JP2020059760A - 神経刺激性ステロイド、組成物およびその使用 - Google Patents
神経刺激性ステロイド、組成物およびその使用 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020059760A JP2020059760A JP2020008365A JP2020008365A JP2020059760A JP 2020059760 A JP2020059760 A JP 2020059760A JP 2020008365 A JP2020008365 A JP 2020008365A JP 2020008365 A JP2020008365 A JP 2020008365A JP 2020059760 A JP2020059760 A JP 2020059760A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- item
- cyclodextrin
- dose
- neurostimulatory
- neurostimulatory steroid
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 150000003431 steroids Chemical class 0.000 title abstract description 650
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title abstract description 148
- AURFZBICLPNKBZ-YZRLXODZSA-N 3alpha-hydroxy-5beta-pregnan-20-one Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)C)[C@@]2(C)CC1 AURFZBICLPNKBZ-YZRLXODZSA-N 0.000 abstract description 398
- AURFZBICLPNKBZ-UHFFFAOYSA-N Pregnanolone Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(=O)C)C1(C)CC2 AURFZBICLPNKBZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract description 389
- 238000000034 method Methods 0.000 abstract description 381
- -1 alphadalone Chemical compound 0.000 abstract description 169
- 206010044565 Tremor Diseases 0.000 abstract description 152
- 208000019901 Anxiety disease Diseases 0.000 abstract description 126
- DUHUCHOQIDJXAT-OLVMNOGESA-N 3-hydroxy-(3-α,5-α)-Pregnane-11,20-dione Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)C)[C@@]2(C)CC1=O DUHUCHOQIDJXAT-OLVMNOGESA-N 0.000 abstract description 99
- PGTVWKLGGCQMBR-FLBATMFCSA-N Ganaxolone Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@](C)(O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)C)[C@@]2(C)CC1 PGTVWKLGGCQMBR-FLBATMFCSA-N 0.000 abstract description 96
- 229950006567 ganaxolone Drugs 0.000 abstract description 95
- 229950007402 eltanolone Drugs 0.000 abstract description 89
- 201000009916 Postpartum depression Diseases 0.000 abstract description 71
- 201000006517 essential tremor Diseases 0.000 abstract description 53
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 322
- 238000001802 infusion Methods 0.000 description 305
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 238
- 229960004853 betadex Drugs 0.000 description 232
- WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N beta-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO WHGYBXFWUBPSRW-FOUAGVGXSA-N 0.000 description 220
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 171
- 239000001116 FEMA 4028 Substances 0.000 description 129
- 235000011175 beta-cyclodextrine Nutrition 0.000 description 127
- 208000024891 symptom Diseases 0.000 description 125
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 117
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 113
- 229940097346 sulfobutylether-beta-cyclodextrin Drugs 0.000 description 101
- 238000012423 maintenance Methods 0.000 description 97
- 229960003305 alfaxalone Drugs 0.000 description 73
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 72
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 68
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 66
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 65
- 229940097362 cyclodextrins Drugs 0.000 description 60
- RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N Progesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-LEKSSAKUSA-N 0.000 description 52
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 description 48
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 45
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 41
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 40
- 238000002347 injection Methods 0.000 description 31
- 239000007924 injection Substances 0.000 description 31
- 208000024714 major depressive disease Diseases 0.000 description 31
- 230000036506 anxiety Effects 0.000 description 27
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 26
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 23
- BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N gamma-aminobutyric acid Chemical compound NCCCC(O)=O BTCSSZJGUNDROE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 23
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 23
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 22
- 230000001965 increasing effect Effects 0.000 description 22
- 230000000977 initiatory effect Effects 0.000 description 22
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 22
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 22
- 230000009850 completed effect Effects 0.000 description 21
- 239000000186 progesterone Substances 0.000 description 21
- 229960003387 progesterone Drugs 0.000 description 21
- 238000012360 testing method Methods 0.000 description 21
- 206010010144 Completed suicide Diseases 0.000 description 20
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 20
- 206010042458 Suicidal ideation Diseases 0.000 description 19
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 description 19
- 238000012384 transportation and delivery Methods 0.000 description 19
- 208000019022 Mood disease Diseases 0.000 description 17
- 206010039897 Sedation Diseases 0.000 description 17
- 238000002565 electrocardiography Methods 0.000 description 17
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 17
- 208000014094 Dystonic disease Diseases 0.000 description 16
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 16
- 208000024732 dysthymic disease Diseases 0.000 description 16
- 208000010118 dystonia Diseases 0.000 description 16
- 230000036280 sedation Effects 0.000 description 16
- 229920001450 Alpha-Cyclodextrin Polymers 0.000 description 15
- 206010041349 Somnolence Diseases 0.000 description 15
- 208000028552 Treatment-Resistant Depressive disease Diseases 0.000 description 15
- 229940080345 gamma-cyclodextrin Drugs 0.000 description 15
- 230000033001 locomotion Effects 0.000 description 15
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 15
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 15
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 15
- 239000000523 sample Substances 0.000 description 15
- 229940043377 alpha-cyclodextrin Drugs 0.000 description 14
- 230000006872 improvement Effects 0.000 description 14
- 208000033300 perinatal asphyxia Diseases 0.000 description 14
- 208000020401 Depressive disease Diseases 0.000 description 13
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 13
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 13
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 13
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 13
- 239000002207 metabolite Substances 0.000 description 13
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 description 13
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 13
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 208000020925 Bipolar disease Diseases 0.000 description 12
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 12
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 12
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 12
- 235000020256 human milk Nutrition 0.000 description 12
- 210000004251 human milk Anatomy 0.000 description 12
- 230000002045 lasting effect Effects 0.000 description 12
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 description 12
- OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N (+/-)-DABA Natural products NCCC(N)C(O)=O OGNSCSPNOLGXSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 11
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 description 11
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 description 11
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 11
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 description 11
- 229960003692 gamma aminobutyric acid Drugs 0.000 description 11
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 11
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 11
- 230000007958 sleep Effects 0.000 description 11
- 206010001497 Agitation Diseases 0.000 description 10
- 208000016285 Movement disease Diseases 0.000 description 10
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 10
- 230000006399 behavior Effects 0.000 description 10
- 238000013461 design Methods 0.000 description 10
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 10
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 10
- 208000015706 neuroendocrine disease Diseases 0.000 description 10
- 238000009597 pregnancy test Methods 0.000 description 10
- 230000004044 response Effects 0.000 description 10
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 9
- NZAQRZWBQUIBSF-UHFFFAOYSA-N 4-(4-sulfobutoxy)butane-1-sulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCCCOCCCCS(O)(=O)=O NZAQRZWBQUIBSF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 9
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 9
- 210000001508 eye Anatomy 0.000 description 9
- 230000005021 gait Effects 0.000 description 9
- 210000002414 leg Anatomy 0.000 description 9
- 210000002569 neuron Anatomy 0.000 description 9
- 230000002085 persistent effect Effects 0.000 description 9
- 230000000306 recurrent effect Effects 0.000 description 9
- 206010008748 Chorea Diseases 0.000 description 8
- 206010010904 Convulsion Diseases 0.000 description 8
- 206010054089 Depressive symptom Diseases 0.000 description 8
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 description 8
- 230000002159 abnormal effect Effects 0.000 description 8
- 230000006378 damage Effects 0.000 description 8
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 8
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 8
- 239000012528 membrane Substances 0.000 description 8
- 230000004770 neurodegeneration Effects 0.000 description 8
- 239000002858 neurotransmitter agent Substances 0.000 description 8
- 239000000583 progesterone congener Substances 0.000 description 8
- 208000012672 seasonal affective disease Diseases 0.000 description 8
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 8
- 239000012453 solvate Substances 0.000 description 8
- 230000035882 stress Effects 0.000 description 8
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 description 8
- 241000725303 Human immunodeficiency virus Species 0.000 description 7
- 206010034010 Parkinsonism Diseases 0.000 description 7
- 206010036618 Premenstrual syndrome Diseases 0.000 description 7
- 208000032140 Sleepiness Diseases 0.000 description 7
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 description 7
- 208000025748 atypical depressive disease Diseases 0.000 description 7
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 7
- 208000012601 choreatic disease Diseases 0.000 description 7
- 230000007717 exclusion Effects 0.000 description 7
- GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N gamma-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO GDSRMADSINPKSL-HSEONFRVSA-N 0.000 description 7
- 230000001976 improved effect Effects 0.000 description 7
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 7
- 238000009533 lab test Methods 0.000 description 7
- 210000003205 muscle Anatomy 0.000 description 7
- 230000000955 neuroendocrine Effects 0.000 description 7
- 208000019906 panic disease Diseases 0.000 description 7
- 208000028173 post-traumatic stress disease Diseases 0.000 description 7
- 230000036544 posture Effects 0.000 description 7
- 230000001850 reproductive effect Effects 0.000 description 7
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 210000001364 upper extremity Anatomy 0.000 description 7
- 206010003591 Ataxia Diseases 0.000 description 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 208000011688 Generalised anxiety disease Diseases 0.000 description 6
- 208000023105 Huntington disease Diseases 0.000 description 6
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 6
- 229910019142 PO4 Inorganic materials 0.000 description 6
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 6
- 208000028017 Psychotic disease Diseases 0.000 description 6
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 6
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 6
- HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N alpha-cyclodextrin Chemical compound OC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](CO)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)CO)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1CO HFHDHCJBZVLPGP-RWMJIURBSA-N 0.000 description 6
- 239000002585 base Substances 0.000 description 6
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N cocaine Chemical compound O([C@H]1C[C@@H]2CC[C@@H](N2C)[C@H]1C(=O)OC)C(=O)C1=CC=CC=C1 ZPUCINDJVBIVPJ-LJISPDSOSA-N 0.000 description 6
- 230000002996 emotional effect Effects 0.000 description 6
- 208000029364 generalized anxiety disease Diseases 0.000 description 6
- 230000036541 health Effects 0.000 description 6
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 6
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 6
- 238000002483 medication Methods 0.000 description 6
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 description 6
- 230000009984 peri-natal effect Effects 0.000 description 6
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K phosphate Chemical compound [O-]P([O-])([O-])=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 6
- 239000010452 phosphate Substances 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 230000037321 sleepiness Effects 0.000 description 6
- 239000008247 solid mixture Substances 0.000 description 6
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 6
- 239000003981 vehicle Substances 0.000 description 6
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 5
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 5
- 208000012661 Dyskinesia Diseases 0.000 description 5
- 102000005915 GABA Receptors Human genes 0.000 description 5
- 108010005551 GABA Receptors Proteins 0.000 description 5
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 208000021384 Obsessive-Compulsive disease Diseases 0.000 description 5
- 206010065604 Suicidal behaviour Diseases 0.000 description 5
- 208000008234 Tics Diseases 0.000 description 5
- 208000027418 Wounds and injury Diseases 0.000 description 5
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 5
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 5
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 5
- 238000004458 analytical method Methods 0.000 description 5
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 5
- WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC=C1 WPYMKLBDIGXBTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 5
- 206010015037 epilepsy Diseases 0.000 description 5
- 238000004128 high performance liquid chromatography Methods 0.000 description 5
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 description 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 5
- 201000003995 melancholia Diseases 0.000 description 5
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 5
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 5
- 230000001537 neural effect Effects 0.000 description 5
- 230000035935 pregnancy Effects 0.000 description 5
- 230000000750 progressive effect Effects 0.000 description 5
- 108020003175 receptors Proteins 0.000 description 5
- 102000005962 receptors Human genes 0.000 description 5
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 5
- 230000001624 sedative effect Effects 0.000 description 5
- 238000002798 spectrophotometry method Methods 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 5
- VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N trans-butenedioic acid Natural products OC(=O)C=CC(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 238000002562 urinalysis Methods 0.000 description 5
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 5
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 4
- 206010012289 Dementia Diseases 0.000 description 4
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 208000013016 Hypoglycemia Diseases 0.000 description 4
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 description 4
- 206010022998 Irritability Diseases 0.000 description 4
- OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N Malonic acid Chemical compound OC(=O)CC(O)=O OFOBLEOULBTSOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 4
- 208000007101 Muscle Cramp Diseases 0.000 description 4
- 206010069917 Orthostatic tremor Diseases 0.000 description 4
- 206010033664 Panic attack Diseases 0.000 description 4
- 206010062519 Poor quality sleep Diseases 0.000 description 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 206010072377 Psychogenic tremor Diseases 0.000 description 4
- 229910001508 alkali metal halide Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000000935 antidepressant agent Substances 0.000 description 4
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 description 4
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 4
- 230000008859 change Effects 0.000 description 4
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 4
- 239000002612 dispersion medium Substances 0.000 description 4
- 230000009977 dual effect Effects 0.000 description 4
- 201000003104 endogenous depression Diseases 0.000 description 4
- 210000003743 erythrocyte Anatomy 0.000 description 4
- 210000003414 extremity Anatomy 0.000 description 4
- 206010016256 fatigue Diseases 0.000 description 4
- 230000006870 function Effects 0.000 description 4
- 238000002599 functional magnetic resonance imaging Methods 0.000 description 4
- 239000003163 gonadal steroid hormone Substances 0.000 description 4
- 230000002209 hydrophobic effect Effects 0.000 description 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 description 4
- 230000002218 hypoglycaemic effect Effects 0.000 description 4
- 238000003384 imaging method Methods 0.000 description 4
- 239000007972 injectable composition Substances 0.000 description 4
- 230000000155 isotopic effect Effects 0.000 description 4
- 238000007449 liver function test Methods 0.000 description 4
- 239000000463 material Substances 0.000 description 4
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 4
- 230000004630 mental health Effects 0.000 description 4
- 230000004118 muscle contraction Effects 0.000 description 4
- 210000005036 nerve Anatomy 0.000 description 4
- 239000002547 new drug Substances 0.000 description 4
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 description 4
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 description 4
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 4
- 239000002245 particle Substances 0.000 description 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 description 4
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 4
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 4
- 230000002265 prevention Effects 0.000 description 4
- 230000008569 process Effects 0.000 description 4
- RJKFOVLPORLFTN-UHFFFAOYSA-N progesterone acetate Natural products C1CC2=CC(=O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(=O)C)C1(C)CC2 RJKFOVLPORLFTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 230000003252 repetitive effect Effects 0.000 description 4
- 238000002603 single-photon emission computed tomography Methods 0.000 description 4
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 4
- 208000011117 substance-related disease Diseases 0.000 description 4
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 description 4
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 4
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 4
- 230000000007 visual effect Effects 0.000 description 4
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O Ammonium Chemical compound [NH4+] QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-O 0.000 description 3
- 208000000044 Amnesia Diseases 0.000 description 3
- 208000031091 Amnestic disease Diseases 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000017667 Chronic Disease Diseases 0.000 description 3
- 208000028698 Cognitive impairment Diseases 0.000 description 3
- 206010011469 Crying Diseases 0.000 description 3
- 206010012374 Depressed mood Diseases 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N Fumaric acid Chemical compound OC(=O)\C=C\C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-OWOJBTEDSA-N 0.000 description 3
- 206010017577 Gait disturbance Diseases 0.000 description 3
- WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N Glucose Natural products OC[C@H]1OC(O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-GASJEMHNSA-N 0.000 description 3
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerine Chemical compound OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 description 3
- 206010020751 Hypersensitivity Diseases 0.000 description 3
- 206010026749 Mania Diseases 0.000 description 3
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000013716 Motor tics Diseases 0.000 description 3
