JP2020073617A - 免疫療法のための調節粒子 - Google Patents
免疫療法のための調節粒子 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020073617A JP2020073617A JP2020028423A JP2020028423A JP2020073617A JP 2020073617 A JP2020073617 A JP 2020073617A JP 2020028423 A JP2020028423 A JP 2020028423A JP 2020028423 A JP2020028423 A JP 2020028423A JP 2020073617 A JP2020073617 A JP 2020073617A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- cells
- cell
- nanoparticles
- loaded
- tumor
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
- 239000002245 particle Substances 0.000 title abstract description 126
- 238000009169 immunotherapy Methods 0.000 title abstract description 4
- 239000002105 nanoparticle Substances 0.000 claims abstract description 318
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims abstract description 194
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims abstract description 158
- 230000008685 targeting Effects 0.000 claims abstract description 62
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 claims abstract description 49
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 claims abstract description 17
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims abstract description 15
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims abstract description 15
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 claims abstract description 9
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims abstract description 8
- 230000002519 immonomodulatory effect Effects 0.000 claims abstract description 6
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims description 177
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims description 145
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 135
- 102000003812 Interleukin-15 Human genes 0.000 claims description 80
- 108090000172 Interleukin-15 Proteins 0.000 claims description 80
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 80
- 210000001744 T-lymphocyte Anatomy 0.000 claims description 79
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 claims description 77
- IYMAXBFPHPZYIK-BQBZGAKWSA-N Arg-Gly-Asp Chemical compound NC(N)=NCCC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O IYMAXBFPHPZYIK-BQBZGAKWSA-N 0.000 claims description 74
- -1 CD40 agonist Proteins 0.000 claims description 70
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 claims description 67
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 claims description 67
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 claims description 67
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims description 66
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 66
- WGZOTBUYUFBEPZ-UHFFFAOYSA-N SB 505124 Chemical group CC1=CC=CC(C2=C(N=C(N2)C(C)(C)C)C=2C=C3OCOC3=CC=2)=N1 WGZOTBUYUFBEPZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 64
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims description 64
- 239000002083 C09CA01 - Losartan Substances 0.000 claims description 59
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims description 59
- 229960004773 losartan Drugs 0.000 claims description 57
- 102000004127 Cytokines Human genes 0.000 claims description 47
- 108090000695 Cytokines Proteins 0.000 claims description 47
- 230000028993 immune response Effects 0.000 claims description 47
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims description 39
- 108091008874 T cell receptors Proteins 0.000 claims description 38
- 102000016266 T-Cell Antigen Receptors Human genes 0.000 claims description 38
- 210000004443 dendritic cell Anatomy 0.000 claims description 38
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims description 32
- 230000006870 function Effects 0.000 claims description 30
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 27
- 108010072041 arginyl-glycyl-aspartic acid Proteins 0.000 claims description 20
- 230000004083 survival effect Effects 0.000 claims description 20
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims description 17
- 229920002988 biodegradable polymer Polymers 0.000 claims description 15
- 239000004621 biodegradable polymer Substances 0.000 claims description 15
- 230000005867 T cell response Effects 0.000 claims description 14
- 108010078814 Tumor Suppressor Protein p53 Proteins 0.000 claims description 12
- 102000015098 Tumor Suppressor Protein p53 Human genes 0.000 claims description 12
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 claims description 12
- 102000019034 Chemokines Human genes 0.000 claims description 11
- 108010012236 Chemokines Proteins 0.000 claims description 11
- 229940123189 CD40 agonist Drugs 0.000 claims description 10
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 claims description 10
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 claims description 10
- 230000032258 transport Effects 0.000 claims description 9
- 230000006052 T cell proliferation Effects 0.000 claims description 7
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims description 6
- 230000024245 cell differentiation Effects 0.000 claims description 5
- 230000016396 cytokine production Effects 0.000 claims description 4
- 239000002250 absorbent Substances 0.000 claims description 2
- 230000002745 absorbent Effects 0.000 claims description 2
- KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2[N]N=NN=2)C=C1 KJJZZJSZUJXYEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229940124622 immune-modulator drug Drugs 0.000 claims 1
- 229920001606 poly(lactic acid-co-glycolic acid) Polymers 0.000 abstract description 83
- 230000004044 response Effects 0.000 abstract description 27
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 abstract description 13
- 230000006028 immune-suppresssive effect Effects 0.000 abstract 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 95
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 94
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 93
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 72
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 71
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 57
- PSIFNNKUMBGKDQ-UHFFFAOYSA-N losartan Chemical compound CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C=2NN=NN=2)C=C1 PSIFNNKUMBGKDQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 57
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 55
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 55
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 45
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 42
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 38
- 101100519207 Mus musculus Pdcd1 gene Proteins 0.000 description 35
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 35
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 35
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 31
- 239000000463 material Substances 0.000 description 31
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 29
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 description 26
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 26
- 230000027455 binding Effects 0.000 description 25
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 25
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 25
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 25
- 102100040678 Programmed cell death protein 1 Human genes 0.000 description 24
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 24
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 23
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 description 22
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 22
- 230000011664 signaling Effects 0.000 description 22
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 22
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 20
- 239000002671 adjuvant Substances 0.000 description 20
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 20
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 20
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 19
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 19
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 19
- 210000003289 regulatory T cell Anatomy 0.000 description 19
- VBVAVBCYMYWNOU-UHFFFAOYSA-N coumarin 6 Chemical compound C1=CC=C2SC(C3=CC4=CC=C(C=C4OC3=O)N(CC)CC)=NC2=C1 VBVAVBCYMYWNOU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 229920000747 poly(lactic acid) Polymers 0.000 description 18
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 18
- 229920000954 Polyglycolide Polymers 0.000 description 17
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 17
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 17
- 229920000233 poly(alkylene oxides) Polymers 0.000 description 17
- 150000003384 small molecules Chemical class 0.000 description 17
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 description 16
- 210000000612 antigen-presenting cell Anatomy 0.000 description 16
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 16
- 229920000728 polyester Polymers 0.000 description 16
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 16
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 16
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 15
- 108020004414 DNA Proteins 0.000 description 14
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 14
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 14
- 239000012634 fragment Substances 0.000 description 14
- 230000001506 immunosuppresive effect Effects 0.000 description 14
- 108010044426 integrins Proteins 0.000 description 14
- 102000006495 integrins Human genes 0.000 description 14
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 14
- 239000011859 microparticle Substances 0.000 description 14
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 13
- 102100022297 Integrin alpha-X Human genes 0.000 description 13
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 13
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 13
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 13
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 13
- HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N cholesterol Chemical compound C1C=C2C[C@@H](O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HVYWMOMLDIMFJA-DPAQBDIFSA-N 0.000 description 13
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 13
- 239000000412 dendrimer Substances 0.000 description 13
- 229920000736 dendritic polymer Polymers 0.000 description 13
- OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N folic acid Chemical compound C=1N=C2NC(N)=NC(=O)C2=NC=1CNC1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 OVBPIULPVIDEAO-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 13
- 108020001507 fusion proteins Proteins 0.000 description 13
- 102000037865 fusion proteins Human genes 0.000 description 13
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 13
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 13
- 210000000822 natural killer cell Anatomy 0.000 description 13
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 12
- 101150013553 CD40 gene Proteins 0.000 description 12
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 12
- 241000699666 Mus <mouse, genus> Species 0.000 description 12
- 229940124060 PD-1 antagonist Drugs 0.000 description 12
- 102100040245 Tumor necrosis factor receptor superfamily member 5 Human genes 0.000 description 12
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 12
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 12
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 12
- 108010065805 Interleukin-12 Proteins 0.000 description 11
- 102100024216 Programmed cell death 1 ligand 1 Human genes 0.000 description 11
- 239000013566 allergen Substances 0.000 description 11
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 11
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 11
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 11
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 210000000952 spleen Anatomy 0.000 description 11
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 10
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 108700018351 Major Histocompatibility Complex Proteins 0.000 description 10
- 229920006022 Poly(L-lactide-co-glycolide)-b-poly(ethylene glycol) Polymers 0.000 description 10
- 230000003042 antagnostic effect Effects 0.000 description 10
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 10
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 10
- 210000000987 immune system Anatomy 0.000 description 10
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 10
- 230000007246 mechanism Effects 0.000 description 10
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 10
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 10
- 230000020382 suppression by virus of host antigen processing and presentation of peptide antigen via MHC class I Effects 0.000 description 10
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 102100037850 Interferon gamma Human genes 0.000 description 9
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 9
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 9
- 229920003232 aliphatic polyester Polymers 0.000 description 9
- 229960004784 allergens Drugs 0.000 description 9
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 9
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 9
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 9
- 238000011068 loading method Methods 0.000 description 9
- 230000009401 metastasis Effects 0.000 description 9
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 9
- XMWRBQBLMFGWIX-UHFFFAOYSA-N C60 fullerene Chemical class C12=C3C(C4=C56)=C7C8=C5C5=C9C%10=C6C6=C4C1=C1C4=C6C6=C%10C%10=C9C9=C%11C5=C8C5=C8C7=C3C3=C7C2=C1C1=C2C4=C6C4=C%10C6=C9C9=C%11C5=C5C8=C3C3=C7C1=C1C2=C4C6=C2C9=C5C3=C12 XMWRBQBLMFGWIX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 8
- 206010062016 Immunosuppression Diseases 0.000 description 8
- 229930182558 Sterol Natural products 0.000 description 8
- 102000002689 Toll-like receptor Human genes 0.000 description 8
- 108020000411 Toll-like receptor Proteins 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 8
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 8
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 8
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 8
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 8
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 8
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 8
- 235000003702 sterols Nutrition 0.000 description 8
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 8
- 230000004614 tumor growth Effects 0.000 description 8
- 229960005486 vaccine Drugs 0.000 description 8
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 8
- 108010074032 HLA-A2 Antigen Proteins 0.000 description 7
- 102000025850 HLA-A2 Antigen Human genes 0.000 description 7
- 101000654734 Homo sapiens Septin-4 Proteins 0.000 description 7
- 102100032743 Septin-4 Human genes 0.000 description 7
- 230000009471 action Effects 0.000 description 7
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 7
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 7
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 7
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 7
- 235000012000 cholesterol Nutrition 0.000 description 7
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 7
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 7
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 7
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 7
- 230000003308 immunostimulating effect Effects 0.000 description 7
- 229920005615 natural polymer Polymers 0.000 description 7
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 description 7
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 description 7
- 150000007523 nucleic acids Chemical class 0.000 description 7
- 244000045947 parasite Species 0.000 description 7
- 150000003904 phospholipids Chemical class 0.000 description 7
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 description 7
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 7
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 7
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 7
- 150000003432 sterols Chemical class 0.000 description 7
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 108090001008 Avidin Proteins 0.000 description 6
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 description 6
- 208000001490 Dengue Diseases 0.000 description 6
- 206010012310 Dengue fever Diseases 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 101000578784 Homo sapiens Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Proteins 0.000 description 6
- 102100028389 Melanoma antigen recognized by T-cells 1 Human genes 0.000 description 6
- 108700030875 Programmed Cell Death 1 Ligand 2 Proteins 0.000 description 6
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 6
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 6
- 239000002269 analeptic agent Substances 0.000 description 6
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 6
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 6
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 6
- 230000008859 change Effects 0.000 description 6
- 210000001151 cytotoxic T lymphocyte Anatomy 0.000 description 6
- 208000025729 dengue disease Diseases 0.000 description 6
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 6
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 6
- 229910003472 fullerene Inorganic materials 0.000 description 6
- 229910021389 graphene Inorganic materials 0.000 description 6
- 230000036039 immunity Effects 0.000 description 6
- 238000010348 incorporation Methods 0.000 description 6
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 6
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 6
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 6
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 206010061289 metastatic neoplasm Diseases 0.000 description 6
- 239000002071 nanotube Substances 0.000 description 6
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 6
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 description 6
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 6
- 230000019491 signal transduction Effects 0.000 description 6
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 6
- 230000003612 virological effect Effects 0.000 description 6
- 108010029697 CD40 Ligand Proteins 0.000 description 5
- 102100032937 CD40 ligand Human genes 0.000 description 5
- 102100039498 Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Human genes 0.000 description 5
- 229940021995 DNA vaccine Drugs 0.000 description 5
- 101000889276 Homo sapiens Cytotoxic T-lymphocyte protein 4 Proteins 0.000 description 5
- 101001057504 Homo sapiens Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Proteins 0.000 description 5
- 101001055144 Homo sapiens Interleukin-2 receptor subunit alpha Proteins 0.000 description 5
- 102100027268 Interferon-stimulated gene 20 kDa protein Human genes 0.000 description 5
- 239000000232 Lipid Bilayer Substances 0.000 description 5
- 108010010995 MART-1 Antigen Proteins 0.000 description 5
- 102000016200 MART-1 Antigen Human genes 0.000 description 5
- 101100407308 Mus musculus Pdcd1lg2 gene Proteins 0.000 description 5
- 108091034117 Oligonucleotide Proteins 0.000 description 5
- 108010058846 Ovalbumin Proteins 0.000 description 5
- 229920002732 Polyanhydride Polymers 0.000 description 5
- 229920002873 Polyethylenimine Polymers 0.000 description 5
- 102100024213 Programmed cell death 1 ligand 2 Human genes 0.000 description 5
- 101100396930 Pseudomonas aeruginosa imm1 gene Proteins 0.000 description 5
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 102100040247 Tumor necrosis factor Human genes 0.000 description 5
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 description 5
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 description 5
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 5
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 5
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 5
- 210000002216 heart Anatomy 0.000 description 5
- 229960003130 interferon gamma Drugs 0.000 description 5
- 230000003278 mimic effect Effects 0.000 description 5
- 229920000962 poly(amidoamine) Polymers 0.000 description 5
- 230000000770 proinflammatory effect Effects 0.000 description 5
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 5
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 5
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 5
- YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N (+)-Biotin Chemical compound N1C(=O)N[C@@H]2[C@H](CCCCC(=O)O)SC[C@@H]21 YBJHBAHKTGYVGT-ZKWXMUAHSA-N 0.000 description 4
- NEHKZPHIKKEMAZ-ZFVKSOIMSA-N (2s)-2-[[(2s,3r)-2-[[(2s)-2-[[(2s,3s)-2-[[2-[[(2s,3s)-2-[[2-[[(2s)-2-[[(2s)-2-azaniumylpropanoyl]amino]propanoyl]amino]acetyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]acetyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxybutanoyl]amino]-3-methylb Chemical compound C[C@H](N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(O)=O NEHKZPHIKKEMAZ-ZFVKSOIMSA-N 0.000 description 4
- 108091032973 (ribonucleotides)n+m Proteins 0.000 description 4
- BTUOOXPZOVNPMF-UHFFFAOYSA-N 2-[4-(1,3-benzodioxol-5-yl)-2-tert-butyl-1h-imidazol-5-yl]-6-methylpyridine;hydrochloride Chemical compound Cl.CC1=CC=CC(C2=C(N=C(N2)C(C)(C)C)C=2C=C3OCOC3=CC=2)=N1 BTUOOXPZOVNPMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N Atomic nitrogen Chemical compound N#N IJGRMHOSHXDMSA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 102100025064 Cellular tumor antigen p53 Human genes 0.000 description 4
- 241000498849 Chlamydiales Species 0.000 description 4
- JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N Chlorothiazide Chemical compound C1=C(Cl)C(S(=O)(=O)N)=CC2=C1NCNS2(=O)=O JZUFKLXOESDKRF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000711573 Coronaviridae Species 0.000 description 4
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 4
- 101000721661 Homo sapiens Cellular tumor antigen p53 Proteins 0.000 description 4
- 239000004952 Polyamide Substances 0.000 description 4
- 241000606701 Rickettsia Species 0.000 description 4
- 108020004459 Small interfering RNA Proteins 0.000 description 4
- 238000002835 absorbance Methods 0.000 description 4
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L barium sulfate Chemical compound [Ba+2].[O-]S([O-])(=O)=O TZCXTZWJZNENPQ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 4
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 4
- 229960002685 biotin Drugs 0.000 description 4
- 239000011616 biotin Substances 0.000 description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 4
- 230000012292 cell migration Effects 0.000 description 4
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 4
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 4
- ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N coumarin Chemical compound C1=CC=C2OC(=O)C=CC2=C1 ZYGHJZDHTFUPRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229910001873 dinitrogen Inorganic materials 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 210000001163 endosome Anatomy 0.000 description 4
- 239000002158 endotoxin Substances 0.000 description 4
- 230000007705 epithelial mesenchymal transition Effects 0.000 description 4
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 4
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 4
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 4
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 4
- 210000002443 helper t lymphocyte Anatomy 0.000 description 4
- 239000000568 immunological adjuvant Substances 0.000 description 4
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 4
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 4
- 229920006008 lipopolysaccharide Polymers 0.000 description 4
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 4
- 229940092253 ovalbumin Drugs 0.000 description 4
- 239000005014 poly(hydroxyalkanoate) Substances 0.000 description 4
- 229920002647 polyamide Polymers 0.000 description 4
- 229920000903 polyhydroxyalkanoate Polymers 0.000 description 4
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 4
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 4
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 4
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 4
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 4
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 4
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 4
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 4
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 4
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 4
- 230000001988 toxicity Effects 0.000 description 4
- 231100000419 toxicity Toxicity 0.000 description 4
- WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N Acetonitrile Chemical compound CC#N WEVYAHXRMPXWCK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 3
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 3
- 241001533460 Barnaviridae Species 0.000 description 3
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M Bromide Chemical compound [Br-] CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 3
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 3
- 206010061818 Disease progression Diseases 0.000 description 3
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 101001055157 Homo sapiens Interleukin-15 Proteins 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000714210 Leviviridae Species 0.000 description 3
- 102000018697 Membrane Proteins Human genes 0.000 description 3
- 108010052285 Membrane Proteins Proteins 0.000 description 3
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000204031 Mycoplasma Species 0.000 description 3
- 206010061309 Neoplasm progression Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000589516 Pseudomonas Species 0.000 description 3
- 230000006044 T cell activation Effects 0.000 description 3
- 230000024932 T cell mediated immunity Effects 0.000 description 3
- 229920002494 Zein Polymers 0.000 description 3
- 239000003929 acidic solution Substances 0.000 description 3
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 description 3
- 150000001412 amines Chemical group 0.000 description 3
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 3
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 3
- 230000000692 anti-sense effect Effects 0.000 description 3
- 210000000988 bone and bone Anatomy 0.000 description 3
- 239000007975 buffered saline Substances 0.000 description 3
- 150000001720 carbohydrates Chemical class 0.000 description 3
- 229910021387 carbon allotrope Inorganic materials 0.000 description 3
- 239000002041 carbon nanotube Substances 0.000 description 3
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 3
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 description 3
- 230000001413 cellular effect Effects 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 3
- 239000002872 contrast media Substances 0.000 description 3
- 230000000139 costimulatory effect Effects 0.000 description 3
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 3
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 description 3
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 3
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 3
- 239000000032 diagnostic agent Substances 0.000 description 3
- 229940039227 diagnostic agent Drugs 0.000 description 3
- 238000000502 dialysis Methods 0.000 description 3
- 230000005750 disease progression Effects 0.000 description 3
- 238000002296 dynamic light scattering Methods 0.000 description 3
- 238000004945 emulsification Methods 0.000 description 3
- 230000012202 endocytosis Effects 0.000 description 3
- 230000003511 endothelial effect Effects 0.000 description 3
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 description 3
- 230000007613 environmental effect Effects 0.000 description 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 3
- 238000001125 extrusion Methods 0.000 description 3
- 239000000499 gel Substances 0.000 description 3
- 238000005227 gel permeation chromatography Methods 0.000 description 3
- 238000001879 gelation Methods 0.000 description 3
- 235000008216 herbs Nutrition 0.000 description 3
- 239000000833 heterodimer Substances 0.000 description 3
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 3
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 3
- 102000056003 human IL15 Human genes 0.000 description 3
- 230000004727 humoral immunity Effects 0.000 description 3
- 229960002003 hydrochlorothiazide Drugs 0.000 description 3
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 3
- 230000002163 immunogen Effects 0.000 description 3
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 3
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 3
- 230000002452 interceptive effect Effects 0.000 description 3
- 229960005386 ipilimumab Drugs 0.000 description 3
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 3
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 3
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 3
- 210000002540 macrophage Anatomy 0.000 description 3
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 3
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 description 3
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 3
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 3
- 230000001394 metastastic effect Effects 0.000 description 3
