5197−5p、miR−5571−5p、miR−6083、miR−6717−5p、miR−6720−5p、miR−6767−3p、miR−6781−3p、miR−6811−3p、miR−6821−3p、miR−6828−5p、miR−6832−5p、miR−6837−3p、miR−6841−5p、miR−6853−5p、miR−6871−3p、miR−6875−5p、miR−6878−5p、miR−7112−3p、miR−7703、miR−7848−3p、及びmiR−7856−5pからなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAの発現量とがんとの関連性データ;
(iii)miR−4521、let−7c−3p、let−7i−5p、miR−16−1−3p、miR−26a−1−3p、miR−28−5p、miR−105−5p、miR−195−3p、miR−200b−5p、miR−219a−2−3p、miR−297、miR−300、miR−330−3p、miR−374b−5p、miR−431−5p、miR−454−5p、miR−513c−5p、miR−548ax、miR−593−5p、miR−623、miR−664a−5p、miR−942−3p、miR−1205、miR−1276、miR−1288−3p、miR−1297、miR−3678−3p、miR−4283、miR−4295、miR−4439、miR−4524b−5p、miR−4703−3p、miR−4768−5p、miR−4800−3p、miR−5187−5p、miR−5696、miR−7161−5p、let−7i−2−3p、及びmiR−520c−3pからなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAの発現量とがんとの関連性データ;
(iv)miR−16−1−3p、miR−23b−3p、miR−28−5p、miR−92a−2−5p、miR−142−3p、miR−195−3p、miR−196b−5p、miR−299−3p、miR−492、miR−513b−5p、miR−601、miR−619−5p、miR−1285−3p、miR−3155a、miR−3162−5p、miR−3678−3p、miR−4283、miR−4295、miR−4311、miR−4531、miR−5096、miR−5187−5p、let−7f−2−3p、miR−520c−3p、及びmiR−4783−5pからなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAの発現量とがんとの関連性データ;または
(v)miR−4531、miR−28−5p、miR−103a−2−5p、miR−105−5p、miR−124−3p、miR−151a−5p、miR−151b、miR−200a−5p、miR−300、miR−424−3p、miR−519c−5p、miR−551b−5p、miR−617、miR−873−3p、miR−921、miR−1288−3p、miR−3124−5p、miR−3155a、miR−3917、miR−4283、miR−4727−3p、miR−5096、miR−5187−5p、miR−6074、miR−6874−5p、miR−6892−5p、miR−15a−3p、miR−135b−5p、miR−520c−3p、miR−4783−5p、及びmiR−7849−3pからなる群から選択される少なくとも1種または全てのマイクロRNAの発現量とがんとの関連性データ
と、対象の体液試料中の上記少なくとも1種または全てのマイクロRNAの発現量に基づいて、対象ががんである可能性を決定することを含む、方法。 - 酸化亜鉛からなる表面を有するナノワイヤと尿とを接触させ、前記ナノワイヤに結合した構成成分を抽出して得られる、尿の抽出物。
- データS1または表2に記載のいずれかのマイクロRNAを含む、請求項28に記載の尿の抽出物。
- 尿中に含まれる細胞外小胞の20%以上の小胞を含む、請求項28に記載の尿の抽出物。
- 濃縮された前記マイクロRNAを含む、請求項1に記載の尿の抽出物。
- 尿中に存在するマイクロRNAを500種類以上含む、尿の抽出物。
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Cited By (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2021049671A1 (ja) * | 2019-09-09 | 2021-03-18 | 国立大学法人東海国立大学機構 | マイクロrnaを含む体液抽出物 |
CN113388674A (zh) * | 2021-04-30 | 2021-09-14 | 江汉大学 | miRNA作为检测或治疗良性前列腺增生的药物靶点的应用 |
CN114058697A (zh) * | 2020-07-29 | 2022-02-18 | 四川大学华西医院 | 检测外泌体miR-6774-3p或miR-6776-5p的试剂的新用途 |
CN114058698A (zh) * | 2020-07-29 | 2022-02-18 | 四川大学华西医院 | 检测外泌体miR-6879-5p的试剂在制备甲状腺癌转移检测试剂盒中的用途 |
WO2022059762A1 (ja) * | 2020-09-18 | 2022-03-24 | 国立大学法人東海国立大学機構 | 生体分子の抽出方法 |
US11845975B2 (en) | 2018-12-12 | 2023-12-19 | Craif Inc. | Extract from a body fluid comprising a micro RNA |
Families Citing this family (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113134010B (zh) * | 2020-01-20 | 2023-09-01 | 上海市生物医药技术研究院 | 一种靶向雌激素受体α的微小RNA及其抗肿瘤用途 |
US20230332234A1 (en) * | 2020-09-23 | 2023-10-19 | Ewinger, Inc. | Reagents, methods and kits for identifying pregnant human beings at risk for placental bed disorder(s) |
CN112126686B (zh) * | 2020-10-23 | 2023-09-29 | 河北仁博科技有限公司 | 一种肾纤维化早期筛查分子标志物及其应用 |
WO2023050642A1 (zh) * | 2021-09-29 | 2023-04-06 | 南京凡亦达生物科技有限公司 | 甲胎蛋白或癌胚抗原联合基因标志物在肿瘤诊断中的应用 |