- 208000002740 Muscle Rigidity Diseases 0.000 description 3
- 208000002033 Myoclonus Diseases 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000005392 Spasm Diseases 0.000 description 3
- 206010072148 Stiff-Person syndrome Diseases 0.000 description 3
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000000323 Tourette Syndrome Diseases 0.000 description 3
- 208000016620 Tourette disease Diseases 0.000 description 3
- 230000006986 amnesia Effects 0.000 description 3
- 206010002026 amyotrophic lateral sclerosis Diseases 0.000 description 3
- 239000003945 anionic surfactant Substances 0.000 description 3
- 229940005513 antidepressants Drugs 0.000 description 3
- 239000002249 anxiolytic agent Substances 0.000 description 3
- 230000000949 anxiolytic effect Effects 0.000 description 3
- 238000003556 assay Methods 0.000 description 3
- 229940125717 barbiturate Drugs 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 230000004071 biological effect Effects 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 208000015114 central nervous system disease Diseases 0.000 description 3
- 229960003920 cocaine Drugs 0.000 description 3
- 230000019771 cognition Effects 0.000 description 3
- 208000010877 cognitive disease Diseases 0.000 description 3
- 238000003745 diagnosis Methods 0.000 description 3
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 3
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 3
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 3
- 239000000839 emulsion Substances 0.000 description 3
- 230000003203 everyday effect Effects 0.000 description 3
- 230000002964 excitative effect Effects 0.000 description 3
- 239000008103 glucose Substances 0.000 description 3
- 208000006454 hepatitis Diseases 0.000 description 3
- 231100000283 hepatitis Toxicity 0.000 description 3
- FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N hexanoic acid Chemical group CCCCCC(O)=O FUZZWVXGSFPDMH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 3
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 3
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 description 3
- 206010025482 malaise Diseases 0.000 description 3
- VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N maleic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C(O)=O VZCYOOQTPOCHFL-UPHRSURJSA-N 0.000 description 3
- 150000007522 mineralic acids Chemical class 0.000 description 3
- VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N n-Hexane Chemical compound CCCCCC VLKZOEOYAKHREP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000008587 neuronal excitability Effects 0.000 description 3
- 210000001331 nose Anatomy 0.000 description 3
- 229940053982 other anxiolytics in atc Drugs 0.000 description 3
- 230000036407 pain Effects 0.000 description 3
- 230000032696 parturition Effects 0.000 description 3
- 210000003800 pharynx Anatomy 0.000 description 3
- 150000003014 phosphoric acid esters Chemical class 0.000 description 3
- 230000001144 postural effect Effects 0.000 description 3
- 230000000069 prophylactic effect Effects 0.000 description 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 3
- 229940001470 psychoactive drug Drugs 0.000 description 3
- 230000001020 rhythmical effect Effects 0.000 description 3
- 231100000279 safety data Toxicity 0.000 description 3
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 3
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 description 3
- 230000035807 sensation Effects 0.000 description 3
- 235000019615 sensations Nutrition 0.000 description 3
- 230000001568 sexual effect Effects 0.000 description 3
- 230000003997 social interaction Effects 0.000 description 3
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 description 3
- 201000009032 substance abuse Diseases 0.000 description 3
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 3
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 3
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 description 3
- 230000001960 triggered effect Effects 0.000 description 3
- 230000004580 weight loss Effects 0.000 description 3
- WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N (+)-Norgestrel Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](CC)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 WWYNJERNGUHSAO-XUDSTZEESA-N 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N (S)-malic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-REOHCLBHSA-N 0.000 description 2
- ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N (n-propan-2-yloxycarbonylanilino) acetate Chemical compound CC(C)OC(=O)N(OC(C)=O)C1=CC=CC=C1 ODIGIKRIUKFKHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RSRDWHPVTMQUGZ-OZIWPBGVSA-N 1-[(8r,9s,10s,13s,14s,17s)-10,13-dimethyl-2,3,4,5,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-tetradecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanone Chemical compound C1CC2CCCC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RSRDWHPVTMQUGZ-OZIWPBGVSA-N 0.000 description 2
- HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 2-Aminoethan-1-ol Chemical compound NCCO HZAXFHJVJLSVMW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 description 2
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M Acetate Chemical compound CC([O-])=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 208000017194 Affective disease Diseases 0.000 description 2
- 206010001541 Akinesia Diseases 0.000 description 2
- 102100036475 Alanine aminotransferase 1 Human genes 0.000 description 2
- 108010082126 Alanine transaminase Proteins 0.000 description 2
- 208000007848 Alcoholism Diseases 0.000 description 2
- 206010002660 Anoxia Diseases 0.000 description 2
- 241000976983 Anoxia Species 0.000 description 2
- 108010003415 Aspartate Aminotransferases Proteins 0.000 description 2
- 102000004625 Aspartate Aminotransferases Human genes 0.000 description 2
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 description 2
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 description 2
- 206010003805 Autism Diseases 0.000 description 2
- 208000020706 Autistic disease Diseases 0.000 description 2
- 239000005711 Benzoic acid Substances 0.000 description 2
- BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N Bilirubin Chemical compound N1C(=O)C(C)=C(C=C)\C1=C\C1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(\C=C/3C(=C(C=C)C(=O)N\3)C)N2)CCC(O)=O)N1 BPYKTIZUTYGOLE-IFADSCNNSA-N 0.000 description 2
- 206010006100 Bradykinesia Diseases 0.000 description 2
- CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N Carbon dioxide Chemical compound O=C=O CURLTUGMZLYLDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000000094 Chronic Pain Diseases 0.000 description 2
- 206010010071 Coma Diseases 0.000 description 2
- 206010010219 Compulsions Diseases 0.000 description 2
- 102000002004 Cytochrome P-450 Enzyme System Human genes 0.000 description 2
- 108010015742 Cytochrome P-450 Enzyme System Proteins 0.000 description 2
- RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N D-gluconic acid Chemical group OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-SQOUGZDYSA-N 0.000 description 2
- 206010011971 Decreased interest Diseases 0.000 description 2
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 2
- FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N Dextrotartaric acid Chemical compound OC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(O)=O FEWJPZIEWOKRBE-JCYAYHJZSA-N 0.000 description 2
- 206010014498 Embolic stroke Diseases 0.000 description 2
- 208000001914 Fragile X syndrome Diseases 0.000 description 2
- UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N Gabapentin Chemical compound OC(=O)CC1(CN)CCCCC1 UGJMXCAKCUNAIE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108020004206 Gamma-glutamyltransferase Proteins 0.000 description 2
- 201000004311 Gilles de la Tourette syndrome Diseases 0.000 description 2
- AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N Glycolic acid Chemical compound OCC(O)=O AEMRFAOFKBGASW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 206010019196 Head injury Diseases 0.000 description 2
- 102000001554 Hemoglobins Human genes 0.000 description 2
- 108010054147 Hemoglobins Proteins 0.000 description 2
- 208000016988 Hemorrhagic Stroke Diseases 0.000 description 2
- 208000005176 Hepatitis C Diseases 0.000 description 2
- 208000006083 Hypokinesia Diseases 0.000 description 2
- 206010062767 Hypophysitis Diseases 0.000 description 2
- 206010022520 Intention tremor Diseases 0.000 description 2
- 208000015592 Involuntary movements Diseases 0.000 description 2
- FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N Magnesium Chemical compound [Mg] FYYHWMGAXLPEAU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000021642 Muscular disease Diseases 0.000 description 2
- 206010052904 Musculoskeletal stiffness Diseases 0.000 description 2
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 2
- 206010028923 Neonatal asphyxia Diseases 0.000 description 2
- 208000037212 Neonatal hypoxic and ischemic brain injury Diseases 0.000 description 2
- 208000012902 Nervous system disease Diseases 0.000 description 2
- 206010029216 Nervousness Diseases 0.000 description 2
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000006057 Non-nutritive feed additive Substances 0.000 description 2
- 206010029897 Obsessive thoughts Diseases 0.000 description 2
- ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N Phenol Chemical compound OC1=CC=CC=C1 ISWSIDIOOBJBQZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N Phosphoric acid Chemical compound OP(O)(O)=O NBIIXXVUZAFLBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 206010073211 Postural tremor Diseases 0.000 description 2
- LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N Pyruvic acid Chemical compound CC(=O)C(O)=O LCTONWCANYUPML-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000005793 Restless legs syndrome Diseases 0.000 description 2
- 206010038743 Restlessness Diseases 0.000 description 2
- 208000006289 Rett Syndrome Diseases 0.000 description 2
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 2
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 2
- ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N Sulfobutanedioic acid Chemical compound OC(=O)CC(C(O)=O)S(O)(=O)=O ULUAUXLGCMPNKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000009205 Tinnitus Diseases 0.000 description 2
- 208000030886 Traumatic Brain injury Diseases 0.000 description 2
- 241000700605 Viruses Species 0.000 description 2
- OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N acetylcholine Chemical compound CC(=O)OCC[N+](C)(C)C OIPILFWXSMYKGL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960004373 acetylcholine Drugs 0.000 description 2
- 230000002378 acidificating effect Effects 0.000 description 2
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 2
- 230000009471 action Effects 0.000 description 2
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 2
- 239000011149 active material Substances 0.000 description 2
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 description 2
- UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N adrenaline Chemical compound CNCC(O)C1=CC=C(O)C(O)=C1 UCTWMZQNUQWSLP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 201000007930 alcohol dependence Diseases 0.000 description 2
- XWYBFXIUISNTQG-VKMGZQQJSA-N alfadolone Chemical compound C1[C@H](O)CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@H](CC4)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@H]21 XWYBFXIUISNTQG-VKMGZQQJSA-N 0.000 description 2
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 description 2
- 208000026935 allergic disease Diseases 0.000 description 2
- 230000007815 allergy Effects 0.000 description 2
- BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N alpha-hydroxysuccinic acid Natural products OC(=O)C(O)CC(O)=O BJEPYKJPYRNKOW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 2
- 239000002280 amphoteric surfactant Substances 0.000 description 2
- 150000001450 anions Chemical class 0.000 description 2
- 230000007953 anoxia Effects 0.000 description 2
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 2
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 2
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000427 antigen Substances 0.000 description 2
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 description 2
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 description 2
- 208000029560 autism spectrum disease Diseases 0.000 description 2
- 230000003542 behavioural effect Effects 0.000 description 2
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 2
- 235000010233 benzoic acid Nutrition 0.000 description 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 2
- RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N caffeine Chemical compound CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N=CN2C RYYVLZVUVIJVGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 2
- 150000004649 carbonic acid derivatives Chemical class 0.000 description 2
- 150000007942 carboxylates Chemical group 0.000 description 2
- 239000000969 carrier Substances 0.000 description 2
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 2
- 239000003093 cationic surfactant Substances 0.000 description 2
- 150000001768 cations Chemical class 0.000 description 2
- 210000001638 cerebellum Anatomy 0.000 description 2
- OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N chlorobutanol Chemical compound CC(C)(O)C(Cl)(Cl)Cl OSASVXMJTNOKOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 2
- 238000010668 complexation reaction Methods 0.000 description 2
- 230000036461 convulsion Effects 0.000 description 2
- 230000000875 corresponding effect Effects 0.000 description 2
- 239000006071 cream Substances 0.000 description 2
- DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N creatinine Chemical compound CN1CC(=O)NC1=N DDRJAANPRJIHGJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000002354 daily effect Effects 0.000 description 2
- 230000034994 death Effects 0.000 description 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I dipotassium trisodium dihydrogen phosphate hydrogen phosphate dichloride Chemical compound P(=O)(O)(O)[O-].[K+].P(=O)(O)([O-])[O-].[Na+].[Na+].[Cl-].[K+].[Cl-].[Na+] LOKCTEFSRHRXRJ-UHFFFAOYSA-I 0.000 description 2
- 208000037765 diseases and disorders Diseases 0.000 description 2
- 239000002270 dispersing agent Substances 0.000 description 2
- GVGUFUZHNYFZLC-UHFFFAOYSA-N dodecyl benzenesulfonate;sodium Chemical compound [Na].CCCCCCCCCCCCOS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 GVGUFUZHNYFZLC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N dopamine Chemical compound NCCC1=CC=C(O)C(O)=C1 VYFYYTLLBUKUHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940000406 drug candidate Drugs 0.000 description 2
- 206010013663 drug dependence Diseases 0.000 description 2
- JGMOKGBVKVMRFX-HQZYFCCVSA-N dydrogesterone Chemical compound C1=CC2=CC(=O)CC[C@@]2(C)[C@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 JGMOKGBVKVMRFX-HQZYFCCVSA-N 0.000 description 2
- 230000000632 dystonic effect Effects 0.000 description 2
- 235000006694 eating habits Nutrition 0.000 description 2
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 2
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 2
- 238000004108 freeze drying Methods 0.000 description 2
- 102000006640 gamma-Glutamyltransferase Human genes 0.000 description 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 2
- 208000037870 generalized anxiety Diseases 0.000 description 2
- 230000002068 genetic effect Effects 0.000 description 2
- 125000002791 glucosyl group Chemical group C1([C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O1)CO)* 0.000 description 2
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 description 2
- 210000003128 head Anatomy 0.000 description 2
- 208000016354 hearing loss disease Diseases 0.000 description 2
- 208000002672 hepatitis B Diseases 0.000 description 2
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 description 2
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 2
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 description 2
- 210000003016 hypothalamus Anatomy 0.000 description 2
- 230000007954 hypoxia Effects 0.000 description 2
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 description 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 2
- 208000020658 intracerebral hemorrhage Diseases 0.000 description 2
- 208000001286 intracranial vasospasm Diseases 0.000 description 2
- 150000002500 ions Chemical class 0.000 description 2
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 2
- 208000028867 ischemia Diseases 0.000 description 2
- SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N isethionic acid Chemical compound OCCS(O)(=O)=O SUMDYPCJJOFFON-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 description 2
- 210000001847 jaw Anatomy 0.000 description 2
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 description 2
- 210000003734 kidney Anatomy 0.000 description 2
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N lactic acid Chemical compound CC(O)C(O)=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 210000000265 leukocyte Anatomy 0.000 description 2
- 229960004400 levonorgestrel Drugs 0.000 description 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 description 2
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 2
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 2
- 229910052749 magnesium Inorganic materials 0.000 description 2
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 2
- 239000011976 maleic acid Substances 0.000 description 2
- 239000001630 malic acid Substances 0.000 description 2
- 235000011090 malic acid Nutrition 0.000 description 2
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 description 2
- 229960004296 megestrol acetate Drugs 0.000 description 2
- RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N megestrol acetate Chemical compound C1=C(C)C2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 RQZAXGRLVPAYTJ-GQFGMJRRSA-N 0.000 description 2
- 230000002175 menstrual effect Effects 0.000 description 2
- 230000005906 menstruation Effects 0.000 description 2
- 230000003340 mental effect Effects 0.000 description 2
- 230000002503 metabolic effect Effects 0.000 description 2
- CXHHBNMLPJOKQD-UHFFFAOYSA-N methyl hydrogen carbonate Chemical compound COC(O)=O CXHHBNMLPJOKQD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N methyl salicylate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1O OSWPMRLSEDHDFF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 description 2
- 230000036651 mood Effects 0.000 description 2
- TXXHDPDFNKHHGW-UHFFFAOYSA-N muconic acid Chemical group OC(=O)C=CC=CC(O)=O TXXHDPDFNKHHGW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000017311 musculoskeletal movement, spinal reflex action Effects 0.000 description 2
- 239000004081 narcotic agent Substances 0.000 description 2
- 230000007383 nerve stimulation Effects 0.000 description 2
- 231100000189 neurotoxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002887 neurotoxic effect Effects 0.000 description 2
- 229960002715 nicotine Drugs 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N nicotine Natural products CN1CCCC1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 2
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 2
- 239000003921 oil Substances 0.000 description 2
- 239000002674 ointment Substances 0.000 description 2
- 229940127240 opiate Drugs 0.000 description 2
- FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N papa-hydroxy-benzoic acid Chemical group OC(=O)C1=CC=C(O)C=C1 FJKROLUGYXJWQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 2
- 208000033808 peripheral neuropathy Diseases 0.000 description 2
- 208000022821 personality disease Diseases 0.000 description 2
- 229940124531 pharmaceutical excipient Drugs 0.000 description 2
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 2
- 239000002953 phosphate buffered saline Substances 0.000 description 2
- 210000003635 pituitary gland Anatomy 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 230000001242 postsynaptic effect Effects 0.000 description 2
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 2
- 238000012545 processing Methods 0.000 description 2
- 238000003672 processing method Methods 0.000 description 2
- 150000003146 progesterones Chemical class 0.000 description 2
- 208000020016 psychiatric disease Diseases 0.000 description 2
- 230000001107 psychogenic effect Effects 0.000 description 2
- 239000004089 psychotropic agent Substances 0.000 description 2
- 210000000449 purkinje cell Anatomy 0.000 description 2
- 230000009257 reactivity Effects 0.000 description 2
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 description 2