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M methacrylate group Chemical group C(C(=C)C)(=O)[O-] CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 3
- CXHHBNMLPJOKQD-UHFFFAOYSA-N methyl hydrogen carbonate Chemical compound COC(O)=O CXHHBNMLPJOKQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000003607 modifier Substances 0.000 description 3
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 description 3
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 3
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 230000037452 priming Effects 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 108060006613 prolamin Proteins 0.000 description 3
- 239000002464 receptor antagonist Substances 0.000 description 3
- 229940044551 receptor antagonist Drugs 0.000 description 3
- 238000011160 research Methods 0.000 description 3
- 238000000935 solvent evaporation Methods 0.000 description 3
- 239000012798 spherical particle Substances 0.000 description 3
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 3
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 3
- 230000005751 tumor progression Effects 0.000 description 3
- 125000000391 vinyl group Chemical group [H]C([*])=C([H])[H] 0.000 description 3
- 239000011800 void material Substances 0.000 description 3
- 229940055760 yervoy Drugs 0.000 description 3
- 239000005019 zein Substances 0.000 description 3
- 229940093612 zein Drugs 0.000 description 3
- LVNGJLRDBYCPGB-LDLOPFEMSA-N (R)-1,2-distearoylphosphatidylethanolamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[NH3+])OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC LVNGJLRDBYCPGB-LDLOPFEMSA-N 0.000 description 2
- KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 1,2-dihexadecanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC KILNVBDSWZSGLL-KXQOOQHDSA-N 0.000 description 2
- TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphoserine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OC[C@H](N)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC TZCPCKNHXULUIY-RGULYWFUSA-N 0.000 description 2
- OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 100676-05-9 Natural products OC1C(O)C(O)C(CO)OC1OCC1C(O)C(O)C(O)C(OC2C(OC(O)C(O)C2O)CO)O1 OWEGMIWEEQEYGQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LDGWQMRUWMSZIU-LQDDAWAPSA-M 2,3-bis[(z)-octadec-9-enoxy]propyl-trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCC(C[N+](C)(C)C)OCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC LDGWQMRUWMSZIU-LQDDAWAPSA-M 0.000 description 2
- 241000186046 Actinomyces Species 0.000 description 2
- 102100034134 Activin receptor type-1B Human genes 0.000 description 2
- 102100034135 Activin receptor type-1C Human genes 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N Alpha-Lactose Chemical compound O[C@@H]1[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)O[C@H](O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-XLOQQCSPSA-N 0.000 description 2
- 229920000856 Amylose Polymers 0.000 description 2
- 241000192542 Anabaena Species 0.000 description 2
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 description 2
- MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N BAY-43-9006 Chemical compound C1=NC(C(=O)NC)=CC(OC=2C=CC(NC(=O)NC=3C=C(C(Cl)=CC=3)C(F)(F)F)=CC=2)=C1 MLDQJTXFUGDVEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000193830 Bacillus <bacterium> Species 0.000 description 2
- 241000606125 Bacteroides Species 0.000 description 2
- WPTTVJLTNAWYAO-KPOXMGGZSA-N Bardoxolone methyl Chemical compound C([C@@]12C)=C(C#N)C(=O)C(C)(C)[C@@H]1CC[C@]1(C)C2=CC(=O)[C@@H]2[C@@H]3CC(C)(C)CC[C@]3(C(=O)OC)CC[C@]21C WPTTVJLTNAWYAO-KPOXMGGZSA-N 0.000 description 2
- 241000604933 Bdellovibrio Species 0.000 description 2
- 241000588807 Bordetella Species 0.000 description 2
- 241000589968 Borrelia Species 0.000 description 2
- 102100032912 CD44 antigen Human genes 0.000 description 2
- 102100025221 CD70 antigen Human genes 0.000 description 2
- KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N Camptothecin Natural products CCC1(O)C(=O)OCC2=C1C=C3C4Nc5ccccc5C=C4CN3C2=O KLWPJMFMVPTNCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000589876 Campylobacter Species 0.000 description 2
- 241000222122 Candida albicans Species 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000726768 Carpinus Species 0.000 description 2
- 241000863012 Caulobacter Species 0.000 description 2
- 102000000844 Cell Surface Receptors Human genes 0.000 description 2
- 108010001857 Cell Surface Receptors Proteins 0.000 description 2
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 229920001661 Chitosan Polymers 0.000 description 2
- 241000606161 Chlamydia Species 0.000 description 2
- 241000191366 Chlorobium Species 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000190831 Chromatium Species 0.000 description 2
- 241000193403 Clostridium Species 0.000 description 2
- 241000186216 Corynebacterium Species 0.000 description 2
- 201000007336 Cryptococcosis Diseases 0.000 description 2
- 241000221204 Cryptococcus neoformans Species 0.000 description 2
- 108010037462 Cyclooxygenase 2 Proteins 0.000 description 2
- CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N Cyclophosphamide Chemical compound ClCCN(CCCl)P1(=O)NCCCO1 CMSMOCZEIVJLDB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000701022 Cytomegalovirus Species 0.000 description 2
- 241000605056 Cytophaga Species 0.000 description 2
- 108010041986 DNA Vaccines Proteins 0.000 description 2
- 108010092160 Dactinomycin Proteins 0.000 description 2
- 241000192093 Deinococcus Species 0.000 description 2
- 239000006144 Dulbecco’s modified Eagle's medium Substances 0.000 description 2
- 241000196324 Embryophyta Species 0.000 description 2
- 241000224432 Entamoeba histolytica Species 0.000 description 2
- 241000588722 Escherichia Species 0.000 description 2
- 102100027581 Forkhead box protein P3 Human genes 0.000 description 2
- 241000589601 Francisella Species 0.000 description 2
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 2
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 2
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 2
- 241000233866 Fungi Species 0.000 description 2
- 241000531123 GB virus C Species 0.000 description 2
- 101710113436 GTPase KRas Proteins 0.000 description 2
- 108010001498 Galectin 1 Proteins 0.000 description 2
- 102100021736 Galectin-1 Human genes 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 2
- ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylserin Natural products OC(=O)C(N)COP(O)(=O)OCC(O)CO ZWZWYGMENQVNFU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 244000068988 Glycine max Species 0.000 description 2
- 235000010469 Glycine max Nutrition 0.000 description 2
- 102000004269 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 2
- 108010017080 Granulocyte Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 2
- 241000606790 Haemophilus Species 0.000 description 2
- 241000205062 Halobacterium Species 0.000 description 2
- 241000711549 Hepacivirus C Species 0.000 description 2
- 241000724675 Hepatitis E virus Species 0.000 description 2
- 208000037262 Hepatitis delta Diseases 0.000 description 2
- 241000709721 Hepatovirus A Species 0.000 description 2
- 108010027412 Histocompatibility Antigens Class II Proteins 0.000 description 2
- 102000018713 Histocompatibility Antigens Class II Human genes 0.000 description 2
- 241000228404 Histoplasma capsulatum Species 0.000 description 2
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 2
- 101000799189 Homo sapiens Activin receptor type-1B Proteins 0.000 description 2
- 101000799193 Homo sapiens Activin receptor type-1C Proteins 0.000 description 2
- 101000868273 Homo sapiens CD44 antigen Proteins 0.000 description 2
- 101000934356 Homo sapiens CD70 antigen Proteins 0.000 description 2
- 101000861452 Homo sapiens Forkhead box protein P3 Proteins 0.000 description 2
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 description 2
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 2
- 241000701806 Human papillomavirus Species 0.000 description 2
- 241000257303 Hymenoptera Species 0.000 description 2
- 241000862974 Hyphomicrobium Species 0.000 description 2
- 108010050904 Interferons Proteins 0.000 description 2
- 102000014150 Interferons Human genes 0.000 description 2
- 108090000978 Interleukin-4 Proteins 0.000 description 2
- 108090001005 Interleukin-6 Proteins 0.000 description 2
- 102000004889 Interleukin-6 Human genes 0.000 description 2
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 2
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 2
- PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N Isoflurane Chemical compound FC(F)OC(Cl)C(F)(F)F PIWKPBJCKXDKJR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N L-lactic acid Chemical compound C[C@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- 239000005551 L01XE03 - Erlotinib Substances 0.000 description 2
- 239000002147 L01XE04 - Sunitinib Substances 0.000 description 2
- 239000005511 L01XE05 - Sorafenib Substances 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 description 2
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 description 2
- 241000589248 Legionella Species 0.000 description 2
- 208000007764 Legionnaires' Disease Diseases 0.000 description 2
- 208000016604 Lyme disease Diseases 0.000 description 2
- 206010025323 Lymphomas Diseases 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N Maltose Natural products O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](CO)OC(O)[C@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-PICCSMPSSA-N 0.000 description 2
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 2
- 201000005505 Measles Diseases 0.000 description 2
- 241000202974 Methanobacterium Species 0.000 description 2
- 241000192041 Micrococcus Species 0.000 description 2
- 241000202934 Mycoplasma pneumoniae Species 0.000 description 2
- 241000863420 Myxococcus Species 0.000 description 2
- 241000588653 Neisseria Species 0.000 description 2
- 241000605159 Nitrobacter Species 0.000 description 2
- 241000187678 Nocardia asteroides Species 0.000 description 2
- 241000192497 Oscillatoria Species 0.000 description 2
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 2
- 241000701945 Parvoviridae Species 0.000 description 2
- 241000223960 Plasmodium falciparum Species 0.000 description 2
- 241000209504 Poaceae Species 0.000 description 2
- 229920002845 Poly(methacrylic acid) Polymers 0.000 description 2
- 229920002528 Polycatenane Polymers 0.000 description 2
- 229920000331 Polyhydroxybutyrate Polymers 0.000 description 2
- 108010039918 Polylysine Proteins 0.000 description 2
- 239000004743 Polypropylene Substances 0.000 description 2
- 241000192141 Prochloron Species 0.000 description 2
- ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N Propane Chemical compound CCC ATUOYWHBWRKTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100038280 Prostaglandin G/H synthase 2 Human genes 0.000 description 2
- 241000588769 Proteus <enterobacteria> Species 0.000 description 2
- SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N Quinoline Chemical compound N1=CC=CC2=CC=CC=C21 SMWDFEZZVXVKRB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102100030086 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Human genes 0.000 description 2
- 241000606726 Rickettsia typhi Species 0.000 description 2
- 241000702670 Rotavirus Species 0.000 description 2
- 241000607142 Salmonella Species 0.000 description 2
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 2
- 241000242680 Schistosoma mansoni Species 0.000 description 2
- 241000607768 Shigella Species 0.000 description 2
- 240000006394 Sorghum bicolor Species 0.000 description 2
- 235000011684 Sorghum saccharatum Nutrition 0.000 description 2
- 102100023119 Sperm-egg fusion protein Juno Human genes 0.000 description 2
- 101710093389 Sperm-egg fusion protein Juno Proteins 0.000 description 2
- 241000605008 Spirillum Species 0.000 description 2
- 241000589973 Spirochaeta Species 0.000 description 2
- 241000191940 Staphylococcus Species 0.000 description 2
- 241000194017 Streptococcus Species 0.000 description 2
- 241000187747 Streptomyces Species 0.000 description 2
- 238000000692 Student's t-test Methods 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- 241000205101 Sulfolobus Species 0.000 description 2
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 description 2
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 description 2
- 241000204667 Thermoplasma Species 0.000 description 2
- 241000605118 Thiobacillus Species 0.000 description 2
- 241000223997 Toxoplasma gondii Species 0.000 description 2
- 102000014172 Transforming Growth Factor-beta Type I Receptor Human genes 0.000 description 2
- 108010011702 Transforming Growth Factor-beta Type I Receptor Proteins 0.000 description 2
- 241000589886 Treponema Species 0.000 description 2
- 241000224527 Trichomonas vaginalis Species 0.000 description 2
- 241000223105 Trypanosoma brucei Species 0.000 description 2
- 108060008682 Tumor Necrosis Factor Proteins 0.000 description 2
- 108010073929 Vascular Endothelial Growth Factor A Proteins 0.000 description 2
- 102000005789 Vascular Endothelial Growth Factors Human genes 0.000 description 2
- 108010019530 Vascular Endothelial Growth Factors Proteins 0.000 description 2
- 241000607598 Vibrio Species 0.000 description 2
- HIHOWBSBBDRPDW-PTHRTHQKSA-N [(3s,8s,9s,10r,13r,14s,17r)-10,13-dimethyl-17-[(2r)-6-methylheptan-2-yl]-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-3-yl] n-[2-(dimethylamino)ethyl]carbamate Chemical compound C1C=C2C[C@@H](OC(=O)NCCN(C)C)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H]([C@H](C)CCCC(C)C)[C@@]1(C)CC2 HIHOWBSBBDRPDW-PTHRTHQKSA-N 0.000 description 2
- 238000009825 accumulation Methods 0.000 description 2
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M acrylate group Chemical group C(C=C)(=O)[O-] NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N actinomycin D Natural products CC1OC(=O)C(C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)C2CCCN2C(=O)C(C(C)C)NC(=O)C1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)NC4C(=O)NC(C(N5CCCC5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)C(C(C)C)C(=O)OC4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- 238000007792 addition Methods 0.000 description 2
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 2
- 150000001323 aldoses Chemical group 0.000 description 2
- 150000001345 alkine derivatives Chemical class 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N alpha-D-galactose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-PHYPRBDBSA-N 0.000 description 2
- 239000002333 angiotensin II receptor antagonist Substances 0.000 description 2
- 229940126317 angiotensin II receptor antagonist Drugs 0.000 description 2
- 230000006023 anti-tumor response Effects 0.000 description 2
- 230000030741 antigen processing and presentation Effects 0.000 description 2
- 230000000890 antigenic effect Effects 0.000 description 2
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 2
- 230000002238 attenuated effect Effects 0.000 description 2
- 150000001540 azides Chemical class 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N beta-maltose Chemical compound OC[C@H]1O[C@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QUYVBRFLSA-N 0.000 description 2
- 239000012867 bioactive agent Substances 0.000 description 2
- 229920001222 biopolymer Polymers 0.000 description 2
- 235000020958 biotin Nutrition 0.000 description 2
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 2
- 210000001185 bone marrow Anatomy 0.000 description 2
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N but-3-enoic acid;ethene Chemical compound C=C.OC(=O)CC=C DQXBYHZEEUGOBF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VTJUKNSKBAOEHE-UHFFFAOYSA-N calixarene Chemical class COC(=O)COC1=C(CC=2C(=C(CC=3C(=C(C4)C=C(C=3)C(C)(C)C)OCC(=O)OC)C=C(C=2)C(C)(C)C)OCC(=O)OC)C=C(C(C)(C)C)C=C1CC1=C(OCC(=O)OC)C4=CC(C(C)(C)C)=C1 VTJUKNSKBAOEHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940127093 camptothecin Drugs 0.000 description 2
- VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N camptothecin Chemical compound C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-FQEVSTJZSA-N 0.000 description 2
- 229940095731 candida albicans Drugs 0.000 description 2
- 238000000237 capillary viscometry Methods 0.000 description 2
- 229910021393 carbon nanotube Inorganic materials 0.000 description 2
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 2
- 230000032823 cell division Effects 0.000 description 2
- 210000000170 cell membrane Anatomy 0.000 description 2
- 230000005754 cellular signaling Effects 0.000 description 2
- 229960004630 chlorambucil Drugs 0.000 description 2
- JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N chlorambucil Chemical compound OC(=O)CCCC1=CC=C(N(CCCl)CCCl)C=C1 JCKYGMPEJWAADB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009918 complex formation Effects 0.000 description 2
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 description 2
- 239000000470 constituent Substances 0.000 description 2
- 239000011258 core-shell material Substances 0.000 description 2
- 229960000956 coumarin Drugs 0.000 description 2
- 235000001671 coumarin Nutrition 0.000 description 2
- 150000003983 crown ethers Chemical class 0.000 description 2
- 239000002739 cryptand Substances 0.000 description 2
- 229960004397 cyclophosphamide Drugs 0.000 description 2
- 230000001934 delay Effects 0.000 description 2
- 238000011161 development Methods 0.000 description 2
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 description 2
- 238000010586 diagram Methods 0.000 description 2
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 2
- PSLWZOIUBRXAQW-UHFFFAOYSA-M dimethyl(dioctadecyl)azanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCCCCCCCCCCCCCCCC PSLWZOIUBRXAQW-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 150000002016 disaccharides Chemical class 0.000 description 2
- VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N dl-camptothecin Natural products C1=CC=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)C5(O)CC)C4=NC2=C1 VSJKWCGYPAHWDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 229940007078 entamoeba histolytica Drugs 0.000 description 2
- AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N erlotinib Chemical compound C=12C=C(OCCOC)C(OCCOC)=CC2=NC=NC=1NC1=CC=CC(C#C)=C1 AAKJLRGGTJKAMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 2
- 239000005038 ethylene vinyl acetate Substances 0.000 description 2
- 230000007185 extracellular pathway Effects 0.000 description 2
- 239000007850 fluorescent dye Substances 0.000 description 2
- YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N fluoxymesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O YLRFCQOZQXIBAB-RBZZARIASA-N 0.000 description 2
- 229930182830 galactose Natural products 0.000 description 2
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 2
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 2
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 2
- 208000029570 hepatitis D virus infection Diseases 0.000 description 2
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 2
- JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N hydrocortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3[C@@H](O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 JYGXADMDTFJGBT-VWUMJDOOSA-N 0.000 description 2
- 150000002433 hydrophilic molecules Chemical class 0.000 description 2
- 150000001261 hydroxy acids Chemical class 0.000 description 2
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 2
- 150000002460 imidazoles Chemical class 0.000 description 2
- 210000002865 immune cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000001024 immunotherapeutic effect Effects 0.000 description 2
- 239000007943 implant Substances 0.000 description 2
- 108020004201 indoleamine 2,3-dioxygenase Proteins 0.000 description 2
- 102000006639 indoleamine 2,3-dioxygenase Human genes 0.000 description 2
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 229940047124 interferons Drugs 0.000 description 2
- 102000008616 interleukin-15 receptor activity proteins Human genes 0.000 description 2
- 108040002039 interleukin-15 receptor activity proteins Proteins 0.000 description 2
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 2
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 2
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 description 2
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 239000002523 lectin Substances 0.000 description 2
- GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N lenalidomide Chemical compound C1C=2C(N)=CC=CC=2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O GOTYRUGSSMKFNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108010046018 leukocyte inhibitory factor Proteins 0.000 description 2
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 2
- 125000005647 linker group Chemical group 0.000 description 2
- GZQKNULLWNGMCW-PWQABINMSA-N lipid A (E. coli) Chemical compound O1[C@H](CO)[C@@H](OP(O)(O)=O)[C@H](OC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@@H](CCCCCCCCCCC)OC(=O)CCCCCCCCCCC)[C@@H]1OC[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](OC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](NC(=O)C[C@H](O)CCCCCCCCCCC)[C@@H](OP(O)(O)=O)O1 GZQKNULLWNGMCW-PWQABINMSA-N 0.000 description 2
- 239000013554 lipid monolayer Substances 0.000 description 2
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 2
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 description 2
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 2
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 2
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 2
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 2
- 150000002734 metacrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 230000005012 migration Effects 0.000 description 2
- 238000013508 migration Methods 0.000 description 2
- 239000011259 mixed solution Substances 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 229940035032 monophosphoryl lipid a Drugs 0.000 description 2
- 150000002772 monosaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 description 2
- 239000002048 multi walled nanotube Substances 0.000 description 2
- 230000035772 mutation Effects 0.000 description 2
- 239000002077 nanosphere Substances 0.000 description 2
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 description 2
- 210000004681 ovum Anatomy 0.000 description 2
- 150000002924 oxiranes Chemical class 0.000 description 2
- 230000003076 paracrine Effects 0.000 description 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 2
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 2
- 239000013573 pollen allergen Substances 0.000 description 2
- 229920001432 poly(L-lactide) Polymers 0.000 description 2
- 229920001200 poly(ethylene-vinyl acetate) Polymers 0.000 description 2
- 239000005015 poly(hydroxybutyrate) Substances 0.000 description 2
- 229920001306 poly(lactide-co-caprolactone) Polymers 0.000 description 2
- 229920001610 polycaprolactone Polymers 0.000 description 2
- 229920000515 polycarbonate Polymers 0.000 description 2
- 239000004417 polycarbonate Substances 0.000 description 2
- 229920000656 polylysine Polymers 0.000 description 2
- 229920001155 polypropylene Polymers 0.000 description 2
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 2
- 229920002635 polyurethane Polymers 0.000 description 2
- 239000004814 polyurethane Substances 0.000 description 2
- 230000001376 precipitating effect Effects 0.000 description 2
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 2
- XXRYFVCIMARHRS-UHFFFAOYSA-N propan-2-yl n-dimethoxyphosphorylcarbamate Chemical compound COP(=O)(OC)NC(=O)OC(C)C XXRYFVCIMARHRS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001294 propane Substances 0.000 description 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 2
- 229940023143 protein vaccine Drugs 0.000 description 2
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 2
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 2
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 description 2
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 2
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 2
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 2
- BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N sildenafil Chemical compound CCCC1=NN(C)C(C(N2)=O)=C1N=C2C(C(=CC=1)OCC)=CC=1S(=O)(=O)N1CCN(C)CC1 BNRNXUUZRGQAQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920002545 silicone oil Polymers 0.000 description 2
- 239000002109 single walled nanotube Substances 0.000 description 2
- 239000008279 sol Substances 0.000 description 2
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 125000000542 sulfonic acid group Chemical group 0.000 description 2
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 2
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 2
- 229920001059 synthetic polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 238000012353 t test Methods 0.000 description 2
- 150000003553 thiiranes Chemical class 0.000 description 2
- 238000001890 transfection Methods 0.000 description 2
- 229920000428 triblock copolymer Polymers 0.000 description 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000005483 tyrosine kinase inhibitor Substances 0.000 description 2
- 229940121358 tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 2
- 241001529453 unidentified herpesvirus Species 0.000 description 2
- 241000712461 unidentified influenza virus Species 0.000 description 2
- 239000002691 unilamellar liposome Substances 0.000 description 2
- 238000002255 vaccination Methods 0.000 description 2
- NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N valeric acid Chemical compound CCCCC(O)=O NQPDZGIKBAWPEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002435 venom Substances 0.000 description 2
- 231100000611 venom Toxicity 0.000 description 2
- 210000001048 venom Anatomy 0.000 description 2
- PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N ε-Caprolactone Chemical group O=C1CCCCCO1 PAPBSGBWRJIAAV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N (+)-Galactose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-SVZMEOIVSA-N 0.000 description 1
- YZOUYRAONFXZSI-SBHWVFSVSA-N (1S,3R,5R,6R,8R,10R,11R,13R,15R,16R,18R,20R,21R,23R,25R,26R,28R,30R,31S,33R,35R,36R,37S,38R,39S,40R,41S,42R,43S,44R,45S,46R,47S,48R,49S)-5,10,15,20,25,30,35-heptakis(hydroxymethyl)-37,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49-dodecamethoxy-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24,27,29,32,34-tetradecaoxaoctacyclo[31.2.2.23,6.28,11.213,16.218,21.223,26.228,31]nonatetracontane-36,38-diol Chemical compound O([C@@H]([C@H]([C@@H]1OC)OC)O[C@H]2[C@@H](O)[C@@H]([C@@H](O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3O)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O3)O[C@@H]2CO)OC)[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@H]3[C@@H](CO)O1 YZOUYRAONFXZSI-SBHWVFSVSA-N 0.000 description 1
- PCWPQSDFNIFUPO-VDQKLNDWSA-N (1S,3R,5R,6S,8R,10R,11S,13R,15R,16S,18R,20R,21S,23R,25R,26S,28R,30R,31S,33R,35R,36R,37S,38R,39S,40R,41S,42R,43S,44R,45S,46R,47S,48R,49S)-37,39,41,43,45,47,49-heptakis(2-hydroxyethoxy)-5,10,15,20,25,30,35-heptakis(hydroxymethyl)-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24,27,29,32,34-tetradecaoxaoctacyclo[31.2.2.23,6.28,11.213,16.218,21.223,26.228,31]nonatetracontane-36,38,40,42,44,46,48-heptol Chemical compound OCCO[C@H]1[C@H](O)[C@@H]2O[C@H]3O[C@H](CO)[C@@H](O[C@H]4O[C@H](CO)[C@@H](O[C@H]5O[C@H](CO)[C@@H](O[C@H]6O[C@H](CO)[C@@H](O[C@H]7O[C@H](CO)[C@@H](O[C@H]8O[C@H](CO)[C@@H](O[C@H]1O[C@@H]2CO)[C@@H](O)[C@@H]8OCCO)[C@@H](O)[C@@H]7OCCO)[C@@H](O)[C@@H]6OCCO)[C@@H](O)[C@@H]5OCCO)[C@@H](O)[C@@H]4OCCO)[C@@H](O)[C@@H]3OCCO PCWPQSDFNIFUPO-VDQKLNDWSA-N 0.000 description 1
- DMWMUMWKGKGSNW-OPMCLZTFSA-N (2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-6-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S,3S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-4-amino-2-[[2-[[(2R)-2-amino-3-[(2R)-2,3-di(hexadecanoyloxy)propyl]sulfanylpropanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-methylpentanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]hexanoyl]amino]-4-carboxybutanoyl]amino]hexanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](CSC[C@H](N)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](Cc1ccccc1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(O)=O)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC DMWMUMWKGKGSNW-OPMCLZTFSA-N 0.000 description 1
- JSPNNZKWADNWHI-PNANGNLXSA-N (2r)-2-hydroxy-n-[(2s,3r,4e,8e)-3-hydroxy-9-methyl-1-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoctadeca-4,8-dien-2-yl]heptadecanamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)C(=O)N[C@H]([C@H](O)\C=C\CC\C=C(/C)CCCCCCCCC)CO[C@@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O JSPNNZKWADNWHI-PNANGNLXSA-N 0.000 description 1
- MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N (3s)-4-[[(2s)-1-[[(2s)-1-[[(1s)-1-carboxy-2-hydroxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-5-(diaminomethylideneamino)-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-[[2-[[(2s)-2,6-diaminohexanoyl]amino]acetyl]amino]-4-oxobutanoic acid Chemical compound OC[C@@H](C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCN=C(N)N)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](N)CCCCN MZOFCQQQCNRIBI-VMXHOPILSA-N 0.000 description 1