CN114032294B (zh) * | 2021-12-29 | 2024-02-27 | 中国人民解放军海军军医大学 | 基于一组外周血血浆中miRNA的辐射生物剂量估算方法 |
KR20240023370A (ko) * | 2022-08-12 | 2024-02-21 | 재단법인 아산사회복지재단 | 엑소좀 유래 miRNA를 유효성분으로 포함하는 소세포폐암진단용 바이오마커 조성물 |
EP4332239A1 (en) * | 2022-08-30 | 2024-03-06 | Istituto Romagnolo per lo Studio dei Tumori "Dino Amadori" - IRST S.r.l. | Mir-based assay for gastro-entero-pancreatic neuroendocrine tumor diagnosis and prognosis |
US20240124931A1 (en) * | 2022-10-15 | 2024-04-18 | Renato Rozental | Material and method for diagnosis of traumatic brain injury |
CN115820858B (zh) * | 2022-11-18 | 2023-06-20 | 昆明医科大学第一附属医院 | 一种血清在制备云南宣威肺癌诊断药物中的应用 |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20180258483A1 (en) * | 2015-09-08 | 2018-09-13 | The Translational Genomics Research Institute | Biomarkers and methods of diagnosing and prognosing mild traumatic brain injuries |
Family Cites Families (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
ES2554531T3 (es) * | 2006-01-05 | 2015-12-21 | The Ohio State University Research Foundation | Procedimientos basados en los microARN para el diagnóstico, pronóstico y tratamiento del cáncer de pulmón |
WO2017154951A1 (ja) | 2016-03-09 | 2017-09-14 | 国立大学法人名古屋大学 | 細胞外小胞の回収方法 |
JP2020150930A (ja) | 2018-07-06 | 2020-09-24 | 国立大学法人東海国立大学機構 | 生体分子を分離するための流体デバイス及び方法 |
JP7503841B2 (ja) | 2018-10-30 | 2024-06-21 | Craif株式会社 | miRNAの抽出方法、および、miRNAの解析方法 |
JP2020092688A (ja) | 2018-12-12 | 2020-06-18 | 国立大学法人東海国立大学機構 | マイクロrnaを含む体液抽出物 |
WO2020158832A1 (ja) | 2019-01-30 | 2020-08-06 | Icaria株式会社 | 生体分子回収デバイス並びに方法、生体分子分析デバイス並びに方法 |
-
2018
- 2018-12-12 JP JP2018248924A patent/JP2020092688A/ja active Pending
-
2019
- 2019-12-10 US US16/709,780 patent/US11845975B2/en active Active
-
2023
- 2023-06-15 JP JP2023098197A patent/JP2023123592A/ja active Pending
- 2023-10-12 US US18/379,355 patent/US20240110248A1/en active Pending
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US20180258483A1 (en) * | 2015-09-08 | 2018-09-13 | The Translational Genomics Research Institute | Biomarkers and methods of diagnosing and prognosing mild traumatic brain injuries |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
ITO S. ET AL., NANOWIRE DEVICES FOR EXOSOMAL MICRORNA EXTRACTION, 17TH INTERNATIONAL CONFERENCE ON M, JPN6022046174, ISSN: 0005015019 * |
SCIENCE ADVANCES, 2017, VOL. 3, E1701133, PP.1-19, JPN6022046172, ISSN: 0005015018 * |
Cited By (9)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US11845975B2 (en) | 2018-12-12 | 2023-12-19 | Craif Inc. | Extract from a body fluid comprising a micro RNA |
WO2021049671A1 (ja) * | 2019-09-09 | 2021-03-18 | 国立大学法人東海国立大学機構 | マイクロrnaを含む体液抽出物 |
CN114058697A (zh) * | 2020-07-29 | 2022-02-18 | 四川大学华西医院 | 检测外泌体miR-6774-3p或miR-6776-5p的试剂的新用途 |
CN114058698A (zh) * | 2020-07-29 | 2022-02-18 | 四川大学华西医院 | 检测外泌体miR-6879-5p的试剂在制备甲状腺癌转移检测试剂盒中的用途 |
CN114058698B (zh) * | 2020-07-29 | 2023-08-15 | 四川大学华西医院 | 检测外泌体miR-6879-5p的试剂在制备甲状腺癌转移检测试剂盒中的用途 |
CN114058697B (zh) * | 2020-07-29 | 2023-08-18 | 四川大学华西医院 | 检测外泌体miR-6774-3p或miR-6776-5p的试剂的用途 |
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