- 210000000463 red nucleus Anatomy 0.000 description 2
- YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N salicylic acid Chemical group OC(=O)C1=CC=CC=C1O YGSDEFSMJLZEOE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000001932 seasonal effect Effects 0.000 description 2
- 208000019116 sleep disease Diseases 0.000 description 2
- 229940080264 sodium dodecylbenzenesulfonate Drugs 0.000 description 2
- 238000011272 standard treatment Methods 0.000 description 2
- 208000005809 status epilepticus Diseases 0.000 description 2
- 239000003270 steroid hormone Substances 0.000 description 2
- 230000000638 stimulation Effects 0.000 description 2
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 2
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 description 2
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 125000004964 sulfoalkyl group Chemical group 0.000 description 2
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 2
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 2
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 2
- 238000004885 tandem mass spectrometry Methods 0.000 description 2
- 230000008685 targeting Effects 0.000 description 2
- ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N theophylline Chemical compound O=C1N(C)C(=O)N(C)C2=C1NC=N2 ZFXYFBGIUFBOJW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 231100000886 tinnitus Toxicity 0.000 description 2
- 238000004448 titration Methods 0.000 description 2
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 2
- 210000005010 torso Anatomy 0.000 description 2
- 231100000331 toxic Toxicity 0.000 description 2
- 230000002588 toxic effect Effects 0.000 description 2
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 2
- ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N trappsol cyclo Chemical compound CC(O)COC[C@H]([C@H]([C@@H]([C@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COCC(C)O)[C@H]([C@@H]([C@H]3O)O)O3)[C@H](O)[C@H]2O)COCC(O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COCC(C)O ODLHGICHYURWBS-LKONHMLTSA-N 0.000 description 2
- OBHRVMZSZIDDEK-UHFFFAOYSA-N urobilinogen Chemical compound CCC1=C(C)C(=O)NC1CC1=C(C)C(CCC(O)=O)=C(CC2=C(C(C)=C(CC3C(=C(CC)C(=O)N3)C)N2)CCC(O)=O)N1 OBHRVMZSZIDDEK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229920003169 water-soluble polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N (-)-Nicotine Chemical compound CN1CCC[C@H]1C1=CC=CN=C1 SNICXCGAKADSCV-JTQLQIEISA-N 0.000 description 1
- YZOUYRAONFXZSI-SBHWVFSVSA-N (1S,3R,5R,6R,8R,10R,11R,13R,15R,16R,18R,20R,21R,23R,25R,26R,28R,30R,31S,33R,35R,36R,37S,38R,39S,40R,41S,42R,43S,44R,45S,46R,47S,48R,49S)-5,10,15,20,25,30,35-heptakis(hydroxymethyl)-37,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49-dodecamethoxy-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24,27,29,32,34-tetradecaoxaoctacyclo[31.2.2.23,6.28,11.213,16.218,21.223,26.228,31]nonatetracontane-36,38-diol Chemical compound O([C@@H]([C@H]([C@@H]1OC)OC)O[C@H]2[C@@H](O)[C@@H]([C@@H](O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3O)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@@H]([C@H]([C@@H]3OC)OC)O3)O[C@@H]2CO)OC)[C@H](CO)[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@H]3[C@@H](CO)O1 YZOUYRAONFXZSI-SBHWVFSVSA-N 0.000 description 1
- PCWPQSDFNIFUPO-VDQKLNDWSA-N (1S,3R,5R,6S,8R,10R,11S,13R,15R,16S,18R,20R,21S,23R,25R,26S,28R,30R,31S,33R,35R,36R,37S,38R,39S,40R,41S,42R,43S,44R,45S,46R,47S,48R,49S)-37,39,41,43,45,47,49-heptakis(2-hydroxyethoxy)-5,10,15,20,25,30,35-heptakis(hydroxymethyl)-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24,27,29,32,34-tetradecaoxaoctacyclo[31.2.2.23,6.28,11.213,16.218,21.223,26.228,31]nonatetracontane-36,38,40,42,44,46,48-heptol Chemical compound OCCO[C@H]1[C@H](O)[C@@H]2O[C@H]3O[C@H](CO)[C@@H](O[C@H]4O[C@H](CO)[C@@H](O[C@H]5O[C@H](CO)[C@@H](O[C@H]6O[C@H](CO)[C@@H](O[C@H]7O[C@H](CO)[C@@H](O[C@H]8O[C@H](CO)[C@@H](O[C@H]1O[C@@H]2CO)[C@@H](O)[C@@H]8OCCO)[C@@H](O)[C@@H]7OCCO)[C@@H](O)[C@@H]6OCCO)[C@@H](O)[C@@H]5OCCO)[C@@H](O)[C@@H]4OCCO)[C@@H](O)[C@@H]3OCCO PCWPQSDFNIFUPO-VDQKLNDWSA-N 0.000 description 1
- QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N (2R)-2-hydroxy-2-phenylacetic acid Chemical compound O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1.O[C@@H](C(O)=O)c1ccccc1 QBYIENPQHBMVBV-HFEGYEGKSA-N 0.000 description 1
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 1
- 125000004400 (C1-C12) alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N (S)-camphorsulfonic acid Chemical compound C1C[C@@]2(CS(O)(=O)=O)C(=O)C[C@@H]1C2(C)C MIOPJNTWMNEORI-GMSGAONNSA-N 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M .beta-Phenylacrylic acid Natural products [O-]C(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-VOTSOKGWSA-M 0.000 description 1
- ZVGQOQHAMHMMNE-BIBIXIOVSA-N 1-[(3s,8s,9s,10r,13s,14s,17s)-3-methoxy-10,13-dimethyl-2,3,4,7,8,9,11,12,14,15,16,17-dodecahydro-1h-cyclopenta[a]phenanthren-17-yl]ethanone Chemical compound C([C@@H]12)C[C@]3(C)[C@@H](C(C)=O)CC[C@H]3[C@@H]1CC=C1[C@]2(C)CC[C@H](OC)C1 ZVGQOQHAMHMMNE-BIBIXIOVSA-N 0.000 description 1
- FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 1-hexadecoxyhexadecane Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCOCCCCCCCCCCCCCCCC FDCJDKXCCYFOCV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- AMMPLVWPWSYRDR-UHFFFAOYSA-N 1-methylbicyclo[2.2.2]oct-2-ene-4-carboxylic acid Chemical compound C1CC2(C(O)=O)CCC1(C)C=C2 AMMPLVWPWSYRDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- ZESRJSPZRDMNHY-YFWFAHHUSA-N 11-deoxycorticosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 ZESRJSPZRDMNHY-YFWFAHHUSA-N 0.000 description 1
- DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 17α-hydroxyprogesterone Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(=O)C)(O)[C@@]1(C)CC2 DBPWSSGDRRHUNT-CEGNMAFCSA-N 0.000 description 1
- SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 1h-1,2-benzodiazepine Chemical compound N1N=CC=CC2=CC=CC=C12 SVUOLADPCWQTTE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VXRDAMSNTXUHFX-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydroxybutanedioic acid;n,n-dimethyl-2-[6-methyl-2-(4-methylphenyl)imidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]acetamide Chemical compound OC(=O)C(O)C(O)C(O)=O.N1=C2C=CC(C)=CN2C(CC(=O)N(C)C)=C1C1=CC=C(C)C=C1.N1=C2C=CC(C)=CN2C(CC(=O)N(C)C)=C1C1=CC=C(C)C=C1 VXRDAMSNTXUHFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CUJVBAPGYBSBHJ-YWBSARSQSA-N 2-[[(1R,3R,5R,6S,8R,10R,11S,13R,15R,16S,18R,20R,21R,23R,25R,26R,28R,30R,31R,33R,35R,36R,37R,38R,39R,40R,41R,42R,43R,44R,45R,46R,47R,48R,49R)-36,38,40,42-tetrakis(carboxymethoxy)-10,15-bis(carboxymethoxymethyl)-37,39,41,43,44,45,46,47,48,49-decahydroxy-20,25,30,35-tetrakis(hydroxymethyl)-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24,27,29,32,34-tetradecaoxaoctacyclo[31.2.2.23,6.28,11.213,16.218,21.223,26.228,31]nonatetracontan-5-yl]methoxy]acetic acid Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H]2O[C@H]3[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]3COCC(O)=O)O[C@H]3[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]3COCC(O)=O)O[C@H]3[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]3COCC(O)=O)O[C@@H]3[C@@H](CO)O[C@H](O[C@@H]4[C@@H](CO)O[C@H](O[C@@H]5[C@@H](CO)O[C@H](O[C@H]1[C@H](OCC(O)=O)[C@H]2O)[C@H](O)[C@H]5OCC(O)=O)[C@H](O)[C@H]4OCC(O)=O)[C@H](O)[C@H]3OCC(O)=O CUJVBAPGYBSBHJ-YWBSARSQSA-N 0.000 description 1
- POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 2-butoxyethanol Chemical compound CCCCOCCO POAOYUHQDCAZBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DFNOFFQRCWUBFX-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-2-methylicosan-3-one Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)C(C)(C)O DFNOFFQRCWUBFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CTXGTHVAWRBISV-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC(=O)OCCO CTXGTHVAWRBISV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxyethyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCCO RFVNOJDQRGSOEL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxynaphthalene-1-carboxylic acid Chemical group C1=CC=C2C(C(=O)O)=C(O)C=CC2=C1 UPHOPMSGKZNELG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VCNPGCHIKPSUSP-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl tetradecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(C)O VCNPGCHIKPSUSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 2-methylbenzenesulfonate Chemical compound CC1=CC=CC=C1S([O-])(=O)=O LBLYYCQCTBFVLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- XBIDABJJGYNJTK-GNIMZFFESA-N 20beta-hydroxycortisone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3C(=O)C[C@](C)([C@@](CC4)(O)[C@H](O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 XBIDABJJGYNJTK-GNIMZFFESA-N 0.000 description 1
- XLZYKTYMLBOINK-UHFFFAOYSA-N 3-(4-hydroxybenzoyl)benzoic acid Chemical compound OC(=O)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC(O)=CC=2)=C1 XLZYKTYMLBOINK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZPBGKHCHOCSOL-UHFFFAOYSA-N 3-(dodecylamino)propanoic acid;sodium Chemical compound [Na].CCCCCCCCCCCCNCCC(O)=O MZPBGKHCHOCSOL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 3-azaniumyl-2-hydroxypropanoate Chemical compound NCC(O)C(O)=O BMYNFMYTOJXKLE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 3-cyclopentylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1CCCC1 ZRPLANDPDWYOMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 3-phenylpropionic acid Chemical compound OC(=O)CCC1=CC=CC=C1 XMIIGOLPHOKFCH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RJWBTWIBUIGANW-UHFFFAOYSA-N 4-chlorobenzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 RJWBTWIBUIGANW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USPYDUPOCUYHQL-VEVMSBRDSA-N 5beta-dihydrodeoxycorticosterone Chemical compound C1C(=O)CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)C(=O)CO)[C@@H]4[C@@H]3CC[C@@H]21 USPYDUPOCUYHQL-VEVMSBRDSA-N 0.000 description 1
- XMRPGKVKISIQBV-XWOJZHJZSA-N 5beta-pregnane-3,20-dione Chemical compound C([C@H]1CC2)C(=O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)C)[C@@]2(C)CC1 XMRPGKVKISIQBV-XWOJZHJZSA-N 0.000 description 1
- 206010054196 Affect lability Diseases 0.000 description 1
- 108010088751 Albumins Proteins 0.000 description 1
- 102000009027 Albumins Human genes 0.000 description 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 description 1
- 201000000736 Amenorrhea Diseases 0.000 description 1
- 206010001928 Amenorrhoea Diseases 0.000 description 1
- ITPDYQOUSLNIHG-UHFFFAOYSA-N Amiodarone hydrochloride Chemical compound [Cl-].CCCCC=1OC2=CC=CC=C2C=1C(=O)C1=CC(I)=C(OCC[NH+](CC)CC)C(I)=C1 ITPDYQOUSLNIHG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010002091 Anaesthesia Diseases 0.000 description 1
- 208000009575 Angelman syndrome Diseases 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 1
- 208000035183 Benign hereditary chorea Diseases 0.000 description 1
- BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M Bicarbonate Chemical compound OC([O-])=O BVKZGUZCCUSVTD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 201000004569 Blindness Diseases 0.000 description 1
- 102000004506 Blood Proteins Human genes 0.000 description 1
- 108010017384 Blood Proteins Proteins 0.000 description 1
- 241000283690 Bos taurus Species 0.000 description 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 description 1
- 208000014644 Brain disease Diseases 0.000 description 1
- 206010048962 Brain oedema Diseases 0.000 description 1
- JGLMVXWAHNTPRF-CMDGGOBGSA-N CCN1N=C(C)C=C1C(=O)NC1=NC2=CC(=CC(OC)=C2N1C\C=C\CN1C(NC(=O)C2=CC(C)=NN2CC)=NC2=CC(=CC(OCCCN3CCOCC3)=C12)C(N)=O)C(N)=O Chemical compound CCN1N=C(C)C=C1C(=O)NC1=NC2=CC(=CC(OC)=C2N1C\C=C\CN1C(NC(=O)C2=CC(C)=NN2CC)=NC2=CC(=CC(OCCCN3CCOCC3)=C12)C(N)=O)C(N)=O JGLMVXWAHNTPRF-CMDGGOBGSA-N 0.000 description 1
- GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N C[CH]O Chemical group C[CH]O GAWIXWVDTYZWAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010058019 Cancer Pain Diseases 0.000 description 1
- 241000282472 Canis lupus familiaris Species 0.000 description 1
- 241000283707 Capra Species 0.000 description 1
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 206010008025 Cerebellar ataxia Diseases 0.000 description 1
- 208000015879 Cerebellar disease Diseases 0.000 description 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 description 1
- LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M Cetrimonium bromide Chemical compound [Br-].CCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)C LZZYPRNAOMGNLH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N Cinnamic acid Chemical compound OC(=O)\C=C/C1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-SREVYHEPSA-N 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- 208000018652 Closed Head injury Diseases 0.000 description 1
- 244000060011 Cocos nucifera Species 0.000 description 1
- 235000013162 Cocos nucifera Nutrition 0.000 description 1
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 description 1
- 208000034656 Contusions Diseases 0.000 description 1
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 1
- 208000011990 Corticobasal Degeneration Diseases 0.000 description 1
- 241000557626 Corvus corax Species 0.000 description 1
- RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N D-gluconic acid Chemical group OCC(O)C(O)C(O)C(O)C(O)=O RGHNJXZEOKUKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010011878 Deafness Diseases 0.000 description 1
- 206010012239 Delusion Diseases 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N Deuterium Chemical compound [2H] YZCKVEUIGOORGS-OUBTZVSYSA-N 0.000 description 1
- 208000007590 Disorders of Excessive Somnolence Diseases 0.000 description 1
- 201000010374 Down Syndrome Diseases 0.000 description 1
- 206010013786 Dry skin Diseases 0.000 description 1
- 206010013952 Dysphonia Diseases 0.000 description 1
- 208000000059 Dyspnea Diseases 0.000 description 1
- 206010013975 Dyspnoeas Diseases 0.000 description 1
- 206010014357 Electric shock Diseases 0.000 description 1
- 208000032274 Encephalopathy Diseases 0.000 description 1
- 241001492222 Epicoccum Species 0.000 description 1
- 241000283086 Equidae Species 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N Ethylene glycol Chemical compound OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000020564 Eye injury Diseases 0.000 description 1
- 241000282326 Felis catus Species 0.000 description 1
- 239000003691 GABA modulator Substances 0.000 description 1
- 206010017585 Gait spastic Diseases 0.000 description 1
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 description 1
- 244000194101 Ginkgo biloba Species 0.000 description 1
- 235000008100 Ginkgo biloba Nutrition 0.000 description 1
- 206010018341 Gliosis Diseases 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N Glutamic acid Chemical group OC(=O)C(N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N Guanidine Chemical compound NC(N)=N ZRALSGWEFCBTJO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000004547 Hallucinations Diseases 0.000 description 1
- 208000010496 Heart Arrest Diseases 0.000 description 1
- 208000002972 Hepatolenticular Degeneration Diseases 0.000 description 1
- 206010069099 Holmes tremor Diseases 0.000 description 1
- CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N Hydrogen bromide Chemical compound Br CPELXLSAUQHCOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOMWKUIIPQCAJU-LJHIYBGHSA-N Hydroxyprogesterone caproate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@@](C(C)=O)(OC(=O)CCCCC)[C@@]1(C)CC2 DOMWKUIIPQCAJU-LJHIYBGHSA-N 0.000 description 1
- 244000141009 Hypericum perforatum Species 0.000 description 1
- 235000017309 Hypericum perforatum Nutrition 0.000 description 1
- 208000029084 Hyperlordosis Diseases 0.000 description 1
- 206010020710 Hyperphagia Diseases 0.000 description 1
- 206010020850 Hyperthyroidism Diseases 0.000 description 1
- 201000001916 Hypochondriasis Diseases 0.000 description 1
- 206010021030 Hypomania Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- 206010061216 Infarction Diseases 0.000 description 1
- LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N Isocaffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1N(C)C=N2 LPHGQDQBBGAPDZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N L-DOPA Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-LURJTMIESA-N 0.000 description 1
- WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N L-Dopa Natural products OC(=O)C(N)CC1=CC=C(O)C(O)=C1 WTDRDQBEARUVNC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N L-glutamic acid Chemical group OC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O WHUUTDBJXJRKMK-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M Lactate Chemical compound CC(O)C([O-])=O JVTAAEKCZFNVCJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 1
- 201000006792 Lennox-Gastaut syndrome Diseases 0.000 description 1
- WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N Lithium Chemical compound [Li] WHXSMMKQMYFTQS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000009151 Luteinizing Hormone Human genes 0.000 description 1
- 108010073521 Luteinizing Hormone Proteins 0.000 description 1
- 241000282567 Macaca fascicularis Species 0.000 description 1
- 241000282560 Macaca mulatta Species 0.000 description 1
- 208000026139 Memory disease Diseases 0.000 description 1
- 208000036626 Mental retardation Diseases 0.000 description 1
- 244000246386 Mentha pulegium Species 0.000 description 1
- 235000016257 Mentha pulegium Nutrition 0.000 description 1
- 235000004357 Mentha x piperita Nutrition 0.000 description 1
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical class OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N Miconazole Chemical compound ClC1=CC(Cl)=CC=C1COC(C=1C(=CC(Cl)=CC=1)Cl)CN1C=NC=C1 BYBLEWFAAKGYCD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000019695 Migraine disease Diseases 0.000 description 1
- 206010027951 Mood swings Diseases 0.000 description 1
- 208000019430 Motor disease Diseases 0.000 description 1
- TXXHDPDFNKHHGW-CCAGOZQPSA-N Muconic acid Chemical group OC(=O)\C=C/C=C\C(O)=O TXXHDPDFNKHHGW-CCAGOZQPSA-N 0.000 description 1
- 208000001089 Multiple system atrophy Diseases 0.000 description 1
- 208000010428 Muscle Weakness Diseases 0.000 description 1
- 208000029578 Muscle disease Diseases 0.000 description 1
- 206010028347 Muscle twitching Diseases 0.000 description 1
- 206010028372 Muscular weakness Diseases 0.000 description 1
- 201000009623 Myopathy Diseases 0.000 description 1
- HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N N-Methyl-D-aspartic acid Chemical compound CN[C@@H](C(O)=O)CC(O)=O HOKKHZGPKSLGJE-GSVOUGTGSA-N 0.000 description 1
- MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N N-methylglucamine Chemical compound CNC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO MBBZMMPHUWSWHV-BDVNFPICSA-N 0.000 description 1
- 206010028813 Nausea Diseases 0.000 description 1
- 238000011887 Necropsy Methods 0.000 description 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 201000005625 Neuroleptic malignant syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000011644 Neurologic Gait disease Diseases 0.000 description 1
- 102000001584 Neurotransmitter-gated ion-channels Human genes 0.000 description 1
- 108050009804 Neurotransmitter-gated ion-channels Proteins 0.000 description 1
- GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N Nitric acid Chemical compound O[N+]([O-])=O GRYLNZFGIOXLOG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N Norethindrone Acetate Chemical compound C1CC2=CC(=O)CC[C@@H]2[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@](C#C)(OC(=O)C)[C@@]1(C)CC2 IMONTRJLAWHYGT-ZCPXKWAGSA-N 0.000 description 1
- ICTXHFFSOAJUMG-SLHNCBLASA-N Norethynodrel Chemical compound C1CC(=O)CC2=C1[C@H]1CC[C@](C)([C@](CC3)(O)C#C)[C@@H]3[C@@H]1CC2 ICTXHFFSOAJUMG-SLHNCBLASA-N 0.000 description 1
- 206010033892 Paraplegia Diseases 0.000 description 1
- 206010056437 Parkinsonian rest tremor Diseases 0.000 description 1
- 208000012075 Paroxysmal dystonia Diseases 0.000 description 1
- 235000019483 Peanut oil Nutrition 0.000 description 1
- 241001494479 Pecora Species 0.000 description 1
- 206010034912 Phobia Diseases 0.000 description 1
- ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N Phosphorous acid Chemical group OP(O)=O ABLZXFCXXLZCGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N Poloxamer Chemical compound C1CO1.CC1CO1 RVGRUAULSDPKGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YWYQTGBBEZQBGO-BERLURQNSA-N Pregnanediol Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](O)C)[C@@]2(C)CC1 YWYQTGBBEZQBGO-BERLURQNSA-N 0.000 description 1
- ORNBQBCIOKFOEO-YQUGOWONSA-N Pregnenolone Natural products O=C(C)[C@@H]1[C@@]2(C)[C@H]([C@H]3[C@@H]([C@]4(C)C(=CC3)C[C@@H](O)CC4)CC2)CC1 ORNBQBCIOKFOEO-YQUGOWONSA-N 0.000 description 1