- NMWKYTGJWUAZPZ-WWHBDHEGSA-N (4S)-4-[[(4R,7S,10S,16S,19S,25S,28S,31R)-31-[[(2S)-2-[[(1R,6R,9S,12S,18S,21S,24S,27S,30S,33S,36S,39S,42R,47R,53S,56S,59S,62S,65S,68S,71S,76S,79S,85S)-47-[[(2S)-2-[[(2S)-4-amino-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-[[(2S)-2-amino-3-methylbutanoyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-3-hydroxypropanoyl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)propanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-oxobutanoyl]amino]-3-carboxypropanoyl]amino]-18-(4-aminobutyl)-27,68-bis(3-amino-3-oxopropyl)-36,71,76-tribenzyl-39-(3-carbamimidamidopropyl)-24-(2-carboxyethyl)-21,56-bis(carboxymethyl)-65,85-bis[(1R)-1-hydroxyethyl]-59-(hydroxymethyl)-62,79-bis(1H-imidazol-4-ylmethyl)-9-methyl-33-(2-methylpropyl)-8,11,17,20,23,26,29,32,35,38,41,48,54,57,60,63,66,69,72,74,77,80,83,86-tetracosaoxo-30-propan-2-yl-3,4,44,45-tetrathia-7,10,16,19,22,25,28,31,34,37,40,49,55,58,61,64,67,70,73,75,78,81,84,87-tetracosazatetracyclo[40.31.14.012,16.049,53]heptaoctacontane-6-carbonyl]amino]-3-methylbutanoyl]amino]-7-(3-carbamimidamidopropyl)-25-(hydroxymethyl)-19-[(4-hydroxyphenyl)methyl]-28-(1H-imidazol-4-ylmethyl)-10-methyl-6,9,12,15,18,21,24,27,30-nonaoxo-16-propan-2-yl-1,2-dithia-5,8,11,14,17,20,23,26,29-nonazacyclodotriacontane-4-carbonyl]amino]-5-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(2S)-3-carboxy-1-[[(2S)-1-[[(2S)-1-[[(1S)-1-carboxyethyl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-1-oxopropan-2-yl]amino]-3-(1H-imidazol-4-yl)-1-oxopropan-2-yl]amino]-5-oxopentanoic acid Chemical compound CC(C)C[C@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](Cc1c[nH]cn1)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H]3NC(=O)[C@H](Cc4ccccc4)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](Cc4c[nH]cn4)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H]4CCCN4C(=O)[C@H](CSSC[C@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](Cc4c[nH]cn4)NC(=O)[C@H](Cc4ccccc4)NC3=O)[C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](Cc3ccccc3)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N3CCC[C@H]3C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N2)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](Cc2ccccc2)NC(=O)[C@H](Cc2c[nH]cn2)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(C)C)[C@@H](C)O)C(C)C)C(=O)N[C@@H](Cc2c[nH]cn2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](Cc2ccc(O)cc2)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N1)C(=O)N[C@@H](C)C(O)=O NMWKYTGJWUAZPZ-WWHBDHEGSA-N 0.000 description 1
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N (E)-dacarbazine Chemical compound CN(C)\N=N\c1[nH]cnc1C(N)=O FDKXTQMXEQVLRF-ZHACJKMWSA-N 0.000 description 1
- 102000040650 (ribonucleotides)n+m Human genes 0.000 description 1
- NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 1,2-bis(ethenyl)benzene;1-ethenyl-2-ethylbenzene;styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1.CCC1=CC=CC=C1C=C.C=CC1=CC=CC=C1C=C NWUYHJFMYQTDRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CITHEXJVPOWHKC-UUWRZZSWSA-N 1,2-di-O-myristoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCC CITHEXJVPOWHKC-UUWRZZSWSA-N 0.000 description 1
- RBFSPQDASPEAID-HXUWFJFHSA-N 1,2-diheptanoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCC RBFSPQDASPEAID-HXUWFJFHSA-N 0.000 description 1
- UXDBPOWEWOXJCE-DIPNUNPCSA-N 1,2-dihexadecyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOC[C@H](COP(O)(=O)OCCN)OCCCCCCCCCCCCCCCC UXDBPOWEWOXJCE-DIPNUNPCSA-N 0.000 description 1
- MWRBNPKJOOWZPW-NYVOMTAGSA-N 1,2-dioleoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamine zwitterion Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP(O)(=O)OCCN)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC MWRBNPKJOOWZPW-NYVOMTAGSA-N 0.000 description 1
- NRJAVPSFFCBXDT-HUESYALOSA-N 1,2-distearoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC NRJAVPSFFCBXDT-HUESYALOSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- RSMRWWHFJMENJH-LQDDAWAPSA-M 2,3-bis[[(z)-octadec-9-enoyl]oxy]propyl-trimethylazanium;methyl sulfate Chemical compound COS([O-])(=O)=O.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(C[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC RSMRWWHFJMENJH-LQDDAWAPSA-M 0.000 description 1
- NRJAVPSFFCBXDT-UHFFFAOYSA-N 2,3-di(octadecanoyloxy)propyl 2-(trimethylazaniumyl)ethyl phosphate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC NRJAVPSFFCBXDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WALUVDCNGPQPOD-UHFFFAOYSA-M 2,3-di(tetradecoxy)propyl-(2-hydroxyethyl)-dimethylazanium;bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCOCC(C[N+](C)(C)CCO)OCCCCCCCCCCCCCC WALUVDCNGPQPOD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GVJXGCIPWAVXJP-UHFFFAOYSA-N 2,5-dioxo-1-oxoniopyrrolidine-3-sulfonate Chemical compound ON1C(=O)CC(S(O)(=O)=O)C1=O GVJXGCIPWAVXJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1H-isoindole-1,3(2H)-dione Chemical compound O=C1C2=CC=CC=C2C(=O)N1C1CCC(=O)NC1=O UEJJHQNACJXSKW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJKGAPPUXSSCFI-UHFFFAOYSA-N 2-Hydroxy-4'-(2-hydroxyethoxy)-2-methylpropiophenone Chemical compound CC(C)(O)C(=O)C1=CC=C(OCCO)C=C1 GJKGAPPUXSSCFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 2-Propenoic acid Natural products OC(=O)C=C NIXOWILDQLNWCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XLZAJSKRIOLUIZ-UHFFFAOYSA-N 2-[3-(2-hydroxyethyl)-2-pentadecylimidazolidin-1-ium-1-yl]ethyl hexadecanoate;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCC1N(CCO)CC[NH+]1CCOC(=O)CCCCCCCCCCCCCCC XLZAJSKRIOLUIZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUJVBAPGYBSBHJ-YWBSARSQSA-N 2-[[(1R,3R,5R,6S,8R,10R,11S,13R,15R,16S,18R,20R,21R,23R,25R,26R,28R,30R,31R,33R,35R,36R,37R,38R,39R,40R,41R,42R,43R,44R,45R,46R,47R,48R,49R)-36,38,40,42-tetrakis(carboxymethoxy)-10,15-bis(carboxymethoxymethyl)-37,39,41,43,44,45,46,47,48,49-decahydroxy-20,25,30,35-tetrakis(hydroxymethyl)-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24,27,29,32,34-tetradecaoxaoctacyclo[31.2.2.23,6.28,11.213,16.218,21.223,26.228,31]nonatetracontan-5-yl]methoxy]acetic acid Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H]2O[C@H]3[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]3COCC(O)=O)O[C@H]3[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]3COCC(O)=O)O[C@H]3[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]3COCC(O)=O)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@H](O[C@@H]4[C@@H](CO)O[C@H](O[C@@H]5[C@@H](CO)O[C@H](O[C@H]1[C@H](OCC(O)=O)[C@H]2O)[C@H](O)[C@H]5OCC(O)=O)[C@H](O)[C@H]4OCC(O)=O)[C@H](O)[C@H]3OCC(O)=O CUJVBAPGYBSBHJ-YWBSARSQSA-N 0.000 description 1
- QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 2-amino-2-(hydroxymethyl)propane-1,3-diol;hydron;chloride Chemical compound Cl.OCC(N)(CO)CO QKNYBSVHEMOAJP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BVVPXQPZVXOEKA-UHFFFAOYSA-N 2-amino-N-[3-[4-(3-aminopropylamino)butylamino]propyl]acetamide N-octadecyloctadecan-1-amine Chemical compound NCCCNCCCCNCCCNC(=O)CN.CCCCCCCCCCCCCCCCCCNCCCCCCCCCCCCCCCCCC BVVPXQPZVXOEKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CFWRDBDJAOHXSH-UHFFFAOYSA-N 2-azaniumylethyl 2,3-diacetyloxypropyl phosphate Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COP(O)(=O)OCCN CFWRDBDJAOHXSH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydroxy-15-(4-hydroxy-18-methoxycarbonyl-5,18-seco-ibogamin-18-yl)-16-methoxy-1-methyl-6,7-didehydro-aspidospermidine-3-carboxylic acid methyl ester Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 NDMPLJNOPCLANR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 3-(dimethylamino)propyliminomethylidene-ethylazanium;chloride Chemical compound Cl.CCN=C=NCCCN(C)C FPQQSJJWHUJYPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 3-Amino-1-methyl-5H-pyrido[4,3-b]indole Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C=C(N)N=C2C LKKMLIBUAXYLOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 3-[3-[3,5-dihydroxy-6-methyl-4-(3,4,5-trihydroxy-6-methyloxan-2-yl)oxyoxan-2-yl]oxydecanoyloxy]decanoic acid;hydrate Chemical compound O.OC1C(OC(CC(=O)OC(CCCCCCC)CC(O)=O)CCCCCCC)OC(C)C(O)C1OC1C(O)C(O)C(O)C(C)O1 HVCOBJNICQPDBP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 3-[6-[4-(trifluoromethoxy)anilino]-4-pyrimidinyl]benzamide Chemical compound NC(=O)C1=CC=CC(C=2N=CN=C(NC=3C=CC(OC(F)(F)F)=CC=3)C=2)=C1 WEVYNIUIFUYDGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 4'-epidoxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-VTZDEGQISA-N 0.000 description 1
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 description 1
- JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 4511-42-6 Chemical compound C[C@@H]1OC(=O)[C@H](C)OC1=O JJTUDXZGHPGLLC-IMJSIDKUSA-N 0.000 description 1
- 102100030310 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid oxidase Human genes 0.000 description 1
- 101710163881 5,6-dihydroxyindole-2-carboxylic acid oxidase Proteins 0.000 description 1
- 101710163573 5-hydroxyisourate hydrolase Proteins 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 7-Cyan-hept-2t-en-4,6-diinsaeure Natural products C1=2C(O)=C3C(=O)C=4C(OC)=CC=CC=4C(=O)C3=C(O)C=2CC(O)(C(C)=O)CC1OC1CC(N)C(O)C(C)O1 STQGQHZAVUOBTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 7553-56-2 Chemical compound [I] ZCYVEMRRCGMTRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthine Chemical class O=C1NC(=O)NC2=C1NC=N2 LRFVTYWOQMYALW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 101150059573 AGTR1 gene Proteins 0.000 description 1
- 102100030840 AT-rich interactive domain-containing protein 4B Human genes 0.000 description 1
- 102100032814 ATP-dependent zinc metalloprotease YME1L1 Human genes 0.000 description 1
- 241000238876 Acari Species 0.000 description 1
- 235000002754 Acer pseudoplatanus Nutrition 0.000 description 1
- RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N Acetaminophen Chemical class CC(=O)NC1=CC=C(O)C=C1 RZVAJINKPMORJF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N Acrylamide Chemical group NC(=O)C=C HRPVXLWXLXDGHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000766754 Agra Species 0.000 description 1
- 241000219496 Alnus Species 0.000 description 1
- 102100032959 Alpha-actinin-4 Human genes 0.000 description 1
- 101710115256 Alpha-actinin-4 Proteins 0.000 description 1
- 102100023635 Alpha-fetoprotein Human genes 0.000 description 1
- 241000223600 Alternaria Species 0.000 description 1
- 102400000068 Angiostatin Human genes 0.000 description 1
- 108010079709 Angiostatins Proteins 0.000 description 1
- 241000256837 Apidae Species 0.000 description 1
- 108091023037 Aptamer Proteins 0.000 description 1
- 101100181128 Arabidopsis thaliana KIN14F gene Proteins 0.000 description 1
- 241000712892 Arenaviridae Species 0.000 description 1
- 241001533362 Astroviridae Species 0.000 description 1
- 102100035526 B melanoma antigen 1 Human genes 0.000 description 1
- 208000003950 B-cell lymphoma Diseases 0.000 description 1
- 108010035053 B7-1 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 102000038504 B7-1 Antigen Human genes 0.000 description 1
- 108010074708 B7-H1 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 description 1
- 241000701412 Baculoviridae Species 0.000 description 1
- 241000701513 Badnavirus Species 0.000 description 1
- 108060000903 Beta-catenin Proteins 0.000 description 1
- 102000015735 Beta-catenin Human genes 0.000 description 1
- 241000219429 Betula Species 0.000 description 1
- 235000003932 Betula Nutrition 0.000 description 1
- 235000018185 Betula X alpestris Nutrition 0.000 description 1
- 235000018212 Betula X uliginosa Nutrition 0.000 description 1
- 241000219495 Betulaceae Species 0.000 description 1
- 241001674044 Blattodea Species 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- 241000339490 Brachyachne Species 0.000 description 1
- 101710158075 Bucky ball Proteins 0.000 description 1
- 108090000342 C-Type Lectins Proteins 0.000 description 1
- 102000003930 C-Type Lectins Human genes 0.000 description 1
- 102100028667 C-type lectin domain family 4 member A Human genes 0.000 description 1
- YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N C16 ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)N[C@@H](CO)[C@H](O)C=CCCCCCCCCCCCCC YDNKGFDKKRUKPY-JHOUSYSJSA-N 0.000 description 1
- 102100027207 CD27 antigen Human genes 0.000 description 1
- 108010041397 CD4 Antigens Proteins 0.000 description 1
- 108010063916 CD40 Antigens Proteins 0.000 description 1
- 101100005789 Caenorhabditis elegans cdk-4 gene Proteins 0.000 description 1
- 241000222120 Candida <Saccharomycetales> Species 0.000 description 1
- 241000222178 Candida tropicalis Species 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000710011 Capillovirus Species 0.000 description 1
- 102100024423 Carbonic anhydrase 9 Human genes 0.000 description 1
- 208000005623 Carcinogenesis Diseases 0.000 description 1
- DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N Carmustine Chemical compound ClCCNC(=O)N(N=O)CCCl DLGOEMSEDOSKAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100026548 Caspase-8 Human genes 0.000 description 1
- 102000053642 Catalytic RNA Human genes 0.000 description 1
- 108090000994 Catalytic RNA Proteins 0.000 description 1
- 241000701459 Caulimovirus Species 0.000 description 1
- 102000006573 Chemokine CXCL12 Human genes 0.000 description 1
- 108010008951 Chemokine CXCL12 Proteins 0.000 description 1
- 102000009410 Chemokine receptor Human genes 0.000 description 1
- 108050000299 Chemokine receptor Proteins 0.000 description 1
- 206010008761 Choriomeningitis lymphocytic Diseases 0.000 description 1
- 241001533399 Circoviridae Species 0.000 description 1
- 241000222290 Cladosporium Species 0.000 description 1
- 241000710151 Closterovirus Species 0.000 description 1
- 102100035167 Coiled-coil domain-containing protein 54 Human genes 0.000 description 1
- 102100031162 Collagen alpha-1(XVIII) chain Human genes 0.000 description 1
- 241000723382 Corylus Species 0.000 description 1
- 235000001543 Corylus americana Nutrition 0.000 description 1
- 240000007582 Corylus avellana Species 0.000 description 1
- 235000007466 Corylus avellana Nutrition 0.000 description 1
- 241000709687 Coxsackievirus Species 0.000 description 1
- 240000005109 Cryptomeria japonica Species 0.000 description 1
- 108010025464 Cyclin-Dependent Kinase 4 Proteins 0.000 description 1
- 102100036252 Cyclin-dependent kinase 4 Human genes 0.000 description 1
- 108010072210 Cyclophilin C Proteins 0.000 description 1
- 241000702221 Cystoviridae Species 0.000 description 1
- UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N Cytarabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 UHDGCWIWMRVCDJ-CCXZUQQUSA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N D-lactic acid Chemical compound C[C@@H](O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UWTATZPHSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N D-mannopyranose Chemical compound OC[C@H]1OC(O)[C@@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-QTVWNMPRSA-N 0.000 description 1
- 108010037897 DC-specific ICAM-3 grabbing nonintegrin Proteins 0.000 description 1
- XULFJDKZVHTRLG-JDVCJPALSA-N DOSPA trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F.CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCCOCC(C[N+](C)(C)CCNC(=O)C(CCCNCCCN)NCCCN)OCCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC XULFJDKZVHTRLG-JDVCJPALSA-N 0.000 description 1
- 241000209210 Dactylis Species 0.000 description 1
- 241001533413 Deltavirus Species 0.000 description 1
- 241000725619 Dengue virus Species 0.000 description 1
- 241000710872 Dengue virus 3 Species 0.000 description 1
- 241000710844 Dengue virus 4 Species 0.000 description 1
- 241000238710 Dermatophagoides Species 0.000 description 1
- 208000032131 Diabetic Neuropathies Diseases 0.000 description 1
- 101100216227 Dictyostelium discoideum anapc3 gene Proteins 0.000 description 1
- GZDFHIJNHHMENY-UHFFFAOYSA-N Dimethyl dicarbonate Chemical compound COC(=O)OC(=O)OC GZDFHIJNHHMENY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010053187 Diphtheria Toxin Proteins 0.000 description 1
- 102000016607 Diphtheria Toxin Human genes 0.000 description 1
- 241000255925 Diptera Species 0.000 description 1
- 102000001301 EGF receptor Human genes 0.000 description 1
- 108060006698 EGF receptor Proteins 0.000 description 1
- 241001115402 Ebolavirus Species 0.000 description 1
- 108010000912 Egg Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000002322 Egg Proteins Human genes 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N Elaidinsaeure-aethylester Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000723747 Enamovirus Species 0.000 description 1
- 206010014596 Encephalitis Japanese B Diseases 0.000 description 1
- 108010079505 Endostatins Proteins 0.000 description 1
- 241000709661 Enterovirus Species 0.000 description 1
- 101710204837 Envelope small membrane protein Proteins 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N Epirubicin Natural products COc1cccc2C(=O)c3c(O)c4CC(O)(CC(OC5CC(N)C(=O)C(C)O5)c4c(O)c3C(=O)c12)C(=O)CO HTIJFSOGRVMCQR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010066687 Epithelial Cell Adhesion Molecule Proteins 0.000 description 1
- 102000018651 Epithelial Cell Adhesion Molecule Human genes 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- 208000000832 Equine Encephalomyelitis Diseases 0.000 description 1
- 241000238739 Euroglyphus Species 0.000 description 1
- 108010037362 Extracellular Matrix Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000010834 Extracellular Matrix Proteins Human genes 0.000 description 1
- 241000219427 Fagales Species 0.000 description 1
- 108010087819 Fc receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000009109 Fc receptors Human genes 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 108090000380 Fibroblast growth factor 5 Proteins 0.000 description 1
- 102100028073 Fibroblast growth factor 5 Human genes 0.000 description 1
- 241000711950 Filoviridae Species 0.000 description 1
- 108010040721 Flagellin Proteins 0.000 description 1
- 238000012413 Fluorescence activated cell sorting analysis Methods 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010017533 Fungal infection Diseases 0.000 description 1
- 102100039717 G antigen 1 Human genes 0.000 description 1
- 108091006027 G proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000030782 GTP binding Human genes 0.000 description 1
- 108091000058 GTP-Binding Proteins 0.000 description 1
- 102100039788 GTPase NRas Human genes 0.000 description 1
- 102100040510 Galectin-3-binding protein Human genes 0.000 description 1
- 101710197901 Galectin-3-binding protein Proteins 0.000 description 1
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 description 1
- 102100041003 Glutamate carboxypeptidase 2 Human genes 0.000 description 1
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930186217 Glycolipid Natural products 0.000 description 1
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 description 1
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 description 1
- 108010017213 Granulocyte-Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100039620 Granulocyte-macrophage colony-stimulating factor Human genes 0.000 description 1
- 108010036972 HLA-A11 Antigen Proteins 0.000 description 1
- 241000606768 Haemophilus influenzae Species 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 102000002812 Heat-Shock Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010004889 Heat-Shock Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000207155 Heliobacterium Species 0.000 description 1
- 241000700739 Hepadnaviridae Species 0.000 description 1
- 241000700721 Hepatitis B virus Species 0.000 description 1
- 208000005331 Hepatitis D Diseases 0.000 description 1
- 208000009889 Herpes Simplex Diseases 0.000 description 1
- 241000700586 Herpesviridae Species 0.000 description 1
- 241000238631 Hexapoda Species 0.000 description 1
- 241000744855 Holcus Species 0.000 description 1
- 101000792935 Homo sapiens AT-rich interactive domain-containing protein 4B Proteins 0.000 description 1
- 101000874316 Homo sapiens B melanoma antigen 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000766908 Homo sapiens C-type lectin domain family 4 member A Proteins 0.000 description 1
- 101100165850 Homo sapiens CA9 gene Proteins 0.000 description 1
- 101000914511 Homo sapiens CD27 antigen Proteins 0.000 description 1
- 101000737052 Homo sapiens Coiled-coil domain-containing protein 54 Proteins 0.000 description 1
- 101000866749 Homo sapiens Elongation factor 2 Proteins 0.000 description 1
- 101000886137 Homo sapiens G antigen 1 Proteins 0.000 description 1
- 101000744505 Homo sapiens GTPase NRas Proteins 0.000 description 1
- 101000892862 Homo sapiens Glutamate carboxypeptidase 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001002657 Homo sapiens Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 101001051093 Homo sapiens Low-density lipoprotein receptor Proteins 0.000 description 1
- 101000934372 Homo sapiens Macrosialin Proteins 0.000 description 1
- 101001036406 Homo sapiens Melanoma-associated antigen C1 Proteins 0.000 description 1
- 101000610208 Homo sapiens Poly(A) polymerase gamma Proteins 0.000 description 1
- 101001117312 Homo sapiens Programmed cell death 1 ligand 2 Proteins 0.000 description 1
- 101001136592 Homo sapiens Prostate stem cell antigen Proteins 0.000 description 1
- 101001012157 Homo sapiens Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 1
- 101001062222 Homo sapiens Receptor-binding cancer antigen expressed on SiSo cells Proteins 0.000 description 1
- 101000591201 Homo sapiens Receptor-type tyrosine-protein phosphatase kappa Proteins 0.000 description 1
- 101001073409 Homo sapiens Retrotransposon-derived protein PEG10 Proteins 0.000 description 1
- 101000973629 Homo sapiens Ribosome quality control complex subunit NEMF Proteins 0.000 description 1
- 101000824971 Homo sapiens Sperm surface protein Sp17 Proteins 0.000 description 1
- 101000847107 Homo sapiens Tetraspanin-8 Proteins 0.000 description 1
- 101000831496 Homo sapiens Toll-like receptor 3 Proteins 0.000 description 1
- 101000669402 Homo sapiens Toll-like receptor 7 Proteins 0.000 description 1
- 101000671653 Homo sapiens U3 small nucleolar RNA-associated protein 14 homolog A Proteins 0.000 description 1
- 241000701044 Human gammaherpesvirus 4 Species 0.000 description 1
- 241000713340 Human immunodeficiency virus 2 Species 0.000 description 1
- 241000711920 Human orthopneumovirus Species 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010052919 Hydroxyethylthiazole kinase Proteins 0.000 description 1
- 108010027436 Hydroxymethylpyrimidine kinase Proteins 0.000 description 1
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 description 1
- 241001533448 Hypoviridae Species 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N Idarubicin Chemical compound C1[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2C[C@@](O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-TZNDIEGXSA-N 0.000 description 1
- XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N Idarubicin Natural products C1C(N)C(O)C(C)OC1OC1C2=C(O)C(C(=O)C3=CC=CC=C3C3=O)=C3C(O)=C2CC(O)(C(C)=O)C1 XDXDZDZNSLXDNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010061598 Immunodeficiency Diseases 0.000 description 1
- 208000029462 Immunodeficiency disease Diseases 0.000 description 1
- 238000012404 In vitro experiment Methods 0.000 description 1
- 108010030506 Integrin alpha6beta4 Proteins 0.000 description 1
- 102000005755 Intercellular Signaling Peptides and Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010070716 Intercellular Signaling Peptides and Proteins Proteins 0.000 description 1
- 108010002352 Interleukin-1 Proteins 0.000 description 1
- 102000000589 Interleukin-1 Human genes 0.000 description 1
- 102000004556 Interleukin-15 Receptors Human genes 0.000 description 1
- 108010017535 Interleukin-15 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 108050003558 Interleukin-17 Proteins 0.000 description 1
- 102000013691 Interleukin-17 Human genes 0.000 description 1
- 108010038453 Interleukin-2 Receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000013264 Interleukin-23 Human genes 0.000 description 1
- 108010065637 Interleukin-23 Proteins 0.000 description 1
- 108010002616 Interleukin-5 Proteins 0.000 description 1
- 108010002586 Interleukin-7 Proteins 0.000 description 1
- 241000701377 Iridoviridae Species 0.000 description 1
- 201000005807 Japanese encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 241000710842 Japanese encephalitis virus Species 0.000 description 1
- 241000721662 Juniperus Species 0.000 description 1
- 102100031413 L-dopachrome tautomerase Human genes 0.000 description 1
- 101710093778 L-dopachrome tautomerase Proteins 0.000 description 1
- FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N L-methotrexate Chemical compound C=1N=C2N=C(N)N=C(N)C2=NC=1CN(C)C1=CC=C(C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(O)=O)C=C1 FBOZXECLQNJBKD-ZDUSSCGKSA-N 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N L-tyrosine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-QMMMGPOBSA-N 0.000 description 1
- 239000002136 L01XE07 - Lapatinib Substances 0.000 description 1
- 239000003798 L01XE11 - Pazopanib Substances 0.000 description 1
- 229940127171 LMB-2 Drugs 0.000 description 1
- 241000713666 Lentivirus Species 0.000 description 1
- 108090001030 Lipoproteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004895 Lipoproteins Human genes 0.000 description 1
- 241000186781 Listeria Species 0.000 description 1
- 241000209082 Lolium Species 0.000 description 1
- GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N Lomustine Chemical compound ClCCN(N=O)C(=O)NC1CCCCC1 GQYIWUVLTXOXAJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100024640 Low-density lipoprotein receptor Human genes 0.000 description 1
- 102100033486 Lymphocyte antigen 75 Human genes 0.000 description 1
- 101710157884 Lymphocyte antigen 75 Proteins 0.000 description 1
- 241000282560 Macaca mulatta Species 0.000 description 1
- 102000007651 Macrophage Colony-Stimulating Factor Human genes 0.000 description 1
- 108010046938 Macrophage Colony-Stimulating Factor Proteins 0.000 description 1
- 102100025136 Macrosialin Human genes 0.000 description 1
- 108010031099 Mannose Receptor Proteins 0.000 description 1
- 208000000932 Marburg Virus Disease Diseases 0.000 description 1
- 208000030156 Marburg disease Diseases 0.000 description 1
- 201000011013 Marburg hemorrhagic fever Diseases 0.000 description 1
- 102000002274 Matrix Metalloproteinases Human genes 0.000 description 1
- 108010000684 Matrix Metalloproteinases Proteins 0.000 description 1
- 101710085938 Matrix protein Proteins 0.000 description 1
- 241000712079 Measles morbillivirus Species 0.000 description 1
- 102000000440 Melanoma-associated antigen Human genes 0.000 description 1
- 102100039447 Melanoma-associated antigen C1 Human genes 0.000 description 1
- 101710127721 Membrane protein Proteins 0.000 description 1
- 102000005741 Metalloproteases Human genes 0.000 description 1
- 108010006035 Metalloproteases Proteins 0.000 description 1
- 206010027458 Metastases to lung Diseases 0.000 description 1
- 206010027480 Metastatic malignant melanoma Diseases 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930192392 Mitomycin Natural products 0.000 description 1
- 102100034256 Mucin-1 Human genes 0.000 description 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 description 1
- 208000005647 Mumps Diseases 0.000 description 1
- 241000711386 Mumps virus Species 0.000 description 1
- 241000699660 Mus musculus Species 0.000 description 1
- 208000031888 Mycoses Diseases 0.000 description 1
- 102000003505 Myosin Human genes 0.000 description 1
- 108060008487 Myosin Chemical class 0.000 description 1
- NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N Mytomycin Chemical compound C1N2C(C(C(C)=C(N)C3=O)=O)=C3[C@@H](COC(N)=O)[C@@]2(OC)[C@@H]2[C@H]1N2 NWIBSHFKIJFRCO-WUDYKRTCSA-N 0.000 description 1
- CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N N-acetylsphinganine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCC[C@@H](O)[C@H](CO)NC(C)=O CRJGESKKUOMBCT-VQTJNVASSA-N 0.000 description 1
- ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N N-debenzoyl-N-(tert-butoxycarbonyl)-10-deacetyltaxol Chemical compound O([C@H]1[C@H]2[C@@](C([C@H](O)C3=C(C)[C@@H](OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)OC(C)(C)C)C=4C=CC=CC=4)C[C@]1(O)C3(C)C)=O)(C)[C@@H](O)C[C@H]1OC[C@]12OC(=O)C)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZDZOTLJHXYCWBA-VCVYQWHSSA-N 0.000 description 1
- UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N N-dimethylaminoethanol Chemical compound CN(C)CCO UEEJHVSXFDXPFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000012064 NLR Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091005686 NOD-like receptors Proteins 0.000 description 1
- 108050009450 Neuropilin Proteins 0.000 description 1
- 102000002111 Neuropilin Human genes 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- 108091005461 Nucleic proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000207836 Olea <angiosperm> Species 0.000 description 1
- 241000795633 Olea <sea slug> Species 0.000 description 1
- 241000712464 Orthomyxoviridae Species 0.000 description 1
- 108060006580 PRAME Proteins 0.000 description 1
- 102000036673 PRAME Human genes 0.000 description 1
- 229930012538 Paclitaxel Natural products 0.000 description 1
- 241001631646 Papillomaviridae Species 0.000 description 1
- 241000711504 Paramyxoviridae Species 0.000 description 1
- 208000002606 Paramyxoviridae Infections Diseases 0.000 description 1
- 102100024968 Peptidyl-prolyl cis-trans isomerase C Human genes 0.000 description 1
- 241000150350 Peribunyaviridae Species 0.000 description 1
- 241000745991 Phalaris Species 0.000 description 1
- 241000746981 Phleum Species 0.000 description 1
- 241000218633 Pinidae Species 0.000 description 1
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 description 1
- 241000209464 Platanaceae Species 0.000 description 1
- 244000268528 Platanus occidentalis Species 0.000 description 1
- 235000006485 Platanus occidentalis Nutrition 0.000 description 1
- 241000209048 Poa Species 0.000 description 1
- 241001536628 Poales Species 0.000 description 1
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 1
- 102100040153 Poly(A) polymerase gamma Human genes 0.000 description 1
- 229920001305 Poly(isodecyl(meth)acrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920002319 Poly(methyl acrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229930182556 Polyacetal Natural products 0.000 description 1
- 229920001710 Polyorthoester Polymers 0.000 description 1
- 229920000388 Polyphosphate Polymers 0.000 description 1
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 description 1
- 239000004793 Polystyrene Substances 0.000 description 1
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 1
- 241000700625 Poxviridae Species 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 101800000795 Proadrenomedullin N-20 terminal peptide Proteins 0.000 description 1
- 102100036735 Prostate stem cell antigen Human genes 0.000 description 1
- 241000238711 Pyroglyphidae Species 0.000 description 1
- 241000711798 Rabies lyssavirus Species 0.000 description 1
- 101710100968 Receptor tyrosine-protein kinase erbB-2 Proteins 0.000 description 1
- 102100029165 Receptor-binding cancer antigen expressed on SiSo cells Human genes 0.000 description 1
- 102100034089 Receptor-type tyrosine-protein phosphatase kappa Human genes 0.000 description 1
- 241000702247 Reoviridae Species 0.000 description 1
- 101710088839 Replication initiation protein Proteins 0.000 description 1
- 241000725643 Respiratory syncytial virus Species 0.000 description 1
- 102100035844 Retrotransposon-derived protein PEG10 Human genes 0.000 description 1
- 241000712907 Retroviridae Species 0.000 description 1
- 241000711931 Rhabdoviridae Species 0.000 description 1
- 108090000621 Ribonuclease P Proteins 0.000 description 1
- 102000004167 Ribonuclease P Human genes 0.000 description 1
- 102100022213 Ribosome quality control complex subunit NEMF Human genes 0.000 description 1
- 208000000705 Rift Valley Fever Diseases 0.000 description 1
- 241000710799 Rubella virus Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 241000209056 Secale Species 0.000 description 1
- 241000961587 Secoviridae Species 0.000 description 1
- 108090000184 Selectins Proteins 0.000 description 1
- 102000003800 Selectins Human genes 0.000 description 1
- 229940124639 Selective inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 101710173693 Short transient receptor potential channel 1 Proteins 0.000 description 1
- 101710173694 Short transient receptor potential channel 2 Proteins 0.000 description 1
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 1
- 240000006694 Stellaria media Species 0.000 description 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 1
- 102100036234 Synaptonemal complex protein 1 Human genes 0.000 description 1
- 101710143177 Synaptonemal complex protein 1 Proteins 0.000 description 1
- 108700019889 TEL-AML1 fusion Proteins 0.000 description 1
- 101150031162 TM4SF1 gene Proteins 0.000 description 1
- 229940123237 Taxane Drugs 0.000 description 1
- 108010017842 Telomerase Proteins 0.000 description 1
- 102100032802 Tetraspanin-8 Human genes 0.000 description 1
- 241000710771 Tick-borne encephalitis virus Species 0.000 description 1
- 108010060818 Toll-Like Receptor 9 Proteins 0.000 description 1
- 102100024324 Toll-like receptor 3 Human genes 0.000 description 1
- 102100039390 Toll-like receptor 7 Human genes 0.000 description 1
- 102100033117 Toll-like receptor 9 Human genes 0.000 description 1
- 241000710915 Totiviridae Species 0.000 description 1
- 108010009583 Transforming Growth Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000009618 Transforming Growth Factors Human genes 0.000 description 1
- 102400001320 Transforming growth factor alpha Human genes 0.000 description 1
- 101800004564 Transforming growth factor alpha Proteins 0.000 description 1
- 102100034902 Transmembrane 4 L6 family member 1 Human genes 0.000 description 1
- DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M Trifluoroacetate Chemical compound [O-]C(=O)C(F)(F)F DTQVDTLACAAQTR-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 102000005924 Triose-Phosphate Isomerase Human genes 0.000 description 1
- 108700015934 Triose-phosphate isomerases Proteins 0.000 description 1
- LVTKHGUGBGNBPL-UHFFFAOYSA-N Trp-P-1 Chemical compound N1C2=CC=CC=C2C2=C1C(C)=C(N)N=C2C LVTKHGUGBGNBPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108060008683 Tumor Necrosis Factor Receptor Proteins 0.000 description 1
- 102100039094 Tyrosinase Human genes 0.000 description 1
- 108060008724 Tyrosinase Proteins 0.000 description 1
- 102100040099 U3 small nucleolar RNA-associated protein 14 homolog A Human genes 0.000 description 1
- 241000700618 Vaccinia virus Species 0.000 description 1
- 206010046865 Vaccinia virus infection Diseases 0.000 description 1
- 241000700647 Variola virus Species 0.000 description 1
- 241000256856 Vespidae Species 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N Vinblastine Natural products O=C(O[C@H]1[C@](O)(C(=O)OC)[C@@H]2N(C)c3c(cc(c(OC)c3)[C@]3(C(=O)OC)c4[nH]c5c(c4CCN4C[C@](O)(CC)C[C@H](C3)C4)cccc5)[C@@]32[C@H]2[C@@]1(CC)C=CCN2CC3)C JXLYSJRDGCGARV-WWYNWVTFSA-N 0.000 description 1
- 229940122803 Vinca alkaloid Drugs 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 208000003152 Yellow Fever Diseases 0.000 description 1
- 241000607734 Yersinia <bacteria> Species 0.000 description 1
- 241001441550 Zeiformes Species 0.000 description 1
- 229920000392 Zymosan Polymers 0.000 description 1
- ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N [1-[2,3-dihydroxypropoxy(hydroxy)phosphoryl]oxy-3-hexadecanoyloxypropan-2-yl] (9e,12e)-octadeca-9,12-dienoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(COP(O)(=O)OCC(O)CO)OC(=O)CCCCCCC\C=C\C\C=C\CCCCC ATBOMIWRCZXYSZ-XZBBILGWSA-N 0.000 description 1
- JQXUBMMREAJJIE-UHFFFAOYSA-M [2-[2-hydroxyethyl-[15-(hydroxymethyl)-14,16-dioxononacosan-15-yl]amino]-2-oxoethyl]-trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCC(=O)C(CO)(N(CCO)C(=O)C[N+](C)(C)C)C(=O)CCCCCCCCCCCCC JQXUBMMREAJJIE-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- KVPMQCQOEVMOOK-JSSVAETHSA-N [2-[[(2r)-1,5-didodecoxy-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-2-oxoethyl]-trimethylazanium;chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCOC(=O)CC[C@@H](NC(=O)C[N+](C)(C)C)C(=O)OCCCCCCCCCCCC KVPMQCQOEVMOOK-JSSVAETHSA-N 0.000 description 1
- NYDLOCKCVISJKK-WRBBJXAJSA-N [3-(dimethylamino)-2-[(z)-octadec-9-enoyl]oxypropyl] (z)-octadec-9-enoate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC(CN(C)C)OC(=O)CCCCCCC\C=C/CCCCCCCC NYDLOCKCVISJKK-WRBBJXAJSA-N 0.000 description 1
- JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N [3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-[[5-(2-amino-6-oxo-1H-purin-9-yl)-3-hydroxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxyoxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(5-methyl-2,4-dioxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(6-aminopurin-9-yl)oxolan-2-yl]methoxy-hydroxyphosphoryl]oxy-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)oxolan-2-yl]methyl [5-(6-aminopurin-9-yl)-2-(hydroxymethyl)oxolan-3-yl] hydrogen phosphate Polymers Cc1cn(C2CC(OP(O)(=O)OCC3OC(CC3OP(O)(=O)OCC3OC(CC3O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)C(COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3COP(O)(=O)OC3CC(OC3CO)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3ccc(N)nc3=O)n3cc(C)c(=O)[nH]c3=O)n3cnc4c3nc(N)[nH]c4=O)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)n3cnc4c(N)ncnc34)O2)c(=O)[nH]c1=O JLCPHMBAVCMARE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NDSXLHRZBBCXNU-XYJRJTJESA-N [Cl-].C(=C/CCCCCCCCCCCCCCC)/[NH+]1CN(CC1)CCO Chemical compound [Cl-].C(=C/CCCCCCCCCCCCCCC)/[NH+]1CN(CC1)CCO NDSXLHRZBBCXNU-XYJRJTJESA-N 0.000 description 1
- 238000005903 acid hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229930183665 actinomycin Natural products 0.000 description 1
- RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N actinomycin D Chemical compound C[C@H]1OC(=O)[C@H](C(C)C)N(C)C(=O)CN(C)C(=O)[C@@H]2CCCN2C(=O)[C@@H](C(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)C1=C(N)C(=O)C(C)=C2OC(C(C)=CC=C3C(=O)N[C@@H]4C(=O)N[C@@H](C(N5CCC[C@H]5C(=O)N(C)CC(=O)N(C)[C@@H](C(C)C)C(=O)O[C@@H]4C)=O)C(C)C)=C3N=C21 RJURFGZVJUQBHK-IIXSONLDSA-N 0.000 description 1
- 230000009056 active transport Effects 0.000 description 1
- 125000004423 acyloxy group Chemical group 0.000 description 1
- 230000003044 adaptive effect Effects 0.000 description 1
- 210000005006 adaptive immune system Anatomy 0.000 description 1
- 239000000654 additive Substances 0.000 description 1
- 208000009956 adenocarcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000009098 adjuvant therapy Methods 0.000 description 1
- 238000012382 advanced drug delivery Methods 0.000 description 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 108700025316 aldesleukin Proteins 0.000 description 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229920013820 alkyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229940100198 alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002168 alkylating agent Substances 0.000 description 1
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 1
- SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N all-trans-retinoic acid Chemical compound OC(=O)\C=C(/C)\C=C\C=C(/C)\C=C\C1=C(C)CCCC1(C)C SHGAZHPCJJPHSC-YCNIQYBTSA-N 0.000 description 1
- 230000000735 allogeneic effect Effects 0.000 description 1
- 108010026331 alpha-Fetoproteins Proteins 0.000 description 1
- AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N alpha-glycerophosphate Natural products OCC(O)COP(O)(O)=O AWUCVROLDVIAJX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 description 1
- XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N amsacrine Chemical compound COC1=CC(NS(C)(=O)=O)=CC=C1NC1=C(C=CC=C2)C2=NC2=CC=CC=C12 XCPGHVQEEXUHNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001220 amsacrine Drugs 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 229940030486 androgens Drugs 0.000 description 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- 239000002260 anti-inflammatory agent Substances 0.000 description 1
- 229940121363 anti-inflammatory agent Drugs 0.000 description 1
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 description 1
- 230000002001 anti-metastasis Effects 0.000 description 1
- 230000002141 anti-parasite Effects 0.000 description 1
- 230000005809 anti-tumor immunity Effects 0.000 description 1
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940030600 antihypertensive agent Drugs 0.000 description 1
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 description 1
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 description 1
- 239000003080 antimitotic agent Substances 0.000 description 1
- 239000003972 antineoplastic antibiotic Substances 0.000 description 1
- 229940041181 antineoplastic drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003443 antiviral agent Substances 0.000 description 1
- 229940121357 antivirals Drugs 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- 239000003125 aqueous solvent Substances 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- FZCSTZYAHCUGEM-UHFFFAOYSA-N aspergillomarasmine B Natural products OC(=O)CNC(C(O)=O)CNC(C(O)=O)CC(O)=O FZCSTZYAHCUGEM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940120638 avastin Drugs 0.000 description 1
- 229960003005 axitinib Drugs 0.000 description 1
- RITAVMQDGBJQJZ-FMIVXFBMSA-N axitinib Chemical compound CNC(=O)C1=CC=CC=C1SC1=CC=C(C(\C=C\C=2N=CC=CC=2)=NN2)C2=C1 RITAVMQDGBJQJZ-FMIVXFBMSA-N 0.000 description 1
- VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N azanide;cyclobutane-1,1-dicarboxylic acid;platinum(2+) Chemical compound [NH2-].[NH2-].[Pt+2].OC(=O)C1(C(O)=O)CCC1 VSRXQHXAPYXROS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 108010056708 bcr-abl Fusion Proteins Proteins 0.000 description 1
- 102000004441 bcr-abl Fusion Proteins Human genes 0.000 description 1
- 229960000397 bevacizumab Drugs 0.000 description 1
- 239000003124 biologic agent Substances 0.000 description 1
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 1
- 239000012620 biological material Substances 0.000 description 1
- 230000031018 biological processes and functions Effects 0.000 description 1
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 1
- 229960000074 biopharmaceutical Drugs 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 210000000481 breast Anatomy 0.000 description 1
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 238000011088 calibration curve Methods 0.000 description 1
- 230000036952 cancer formation Effects 0.000 description 1
- 230000005907 cancer growth Effects 0.000 description 1
- 238000002619 cancer immunotherapy Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960004562 carboplatin Drugs 0.000 description 1
- 125000002843 carboxylic acid group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001735 carboxylic acids Chemical class 0.000 description 1
- 231100000504 carcinogenesis Toxicity 0.000 description 1
- 229960005243 carmustine Drugs 0.000 description 1
- 210000000845 cartilage Anatomy 0.000 description 1
- 229920006317 cationic polymer Polymers 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000030833 cell death Effects 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 239000013592 cell lysate Substances 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 210000002421 cell wall Anatomy 0.000 description 1
- 230000036755 cellular response Effects 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 1
- ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N ceramide Natural products CCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(CO)C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC ZVEQCJWYRWKARO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930183167 cerebroside Natural products 0.000 description 1
- RIZIAUKTHDLMQX-UHFFFAOYSA-N cerebroside D Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(=O)NC(C(O)C=CCCC=C(C)CCCCCCCCC)COC1OC(CO)C(O)C(O)C1O RIZIAUKTHDLMQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003679 cervix uteri Anatomy 0.000 description 1
- 229960005395 cetuximab Drugs 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 1
- 239000013043 chemical agent Substances 0.000 description 1
- 150000005829 chemical entities Chemical class 0.000 description 1
- 125000003636 chemical group Chemical group 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000035605 chemotaxis Effects 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229940044683 chemotherapy drug Drugs 0.000 description 1
- 229940112822 chewing gum Drugs 0.000 description 1
- 235000015218 chewing gum Nutrition 0.000 description 1
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 1
- 229960004316 cisplatin Drugs 0.000 description 1
- DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L cisplatin Chemical compound N[Pt](N)(Cl)Cl DQLATGHUWYMOKM-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000011284 combination treatment Methods 0.000 description 1
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 239000003636 conditioned culture medium Substances 0.000 description 1
- 230000001268 conjugating effect Effects 0.000 description 1
- 230000021615 conjugation Effects 0.000 description 1
- 210000002808 connective tissue Anatomy 0.000 description 1
- 108091036078 conserved sequence Proteins 0.000 description 1
- 238000013267 controlled drug release Methods 0.000 description 1
- 239000007771 core particle Substances 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 description 1
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 description 1
- 229940097499 cozaar Drugs 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000003255 cyclooxygenase 2 inhibitor Substances 0.000 description 1
- 125000000151 cysteine group Chemical group N[C@@H](CS)C(=O)* 0.000 description 1
- 230000001086 cytosolic effect Effects 0.000 description 1
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 description 1
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 description 1
- 229940022769 d- lactic acid Drugs 0.000 description 1
- 229960003901 dacarbazine Drugs 0.000 description 1
- 229960000640 dactinomycin Drugs 0.000 description 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 1
- 229960000975 daunorubicin Drugs 0.000 description 1
- STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N daunorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(C)=O)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 STQGQHZAVUOBTE-VGBVRHCVSA-N 0.000 description 1
- 229960002887 deanol Drugs 0.000 description 1
- 230000034994 death Effects 0.000 description 1
- MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N decan-1-ol Chemical compound CCCCCCCCCCO MWKFXSUHUHTGQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010908 decantation Methods 0.000 description 1
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 108010017271 denileukin diftitox Proteins 0.000 description 1
- 229960002923 denileukin diftitox Drugs 0.000 description 1
- 238000001514 detection method Methods 0.000 description 1
- 229960003957 dexamethasone Drugs 0.000 description 1
- UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N dexamethasone Chemical compound C1CC2=CC(=O)C=C[C@]2(C)[C@]2(F)[C@@H]1[C@@H]1C[C@@H](C)[C@@](C(=O)CO)(O)[C@@]1(C)C[C@@H]2O UREBDLICKHMUKA-CXSFZGCWSA-N 0.000 description 1
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 1
- 238000009792 diffusion process Methods 0.000 description 1
- 239000012972 dimethylethanolamine Substances 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000003534 dna topoisomerase inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229960003668 docetaxel Drugs 0.000 description 1
- 239000000890 drug combination Substances 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 210000003981 ectoderm Anatomy 0.000 description 1
- 210000002969 egg yolk Anatomy 0.000 description 1
- 235000013345 egg yolk Nutrition 0.000 description 1
- 238000004520 electroporation Methods 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 230000002121 endocytic effect Effects 0.000 description 1
- 210000001900 endoderm Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 229940088598 enzyme Drugs 0.000 description 1
- 229960001904 epirubicin Drugs 0.000 description 1
- 229940082789 erbitux Drugs 0.000 description 1
- 229960001433 erlotinib Drugs 0.000 description 1
- 210000003238 esophagus Anatomy 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N ethyl oleate Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OCC LVGKNOAMLMIIKO-QXMHVHEDSA-N 0.000 description 1
- 229940093471 ethyl oleate Drugs 0.000 description 1
- VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N etoposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 VJJPUSNTGOMMGY-MRVIYFEKSA-N 0.000 description 1
- 229960005420 etoposide Drugs 0.000 description 1
- LIQODXNTTZAGID-OCBXBXKTSA-N etoposide phosphate Chemical compound COC1=C(OP(O)(O)=O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@H](C)OC[C@H]4O3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 LIQODXNTTZAGID-OCBXBXKTSA-N 0.000 description 1
- 229960000752 etoposide phosphate Drugs 0.000 description 1
- 210000003527 eukaryotic cell Anatomy 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 230000017188 evasion or tolerance of host immune response Effects 0.000 description 1
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 210000002744 extracellular matrix Anatomy 0.000 description 1
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 1
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 239000010419 fine particle Substances 0.000 description 1
- 238000010579 first pass effect Methods 0.000 description 1
- ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N floxuridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(F)=C1 ODKNJVUHOIMIIZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 description 1
- 229960000961 floxuridine Drugs 0.000 description 1
- 229960000390 fludarabine Drugs 0.000 description 1
- GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N fludarabine phosphate Chemical compound C1=NC=2C(N)=NC(F)=NC=2N1[C@@H]1O[C@H](COP(O)(O)=O)[C@@H](O)[C@@H]1O GIUYCYHIANZCFB-FJFJXFQQSA-N 0.000 description 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 229960001751 fluoxymesterone Drugs 0.000 description 1
- 239000013568 food allergen Substances 0.000 description 1
- 238000007306 functionalization reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002538 fungal effect Effects 0.000 description 1
- 230000004927 fusion Effects 0.000 description 1
- 150000002270 gangliosides Chemical class 0.000 description 1
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 1
- 229960005277 gemcitabine Drugs 0.000 description 1
- SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N gemcitabine Chemical compound O=C1N=C(N)C=CN1[C@H]1C(F)(F)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 SDUQYLNIPVEERB-QPPQHZFASA-N 0.000 description 1
- 230000030279 gene silencing Effects 0.000 description 1
- 210000004907 gland Anatomy 0.000 description 1
- 229930182478 glucoside Natural products 0.000 description 1
- 150000008131 glucosides Chemical class 0.000 description 1
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 1
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 1
- 125000003827 glycol group Chemical group 0.000 description 1
- 229910002804 graphite Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000010439 graphite Substances 0.000 description 1
- 239000013574 grass pollen allergen Substances 0.000 description 1
- 239000003966 growth inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000003394 haemopoietic effect Effects 0.000 description 1
- 229940083461 halotestin Drugs 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 244000000013 helminth Species 0.000 description 1
- 210000003958 hematopoietic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 1
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 1
- 238000000265 homogenisation Methods 0.000 description 1
- 239000003667 hormone antagonist Substances 0.000 description 1
- 239000012943 hotmelt Substances 0.000 description 1
- 229940046533 house dust mites Drugs 0.000 description 1
- 229960000890 hydrocortisone Drugs 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 229920013821 hydroxy alkyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940126904 hypoglycaemic agent Drugs 0.000 description 1
- 229940090022 hyzaar Drugs 0.000 description 1
- 229960000908 idarubicin Drugs 0.000 description 1
- 229960001101 ifosfamide Drugs 0.000 description 1
- HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N ifosfamide Chemical compound ClCCNP1(=O)OCCCN1CCCl HOMGKSMUEGBAAB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002751 imiquimod Drugs 0.000 description 1
- DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N imiquimod Chemical compound C1=CC=CC2=C3N(CC(C)C)C=NC3=C(N)N=C21 DOUYETYNHWVLEO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005934 immune activation Effects 0.000 description 1
- 230000001900 immune effect Effects 0.000 description 1
- 230000037451 immune surveillance Effects 0.000 description 1
- 230000003053 immunization Effects 0.000 description 1
- 238000002649 immunization Methods 0.000 description 1
- 230000001571 immunoadjuvant effect Effects 0.000 description 1
- 230000007813 immunodeficiency Effects 0.000 description 1
- 230000007233 immunological mechanism Effects 0.000 description 1
- 230000002434 immunopotentiative effect Effects 0.000 description 1
- 229960001438 immunostimulant agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003022 immunostimulating agent Substances 0.000 description 1
- 230000002637 immunotoxin Effects 0.000 description 1
- 229940051026 immunotoxin Drugs 0.000 description 1
- 239000002596 immunotoxin Substances 0.000 description 1
- 231100000608 immunotoxin Toxicity 0.000 description 1
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 1
- 238000011065 in-situ storage Methods 0.000 description 1
- 239000000411 inducer Substances 0.000 description 1
- 230000002458 infectious effect Effects 0.000 description 1
- 206010022000 influenza Diseases 0.000 description 1
- 210000005007 innate immune system Anatomy 0.000 description 1
- 238000011081 inoculation Methods 0.000 description 1
- 229910010272 inorganic material Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011147 inorganic material Substances 0.000 description 1
- 229910052816 inorganic phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940079865 intestinal antiinfectives imidazole derivative Drugs 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 1
- 239000007928 intraperitoneal injection Substances 0.000 description 1
- 230000002601 intratumoral effect Effects 0.000 description 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 description 1
- 239000011630 iodine Substances 0.000 description 1
- 229960004768 irinotecan Drugs 0.000 description 1
- UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N irinotecan Chemical compound C1=C2C(CC)=C3CN(C(C4=C([C@@](C(=O)OC4)(O)CC)C=4)=O)C=4C3=NC2=CC=C1OC(=O)N(CC1)CCC1N1CCCCC1 UWKQSNNFCGGAFS-XIFFEERXSA-N 0.000 description 1
- 230000000622 irritating effect Effects 0.000 description 1
- 229960002725 isoflurane Drugs 0.000 description 1
- 229960004891 lapatinib Drugs 0.000 description 1
- BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N lapatinib Chemical compound O1C(CNCCS(=O)(=O)C)=CC=C1C1=CC=C(N=CN=C2NC=3C=C(Cl)C(OCC=4C=C(F)C=CC=4)=CC=3)C2=C1 BCFGMOOMADDAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 1
- 229960004942 lenalidomide Drugs 0.000 description 1
- 230000021633 leukocyte mediated immunity Effects 0.000 description 1
- 229960002247 lomustine Drugs 0.000 description 1
- 230000005960 long-lasting response Effects 0.000 description 1
- 239000006210 lotion Substances 0.000 description 1
- 210000003141 lower extremity Anatomy 0.000 description 1
- 239000007937 lozenge Substances 0.000 description 1
- 229950004563 lucatumumab Drugs 0.000 description 1
- 210000002751 lymph Anatomy 0.000 description 1
- 210000004698 lymphocyte Anatomy 0.000 description 1
- 208000001419 lymphocytic choriomeningitis Diseases 0.000 description 1
- 150000002678 macrocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229920002521 macromolecule Polymers 0.000 description 1
- 108010051618 macrophage stimulatory lipopeptide 2 Proteins 0.000 description 1
- 230000005291 magnetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 1
- 201000004792 malaria Diseases 0.000 description 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 description 1
- 239000003550 marker Substances 0.000 description 1
- 230000035800 maturation Effects 0.000 description 1
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 1
- 229960004961 mechlorethamine Drugs 0.000 description 1
- HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N mechlorethamine Chemical compound ClCCN(C)CCCl HAWPXGHAZFHHAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960002985 medroxyprogesterone acetate Drugs 0.000 description 1
- 229960004296 megestrol acetate Drugs 0.000 description 1
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 description 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 description 1
- 210000003936 merozoite Anatomy 0.000 description 1
- 230000007744 mesenchymal cell development Effects 0.000 description 1
- 208000021039 metastatic melanoma Diseases 0.000 description 1
- 229960000485 methotrexate Drugs 0.000 description 1
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 description 1
- 150000005451 methyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 1
- 239000000693 micelle Substances 0.000 description 1
- 238000012737 microarray-based gene expression Methods 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 239000004005 microsphere Substances 0.000 description 1
- CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N mithramycin Chemical compound O([C@@H]1C[C@@H](O[C@H](C)[C@H]1O)OC=1C=C2C=C3C[C@H]([C@@H](C(=O)C3=C(O)C2=C(O)C=1C)O[C@@H]1O[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]2O[C@H](C)[C@H](O)[C@H](O[C@@H]3O[C@H](C)[C@@H](O)[C@@](C)(O)C3)C2)C1)[C@H](OC)C(=O)[C@@H](O)[C@@H](C)O)[C@H]1C[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 CFCUWKMKBJTWLW-BKHRDMLASA-N 0.000 description 1
- 229960004857 mitomycin Drugs 0.000 description 1
- 238000001565 modulated differential scanning calorimetry Methods 0.000 description 1
- 238000002625 monoclonal antibody therapy Methods 0.000 description 1
- 210000001616 monocyte Anatomy 0.000 description 1
- 239000000178 monomer Substances 0.000 description 1
- 238000010172 mouse model Methods 0.000 description 1
- 238000012243 multiplex automated genomic engineering Methods 0.000 description 1