- 241000288906 Primates Species 0.000 description 1
- 208000001431 Psychomotor Agitation Diseases 0.000 description 1
- 206010037660 Pyrexia Diseases 0.000 description 1
- IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N R-2-phenyl-2-hydroxyacetic acid Natural products OC(=O)C(O)C1=CC=CC=C1 IWYDHOAUDWTVEP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000017442 Retinal disease Diseases 0.000 description 1
- 206010038923 Retinopathy Diseases 0.000 description 1
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 description 1
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 description 1
- 208000034189 Sclerosis Diseases 0.000 description 1
- 206010039966 Senile dementia Diseases 0.000 description 1
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010041250 Social phobia Diseases 0.000 description 1
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010067672 Spasmodic dysphonia Diseases 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 1
- 108010085012 Steroid Receptors Proteins 0.000 description 1
- 208000007271 Substance Withdrawal Syndrome Diseases 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N Succinic acid Natural products OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010042464 Suicide attempt Diseases 0.000 description 1
- 241000282887 Suidae Species 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 208000027522 Sydenham chorea Diseases 0.000 description 1
- FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N Tartaric acid Natural products [H+].[H+].[O-]C(=O)C(O)C(O)C([O-])=O FEWJPZIEWOKRBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010057040 Temperature intolerance Diseases 0.000 description 1
- AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N Thyrolar Chemical class IC1=CC(C[C@H](N)C(O)=O)=CC(I)=C1OC1=CC=C(O)C(I)=C1 AUYYCJSJGJYCDS-LBPRGKRZSA-N 0.000 description 1
- 102000011923 Thyrotropin Human genes 0.000 description 1
- 108010061174 Thyrotropin Proteins 0.000 description 1
- 208000023655 Tic Diseases 0.000 description 1
- 206010044074 Torticollis Diseases 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- 229940123445 Tricyclic antidepressant Drugs 0.000 description 1
- GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N Triethanolamine Chemical compound OCCN(CCO)CCO GSEJCLTVZPLZKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010044688 Trisomy 21 Diseases 0.000 description 1
- YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N Tritium Chemical compound [3H] YZCKVEUIGOORGS-NJFSPNSNSA-N 0.000 description 1
- YWYQTGBBEZQBGO-UHFFFAOYSA-N UC1011 Natural products C1CC2CC(O)CCC2(C)C2C1C1CCC(C(O)C)C1(C)CC2 YWYQTGBBEZQBGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000009443 Vascular Malformations Diseases 0.000 description 1
- 201000004810 Vascular dementia Diseases 0.000 description 1
- 208000036142 Viral infection Diseases 0.000 description 1
- 208000018839 Wilson disease Diseases 0.000 description 1
- 206010048010 Withdrawal syndrome Diseases 0.000 description 1
- 208000013142 Writer cramp Diseases 0.000 description 1
- PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N [N].NC(N)=O Chemical compound [N].NC(N)=O PNNCWTXUWKENPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- LMNOWQUGXLIXFI-UHFFFAOYSA-N [Na].S(=O)(=O)(O)C(COCC(CC)S(=O)(=O)O)CC Chemical compound [Na].S(=O)(=O)(O)C(COCC(CC)S(=O)(=O)O)CC LMNOWQUGXLIXFI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001015 abdomen Anatomy 0.000 description 1
- 230000003187 abdominal effect Effects 0.000 description 1
- 208000028752 abnormal posture Diseases 0.000 description 1
- 230000001133 acceleration Effects 0.000 description 1
- 239000008351 acetate buffer Substances 0.000 description 1
- 159000000021 acetate salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 description 1
- 239000012190 activator Substances 0.000 description 1
- 208000005298 acute pain Diseases 0.000 description 1
- 230000010933 acylation Effects 0.000 description 1
- 238000005917 acylation reaction Methods 0.000 description 1
- 210000000577 adipose tissue Anatomy 0.000 description 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 description 1
- 125000003158 alcohol group Chemical group 0.000 description 1
- 208000029650 alcohol withdrawal Diseases 0.000 description 1
- 229950008709 alfadolone Drugs 0.000 description 1
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000001931 aliphatic group Chemical group 0.000 description 1
- 229910001413 alkali metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 150000008055 alkyl aryl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000008051 alkyl sulfates Chemical class 0.000 description 1
- 229940045714 alkyl sulfonate alkylating agent Drugs 0.000 description 1
- 150000008052 alkyl sulfonates Chemical class 0.000 description 1
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910000147 aluminium phosphate Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940094070 ambien Drugs 0.000 description 1
- 231100000540 amenorrhea Toxicity 0.000 description 1
- HITDPRAEYNISJU-UHFFFAOYSA-N amenthoflavone Natural products Oc1ccc(cc1)C2=COc3c(C2=O)c(O)cc(O)c3c4cc(ccc4O)C5=COc6cc(O)cc(O)c6C5=O HITDPRAEYNISJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- YUSWMAULDXZHPY-UHFFFAOYSA-N amentoflavone Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C(C=3C(=CC=C(C=3)C=3OC4=CC(O)=CC(O)=C4C(=O)C=3)O)=C2O1 YUSWMAULDXZHPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HVSKSWBOHPRSBD-UHFFFAOYSA-N amentoflavone Natural products Oc1ccc(cc1)C2=CC(=O)c3c(O)cc(O)c(c3O2)c4cc(ccc4O)C5=COc6cc(O)cc(O)c6C5=O HVSKSWBOHPRSBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 description 1
- 229940024606 amino acid Drugs 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 229960005260 amiodarone Drugs 0.000 description 1
- 230000037005 anaesthesia Effects 0.000 description 1
- 239000003098 androgen Substances 0.000 description 1
- 208000007502 anemia Diseases 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 230000001773 anti-convulsant effect Effects 0.000 description 1
- 230000001430 anti-depressive effect Effects 0.000 description 1
- 229940124350 antibacterial drug Drugs 0.000 description 1
- 239000001961 anticonvulsive agent Substances 0.000 description 1
- 229960003965 antiepileptics Drugs 0.000 description 1
- 229940121375 antifungal agent Drugs 0.000 description 1
- 239000003429 antifungal agent Substances 0.000 description 1
- 239000003963 antioxidant agent Substances 0.000 description 1
- 230000003078 antioxidant effect Effects 0.000 description 1
- 235000006708 antioxidants Nutrition 0.000 description 1
- 229940027983 antiseptic and disinfectant quaternary ammonium compound Drugs 0.000 description 1
- 208000024823 antisocial personality disease Diseases 0.000 description 1
- 229940005530 anxiolytics Drugs 0.000 description 1
- KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N apigenin Chemical compound C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=C(O)C=C(O)C=C2O1 KZNIFHPLKGYRTM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940117893 apigenin Drugs 0.000 description 1
- XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N apigenin Natural products C1=CC(O)=CC=C1C1=CC(=O)C2=CC(O)=C(O)C=C2O1 XADJWCRESPGUTB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000008714 apigenin Nutrition 0.000 description 1
- 230000004596 appetite loss Effects 0.000 description 1
- 239000007900 aqueous suspension Substances 0.000 description 1
- 239000008135 aqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 229910052785 arsenic Inorganic materials 0.000 description 1
- RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N arsenic atom Chemical compound [As] RQNWIZPPADIBDY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010003246 arthritis Diseases 0.000 description 1
- 238000011914 asymmetric synthesis Methods 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 description 1
- 210000003050 axon Anatomy 0.000 description 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 201000002922 basal ganglia calcification Diseases 0.000 description 1
- 238000010009 beating Methods 0.000 description 1
- 229960000686 benzalkonium chloride Drugs 0.000 description 1
- SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 SRSXLGNVWSONIS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M benzethonium chloride Chemical compound [Cl-].C1=CC(C(C)(C)CC(C)(C)C)=CC=C1OCCOCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 UREZNYTWGJKWBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960001950 benzethonium chloride Drugs 0.000 description 1
- 125000003236 benzoyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C(*)=O 0.000 description 1
- CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N benzyl(dimethyl)azanium;chloride Chemical compound [Cl-].C[NH+](C)CC1=CC=CC=C1 CADWTSSKOVRVJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N beta-D-glucose Chemical compound OC[C@H]1O[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@@H]1O WQZGKKKJIJFFOK-VFUOTHLCSA-N 0.000 description 1
- 230000002146 bilateral effect Effects 0.000 description 1
- 208000016791 bilateral striopallidodentate calcinosis Diseases 0.000 description 1
- 210000000941 bile Anatomy 0.000 description 1
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 description 1
- 230000000975 bioactive effect Effects 0.000 description 1
- 230000008512 biological response Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 206010005159 blepharospasm Diseases 0.000 description 1
- 230000000744 blepharospasm Effects 0.000 description 1
- 238000004820 blood count Methods 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 description 1
- 238000009534 blood test Methods 0.000 description 1
- 210000001124 body fluid Anatomy 0.000 description 1
- 230000037396 body weight Effects 0.000 description 1
- 208000006752 brain edema Diseases 0.000 description 1
- 208000029028 brain injury Diseases 0.000 description 1
- AURFZBICLPNKBZ-SYBPFIFISA-N brexanolone Chemical compound C([C@@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(=O)C)[C@@]2(C)CC1 AURFZBICLPNKBZ-SYBPFIFISA-N 0.000 description 1
- 229940124630 bronchodilator Drugs 0.000 description 1
- 239000000168 bronchodilator agent Substances 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N butanedioic acid Chemical compound O[14C](=O)CC[14C](O)=O KDYFGRWQOYBRFD-NUQCWPJISA-N 0.000 description 1
- VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N caffeine Natural products CN1C(=O)N(C)C(=O)C2=C1C=CN2C VJEONQKOZGKCAK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001948 caffeine Drugs 0.000 description 1
- 229930003827 cannabinoid Natural products 0.000 description 1
- 239000003557 cannabinoid Substances 0.000 description 1
- 229940065144 cannabinoids Drugs 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 description 1
- 150000001722 carbon compounds Chemical class 0.000 description 1
- 239000001569 carbon dioxide Substances 0.000 description 1
- 229910002092 carbon dioxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 230000006727 cell loss Effects 0.000 description 1
- 210000003591 cerebellar nuclei Anatomy 0.000 description 1
- 230000003727 cerebral blood flow Effects 0.000 description 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 description 1
- 229960000800 cetrimonium bromide Drugs 0.000 description 1
- 229910052729 chemical element Inorganic materials 0.000 description 1
- 238000002512 chemotherapy Methods 0.000 description 1
- 229960004926 chlorobutanol Drugs 0.000 description 1
- 230000037326 chronic stress Effects 0.000 description 1
- 235000013985 cinnamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229930016911 cinnamic acid Natural products 0.000 description 1
- 239000007979 citrate buffer Substances 0.000 description 1
- 230000015271 coagulation Effects 0.000 description 1
- 238000005345 coagulation Methods 0.000 description 1
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 description 1
- 238000000576 coating method Methods 0.000 description 1
- 230000004633 cognitive health Effects 0.000 description 1
- 231100000870 cognitive problem Toxicity 0.000 description 1
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 1
- 239000003086 colorant Substances 0.000 description 1
- 239000002131 composite material Substances 0.000 description 1
- 239000012141 concentrate Substances 0.000 description 1
- 229940124301 concurrent medication Drugs 0.000 description 1
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 description 1
- 230000009519 contusion Effects 0.000 description 1
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 description 1
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 1
- 238000009223 counseling Methods 0.000 description 1
- 210000003792 cranial nerve Anatomy 0.000 description 1
- 229940109239 creatinine Drugs 0.000 description 1
- 238000002425 crystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000008025 crystallization Effects 0.000 description 1
- 238000013480 data collection Methods 0.000 description 1
- ZESRJSPZRDMNHY-UHFFFAOYSA-N de-oxy corticosterone Natural products O=C1CCC2(C)C3CCC(C)(C(CC4)C(=O)CO)C4C3CCC2=C1 ZESRJSPZRDMNHY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 231100000895 deafness Toxicity 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- 230000003412 degenerative effect Effects 0.000 description 1
- 239000008380 degradant Substances 0.000 description 1
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 1
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 1
- 231100000868 delusion Toxicity 0.000 description 1
- KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N deoxycholic acid Chemical compound C([C@H]1CC2)[C@H](O)CC[C@]1(C)[C@@H]1[C@@H]2[C@@H]2CC[C@H]([C@@H](CCC(O)=O)C)[C@@]2(C)[C@@H](O)C1 KXGVEGMKQFWNSR-LLQZFEROSA-N 0.000 description 1
- 229940119740 deoxycorticosterone Drugs 0.000 description 1
- 231100000223 dermal penetration Toxicity 0.000 description 1
- 229910052805 deuterium Inorganic materials 0.000 description 1
- NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N di-n-propyl-acetic acid Natural products CCCC(C(O)=O)CCC NIJJYAXOARWZEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 description 1
- ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N diethanolamine Chemical compound OCCNCCO ZBCBWPMODOFKDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000006073 displacement reaction Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 208000002173 dizziness Diseases 0.000 description 1
- POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M dodecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCC([O-])=O POULHZVOKOAJMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N dodecyl hydrogen sulfate Chemical group CCCCCCCCCCCCOS(O)(=O)=O MOTZDAYCYVMXPC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940043264 dodecyl sulfate Drugs 0.000 description 1
- 229960003638 dopamine Drugs 0.000 description 1
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 1
- 239000013583 drug formulation Substances 0.000 description 1
- 238000007877 drug screening Methods 0.000 description 1
- 230000037336 dry skin Effects 0.000 description 1
- 229960004913 dydrogesterone Drugs 0.000 description 1
- 210000005069 ears Anatomy 0.000 description 1
- 230000008451 emotion Effects 0.000 description 1
- 230000010483 emotional dysregulation Effects 0.000 description 1
- 239000003995 emulsifying agent Substances 0.000 description 1
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 description 1
- 210000000750 endocrine system Anatomy 0.000 description 1
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 description 1
- 230000003628 erosive effect Effects 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N ethanedisulfonic acid Chemical compound OS(=O)(=O)CCS(O)(=O)=O AFAXGSQYZLGZPG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M ethanesulfonate Chemical compound CCS([O-])(=O)=O CCIVGXIOQKPBKL-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N ethenylcyclopentane Chemical compound C=CC1CCCC1 BEFDCLMNVWHSGT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000001033 ether group Chemical group 0.000 description 1
- ONKUMRGIYFNPJW-KIEAKMPYSA-N ethynodiol diacetate Chemical compound C1C[C@]2(C)[C@@](C#C)(OC(C)=O)CC[C@H]2[C@@H]2CCC3=C[C@@H](OC(=O)C)CC[C@@H]3[C@H]21 ONKUMRGIYFNPJW-KIEAKMPYSA-N 0.000 description 1
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 description 1
- 238000011985 exploratory data analysis Methods 0.000 description 1
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 1
- 230000004424 eye movement Effects 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N fentanyl citrate Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O.C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 IVLVTNPOHDFFCJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 229960004884 fluconazole Drugs 0.000 description 1
- RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N fluconazole Chemical compound C1=NC=NN1CC(C=1C(=CC(F)=CC=1)F)(O)CN1C=NC=N1 RFHAOTPXVQNOHP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000002904 focal dystonia Diseases 0.000 description 1
- 201000002865 focal hand dystonia Diseases 0.000 description 1
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 239000001530 fumaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000011087 fumaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000003371 gabaergic effect Effects 0.000 description 1
- 229960002870 gabapentin Drugs 0.000 description 1
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 description 1
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 description 1
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 1
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 description 1
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 239000011521 glass Substances 0.000 description 1
- 230000007387 gliosis Effects 0.000 description 1
- 239000000174 gluconic acid Chemical group 0.000 description 1
- 235000012208 gluconic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000004220 glutamic acid Chemical group 0.000 description 1
- 235000013922 glutamic acid Nutrition 0.000 description 1
- 230000005484 gravity Effects 0.000 description 1
- 230000012010 growth Effects 0.000 description 1
- 208000024963 hair loss Diseases 0.000 description 1
- 230000003676 hair loss Effects 0.000 description 1
- 238000005534 hematocrit Methods 0.000 description 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 description 1
- VNDHXHMRJVTMTK-WZVRVNPQSA-H hexasodium 4-[[(1S,3R,5R,6S,8R,10R,11S,13R,15R,16S,18R,20R,21S,23R,25R,26S,28R,30R,31S,33R,35R,36R,37R,38R,39R,40R,41R,42R,43R,44R,45R,46R,47R,48R,49R)-36,37,38,39,40,41,42,43,44,45,46,47,48,49-tetradecahydroxy-10-(hydroxymethyl)-15,20,25,30,35-pentakis(4-sulfonatobutoxymethyl)-2,4,7,9,12,14,17,19,22,24,27,29,32,34-tetradecaoxaoctacyclo[31.2.2.23,6.28,11.213,16.218,21.223,26.228,31]nonatetracontan-5-yl]methoxy]butane-1-sulfonate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].[Na+].OC[C@H]1O[C@@H]2O[C@H]3[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]3COCCCCS([O-])(=O)=O)O[C@H]3[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]3COCCCCS([O-])(=O)=O)O[C@H]3[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]3COCCCCS([O-])(=O)=O)O[C@H]3[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]3COCCCCS([O-])(=O)=O)O[C@H]3[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]3COCCCCS([O-])(=O)=O)O[C@H]3[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O[C@@H]3COCCCCS([O-])(=O)=O)O[C@H]1[C@H](O)[C@H]2O VNDHXHMRJVTMTK-WZVRVNPQSA-H 0.000 description 1
- 238000000589 high-performance liquid chromatography-mass spectrometry Methods 0.000 description 1
- 229920001519 homopolymer Polymers 0.000 description 1
- 235000001050 hortel pimenta Nutrition 0.000 description 1
- 150000003840 hydrochlorides Chemical class 0.000 description 1
- XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N hydrogen iodide Chemical compound I XMBWDFGMSWQBCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M hydrogensulfate Chemical compound OS([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008309 hydrophilic cream Substances 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229960002899 hydroxyprogesterone Drugs 0.000 description 1
- 229950000801 hydroxyprogesterone caproate Drugs 0.000 description 1
- 208000013403 hyperactivity Diseases 0.000 description 1
- 230000002102 hyperpolarization Effects 0.000 description 1
- 230000009610 hypersensitivity Effects 0.000 description 1
- 206010020765 hypersomnia Diseases 0.000 description 1
- 239000003326 hypnotic agent Substances 0.000 description 1
- 230000000147 hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 208000036260 idiopathic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 description 1
- 238000007654 immersion Methods 0.000 description 1
- 239000012535 impurity Substances 0.000 description 1
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 description 1
- 239000005414 inactive ingredient Substances 0.000 description 1
- 206010021654 increased appetite Diseases 0.000 description 1
- 230000006698 induction Effects 0.000 description 1
- 230000001939 inductive effect Effects 0.000 description 1
- 230000007574 infarction Effects 0.000 description 1
- 208000000509 infertility Diseases 0.000 description 1
- 230000036512 infertility Effects 0.000 description 1
- 231100000535 infertility Toxicity 0.000 description 1
- 208000018197 inherited torticollis Diseases 0.000 description 1
- 230000003834 intracellular effect Effects 0.000 description 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 description 1
- 208000037906 ischaemic injury Diseases 0.000 description 1
- 239000004310 lactic acid Substances 0.000 description 1
- 235000014655 lactic acid Nutrition 0.000 description 1
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 1
- 229940070765 laurate Drugs 0.000 description 1
- 229940094506 lauryl betaine Drugs 0.000 description 1
- IZWSFJTYBVKZNK-UHFFFAOYSA-N lauryl sulfobetaine Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CCCS([O-])(=O)=O IZWSFJTYBVKZNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- 230000003902 lesion Effects 0.000 description 1
- 108010000849 leukocyte esterase Proteins 0.000 description 1
- 229960004502 levodopa Drugs 0.000 description 1
- 210000004558 lewy body Anatomy 0.000 description 1
- 239000003446 ligand Substances 0.000 description 1
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000000088 lip Anatomy 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 description 1
- 239000006193 liquid solution Substances 0.000 description 1
- 239000006194 liquid suspension Substances 0.000 description 1
- 229910052744 lithium Inorganic materials 0.000 description 1
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 description 1
- 230000005923 long-lasting effect Effects 0.000 description 1
- 230000007774 longterm Effects 0.000 description 1
- 208000019017 loss of appetite Diseases 0.000 description 1
- 235000021266 loss of appetite Nutrition 0.000 description 1
- 208000012866 low blood pressure Diseases 0.000 description 1
- 229940040129 luteinizing hormone Drugs 0.000 description 1
- 150000002678 macrocyclic compounds Chemical class 0.000 description 1
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 description 1
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 1
- 230000014759 maintenance of location Effects 0.000 description 1
- 150000002688 maleic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000007726 management method Methods 0.000 description 1
- 229960002510 mandelic acid Drugs 0.000 description 1
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 230000008774 maternal effect Effects 0.000 description 1
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N medroxyprogesterone acetate Chemical compound C([C@@]12C)CC(=O)C=C1[C@@H](C)C[C@@H]1[C@@H]2CC[C@]2(C)[C@@](OC(C)=O)(C(C)=O)CC[C@H]21 PSGAAPLEWMOORI-PEINSRQWSA-N 0.000 description 1
- 229960002985 medroxyprogesterone acetate Drugs 0.000 description 1
- 230000028161 membrane depolarization Effects 0.000 description 1
- 230000015654 memory Effects 0.000 description 1
- QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N mercury Chemical compound [Hg] QSHDDOUJBYECFT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910052753 mercury Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000001259 mesencephalon Anatomy 0.000 description 1
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 description 1
- 229910021645 metal ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 229940098779 methanesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N methyl p-hydroxycinnamate Natural products OC(=O)C=CC1=CC=CC=C1 WBYWAXJHAXSJNI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001047 methyl salicylate Drugs 0.000 description 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 description 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 description 1
- 229960002509 miconazole Drugs 0.000 description 1
- 239000004530 micro-emulsion Substances 0.000 description 1
- 244000005700 microbiome Species 0.000 description 1
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 1
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 1
- DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N midazolam Chemical compound C12=CC(Cl)=CC=C2N2C(C)=NC=C2CN=C1C1=CC=CC=C1F DDLIGBOFAVUZHB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003793 midazolam Drugs 0.000 description 1
- 206010027599 migraine Diseases 0.000 description 1
- 235000013336 milk Nutrition 0.000 description 1
- 239000008267 milk Substances 0.000 description 1
- 210000004080 milk Anatomy 0.000 description 1
- NCGLTZSBTFVVAW-KNXRZYMVSA-N minaxolone Chemical compound C1[C@@H](N(C)C)[C@@H]2[C@@]3(C)C[C@H](OCC)[C@@H](O)C[C@@H]3CC[C@H]2[C@@H]2CC[C@H](C(C)=O)[C@]21C NCGLTZSBTFVVAW-KNXRZYMVSA-N 0.000 description 1
- 229960004798 minaxolone Drugs 0.000 description 1
- 229940127237 mood stabilizer Drugs 0.000 description 1
- 239000004050 mood stabilizer Substances 0.000 description 1
- 201000003152 motion sickness Diseases 0.000 description 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 description 1
- SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N n-[4-(1,3-benzoxazol-2-yl)phenyl]-4-nitrobenzenesulfonamide Chemical class C1=CC([N+](=O)[O-])=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=C(C=2OC3=CC=CC=C3N=2)C=C1 SYSQUGFVNFXIIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DVEKCXOJTLDBFE-UHFFFAOYSA-N n-dodecyl-n,n-dimethylglycinate Chemical compound CCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC([O-])=O DVEKCXOJTLDBFE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N naphthalene-2-sulfonic acid Chemical compound C1=CC=CC2=CC(S(=O)(=O)O)=CC=C21 KVBGVZZKJNLNJU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930014626 natural product Natural products 0.000 description 1
- 230000008693 nausea Effects 0.000 description 1
- 230000022888 negative regulation of membrane potential Effects 0.000 description 1
- 210000000653 nervous system Anatomy 0.000 description 1
- 208000004296 neuralgia Diseases 0.000 description 1
- 230000002232 neuromuscular Effects 0.000 description 1
- 230000003961 neuronal insult Effects 0.000 description 1
- 230000002981 neuropathic effect Effects 0.000 description 1
- 208000021722 neuropathic pain Diseases 0.000 description 1
- 201000001119 neuropathy Diseases 0.000 description 1
- 230000007823 neuropathy Effects 0.000 description 1
- 150000002823 nitrates Chemical class 0.000 description 1
- 229910017604 nitric acid Inorganic materials 0.000 description 1
- VLZLOWPYUQHHCG-UHFFFAOYSA-N nitromethylbenzene Chemical compound [O-][N+](=O)CC1=CC=CC=C1 VLZLOWPYUQHHCG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011457 non-pharmacological treatment Methods 0.000 description 1
- 239000002687 nonaqueous vehicle Substances 0.000 description 1
- 229940053934 norethindrone Drugs 0.000 description 1
- 229960001652 norethindrone acetate Drugs 0.000 description 1
- VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N norethisterone Chemical compound O=C1CC[C@@H]2[C@H]3CC[C@](C)([C@](CC4)(O)C#C)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VIKNJXKGJWUCNN-XGXHKTLJSA-N 0.000 description 1
- 229960001858 norethynodrel Drugs 0.000 description 1
- 208000030459 obsessive-compulsive personality disease Diseases 0.000 description 1
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical group CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical group CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002114 octoxynol-9 Polymers 0.000 description 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 description 1
- 239000003883 ointment base Substances 0.000 description 1
- 229920001542 oligosaccharide Polymers 0.000 description 1
- 230000003287 optical effect Effects 0.000 description 1
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- 150000002891 organic anions Chemical class 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229940053544 other antidepressants in atc Drugs 0.000 description 1
- 230000002611 ovarian Effects 0.000 description 1
- 235000020830 overeating Nutrition 0.000 description 1
- 230000027758 ovulation cycle Effects 0.000 description 1
- 150000003891 oxalate salts Chemical class 0.000 description 1
- 125000001820 oxy group Chemical group [*:1]O[*:2] 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000003002 pH adjusting agent Substances 0.000 description 1
- 210000003254 palate Anatomy 0.000 description 1
- 125000000913 palmityl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 description 1
- 239000004031 partial agonist Substances 0.000 description 1
- 230000036961 partial effect Effects 0.000 description 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 description 1
- 230000007170 pathology Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- 239000000312 peanut oil Substances 0.000 description 1
- 230000035699 permeability Effects 0.000 description 1
- 238000011458 pharmacological treatment Methods 0.000 description 1
- 229960003742 phenol Drugs 0.000 description 1
- 208000019899 phobic disease Diseases 0.000 description 1
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 1
- ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-M phosphinate Chemical group [O-][PH2]=O ACVYVLVWPXVTIT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 230000001766 physiological effect Effects 0.000 description 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 description 1
- IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N pivalic acid Chemical compound CC(C)(C)C(O)=O IUGYQRQAERSCNH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000013439 planning Methods 0.000 description 1
- NQJGJBLOXXIGHL-UHFFFAOYSA-N podocarpusflavone A Natural products COc1ccc(cc1)C2=CC(=O)c3c(O)cc(O)c(c3O2)c4cc(ccc4O)C5=COc6cc(O)cc(O)c6C5=O NQJGJBLOXXIGHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960000502 poloxamer Drugs 0.000 description 1
- 229920001983 poloxamer Polymers 0.000 description 1
- 229920000447 polyanionic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920002523 polyethylene Glycol 1000 Polymers 0.000 description 1
- 229940056099 polyglyceryl-4 oleate Drugs 0.000 description 1
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920005862 polyol Polymers 0.000 description 1
- 150000003077 polyols Chemical class 0.000 description 1
- 229920001451 polypropylene glycol Polymers 0.000 description 1
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 1
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 1
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 1
- 229920000136 polysorbate Polymers 0.000 description 1
- 229950008882 polysorbate Drugs 0.000 description 1
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 1
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 1
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 1
- 230000004793 poor memory Effects 0.000 description 1
- 230000008092 positive effect Effects 0.000 description 1
- 238000002600 positron emission tomography Methods 0.000 description 1
- WSHYKIAQCMIPTB-UHFFFAOYSA-M potassium;2-oxo-3-(3-oxo-1-phenylbutyl)chromen-4-olate Chemical compound [K+].[O-]C=1C2=CC=CC=C2OC(=O)C=1C(CC(=O)C)C1=CC=CC=C1 WSHYKIAQCMIPTB-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000002243 precursor Substances 0.000 description 1
- AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N pregabalin Chemical compound CC(C)C[C@H](CN)CC(O)=O AYXYPKUFHZROOJ-ZETCQYMHSA-N 0.000 description 1
- 229960001233 pregabalin Drugs 0.000 description 1
- 229960000249 pregnenolone Drugs 0.000 description 1
- OZZAYJQNMKMUSD-DMISRAGPSA-N pregnenolone succinate Chemical compound C1C=C2C[C@@H](OC(=O)CCC(O)=O)CC[C@]2(C)[C@@H]2[C@@H]1[C@@H]1CC[C@H](C(=O)C)[C@@]1(C)CC2 OZZAYJQNMKMUSD-DMISRAGPSA-N 0.000 description 1
- 230000036316 preload Effects 0.000 description 1
- 230000002028 premature Effects 0.000 description 1
- 230000002335 preservative effect Effects 0.000 description 1
- 230000003518 presynaptic effect Effects 0.000 description 1
- 208000002343 primary orthostatic tremor Diseases 0.000 description 1
- 229940095055 progestogen systemic hormonal contraceptives Drugs 0.000 description 1
- 201000002212 progressive supranuclear palsy Diseases 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004134 propofol Drugs 0.000 description 1
- OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N propofol Chemical compound CC(C)C1=CC=CC(C(C)C)=C1O OLBCVFGFOZPWHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 1
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 1
- 238000001671 psychotherapy Methods 0.000 description 1
- 230000000541 pulsatile effect Effects 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 229940107700 pyruvic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000003856 quaternary ammonium compounds Chemical class 0.000 description 1
- 125000001453 quaternary ammonium group Chemical group 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 230000036385 rapid eye movement (rem) sleep Effects 0.000 description 1
- 230000011514 reflex Effects 0.000 description 1
- 238000009256 replacement therapy Methods 0.000 description 1
- 230000036387 respiratory rate Effects 0.000 description 1
- 230000004043 responsiveness Effects 0.000 description 1
- 238000012552 review Methods 0.000 description 1
- CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N saccharin Chemical compound C1=CC=C2C(=O)NS(=O)(=O)C2=C1 CVHZOJJKTDOEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940081974 saccharin Drugs 0.000 description 1
- 235000019204 saccharin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000901 saccharin and its Na,K and Ca salt Substances 0.000 description 1
- 229960004889 salicylic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000022610 schizoaffective disease Diseases 0.000 description 1
- 230000028327 secretion Effects 0.000 description 1
- 230000004799 sedative–hypnotic effect Effects 0.000 description 1
- 229940124834 selective serotonin reuptake inhibitor Drugs 0.000 description 1
- 239000012896 selective serotonin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 230000001953 sensory effect Effects 0.000 description 1
- 238000012163 sequencing technique Methods 0.000 description 1
- 239000003775 serotonin noradrenalin reuptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000008159 sesame oil Substances 0.000 description 1
- 235000011803 sesame oil Nutrition 0.000 description 1
- 238000002633 shock therapy Methods 0.000 description 1
- 108010085082 sigma receptors Proteins 0.000 description 1
- 210000002027 skeletal muscle Anatomy 0.000 description 1
- 229910001415 sodium ion Inorganic materials 0.000 description 1
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 description 1
- AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M sodium valproate Chemical compound [Na+].CCCC(C([O-])=O)CCC AEQFSUDEHCCHBT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- LLKGTXLYJMUQJX-UHFFFAOYSA-M sodium;3-[2-carboxyethyl(dodecyl)amino]propanoate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCN(CCC(O)=O)CCC([O-])=O LLKGTXLYJMUQJX-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 238000007711 solidification Methods 0.000 description 1
- 230000008023 solidification Effects 0.000 description 1
- 230000007928 solubilization Effects 0.000 description 1
- 238000005063 solubilization Methods 0.000 description 1
- 238000003797 solvolysis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000004334 sorbic acid Substances 0.000 description 1
- 235000010199 sorbic acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940075582 sorbic acid Drugs 0.000 description 1
- 229940100515 sorbitan Drugs 0.000 description 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 description 1
- 201000002849 spasmodic dystonia Diseases 0.000 description 1
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 1
- 208000020431 spinal cord injury Diseases 0.000 description 1
- 230000008925 spontaneous activity Effects 0.000 description 1
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 238000007619 statistical method Methods 0.000 description 1
- SFVFIFLLYFPGHH-UHFFFAOYSA-M stearalkonium chloride Chemical compound [Cl-].CCCCCCCCCCCCCCCCCC[N+](C)(C)CC1=CC=CC=C1 SFVFIFLLYFPGHH-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 239000008117 stearic acid Chemical group 0.000 description 1
- 239000008223 sterile water Substances 0.000 description 1
- 239000008227 sterile water for injection Substances 0.000 description 1
- 230000001954 sterilising effect Effects 0.000 description 1
- 238000004659 sterilization and disinfection Methods 0.000 description 1
- 102000005969 steroid hormone receptors Human genes 0.000 description 1
- 231100000736 substance abuse Toxicity 0.000 description 1
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L succinate(2-) Chemical compound [O-]C(=O)CCC([O-])=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- DIRLEDPEXJLCIL-JCWBWLHSSA-N succinyl-β-cyclodextrin Chemical compound OC(=O)CCC(=O)OC[C@H]([C@H]([C@H]([C@@H]1O)O)O[C@H]2O[C@@H]([C@@H](O[C@H]3O[C@H](COC(=O)CCC(O)=O)[C@H]([C@H]([C@@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COC(=O)CCC(O)=O)[C@H]([C@H]([C@@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COC(=O)CCC(O)=O)[C@H]([C@H]([C@@H]3O)O)O[C@H]3O[C@H](COC(=O)CCC(O)=O)[C@H]([C@H]([C@@H]3O)O)O3)[C@@H](O)[C@@H]2O)COC(=O)CCC(=O)C)O[C@@H]1O[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H]3O[C@@H]1COC(=O)CCC(O)=O DIRLEDPEXJLCIL-JCWBWLHSSA-N 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- QWCJHSGMANYXCW-UHFFFAOYSA-N sulfaphenazole Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=NN1C1=CC=CC=C1 QWCJHSGMANYXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960004818 sulfaphenazole Drugs 0.000 description 1
- 125000000475 sulfinyl group Chemical group [*:2]S([*:1])=O 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical group OS(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000000472 sulfonyl group Chemical group *S(*)(=O)=O 0.000 description 1
- 150000003467 sulfuric acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 238000001356 surgical procedure Methods 0.000 description 1
- 239000000375 suspending agent Substances 0.000 description 1
- 230000002459 sustained effect Effects 0.000 description 1
- 230000009747 swallowing Effects 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 230000008961 swelling Effects 0.000 description 1
- 230000000946 synaptic effect Effects 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 1
- 239000003760 tallow Substances 0.000 description 1
- 239000011975 tartaric acid Substances 0.000 description 1
- 235000002906 tartaric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229940095064 tartrate Drugs 0.000 description 1
- 150000003892 tartrate salts Chemical class 0.000 description 1
- 238000003419 tautomerization reaction Methods 0.000 description 1
- 210000002435 tendon Anatomy 0.000 description 1
- 125000005207 tetraalkylammonium group Chemical group 0.000 description 1
- 230000000542 thalamic effect Effects 0.000 description 1
- 230000003461 thalamocortical effect Effects 0.000 description 1
- 229960000278 theophylline Drugs 0.000 description 1
- 238000011285 therapeutic regimen Methods 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L thimerosal Chemical compound [Na+].CC[Hg]SC1=CC=CC=C1C([O-])=O RTKIYNMVFMVABJ-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- 229940033663 thimerosal Drugs 0.000 description 1
- 229940036555 thyroid hormone Drugs 0.000 description 1
- 239000005495 thyroid hormone Substances 0.000 description 1
- 208000016686 tic disease Diseases 0.000 description 1
- 210000001519 tissue Anatomy 0.000 description 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003053 toxin Substances 0.000 description 1
- 231100000765 toxin Toxicity 0.000 description 1
- 108700012359 toxins Proteins 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- 238000011491 transcranial magnetic stimulation Methods 0.000 description 1
- 230000009466 transformation Effects 0.000 description 1
- 238000000844 transformation Methods 0.000 description 1
- 230000001052 transient effect Effects 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 230000009529 traumatic brain injury Effects 0.000 description 1
- 230000000472 traumatic effect Effects 0.000 description 1
- 229960003991 trazodone Drugs 0.000 description 1
- PHLBKPHSAVXXEF-UHFFFAOYSA-N trazodone Chemical compound ClC1=CC=CC(N2CCN(CCCN3C(N4C=CC=CC4=N3)=O)CC2)=C1 PHLBKPHSAVXXEF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003512 tremorgenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000003029 tricyclic antidepressant agent Substances 0.000 description 1
- 239000003174 triple reuptake inhibitor Substances 0.000 description 1
- 229910052722 tritium Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000689 upper leg Anatomy 0.000 description 1
- 238000001291 vacuum drying Methods 0.000 description 1
- 230000001515 vagal effect Effects 0.000 description 1
- 238000010200 validation analysis Methods 0.000 description 1
- 229940102566 valproate Drugs 0.000 description 1
- MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M valproate semisodium Chemical compound [Na+].CCCC(C(O)=O)CCC.CCCC(C([O-])=O)CCC MSRILKIQRXUYCT-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 229960000604 valproic acid Drugs 0.000 description 1
- 208000019553 vascular disease Diseases 0.000 description 1
- 235000015112 vegetable and seed oil Nutrition 0.000 description 1
- 239000008158 vegetable oil Substances 0.000 description 1
- 210000003462 vein Anatomy 0.000 description 1
- 230000001720 vestibular Effects 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000009385 viral infection Effects 0.000 description 1
- 238000009528 vital sign measurement Methods 0.000 description 1
- 210000001260 vocal cord Anatomy 0.000 description 1
- 230000001755 vocal effect Effects 0.000 description 1
- 239000008215 water for injection Substances 0.000 description 1
- 230000003442 weekly effect Effects 0.000 description 1
- 230000036642 wellbeing Effects 0.000 description 1
- 239000000080 wetting agent Substances 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
- A61K31/573—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone substituted in position 21, e.g. cortisone, dexamethasone, prednisone or aldosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/40—Cyclodextrins; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/24—Antidepressants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Psychology (AREA)
- Pain & Pain Management (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Abstract
Description
この出願は、2014年9月8日に出願された米国特許出願第62/047,599号;2015年6月3日に出願された米国特許出願第62/170,596号および2015年9月1日に出願された米国特許出願第 62/213,015号(これらの全体の内容は、参考として本明細書に援用される)に対する優先権を主張する。
感情調節不全における神経刺激性ステロイドの役割を支持する証拠が増加している。証拠は、振戦(例えば、本態性振戦)、うつ病(例えば、分娩後うつ病)、および不安障害の処置および防止における神経刺激性ステロイド、例えば、プロゲステロンおよびその代謝産物;アロプレグナノロン、アルファダロン(alphadalone)、ガナキソロン(ganoxalone)、アルファキソロン(alphaxolone)の使用を支持する。
"wing beating")姿勢、または指鼻指テストから選択される少なくとも1種の手技に
ついて2またはそれ超のTETRASパフォーマンスサブスケール(TETRAS Performance Subscale)スコアを有する。一部の実施形態では、対象は、本態性振戦と診断されて
いる。一部の実施形態では、対象は、少なくとも2年間振戦に罹患している。
再発性短期うつ病(Recurrent Brief Depression)(RBD)、軽度抑うつ障害(minor depressive disorder)、双極性障害もしくは躁うつ障害(manic depressive disorder)、外傷後ストレス障害、慢性医学的状態によって引き起こされるうつ病、処置抵抗性うつ病、難治性うつ病、自殺傾向(suicidality)、自殺念慮(suicidal ideation)
、または自殺行動である。一部の実施形態では、うつ病は、重度うつ病である。一部の実施形態では、うつ病は、分娩後うつ病である。一部の実施形態では、うつ病は、周産期うつ病である。
らす。一部の実施形態では、治療効果は、EPDSによって測定される改善である。一部の実施形態では、治療効果のアセスメント(例えば、評価)は、EPDSの低減によって測定される。
す。一部の実施形態では、治療効果は、2またはそれ未満のCGIスコアである。一部の実施形態では、治療効果のアセスメント(例えば、評価)は、CGIの低減によって測定される。
)をもたらす。一部の実施形態では、治療効果のアセスメント(例えば、評価)は、GAD−7の低減によって測定される。
化学的定義
Periodic Table of the Elements、CAS版、Handbook of Chemistry and Physics、75版、内表紙に従って特定され、具体的な官能基は、そこに記載されている通り概ね定義される。さらに、有機化学の一般的原理ならびに具体的な機能性部分および反応性は、Thomas Sorrell、Organic Chemistry、University Science Books、Sausalito、1999年;SmithおよびMarch、March's Advanced Organic Chemistry、5版、John
Wiley & Sons, Inc.、New York、2001年;Larock、Comprehensive Organic Transformations、VCH Publishers, Inc.、New York、1989年;ならびにCarruthers、Some Modern Methods of Organic Synthesis、3版、Cambridge University Press、Cambridge、1987年に記載されている。
超える(すなわち、少なくとも1つの)を指すのに本明細書で使用され得る。例として、「類似体(an analogue)は、1つの類似体または1つを超える類似体を意味する。
号):1〜79頁を参照。
本発明は、例えば、以下の項目を提供する。
(項目1)
振戦に罹患しているヒト対象を処置する方法であって、治療有効量の神経刺激性ステロイドを投与することを含む、方法。
(項目2)
鎮静をもたらさない、項目1に記載の方法。
(項目3)
前記神経刺激性ステロイドが、プレグナノロン、アロプレグナノロン、アルファダロン、ガナキソロン、またはアルファキソロンである、項目1に記載の方法。
(項目4)
前記振戦が本態性振戦である、項目1に記載の方法。
(項目5)
前記投与することが、非経口的に実施される、項目1に記載の方法。
(項目6)
前記投与することが、静脈内に実施される、項目5に記載の方法。
(項目7)
前記投与することが、経口的に実施される、項目1に記載の方法。
(項目8)
前記投与することが、処置の1回または複数回のサイクルを投与することを含み、処置のサイクルは、
前記神経刺激性ステロイドの第1の用量を投与すること、
前記神経刺激性ステロイドの第2の用量を投与すること、および
前記神経刺激性ステロイドの第3の用量を投与すること
を含み、前記神経刺激性ステロイドの用量は、前記対象を処置するのに十分である、項目1に記載の方法。
(項目9)
前記第1の用量が、20〜40μg/kg/時間(例えば、約30μg/kg/時間、29μg/kg/時間)である、項目8に記載の方法。
(項目10)
前記第2の用量が、45〜65μg/kg/時間(例えば、約60μg/kg/時間、58μg/kg/時間)である、項目8に記載の方法。
(項目11)
前記第3の用量が、80〜100μg/kg/時間(例えば、約90μg/kg/時間、86μg/kg/時間)である、項目8に記載の方法。
(項目12)
前記第1の用量、前記第2の用量、および前記第3の用量のそれぞれは、継続時間が2〜6時間(例えば、4時間)である、項目8に記載の方法。
(項目13)
前記第1の用量、前記第2の用量、および前記第3の用量のそれぞれは、継続時間が1、2、3、4、5、または6時間である、項目8に記載の方法。
(項目14)
前記第1の用量、前記第2の用量、および前記第3の用量のそれぞれが、等しい期間の継続時間にわたって投与される、項目8に記載の方法。
(項目15)
前記投与することが、処置の2回のサイクルを投与することを含む、項目8に記載の方法。
(項目16)
休息期間が、処置の第1のサイクルに続く(例えば、直ちに続く、60、30、20、10、5、2、または1分未満後である)、項目15に記載の方法。
(項目17)
休息期間が、処置の第2のサイクルに先行する、項目15に記載の方法。
(項目18)
休息期間が、処置の第1のサイクルに続き、かつ処置の第2のサイクルに先行する、項目15に記載の方法。
(項目19)
前記休息期間は、継続時間が6〜8日(例えば、7日)である、項目16に記載の方法。
(項目20)
例えば、μg/kg/時間で測定される前記第2の用量における送達される神経刺激性ステロイド/単位時間の量が、前記第1の用量のものの1〜2倍である、項目8に記載の方法。
(項目21)
例えば、μg/kg/時間で測定される前記第3の用量における送達される神経刺激性ステロイド/単位時間の量が、前記第1の用量のものの2〜4倍である、項目8に記載の方法。
(項目22)
前記第1の用量が、10〜100nM、25〜75nM、40〜60、または50nMの血漿濃度をもたらす、項目8に記載の方法。
(項目23)
前記第2の用量が、20〜200nM、50〜150nM、80〜120、または100nMの血漿濃度をもたらす、項目8に記載の方法。
(項目24)
前記第3の用量が、30〜300nM、100〜200nM、120〜180、または150nMの血漿濃度をもたらす、項目8に記載の方法。
(項目25)
前記第1の用量が、50+/−10nM、50+/−5nM、50+/−2nM、または50nMの血漿濃度をもたらす、項目8に記載の方法。
(項目26)
前記第2の用量が、100+/−20nM、100+/−10nM、100+/−5nM、または100nMの血漿濃度をもたらす、項目8に記載の方法。
(項目27)
前記第3の用量が、150+/−30nM、150+/−20nM、150+/−10nM、または150nMの血漿濃度をもたらす、項目8に記載の方法。
(項目28)
前記第1の用量が、6、5、4、または3時間以下である期間にわたって投与される、項目8に記載の方法。
(項目29)
前記第1の用量は、継続時間が少なくとも2、3、または4時間である期間にわたって投与される、項目8に記載の方法。
(項目30)
前記第2の用量の投与が、前記第1の用量の投与の直後に行われる、項目8に記載の方法。
(項目31)
前記第3の用量の投与が、前記第2の用量の投与の直後に行われる、項目8に記載の方法。
(項目32)
投与の継続時間は、継続時間が少なくとも12、24、48、72、96時間である、項目1に記載の方法。
(項目33)
投与の継続時間が、約40、50、60、または70時間である、項目1に記載の方法。
(項目34)
前記投与が、連続的に実施される、項目1に記載の方法。
(項目35)
前記投与することが、処置の1回または複数回のサイクルを投与することを含み、処置のサイクルが、前記神経刺激性ステロイドの単回注入を提供することを含む、項目1に記載の方法。
(項目36)
前記投与することが、処置の1回または複数回のサイクルを投与することを含み、処置のサイクルが、
前記神経刺激性ステロイドの第1の注入を投与すること、および
前記神経刺激性ステロイドの第2の注入を投与すること
を含み、前記神経刺激性ステロイドの注入は、前記対象を処置するのに十分である、項目1に記載の方法。
(項目37)
第2の注入の投与が、第1の注入の投与の直後に行われる、項目8に記載の方法。
(項目38)
例えば、μg/kg/時間で測定される第2の注入における送達される神経刺激性ステロイド/単位時間の量が、第1の注入のものより高い、項目8に記載の方法。
(項目39)
例えば、μg/kg/時間で測定される第2の注入における送達される神経刺激性ステロイド/単位時間の量が、第1の注入のものの少なくとも1〜2倍である、項目8に記載の方法。
(項目40)
例えば、μg/kg/時間で測定される第2の注入における送達される神経刺激性ステロイド/単位時間の量が、第1の注入のものより低い、項目8に記載の方法。
(項目41)
例えば、μg/kg/時間で測定される第2の注入における送達される神経刺激性ステロイド/単位時間の量が、第1の注入のものの多くとも1倍〜1/2である、項目8に記載の方法。
(項目42)
複数の注入を投与することを含む、項目1に記載の方法。
(項目43)
第1の注入および第2の注入を投与することを含む、項目42に記載の方法。
(項目44)
前記第2の注入の前記投与が、前記第1の注入の前記投与の始まりまたは終わりから90、60、30、10、または5分を超過しない後に始まる、項目43に記載の方法。
(項目45)
前記第2の注入が、前記第1の注入の前記投与の始まりまたは終わりから0〜90、0〜60、0〜30、0〜10、または0〜5分後に始まる、項目43に記載の方法。
(項目46)
前記第2の注入が、前記第1の注入の投与の終わりから60、30、20、10、5、4、3、2、1分を超過しない後に始まる、項目43に記載の方法。
(項目47)
前記第2の注入が、前記第1の注入の投与の終わりに始まる、項目43に記載の方法。
(項目48)
前記第1の注入、および前記第2の注入の開始が、同じ送達デバイス、例えば、同じカニューレまたはリザーバーを用いて実施される、項目43に記載の方法。
(項目49)
送達される神経刺激性ステロイド/単位時間の量が、前記第1の注入中に変動する、項目43に記載の方法。
(項目50)
前記第1の(ステップアップ)注入が、前記第2の(維持)注入より小さい量の神経刺激性ステロイド/単位時間を送達する、項目43に記載の方法。
(項目51)
前記第1の(ステップアップ)注入が、複数のステップ用量を投与することを含み、各後続のステップ用量が、それに先行するステップ用量より大きい量の神経刺激性ステロイド/単位時間を送達する、項目43に記載の方法。
(項目52)
送達される神経刺激性ステロイド/単位時間の量が、前記第2の(ステップダウン)注入中に変動する、項目43に記載の方法。
(項目53)
前記第2の(ステップダウン)注入が、前記第1の(維持)注入より小さい量の神経刺激性ステロイド/単位時間を送達する、項目43に記載の方法。
(項目54)
前記第2の(ステップダウン)注入が、複数のステップ用量を投与することを含み、各後続のステップ用量が、それに先行するステップ用量より小さい量の神経刺激性ステロイド/単位時間を送達する、項目43に記載の方法。
(項目55)
前記対象が、35〜75歳の年齢である、項目1に記載の方法。
(項目56)
前記対象が、「上肢振戦」試験における前方水平リーチ姿勢、側方「ウイングビート」姿勢、または指鼻指テストから選択される少なくとも1種の手技について2またはそれ超のTETRASパフォーマンスサブスケールスコアを有する、項目1に記載の方法。
(項目57)
前記振戦の急性処置をもたらす(例えば、1週間未満内(例えば、6日、5日、4日、3日、2日、1日、または12時間内)に症状からの緩和をもたらす)、項目1に記載の方法。
(項目58)
有効性の急速なオンセットをもたらす(例えば、振戦の症状の急速な低減;振戦の症状を低減するのに急速に情動性である、例えば、対象が、1週間内(例えば、6日、5日、4日、3日、2日、1日、または12時間内)に振戦の症状からの緩和を経験する)、項目1に記載の方法。
(項目59)
治療効果が持続的である(例えば、振戦の症状を有効に処置し、有効性が、少なくとも1日(例えば、少なくとも2日、3日、4日、5日、6日、1週間、2週間、3週間、1カ月、2カ月、3カ月、4カ月、5カ月、または6カ月)にわたって維持される)、項目1に記載の方法。
(項目60)
有効性が、本明細書に記載の化合物(例えば、アロプレグナノロン)の処置の単一過程(例えば、単回用量、複数回用量、または処置のサイクル)後に維持される、項目1に記載の方法。
(項目61)
治療効果が、有害事象を引き起こさない(例えば、処置中、または処置して3日、7日、10日、20日、30日、60日、90日、3カ月、4カ月、5カ月、6カ月、7カ月、8カ月、9カ月、10カ月、11カ月、12カ月、もしくはそれを越えた後に、例えば、重度または中等度の有害事象を引き起こさない)、項目1に記載の方法。
(項目62)
複数の投与量または処置のサイクル(例えば、第1の用量または処置のサイクルは、i.v.用量などの非経口用量であり、第2の用量または処置のサイクルは、経口用量である)を用いた処置の過程を含む、項目1に記載の方法。
(項目63)
前記第1および第2の用量または処置のサイクルが、同じ化合物を含む、項目62に記載の方法。
(項目64)
前記第1の用量または処置のサイクルが、第1の化合物(例えば、アロプレグナノロンなどの本明細書に記載の第1の化合物)を含み、前記第2の用量または処置のサイクルが、前記第1の化合物と異なる第2の化合物を含む、項目62に記載の方法。
(項目65)
前記対象が、本態性振戦と診断されている、項目1に記載の方法。
(項目66)
前記対象が、少なくとも2年間振戦に罹患している、項目1に記載の方法。
(項目67)
振戦(例えば、本態性振戦)に罹患している対象を処置する方法であって、
第1の用量を投与することであって、前記第1の用量の投与は、50〜300nMの神経刺激性ステロイドの神経刺激性ステロイドの血漿レベルをもたらす、こと、
少なくとも1、2、3、4、5、6、7、8、9、または10日を含む休息期間、および
第2の用量を投与することであって、前記第2の用量の投与は、50〜300nMの神経刺激性ステロイドの神経刺激性ステロイドの血漿レベルをもたらす、こと
を含み、合わせると、前記投与は、前記対象を処置するのに十分な量で提供される、方法。
(項目68)
鎮静をもたらさない、項目1に記載の方法。
(項目69)
振戦(例えば、本態性振戦)に罹患している対象を処置する方法であって、
第1の用量を投与することであって、前記第1の用量の投与は、少なくとも1日間続き、100〜200nMの神経刺激性ステロイドの神経刺激性ステロイドの血漿レベルをもたらす、こと、
少なくとも5、6、または7日を含む休息期間、および
第2の用量を投与することであって、前記第2の用量の投与は、少なくとも1日間続き、100〜200nMの神経刺激性ステロイドの神経刺激性ステロイドの血漿レベルをもたらす、こと
を含み、合わせると、前記投与は、前記対象を処置するのに十分な量で提供される、方法。
(項目70)
鎮静をもたらさない、項目1に記載の方法。
(項目71)
振戦(例えば、本態性振戦)に罹患している対象を処置する方法であって、
第1の用量を投与することであって、前記第1の用量の投与は、1日間続き、150nMの神経刺激性ステロイドの神経刺激性ステロイドの血漿レベルをもたらす、こと、
7日を含む休息期間、および
第2の用量を投与することであって、前記第2の用量の投与は、1日間続き、150nMの神経刺激性ステロイドの神経刺激性ステロイドの血漿レベルをもたらす、こと
を含み、合わせると、前記投与は、前記対象を処置するのに十分な量で提供される、方法。
(項目72)
鎮静をもたらさない、項目1に記載の方法。
(項目73)
前記第2の用量の前記投与が、前記第1の用量の前記投与の始まりまたは終わりから1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、または12日を超過しない後に始まる、項目8に記載の方法。
(項目74)
前記第2の用量が、前記第1の用量の前記投与の始まりまたは終わりから1〜14、3〜12、5〜10、または7日後に始まる、項目8に記載の方法。
(項目75)
前記第2の用量が、前記第1の用量の投与の終わりから14、12、10、9、8、7、6、5、3、2、または1日を超過しない後に始まる、項目8に記載の方法。
(項目76)
前記第1の用量、および前記第2の用量の開始が、同じ送達デバイス、例えば、同じカニューレまたはリザーバーを用いて実施される、項目8に記載の方法。
(項目77)
前記第3の用量の血漿濃度が、予め選択された時間、例えば、前記第3の用量の開始の10、15、20、30、45、60分、2、3、4、5、6、8、10、12、24時間、2、3、4日後に測定される、項目8に記載の方法。
(項目78)
前記第3の用量が、例えば、予め選択された時間、例えば、前記第3の用量の開始の10、15、20、30、45、60分、2、3、4、5、6、8、10、12、24時間、2、3、4日後に測定される場合、150nMの血漿濃度をもたらす、項目8に記載の方法。
(項目79)
振戦(例えば、本態性振戦)に罹患している対象を処置する方法であって、
a)神経刺激性ステロイド(例えば、アロプレグナノロン)で処置された対象における振戦(例えば、振戦の症状)を低減することにおける前記神経刺激性ステロイド(例えば、アロプレグナノロン)の治療効果に関連した情報を受け取るステップ、および
b)前記情報が、前記神経刺激性ステロイド(例えば、アロプレグナノロン)を受ける前の前記対象と比較して、振戦(例えば、振戦の症状)が前記対象において低減されていると示す場合、治療化合物(例えば、神経刺激性ステロイド)を前記対象に投与するステップ
を含み、それによって前記対象を処置する、方法。
(項目80)
神経刺激性ステロイド(例えば、アロプレグナノロン)で処置されたヒト対象における振戦(例えば、本態性振戦)を処置するための治療化合物(例えば、神経刺激性ステロイド)を選択する方法であって、
a)対象における振戦(例えば、振戦の症状)を低減することにおける神経刺激性ステロイド(例えば、アロプレグナノロン)の治療効果に関連した情報を受け取るステップ、および
b)前記情報が、前記神経刺激性ステロイド(例えば、アロプレグナノロン)を受ける前の前記対象と比較して、振戦(例えば、うつ病または不安障害の症状)が前記対象において低減されていると示す場合、前記治療化合物(例えば、神経刺激性ステロイド)を選択するステップを含む、方法。
(項目81)
振戦(例えば、本態性振戦)に罹患している対象を評価する(例えば、対象における処置の過程を診断し、予後判定し、決定する)方法であって、
a)神経刺激性ステロイド(例えば、アロプレグナノロン)で処置された対象における振戦(例えば、振戦の症状)を低減することにおける前記神経刺激性ステロイド(例えば、アロプレグナノロン)の治療効果に関連した情報を受け取るステップ、および
b)前記神経刺激性ステロイド(例えば、アロプレグナノロン)を受ける前の前記対象と比較して、振戦(例えば、振戦の症状)が前記対象において低減されているか否かを決定するステップ
を含み、それによって前記対象を評価する、方法。
(項目82)
前記情報が、前記神経刺激性ステロイド(例えば、アロプレグナノロン)を投与して、例えば、約1、2、3、4、5、または6日、約1、2、または3週間、約1、2、または3カ月後に受け取られる、項目79に記載の方法。
(項目83)
前記対象が、前記情報を受け取る約3カ月未満(例えば、約2または1カ月、3、2、または1週間、6、5、4、3、2、または1日未満)前に前記神経刺激性ステロイドを投与されている、項目79に記載の方法。
(項目84)
前記対象が、前記神経刺激性ステロイド(例えば、アロプレグナノロン)を静脈内注入によって投与されている、項目79に記載の方法。
(項目85)
前記治療化合物が、経口投与によって投与される、項目79に記載の方法。
(項目86)
前記治療化合物が、固体組成物(例えば、固形剤形)として投与される、項目85に記載の方法。
(項目87)
振戦(例えば、本態性振戦)に罹患している対象を評価する(例えば、対象における処置の過程を診断し、予後判定し、決定する)方法であって、
a)前記対象に治療化合物(例えば、神経刺激性ステロイド)を投与するステップ、および
b)前記神経刺激性ステロイド(例えば、アロプレグナノロン)で処置された対象における振戦(例えば、振戦の症状)を低減することにおける前記神経刺激性ステロイド(例えば、アロプレグナノロン)の治療効果に関連した情報を受け取るステップ
を含み、それによって前記対象を評価する、方法。
(項目88)
前記情報が、前記対象または前記対象由来の試料を画像化することによって取得される、項目87に記載の方法。
(項目89)
前記情報が、fMRIによって取得される、項目88に記載の方法。
(項目90)
前記情報が、SPECTによって取得される、項目88に記載の方法。
(項目91)
うつ病(例えば、分娩後うつ病)または不安障害に罹患しているヒト対象を処置するための方法であって、前記対象に治療有効量の神経刺激性ステロイド(例えば、アロプレグナノロン)を投与する(例えば、経口的に、静脈内に)ことを含む、方法。
(項目92)
前記うつ病が、臨床的うつ病(例えば、重度うつ病)、産後うつ病もしくは分娩後うつ病、非定型うつ病、メランコリックうつ病、精神病性大うつ病(PMD)、緊張性うつ病、季節性感情障害(SAD)、気分変調、二重うつ病、抑うつ性パーソナリティ障害(DPD)、再発性短期うつ病(RBD)、軽度抑うつ障害、双極性障害もしくは躁うつ障害、外傷後ストレス障害、慢性医学的状態によって引き起こされるうつ病、処置抵抗性うつ病、難治性うつ病、自殺傾向、自殺念慮、または自殺行動である、項目91に記載の方法。
(項目93)
前記うつ病が、重度うつ病である、項目91に記載の方法。
(項目94)
前記うつ病が、分娩後うつ病である、項目91に記載の方法。
(項目95)
前記うつ病の急性処置(例えば、72時間、48時間、24時間、12時間、またはそれ未満内)をもたらす、項目91に記載の方法。
(項目96)
維持処置または防止処置をもたらす、項目91に記載の方法。
(項目97)
前記うつ病または前記不安障害の急性処置をもたらす(例えば、1週間未満内(例えば、6日、5日、4日、3日、2日、1日、または12時間内)に症状からの緩和をもたらす)、項目91に記載の方法。
(項目98)
有効性の急速なオンセットをもたらす(例えば、うつ病または不安障害の症状の急速な低減、うつ病または不安障害の症状を低減するのに急速に情動性である、例えば、対象が、1週間内(例えば、6日、5日、4日、3日、2日、1日、または12時間内)に本明細書に記載のうつ病または不安障害の症状からの緩和を経験する)、項目91に記載の方法。
(項目99)
治療効果が持続的である(例えば、うつ病または不安障害の症状を有効に処置し、有効性が、少なくとも1日(例えば、少なくとも2日、3日、4日、5日、6日、1週間、2週間、3週間、1カ月、2カ月、3カ月、4カ月、5カ月、もしくは6カ月、7カ月、8カ月、9カ月、10カ月、11カ月、1年、2年、またはそれ超)にわたって維持される)、項目91に記載の方法。
(項目100)
有効性が、本明細書に記載の化合物(例えば、アロプレグナノロン)の処置の単一過程(例えば、単回用量、複数回用量、または処置のサイクル)後に維持される、項目91に記載の方法。
(項目101)
治療効果が、有害事象を引き起こさない(例えば、処置中、または処置して3日、7日、10日、20日、30日、60日、90日、3カ月、4カ月、5カ月、6カ月、7カ月、8カ月、9カ月、10カ月、11カ月、12カ月、もしくはそれを越えた後に、例えば、重度または中等度の有害事象を引き起こさない)、項目91に記載の方法。
(項目102)
複数の投与量または処置のサイクル(例えば、第1の用量または処置のサイクルは、i.v.用量などの非経口用量であり、第2の用量または処置のサイクルは、経口用量である)を用いた処置の過程を含む、項目91に記載の方法。
(項目103)
前記第1および第2の用量または処置のサイクルが、同じ化合物を含む、項目102に記載の方法。
(項目104)
前記第1の用量または処置のサイクルが、第1の化合物(例えば、アロプレグナノロンなどの本明細書に記載の第1の化合物)を含み、前記第2の用量または処置のサイクルが、前記第1の化合物と異なる第2の化合物を含む、項目102に記載の方法。
(項目105)
4、3、2、1日、96、84、48、24、20、16、12、10、8時間、またはそれ未満内に治療効果(例えば、ハミルトンうつ病スコア(HAM−D)の低減によって測定される)をもたらす、項目91に記載の方法。
(項目106)
治療効果が、処置期間の終わり(例えば、投与して12、24、48時間後;24、48、72、96時間、またはそれ超)におけるHAM−Dスコアのベースラインからの低下である、項目91に記載の方法。
(項目107)
HAM−Dスコアのベースラインからの低下が、重度(例えば、24またはそれ超のHAM−Dスコア)から症状なし(例えば、7またはそれ未満のHAM−Dスコア)までである、項目91に記載の方法。
(項目108)
前記ベースラインスコアが、約10〜52(例えば、10、15、または20超;10〜52、12〜52、15〜52、17〜52、20〜52、22〜52)である、項目106に記載の方法。
(項目109)
前記ベースラインスコアが、少なくとも10、15、または20である、項目106に記載の方法。
(項目110)
前記処置期間の終わりにおける前記HAM−Dスコアが、約0〜10(例えば、10未満;0〜10、0〜6、0〜4、0〜3、0〜2、1.8)である、項目106に記載の方法。
(項目111)
前記処置期間の終わりにおける前記HAM−Dスコアが、10、7、5、または3未満である、項目106に記載の方法。
(項目112)
HAM−Dスコアにおける前記低下が、約20〜30(例えば、22〜28、23〜27、24〜27、25〜27、26〜27)のベースラインスコアから、約0〜10(例えば、10未満;0〜10、0〜6、0〜4、0〜3、0〜2、1.8)である前記処置期間の終わりにおけるHAM−Dスコアまでである、項目106に記載の方法。
(項目113)
前記処置期間の終わりにおけるHAM−Dスコアに対する前記ベースラインHAM−Dスコアにおける前記低下が、多くとも1、2、3、4、5、7、10、25、40、50、または100分の1である、項目106に記載の方法。
(項目114)
前記処置期間の終わりにおけるHAM−Dスコアまでの前記ベースラインHAM−Dスコアの低下率が、少なくとも50%(例えば、60%、70%、80%、90%)である、項目106に記載の方法。
(項目115)
4、3、2、1日、24、20、16、12、10、8時間、またはそれ未満内に治療効果(例えば、エジンバラ産後うつ病スケール(EPDS)の低減によって測定される)をもたらす、項目91に記載の方法。
(項目116)
治療効果が、EPDSによって測定される改善である、項目91に記載の方法。
(項目117)
4、3、2、1日、24、20、16、12、10、8時間、またはそれ未満内に治療効果(例えば、臨床全般印象−改善度(CGI)の低減によって測定される)をもたらす、項目91に記載の方法。
(項目118)
治療効果が、2またはそれ未満のCGIスコアである、項目91に記載の方法。
(項目119)
4、3、2、1日、24、20、16、12、10、8時間、またはそれ未満内に治療効果(例えば、全般性不安障害7項目スケール(GAD−7)の低減によって測定される)をもたらす、項目91に記載の方法。
(項目120)
前記対象は、前記投与の3、2、1日、24、20、16、12、10、8時間、またはそれ未満内に少なくとも1つの症状が実質的に軽減される、項目91に記載の方法。
(項目121)
前記対象は、1、2、3、4、5、6、7日、1、2、3、4週間、1、2、3、4、5、6、7、8、9、10、11、12カ月、またはそれ超にわたって少なくとも1つの症状が実質的に軽減される、項目91に記載の方法。
(項目122)
前記症状が自殺傾向である、項目121に記載の方法。
(項目123)
前記症状が認知機能障害である、項目121に記載の方法。
(項目124)
前記神経刺激性ステロイドが、プレグナノロン、ガナキソロン、アルファダロン、アルファキサロン、およびアロプレグナノロンから選択される、項目91に記載の解決策。
(項目125)
前記神経刺激性ステロイドが、アロプレグナノロンである、項目91に記載の解決策。
(項目126)
前記神経刺激性ステロイドが、重水素化アロプレグナノロンである、項目91に記載の解決策。
(項目127)
前記神経刺激性ステロイドが、エストロールである、項目91に記載の解決策。
(項目128)
前記対象が女性である、項目91に記載の方法。
(項目129)
前記女性が、授乳中でない、項目128に記載の方法。
(項目130)
前記対象が、成人である、項目91に記載の方法。
(項目131)
前記対象が、18〜45歳の年齢である、項目91に記載の方法。
(項目132)
前記対象が、分娩後うつ病(例えば、重度分娩後うつ病)に罹患している(例えば、それと診断されている)、項目91に記載の方法。
(項目133)
前記対象が、産後期間中に大うつ病エピソードを経験したことがある、項目91に記載の方法。
(項目134)
前記期間が、赤ん坊を出産して最初の4週間内に始まる、項目133に記載の方法。
(項目135)
注入が、少なくとも1、2、3、4、5、6、または7日にわたって行われる、項目91に記載の方法。
(項目136)
注入が、1、2、3、4、5、6、または7日の過程にわたって行われる、項目91に記載の方法。
(項目137)
注入が、ボーラス注入(例えば、単回用量、単回注入)である、項目91に記載の方法。
(項目138)
注入が、複数のボーラス注入(例えば、多重ボーラス注入、例えば、1回を超えるボーラス注入、例えば、2、3、4、5回、またはそれ超のボーラス注入)である、項目91に記載の方法。
(項目139)
複数のボーラス注入が、1日、2日、3日、4日、5日、6日、1週間、2週間、3週間、1カ月、2カ月、3カ月、4カ月、5カ月、6カ月、またはそれ超において投与される、項目91に記載の方法。
(項目140)
注入が、断続的な注入(例えば、不規則な間隔で行われる注入)である、項目91に記載の方法。
(項目141)
注入が、持続注入である、項目91に記載の方法。
(項目142)
複数の注入を投与することを含む、項目91に記載の方法。
(項目143)
第1、第2、および第3の注入を投与することを含む、項目142に記載の方法。
(項目144)
前記第2の注入の前記投与が、前記第1の注入の前記投与の始まりまたは終わりから90、60、30、10、または5分を超過しない後に始まる、項目143に記載の方法。
(項目145)
前記第2の注入が、前記第1の注入の前記投与の始まりまたは終わりから0〜90、0〜60、0〜30、0〜10、または0〜5分後に始まる、項目143に記載の方法。
(項目146)
前記第2の注入が、前記第1の注入の投与の終わりから60、30、20、10、5、4、3、2、1分を超過しない後に始まる、項目143に記載の方法。
(項目147)
前記第2の注入が、前記第1の注入の投与の終わりに始まる、項目143に記載の方法。
(項目148)
前記第1の注入、および前記第2の注入の開始が、同じ送達デバイス、例えば、同じカニューレまたはリザーバーを用いて実施される、項目143に記載の方法。
(項目149)
送達される神経刺激性ステロイド/単位時間の量が、前記第1の注入中に変動する、項目143に記載の方法。
(項目150)
前記第1の(ステップアップ)注入が、前記第2の(維持)注入より小さい量の神経刺激性ステロイド/単位時間を送達する、項目143に記載の方法。
(項目151)
前記第1の(ステップアップ)注入が、複数のステップ用量を投与することを含み、各後続のステップ用量が、それに先行するステップ用量より大きい量の神経刺激性ステロイド/単位時間を送達する、項目143に記載の方法。
(項目152)
前記第3の注入が、5から20時間、8から16時間、10から15時間、または10から13時間の間である期間にわたって投与される、項目143に記載の方法。
(項目153)
前記第1の注入が、12+/−2時間にわたって投与される、項目143に記載の方法。
(項目154)
前記第1の注入が、12時間にわたって投与される、項目143に記載の方法。
(項目155)
送達される神経刺激性ステロイド/単位時間の量が、前記第1の注入中に変動する、項目143に記載の方法。
(項目156)
前記ステップアップ用量を投与することが、連続的に増大する量の神経刺激性ステロイドを投与することを含む、項目151に記載の方法。
(項目157)
前記ステップアップ用量を投与することが、連続的に増大する量の神経刺激性ステロイド/単位時間を投与することを含む、項目151に記載の方法。
(項目158)
第1、第2、および第3のステップ用量を含む、項目151に記載の方法。
(項目159)
前記第1のステップ用量が、5〜50μg/kg/時間(例えば、21.5μg/kg/時間)の神経刺激性ステロイド/単位時間の量で投与される、項目158に記載の方法。
(項目160)
前記第1のステップ用量が、5〜50μg/kg/時間、10〜40μg/kg/時間、20〜30μg/kg/時間、20μg/kg/時間、21μg/kg/時間、22μg/kg/時間、または21.5μg/kg/時間の神経刺激性ステロイド/単位時間の量で投与される、項目158に記載の方法。
(項目161)
前記第2のステップ用量が、10〜100μg/kg/時間(例えば、43μg/kg/時間)の神経刺激性ステロイド/単位時間の量で投与される、項目158に記載の方法。
(項目162)
前記第2のステップ用量が、10〜100μg/kg/時間、20〜70μg/kg/時間、30〜50μg/kg/時間、42μg/kg/時間、43μg/kg/時間、または44μg/kg/時間の神経刺激性ステロイド/単位時間の量で投与される、項目158に記載の方法。
(項目163)
前記第3のステップ用量が、25〜150μg/kg/時間の神経刺激性ステロイド/単位時間の量で投与される、項目158に記載の方法。
(項目164)
前記第3のステップ用量が、25〜150μg/kg/時間、40〜100μg/kg/時間、60〜70μg/kg/時間、63μg/kg/時間、64μg/kg/時間、65μg/kg/時間、または64.5μg/kg/時間の神経刺激性ステロイド/単位時間の量で投与される、項目158に記載の方法。
(項目165)
前記第3の(ステップダウン/漸減)注入が、前記第2の(維持)注入より小さい量の神経刺激性ステロイド/単位時間を送達する、項目158に記載の方法。
(項目166)
前記第3の(ステップダウン/漸減)注入が、複数のステップ用量を投与することを含み、各後続のステップ用量が、それに先行するステップ用量より低い量の神経刺激性ステロイド/単位時間を送達する、項目158に記載の方法。
(項目167)
前記第3の注入が、5から20時間、8から16時間、10から15時間、または10から13時間の間である期間にわたって投与される、項目158に記載の方法。
(項目168)
前記第3の注入が、12+/−2時間にわたって投与される、項目158に記載の方法。
(項目169)
前記第3の注入が、12時間にわたって投与される、項目158に記載の方法。
(項目170)
前記漸減用量を投与することが、連続的に低下する量の神経刺激性ステロイドを投与することを含む、項目166に記載の方法。
(項目171)
前記漸減用量を投与することが、連続的に低下する量の神経刺激性ステロイド/単位時間を投与することを含む、項目166に記載の方法。
(項目172)
第1、第2、および第3のステップ用量を含む、項目166に記載の方法。
(項目173)
前記第1のステップ用量が、25〜150μg/kg/時間の神経刺激性ステロイド/単位時間の量で投与される、項目172に記載の方法。
(項目174)
前記第1のステップ用量が、25〜150μg/kg/時間、40〜100μg/kg/時間、60〜70μg/kg/時間、63μg/kg/時間、64μg/kg/時間、65μg/kg/時間、または64.5μg/kg/時間の神経刺激性ステロイド/単位時間の量で投与される、項目172に記載の方法。
(項目175)
前記第2のステップ用量が、10〜100μg/kg/時間(例えば、43μg/kg/時間)の神経刺激性ステロイド/単位時間の量で投与される、項目172に記載の方法。
(項目176)
前記第2のステップ用量が、10〜100μg/kg/時間、20〜70μg/kg/時間、30〜50μg/kg/時間、42μg/kg/時間、43μg/kg/時間、または44μg/kg/時間の神経刺激性ステロイド/単位時間の量で投与される、項目172に記載の方法。
(項目177)
前記第3のステップ用量が、5〜50μg/kg/時間(例えば、21.5μg/kg/時間)の神経刺激性ステロイド/単位時間の量で投与される、項目172に記載の方法。
(項目178)
前記第3のステップ用量が、5〜50μg/kg/時間、10〜40μg/kg/時間、20〜30μg/kg/時間、20μg/kg/時間、21μg/kg/時間、22μg/kg/時間、または21.5μg/kg/時間の神経刺激性ステロイド/単位時間の量で投与される、項目172に記載の方法。
(項目179)
50〜150μg/kg/時間(例えば、86μg/kg/時間)の前記神経刺激性ステロイドの第2の/維持注入を投与することを含む、項目143に記載の方法。
(項目180)
前記第2の/維持注入が、50〜150μg/kg/時間、60〜100μg/kg/時間、70〜90μg/kg/時間、85μg/kg/時間、86μg/kg/時間、または87μg/kg/時間である、項目143に記載の方法。
(項目181)
前記第2の/維持注入が、5から80時間、10から70時間、20から50時間、または30から40時間の間である期間にわたって投与される、項目143に記載の方法。
(項目182)
前記第2の/維持注入が、36+/−5時間にわたって投与される、項目143に記載の方法。
(項目183)
前記第2の/維持注入が、36時間にわたって投与される、項目143に記載の方法。
(項目184)
前記第2の/維持注入の血漿濃度が、予め選択された時間、例えば、前記第2の/維持注入の開始の10、15、20、30、45、60分、2、3、4、5、6、8、10、12、24時間、2、3、4日後に測定される、項目143に記載の方法。
(項目185)
前記第2の/維持注入が、例えば、予め選択された時間、例えば、前記第2の/維持注入の開始の10、15、20、30、45、60分、2、3、4、5、6、8、10、12、24時間、2、3、4日後に測定される場合、150nMの血漿濃度をもたらす、項目143に記載の方法。
(項目186)
前記第2の/維持注入が、前記第2の/維持注入全体にわたって同じ量の神経刺激性ステロイド/単位時間で投与される、項目143に記載の方法。
(項目187)
前記第1のステップ用量が、前記第2の/維持注入の10〜40%(例えば、25%)であり、
前記第2のステップ用量が、前記第2の/維持注入の30〜70%(例えば、50%)であり、
前記第3のステップ用量が、前記第2の/維持注入の60〜90%(例えば、75%)である、
項目158に記載の方法。
(項目188)
前記第1のステップ用量が、前記第2の/維持注入の60〜90%(例えば、75%)であり、
前記第2のステップ用量が、前記第2の/維持注入の30〜70%(例えば、50%)であり、
前記第3のステップ用量が、前記第2の/維持注入の10〜40%(例えば、25%)である、
項目137に記載の方法。
(項目189)
前記第1のステップ用量における送達される神経刺激性ステロイド/単位時間の量が、前記第2の/維持注入における送達される神経刺激性ステロイド/単位時間の量の10〜40%(例えば、25%)であり、
前記第2のステップ用量における送達される神経刺激性ステロイド/単位時間の量が、前記第2の/維持注入における送達される神経刺激性ステロイド/単位時間の量の30〜70%(例えば、50%)であり、
前記第3のステップ用量における送達される神経刺激性ステロイド/単位時間の量が、前記第2の/維持注入における送達される神経刺激性ステロイド/単位時間の量の60〜90%(例えば、75%)である、
項目158に記載の方法。
(項目190)
前記第1のステップ用量における送達される神経刺激性ステロイド/単位時間の量が、前記第2の/維持注入における送達される神経刺激性ステロイド/単位時間の量の60〜90%(例えば、75%)であり、
前記第2のステップ用量における送達される神経刺激性ステロイド/単位時間の量が、前記第2の/維持注入における送達される神経刺激性ステロイド/単位時間の量の30〜70%(例えば、50%)であり、
前記第3のステップ用量における送達される神経刺激性ステロイド/単位時間の量が、前記第2の/維持注入における送達される神経刺激性ステロイド/単位時間の量の10〜40%(例えば、25%)である、
項目172に記載の方法。
(項目191)
うつ病(例えば、分娩後うつ病)または不安障害に罹患しているヒト対象を処置するための方法であって、
神経刺激性ステロイドの第1の注入を投与することであって、前記第1の/ステップアップ注入は、8〜16時間(例えば、12時間)にわたって投与される、こと、
神経刺激性ステロイドの第2の/維持注入を投与することであって、前記第2の/維持注入は、24〜48時間(例えば、36時間)にわたって投与される、こと、および
神経刺激性ステロイドの第3の注入を投与することであって、前記第3の/漸減注入は、8〜16時間(例えば、12時間)にわたって投与される、こと
を含み、前記神経刺激性ステロイドの用量は、前記対象を処置するのに十分である、方法。
(項目192)
うつ病(例えば、分娩後うつ病)または不安障害に罹患しているヒト対象を処置するための方法であって、
神経刺激性ステロイドの第1の注入を投与することであって、前記第1の/ステップアップ注入は、5〜100μg/kg/時間、10〜80μg/kg/時間、または15〜70μg/kg/時間の神経刺激性ステロイド/単位時間の量で連続的に増大する量の神経刺激性ステロイドを投与することを含む、こと、
神経刺激性ステロイドの第2の/維持注入を投与することであって、前記第2の/維持注入は、50〜100μg/kg/時間、70〜100μg/kg/時間、または86μg/kg/時間の神経刺激性ステロイド/単位時間の量を投与することを含む、こと、および
神経刺激性ステロイドの第3の注入を投与することであって、前記第3の/漸減注入は、5〜100μg/kg/時間、10〜80μg/kg/時間、または15〜70μg/kg/時間の神経刺激性ステロイド/単位時間の量で連続的に低下する量の神経刺激性ステロイドを投与することを含む、こと
を含み、前記神経刺激性ステロイドの用量は、前記対象を処置するのに十分である、方法。
(項目193)
4、3、2、1日、24、20、16、12、10、8時間、またはそれ未満内に治療効果(例えば、ハミルトンうつ病スコア(HAM−D)の低減によって測定される)をもたらす、項目191または192に記載の方法。
(項目194)
前記治療効果が、処置期間の終わり(例えば、投与して12、24、48時間後;24、48、72、96時間、またはそれ超)におけるHAM−Dスコアのベースラインからの低下である、項目193に記載の方法。
(項目195)
4、3、2、1日、24、20、16、12、10、8時間、またはそれ未満内に治療効果(例えば、エジンバラ産後うつ病スケール(EPDS)の低減によって測定される)をもたらす、項目191または192に記載の方法。
(項目196)
前記治療効果が、EPDSによって測定される改善である、項目193に記載の方法。
(項目197)
4、3、2、1日、24、20、16、12、10、8時間、またはそれ未満内に治療効果(例えば、臨床全般印象−改善度(CGI)の低減によって測定される)をもたらす、項目191または192に記載の方法。
(項目198)
前記治療効果が、2またはそれ未満のCGIスコアである、項目193に記載の方法。
(項目199)
前記神経刺激性ステロイドが、シクロデキストリン、例えば、β−シクロデキストリン、例えば、スルホブチルエーテルβ−シクロデキストリン、例えば、CAPTISOLを含む組成物で提供される、項目1または91に記載の方法。
(項目200)
前記神経刺激性ステロイドが、0.1〜10mg/mLの神経刺激性ステロイドの濃度で提供される、項目1または91に記載の方法。
(項目201)
前記神経刺激性ステロイドが、0.1、0.5、1、1.25、2.5、3.75、5、6.25、7.5、8、9、または10mg/mLの神経刺激性ステロイドの濃度で提供される、項目1または91に記載の方法。
(項目202)
前記神経刺激性ステロイドが、1.25mg/mLの神経刺激性ステロイドの濃度で提供される、項目1または91に記載の方法。
(項目203)
前記神経刺激性ステロイドが、2.5mg/mLの神経刺激性ステロイドの濃度で提供される、項目1または91に記載の方法。
(項目204)
前記神経刺激性ステロイドが、3.75mg/mLの神経刺激性ステロイドの濃度で提供される、項目1または91に記載の方法。
(項目205)
前記神経刺激性ステロイドが、5mg/mLの神経刺激性ステロイドの濃度で提供される、項目1または91に記載の方法。
(項目206)
前記シクロデキストリンが、組成物の体積当たり1〜30%、2〜18%、10〜15重量%のシクロデキストリンで前記組成物中に存在する、項目199に記載の方法。
(項目207)
前記シクロデキストリンが、組成物の体積当たり1、2.5、5、10、12、13、15、30重量%のシクロデキストリンで前記組成物中に存在する、項目199に記載の方法。
(項目208)
前記シクロデキストリンが、組成物の体積当たり12重量%のシクロデキストリンで前記組成物中に存在する、項目199に記載の方法。
(項目209)
前記シクロデキストリンが、組成物の体積当たり1〜30%、2〜18%、10〜15重量%のシクロデキストリンで前記組成物中に存在し、前記神経刺激性ステロイドが、0.1、0.5、1、1.25、2.5、3.75、5、6.25、7.5、8、9、または10mg/mLの神経刺激性ステロイドの濃度で提供される、項目199に記載の方法。
(項目210)
前記シクロデキストリンが、組成物の体積当たり1、2.5、5、10、12、13、15、30重量%のシクロデキストリンで前記組成物中に存在し、前記神経刺激性ステロイドが、0.1、0.5、1、1.25、2.5、3.75、5、6.25、7.5、8、9、または10mg/mLの神経刺激性ステロイドの濃度で提供される、項目199に記載の方法。
(項目211)
前記シクロデキストリンが、組成物の体積当たり12重量%のシクロデキストリンで前記組成物中に存在し、前記神経刺激性ステロイドが、5mg/mLの神経刺激性ステロイドの濃度で提供される、項目199に記載の方法。
(項目212)
前記シクロデキストリンが、組成物の体積当たり12重量%のシクロデキストリンで前記組成物中に存在し、前記神経刺激性ステロイドが、3.75mg/mLの神経刺激性ステロイドの濃度で提供される、項目199に記載の方法。
(項目213)
前記シクロデキストリンが、組成物の体積当たり12重量%のシクロデキストリンで前記組成物中に存在し、前記神経刺激性ステロイドが、2.5mg/mLの神経刺激性ステロイドの濃度で提供される、項目199に記載の方法。
(項目214)
前記シクロデキストリンが、組成物の体積当たり12重量%のシクロデキストリンで前記組成物中に存在し、前記神経刺激性ステロイドが、1.25mg/mLの神経刺激性ステロイドの濃度で提供される、項目199に記載の方法。
(項目215)
神経刺激性ステロイドの調製物、例えば、第1、第2、および第3の投与量で使用するのに適した濃度の神経刺激性ステロイドの複数の調製物、ならびに振戦(例えば、本態性振戦)に罹患している対象を処置するのに使用するための指示のうちの1つまたは複数を含むキット。
(項目216)
神経刺激性ステロイドの調製物、例えば、第1、第2、および第3の注入で使用するのに適した濃度の神経刺激性ステロイドの複数の調製物、ならびにうつ病(例えば、分娩後うつ病)または不安障害に罹患している対象を処置するのに使用するための指示のうちの1つまたは複数を含むキット。
(項目217)
送達デバイス、例えば、カテーテル、リザーバーに流入または流出する希釈剤および/または神経刺激性ステロイドの量を調整する方法であって、第1の用量と、第2の用量と、第3の用量の1つもしくは複数のステップ用量とのうちの2つまたはそれ超を逐次的に放出するように、前記送達デバイスに流入する神経刺激性ステロイドの流量を変更する、例えば低下させることを含む、方法。
(項目218)
うつ病または不安障害に罹患している対象を処置する方法であって、
a)神経刺激性ステロイド(例えば、アロプレグナノロン)で処置された対象における前記うつ病または前記不安障害(例えば、前記うつ病または前記不安障害の症状)を低減することにおける前記神経刺激性ステロイド(例えば、アロプレグナノロン)の治療効果に関連した情報を受け取るステップ、および
b)前記情報が、前記神経刺激性ステロイド(例えば、アロプレグナノロン)を受ける前の前記対象と比較して、前記うつ病または前記不安障害(例えば、前記うつ病または前記不安障害の症状)が前記対象において低減されていると示す場合、治療化合物(例えば、神経刺激性ステロイド)を前記対象に投与するステップ、
を含み、それによって前記対象を処置する、方法。
(項目219)
神経刺激性ステロイド(例えば、アロプレグナノロン)で処置されたヒト対象におけるうつ病または不安障害を処置するための治療化合物(例えば、神経刺激性ステロイド)を選択する方法であって、
a)前記対象における前記うつ病または前記不安障害(例えば、前記うつ病または前記不安障害の症状)を低減することにおける神経刺激性ステロイド(例えば、アロプレグナノロン)の治療効果に関連した情報を受け取るステップ、および
b)前記情報が、前記神経刺激性ステロイド(例えば、アロプレグナノロン)を受ける前の前記対象と比較して、前記うつ病または前記不安障害(例えば、前記うつ病または前記不安障害の症状)が前記対象において低減されていると示す場合、前記治療化合物(例えば、神経刺激性ステロイド)を選択するステップ、
を含む、方法。
(項目220)
うつ病または不安障害に罹患している対象を評価する(例えば、対象における処置の過程を診断し、予後判定し、決定する)方法であって、
a)神経刺激性ステロイド(例えば、アロプレグナノロン)で処置された対象におけるうつ病または不安障害(例えば、前記うつ病または前記不安障害の症状)を低減することにおける前記神経刺激性ステロイド(例えば、アロプレグナノロン)の治療効果に関連した情報を受け取るステップ、および
b)前記神経刺激性ステロイド(例えば、アロプレグナノロン)を受ける前の前記対象と比較して、前記うつ病または前記不安障害(例えば、前記うつ病または前記不安障害の症状)が前記対象において低減されているか否かを決定するステップ、
を含み、それによって前記対象を評価する、方法。
(項目221)
前記情報が、前記神経刺激性ステロイド(例えば、アロプレグナノロン)を投与して、例えば、約1、2、3、4、5、または6日、約1、2、または3週間、約1、2、または3カ月後に受け取られる、項目218に記載の方法。
(項目222)
前記対象が、前記情報を受け取る約3カ月未満(例えば、約2または1カ月、3、2、または1週間、6、5、4、3、2、または1日未満)前に前記神経刺激性ステロイドを投与されている、項目218に記載の方法。
(項目223)
前記対象が、前記神経刺激性ステロイド(例えば、アロプレグナノロン)を静脈内注入によって投与されている、項目218に記載の方法。
(項目224)
前記治療化合物が、経口投与によって投与される、項目218に記載の方法。
(項目225)
前記治療化合物が、固体組成物(例えば、固形剤形)として投与される、項目224に記載の方法。
(項目226)
うつ病または不安障害に罹患している対象を評価する(例えば、対象における処置の過程を診断し、予後判定し、決定する)方法であって、
a)前記対象に治療化合物(例えば、神経刺激性ステロイド)を投与するステップ、および
b)前記神経刺激性ステロイド(例えば、アロプレグナノロン)で処置された対象における前記うつ病または前記不安障害(例えば、前記うつ病または前記不安障害の症状)を低減することにおける神経刺激性ステロイド(例えば、アロプレグナノロン)の治療効果に関連した情報を受け取るステップ
を含み、それによって前記対象を評価する、方法。
(項目227)
前記情報が、前記対象または前記対象由来の試料を画像化することによって取得される、項目226に記載の方法。
(項目228)
前記情報が、fMRIによって取得される、項目227に記載の方法。
(項目229)
前記情報が、SPECTによって取得される、項目227に記載の方法。
(項目230)
神経内分泌疾患(または神経内分泌機能不全)に罹患している対象を処置する方法であって、前記対象に治療有効量の神経刺激性ステロイド(例えば、アロプレグナノロン)を静脈内投与することを含み、投与することは、連続静脈内注入によって行われる、方法。
(項目231)
血漿中のアロプレグナノロンの濃度が、正常な対象におけるものより大きい、項目230に記載の方法。
(項目232)
血漿中のアロプレグナノロンの濃度が、血漿中10nMまたはそれ未満である、項目230に記載の方法。
(項目233)
神経内分泌疾患(または神経内分泌機能不全)の症状を処置する方法であって、対象に治療有効量の神経刺激性ステロイド(例えば、アロプレグナノロン)を静脈内投与することを含み、投与することは、連続静脈内注入によって行われる、方法。
(項目234)
前記症状が、処置を受けていない対象において観察されるものと異なる規模または速度で低減される、項目233に記載の方法。
(項目235)
対象(例えば、正常レベルのアロプレグナノロンを有する対象と比較して低レベルのアロプレグナノロンを有する対象)におけるアロプレグナノロンレベルを増大させる方法であって、前記対象に治療有効量の神経刺激性ステロイド(例えば、アロプレグナノロン)を静脈内投与することを含み、投与することは、連続静脈内注入によって行われる、方法。
本明細書に一般に記載するように、本発明は、例えば、GABAモジュレーターとして作用し得る神経刺激性ステロイドを対象とする。ある特定の実施形態では、このような化合物は、対象に有効量の本発明の化合物またはその組成物を投与することを含む、本明細書に記載の障害、例えば、振戦(例えば、本態性振戦)、うつ病(例えば、分娩後うつ病)、不安障害を処置するための治療剤として有用であることが想定される。ある特定の実施形態では、化合物は、静脈内投与によって投与される。
4〜1007頁(1986年);Harrisonら、J Pharmacol. Exp. Ther.、241巻:346〜353頁(1987年)を参照)よりGABA受容体複合体(GRC)のモジュレーターとして数桁強力であることが実証された。MajewskaらおよびHarrisonらは、3α−ヒドロキシル化−5−還元ステロイドは、はるかにより低いレベルの有効性の能力があるだけであることを教示した。in vitroおよびin vivo実験データにより、これらのステロイドの高い効力は、これらをGRCを介した脳興奮性のモジュレーションにおいて治療的に有用にさせることが現在では実証されている(例えば、Geeら、European Journal of Pharmacology、136巻:419〜423頁(1987年);Wielandら、Psychopharmacology、118巻(1号):65〜71頁(1995年)を参照)。
Anxiety, Insomnia and Seizure Disorders」;Psychopharmacology:The Third
Generation of Progress、H.Y. Meltzer編、Raven Press、N.Y.(1987年)、
183〜195頁におけるLloyd, K.GおよびMorselli, P.L.、「Psychopharmacology of GABAergic Drugs」;ならびにGeeら、European Journal of Pharmacology、136巻:419〜423頁(1987年)を参照)。これらの化合物は、その継続時間、効力、および経口活性(投与の他の形態ともに)にとって望ましい。
症スペクトラム障害[例えば、統合失調症、分裂情動性障害]、痙攣性障害[例えば、てんかん(例えば、てんかん重積状態(SE))、発作]、記憶および/または認知の障害[例えば、注意障害(例えば、注意欠陥多動性障害(ADHD))、認知症(例えば、アルツハイマー型認知症、レビー小体型(Lewis body type)認知症、血管型認知症]、
運動障害[例えば、ハンチントン病、パーキンソン病]、人格障害、[例えば、反社会的人格障害、強迫性人格障害]、自閉症スペクトラム障害(ASD)[例えば、自閉症、一元的な原因の自閉症、例えば、シナプス変性症(synaptophathy)など、例えば、レット
症候群、脆弱X症候群、アンジェルマン症候群]、疼痛[例えば、神経因性疼痛、傷害関連痛症候群、急性疼痛、慢性疼痛]、外傷性脳傷害(TBI)、血管疾患[例えば、脳卒中、虚血、血管奇形]、物質乱用障害および/または禁断症候群[例えば、オピエート、コカイン、および/またはアルコールへの付加]、ならびに耳鳴がある。
神経内分泌障害および機能不全を処置するのに使用することができる方法が本明細書に提供されている。本明細書で使用する場合、「神経内分泌障害」または「神経内分泌機能不全」は、脳に直接関連した体のホルモン産生の不均衡によって引き起こされる様々な状態を指す。神経内分泌障害は、神経系と内分泌系との間の相互作用を伴う。視床下部および脳下垂体は、ホルモンの産生を調節する脳の2つのエリアであるので、例えば、外傷性脳傷害によって視床下部または脳下垂体を損傷すると、ホルモンの産生および脳の他の神経内分泌機能にインパクトを与え得る。
び睡眠に関連した症状、生殖機能に関連した症状、ならびに身体症状がある。
本明細書に記載の方法は、神経変性疾患および障害を処置するのに使用することができる。用語「神経変性疾患」は、ニューロンの構造もしくは機能の進行性消失、またはニューロンの死に関連した疾患および障害を含む。神経変性疾患および障害としては、それだけに限らないが、アルツハイマー病(軽度、中等度、または重度の認知障害の関連症状を含む);筋萎縮性側索硬化症(ALS);無酸素傷害および虚血性傷害;失調症および痙攣(分裂情動性障害によって、または統合失調症を処置するのに使用される薬物によって引き起こされる発作の処置と防止、および防止のためを含む);良性健忘;脳浮腫;McLeod神経有棘赤血球症症候群(MLS)を含めた小脳失調症;閉鎖頭部傷害;昏睡;打撲傷害(例えば、脊髄損傷および頭部外傷);多梗塞性認知症および老人性認知症を含めた認知症;意識の障害;ダウン症候群;薬物誘導または薬物療法誘導パーキンソン症候群(神経遮断薬誘導急性静座不能、急性ジストニア、パーキンソン症候群、または遅発性ジスキネジア、神経遮断性悪性症候群、または薬物療法誘導姿勢振戦など);てんかん;脆弱X症候群;ジルドゥラトゥレット症候群;頭部外傷;聴覚の障害および喪失;ハンチントン病;レノックス症候群;レボドパ誘導性ジスキネジア;精神遅滞;無動症および無動性(硬直)症候群を含めた運動障害(基底核石灰化、大脳皮質基底核変性症、多系統萎縮症、パーキンソン症候群−ALS認知症複合体、パーキンソン病、脳炎後パーキンソン症候群、および進行性核上麻痺を含む);舞踏病(良性遺伝性舞踏病、薬物誘導舞踏病、片側バリスム、ハンチントン病、神経有棘赤血球症、シドナム舞踏病、および症候性舞踏病など)を含めた筋痙性または脱力感に関連した筋肉のれん縮および障害、ジスキネジア(複雑チック、単純チック、および症候性チックなどのチックを含む)、ミオクローヌス(全身性ミオクローヌスおよび限局性サイロクローナス(focal cyloclonus)を含む)
、振戦(安静時振戦、姿勢振戦、および企図振戦など)、ならびにジストニア(軸性ジストニア、ジストニア性書痙、半身不随ジストニア、発作性ジストニア、ならびに限局性ジストニア、例えば、眼瞼痙攣、顎口腔ジストニア、および痙性発声障害、および斜頚などを含む);目の眼球損傷、網膜症、または黄斑変性症を含めたニューロン損傷;脳卒中(cerebral stroke)、血栓塞栓性脳卒中、出血性脳卒中、脳虚血、脳血管れん縮、低血糖症、健忘症、低酸素、無酸素、周産期仮死、および心停止に続く神経毒性傷害;パーキンソン病;発作;てんかん重積状態(status epilecticus);脳卒中(stroke);耳鳴;
尿細管硬化症、およびウイルス感染誘導神経変性(例えば、後天性免疫不全症候群(AIDS)およびエンセファロパシーによって引き起こされる)がある。神経変性疾患として、それだけに限らないが、脳卒中、血栓塞栓性脳卒中、出血性脳卒中、脳虚血、脳血管れん縮、低血糖症、健忘症、低酸素、無酸素、周産期仮死、および心停止に続く神経毒性傷害も挙げられる。神経変性疾患を処置または防止する方法は、神経変性障害のニューロン機能特性の喪失を処置または防止することも含む。
運動障害
振戦
気分障害
不安障害
神経刺激性ステロイド
年)、990〜993頁に開示されたステロイドホルモンが含まれる。全ての他のクラスのステロイドと同様に、立体異性は、性ホルモンにとって基本的に重要である。本明細書で使用する場合、合成品および天然産物を含めた様々なプロゲスチン(例えば、プロゲステロン)およびこれらの誘導体、ならびにプロゲステロンなどのプロゲスチン代謝産物を使用することができる。
用語「プロゲステロン」は、本明細書で使用する場合、プロゲスチンファミリーのメンバーを指し、21炭素ステロイドホルモンを含む。プロゲステロンはD4−プレグネン−3,20−ジオン、Δ4−プレグネン−3,20−ジオン、またはプレグン−4−エン−3,20−ジオンとしても公知である。本明細書で使用する場合、「合成プロゲスチン」は、その構造がプロゲステロンのものと関連しており、合成的に導出され、プロゲステロンの生物活性を保持する分子である。
びプロゲステロンの生物活性を保持するものを含む。このようなプロゲスチン誘導体としては、5−デヒドロプロゲステロン、6−デヒドロ−レトロプロゲステロン(ジドロゲステロン)、アロプレグナノロン(アロプレグナン−3αまたは3β−オール−20−オン)、エチノジオールジアセテート、ヒドロキシプロゲステロンカプロエート(プレグン−4−エン−3,20−ジオン、17−(1−オキソヘキシ)オキシ);レボノルゲストレル、ノルエチンドロン、酢酸ノルエチンドロン(19−ノルプレグン−4−エン−20−イン−3−オン、17−(アセチルオキシ)−,(17α)−);ノルエチノドレル、ノルゲストレル、プレグネノロン、ガナキソロン(CCD−1042またはINNとも呼ばれる)、および酢酸メゲストロールがある。一部の実施形態では、神経刺激性ステロイドは、ガナキソロンである。
体)およびこれらの薬学的に許容される塩、鏡像異性体の混合物およびこれらの薬学的に許容される塩、ならびに活性代謝産物およびこれらの薬学的に許容される塩を含めた薬学的に許容される、薬理学的に活性の誘導体も包含する。一部の場合では、鏡像異性体、誘導体、および代謝産物の投与量は、神経刺激性ステロイド、例えば、プレグナノロン、アロプレグナノロン、アルファダロン、ガナキソロン、またはアルファキソロンのラセミ混合物の相対的な活性に基づいて調整される必要があり得ることが理解される。
神経刺激性ステロイドの可溶化
Formulation」、2版、Rong Liu編(CRC Press、Boca Raton、FL、2008年)を
参照。以下に記載される技法を使用して、1種または複数の神経刺激性ステロイドの可溶化した製剤を調製することができる。
包接錯体
2006/0058262号を参照。
医薬組成物
すことができる。
、E. W. Martin(Mack Publishing Co.、Easton、Pa.、1980年)、およびRemington: The Science and Practice of Pharmacy、21版(Lippincott Williams &
Wilkins、2005年)に見出すことができる。
& Wilkins、2005年に見出すことができる。
投与、例えば、非経口投与用の製剤
、静脈内または筋肉内)である。別の実施形態では、情報資料は、適当な対象、例えば、ヒト、例えば、本明細書に記載の障害を有する、またはそのリスクにあるヒトに本明細書に記載の化合物を投与するための指示を含み得る。一部の好適な実施形態では、神経刺激性ステロイドは、非経口投与用に製剤化される。
投与量および薬物動態
均等物および射程
アロプレグナノロンは、2種類のキットとして臨床現場に提供される:アロプレグナノロン注射の複数のバイアルを含有するシェルフパック(shelf pack)、ならびにIV投
与バッグ、溶液セットおよびIVバッグラベルを含有する補助的供給キット。
アロプレグナノロンのヒト第1相試験:本態性振戦を有する患者の処置におけるアロプレグナノロン注射の安全性、忍容性、薬物動態、有効性を評価する、二重盲検プラセボ対照2期クロスオーバー概念実証試験
試験設計
投与
診断および主要な算入判断基準
振戦;薬物適用を休止している、またはスクリーニング来診に先立つ少なくとも28日間その振戦のための薬物適用の安定的用量を服用している(プロトコールにより禁止された薬物適用を例外として);各12時間の2期のIVプラセボおよびアロプレグナノロンの両方に同意する意志があり、7日間の追跡調査来診の完了後まで、禁止された薬物適用およびいずれか新たな薬物治療レジメンの薬物洗い流しをする、またはその開始を遅延する意志がある。
除外判断基準
患者は、登録に先立ち次の除外判断基準のうちいずれかを満たす場合、除外されるであろう:
2)患者が、臨床試験を完了または参加する患者の能力を限定しかねない急性または慢性状態を有する。
3)患者が、プロゲステロン、アロプレグナノロンまたはスルホブチルエーテルシクロデキストリンに対する公知アレルギーを有する。
4)患者が、発作の病歴を有する。
5)患者が、スクリーニング来診時にまたはスクリーニング来診の前年において活動性アルコール依存症または薬物依存症(ベンゾジアゼピンを含む)の現在の病歴を有する。
6)患者が、30日間以内に別の治験用薬物適用または装置に曝露されている。
併用薬物適用および制限
薬物適用の特異的なクラスに対する制限を次に挙げる:
よびセントジョーンズワートの成分)、スルファフェナゾール(抗細菌薬)、バルプロ酸(抗痙攣薬、気分安定薬)ならびにアピゲニン。
評価およびアセスメントのための判断基準
ろう。
安全性アセスメント
有害事象
臨床的実験室検査
血液学および血清化学
妊娠検査
尿検査
身体検査
簡易神経学的試験
バイタルサイン
心電図
コロンビア自殺重症度評価尺度(C−SSRS)
スタンフォード眠気尺度
示す。SSSは、加速度計/TETRAS評価の直前に、処置期間1および2における次の時点:投薬前、2時間、4時間、6時間、8時間、10時間および12時間(注入の終わり)ならびに24時間目(12時間の追跡調査期間の終わり)に実施されるであろう。有効性アセスメント
二次有効性アウトカムメジャー
振戦振幅の測定
ータは、Bluetooth(登録商標)技術を使用してセンサからコンピュータへと伝達される。運動センサデータ由来の情報は、振戦の症状に相関する。動揺病スコアは、0.5刻みの増分で0〜4に及ぶ。より高いスコアは、より重篤な振戦を示す。加速度計アセスメントは、TETRASパフォーマンスサブスケール項目4と併せて完了される。
本態性振戦評価尺度(The Essential Tremor Rating Scale)(TETRAS)パフ
ォーマンススケール
薬物動態
心電図; HIV = ヒト免疫不全ウイルス; LFT =肝機能検査; PK = 薬物動態; SSS
= スタンフォード眠気尺度; TETRAS =本態性振戦評価尺度。
アロプレグナノロンのヒト第1相試験:分娩後うつ病の成人女性患者の処置におけるアロプレグナノロン注射の安全性、忍容性、薬物動態および有効性を評価するオープンラベル概念実証試験
試験設計
投与
・ アロプレグナノロン注射の安全性および忍容性は、スクリーニング、活性処置および追跡調査期間(試験34日目±1日間まで)における、AE、臨床的実験室尺度、身体検査(認知およびメンタルヘルス試験を含む)、バイタルサイン、ECG、併用薬物適用の使用およびコロンビア自殺重症度評価尺度(C−SSRS)によってアセスメントされるであろう。
診断および主要な算入判断基準
除外判断基準
登録前に次の除外判断基準のいずれかを満たす場合、患者は除外されるであろう:
2)治験責任医師の意見では本臨床試験を完了または参加する患者の能力を限定しかねない急性または慢性状態。
3)プロゲステロンまたはアロプレグナノロンに対する公知アレルギー。
4)治験責任医師アセスメントによる活動性精神病。
5)発作の病歴。
6)スクリーニング来診時またはスクリーニング来診の前年における、活動性アルコール依存症または薬物依存症(ベンゾジアゼピンを含む)の現在の病歴。
7)30日間以内における別の治験用薬物適用または装置への曝露。
8)ベンゾジアゼピン、麻薬、抗生物質、神経遮断薬および他の抗不安薬物適用の開始が、活性処置期間において許可されないであろうこと。しかし、患者は、PPIUへの入院の少なくとも14日前に開始された、安定的用量で服用されている向精神薬の服用を許可されるであろう。
評価およびアセスメントのための判断基準
安全性アセスメント
有効性アセスメント
ハミルトンうつ病評価尺度(Hamilton Rating Scale for Depression)−17(HAM−D−17)
臨床全般印象−改善尺度(CGI−I)
二次有効性アウトカムメジャー
探索的有効性アウトカムメジャー
エジンバラ分娩後うつ病尺度(EPDS)
1987年)。EPDSは、試験完了に先立ち、スクリーニング、1日目(投薬前)、2日目(24時間および36時間目)、3日目(48時間および60時間目)および4日目(84時間目、注入24時間後)に実施されるであろう。
生殖性気分障害視覚的アナログ尺度(RMD VAS)
ASは、直接的に測定することができない主観的特徴または態度の測定手段を提供する。VAS項目に回答する場合、回答者は、2個の端点の間の実線に沿った位置を示すことにより、記載に対する自身の同意レベルを指定する。RMD VASは、生殖性気分障害に特異的なある範囲の症状(すなわち、不安、不眠、気分)をアセスメントする14項目を含有する。
全般不安症7項目尺度(GAD−7)
る。GAD−7による全般的な不安のスコアリングは、0、1、2および3のスコアを、それぞれ「全く該当せず」、「数日間」、「半日を超える」および「殆ど毎日」の回答カテゴリーに割り当てることにより計算される。7項目のGAD−7総スコアは、0〜21に及び、0〜4のスコア=最小の不安、5〜9=軽度不安、10〜14=中等度不安および15〜21=重度不安である。本試験において、GAD−7は、試験完了に先立ち、スクリーニング、1日目(投薬前)、2日目(24時間および36時間目)、3日目(48時間および60時間目)および4日目(84時間目、注入24時間後)に実施されるであろう。
患者健康アンケート(PHQ−9)
スタンフォード眠気尺度(SSS)
個々のHAM−D−17サブカテゴリー
薬物動態
探索的エンドポイント
次の追加的な有効性アウトカムメジャーが評価されるであろう:
SSS:患者評点による眠気(覚醒)基準。
他のアセスメント
統計学的方法
ロンビア自殺重症度評価尺度; ECG =心電図; EPDS = エジンバラ分娩後うつ病尺度;
GAD-7 =全般不安症7項目尺度; HAM-D-17 = ハミルトンうつ病評価尺度(17項目); PHQ-9 =患者健康アンケート; PK =薬物動態; RMD-VAS =生殖性気分障害視覚的アナログ尺度; PPIU =周産期精神医学入院患者病棟; SSS = スタンフォード眠気尺度
(実施例3)
うつの処置におけるアロプレグナノロン注射の有効性、安全性および薬物動態を評価する二重盲検プラセボ対照試験
第一目的:
第二目的:
・ 臨床全般印象−改善尺度(CGI−I)によって測定される臨床医評価。
・ スタンフォード眠気尺度(SSS)を使用した鎮静作用。
・ 有害事象報告、バイタルサイン測定、実験室データ、ECGパラメータを使用してアセスメントされる安全性および忍容性、ならびにコロンビア自殺重症度評価尺度(C−SSRS)を使用した自殺念慮。
・ 次の臨床医および対象に評点されるアウトカムメジャーによって測定されるうつ病性症状重症度、生殖性気分障害および眠気:エジンバラ分娩後うつ病尺度(EPDS)、生殖性気分障害視覚的アナログ尺度(RMD VAS)、全般不安症7項目尺度(GAD−7)、患者健康アンケート(PHQ−9)およびHAM−D−17の個々のサブカテゴリーの評価。
薬物動態目的:
試験設計および方法論:
対象の数:
算入判断基準:
1.対象は、いかなる試験特異的な手順が行われるよりも前に、ICFに署名した。
2.対象は、通院している地域在住の英語を話す、18〜45歳の間の年齢の女性である。
3.対象は、身体的健康状態が良好であり、身体検査、12誘導ECGまたは臨床的実験室検査において臨床的に有意な所見がない。
4.対象は、試験要件の遵守に同意する。
5.対象は、スクリーニングにおいて泌乳を止めていなければならない;またはスクリーニングにおいて未だに泌乳している場合は、患者の乳児(複数可)は、母乳から既に完全にかつ永続的に離乳していなければならない;またはスクリーニングにおいて未だに盛んに授乳中の場合、患者は、試験薬を受ける前に自身の乳児(複数可)に母乳を与えるのを止めることに同意しなければならない、のいずれかである。疑いを回避するため、授乳中であり、スクリーニングにおける自身の乳児(複数可)の母乳からの永続的な離乳に同意しない対象は、本試験に適格ではない。
6.対象は、陰性血清妊娠検査結果を有していなければならない。
7.対象は、妊娠後期以降かつ分娩後最初の4週間以内に始まった、DSM−IV第I軸障害の構造的臨床インタビュー(SCID−I)により診断される、大うつ病エピソードを有した。
8.対象は、スクリーニングにおいて≧26のベースラインHAM−D−17スコアを有する。
9.対象は、分娩≦6ヶ月後である。
10.対象は、試験薬注入および+84時間アセスメントが完了されるまで、他の抗うつ薬または抗不安薬の薬物適用およびいずれか新たな薬物治療レジメンの開始を遅延する意志がある。
対象は、スクリーニングにおいて検出可能なB型肝炎表面抗原[HBsAg]、抗C型肝炎ウイルス[HCV]およびヒト免疫不全ウイルス[HIV]抗体がない。
除外判断基準:
次の除外判断基準のいずれかを満たす場合、対象は除外されるであろう:
2.プロゲステロンまたはアロプレグナノロンに対する公知アレルギー
3.治験責任医師のアセスメントによる活動性精神病
4.発作の病歴
5.スクリーニングに先立つ12ヶ月間における活動性アルコール依存症または薬物依存症(ベンゾジアゼピンを含む)の病歴
6.30日間以内の別の治験用薬物適用または装置への曝露
治験用製品、投薬量および投与機序:
isol(登録商標))である。供給される際に、高張性であるアロプレグナノロン注射は、IV注入のためにこれを等張性にするための注射用滅菌水(SWFI)によるさらなる希釈を必要とする。アロプレグナノロン注射の特異的な注入用量は、対象毎の体重に基づき計算され、ランダム化スケジュールに従って投与されるであろう。注入バッグは、12時間毎に交換されるであろう。盲検化されていない薬剤師による試験薬注入の調製に関する詳細は、薬局マニュアル(Pharmacy Manual)に含まれるであろう。
参照治療法、投薬量および投与機序:
ランダム化および停止規則(Stopping Rule):
一次エンドポイント
二次エンドポイント
統計学的方法:
有効性分析
安全性分析
病棟;SSS=スタンフォード眠気尺度。
a安全性実験室検査は、全血球数、腎機能検査、肝機能検査および甲状腺刺激ホルモンを含むであろう。収集される他の実験室データは、プロゲステロン、エストロゲンおよびオキシトシンを含むであろう。検尿は、尿検査となるであろう。あらゆる臨床実験室におけるアセスメントは、予定される時点の±30分間以内に完了されるべきである。
b選択される乱用薬物および血清アルコールスクリーニングのための尿アセスメントは、スクリーニングにおいてアセスメントされるであろう。
c頬側(cheek)スワブ/血液試料は、遺伝的分析のために採取されるであろう。
dバイタルサインは、口腔温(℃)、呼吸数、心拍数および血圧(仰臥位および立位)を含む。バイタルサイン一式は、各日23.00h〜06.00hの時間の間で対象が眠っていない限り全指定時点(±30分間)において得られるであろう。
e12誘導ECGは、指定時間(4日目の予定される時点の±30分間以内)および記録される標準間隔で、いずれかの異常性により行われるであろう。
f「ベースライン」C−SSRS書式は、投薬前の1日目の朝に完成されるであろう。「最後の来診以来」C−SSRS書式は、あらゆるその後の予定される時点に完成されるであろう。
gHAM−D−17は、イベントスケジュールにおける時点毎に実施されるであろう。HAM−D 17アセスメントは、予定される時点の±30分間以内に、ただしD1 H0における投薬開始前に完了されるべきである。
hCGI−Iは、イベントスケジュールにおける時点毎に実施されるべきである。CGI−Iアセスメントは、予定される時点の±30分間以内に完了されるべきである。
iSSSは、各日23.00h〜06.00hの時間の間で対象が眠っていない限り、D1H0からD3H12まで2時間毎に実施されるであろう。これらのSSSアセスメントは全て、予定される時点の±15分間以内に完了されるべきである。
jアンケート(EPDS、RMD VAS、GAD−7、PHQ−9)は、イベントスケジュールにおける時点毎に実施されるであろう。全アセスメントは、予定される時点の±30分間以内に完了されるべきである。
kPK分析のための血液試料は、注入前に;ならびに注入開始から+0.5、1、2、2.5、3、4、4.5、5、6、8、12、18、24、30、36、42、48、50、52、54、56、58および60時間後に収集されるであろう。注入開始後のPK採血のための予定される時点は、最初の6時間(D1H6まで)において収集される試料に関しては±2分間の、その後に収集される試料に関しては±10分間のウィンドウを有するであろう。試料は、PKマニュアルに従って加工され、アロプレグナノロン、アロプレグナノロンの代謝物およびCaptisolの濃度に関して分析されるであろう。
l対象同意による任意選択のアセスメントとして、母乳が注入前に収集され、次の目的の期間にわたって収集およびプールされるであろう:注入開始から0〜12、12〜24、24〜36、36〜48および48〜60時間後。各収集期間の最初および最後のポンピングの時間が記録されるであろう。母乳は、各収集期間内にプールされ、総容量が測定されるであろう。0.5mLの2種のアリコートが、プールされた収集物のそれぞれから採取され、PKに関して分析されるであろう。母乳PKサンプリング、加工および輸送のための完全詳細な説明書は、試験PKマニュアルにおいて提供されるであろう。
結果
結果
分娩後うつ病(PPD)を有する4名の女性のうち4名におけるうつの改善。アロプレグナノロン処置期間において、全4名の患者は、ハミルトンうつ病評価尺度(HAM−D)によって測定される寛解を迅速に達成した。患者は、ベースラインにおいて26.5の平均HAM−Dスコアを有し、処置期間の終わりまでに1.8の平均HAM−Dスコアまで改善した。24.0を超えるHAM−D評点は、重度と考慮され、7.0を下回るスコアは、無症状と考慮される。全4名の患者は、臨床全般印象−改善(CGI−I)尺度によって測定される一貫した改善を実証した。アロプレグナノロンは、治療法で処置したまたは30日間の追跡調査期間において全患者において耐容性が良かった。
本態性振戦を有する対象の処置におけるアロプレグナノロン注射の安全性、忍容性、薬物動態および有効性を評価する、二重盲検プラセボ対照2期クロスオーバー概念実証試験
第一目的:
・ 本態性振戦を有する対象に投与されたときの、アロプレグナノロン注射の安全性および忍容性を評価すること。
第二目的:
・ 本態性振戦評価尺度(TETRAS)によって、およびより頻繁には、臨床医にアセスメントされるパフォーマンスサブスケール(項目4、6、7および8)によって網羅的に測定される、対象応答におけるアロプレグナノロン注射の効果をアセスメントすること。
・ スタンフォード眠気尺度(SSS)によって測定される、眠気におけるアロプレグナノロン注射の効果をアセスメントすること。
・ アロプレグナノロン注射を受けている対象におけるアロプレグナノロンの薬物動態(PK)プロファイルをアセスメントすること。
試験設計の概要
対象
算入判断基準
除外判断基準
アロプレグナノロン注射
プラセボ
投与経路、投薬量、投薬量レジメンおよび処置期間
用量の理論的根拠
Mを選択し、出発用量として50nMを選択した。このレベルの曝露量は、SRSEのための緊急時使用INDによる連続注入アロプレグナノロンで処置した6名の対象において、診療所において既に達成されており、薬物関連のSAEは報告されていない。同様のCmaxは、静脈内アロプレグナノロンにより実行されたいくつか他の試験(Timby 20
11b年)でも達成されており、優れた忍容性を有していた。
120mcg/kg/時間を経た短時間のステップアップが行われ、ステージ1に参加した同じ対象は、全員がステージ1において86mcg/kg/時間用量に耐容性を示したため、ステージ2に参加するように勧誘されるであろう。
st FluroTec(登録商標)コーティングされたストッパー容器閉鎖システムを備える20mLの1型非経口ガラスバイアルに充填される。アロプレグナノロン注射は、単回使用バイアルとして使用されることを目的とする。試験の投薬継続時間の支持に適切な数の単回使用バイアルが、バイアルキットへと包装され、会場へと配送される。アロプレグナノロン注射バイアルキットは、冷蔵条件(2〜8℃)下で貯蔵されるべきである。
評価のための判断基準安全性アセスメント(ステージ1および2)
・ 有害事象(AE)、バイタルサイン、臨床的実験室尺度、身体検査、心電図(ECG)および併用薬物適用の使用
・ コロンビア自殺傾向重症度評価尺度(C−SSRS)
・ スタンフォード眠気尺度(SSS)
有効性アセスメント(ステージ1および2)
・ 加速度計を使用した振戦振幅のトランスデューサー測定
・ TETRASパフォーマンスサブスケール
探索的アセスメント(ステージ2)
・ EEG
薬物動態(PK)アセスメント
一次エンドポイント
安全性
安全性分析
二次エンドポイント
安全性
安全性分析
有効性
・ 加速度計によって測定されるベースライン(用量前)振戦からの最大変化。
・ TETRASパフォーマンスサブスケールの項目4、6、7および8によって測定される上肢振戦のベースラインからの変化。
有効性分析(ステージ1)
有効性分析(ステージ2)
薬物動態
各アセスメント時点におけるアロプレグナノロンの血漿および尿(ステージ2における)濃度
薬物動態分析
う。処置期間1のためにアロプレグナノロンを受けている対象は、処置期間2のためにプラセボを受け、処置期間1のためにプラセボを受けている対象は、処置期間2のためにアロプレグナノロンを受けるであろう。
日目およびチェックイン/9日目来診に、または注入開始に先立って1日目および10日目に
、入院対象病棟へと入院することができる。対象は、1日目または10日目に入院対象病棟
へと入院する場合、全チェックイン来診手順の完了に十分な時間で入院する必要がある。
射および協調。
臥位および立位)を含む。心拍数および血圧測定は、対象が少なくとも5分間仰臥位になった後および2分間立位になった後に為されるべきである。バイタルサイン一式は、スクリ
ーニング来診において、1および10日目に注入を始める直前に、注入開始後4時間および8
時間目に、各12時間注入の終わりに、各12時間の追跡調査の終わりに、ならびに7日間の
追跡調査来診において得られるであろう。
びに7日間の追跡調査来診において収集されるであろう。血液検査は、臨床化学、LFTおよび血液学検査を含む。
インまたは10日目に、選択される乱用薬物に関する尿薬物スクリーニングおよびアルコールスクリーニングを完了するであろう。対象は、チェックインに先立つ少なくとも48時間アルコール使用を控えるべきである。アルコールスクリーニングは、スクリーニング来診における血清アルコール検査およびその後の来診における呼気検査となるであろう。
加的な尿妊娠検査は、7日間の追跡調査来診において為されるであろう。
スメントするために、スクリーニング来診において行われ、1および10日目に注入を始め
る直前に、注入開始後4時間および8時間目に、各12時間注入の終わりに行われ、7日間の
追跡調査来診においても実行されるであろう。
、6時間、8時間、10時間および12時間(注入の終わり)および24時間目。TETRASパフォーマンスサブスケールの項目#4(上肢振戦)は、加速度計および臨床医アセスメントの両方を使用して完了されるであろう。検査は、SSS後および計画されたアンケート時点の±30分間
以内に完了されるべきである。上肢振戦シリーズのアセスメント(項目4)における全3種の検査は、両腕に対して、先ず右腕に、続いて左腕に対して完了されるであろう。用量前アセスメントは、注入開始に先立つ2時間以内にいつでも行うことができる。18日目アセス
メントは、来診中にいつでも行うことができる。
肢振戦)を完了するであろう。同時に項目#4の臨床医アセスメントが行われるであろう。
加速度計アセスメントは、スクリーニングおよび処置期間1および2における同じ時点でTETRASパフォーマンスサブスケールと併せて完了される:投薬前、2時間、4時間、6時間、8
時間、10時間、12時間(注入の終わり)および24時間目(12時間の追跡調査の終わり)ならびに7日間の追跡調査来診。
時点の±10分間以内に収集されるべきである。追跡調査24時間後の時点は、予定される時点の±30分間以内に収集されるべきである。
目に、入院対象病棟に入院することができる。対象は、1日目に入院対象病棟に入院する
場合、全注入前手順の完了に十分な時間で入院しなければならない。
射および協調。
臥位および立位)を含む。心拍数および血圧測定は、対象が、少なくとも5分間仰臥位になった後および2分間立位になった後に為されるべきである。バイタルサイン一式は、スク
リーニング来診において、1日目に注入を始める直前に、注入開始後2、4、6、8、10、12
、14および24時間目に、ならびに7日間の追跡調査来診において得られるであろう。
来診において収集されるであろう。血液検査は、臨床化学、LFTおよび血液学検査を含む
。
れるであろう。追加的な尿妊娠検査は、7日間の追跡調査来診において為されるであろう
。
スメントするために、スクリーニング来診において行われ、注入を始める直前の日に、10時間注入の終わりに行われ、7日間の追跡調査来診においても実行されるであろう。
および24時間目。TETRASパフォーマンスサブスケールの項目#4(上肢振戦)は、加速度計および臨床医アセスメントの両方を使用して完了されるであろう。検査は、SSS後および計
画されるアンケート時点の±30分間以内に完了されるべきである。上肢振戦シリーズのアセスメント(項目4)における全3種の検査は、両腕に対して、先ず右腕に、続いて左腕に対して完了されるべきである。用量前アセスメントは、注入開始に先立つ2時間以内にいつ
でも行うことができる。7日目アセスメントは、来診中にいつでも行うことができる。
肢振戦)を完了するであろう。同時に項目#4の臨床医アセスメントが行われるであろう。
加速度計アセスメントは、スクリーニングおよび次の時点で、TETRASパフォーマンスサブスケールと併せて完了される:投薬前、用量前、2時間、3時間、4時間、6時間、8時間、10時間(注入の終わり)、12時間、14時間および24時間目ならびに7日間の追跡調査来診。
ら45分後に)、11(注入の終わりから60分後に)、11.5(注入の終わりから90分後に)、12(注入の終わりから120分後に)、14(注入の終わりから4時間後に)、16時間目(注入の終わりから6時間後に)および24時間目(注入の終わりから22時間後に)。30および45分間の時点は、予定される時点の±2分間ウィンドウ内に収集されるべきである。時間単位の時点は、予
定される時点の±10分間以内に収集されるべきである。追跡調査24時間後の時点は、予定される時点の±30分間以内に収集されるべきである。
アセスメント
AEの場合の静脈内アロプレグナノロンの投薬
併用薬物適用
禁止された薬物適用
薬物適用の特異的なクラスに関する制限は、次のものを含む:
安全性アセスメント
有害事象
臨床的実験室検査
血液学および血清化学
妊娠検査
尿検査
身体検査
簡易神経学的試験
バイタルサイン
心電図
コロンビア自殺重症度評価尺度(C−SSRS)
スタンフォード眠気尺度
併用薬物適用
ボンド・レーダー気分評価尺度
薬物効果アンケート
a.現時点で薬物効果を感じますか?
b.現時点で高揚していますか?
c.現時点で感じている薬物効果のいずれかを好みますか?
d.現時点で感じている薬物効果のいずれかが嫌いですか?
e.現時点で投与されている薬物をもっと欲しいですか?
有効性アセスメント
二次有効性アウトカムメジャー
振戦振幅の測定
本態性振戦評価尺度(TETRAS)パフォーマンススケール
薬物動態
探索的エンドポイント:EEG
統計学的方法および考察
データ分析セット
ステージ1
と考慮されるであろう。
ステージ2
一次エンドポイント
ラスおよびジェネリック薬物名により表形式で提示されるであろう。
二次エンドポイント
安全性分析
有効性分析
薬物動態分析
標本サイズの決定
結果
比較して、患者の35%において振戦振幅の臨床的に有意義な低減を実証した(ベースラインからの>30%低減)。患者は、高用量のアロプレグナノロン注射も受け、振戦振幅の同様の低減を実証した(同じ患者の17名において)。アロプレグナノロン注射は、安全かつ耐容性が良く、治療中にまたは30日間の追跡調査期間において重篤有害事象は観察されなかった。加えて、治験のプラセボ対照低用量ポーションにおいて、アロプレグナノロン注射された患者において鎮静作用はほとんど観察されなかった。
Claims (1)
- 明細書に記載の発明。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2022097944A JP2022113879A (ja) | 2014-09-08 | 2022-06-17 | 神経刺激性ステロイド、組成物およびその使用 |
Applications Claiming Priority (6)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
US201462047599P | 2014-09-08 | 2014-09-08 | |
US62/047,599 | 2014-09-08 | ||
US201562170596P | 2015-06-03 | 2015-06-03 | |
US62/170,596 | 2015-06-03 | ||
US201562213015P | 2015-09-01 | 2015-09-01 | |
US62/213,015 | 2015-09-01 |
Related Parent Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017513111A Division JP6837430B2 (ja) | 2014-09-08 | 2015-09-08 | 神経刺激性ステロイド、組成物およびその使用 |
Related Child Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022097944A Division JP2022113879A (ja) | 2014-09-08 | 2022-06-17 | 神経刺激性ステロイド、組成物およびその使用 |
Publications (1)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP2020059760A true JP2020059760A (ja) | 2020-04-16 |
Family
ID=55459478
Family Applications (3)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017513111A Active JP6837430B2 (ja) | 2014-09-08 | 2015-09-08 | 神経刺激性ステロイド、組成物およびその使用 |
JP2020008365A Pending JP2020059760A (ja) | 2014-09-08 | 2020-01-22 | 神経刺激性ステロイド、組成物およびその使用 |
JP2022097944A Pending JP2022113879A (ja) | 2014-09-08 | 2022-06-17 | 神経刺激性ステロイド、組成物およびその使用 |
Family Applications Before (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2017513111A Active JP6837430B2 (ja) | 2014-09-08 | 2015-09-08 | 神経刺激性ステロイド、組成物およびその使用 |
Family Applications After (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2022097944A Pending JP2022113879A (ja) | 2014-09-08 | 2022-06-17 | 神経刺激性ステロイド、組成物およびその使用 |
Country Status (18)
Country | Link |
---|---|
US (2) | US20170348327A1 (ja) |
EP (1) | EP3191101A4 (ja) |
JP (3) | JP6837430B2 (ja) |
KR (2) | KR102491549B1 (ja) |
CN (2) | CN117679426A (ja) |
AU (3) | AU2015315333A1 (ja) |
BR (1) | BR112017004535A2 (ja) |
CA (1) | CA2960611A1 (ja) |
CO (1) | CO2017003396A2 (ja) |
IL (2) | IL285703B2 (ja) |
JO (2) | JOP20200195A1 (ja) |
MX (2) | MX2017003037A (ja) |
PE (2) | PE20170904A1 (ja) |
PH (1) | PH12017500427A1 (ja) |
RU (2) | RU2731000C2 (ja) |
SG (2) | SG11201701815SA (ja) |
TW (3) | TW202329978A (ja) |
WO (1) | WO2016040322A1 (ja) |
Families Citing this family (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
IL298436B1 (en) | 2012-01-23 | 2024-03-01 | Sage Therapeutics Inc | Pharmaceutical preparations that include allopregnanolone |
US11410755B2 (en) * | 2014-11-06 | 2022-08-09 | Ieso Digital Health Limited | Computer-based system for providing psychological therapy |
SI3224269T1 (sl) | 2014-11-27 | 2020-10-30 | Sage Therapeutics, Inc. | Sestavki in metode za zdravljenje CNS motenj |
CN107427458A (zh) * | 2015-02-06 | 2017-12-01 | 马瑞纳斯制药公司 | 静脉内加奈索酮制剂及其在治疗癫痫持续状态和其他癫痫发作病症中的用途 |
US20180311258A1 (en) * | 2015-04-10 | 2018-11-01 | Sage Therapeutics, Inc. | Compositions and methods for treating cns disorders |
CA3001722A1 (en) | 2015-10-16 | 2017-04-20 | Marinus Pharmaceuticals, Inc. | Injectable neurosteroid formulations containing nanoparticles |
RU2022102537A (ru) | 2016-03-08 | 2022-03-30 | Сейдж Терапьютикс, Инк. | Нейроактивные стероиды, их композиции и применения |
KR102518846B1 (ko) | 2016-08-11 | 2023-04-05 | 오비드 테라퓨틱스 인크. | 간질 장애의 치료를 위한 방법 및 조성물 |
CN110088091A (zh) | 2016-08-23 | 2019-08-02 | 萨奇治疗股份有限公司 | 19-去甲c3,3-二取代的c21-n-吡唑基类固醇的晶体 |
US10391105B2 (en) | 2016-09-09 | 2019-08-27 | Marinus Pharmaceuticals Inc. | Methods of treating certain depressive disorders and delirium tremens |
BR112019015362A2 (pt) * | 2017-02-10 | 2020-10-20 | Asarina Pharma Ab | 3-beta-hidroxi-5-alfa-pregnan-20-ona para uso em tratamento médico |
WO2018147791A1 (en) * | 2017-02-10 | 2018-08-16 | Asarina Pharma Ab | 3-beta-hydroxy-5-alpha-pregnan-20-one for use in treatment of essential tremor |
CN112512505A (zh) * | 2018-04-17 | 2021-03-16 | 马特恩制药股份公司 | 用于鼻内递送孕烯醇酮的组合物和方法 |
EP3806863A1 (en) * | 2018-06-12 | 2021-04-21 | Sage Therapeutics, Inc. | A 19-nor c3,3-disubstituted c21 -n-pyrazolyl steroid and methods of use thereof |
US10562930B1 (en) | 2018-08-31 | 2020-02-18 | Praxis Precision Medicines, Inc. | Salts and crystal forms of GABAA positive allosteric modulator |
AU2019377074A1 (en) * | 2018-11-05 | 2021-05-13 | Ovid Therapeutics Inc. | Use of gaboxadol, ganaxolone and allopregnanolone to treat movement disorders |
CN111281877A (zh) * | 2018-11-22 | 2020-06-16 | 南京诺瑞特医药科技有限公司 | 神经活性类固醇的新制剂 |
WO2020118142A1 (en) | 2018-12-07 | 2020-06-11 | Marinus Pharmaceuticals, Inc. | Ganaxolone for use in prophylaxis and treatment of pospartum depression |
US20220023316A1 (en) * | 2018-12-14 | 2022-01-27 | Praxis Precision Medicines, Inc. | Methods for the treatment of depression |
WO2020252384A1 (en) * | 2019-06-14 | 2020-12-17 | Vorsanger Gary | Treatment methods utilizing oxytocin receptor agonists |
WO2021026124A1 (en) | 2019-08-05 | 2021-02-11 | Marinus Pharmaceuticals, Inc. | Ganaxolone for use in treatment of status epilepticus |
US10857163B1 (en) | 2019-09-30 | 2020-12-08 | Athenen Therapeutics, Inc. | Compositions that preferentially potentiate subtypes of GABAA receptors and methods of use thereof |
MX2022006014A (es) | 2019-12-06 | 2022-06-22 | Marinus Pharmaceuticals Inc | Ganaxolona para uso en el tratamiento del complejo de esclerosis tuberosa. |
EP4103194A4 (en) * | 2020-02-12 | 2024-03-06 | Glia Llc | PROGESTERONE COMBINATIONS |
AU2021241622A1 (en) | 2020-03-25 | 2022-10-20 | Sage Therapeutics, Inc. | Use of agents for treatment of respiratory conditions |
US11337987B1 (en) | 2021-05-07 | 2022-05-24 | Lipocine Inc. | Compositions and methods for treating central nervous system disorders |
US11969434B1 (en) | 2022-08-29 | 2024-04-30 | Lipocine Inc. | Oral allopregnanolone compositions and methods of use |
WO2024054875A2 (en) * | 2022-09-07 | 2024-03-14 | Oxeia Biopharmaceuticals, Inc. | Treatment of mild traumatic brain injury |
Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014031792A2 (en) * | 2012-08-21 | 2014-02-27 | Sage Therapeutics | Methods of treating epilepsy or tatus epilepticus |
WO2014085668A1 (en) * | 2012-11-30 | 2014-06-05 | The Regents Of The University Of California | Anticonvulsant activity of steroids |
Family Cites Families (28)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
US5232917A (en) | 1987-08-25 | 1993-08-03 | University Of Southern California | Methods, compositions, and compounds for allosteric modulation of the GABA receptor by members of the androstane and pregnane series |
US5376645A (en) | 1990-01-23 | 1994-12-27 | University Of Kansas | Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof |
CN1171114A (zh) * | 1994-11-23 | 1998-01-21 | 科斯赛斯公司 | 用于γ-氨基丁酸受体的变构调节的雄甾烷和孕甾烷组系 |
US6046177A (en) | 1997-05-05 | 2000-04-04 | Cydex, Inc. | Sulfoalkyl ether cyclodextrin based controlled release solid pharmaceutical formulations |
US5874418A (en) | 1997-05-05 | 1999-02-23 | Cydex, Inc. | Sulfoalkyl ether cyclodextrin based solid pharmaceutical formulations and their use |
US6316613B1 (en) | 1997-07-25 | 2001-11-13 | Beckman Coulter, Inc. | Chiral separation of pharmaceutical compounds with charged cyclodextrins using capillary electrophoresis |
WO2001032170A1 (en) * | 1999-09-13 | 2001-05-10 | Swope David M | Composition and method for decreasing neurologic symptomatology |
EP1216713A1 (en) | 2000-12-20 | 2002-06-26 | Schering Aktiengesellschaft | Compositions of estrogen-cyclodextrin complexes |
SE0104423D0 (sv) * | 2001-12-27 | 2001-12-27 | Umecrine Ab | Pregnane steroids and their use in the treatment of CNS disorders |
JP2005519294A (ja) | 2002-01-14 | 2005-06-30 | アンセル・ヘルスケア・プロダクツ・インコーポレーテッド | 磁気検出可能ラテックス物品 |
US20040132826A1 (en) * | 2002-10-25 | 2004-07-08 | Collegium Pharmaceutical, Inc. | Modified release compositions of milnacipran |
WO2005000869A1 (en) | 2003-05-29 | 2005-01-06 | Washington University | Neuroactive 13,24-cyclo-18,21-dinorcholanes and structurally-related pentacyclic steroids |
EP1591455A1 (en) * | 2004-04-29 | 2005-11-02 | Institut National De La Sante Et De La Recherche Medicale (Inserm) | Essential tremor diagnostic and treatment |
ITMI20041763A1 (it) | 2004-09-16 | 2004-12-16 | Altergon Sa | Nuove formulazioni iniettabili contenenti progesterone |
US8604011B2 (en) * | 2004-09-27 | 2013-12-10 | The Regents Of The University Of California | Therapy for treatment of chronic degenerative brain diseases and nervous system injury |
US20090074677A1 (en) * | 2007-01-08 | 2009-03-19 | Duke University | Neuroactive steroid compositions and methods of use therefor |
WO2008157460A1 (en) | 2007-06-15 | 2008-12-24 | Cook, Kevin, M. | Androstane and pregnane steroids with potent allosteric gaba receptor chloride ionophore modulating properties |
WO2010107922A1 (en) * | 2009-03-17 | 2010-09-23 | Duke University | Neuroactive steroid compositions and methods of use for lowering cholesterol |
FR2973031B1 (fr) | 2011-03-23 | 2013-11-29 | Univ Strasbourg | Derives de l'allopregnanolone et de l'epiallopregnanolone et leurs utilisations pour traiter un etat neuropathologique |
CA3152410A1 (en) | 2011-10-14 | 2013-04-18 | Sage Therapeutics, Inc. | 3,3-disubstituted 19-nor pregnane compounds, compositions, and uses thereof for the treatment of cns related disorders |
WO2013188792A2 (en) | 2012-06-15 | 2013-12-19 | Sage Therapeutics, Inc. | Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof |
IL310501A (en) | 2012-12-18 | 2024-03-01 | Washington University St Louis | Neuroactive steroids converted at the 19th position to the 17th position, their prodrugs, and methods of treatment using them |
IL286794B2 (en) | 2013-04-17 | 2024-06-01 | Sage Therapeutics Inc | 19- NOR C3, 3- dimomer C21- N- pyrazole Steroids and methods of using them |
WO2014169836A1 (en) | 2013-04-17 | 2014-10-23 | Sage Therapeutics, Inc. | 19-nor neuroactive steroids and methods of use thereof |
RS60420B1 (sr) | 2013-04-17 | 2020-07-31 | Sage Therapeutics Inc | 19-nor neuroaktivni steroidi za metode lečenja |
WO2014169831A1 (en) | 2013-04-17 | 2014-10-23 | Sage Therapeutics, Inc. | 19-nor c3,3-disubstituted c21-c-bound heteroaryl steroids and methods of use thereof |
RU2754534C2 (ru) | 2013-07-19 | 2021-09-03 | Сейдж Терапьютикс, Инк. | Нейроактивные стероиды, композиции и их использование |
DK3488852T3 (da) | 2013-08-23 | 2021-02-01 | Sage Therapeutics Inc | Neuroaktive steroider, sammensætninger og anvendelser deraf |
-
2014
- 2014-09-08 JO JOP/2020/0195A patent/JOP20200195A1/ar unknown
-
2015
- 2015-09-08 IL IL285703A patent/IL285703B2/en unknown
- 2015-09-08 CN CN202311453621.0A patent/CN117679426A/zh active Pending
- 2015-09-08 TW TW111139662A patent/TW202329978A/zh unknown
- 2015-09-08 MX MX2017003037A patent/MX2017003037A/es unknown
- 2015-09-08 PE PE2017000428A patent/PE20170904A1/es unknown
- 2015-09-08 KR KR1020177009240A patent/KR102491549B1/ko active IP Right Grant
- 2015-09-08 RU RU2017111816A patent/RU2731000C2/ru active
- 2015-09-08 EP EP15839264.7A patent/EP3191101A4/en active Pending
- 2015-09-08 TW TW109112822A patent/TWI784261B/zh active
- 2015-09-08 SG SG11201701815SA patent/SG11201701815SA/en unknown
- 2015-09-08 JP JP2017513111A patent/JP6837430B2/ja active Active
- 2015-09-08 US US15/509,656 patent/US20170348327A1/en not_active Abandoned
- 2015-09-08 AU AU2015315333A patent/AU2015315333A1/en not_active Abandoned
- 2015-09-08 SG SG10202107866YA patent/SG10202107866YA/en unknown
- 2015-09-08 BR BR112017004535-4A patent/BR112017004535A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-09-08 CA CA2960611A patent/CA2960611A1/en active Pending
- 2015-09-08 WO PCT/US2015/048937 patent/WO2016040322A1/en active Application Filing
- 2015-09-08 JO JOP/2015/0218A patent/JO3667B1/ar active
- 2015-09-08 PE PE2022000301A patent/PE20221050A1/es unknown
- 2015-09-08 KR KR1020237002066A patent/KR20230015518A/ko not_active Application Discontinuation
- 2015-09-08 TW TW104129701A patent/TWI688389B/zh active
- 2015-09-08 RU RU2020127610A patent/RU2020127610A/ru unknown
- 2015-09-08 CN CN201580060650.8A patent/CN107106574A/zh active Pending
-
2017
- 2017-03-05 IL IL250942A patent/IL250942B/en unknown
- 2017-03-07 PH PH12017500427A patent/PH12017500427A1/en unknown
- 2017-03-08 MX MX2020011537A patent/MX2020011537A/es unknown
- 2017-04-07 CO CONC2017/0003396A patent/CO2017003396A2/es unknown
-
2020
- 2020-01-22 JP JP2020008365A patent/JP2020059760A/ja active Pending
- 2020-02-10 US US16/786,160 patent/US20200253985A1/en active Pending
-
2021
- 2021-04-21 AU AU2021202433A patent/AU2021202433C1/en active Active
-
2022
- 2022-06-17 JP JP2022097944A patent/JP2022113879A/ja active Pending
-
2023
- 2023-10-11 AU AU2023248120A patent/AU2023248120A1/en not_active Abandoned
Patent Citations (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
WO2014031792A2 (en) * | 2012-08-21 | 2014-02-27 | Sage Therapeutics | Methods of treating epilepsy or tatus epilepticus |
WO2014085668A1 (en) * | 2012-11-30 | 2014-06-05 | The Regents Of The University Of California | Anticonvulsant activity of steroids |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
PROGRESS IN NEUROBIOLOGY, 2013.11.08, VOL.113, PP.79-87, JPN6019028037, ISSN: 0004664937 * |
PSYCHOPHARMACOLOGY, 2014.05.21, VOL.231, PP.3557-3567, JPN6019028040, ISSN: 0004664938 * |
Also Published As
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP2020059760A (ja) | 神経刺激性ステロイド、組成物およびその使用 | |
US10940156B2 (en) | Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof | |
RU2803464C2 (ru) | Нейроактивные стероидные растворы и способы их применения |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20200122 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20210120 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20210414 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20210720 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20211217 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20220228 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20220617 |
|
A02 | Decision of refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A02 Effective date: 20221021 |