- 208000010805 mumps infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 210000004985 myeloid-derived suppressor cell Anatomy 0.000 description 1
- SENLDUJVTGGYIH-UHFFFAOYSA-N n-(2-aminoethyl)-3-[[3-(2-aminoethylamino)-3-oxopropyl]-[2-[bis[3-(2-aminoethylamino)-3-oxopropyl]amino]ethyl]amino]propanamide Chemical compound NCCNC(=O)CCN(CCC(=O)NCCN)CCN(CCC(=O)NCCN)CCC(=O)NCCN SENLDUJVTGGYIH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PUPNJSIFIXXJCH-UHFFFAOYSA-N n-(4-hydroxyphenyl)-2-(1,1,3-trioxo-1,2-benzothiazol-2-yl)acetamide Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1NC(=O)CN1S(=O)(=O)C2=CC=CC=C2C1=O PUPNJSIFIXXJCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBWFXVZLPYTWQI-IPOVEDGCSA-N n-[2-(diethylamino)ethyl]-5-[(z)-(5-fluoro-2-oxo-1h-indol-3-ylidene)methyl]-2,4-dimethyl-1h-pyrrole-3-carboxamide;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.CCN(CC)CCNC(=O)C1=C(C)NC(\C=C/2C3=CC(F)=CC=C3NC\2=O)=C1C LBWFXVZLPYTWQI-IPOVEDGCSA-N 0.000 description 1
- MCIDNMJNWYUTMB-UHFFFAOYSA-N n-tert-butyl-n'-tetradecyl-3-(tetradecylamino)propanimidamide Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCNCCC(NC(C)(C)C)=NCCCCCCCCCCCCCC MCIDNMJNWYUTMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AEMBWNDIEFEPTH-UHFFFAOYSA-N n-tert-butyl-n-ethylnitrous amide Chemical compound CCN(N=O)C(C)(C)C AEMBWNDIEFEPTH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002086 nanomaterial Substances 0.000 description 1
- 210000001989 nasopharynx Anatomy 0.000 description 1
- 210000000441 neoplastic stem cell Anatomy 0.000 description 1
- VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N newbouldiamide Natural products CCCCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)C(O)C(O)C(CO)NC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC VVGIYYKRAMHVLU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940080607 nexavar Drugs 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 230000036963 noncompetitive effect Effects 0.000 description 1
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 description 1
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 description 1
- 238000011580 nude mouse model Methods 0.000 description 1
- 235000016709 nutrition Nutrition 0.000 description 1
- 239000007764 o/w emulsion Substances 0.000 description 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 1
- 229940046166 oligodeoxynucleotide Drugs 0.000 description 1
- 239000004006 olive oil Substances 0.000 description 1
- 235000008390 olive oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000011275 oncology therapy Methods 0.000 description 1
- 150000002895 organic esters Chemical class 0.000 description 1
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 229940047091 other immunostimulants in atc Drugs 0.000 description 1
- GSSMIHQEWAQUPM-AOLPDKKJSA-N ovalbumin peptide Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@@H](N)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)C1=CN=CN1 GSSMIHQEWAQUPM-AOLPDKKJSA-N 0.000 description 1
- 229960001756 oxaliplatin Drugs 0.000 description 1
- DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L oxaliplatin Chemical compound O1C(=O)C(=O)O[Pt]11N[C@@H]2CCCC[C@H]2N1 DWAFYCQODLXJNR-BNTLRKBRSA-L 0.000 description 1
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 description 1
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 229960001592 paclitaxel Drugs 0.000 description 1
- PIRWNASAJNPKHT-SHZATDIYSA-N pamp Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](C)N)C(C)C)C1=CC=CC=C1 PIRWNASAJNPKHT-SHZATDIYSA-N 0.000 description 1
- 210000000496 pancreas Anatomy 0.000 description 1
- 229960001972 panitumumab Drugs 0.000 description 1
- 229960005489 paracetamol Drugs 0.000 description 1
- 230000005298 paramagnetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 1
- 230000009057 passive transport Effects 0.000 description 1
- 244000052769 pathogen Species 0.000 description 1
- 230000001717 pathogenic effect Effects 0.000 description 1
- 229960000639 pazopanib Drugs 0.000 description 1
- CUIHSIWYWATEQL-UHFFFAOYSA-N pazopanib Chemical compound C1=CC2=C(C)N(C)N=C2C=C1N(C)C(N=1)=CC=NC=1NC1=CC=C(C)C(S(N)(=O)=O)=C1 CUIHSIWYWATEQL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 1
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 1
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 1
- 230000006320 pegylation Effects 0.000 description 1
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 1
- 230000035515 penetration Effects 0.000 description 1
- 229940023041 peptide vaccine Drugs 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 239000003208 petroleum Substances 0.000 description 1
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 1
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 1
- WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N phenyl(114C)methanol Chemical compound O[14CH2]C1=CC=CC=C1 WVDDGKGOMKODPV-ZQBYOMGUSA-N 0.000 description 1
- 150000003905 phosphatidylinositols Chemical class 0.000 description 1
- 239000002590 phosphodiesterase V inhibitor Substances 0.000 description 1
- 238000000053 physical method Methods 0.000 description 1
- 239000013612 plasmid Substances 0.000 description 1
- 229960003171 plicamycin Drugs 0.000 description 1
- 229920001308 poly(aminoacid) Polymers 0.000 description 1
- 229920001490 poly(butyl methacrylate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000111 poly(butyric acid) Polymers 0.000 description 1
- 229920000117 poly(dioxanone) Polymers 0.000 description 1
- 229920001483 poly(ethyl methacrylate) polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920006210 poly(glycolide-co-caprolactone) Polymers 0.000 description 1
- 229920000218 poly(hydroxyvalerate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000212 poly(isobutyl acrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000205 poly(isobutyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000196 poly(lauryl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000184 poly(octadecyl acrylate) Polymers 0.000 description 1
- 239000002745 poly(ortho ester) Substances 0.000 description 1
- 229920002627 poly(phosphazenes) Polymers 0.000 description 1
- 229920001481 poly(stearyl methacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 229920000070 poly-3-hydroxybutyrate Polymers 0.000 description 1
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000768 polyamine Polymers 0.000 description 1
- 239000004632 polycaprolactone Substances 0.000 description 1
- 229920002721 polycyanoacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920006149 polyester-amide block copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229920000570 polyether Polymers 0.000 description 1
- 229920000129 polyhexylmethacrylate Polymers 0.000 description 1
- 229940115272 polyinosinic:polycytidylic acid Drugs 0.000 description 1
- 229920000197 polyisopropyl acrylate Polymers 0.000 description 1
- 229920001855 polyketal Polymers 0.000 description 1
- 239000004626 polylactic acid Substances 0.000 description 1
- 229920001444 polymaleic acid Polymers 0.000 description 1
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229920006324 polyoxymethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000182 polyphenyl methacrylate Polymers 0.000 description 1
- 239000001205 polyphosphate Substances 0.000 description 1
- 235000011176 polyphosphates Nutrition 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001296 polysiloxane Polymers 0.000 description 1
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920002223 polystyrene Polymers 0.000 description 1
- 239000004810 polytetrafluoroethylene Substances 0.000 description 1
- 229920001343 polytetrafluoroethylene Polymers 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 159000000001 potassium salts Chemical class 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 1
- 238000001556 precipitation Methods 0.000 description 1
- 229960004618 prednisone Drugs 0.000 description 1
- XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N prednisone Chemical compound O=C1C=C[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XOFYZVNMUHMLCC-ZPOLXVRWSA-N 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 150000003141 primary amines Chemical class 0.000 description 1
- CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N procarbazine Chemical compound CNNCC1=CC=C(C(=O)NC(C)C)C=C1 CPTBDICYNRMXFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000624 procarbazine Drugs 0.000 description 1
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 1
- 229940087463 proleukin Drugs 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 208000028172 protozoa infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 229940063222 provera Drugs 0.000 description 1
- 230000002685 pulmonary effect Effects 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 238000009790 rate-determining step (RDS) Methods 0.000 description 1
- 229940124617 receptor tyrosine kinase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 102000027426 receptor tyrosine kinases Human genes 0.000 description 1
- 108091008598 receptor tyrosine kinases Proteins 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- BXNMTOQRYBFHNZ-UHFFFAOYSA-N resiquimod Chemical compound C1=CC=CC2=C(N(C(COCC)=N3)CC(C)(C)O)C3=C(N)N=C21 BXNMTOQRYBFHNZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229950010550 resiquimod Drugs 0.000 description 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 description 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 229930002330 retinoic acid Natural products 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- 229940120975 revlimid Drugs 0.000 description 1
- PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N rhodamine B Chemical compound [Cl-].C=12C=CC(=[N+](CC)CC)C=C2OC2=CC(N(CC)CC)=CC=C2C=1C1=CC=CC=C1C(O)=O PYWVYCXTNDRMGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043267 rhodamine b Drugs 0.000 description 1
- 108091092562 ribozyme Proteins 0.000 description 1
- 238000005096 rolling process Methods 0.000 description 1
- 210000003296 saliva Anatomy 0.000 description 1
- 229920006395 saturated elastomer Polymers 0.000 description 1
- 108010078070 scavenger receptors Proteins 0.000 description 1
- 102000014452 scavenger receptors Human genes 0.000 description 1
- 208000011581 secondary neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 229960003310 sildenafil Drugs 0.000 description 1
- 239000000377 silicon dioxide Substances 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 210000003491 skin Anatomy 0.000 description 1
- 239000004055 small Interfering RNA Substances 0.000 description 1
- 229940126586 small molecule drug Drugs 0.000 description 1
- HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L sodium disulfite Chemical compound [Na+].[Na+].[O-]S(=O)S([O-])(=O)=O HRZFUMHJMZEROT-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940001584 sodium metabisulfite Drugs 0.000 description 1
- 235000010262 sodium metabisulphite Nutrition 0.000 description 1
- 235000019832 sodium triphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 238000000527 sonication Methods 0.000 description 1
- 229960003787 sorafenib Drugs 0.000 description 1
- 150000003408 sphingolipids Chemical class 0.000 description 1
- 210000003046 sporozoite Anatomy 0.000 description 1
- 238000001694 spray drying Methods 0.000 description 1
- 238000010186 staining Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 210000000130 stem cell Anatomy 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 description 1
- 239000007929 subcutaneous injection Substances 0.000 description 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 1
- DIRLEDPEXJLCIL-JCWBWLHSSA-N succinyl-β-cyclodextrin Chemical compound OC(=O)CCC(=O)OC[C@H]([C@H]([C@H]([C@@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COC(=O)CCC(O)=O)[C@H]([C@H]([C@@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COC(=O)CCC(O)=O)[C@H]([C@H]([C@@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COC(=O)CCC(O)=O)[C@H]([C@H]([C@@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COC(=O)CCC(O)=O)[C@H]([C@H]([C@@H]3O)O)O3)[C@@H](O)[C@@H]2O)COC(=O)CCC(=O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COC(=O)CCC(O)=O DIRLEDPEXJLCIL-JCWBWLHSSA-N 0.000 description 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 1
- 229940097346 sulfobutylether-beta-cyclodextrin Drugs 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 229960001796 sunitinib Drugs 0.000 description 1
- WINHZLLDWRZWRT-ATVHPVEESA-N sunitinib Chemical compound CCN(CC)CCNC(=O)C1=C(C)NC(\C=C/2C3=CC(F)=CC=C3NC\2=O)=C1C WINHZLLDWRZWRT-ATVHPVEESA-N 0.000 description 1
- 229940034785 sutent Drugs 0.000 description 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 238000007910 systemic administration Methods 0.000 description 1
- 229940065721 systemic for obstructive airway disease xanthines Drugs 0.000 description 1
- 101150047061 tag-72 gene Proteins 0.000 description 1
- 229940120982 tarceva Drugs 0.000 description 1
- RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N taxol Chemical compound O([C@@H]1[C@@]2(C[C@@H](C(C)=C(C2(C)C)[C@H](C([C@]2(C)[C@@H](O)C[C@H]3OC[C@]3([C@H]21)OC(C)=O)=O)OC(=O)C)OC(=O)[C@H](O)[C@@H](NC(=O)C=1C=CC=CC=1)C=1C=CC=CC=1)O)C(=O)C1=CC=CC=C1 RCINICONZNJXQF-MZXODVADSA-N 0.000 description 1
- NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N teniposide Chemical compound COC1=C(O)C(OC)=CC([C@@H]2C3=CC=4OCOC=4C=C3[C@@H](O[C@H]3[C@@H]([C@@H](O)[C@@H]4O[C@@H](OC[C@H]4O3)C=3SC=CC=3)O)[C@@H]3[C@@H]2C(OC3)=O)=C1 NRUKOCRGYNPUPR-QBPJDGROSA-N 0.000 description 1
- 229960001278 teniposide Drugs 0.000 description 1
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 description 1
- 229960003433 thalidomide Drugs 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 238000011200 topical administration Methods 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 229940044693 topoisomerase inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 229960000303 topotecan Drugs 0.000 description 1
- UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N topotecan Chemical compound C1=C(O)C(CN(C)C)=C2C=C(CN3C4=CC5=C(C3=O)COC(=O)[C@]5(O)CC)C4=NC2=C1 UCFGDBYHRUNTLO-QHCPKHFHSA-N 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 238000010361 transduction Methods 0.000 description 1
- 230000026683 transduction Effects 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 102000027257 transmembrane receptors Human genes 0.000 description 1
- 108091008578 transmembrane receptors Proteins 0.000 description 1
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 description 1
- 108010020589 trehalose-6-phosphate synthase Proteins 0.000 description 1
- 229950007217 tremelimumab Drugs 0.000 description 1
- 239000013638 trimer Substances 0.000 description 1
- 235000011178 triphosphate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001226 triphosphate Substances 0.000 description 1
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-I triphosphate(5-) Chemical compound [O-]P([O-])(=O)OP([O-])(=O)OP([O-])([O-])=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 1
- UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N triphosphoric acid Chemical compound OP(O)(=O)OP(O)(=O)OP(O)(O)=O UNXRWKVEANCORM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000003648 triterpenes Chemical class 0.000 description 1
- 230000005748 tumor development Effects 0.000 description 1
- 239000000439 tumor marker Substances 0.000 description 1
- 102000003298 tumor necrosis factor receptor Human genes 0.000 description 1
- 230000037455 tumor specific immune response Effects 0.000 description 1
- 230000001875 tumorinhibitory effect Effects 0.000 description 1
- OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N tyrosine Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C=C1 OUYCCCASQSFEME-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004222 uncontrolled growth Effects 0.000 description 1
- 241000701161 unidentified adenovirus Species 0.000 description 1
- 230000003827 upregulation Effects 0.000 description 1
- 210000003932 urinary bladder Anatomy 0.000 description 1
- 210000004291 uterus Anatomy 0.000 description 1
- 208000007089 vaccinia Diseases 0.000 description 1
- 210000001215 vagina Anatomy 0.000 description 1
- 229940005605 valeric acid Drugs 0.000 description 1
- 229960000653 valrubicin Drugs 0.000 description 1
- ZOCKGBMQLCSHFP-KQRAQHLDSA-N valrubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@](CC2=C(O)C=3C(=O)C4=CC=CC(OC)=C4C(=O)C=3C(O)=C21)(O)C(=O)COC(=O)CCCC)[C@H]1C[C@H](NC(=O)C(F)(F)F)[C@H](O)[C@H](C)O1 ZOCKGBMQLCSHFP-KQRAQHLDSA-N 0.000 description 1
- 230000002792 vascular Effects 0.000 description 1
- 201000011531 vascular cancer Diseases 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 229960003048 vinblastine Drugs 0.000 description 1
- JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N vincaleukoblastine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(=O)OC)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1NC1=CC=CC=C21 JXLYSJRDGCGARV-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004355 vindesine Drugs 0.000 description 1
- UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N vindesine Chemical compound C([C@@H](C[C@]1(C(=O)OC)C=2C(=CC3=C([C@]45[C@H]([C@@]([C@H](O)[C@]6(CC)C=CCN([C@H]56)CC4)(O)C(N)=O)N3C)C=2)OC)C[C@@](C2)(O)CC)N2CCC2=C1N=C1[C]2C=CC=C1 UGGWPQSBPIFKDZ-KOTLKJBCSA-N 0.000 description 1
- GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N vinorelbine Chemical compound C1N(CC=2C3=CC=CC=C3NC=22)CC(CC)=C[C@H]1C[C@]2(C(=O)OC)C1=CC([C@]23[C@H]([C@]([C@H](OC(C)=O)[C@]4(CC)C=CCN([C@H]34)CC2)(O)C(=O)OC)N2C)=C2C=C1OC GBABOYUKABKIAF-GHYRFKGUSA-N 0.000 description 1
- 229960002066 vinorelbine Drugs 0.000 description 1
- 210000001835 viscera Anatomy 0.000 description 1
- 239000011782 vitamin Substances 0.000 description 1
- 229940088594 vitamin Drugs 0.000 description 1
- 235000013343 vitamin Nutrition 0.000 description 1
- 229930003231 vitamin Natural products 0.000 description 1
- 210000005253 yeast cell Anatomy 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
- A61K9/5146—Organic macromolecular compounds; Dendrimers obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyamines, polyanhydrides
- A61K9/5153—Polyesters, e.g. poly(lactide-co-glycolide)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
- A61K31/4164—1,3-Diazoles
- A61K31/4178—1,3-Diazoles not condensed 1,3-diazoles and containing further heterocyclic rings, e.g. pilocarpine, nitrofurantoin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
- A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7028—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages
- A61K31/7034—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin
- A61K31/704—Compounds having saccharide radicals attached to non-saccharide compounds by glycosidic linkages attached to a carbocyclic compound, e.g. phloridzin attached to a condensed carbocyclic ring system, e.g. sennosides, thiocolchicosides, escin, daunorubicin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/14—Blood; Artificial blood
- A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
- A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
- A61K35/30—Nerves; Brain; Eyes; Corneal cells; Cerebrospinal fluid; Neuronal stem cells; Neuronal precursor cells; Glial cells; Oligodendrocytes; Schwann cells; Astroglia; Astrocytes; Choroid plexus; Spinal cord tissue
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/1703—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- A61K38/1709—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/195—Chemokines, e.g. RANTES
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/20—Interleukins [IL]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/20—Interleukins [IL]
- A61K38/2013—IL-2
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/20—Interleukins [IL]
- A61K38/208—IL-12
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/20—Interleukins [IL]
- A61K38/2086—IL-13 to IL-16
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/19—Cytokines; Lymphokines; Interferons
- A61K38/21—Interferons [IFN]
- A61K38/217—IFN-gamma
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
- A61K9/127—Liposomes
- A61K9/1271—Non-conventional liposomes, e.g. PEGylated liposomes, liposomes coated with polymers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
- A61K9/5107—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/513—Organic macromolecular compounds; Dendrimers
- A61K9/5146—Organic macromolecular compounds; Dendrimers obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyethylene glycol, polyamines, polyanhydrides
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
- A61P37/04—Immunostimulants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Virology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Nanotechnology (AREA)
- Optics & Photonics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Hematology (AREA)
- Marine Sciences & Fisheries (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
Abstract
Description
本出願は、2013年11月1日に出願された米国出願第61/899,080号および2014年8月21日に出願された米国出願第62/040,242号の優先権の利益を主張し、これらの出願は、本明細書において参考として援用される。
本発明は、一般に、ナノ粒子組成物および免疫療法のためのその使用の方法に関する。
治療上の処置の効能は、使用される薬剤の作用メカニズムに依存性であるが、他の因子もまた、最適な応答を誘起するのに重要となり得る。例えば、疾患の発病に関する投薬量および投与のタイミングならびに薬物動態学的および薬力学的特質に関する多くの複雑な問題は、考慮すべき重要なこととなり得る。
例えば、本発明は以下の項目を提供する。
(項目1)
それぞれ送達ビヒクルの中に負荷される、その表面に結合される、および/またはその内に密封される免疫調節薬および第2の活性薬剤を含むナノ粒子組成物であって、
前記送達ビヒクルが、ポリマーコア、吸収剤、および脂質シェルを含むナノリポゲルであるか、または生分解性ポリマーナノ粒子であるナノ粒子組成物。
(項目2)
前記免疫調節薬が、T細胞応答を増強する、T細胞活性を増加させる、T細胞増殖を増加させる、T細胞阻害性シグナルを低下させる、サイトカインの産生を増強する、T細胞分化もしくはエフェクター機能を刺激する、T細胞の生存を促進する、またはその任意の組み合わせである薬剤である、項目1に記載のナノ粒子組成物。
(項目3)
前記免疫調節薬が、サイトカインまたはケモカインである、項目2に記載のナノ粒子組成物。
(項目4)
前記サイトカインが、IL−2またはIFNγである、項目3に記載のナノ粒子組成物。(項目5)
前記免疫調節薬が、Tregを排除する、Tregの分化、輸送、エフェクター機能、もしくはその組み合わせをブロックする、エフェクター細胞抑制閾値を上げる、またはその任意の組み合わせである薬剤である、項目1に記載のナノ粒子組成物。
(項目6)
前記薬剤が、TGF−β阻害剤である、項目5に記載のナノ粒子組成物。
(項目7)
前記TGF−β阻害剤が、SB505124またはロサルタンである、項目6に記載のナノ粒子組成物。
(項目8)
前記第2の活性薬剤もまた、免疫調節薬である、項目1に記載のナノ粒子組成物。
(項目9)
ターゲティング成分を含む項目1に記載のナノ粒子組成物。
(項目10)
前記ターゲティング成分が、RGDペプチド、CD40アゴニスト、p53抗原を認識するT細胞受容体(TCR)、およびIL−15/IL−15Rα複合体から成る群から選択される、項目9に記載のナノ粒子組成物。
(項目11)
それぞれ送達ビヒクルの中に負荷される、その表面に結合される、および/またはその内に密封されるIL−2もしくはIFNγおよびロサルタンを含むナノ粒子組成物であって、
前記送達ビヒクルが、ポリマーコアおよび脂質シェルを含むナノリポゲルであるか、または生分解性ポリマーナノ粒子であるナノ粒子組成物。
(項目12)
それぞれ送達ビヒクルの中に負荷される、その表面に結合される、および/またはその内に密封されるIL−2またはIFNγおよびターゲティング成分を含むナノ粒子組成物であって、
前記送達ビヒクルが、ポリマーコアおよび脂質シェルを含むナノリポゲルであるか、または生分解性ポリマーナノ粒子であるナノ粒子組成物。
(項目13)
前記ターゲティング成分が、RGDペプチド、CD40アゴニスト、p53抗原を認識するT細胞受容体(TCR)、およびIL−15/IL−15Rα複合体から成る群から選択される、項目12に記載のナノ粒子組成物。
(項目14)
IL−15/IL−15Rα複合体により装飾された、ポリマーコアおよび脂質シェルを含むナノリポゲルであるか、または生分解性ポリマーナノ粒子を含む人工樹状細胞。
(項目15)
1つまたはそれを超えるさらなる活性薬剤をさらに含む、項目14に記載の人工樹状細胞。
(項目16)
前記活性薬剤のうちの1つが、IL−2またはIFNγである、項目15に記載の人工樹状細胞。
(項目17)
前記活性薬剤のうちの1つが、ロサルタンまたはSB505124である、項目15に記載の人工樹状細胞。
(項目18)
IL−2およびロサルタンをさらに含む、項目14に記載の人工樹状細胞。
(項目19)
免疫応答を刺激または増強するための方法であって、免疫応答を上昇させるためにそれを必要とする対象に項目1〜18のいずれかの有効量の組成物を投与するステップを含む、方法。
(項目20)
癌を治療するための方法であって、癌の1つまたはそれを超える症状を低下させるために項目1〜18のいずれかの有効量の組成物を癌を有する対象に投与するステップを含む、方法。
I.定義
「ナノリポゲル」(nanolipogel)は、本明細書中で使用される場合、単層または二層であり得るリポソームシェル内に、ホスト分子を含むことができるポリマーマトリクスコアを有し、任意選択的にコアとシェルが架橋しているコア−シェルナノ粒子をいう。
それぞれが送達ビヒクルの中に負荷された、その表面に結合された、および/またはその内に密封された1つまたはそれを超える活性薬剤を含むナノ粒子組成物が、開示される。ナノ粒子組成物は、溶液中で標的細胞に活性薬剤(複数可)を送達することにまさって多くの利点を与える。例えば、ナノ粒子組成物は、ナノ粒子上のまたは中の1つまたはそれを超える局所的な濃度の活性薬剤を提示し、ナノ粒子が標的細胞に遭遇した場合に、結合活性の増加に至る。ナノ粒子組成物はまた、数日間継続することができる調整可能な放出反応速度を有する、活性薬剤の貯蔵物として果たすこともでき、薬剤(複数可)の有効全身半減期および効能を延ばす。
ナノ粒子送達ビヒクルは、例えば、ナノリポゲル、ポリマー粒子、シリカ粒子、リポソーム、または多層小胞とすることができる。最も好ましい実施形態では、粒子送達ビヒクルが、ナノスケール組成物であり、これは、例えば、10nm〜約1ミクロンであるが、約1ミクロンを含まない。しかし、いくつかの実施形態では、またいくつかの使用については、粒子は、より小さいものまたはより大きいものとすることができる(例えば、微粒子など)ことが十分に理解される。本明細書において開示される組成物は、全体を通して、ナノ粒子組成物のことを指すが、いくつかの実施形態では、またいくつかの使用については、粒子組成物が、ナノ粒子よりも多少大きくなり得ることが十分に理解される。例えば、粒子組成物は、約1ミクロン〜約1000ミクロンとすることができる。そのような組成物は、微小粒子組成物と呼ぶことができる。
ナノリポゲルは、活性薬剤の持続送達のためのリポソームおよびポリマーベースの粒子の両方の利点を組み合わせたコア−シェルナノ粒子である。いくつかの実施形態では、ナノリポゲルが、送達ビヒクルとしてポリマーナノ粒子よりも好まれてもよい。一般に、ナノリポゲルは、生物製剤(例えば、タンパク質、ペプチド、抗体など)と組み合わせて小分子疎水性薬物を共負荷する、疎水性および親水性薬物、単一または組み合わせのサイトカイン、抗体、成長または抑制性タンパク質/ペプチド因子、または細胞全体、その分泌産物、もしくは細胞溶解物などの生物製剤の組み合わせを共負荷するために、ならびに/または粒子の内部移行および活性薬剤(複数可)の細胞内送達が所望される適用のために、選択されてもよい。これらの実施形態および適用のいくつかでは、ナノリポゲルが、従来のナノ粒子組成物と比較して、高分子および分子の組み合わせについて、負荷効率の増加、徐放性の増加、および治療的な効能の改善を示すことができる。
ナノリポゲルコアは、ポリマーマトリクスから形成される。このマトリクスは、下記でより詳細に議論するとおりの1種またはそれより多くのホスト分子を含むことができる。ナノリポゲルコアは、1種またはそれより多くの活性薬剤をさらに含むことができる。活性薬剤を、ホスト分子と複合体化するか、ポリマーマトリクスを用いて分散させるか、それらの組み合わせを行うことができる。
ナノリポゲルは、1種またはそれより多くの同心円状の脂質単層または脂質二重層から構成されるリポソームシェルを含む。シェルは、1種またはそれより多くの活性薬剤、ターゲティング分子、またはその組み合わせをさらに含むことができる。
vivoでの安定性および循環時間が増大し得る。適切なPEG化脂質の例には、ジステアロイルホスファチジルエタノールアミン(ethanlamine)−ポリエチレングリコール(DSPE−PEG)(DSPE PEG(分子量2000)およびDSPE
PEG(分子量5000)が含まれる)、ジパルミトイル−グリセロ−スクシナートポリエチレングリコール(DPGS−PEG)、ステアリル−ポリエチレングリコール、およびコレステリル−ポリエチレングリコールが含まれる。
ナノ粒子送達ビヒクルはまた、ポリマー粒子、例えば、マイクロまたはナノ粒子とすることもできる。
いくつかの実施形態では、送達ビヒクルが、リポソームである。リポソームは、典型的に、ラメラ相脂質二重層から構成される球状の小胞である。リポソームは、例えば、多層小胞(MLV)、小さな単層リポソーム小胞(SUV)、大きな単層小胞(LUV)、または渦巻形の小胞とすることができる。開示されるナノ粒子組成物の調製に有用であるリポソーム、ミセル、および他の脂質ベースの送達ビヒクルは、当該分野で公知である。例えば、Torchilinら、Advanced Drug Delivery Reviews、58(14):1532−55(2006)を参照のこと。
本明細書において開示されるナノ粒子組成物には、典型的に、ナノリポゲルまたはマイクロもしくはナノ粒子または他の送達ビヒクルが含まれ、1つまたはそれを超える活性薬剤が、送達ビヒクルの中に負荷される、その表面に結合される、および/またはその内に密封される。いくつかの実施形態では、2つ、3つ、4つ、またはそれを超える活性薬剤が、送達ビヒクルの中に負荷される、その表面に結合される、および/またはその内に密封される。2つまたはそれを超える薬剤は、同じ粒子または異なる粒子の中に負荷することができる、その表面に結合することができる、および/またはその内に密封することができる。
1つまたはそれを超える活性薬剤は、免疫応答刺激剤とすることができる。免疫系は、細胞性(駆動されたT細胞)および体液性(駆動されたB細胞)エレメントから構成される。癌について、強力な細胞媒介性免疫応答のトリガリングは、体液性免疫の活性化よりも有効であることが一般に認められている。細胞ベースの免疫は、抗原提示細胞(APC;樹状細胞がその重要な構成成分である)、細胞障害性T細胞、ナチュラルキラー細胞、およびT−ヘルパー細胞を含む、多くの異なる免疫細胞タイプの相互作用および協力に依存する。したがって、活性薬剤は、細胞(駆動されたT細胞)免疫応答、体液性(駆動されたB細胞)免疫応答、またはその組み合わせを増加させる薬剤とすることができる。例えば、いくつかの実施形態では、薬剤が、T細胞応答を増強する、T細胞活性を増加させる、T細胞増殖を増加させる、T細胞阻害性シグナルを低下させる、サイトカインの産生を増強する、T細胞分化もしくはエフェクター機能を刺激する、T細胞の生存を促進する、またはその任意の組み合わせである。
好ましい実施形態では、少なくとも1つの活性薬剤が、炎症促進性サイトカインである。サイトカインは、典型的に、ナノ〜ピコモル濃度でホルモン調節因子またはシグナル伝達分子として作用し、細胞シグナル伝達を助ける。サイトカインは、タンパク質、ペプチド、または糖タンパク質とすることができる。例示的なサイトカインには、インターロイキン(例えば、IL−1、IL−2、IL−4、IL−5、IL−6、IL−7、IL−12、IL−15など)、インターフェロン(例えば、インターフェロン−γ)、マクロファージコロニー刺激因子、顆粒球コロニー刺激因子、腫瘍壊死因子、白血球阻害因子(LIF)、ケモカイン、SDF−1α、およびサイトカインのCXCファミリーが含まれるが、これらに限定されない。
別の実施形態では、少なくとも1つの活性薬剤が、炎症促進性ケモカインである。ケモカインは、小さなサイトカインのファミリーである。それらの名称は、近くの応答性の細胞において、定方向の走化性を誘発するそれらの能力に由来する。したがって、それらは、走化性サイトカインである。タンパク質は、小さなサイズ(それらはすべてサイズがおよそ8〜10キロダルトンである)およびそれらの3次元の形状を形成するのに重要である、保存された場所における4つのシステイン残基の存在などの共有される構造的な特質に従ってケモカインとして分類される。ケモカインは、4つの主なサブファミリーに分類された:CXC、CC、CX3C、およびXC。ケモカインは、Gプロテイン連結膜貫通受容体(つまりケモカイン受容体)に結合することによって細胞シグナル伝達を誘発する。
少なくとも1つの活性薬剤は、免疫抑制をブロックする、阻害する、もしくは低下させる薬剤または免疫抑制の一因となる因子の生物活性をブロックする、阻害する、もしくは低下させる薬剤とすることができる。腫瘍関連免疫抑制が、腫瘍進行の一因に大いになるだけでなく、癌免疫療法の活性を制限する重大な因子のうちの1つでもあることがますます明らかになった。抗原特異的T細胞寛容は、腫瘍エスケープの主なメカニズムのうちの1つであり、腫瘍非応答性の抗原特異的な性質は、癌を有するホストが、他の免疫刺激薬に対してなお応答しながらも、腫瘍特異的な免疫応答を維持することができないことを示す(Willimskyら、Immunol.Rev.,220:102−12(2007)、Wangら Semin Cancer Biol.,16:73−9(2006)、Freyら、Immunol.Rev.,222:192−205(2008)、Nagarajら、Clinical Cancer Research,16(6):1812−23(2010))。
調節性T細胞(Treg)のコンパートメントにおける不足により、重度の自己免疫性疾患に至るので、調節性T細胞(Treg)は、自己寛容を維持するのに不可欠である。しかし、この重要な機能は、腫瘍免疫監視および抗腫瘍免疫に対するそれらの有害作用と対照をなす。腫瘍および癌患者の血行路内でのTregの増加は、癌の病因および疾患進行に関係し、増殖から特異的な輸送ネットワークに及ぶメカニズムは、それらの蓄積の原因となることが同定された。in vitroでの実験は、シクロオキシゲナーゼ−2、CD70、Gal1、TGF−β、インドールアミン2,3−ジオキシゲナーゼ、および他のまだ同定されていない因子を含む、Treg生成の一因となるいくつかの可溶性または接触依存性腫瘍因子を示す。局所的なTreg増殖の増強またはアポトーシスの低下は、腫瘍Treg数の増加の一因となり得る。したがって、いくつかの実施形態では、少なくとも1つの薬剤が、特に腫瘍中でまたは腫瘍の近くで、シクロオキシゲナーゼ−2、CD70、Gal1、TGF−β、もしくはインドールアミン2,3−ジオキシゲナーゼを低下させる、局所的なTreg増殖を低下させる、および/またはTregアポトーシスを増加させる。
TGF−β分子の上昇は、SB505124(2−(5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−tert−ブチル−3H−イミダゾール−4−イル)−6−メチルピリジンヒドロクロリド)などのTGF−β阻害剤によって阻害することができる。SB505124(SB−505124としても知られ、すなわち、SBと略される)は、TGF−βI型受容体ALK4、ALK5、およびALK7の選択的阻害剤である(DaCostaら、Mol Pharmacol.65:744−52(2004))。特定の実施形態では、SB505124が、シクロデキストリンなどのホスト分子と複合体を形成する。
別のTGF−β修飾因子は、ロサルタン(COZAAR(登録商標)としても知られている)である。アンジオテンシンII受容体アンタゴニストとして最もよく知られているロサルタンもまた、TGF−βをダウンレギュレートする(Guoら、Zhonghua
Nei Ke Za Zhi,42:403−8(2003))。ロサルタン(2−ブチル−4−クロロ−1−{[2’−(1H−テトラゾール−5−イル)ビフェニル−4−イル]メチル}−1H−イミダゾール−5−イル)メタノール)は、構造:
骨髄由来サプレッサー細胞(MDSC)は、癌における抗原特異的CD8+T細胞寛容の誘発の原因である抗原提示細胞の主な集団に相当し得る。したがって、いくつかの実施形態では、組成物が、MDSCの数または活性を低下させる薬剤を含む。MDSCを排除するために使用することができる例示的な薬剤には、分化誘導剤(オールトランスレチノイン酸)、化学療法薬物、アミノビスフォスフォネート(aminobiphosphonate)、チロシンキナーゼ阻害剤(例えば、スニチニブ)、サイクロオキシゲナーゼー2阻害剤、ならびにホスホジエステラーゼ−5阻害剤(シルデナフィル(sildanefil))および合成トリテルペノイド(例えば、2−シアノ−3,12−ジオキソオレアナ−1,9(11)−ジエン−28−酸のメチルエステル(CDDO−Meおよびバルドキソロンメチルとも呼ばれる)によるMDSC機能の阻害が含まれるが、これらに限定されない((Nagarajら、Clinical Cancer Research,16(6):1812−23(2010))。
いくつかの実施形態では、活性薬剤が、PD−1アンタゴニストである。T細胞の活性化は、通常、主要組織適合遺伝子複合体(MHC)を介して提示された抗原性ペプチドとのT細胞受容体(TCR)の接触後の抗原特異的なシグナルに依存するが、この反応の程度は、様々な共刺激分子からエミネートされる(eminate)正および負の抗原非依存性シグナルによってコントロールされる。後者は、一般に、CD28/B7ファミリーのメンバーである。反対に、プログラム死−1(PD−1)は、T細胞上で誘発された場合に、負の免疫応答を伝える受容体のCD28ファミリーのメンバーである。PD−1およびそのリガンドのうちの1つ(B7−H1またはB7−DC)の間の接触は、T細胞の増加ならびに/またはT細胞応答の強度および/もしくは期間を減少させる阻害性応答を誘発する。適したPD−1アンタゴニストは、米国特許第8,114,845号明細書、米国特許第8,609,089号明細書、および米国特許第8,709,416号明細書において記載され、PD−1のリガンドに結合し、それをブロックして、PD−1受容体へのリガンドの結合に干渉するもしくはそれを阻害するまたはPD−1受容体に直接結合し、ブロックして、PD−1受容体を通しての阻害性シグナル伝達を誘発しない化合物または薬剤を含む。
PCT/IL03/00425 (Hardy et al., WO/2003/099196)
PCT/JP2006/309606 (Korman et al., WO/2006/121168)
PCT/US2008/008925 (Li et al., WO/2009/014708)
PCT/JP03/08420 (Honjo et al., WO/2004/004771)
PCT/JP04/00549 (Honjo et al., WO/2004/072286)
PCT/IB2003/006304 (Collins et al., WO/2004/056875)
PCT/US2007/088851 (Ahmed et al., WO/2008/083174)
PCT/US2006/026046 (Korman et al., WO/2007/005874)
PCT/US2008/084923 (Terrett et al., WO/2009/073533)
Berger et al., Clin. Cancer Res., 14:30443051 (2008).
PCT/US06/022423(国際公開第2006/133396号パンフレット、2006年12月14日公開)
PCT/US07/088851(国際公開第2008/083174号パンフレット、2008年7月10日公開)
米国特許出願公開第2006/0110383号明細書(2006年5月25日公開)
免疫応答においてT細胞の効果を媒介するのに有用な他の分子もまた、活性薬剤として企図される。例えば、いくつかの実施形態では、分子が、PD−1ではない免疫応答媒介分子に結合する薬剤である。好ましい実施形態では、分子が、CTLA4のアンタゴニスト、例えばアンタゴニスティック抗CTLA4抗体である。本発明の方法における使用が企図される抗CTLA4抗体の一例は、PCT/US2006/043690(Fischkoffら、国際公開第2007/056539号パンフレット)において記載される抗体を含む。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、免疫系を刺激するためにワクチン処方物の一部またはアジュバントとして使用される。いくつかの実施形態では、抗原および/またはアジュバントが、送達ビヒクルの中に負荷される、その表面に結合される、および/またはその内に密封される。いくつかの実施形態では、抗原および/またはアジュバントが、送達ビヒクルの中に負荷された、その表面に結合された、および/またはその内に密封された活性薬剤と組み合わせて投与される。抗原および/またはアジュバントは、粒子から遊離することができる。例えば、抗原および/またはアジュバントは、可溶性とすることができる。
粒子と会合することができる免疫学的アジュバントの例には、TLRリガンド、C型レクチン受容体リガンド、NOD様受容体リガンド、RLRリガンド、およびRAGEリガンドが含まれるが、これらに限定されない。TLRリガンドには、リポ多糖(LPS)およびその誘導体、ならびにリピドAおよびその誘導体(モノホスホリルリピドA(MPL)、グリコピラノシルリピドA、PET−リピドA、および3−O−デスアシル−4’−モノホスホリルリピドAが含まれるが、これらに限定されない)が含まれ得る。特定の実施形態では、免疫学的アジュバントはMPLである。別の実施形態では、免疫学的アジュバントはLPSである。TLRリガンドには、TLR3リガンド(例えば、ポリイノシン酸−ポリシチジル酸(ポリ(I:C))、TLR7リガンド(例えば、イミキモドおよびレシキモド)、およびTLR9リガンドも含まれ得るが、これらに限定されない。
抗原は、ペプチド、タンパク質、ポリサッカリド、サッカリド、脂質、核酸、またはその組み合わせとすることができる。抗原は、ウイルス、細菌、寄生動物、植物、原生動物、菌類、組織、または癌もしくは白血病細胞などの形質転換細胞に由来し得、細胞全体またはその免疫原性構成成分、例えば、その細胞壁構成成分または分子構成成分とすることができる。
ウイルス抗原は、下記のウイルスファミリーのいずれか由来のウイルスを含むが、これらに限定されない任意のウイルスから単離することができる:Arenaviridae、Arterivirus、Astroviridae、Baculoviridae、Badnavirus、Barnaviridae、Birnaviridae、Bromoviridae、Bunyaviridae、Caliciviridae、Capillovirus、Carlavirus、Caulimovirus、Circoviridae、Closterovirus、Comoviridae、Coronaviridae(例えば、重症急性呼吸器症候群(SARS)ウイルスなどのCoronavirus)、Corticoviridae、Cystoviridae、Deltavirus、Dianthovirus、Enamovirus、Filoviridae(例えば、マールブルグ病ウイルスおよびエボラウイルス(例えば、ザイール、レストン、コートジボアール、またはスーダン株))、Flaviviridae(例えば、C型肝炎ウイルス、デング熱ウイルス1、デング熱ウイルス2、デング熱ウイルス3、およびデング熱ウイルス4)、Hepadnaviridae、Herpesviridae(例えば、ヒトヘルペスウイルス1、3、4、5、および6ならびにサイトメガロウイルス)、Hypoviridae、Iridoviridae、Leviviridae、Lipothrixviridae、Microviridae、Orthomyxoviridae(例えば、インフルエンザウイルスAおよびBおよびC)、Papovaviridae、Paramyxoviridae(例えば、麻疹、ムンプス、およびヒト呼吸器合胞体ウイルス)、Parvoviridae、Picornaviridae(例えば、ポリオウイルス、ライノウイルス、ヘパトウイルス、およびアフトウイルス)、Poxviridae(例えば、ワクシニアおよび天然痘ウイルス)、Reoviridae(例えば、ロタウイルス)、Retroviridae(例えば、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)1およびHIV2などのレンチウイルス)、Rhabdoviridae(例えば、狂犬病ウイルス、麻疹ウイルス、呼吸器合胞体ウイルスなど)、Togaviridae(例えば、風疹ウイルス、デング熱ウイルスなど)、ならびにTotiviridae。適したウイルス抗原はまた、デング熱タンパク質M、デング熱タンパク質E、デング熱D1NS1、デング熱D1NS2、およびデング熱D1NS3のすべてまたは一部を含む。
細菌抗原は、Actinomyces、Anabaena、Bacillus、Bacteroides、Bdellovibrio、Bordetella、Borrelia、Campylobacter、Caulobacter、Chlamydia、Chlorobium、Chromatium、Clostridium、Corynebacterium、Cytophaga、Deinococcus、Escherichia、Francisella、Halobacterium、Heliobacter、Haemophilus、Hemophilus influenza B型 (HIB)、Hyphomicrobium、Legionella、Leptspirosis、Listeria、Meningococcus A、BおよびC、Methanobacterium、Micrococcus、Myobacterium、Mycoplasma、Myxococcus、Neisseria、Nitrobacter、Oscillatoria、Prochloron、Proteus、Pseudomonas、Phodospirillum、Rickettsia、Salmonella、Shigella、Spirillum、Spirochaeta、Staphylococcus、Streptococcus、Streptomyces、Sulfolobus、Thermoplasma、Thiobacillus、およびTreponema、Vibrio、ならびにYersiniaを含むが、これらに限定されない任意の細菌に起源を持つことができる。
寄生動物抗原は、Cryptococcus neoformans、Histoplasma capsulatum、Candida albicans、Candida
tropicalis、Nocardia asteroides、Rickettsia ricketsii、Rickettsia typhi、Mycoplasma
pneumoniae、Chlamydial psittaci、Chlamydial trachomatis、Plasmodium falciparum、Trypanosoma brucei、Entamoeba histolytica、Toxoplasma gondii、Trichomonas vaginalisおよびSchistosoma mansoniに由来する抗原などであるが、これらに限定されない寄生動物から得ることができる。これらは、スポロゾイト周囲蛋白、スポロゾイト表面タンパク質、肝臓ステージ抗原、頂端膜関連タンパク質(apical membrane associated protein)、またはメロゾイト表面タンパク質のすべてまたは一部などの、胞子虫抗原、マラリア原虫抗原を含む。
抗原は、アレルゲンまたは環境抗原(天然に存在するアレルゲンに由来する抗原(花粉アレルゲン(木、ハーブ、雑草、および牧草花粉アレルゲン)、昆虫アレルゲン(吸入抗原、唾液、および毒液アレルゲン)、動物の毛およびフケアレルゲン、ならびに食物アレルゲンなど)など、これらに限定されない)とすることができる。木、草、およびハーブ由来の重要な花粉アレルゲンは、すなわちカバノキ(Betula)、ハンノキ(Alnus)、ハシバミ(Corylus)、シデ(Carpinus)、およびオリーブ(Olea)、スギ(Cryptomeriaand Juniperus)、スズカケノキ(Platanus)を含むFagales、Oleales、Pinales、およびplatanaceaeの分類学上の目、すなわちLolium、Phleum、Poa、Cynodon、Dactylis、Holcus、Phalaris、Secale、およびSorghum属の草を含むPoales目、すなわちAmbrosia、Artemisia、およびParietaria属のハーブを含むAsteralesおよびUrticales目に起源を有する。使用されてもよい他のアレルゲン抗原は、DermatophagoidesおよびEuroglyphus属のイエダニ、貯蔵庫ダニ、例えば、Lepidoglyphys、Glycyphagus、およびTyrophagus由来のアレルゲン、ゴキブリ、カ、およびノミ、例えば、Blatella、Periplaneta、Chironomus、およびCtenocepphalides由来のもの、ネコ、イヌ、およびウマなどの哺乳動物、鳥由来のもの、ハチ(Apidae上科)、スズメバチ(Vespidea上科)、およびアリ(Formicoidae上科)を含むHymenopteraの分類学上の目由来のものなどの、刺すまたは噛む昆虫に起源を有するものなどを含む毒液アレルゲンを含む。使用されてもよいさらに他のアレルゲン抗原は、AlternariaおよびCladosporium属由来のなどの真菌由来の吸入アレルゲンを含む。
抗原は、アルファ−アクチニン−4、Bcr−Abl融合タンパク質、Casp−8、ベータ−カテニン、cdc27、cdk4、cdkn2a、coa−1、dek−can融合タンパク質、EF2、ETV6−AML1融合タンパク質、LDLR−フコシルトランスフェラーゼAS融合タンパク質、HLA−A2、HLA−A11、hsp70−2、KIAAO205、Mart2、Mum−1、2、および3、neo−PAP、ミオシンクラスI、OS−9、pml−RARα融合タンパク質、PTPRK、K−ras、N−ras、トリオースリン酸イソメラーゼ(Triosephosphate isomeras)、Bage−1、Gage 3、4、5、6、7、GnTV、Herv−K−mel、Lage−1、Mage−A1、2、3、4、6、10、12、Mage−C2、NA−88、NY−Eso−1/Lage−2、SP17、SSX−2、およびTRP2−Int2、MelanA(MART−I)、gp100(Pmel 17)、チロシナーゼ、TRP−1、TRP−2、MAGE−1、MAGE−3、BAGE、GAGE−1、GAGE−2、p15(58)、CEA、RAGE、NY−ESO(LAGE)、SCP−1、Hom/Mel−40、PRAME、p53、H−Ras、HER−2/neu、BCR−ABL、E2A−PRL、H4−RET、IGH−IGK、MYL−RAR、エプスタインバーウイルス抗原、EBNA、ヒトパピローマウイルス(HPV)抗原E6およびE7、TSP−180、MAGE−4、MAGE−5、MAGE−6、p185erbB2、p180erbB−3、c−met、nm−23H1、PSA、TAG−72−4、CA 19−9、CA 72−4、CAM 17.1、NuMa、K−ras、β−カテニン、CDK4、Mum−1、p16、TAGE、PSMA、PSCA、CT7、テロメラーゼ、43−9F、5T4、791Tgp72、α−フェトプロテイン、13HCG、BCA225、BTAA、CA 125、CA 15−3(CA 27.29/BCAA)、CA 195、CA 242、CA−50、CAM43、CD68/KP1、CO−029、FGF−5、G250、Ga733(EpCAM)、HTgp−175、M344、MA−50、MG7−Ag、MOV18、NB/70K、NY−CO−1、RCAS1、SDCCAG16、TA−90(Mac−2結合タンパク質/シクロフィリンC関連タンパク質)、TAAL6、TAG72、TLP、ならびにTPSなどの腫瘍関連または腫瘍特異的抗原を含むが、これらに限定されない腫瘍抗原とすることができる。
送達ビヒクルの中に負荷することができる、その表面に結合することができる、および/もしくはその内に密封することができるまたはナノ粒子組成物と組み合わせて投与することができる他の活性薬剤には、治療薬、栄養補助薬(nutritional agent)、診断薬、および予防薬が含まれる。活性薬剤は、小分子の活性薬剤または生体高分子(タンパク質、ポリペプチド、または核酸など)であり得る。適切な小分子活性薬剤には、有機化合物および有機金属化合物が含まれる。小分子活性薬剤は、親水性、疎水性、または両親媒性の化合物であり得る。
1つまたはそれを超えるターゲティング成分(本明細書においてターゲティング分子とも呼ばれる)は、送達ビヒクルの中に負荷することができる、その表面に結合することができる、および/またはその内に密封することができる。好ましくは、ターゲティング成分は、送達ビヒクルの外部表面上に表示される。
特定の実施形態では、ターゲティング成分が、CD40を標的にする。成分は、CD40アゴニストとすることができる。細胞表面分子CD40は、腫瘍壊死因子受容体スーパーファミリーのメンバーであり、免疫、造血、血管、上皮、および広範囲の腫瘍細胞を含む他の細胞によって広く発現される。Vonderheide、Clin Cancer
Res,13(4):1083−1088(2007)。癌療法のための可能性として考えられる標的として、CD40は、免疫活性化の間接的な効果および腫瘍に対する直接的な細胞傷害効果の両方を通して腫瘍後退を媒介してもよく、「1つで2つの」CD40アゴニストの作用メカニズムをもたらす。CD40アゴニストは、当該分野で公知であり、Vonderheide、Clin Cancer Res,13(4):1083−1088(2007)において概説される。例示的なアゴニストには、組み換えCD40L(組み換えヒト三量体)、CD−870、893(完全ヒトIgG2 mAb)、SGN−40(ヒト化IgG1)、およびHCD 122(完全ヒトIgG1 mAb)が含まれるが、これらに限定されない。可溶性アゴニストCD40抗体は、T細胞媒介性免疫のマウスモデルにおいてCD4+リンパ球によって提供されるT細胞の支援の代わりをすることが示された(Khalilら、Update Cancer Ther.,2:61−65(2007))。好ましい実施形態では、ターゲティング成分が、アゴニスト抗CD40抗体、CD40リガンド、またはその抗原結合断片である。
別の実施形態では、ターゲティング成分が、インテグリンに対するリガンドである。研究により、インテグリンが、腫瘍細胞の表面上に過剰発現され、したがって、腫瘍細胞および正常細胞を識別するマーカーとして果たすことができることが示される。あるインテグリンはまた、細胞外経路を通してTGF−βも活性化する。潜在型TGF−βが腫瘍細胞から放出された後、それは、腫瘍細胞の表面上のインテグリンと結合して、潜在型TGF−βの活性化に至る。腫瘍微小環境におけるTGF−β濃度の増加により、免疫抑制が支持され、調節性T細胞を腫瘍環境に動員する。
特定の実施形態では、ターゲティング成分が、ヒトMHCに関連するp53抗原を認識するT細胞受容体(TCR)である。アルファ、ベータ鎖またはガンマ/デルタ鎖から構成されるT細胞受容体(α/βTCRまたはγ/δTCR)を含む、細菌、真核生物、または酵母細胞に由来するT細胞受容体組み換えタンパク質。例えば、アカゲザルTCRα(TCRAR2 5’CCC0GGCCACTTTCAGGAGGAGG−3’)(配列番号1)およびβ(TCRBR 5’−GTCCTGTCTGCAC−CATCCTC−3’)(配列番号2)に由来する完全長外部ドメイン保存配列。
別の実施形態では、ターゲティング成分は、IL−15/IL15Rα複合体である。インターロイキン−15(IL−15)は、IL−2とある受容体サブユニットを共有し、したがって、いくつかのオーバーラップする作用メカニズムを有するサイトカインである。IL−15は、樹状細胞によって発現され、ナチュラルキラー(NK)細胞の増殖およびプライミング(priming)の重要なシグナルを提供する。したがって、IL−15/IL−15Rα複合体は、例えば、ナチュラルキラー(NK)細胞にナノ粒子組成物を向けるために使用することができる。
ヒトIL−15:
MRISKPHLRS ISIQCYLCLL LNSHFLTEAG IHVFILGCFS AGLPKTEANWVNVISDLKKI EDLIQSMHID ATLYTESDVH PSCKVTAMKC FLLELQVISLESGDASIHDT VENLIILANN SLSSNGNVTE SGCKECEELE EKNIKEFLQSFVHIVQMFIN TS(配列番号3)
ヒトIL−15受容体:
MAPRRARGCRTLGLPALLLLLLLRPPATRGITCPPPMSVEHADIWVKSYSLYSRERYICNSGFKRKAGTSSLTECVLNKATNVAHWTTPSLKCIRDPALVHQRPAPPSTVTTAGVTPQPESLSPSGKEPAASSPSSNNTAATTAAIVPGSQLMPSKSPSTGTTEISSHESSHGTPSQTTAKNWELTASASHQPPGVYPQGHSDTTVAISTSTVLLCGLSAVSLLACYLKSRQTPPLASVEMEAMEALPVTWGTSSRDEDLENCSHHL(配列番号4)
ホスト分子は、活性薬剤と可逆的に会合して複合体を形成する分子または材料である。可逆的に活性薬剤と複合体を形成する能力のために、ホスト分子は複合体化した活性薬剤のin vivoでの放出を調節するように機能することができる。
A.製造方法および負荷方法
1.ナノリポゲル
ナノリポゲルは、核酸、タンパク質、および/または小分子の持続送達についてリポソームおよびポリマーベースの粒子の両方の利点を組み合わせたナノ粒子である。ナノリポゲルは、球状、円板、ロッド、または異なるアスペクト比の他の幾何学的形状であり得る。ナノスフェアは、より大きい可能性がある(すなわち、微粒子)。ナノリポゲルは、典型的には、遠隔負荷によって薬剤をカプセル化可能であり、且つ異なる放出速度を容易にするために特性を調整可能な合成ポリマーまたは天然ポリマーから形成される。放出速度を、ポリマー−脂質比を0.05〜5.0、より好ましくは0.5〜1.5に変化させることによって調整する。
a.乳濁液による方法
いくつかの実施形態では、ポリマーナノ粒子は、乳濁液溶媒蒸発方法を使用して調製される。例えば、ポリマー物質を水不混和性有機溶媒に溶解し、薬物溶液または薬物溶液の組み合わせと混合する。水不混和性有機溶媒は、1つまたはそれを超える以下のものとすることができる:クロロホルム、ジクロロメタン、およびアシルアセタート。薬物は、1つまたはそれを超える以下のものに溶解することができる:アセトン、エタノール、メタノール、イソプロピルアルコール、アセトニトリル、およびジメチルスルホキシド(DMSO)、これらに限定されない。次に、得られた混合溶液に水溶液を添加し、乳化によって乳濁溶液が得る。乳化技術は、プローブ超音波処理またはホモジナイザーによる均質化となり得るが、これらに限定されない。ペプチドまたはフルオロフォアまたは薬物は、粒子のポリマーマトリクスの表面と会合してもよい、その内にカプセル化されてもよい、それによって囲まれてもよい、および/またはその全体にわたって分配されてもよい。
別の実施形態では、ポリマーナノ粒子は、ナノ沈殿法またはマイクロ流体デバイスを使用して調製される。ポリマー物質を、水混和性有機溶媒中で薬物または薬物の組み合わせと混合する。
粒子は、様々な方法を使用して様々なポリマーから作ることができ、当該分野で公知である方法に従って、粒子のポリマー組成、粒子に負荷されているまたは会合している薬剤(複数可)を含む基準に基づいて選択することができる。例示的な方法は、以下に提供する。
医薬組成物は、非経口(筋肉内、腹腔内、静脈内(IV)、もしくは皮下注射)で、点滴注入で、またはデポー剤での投与のため、投与の各経路に適切な剤形で処方することができる。
好ましい実施形態では、組成物を、非経口注射によって水溶液で投与する。処方物は、懸濁液または乳濁液の形態であり得る。一般に、有効量の1種またはそれより多くの活性薬剤を含む薬学的組成物を提供し、この薬学的組成物は、任意選択的に、薬学的に許容され得る希釈剤、防腐剤、可溶化剤、乳化剤、アジュバント、および/またはキャリアを含む。かかる組成物は、希釈剤(例えば、滅菌水、種々の緩衝液の成分(例えば、Tris−HCl、酢酸塩、リン酸塩)、pH、およびイオン強度の緩衝化食塩水など);ならびに、任意選択的に、添加物(界面活性剤および溶解補助剤(solubilizing agent)(例えば、TWEEN(登録商標)20、TWEEN(登録商標)80、ポリソルベート20または80とも呼ばれる)、抗酸化剤(例えば、アスコルビン酸、メタ重亜硫酸ナトリウム)、および防腐剤(例えば、チメロサール(Thimersal)、ベンジルアルコール)など)を含むことができる。非水性溶媒または非水性ビヒクルの例は、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、植物油(オリーブ油およびトウモロコシ油など)、ゼラチン、および注射用有機エステル(オレイン酸エチルなど)である。処方物を凍結乾燥させ、使用直前に再懸濁することができる。処方物を、例えば、細菌保持フィルタを介した濾過、組成物への滅菌剤の組み込み、組成物の照射、または組成物の加熱によって滅菌することができる。
組成物を、局所適用または点滴注入(instillation)することができる。局所投与には、肺、鼻、口(舌下、口内)、膣、または直腸の粘膜への適用が含まれ得る。これらの投与方法は、粘膜輸送構成要素でシェルを処方することによって有効となり得る。組成物を吸入中に肺に送達させ、空気動力学的直径が約5ミクロン未満のエアロゾルまたは噴霧乾燥粒子のいずれかとして送達した場合に肺上皮内層を横切って血流に到達することができる。
A.免疫応答を刺激または増強するための方法
ナノ粒子組成物を、対象における免疫応答を誘発する、増強する、または増加させるために有効量でそれを必要とする対象に投与することができる。典型的に、免疫応答は、免疫刺激応答である。例えば、組成物を、細胞(駆動されたT細胞)免疫応答、体液性(駆動されたB細胞)免疫応答、T細胞活性、および/もしくはT細胞増殖を増加させるために、T細胞阻害性シグナルを低下させるために、サイトカインの産生を増強するために、T細胞分化もしくはエフェクター機能を刺激するために、T細胞の生存を促進するために、またはその任意の組み合わせのために、有効量で投与することができる。
ナノ粒子組成物を、疾患もしくは障害またはその1つもしくはそれを超える症状を予防する、遅延させる、処置する、またはその重症度を低下させるために、有効量でそれを必要とする対象に予防的にまたは治療的に投与することができる。開示される組成物は、全身性の半減期および体内分布が重要であり、可溶性形態でまたは他の場合には送達ビヒクルがない状態で投与された場合にそれほど有効でないまたは効果がないかもしれない薬剤による多くの疾患の処置およびコントロールの可能性を提供する。
開示される組成物は、良性または悪性癌およびその腫瘍を処置するために使用することができる。処置は、癌細胞を直接標的にし、死滅させることができるか、癌細胞に対する免疫応答を増加させることによって癌細胞を間接的に標的にすることができるか、またはその組み合わせである。
組成物は、感染症、例えば、ウイルス感染症、細菌性感染症、真菌感染症、または原生動物感染症に罹患している対象における免疫応答を刺激するために使用することができる。したがって、一実施形態は、感染症に対する免疫応答を増加させるために、有効量のナノ粒子組成物を投与することによって感染症を処置するための方法を提供する。
活性薬剤の特定の組み合わせもまた、本明細書において開示され、下記の実施例において例証される。
1つの例示的な疾患処置戦略には、炎症性サイトカインおよびTGF−β阻害剤を含むナノ粒子組成物のそれを必要とする対象への投与が含まれる。2つの薬剤は、同じ粒子の中にもしくはその上にまたは別々の粒子の中にもしくはその上に負荷され、同時投与することができる。好ましい実施形態では、炎症性サイトカインおよびTGF−β阻害剤が、同じ送達ビヒクル、例えば、ナノリポゲルまたはPLGAなどのポリマーナノ粒子の中にまたはその上に負荷される。炎症性サイトカインは、IL−2またはIFNγとすることができ、TGF−β阻害剤は、SB505124またはロサルタンとすることができる。特定の実施形態では、ナノリポゲルまたはPLGAナノ粒子に、組み換えIL−2およびロサルタンを共負荷する。さらなる実施形態では、送達ビヒクルは、RGDなどのターゲティング成分により装飾される。
別の例示的な疾患処置戦略には、ターゲティング成分および炎症性サイトカインを含むナノ粒子組成物のそれを必要とする対象への投与が含まれる。上記に議論されるように、ターゲティング分子は、例えば、RGDとすることができる。他の実施形態では、ターゲティング成分が、T細胞受容体(TCR)または抗CD40アゴニストである。好ましい炎症促進性サイトカインは、IL−2またはIFNγである。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、樹状細胞などのAPCを模倣するようにデザインされる。インターロイキン−15(IL−15)は、IL−2とある受容体サブユニットを共有し、したがって、いくつかのオーバーラップする作用メカニズムを有するサイトカインである。IL−15は、樹状細胞によって発現され、ナチュラルキラー(NK)細胞の増殖およびプライミングの重要なシグナルを提供する。IL−15は、IL−15Rαと呼ばれるIL−2によって共有されない受容体サブユニットに密接に結合する。IL−15Rαは、他のサブユニットと独立してIL−15に結合することができる。この特性は、IL−15がある細胞によって生成され、別の細胞によって細胞内に取り込まれ(endocytosed)、その後、第3の細胞に提示されるのを可能にすると考えられる。IL−15/IL−15Rαの可溶性複合体は、調製され、送達ビヒクル上に表示することができ、それらは、人工樹状細胞のように作用する。
いくつかの実施形態では、ナノ粒子組成物が、アジュバントとして使用され、開示されるナノ粒子組成物上にまたはその中に負荷されていないさらなる活性薬剤と組み合わせて同時投与される。アジュバントおよび併用療法は、粒子と同じ混和物においてまたは別々の混和物において一緒にさらなる活性薬剤を投与することを含むことができる。
材料および方法
ナノ粒子を、以前に記載されたプロトコールに従って作製し、特徴づけた(Lookら、J.Clinical Investigation,123(4):1741−9(2013)、Shiraliら、Am.J.Transplant,11(12):2582−92(2011))。PLGA粒子、蛍光プローブ(クマリン6)を、酢酸エチルでPLGAと共に溶解し、超音波処理器のプローブを使用してポリ(ビニルアルコール)およびアビジン−パルミチン酸により乳化した。PLGA粒子を、続いて硬化し、洗浄し、その後、凍結乾燥した。ビオチン化ポリ(エチレングリコール)を、実験に使用する前に、粒子1mg当たり1.33μgの比でPLGA粒子に添加した。
体内分布研究:粒子(動物当たり2mg)を調製し、その後、マウスに腹腔内注射した。器官を回収し、計量し、IVIS画像システムを使用して画像化して、定量的蛍光測定値を得た。組織学的分析のために、脾臓をOCT包埋培地中でスナップ凍結し(snap−frozen)、その後、荷電スライド上でクリオトームで薄片を作った。切片を、10分間、氷冷アセトン中で固定し、続いて、抗体により染色した。組織切片は、Nikon TE−2000顕微鏡で画像化した。
APCへの抗原のナノ粒子による輸送は、それらの抗原に対する細胞ベースの免疫応答を動員する際に第1の重要なステップとなる。実験は、in vivoでのナノ粒子の蓄積を追跡するようにデザインした。PLGAから作製したナノ粒子に、蛍光剤、クマリン−6を負荷し、マウスに注射した。結果を、図1A〜1Dに示す。図1Aは、蛍光剤クマリン−6を負荷したナノ粒子によるマウスの静脈内注射の3時間後を示し、これらのナノ粒子は、多くの組織の中に広く広まったが、6時間で(図1B)、蛍光ナノ粒子は、脾臓に極度に集中した。免疫細胞の多くの集団は、ある組織、特に脾臓に集中した。図1C〜1Dは、クマリン−6ナノ粒子が、脾臓(1C)およびまた免疫刺激に関与する別の重要な部位であるリンパ節(1D)において抗原提示細胞集団、特に樹状細胞およびマクロファージと顕著に会合したことを示す。
材料および方法
ナノゲルは、1:2:0.1のモル比のコレステロール:ホスファチジルコリン:1,2−ジステアロイル−sn−グリセロ−3−ホスホエタノールアミン−N−[アミノ(ポリエチレングリコール)−2000]の脂質混合物から押し出したリポソームにより作製した。リポソームを凍結乾燥し、その後、アクリル化(acrylated)乳酸−ポリ(エチレングリコール)−乳酸、非メチル化β−シクロデキストリンと複合体を形成した蛍光プローブ(ローダミンB)、およびイルガキュア2959の混合物により再水和した。粒子をUV光下で硬化し、すすぎ、遠心分離し、100ug/mlのヒトIL−2(プロロイキン)をわずかに負荷した。ナノゲルに、スルホ−N−ヒドロキシスクシンイミド/1−エチル−3−[3−ジメチルアミノプロピル]カルボジイミドヒドロクロリド(sNHS/EDC)を使用して、アビジンにより官能性をもたせた。ビオチン化T細胞受容体を、1mgのナノ粒子当たり10ugのTCRの濃度で添加した(Lookら、J.Clinical Investigation,123(4):1741−9(2013)、Joshiら、J.Control Release,161(1):25−37(2012)、Danhierら、J.Control Release,161(2):505−22(2012)、Elamanchiliら、Vaccine,22(19):2406−12(2004)、Shiraliら、Am.J.Transplant,11(12):2582−92(2011))。
免疫不全(ヌード)マウスに、p53抗原を発現する、105細胞のヒトA37C515Nメラノーマ細胞を皮下に異種移植した。図2において示される時間に(矢印)、マウスに、ヒトMHCに関連するこのp53抗原を認識するT細胞受容体(TCR)にカップリングされ、サイトカインIL−2を負荷したナノ粒子または可溶性p53特異的scTCR/IL−2融合タンパク質(Altor Biosciences、Miramar、FL)を静脈内注射した。図2は、PBS処置コントロールマウスにおける腫瘍と比較して、キメラタンパク質により処置したマウスにおける平均腫瘍容積がおよそ40%まで低下したことを示す。しかし、研究期間の終わりに、ナノ粒子により処置したマウスにおける平均腫瘍容積は、ナノ粒子中に負荷したIL−2の量がTCR/IL−2キメラタンパク質中の相対的なIL−2濃度と比較しておよそ1000分の1であったのに、およそ70%まで低下した。可溶性融合タンパク質に比べた、ナノ粒子上のIL−2および/またはTCRについての結合活性の増加は、ナノ粒子調製物の優れた抗腫瘍効力を説明することができた。
材料および方法
PLGAナノ粒子は、実施例1に記載されるように調製した。IFNガンマ(100ug/ml)に100mgのPLGAを負荷した。実施例1に記載されるように、アビジンにより表面修飾した1mg/mlのポリマーnpに対して、抗CD40ビオチン(10ug/ml)を添加した。
IL−2は、活性化T細胞によって生成され、分泌されるが、抗腫瘍性の効果を誘起するように他の免疫促進剤とナノ粒子上で組み合わせることができる。そのような1つの薬剤は、CD40に対するアゴニスト抗体である(Honeychurch,J.,Glennie,MJ、Johnson,PW、Illidge,TM.:Anti−CD40
monoclonal antibody therapy in combination with irradiation results in a CD8 T−cell−dependent immunity to B−cell lymphoma.Blood 2003;102:1449−1457)。CD40は、APC上に見られる共刺激タンパク質であり、それらの活性化に必要とされる。そのような活性化は、CD40が、活性化T細胞上に主として発現され、分子のTNFスーパーファミリーのメンバーであるタンパク質であるCD40L(CD154)に結合した場合に起こる。アゴニスト抗CD40は、APCを活性化する際にCD40Lの機能を補助し、したがって、アゴニスト抗CD40およびIL−2の組み合わせを有するナノ粒子は、Tヘルパー細胞のある機能的な側面を提供することができる。
材料および方法
80kDaの平均分子量を有するラクチド−グリコリド共重合体(PLGA)50/50は、Durect Corporation(Cupertino、CA)から得、ナノ粒子生成に使用した。ナノ粒子を、親水性のカプセルの材料についての水中油型乳濁液の技術または水中油中水型ダブル乳濁液の技術を使用して形成した。乳濁液を、600W
Ultrasonic Processor(Sonics & Materials
Inc、Newtown、CT)プローブ超音波処理器でそれぞれ10秒間3回超音波処理し、ポリ(ビニルアルコール)の0.2%溶液中で1.5〜3時間硬化した。ナノ粒子を、上記されるようにアビジン−パルミチン酸コンジュゲートにより表面修飾した。粒子を、dH2Oで洗浄し、凍結乾燥し、−20℃で保存した。
インターロイキン−15(IL−15)は、IL−2とある受容体サブユニットを共有し、したがって、いくつかのオーバーラップする作用メカニズムを有するサイトカインである。IL−15は、樹状細胞によって発現され、ナチュラルキラー(NK)細胞の増殖およびプライミングの重要なシグナルを提供する。IL−15は、IL−15Rαと呼ばれるIL−2によって共有されない受容体サブユニットに密接に結合する。IL−15Rαは、他のサブユニットと独立してIL−15に結合することができる。この特性は、IL−15がある細胞によって生成され、第2の細胞によって細胞内に取り込まれ、その後、第3の細胞に提示されるのを可能にすることを示唆する。IL−15/IL−15Rαの可溶性複合体を調製することができるので、IL−15/IL−15Rα複合体の潜在的な抗癌活性を評価することが可能である。IL−15/IL−15Rαのそのような複合体はまた、ナノ粒子上に負荷することもでき、人工樹状細胞としていくつかの点で作用することができる(図4)。
材料および方法
IL−15/IL−15R粒子は、実施例4に記載されるように使用した。B16−OVA細胞(ATCC)をDMEM(Gibco)中で培養し、注射直前に1×PBS(氷上で保持)で2×106細胞/mLに懸濁した。皮下腫瘍研究のために、雌6〜8週齢C57BL/6マウスをAErrane(イソフルラン;Baxter)で鎮静し、右後側腹部の剪毛後に50μLの細胞懸濁液を皮下注射した。腫瘍をモニタリングし、平均腫瘍面積が5.5mm2に到達した時に処置を開始した(B16注射から8〜10日後;群間で腫瘍サイズを正規化するために、マウスを再配置した)。ナノリポゲル投与のために、マウスをイソフルラン(isofluorane)で鎮静させた。これは、腫瘍内に行われた。各用量は、2mg IL−15/IL−15R NPからなっていた。観察者は、腫瘍面積および生存研究について盲検化された。任意の1つの腫瘍寸法が15mmを超える場合、疾患の任意の徴候を示した時、またはFACS分析研究のための処置から1週間後に二酸化炭素を使用してマウスを安楽死させた。異なる時点で群あたり5匹のマウスを安楽死させ、腫瘍を抽出し、秤量した。
強いNK細胞応答を促進するナノ粒子上のIL−15/IL−15Rα複合体の能力を考慮して、実験は、癌モデルにおけるこれらの複合体の有効性を決定するためにデザインした。この実施例において、転移性B16疾患モデルは、IL−15/IL−15Rα複合体がこれらの腫瘍に対する免疫応答における役割を果たすことが知られているので、選択した。細胞がオバルブミン表面抗原(OVA)を持つメラノーマ株由来B16.OVAを使用した。これは、ナノ粒子を介しての腫瘍ターゲティングの効果を評価するためのさらなる可能性を提供する。
材料および方法
RGD/SBナノ粒子の合成および特徴づけ
酸末端PLGAおよびアミン末端PEGのコンジュゲーションは、以下のとおりとした。酸末端PLGA(500mg)ならびに10倍の過剰量のNHSおよびDCCを、10mL無水DCMに溶解した。4時間室温で撹拌した後、反応溶液をPTFEフィルタで濾過し、沈殿物を除去した。冷エチルエーテル中での沈殿により、NHS活性化PLGAを得た。真空下で乾燥させた後、NHS活性化PLGAを、等モル比のNH2−PEG−COOHを有する無水DCMに溶解し、溶液を室温で撹拌した。コンジュゲートを冷エチルエーテル中に沈殿させ、真空下で乾燥させ、収率は90%を超えた。RGDペプチドは、NHSおよびEDCを使用してPLGA−PEG−COOHのカルボキシル基とコンジュゲートした。このブロックコポリマーを使用して、TGF−β阻害薬を、透析方法を使用してナノ粒子の中にカプセル化した。詳細には、薬物およびポリマーをDMSOに溶解し、溶液を、透析膜(MWCO 100,000)に移した。透析は、DI水に対して24時間実行した。その後、水性粒子溶液を遠心分離し、超音波処理し、粒子を濃縮した。
研究により、インテグリンが、腫瘍細胞の表面上に過剰発現され、腫瘍細胞および正常細胞を識別するマーカーとして果たすことができることが示された。インテグリンは、さらに、細胞外経路を通してTGF−βを活性化する。潜在型TGF−βが腫瘍細胞から放出された後、それは、腫瘍細胞の表面上のインテグリンと結合して、潜在型TGF−βの活性化に至る。その結果、腫瘍微小環境におけるTGF−β濃度の増加により、調節性T細胞を動員することによって免疫抑制が支持される(Massayoら、Eur J Clin Med Oncol.,(4):27−32(2013)。TGF−β分子の上昇は、SB505124(2−(5−ベンゾ[1,3]ジオキソール−5−イル−2−tert−ブチル−3H−イミダゾール−4−イル)−6−メチルピリジンヒドロクロリド)などのTGF−β阻害剤によって阻害することができる。SB−505124は、SB505124(SBとも略される)としても知られている形質転換成長因子−ベータI型受容体ALK4、ALK5、およびALK7の選択的阻害剤である(DaCostaら、Mol Pharmacol.65:744−52(2004))。
材料および方法
材料は、上記に記載されるとおりとする。in vivoでの研究のために、マウスは、陽圧拘束ラック中に置いたオートクレーブマイクロアイソレーターケージに収容し、Yale University Institutional Animal Care
and Use Committeeの承認プロトコールに従って維持した。マウスは、それぞれ5〜7匹の動物の実験およびコントロールグループに無作為に割り当てた。B16F10メラノーマ細胞を上記に記載されるように培養した。メラノーマ異種移植を、マウスの右側の後部脇腹に5×106 B16F10−OvaまたはB16F10細胞を皮下移植することによって開始した。10日後、それぞれのマウスを異なる薬物処方物により処置した。処方物はすべて、腫瘍の中に直接注射した。複数回用量の研究のために、処方物はすべて、1週間に1回注射した。腫瘍阻害活性は、以下の方程式を使用して計算した腫瘍容積によって決定した:V=(w)2×(l)/2、ここで(w)および(l)は、キャリパーによって測定される腫瘍の幅および長さとした。
結果
材料および方法
材料は、実施例6において上記に記載されるとおりとした。ここで、ロサルタンは、同じ濃度でSB505124の代わりに使用した。
RGDペプチドの効果もまた、ロサルタンと組み合わせて試験した。アンジオテンシンII受容体アンタゴニストとして最もよく知られているロサルタンもまた、TGF−βをダウンレギュレートする(Guoら、Zhonghua Nei Ke Za Zhi,42:403−8(2003))。図11A〜11Cは、C57BL/6マウスにB16F10メラノーマ細胞、その後(1)空のナノ粒子、(2)可溶性RGDおよび可溶性ロサルタン、(3)ロサルタンを負荷したナノ粒子、または(4)RGDおよびロサルタンを負荷したナノ粒子を注射した場合、RGDおよびロサルタンを負荷したナノ粒子が、腫瘍成長を低下させ、癌を有するマウスの生存を延ばすのに、他の処置のいずれよりもはるかに有効であったことを実証する。
材料および方法
アビジンにより装飾し、IL−12をカプセル化するPLGAナノ粒子を作製する方法は、実施例3と同一とする。IL−12は、100mgのPLGA当たり100ug/mlの濃度で使用した。発明者らは、オバルブミンペプチドに対して特異的なビオチン化ペプチド/MHC IIを使用する。
より長続きする細胞障害性T細胞応答の発生を促進する1つの方法は、CD4+T細胞支援によるものである。CD4+T細胞は、in vivoにおいて、弱った細胞障害性T細胞を救出し、それらの機能を完全に回復させることが以前に示された(Aubertら、Proc Natl Acad Sci,108:21182−21187(2011))。CD4+T細胞支援は、樹状細胞および細胞障害性T細胞の両方に対してCD40−CD40L相互作用の形態で提供することができ、したがって、間接的および直接的な方式でCD8+抗腫瘍応答をプライミングする(Nesbethら、Journal of immunology,184:5654−5662(2010)、Shafer−Weaverら、Cancer Research,69:6256−626(2009))。これに加えて、CD4+T細胞はまた、癌細胞成長の停止を促進するためにナチュラルキラー細胞およびマクロファージを活性化することもできる(Corthay、Immunity,22,371−383(2005)).Perez−Diez,A.,Blood,109:5346−5354(2007).Braumullerら、Nature,494:361−365(2012))。さらに、CD4+T細胞はまた、MHC−Iがダウンレギュレートした腫瘍細胞に対して死滅を指示することもでき、したがって、ある固形腫瘍上でアップレギュレートされ得るMHC−II分子との相互作用を介しての細胞障害性T細胞破壊を回避する。腫瘍特異的CD4+T細胞の移入が転移性メラノーマモデルにおいて臨床的に長続きする応答を生成したこともまた示された(Hunderら、The New England journal of medicine,358,2698−2703(2008)、Kahn、Journal of immunology,146:3235−3241(1991))。より重要なことには、移入されたCD4+T細胞は、非同種腫瘍抗原に対するT細胞応答を促進した。
抗腫瘍効果を示すことができる腫瘍抗原特異的T細胞集団を増やすためにナノ粒子を使用する性能について試験するために、HLA−A2との関連でメラノーマ抗原MART−1を含有するナノ粒子を、生成し、ヒトpBLから単離したCD8+T細胞に提示した(図13A〜13B)。図13Aにおいて示されるように、これらのナノ粒子は、培養中28日間T細胞集団を増やすのに非常に有効であり、培養の21日後に最大およそ150倍に増加した。その増大は、可溶性IL−2およびMART−1抗原またはIL−2およびMART抗原によりパルスした樹状細胞にT細胞培養物を曝露することによって得られたものよりも、はるかに目立った(図13A)。培養の14日目以降、MART負荷ナノ粒子により処置した培養物中の大多数のT細胞が、MARTへの曝露と同時に四量体を形成し(図13B)、T細胞のうちの増えた集団が、実に大部分が抗原特異的であったことを示す。
材料および方法
in vivoでの研究のために、マウスは、陽圧拘束ラック中に置いたオートクレーブマイクロアイソレーターケージに収容し、承認プロトコールに従って維持した。マウスは、それぞれ6〜8匹の動物の実験およびコントロールグループに無作為に割り当てた。B16F10メラノーマ細胞を、以下のように培養し、B16F10メラノーマ細胞を、10%FBSを有するDMEM条件培地中で培養した。コンフルエンスに達した後、細胞をトリプシン−EDTAを使用して分離し、2×105細胞を静脈内に注射した(B16F10(200,000細胞/50uL)の尾静脈i.v.注射)(Gorelikら、Nat Med.,7(10):1118−22(2001))。
・in vivo種−転移モデル
−C57BL/6マウス(グループ1〜10)
・処置
−i.v.(グループ10)
・スケジュール
−用量×(繰り返しの数)
・この実施例ならびに表1、図14、およびそれに関連する説明における「IMM1」は、IL−2およびロサルタンの両方を負荷したナノリポゲル(「NLG」)を指す。ナノリポゲルは、上記の実施例において記載されるナノリポゲルと同じポリマーおよび脂質組成を有する。この実施例ならびに表1、図14、およびそれに関連する説明における「PD1」は、アンタゴニスト抗PD−1抗体を指す。
・この実施例ならびに表1、図14、およびそれに関連する説明における「Yervoy」は、アンタゴニスト抗CTLA4抗体を指す。
−**肺転移数、肝臓計量のために2匹のマウスを屠殺し、TCRシークエンシングおよびCBCのために血液を取り、肺組織を固定し、腫瘍およびT細胞を染色する。
−mAbは7および10日目にIPで与える。
−グループ1〜4は、血液、腫瘍、および組織分析のために14日目に屠殺したサブセットに加えて、生存コンポーネントを有する。
−グループ5〜12はすべて、血液、腫瘍、および組織分析のために14日目に屠殺する。
図14に例証される実験からのデータは、重要な2つのポイントを実証する。(1)頻度および用量は、ナノリポゲルのみにおけるIMM1(ロサルタン−IL2)の治療的な機能にとって重要となり得る。例えば、最高用量で3回投与されたIMM−1は、同じ頻度で投与した10分の1用量よりも良好に転移性機能傷害の数を低下させる。(2)抗PD1および抗CTLA4が、IMM1により相加的に機能するものを越えて機能するおよび/またはIMM−1がそれらの抗体の治療的な応答を補強する(adjuvenate)もしくは増強することもまたを示す。例えば、10分の1の用量で2回投与されたIMM1および抗PD1のみは、両方の薬剤の投与と比較して、より高い肺転移数を有する(治療的な相加効果を越える効果)。同じことが、抗CTLA4(Yervoy)に当てはまる。
Claims (20)
- それぞれ送達ビヒクルの中に負荷される、その表面に結合される、および/またはその内に密封される免疫調節薬および第2の活性薬剤を含むナノ粒子組成物であって、
前記送達ビヒクルが、ポリマーコア、吸収剤、および脂質シェルを含むナノリポゲルであるか、または生分解性ポリマーナノ粒子であるナノ粒子組成物。 - 前記免疫調節薬が、T細胞応答を増強する、T細胞活性を増加させる、T細胞増殖を増加させる、T細胞阻害性シグナルを低下させる、サイトカインの産生を増強する、T細胞分化もしくはエフェクター機能を刺激する、T細胞の生存を促進する、またはその任意の組み合わせである薬剤である、請求項1に記載のナノ粒子組成物。
- 前記免疫調節薬が、サイトカインまたはケモカインである、請求項2に記載のナノ粒子組成物。
- 前記サイトカインが、IL−2またはIFNγである、請求項3に記載のナノ粒子組成物。
- 前記免疫調節薬が、Tregを排除する、Tregの分化、輸送、エフェクター機能、もしくはその組み合わせをブロックする、エフェクター細胞抑制閾値を上げる、またはその任意の組み合わせである薬剤である、請求項1に記載のナノ粒子組成物。
- 前記薬剤が、TGF−β阻害剤である、請求項5に記載のナノ粒子組成物。
- 前記TGF−β阻害剤が、SB505124またはロサルタンである、請求項6に記載のナノ粒子組成物。
- 前記第2の活性薬剤もまた、免疫調節薬である、請求項1に記載のナノ粒子組成物。
- ターゲティング成分を含む請求項1に記載のナノ粒子組成物。
- 前記ターゲティング成分が、RGDペプチド、CD40アゴニスト、p53抗原を認識するT細胞受容体(TCR)、およびIL−15/IL−15Rα複合体から成る群から選択される、請求項9に記載のナノ粒子組成物。
- それぞれ送達ビヒクルの中に負荷される、その表面に結合される、および/またはその内に密封されるIL−2もしくはIFNγおよびロサルタンを含むナノ粒子組成物であって、
前記送達ビヒクルが、ポリマーコアおよび脂質シェルを含むナノリポゲルであるか、または生分解性ポリマーナノ粒子であるナノ粒子組成物。 - それぞれ送達ビヒクルの中に負荷される、その表面に結合される、および/またはその内に密封されるIL−2またはIFNγおよびターゲティング成分を含むナノ粒子組成物であって、
前記送達ビヒクルが、ポリマーコアおよび脂質シェルを含むナノリポゲルであるか、または生分解性ポリマーナノ粒子であるナノ粒子組成物。 - 前記ターゲティング成分が、RGDペプチド、CD40アゴニスト、p53抗原を認識するT細胞受容体(TCR)、およびIL−15/IL−15Rα複合体から成る群から選択される、請求項12に記載のナノ粒子組成物。
- IL−15/IL−15Rα複合体により装飾された、ポリマーコアおよび脂質シェルを含むナノリポゲルであるか、または生分解性ポリマーナノ粒子を含む人工樹状細胞。
- 1つまたはそれを超えるさらなる活性薬剤をさらに含む、請求項14に記載の人工樹状細胞。
- 前記活性薬剤のうちの1つが、IL−2またはIFNγである、請求項15に記載の人工樹状細胞。
- 前記活性薬剤のうちの1つが、ロサルタンまたはSB505124である、請求項15に記載の人工樹状細胞。
- IL−2およびロサルタンをさらに含む、請求項14に記載の人工樹状細胞。
- 免疫応答を刺激または増強するための方法であって、免疫応答を上昇させるためにそれを必要とする対象に請求項1〜18のいずれかの有効量の組成物を投与するステップを含む、方法。
- 癌を治療するための方法であって、癌の1つまたはそれを超える症状を低下させるために請求項1〜18のいずれかの有効量の組成物を癌を有する対象に投与するステップを含む、方法。
Applications Claiming Priority (5)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201361899080P | 2013-11-01 | 2013-11-01 | |
US61/899,080 | 2013-11-01 | ||
US201462040242P | 2014-08-21 | 2014-08-21 | |
US62/040,242 | 2014-08-21 | ||
JP2016527304A JP6845691B2 (ja) | 2013-11-01 | 2014-10-31 | 免疫療法のための調節粒子 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016527304A Division JP6845691B2 (ja) | 2013-11-01 | 2014-10-31 | 免疫療法のための調節粒子 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020073617A true JP2020073617A (ja) | 2020-05-14 |
JP6929572B2 JP6929572B2 (ja) | 2021-09-01 |
Family
ID=51999513
Family Applications (4)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016527304A Active JP6845691B2 (ja) | 2013-11-01 | 2014-10-31 | 免疫療法のための調節粒子 |
JP2020028424A Withdrawn JP2020075940A (ja) | 2013-11-01 | 2020-02-21 | 免疫療法のための調節粒子 |
JP2020028423A Active JP6929572B2 (ja) | 2013-11-01 | 2020-02-21 | 免疫療法のための調節粒子 |
JP2022043714A Withdrawn JP2022078345A (ja) | 2013-11-01 | 2022-03-18 | 免疫療法のための調節粒子 |
Family Applications Before (2)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2016527304A Active JP6845691B2 (ja) | 2013-11-01 | 2014-10-31 | 免疫療法のための調節粒子 |
JP2020028424A Withdrawn JP2020075940A (ja) | 2013-11-01 | 2020-02-21 | 免疫療法のための調節粒子 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022043714A Withdrawn JP2022078345A (ja) | 2013-11-01 | 2022-03-18 | 免疫療法のための調節粒子 |
Country Status (11)
Country | Link |
---|---|
US (3) | US9884026B2 (ja) |
EP (1) | EP3062779A1 (ja) |
JP (4) | JP6845691B2 (ja) |
KR (2) | KR102460800B1 (ja) |
CN (2) | CN105848649B (ja) |
AU (4) | AU2014342004B2 (ja) |
BR (1) | BR112016009643A8 (ja) |
CA (2) | CA2929277C (ja) |
RU (1) | RU2672055C2 (ja) |
WO (1) | WO2015066535A1 (ja) |
ZA (1) | ZA201602826B (ja) |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2023113545A1 (ko) * | 2021-12-16 | 2023-06-22 | 주식회사 포투가바이오 | αPD-1를 포함하는 수지상 세포 모방 기능성 나노구조체 및 이의 제조방법 |
Families Citing this family (57)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
SI2347775T1 (sl) | 2005-12-13 | 2020-10-30 | President And Fellows Of Harvard College | Ogrodja za celično transplantacijo |
ES2773858T3 (es) | 2010-10-06 | 2020-07-15 | Harvard College | Hidrogeles formadores de poros inyectables para terapias celulares basadas en materiales |
WO2013155487A1 (en) | 2012-04-12 | 2013-10-17 | Yale University | Vehicles for controlled delivery of different pharmaceutical agents |
ES2773895T3 (es) | 2012-04-16 | 2020-07-15 | Harvard College | Composiciones de sílice mesoporosa para modular las respuestas inmunitarias |
WO2013163176A1 (en) | 2012-04-23 | 2013-10-31 | Allertein Therapeutics, Llc | Nanoparticles for treatment of allergy |
CN105188741A (zh) | 2013-04-03 | 2015-12-23 | 阿勒丁医疗公司 | 新型纳米颗粒组合物 |
CN105848649B (zh) | 2013-11-01 | 2019-08-02 | 耶鲁大学 | 用于免疫疗法的模块化粒子 |
US10428331B2 (en) | 2014-01-16 | 2019-10-01 | Musc Foundation For Research Development | Targeted nanocarriers for the administration of immunosuppressive agents |
US10682400B2 (en) | 2014-04-30 | 2020-06-16 | President And Fellows Of Harvard College | Combination vaccine devices and methods of killing cancer cells |
US11786457B2 (en) | 2015-01-30 | 2023-10-17 | President And Fellows Of Harvard College | Peritumoral and intratumoral materials for cancer therapy |
EP3270932A4 (en) | 2015-03-16 | 2018-11-07 | PDX Pharmaceuticals LLC | Cross-linked polymer modified nanoparticles |
JP7094533B2 (ja) | 2015-04-10 | 2022-07-04 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | 免疫細胞捕捉デバイスおよびその製造および使用方法 |
US10493030B2 (en) | 2015-05-22 | 2019-12-03 | Aphios Corporation | Combination HIV therapeutic |
BR112017025422A2 (pt) * | 2015-05-27 | 2018-08-07 | Univ Northwestern | partículas modificadas por carboidrato e formulações particuladas para modular uma resposta imune |
CN107708672A (zh) * | 2015-06-15 | 2018-02-16 | 华盛顿大学 | 用于延长血液和淋巴组织中的药物水平的多药脂质纳米颗粒组合物和相关方法 |
BR112018002342A2 (pt) | 2015-08-04 | 2018-12-11 | Univ Duke | polímeros furtivos intrinsecamente desordenados e geneticamente modificados para entrega e métodos para uso dos mesmos |
US11752213B2 (en) | 2015-12-21 | 2023-09-12 | Duke University | Surfaces having reduced non-specific binding and antigenicity |
CN115487351A (zh) | 2016-02-06 | 2022-12-20 | 哈佛学院校长同事会 | 重塑造血巢以重建免疫 |
CA3015241A1 (en) * | 2016-02-22 | 2017-08-31 | Onxeo | Combination therapies comprising immuno-oncology agents and belinostat |
WO2017151727A1 (en) * | 2016-03-01 | 2017-09-08 | North Carolina State University | Enhanced cancer immunotherapy by microneedle patch-assisted delivery |
US11467156B2 (en) | 2016-06-01 | 2022-10-11 | Duke University | Nonfouling biosensors |
AU2017283480A1 (en) | 2016-06-13 | 2019-01-24 | Torque Therapeutics, Inc. | Methods and compositions for promoting immune cell function |
JP2019522486A (ja) | 2016-07-13 | 2019-08-15 | プレジデント アンド フェローズ オブ ハーバード カレッジ | 抗原提示細胞模倣足場およびそれを作製および使用するための方法 |
KR20190064600A (ko) | 2016-09-23 | 2019-06-10 | 듀크 유니버시티 | Lcst 거동을 갖는 비구조화된 비-반복적 폴리펩티드 |
WO2018132732A1 (en) | 2017-01-12 | 2018-07-19 | Duke University | Genetically encoded lipid-polypeptide hybrid biomaterials that exhibit temperature triggered hierarchical self-assembly |
US20210113466A1 (en) * | 2017-03-16 | 2021-04-22 | Children's Medical Center Corporation | Non-viral, non-cationic nanoparticles and uses thereof |
WO2018170398A1 (en) | 2017-03-16 | 2018-09-20 | Children's Medical Center Corporation | Engineered liposomes as cancer-targeted therapeutics |
WO2018209270A1 (en) | 2017-05-11 | 2018-11-15 | Northwestern University | Adoptive cell therapy using spherical nucleic acids (snas) |
US11554097B2 (en) | 2017-05-15 | 2023-01-17 | Duke University | Recombinant production of hybrid lipid-biopolymer materials that self-assemble and encapsulate agents |
EP3658168A4 (en) | 2017-06-30 | 2021-07-14 | Duke University | ORDER AND DISORDER AS A DESIGN PRINCIPLE FOR STIMULI-RESPONDING BIOPOLYMER NETWORKS |
EP3678701A4 (en) | 2017-09-05 | 2021-12-01 | Torque Therapeutics, Inc. | THERAPEUTIC PROTEIN COMPOSITIONS AND METHOD FOR MANUFACTURING AND USING THEREOF |
GB201804634D0 (en) * | 2018-03-22 | 2018-05-09 | Aqdot Ltd | Emulsion stabiliser |
US11517628B2 (en) * | 2018-05-09 | 2022-12-06 | Yale University | Particles for spatiotemporal release of agents |
CA3106358A1 (en) * | 2018-07-12 | 2020-01-16 | The Regents Of The University Of Michigan | Compositions and methods for metal containing formulations capable of modulating immune response |
EP3829622A4 (en) | 2018-08-02 | 2022-05-11 | Duke University | DUAL AGONIST FUSION PROTEINS |
WO2020061419A1 (en) * | 2018-09-20 | 2020-03-26 | Arizona Board Of Regents On Behalf Of The University Of Arizona | Targeting moiety-drug grafted immune cell compositions and methods of use |
US20210338801A1 (en) | 2018-10-01 | 2021-11-04 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Injectable hydrogels for controlled release of immunomodulatory compounds |
AU2019362029A1 (en) * | 2018-10-19 | 2021-04-01 | University Of Rochester | Immune modulators in combination with radiation treatment for advanced pancreatic cancer |
RU2706427C1 (ru) * | 2018-12-27 | 2019-11-19 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский технологический университет "МИСиС" | Способ лечения онкологических заболеваний с помощью инъекций лекарственного препарата |
WO2020150623A1 (en) * | 2019-01-18 | 2020-07-23 | University Of Georgia Research Foundation, Inc. | Salt nanoparticles and compositions and methods of use thereof |
US20200383932A1 (en) * | 2019-06-05 | 2020-12-10 | The Florida International University Board Of Trustees | Biotherapy for viral infections using biopolymer based micro/nanogels |
US20220249389A1 (en) * | 2019-07-12 | 2022-08-11 | Oregon Health & Science University | Immunotherapeutic constructs and methods of their use |
US11512314B2 (en) | 2019-07-12 | 2022-11-29 | Duke University | Amphiphilic polynucleotides |
EP3996750A4 (en) | 2019-07-12 | 2024-01-03 | Univ Oregon Health & Science | THERAPEUTIC CONSTRUCTS FOR SIMULTANEOUS ADMINISTRATION OF MITOTIC HIBITOR AND IMMUNE CHECKPOINT INHIBITOR |
WO2021011496A1 (en) * | 2019-07-12 | 2021-01-21 | Oregon Health & Science University | Immunotherapeutic constructs and methods of their use |
US20220331415A1 (en) * | 2019-09-18 | 2022-10-20 | The Regents Of The University Of California | Immunoactive microparticles and uses thereof |
RU2712212C1 (ru) * | 2019-10-28 | 2020-01-27 | Федеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования "Национальный исследовательский технологический университет "МИСиС" | Способ лечения онкологических заболеваний с помощью инъекций лекарственного препарата |
IL293607A (en) * | 2019-12-05 | 2022-08-01 | Univ West Virginia | protein-loaded plga nanospheres |
WO2021137611A1 (ko) * | 2019-12-30 | 2021-07-08 | (주)테라베스트 | 나노 구조체가 부착된 면역세포 |
US20230093708A1 (en) * | 2020-03-04 | 2023-03-23 | Duke University | Protein nanoparticle design and application |
US20230173059A1 (en) * | 2020-05-15 | 2023-06-08 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Toll-like receptor (tlr) agonist nanoparticles and uses thereof |
WO2022006011A1 (en) * | 2020-07-01 | 2022-01-06 | Cello Therapeutics, Inc. | Platelet membrane coated nanoparticles and uses thereof |
CN112451504B (zh) * | 2020-11-09 | 2022-10-18 | 四川大学华西医院 | 一种载EBV-LMP2 mRNA的核-壳纳米粒的制备方法及应用 |
US11672875B2 (en) | 2021-03-17 | 2023-06-13 | Saint Louis University | Nanoparticle-alginate gels for X-ray imaging of the vasculature |
WO2022225737A1 (en) * | 2021-04-20 | 2022-10-27 | Purdue Research Foundation | Immunofunctional carrier, methods of uses, and composition matters as an antitumor immunotherapy |
WO2022225203A1 (ko) * | 2021-04-23 | 2022-10-27 | 서울대학교산학협력단 | 대식세포의 활성 조절용 조성물 |
WO2023113550A1 (ko) * | 2021-12-16 | 2023-06-22 | 주식회사 포투가바이오 | 수지상세포 모방 기능성 나노구조체 및 이의 제조방법 |
Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008512350A (ja) * | 2004-07-01 | 2008-04-24 | イェール ユニバーシティ | 標的化され、そして高密度で薬物が負荷されるポリマー性物質 |
JP2012505245A (ja) * | 2008-10-12 | 2012-03-01 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | T細胞抗原なしにIgG体液性応答を提供する免疫ナノ治療剤 |
WO2012068531A2 (en) * | 2010-11-18 | 2012-05-24 | The General Hospital Corporation | Novel compositions and uses of anti-hypertension agents for cancer therapy |
WO2012153286A1 (en) * | 2011-05-09 | 2012-11-15 | Institut Quimic De Sarria | Polymeric nanoparticles for drug delivery |
JP2013067632A (ja) * | 2005-05-17 | 2013-04-18 | Univ Of Connecticut | 生物におけるイムノモデュレーションのための組成物および方法 |
WO2013155487A1 (en) * | 2012-04-12 | 2013-10-17 | Yale University | Vehicles for controlled delivery of different pharmaceutical agents |
Family Cites Families (36)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5138069A (en) | 1986-07-11 | 1992-08-11 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Angiotensin II receptor blocking imidazoles |
US5210079A (en) | 1988-01-07 | 1993-05-11 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Treatment of chronic renal failure with imidazole angiotensin-II receptor antagonists |
US5354867A (en) | 1988-12-06 | 1994-10-11 | E. I. Du Pont De Nemours And Company | Angiotensin II receptor blocking imidazoles |
WO1995015746A1 (en) | 1993-12-10 | 1995-06-15 | The School Of Pharmacy | Liposome delivery systems |
US7411051B2 (en) | 1997-03-07 | 2008-08-12 | Human Genome Sciences, Inc. | Antibodies to HDPPA04 polypeptide |
IL149820A0 (en) | 2002-05-23 | 2002-11-10 | Curetech Ltd | Humanized immunomodulatory monoclonal antibodies for the treatment of neoplastic disease or immunodeficiency |
ATE481985T1 (de) | 2002-07-03 | 2010-10-15 | Ono Pharmaceutical Co | Immunpotenzierende zusammensetzungen |
US7052694B2 (en) | 2002-07-16 | 2006-05-30 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Dendritic cell potentiation |
US7985422B2 (en) | 2002-08-05 | 2011-07-26 | Torrent Pharmaceuticals Limited | Dosage form |
US7785578B2 (en) | 2002-10-11 | 2010-08-31 | Aciont, Inc. | Non-invasive ocular drug delivery |
CA2508660C (en) | 2002-12-23 | 2013-08-20 | Wyeth | Antibodies against pd-1 and uses therefor |
US20060099203A1 (en) | 2004-11-05 | 2006-05-11 | Pease Larry R | B7-DC binding antibody |
US20070166281A1 (en) | 2004-08-21 | 2007-07-19 | Kosak Kenneth M | Chloroquine coupled antibodies and other proteins with methods for their synthesis |
SI2439273T1 (sl) | 2005-05-09 | 2019-05-31 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Človeška monoklonska protitelesa za programirano smrt 1 (PD-1) in postopki za zdravljenje raka z uporabo protiteles proti PD-1 samostojno ali v kombinaciji z ostalimi imunoterapevtiki |
CN104436190A (zh) | 2005-06-08 | 2015-03-25 | 达纳-法伯癌症研究院公司 | 通过抑制程序性细胞死亡1(pd-1)途经治疗持续性感染和癌症的方法及组合物 |
CN101248089A (zh) | 2005-07-01 | 2008-08-20 | 米德列斯公司 | 抗程序性死亡配体1(pd-l1)的人单克隆抗体 |
WO2007005754A2 (en) | 2005-07-01 | 2007-01-11 | Alza Corporation | Liposomal delivery vehicle for hydrophobic drugs |
DE102005039579B4 (de) * | 2005-08-19 | 2022-06-30 | Magforce Ag | Verfahren zur Einschleusung von therapeutischen Substanzen in Zellen |
US20070243184A1 (en) | 2005-11-08 | 2007-10-18 | Steven Fischkoff | Prophylaxis and treatment of enterocolitis associated with anti-ctla-4 antibody therapy |
US8658608B2 (en) | 2005-11-23 | 2014-02-25 | Yale University | Modified triple-helix forming oligonucleotides for targeted mutagenesis |
EP1966765A2 (en) | 2005-12-20 | 2008-09-10 | Philips Intellectual Property & Standards GmbH | Method for movement compensation of image data |
JP2008053276A (ja) | 2006-08-22 | 2008-03-06 | Nec Electronics Corp | 半導体装置の製造方法 |
NZ578650A (en) | 2006-12-27 | 2011-12-22 | Harvard College | Pd-1 and activated t-cell compositions and methods for the treatment of viral infections and tumors |
US20090004213A1 (en) | 2007-03-26 | 2009-01-01 | Immatics Biotechnologies Gmbh | Combination therapy using active immunotherapy |
BRPI0810899A2 (pt) * | 2007-04-13 | 2014-10-29 | Univ North Texas | Formulação de nanopartículas de plga ativadas carregadas com agente ativo para substâncias nano-terapêuticas anticâncer direcionais. |
WO2009014708A2 (en) | 2007-07-23 | 2009-01-29 | Cell Genesys, Inc. | Pd-1 antibodies in combination with a cytokine-secreting cell and methods of use thereof |
EP2177230A4 (en) | 2007-08-09 | 2011-04-27 | Daiichi Sankyo Co Ltd | IMMUNOLIPOSOM AS INDUCTOR OF APOPTOSIS INTO DEATH DOMAIN-CONTAINING RECEPTOR EXPRESSING CELL |
BRPI0818963A2 (pt) | 2007-11-30 | 2015-05-05 | Bristol Myers Squibb Co | Conjugado anticorpo-molécula parceira e método para tratar câncer em um indivíduo |
PE20110435A1 (es) | 2008-08-25 | 2011-07-20 | Amplimmune Inc | Composiciones antagonistas del pd-1 |
US9283184B2 (en) * | 2008-11-24 | 2016-03-15 | Massachusetts Institute Of Technology | Methods and compositions for localized agent delivery |
WO2010083337A2 (en) | 2009-01-15 | 2010-07-22 | The Regents Of The University Of Califorinia | Composite nanostructures and methods for making and using them |
CA2776925C (en) | 2009-10-26 | 2018-07-24 | Cspc Zhongqi Pharmaceutical Technology (Shijiazhuang) Co., Ltd. | Liposome having inner water phase containing sulfobutyl ether cyclodextrin salt |
WO2011133803A1 (en) | 2010-04-21 | 2011-10-27 | Helix Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for targeted inactivation of hiv cell surface receptors |
US20110293690A1 (en) | 2010-05-27 | 2011-12-01 | Tyco Healthcare Group Lp | Biodegradable Polymer Encapsulated Microsphere Particulate Film and Method of Making Thereof |
WO2012009611A2 (en) | 2010-07-16 | 2012-01-19 | The Johns Hopkins University | Methods and compositions for cancer immunotherapy |
CN105848649B (zh) | 2013-11-01 | 2019-08-02 | 耶鲁大学 | 用于免疫疗法的模块化粒子 |
-
2014
- 2014-10-31 CN CN201480070407.XA patent/CN105848649B/zh active Active
- 2014-10-31 EP EP14805404.2A patent/EP3062779A1/en active Pending
- 2014-10-31 JP JP2016527304A patent/JP6845691B2/ja active Active
- 2014-10-31 CA CA2929277A patent/CA2929277C/en active Active
- 2014-10-31 KR KR1020167014652A patent/KR102460800B1/ko active IP Right Grant
- 2014-10-31 WO PCT/US2014/063545 patent/WO2015066535A1/en active Application Filing
- 2014-10-31 CN CN201910629569.7A patent/CN110302162A/zh active Pending
- 2014-10-31 KR KR1020197032420A patent/KR20190126452A/ko not_active IP Right Cessation
- 2014-10-31 RU RU2016121422A patent/RU2672055C2/ru active
- 2014-10-31 AU AU2014342004A patent/AU2014342004B2/en active Active
- 2014-10-31 US US15/034,106 patent/US9884026B2/en active Active
- 2014-10-31 CA CA2987519A patent/CA2987519A1/en not_active Abandoned
- 2014-10-31 BR BR112016009643A patent/BR112016009643A8/pt active Search and Examination
-
2016
- 2016-04-25 ZA ZA201602826A patent/ZA201602826B/en unknown
-
2017
- 2017-12-07 AU AU2017272274A patent/AU2017272274A1/en not_active Abandoned
-
2018
- 2018-01-03 US US15/860,888 patent/US10751291B2/en active Active
-
2019
- 2019-10-09 AU AU2019246802A patent/AU2019246802B2/en active Active
-
2020
- 2020-02-21 JP JP2020028424A patent/JP2020075940A/ja not_active Withdrawn
- 2020-02-21 JP JP2020028423A patent/JP6929572B2/ja active Active
- 2020-08-06 US US16/986,393 patent/US20210015758A1/en not_active Abandoned
-
2021
- 2021-08-26 AU AU2021221886A patent/AU2021221886A1/en active Pending
-
2022
- 2022-03-18 JP JP2022043714A patent/JP2022078345A/ja not_active Withdrawn
Patent Citations (6)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2008512350A (ja) * | 2004-07-01 | 2008-04-24 | イェール ユニバーシティ | 標的化され、そして高密度で薬物が負荷されるポリマー性物質 |
JP2013067632A (ja) * | 2005-05-17 | 2013-04-18 | Univ Of Connecticut | 生物におけるイムノモデュレーションのための組成物および方法 |
JP2012505245A (ja) * | 2008-10-12 | 2012-03-01 | マサチューセッツ インスティテュート オブ テクノロジー | T細胞抗原なしにIgG体液性応答を提供する免疫ナノ治療剤 |
WO2012068531A2 (en) * | 2010-11-18 | 2012-05-24 | The General Hospital Corporation | Novel compositions and uses of anti-hypertension agents for cancer therapy |
WO2012153286A1 (en) * | 2011-05-09 | 2012-11-15 | Institut Quimic De Sarria | Polymeric nanoparticles for drug delivery |
WO2013155487A1 (en) * | 2012-04-12 | 2013-10-17 | Yale University | Vehicles for controlled delivery of different pharmaceutical agents |
Cited By (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2023113545A1 (ko) * | 2021-12-16 | 2023-06-22 | 주식회사 포투가바이오 | αPD-1를 포함하는 수지상 세포 모방 기능성 나노구조체 및 이의 제조방법 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
CN110302162A (zh) | 2019-10-08 |
JP6845691B2 (ja) | 2021-03-24 |
AU2019246802A1 (en) | 2019-10-31 |
KR20160085794A (ko) | 2016-07-18 |
US9884026B2 (en) | 2018-02-06 |
RU2672055C2 (ru) | 2018-11-09 |
AU2017272274A1 (en) | 2018-01-04 |
KR102460800B1 (ko) | 2022-10-31 |
JP2020075940A (ja) | 2020-05-21 |
AU2014342004A1 (en) | 2016-05-26 |
JP6929572B2 (ja) | 2021-09-01 |
CA2929277A1 (en) | 2015-05-07 |
CA2987519A1 (en) | 2015-05-07 |
US10751291B2 (en) | 2020-08-25 |
US20160303052A1 (en) | 2016-10-20 |
AU2014342004B2 (en) | 2017-10-26 |
RU2016121422A (ru) | 2017-12-04 |
CA2929277C (en) | 2018-01-16 |
WO2015066535A1 (en) | 2015-05-07 |
EP3062779A1 (en) | 2016-09-07 |
CN105848649A (zh) | 2016-08-10 |
BR112016009643A8 (pt) | 2021-02-23 |
KR20190126452A (ko) | 2019-11-11 |
AU2019246802B2 (en) | 2021-05-27 |
JP2022078345A (ja) | 2022-05-24 |
ZA201602826B (en) | 2019-10-30 |
US20210015758A1 (en) | 2021-01-21 |
JP2016536312A (ja) | 2016-11-24 |
AU2021221886A1 (en) | 2021-09-23 |
US20180200196A1 (en) | 2018-07-19 |
BR112016009643A2 (pt) | 2017-12-05 |
CN105848649B (zh) | 2019-08-02 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP6929572B2 (ja) | 免疫療法のための調節粒子 | |
JP6608996B2 (ja) | 異なる医薬品の制御送達のためのビヒクル | |
JP6933403B2 (ja) | 生体高分子薬を送達するための組成物及び方法 | |
CN109069527B (zh) | 纳米颗粒、控释剂型和用于递送免疫治疗剂的方法 | |
US20220111029A1 (en) | Polymeric nanovaccines and uses thereof |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200323 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200323 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20200326 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210215 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210517 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20210715 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20210803 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6929572 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |