JP2020050601A - エラスターゼ阻害剤 - Google Patents
エラスターゼ阻害剤 Download PDFInfo
- Publication number
- JP2020050601A JP2020050601A JP2018180674A JP2018180674A JP2020050601A JP 2020050601 A JP2020050601 A JP 2020050601A JP 2018180674 A JP2018180674 A JP 2018180674A JP 2018180674 A JP2018180674 A JP 2018180674A JP 2020050601 A JP2020050601 A JP 2020050601A
- Authority
- JP
- Japan
- Prior art keywords
- elastase
- skin
- okra
- elastase inhibitor
- seeds
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Granted
Links
Landscapes
- Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
- Medicines Containing Plant Substances (AREA)
Abstract
Description
(1)オクラ(Abelmoschus esculentus)の種子の加工物を含有してなることを特徴とするエラスターゼ阻害剤。
ここで、前記種子は完熟種子であることが望ましく、前記加工物はオクラ種子の抽出物、該抽出残渣、酵素分解物又はスプラウトのいずれかであることが望ましく、前記抽出の処理は熱水抽出であることが望ましく、前記酵素分解の処理はアルカリ性プロテアーゼ及び/又は中性プロテアーゼを用いる加水分解であることが望ましく、前記エラスターゼは皮膚の線維芽細胞由来のものであることが望ましい。
ここで、前記経口用組成物は飲食品の態様であることが望ましく、また、皮膚組織のエラスターゼ活性阻害作用に基づくエラスチン増加のためのものであることが望ましく、更には、皮膚組織の老化症状改善用のものであることが望ましい。
かかる効果は、本発明のエラスターゼ阻害剤を経口的に摂取又は投与することによって顕著に発現される。
したがって、本発明のエラスターゼ阻害剤はとりわけ飲食品、医薬品、動物飼料等の分野において、前記剤の態様のままで又は前記分野の従来の各種製品に配合した形態で、皮膚改善のために有効利用することが可能となる。
脱皮若しくは非脱皮の種子を粗粉砕ないしは微粉砕し、水を加えて分散液とした後、常温あるいは加熱下、静置又は適宜に撹拌しながら、抽出処理を行なう。次いで、この抽出液を遠心分離、沪過等の常法で処理して不溶物を除去し、より望ましくは常温ないしはそれ以下の低温で濃縮及び乾燥処理あるいは凍結乾燥処理することにより、本発明に係る抽出物を製造することができる。
「プロチンSD−AY10」、「プロテアーゼP「アマノ」3SD」、「プロレザー(登録商標)FG−F」(以上、天野エンザイム(株)製)、「アルカラーゼ(登録商標)2.4LFG」(ノボザイムズ社製)、「オリエンターゼ(登録商標)22BF」(エイチビィアイ(株)製)、「アロアーゼ(登録商標)XA−10」(ヤクルト薬品工業(株)製)、「スミチーム(登録商標)MP」(新日本化学工業(株)製)、「ビオプラーゼOP、SP−20FG、AL−15FG、30G、APL−30及び30L」(ナガセケムテックス(株)製)、「OPTIMASE(登録商標)PR89L」、「MALTIFECT(登録商標)PR6L」(以上、ダニスコUS社製)、「プロティナーゼK」、「キモトリプシン」(以上、ロシュ社製)等。
「Flavourzyme(登録商標)」、「PROTAMEX(登録商標)MG」、「Neutrase」(以上、ノボザイムズ社製)、「パンチダーゼ(登録商標)P及びMP」、「アロアーゼ(登録商標)AP−10、NP−10及びNS」(以上、ヤクルト薬品工業(株)製)、「ヌクレイシン(登録商標)」、「オリエンターゼ(登録商標)10NL及び90N」(以上、エイチビィアイ(株)製)、「プロチンP」(大和化成(株)製)、「プロテアーゼA「アマノ」G」、「パパインW40」、「ブロメラインF」(以上、天野エンザイム(株)製)、「スミチーム(登録商標)LP及びLPL」(新日本化学工業(株)製)、「食品用精製パパイン」、「デナチームAP」(以上、ナガセケムテックス(株)製)、「トリプシン」(ロシュ社製)等。
鹿児島県指宿産オクラの完熟種子をミルで粗粉砕し、この100gに蒸留水300mLを加えて撹拌しながら58℃に加熱して分散液(pH7.5)を調製し、これに蛋白質分解酵素(エイチビィアイ(株)製、商品名:「オリエンターゼ22BF」、アルカリ性プロテアーゼ)1部を添加して5時間ゆるやかに撹拌を続けた。この後、酵素を失活させ(80℃で30分間)、不溶物を遠心分離で除去し、凍結乾燥して酵素分解物(試料1)を得た。
比較試料1として、エラスターゼ阻害作用を有することが公知の素材であるライチ種子由来の市販品(オリザ油化(株)製、商品名:「ライチ種子エキス−WSP」)を用いた。
比較試料2
比較試料2として、エラスターゼ阻害作用を有することが公知の素材であるレスベラトロール含有組成物の市販品(ビーエイチエヌ(株)製、商品名:「レスベラトロール−ε」)を用いた。
比較試料3として、植物由来の公知素材であるボタンボウフウ葉粉末の市販品(ビーエイチエヌ(株)製、商品名:「ボタンボウフウ葉粉末」)を用いた。
比較試料4として、植物由来の公知素材であるゴマ葉粉末の市販品(ビーエイチエヌ(株)製、商品名:「ゴマ葉粉末」)を用いた。
比較試料5として、オクラ由来の公知素材であるオクラ種子粉末の市販品(販売者:(株)松本交商、商品名:「マイオキシノール LS 9736」)を用いた。
製造例1で使用した完熟種子を粗粉砕し、100gに水800mLを加え、80〜90℃で60分間加熱した後、室温まで冷却し、精密濾過(濾紙)して濾液を採取した。この濾過残渣に再度水600mLを加えて同様に処理して濾液を採取した。両濾液を合わせて減圧下に濃縮し、凍結乾燥及び粉砕して抽出物(試料2)を製造した。
製造例1で使用した完熟種子を粗粉砕し、100gに水800mLを加え、15〜25℃で一晩浸漬後、精密濾過(濾紙)して濾液を採取し、減圧下に濃縮し、凍結乾燥及び粉砕して抽出物(試料3)を製造した。
製造例3に記載した濾過後の残渣を凍結乾燥及び粉砕して抽出残渣(試料4)を製造した。
製造例1と同じ完熟種子を0℃〜室温の水に8〜20時間浸漬して水を除いた後、栽培容器に播種し、室温〜30℃、湿度75〜90%の暗室に保存し、適宜に水を散布することで発芽させた。発芽後ハウスに移して太陽光下、室温25〜30℃、適宜に水を散布しながら、5〜7日後にカイワレ型のスプラウトを得た。これを水洗し、凍結乾燥及び粉砕してスプラウト粉砕物(試料5)を製造した。
製造例1において、完熟種子を未熟種子に代えたことを除き同様に処理して酵素分解物(比較試料6)を得た。
製造例1において、完熟種子をオクラ可食部(未熟種子を内包する莢。以下同じ。)由来の市販品((有)エール製、商品名:「オクラパウダー」)に代えたことを除き同様に処理して酵素分解物(比較試料7)を得た。
製造例2において、完熟種子をオクラ可食部由来の市販品((有)エール製、商品名:「オクラパウダー」)に代えたことを除き同様に処理して抽出物(比較試料8)を得た。
前記の各試料がエラスターゼ活性に及ぼす影響を以下に述べる方法で調べた。
エラスターゼ活性を測定する試験試料として前記の試料1、比較試料1〜3を用いた。各試験試料を100mM トリス・塩酸バッファー(pH8.0)に溶解し、終濃度40.0〜1000.0μg/mlの試験溶液を調製した。この際、溶解し難い場合には、10%以内でDMSOを添加した。
96マイクロプレートにこの試験溶液25μlとヒト皮膚線維芽細胞由来エラスターゼ溶液(ここで、前記エラスターゼ溶液は、ヒト皮膚線維芽細胞(クラボウ(株)社製)をコンフルエントになるように前培養し、2%FBS含有DMEM培地で24時間培養したのちPBS(‐)で2回洗浄後、0.1% triton X−100を加え、超音波処理にて溶解させた。この溶解液を12000rpmで5分間遠心し、上清を回収し、凍結乾燥した粉末を粗酵素粉末とし、各試験において都度、緩衝液にて溶解させた。)25μlを混合し、37℃で5分間予加温した。
尚、対照として、当該エラスターゼ溶液に100mMトリス・塩酸バッファー及びDMSOのみを加えた混合液も、同様に処理した。
次に、基質としてN-サクシニル-トリアラニル‐P−ニトロアニリドを含む溶液(基質を最小量のDMSOに溶解し、100mM トリス・塩酸バッファー(pH8.0)を加えて5mMとしたもの)50μlを加え、反応を開始させた。2時間経過後に、エラスターゼの作用によって遊離してくるニトロアニリンを、分光光度計(コロナ電気(株)製、Microplate Reader SH9000 Lab)を用いて405nm波長光として測定し、試験試料を添加しない対照の吸光度に対する検体の吸光度からエラスターゼ阻害率を算出した。エラスターゼ阻害率は次の計算式から求めた。
エラスターゼ阻害率(%)={1−(対照−試料)/(対照−ブランク)}×100
同表のデータから、完熟種子を酵素処理した場合(試料1)は試験試料のいずれの濃度においても極めて高いエラスターゼ阻害作用を示した。これに対して、エラスターゼ阻害作用が既に知られているライチ種子エキス(比較試料1)やレスベラトロール含有組成物(比較試料2)は、高濃度の場合に阻害作用が高まるが低濃度では阻害作用が小さいこと、また、植物由来のボタンボウフウ葉粉末(比較試料3)及びゴマ葉粉末(比較試料4)では、いずれの濃度においても阻害作用が弱いことを確認した。
本試験例では、オクラ種子の酵素分解物以外の加工物及び完熟種子以外の加工物がエラスターゼ阻害作用に及ぼす影響を調べた。ここで、エラスターゼ阻害活性の測定や該阻害作用の度合いの評価は試験例1と同じ方法で実施したが、試験溶液の終濃度は0.4〜10.0μg/mlに設定した。また、試験試料は前記の試料1、試料2〜5、比較試料5〜7→8を用いた。
同表のデータから、オクラの完熟種子の加工物である抽出物(試料2、3)、抽出残渣(試料4)及びスプラウト(試料5)は酵素分解物(試料1)と同程度の強力なエラスターゼ阻害作用を示すこと、一方、オクラの種子由来粉末の場合(比較試料5)はエラスターゼ阻害作用が劣り、未熟種子を酵素分解した場合(比較試料6)、可食部(未熟種子を含む莢)を酵素処理した場合(比較試料7)及び熱水抽出した場合(比較試料8)は、エラスターゼ阻害作用がほとんど認められないことを確認した。
以下の試験に同意を得たボランティアの成人女性40名(30歳〜55歳、平均年齢:
44.5歳)を対象とし、1群20名に分かれてもらい、1群は試料1(100mg)もう1群はプラセボ(デキストリン100mg)、を1日2回経口摂取してもらい、これを4週間続けた。摂取する前後の肌の変化について、肌の乾燥・シミ・シワ・はり・すくみ・たるみ・ほうれい線・化粧のり・毛穴の開き等の項目を用い、改善の有無についてアンケート調査を行ない、評価した。
結果より、本発明に係る完熟種子がエラスターゼを阻害することによる肌の改善に有用であることを示唆する。
前記の試料1をカプセル充填機に供して、常法により1粒あたり内容量が100mgの
ゼラチン被覆ハードカプセル製剤を試作した。ハードカプセル製剤(製造例1の完熟オクラ種子を配合したもの)をモニター試験で経口摂取してもらったところ、肌の改善に有用である知見を得た。したがって、本錠剤は肌の改善のための経口摂取可能な栄養補助食品、医薬品又は動物用飼料として利用することができる。
以下に示す原料を常法により打錠して錠剤を試作した。ここで、完熟オクラ種子としては、前記の試料1〜5のいずれか1種を使用した。これらの錠剤はいずれも安定で服用し易いものであり、栄養補助食品や医薬品として利用することができる。
(配合原料) (1錠当たりの質量(mg))
1.オクラ完熟種子 100
2.デキストリン 100
3.バレイショデンプン 49
4.微結晶セルロース 20
5.合成ケイ酸アルミニウム 30
6.ステアリン酸カルシウム 1
前記試料1を100mg、ロイシンを400mg、イソロイシンを250mg、バリンを200mg、アルギニンを300mgとし、これらの混合、篩過した粉末を包装充填し、栄養補助食品を試作した。この栄養補助食品はヒトのみならずペットフードにも利用することができる。
前記の試料1を10g、そば粉を350g、強力粉を150gとし、これらを混ぜ合わ
せながら、篩にかけ、水を150ml混合して、そばを試作した。これは市販品と比べて
風味や食感に違和感のないものであった。
市販の清涼飲料水及びドリンク剤100mLに前記試料1又は試料2を500mg又は
100mg加えて十分に混合し飲料を試作した。この飲料は元の清涼飲料水及びドリンク
剤と比較して風味及び保存安定性で何ら遜色のないものであった。これは清涼飲料又はド
リンク剤として利用することが可能である。
脱皮若しくは非脱皮の種子を粗粉砕ないしは微粉砕し、水を加えて分散液とした後、常温あるいは加熱下、静置又は適宜に撹拌しながら、抽出処理を行なう。次いで、この抽出液を遠心分離、濾過等の常法で処理して不溶物を除去し、より望ましくは常温ないしはそれ以下の低温で濃縮及び乾燥処理あるいは凍結乾燥処理することにより、本発明に係る抽出物を製造することができる。
製造例1と同じ完熟種子を0℃〜室温の水に8〜20時間浸漬して水を除いた後、栽培容器に播種し、室温〜30℃、湿度75〜90%の暗室に保存し、適宜に水を散布することで発芽させた。発芽後ハウスに移して太陽光下、室温25〜30℃、適宜に水を散布しながら、5〜7日後にカイワレ型のスプラウトを得た。これを水洗し、凍結乾燥及び粉砕してスプラウト粉砕物(試料5)を製造した。
エラスターゼ活性を測定する試験試料として前記の試料1、比較試料1〜3を用いた。各試験試料を100mM トリス・塩酸バッファー(pH8.0)に溶解し、終濃度40.0〜1000.0μg/mlの試験溶液を調製した。この際、溶解し難い場合には、10%以内でDMSOを添加した。
96マイクロプレートにこの試験溶液25μlとヒト皮膚線維芽細胞由来エラスターゼ溶液(ここで、前記エラスターゼ溶液は、ヒト皮膚線維芽細胞(クラボウ(株)社製)をコンフルエントになるように前培養し、2%FBS含有DMEM培地で24時間培養したのちPBS(‐)で2回洗浄後、0.1% triton X−100を加え、超音波処理にて溶解させた。この溶解液を12000rpmで5分間遠心し、上清を回収し、凍結乾燥した粉末を粗酵素粉末とし、各試験において都度、緩衝液にて溶解させた。)25μlを混合し、37℃で5分間予加温した。
尚、対照として、当該エラスターゼ溶液に100mMトリス・塩酸バッファー及びDMSOのみを加えた混合液も、同様に処理した。
次に、基質としてN-サクシニル-トリアラニル‐P−ニトロアニリドを含む溶液(基質を最小量のDMSOに溶解し、100mM トリス・塩酸バッファー(pH8.0)を加えて5mMとしたもの)50μlを加え、反応を開始させた。2時間経過後に、エラスターゼの作用によって遊離してくるニトロアニリンを、分光光度計(コロナ電気(株)製、Microplate Reader SH9000 Lab)を用いて405nm波長光として測定し、試験試料を添加しない対照の吸光度に対する検体の吸光度からエラスターゼ阻害率を算出した。エラスターゼ阻害率は次の計算式から求めた。
エラスターゼ阻害率(%)={1−(対照−試料)/(対照−ブランク)}×100
本試験例では、オクラ種子の酵素分解物以外の加工物及び完熟種子以外の加工物がエラスターゼ阻害作用に及ぼす影響を調べた。ここで、エラスターゼ阻害活性の測定や該阻害作用の度合いの評価は試験例1と同じ方法で実施したが、試験溶液の終濃度は0.4〜10.0μg/mlに設定した。また、試験試料は前記の試料1、試料2〜5、比較試料5〜8を用いた。
Claims (11)
- オクラ(Abelmoschus esculentus)の種子の加工物を含有してなることを特徴とするエラスターゼ阻害剤。
- 前記種子が完熟種子である請求項1に記載のエラスターゼ阻害剤。
- 前記加工物がオクラ種子の抽出物、抽出残渣、酵素分解物又はスプラウトである請求項1又は2に記載のエラスターゼ阻害剤。
- 前記抽出物が熱水抽出物である請求項1〜3のいずれか1項に記載のエラスターゼ阻害剤。
- 前記酵素分解物がアルカリ性プロテアーゼ及び/又は中性プロテアーゼによる加水分解物である請求項1〜4のいずれか1項に記載のエラスターゼ阻害剤。
- エラスターゼが皮膚の線維芽細胞由来のものである請求項1〜5のいずれか1項に記載のエラスターゼ阻害剤。
- 請求項1〜6のいずれか1項に記載のエラスターゼ阻害剤を経口摂取することを特徴とするエラスターゼ活性阻害方法。
- 請求項1〜6のいずれか1項に記載のエラスターゼ阻害剤を配合してなることを特徴とする経口用組成物。
- 飲食品である請求項8に記載の経口用組成物。
- 皮膚組織のエラスターゼ阻害作用に基づくエラスチン増加のためのものである請求項8又は9に記載の経口用組成物。
- 皮膚組織の老化症状改善用のものである請求項8〜10のいずれか1項に記載の経口用組成物。
Priority Applications (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2018180674A JP6660519B1 (ja) | 2018-09-26 | 2018-09-26 | エラスターゼ阻害剤 |
Applications Claiming Priority (1)
Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
---|---|---|---|
JP2018180674A JP6660519B1 (ja) | 2018-09-26 | 2018-09-26 | エラスターゼ阻害剤 |
Publications (2)
Publication Number | Publication Date |
---|---|
JP6660519B1 JP6660519B1 (ja) | 2020-03-11 |
JP2020050601A true JP2020050601A (ja) | 2020-04-02 |
Family
ID=69995799
Family Applications (1)
Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
---|---|---|---|
JP2018180674A Active JP6660519B1 (ja) | 2018-09-26 | 2018-09-26 | エラスターゼ阻害剤 |
Country Status (1)
Country | Link |
---|---|
JP (1) | JP6660519B1 (ja) |
Cited By (2)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
CN113876650A (zh) * | 2021-07-06 | 2022-01-04 | 上海瑞帝安生物科技有限公司 | 一种含有秋葵发芽渗出物的化妆品组合物 |
EP4118978A4 (en) * | 2020-03-06 | 2024-04-10 | Bhn Co., Ltd. | ORAL COMPOSITION FOR INHIBITING ELASTASE AND USE THEREOF, ELASTASE INHIBITOR AND METHOD FOR INHIBITING ELASTASE ACTIVITY BY ORAL INTAKE OF AN ELASTASE INHIBITOR |
Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018115143A (ja) * | 2017-01-20 | 2018-07-26 | ビーエイチエヌ株式会社 | 線維芽細胞増殖剤 |
-
2018
- 2018-09-26 JP JP2018180674A patent/JP6660519B1/ja active Active
Patent Citations (1)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
JP2018115143A (ja) * | 2017-01-20 | 2018-07-26 | ビーエイチエヌ株式会社 | 線維芽細胞増殖剤 |
Non-Patent Citations (2)
Title |
---|
FOOD CHEMISTRY, vol. 110, JPN6019006807, 2008, pages 1041 - 1045, ISSN: 0004117643 * |
PLANTA MED., vol. 67, JPN6019006809, 2001, pages 714 - 717, ISSN: 0004117644 * |
Cited By (3)
Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
---|---|---|---|---|
EP4118978A4 (en) * | 2020-03-06 | 2024-04-10 | Bhn Co., Ltd. | ORAL COMPOSITION FOR INHIBITING ELASTASE AND USE THEREOF, ELASTASE INHIBITOR AND METHOD FOR INHIBITING ELASTASE ACTIVITY BY ORAL INTAKE OF AN ELASTASE INHIBITOR |
CN113876650A (zh) * | 2021-07-06 | 2022-01-04 | 上海瑞帝安生物科技有限公司 | 一种含有秋葵发芽渗出物的化妆品组合物 |
CN113876650B (zh) * | 2021-07-06 | 2023-10-20 | 上海瑞帝安生物科技有限公司 | 一种含有秋葵发芽渗出物的化妆品组合物 |
Also Published As
Publication number | Publication date |
---|---|
JP6660519B1 (ja) | 2020-03-11 |
Similar Documents
Publication | Publication Date | Title |
---|---|---|
JP3040992B2 (ja) | 食品組成物 | |
JP4470212B2 (ja) | 皮膚改善剤 | |
JP4205188B2 (ja) | メイラード反応阻害剤 | |
TWI516280B (zh) | 紅藜萃取物用於製備促進膠原蛋白生成及抗皮膚老化之組合物之用途 | |
JP5468757B2 (ja) | 線維芽細胞増殖促進能を有する組成物 | |
JP2016088933A (ja) | AGEs産生抑制剤およびその用途 | |
JP5084393B2 (ja) | コラーゲン産生促進能及び/又は線維芽細胞増殖促進能を有する組成物 | |
KR102358623B1 (ko) | 콜라겐 펩타이드를 포함하는 피부 개선용 식품 조성물 | |
KR102432924B1 (ko) | 식물성 콜라겐 및 식물성 뮤신을 포함하는 추출물 및 조성물 | |
TW201225989A (en) | Sugar-free pineapple extract, production method thereof, and application thereof | |
JP6807535B2 (ja) | 線維芽細胞増殖剤 | |
KR20160058613A (ko) | 새싹밀 추출물을 포함하는 항산화 조성물 | |
JP6660519B1 (ja) | エラスターゼ阻害剤 | |
JP2007332081A (ja) | 健康美容機能性組成物、それを含有する飲食品および化粧品 | |
JPS63238009A (ja) | ミミズ抽出物含有化粧料 | |
JP2014114235A (ja) | メラニン産生抑制剤及びコラーゲン産生促進剤 | |
JP6122200B1 (ja) | 抗糖化用組成物 | |
KR102511701B1 (ko) | 금화규 유래 콜라겐아미노산을 이용한 기능성 콜라겐 조성물 | |
WO2021176707A1 (ja) | エラスターゼの阻害用経口組成物及びその利用、エラスターゼ阻害剤、エラスターゼ阻害剤を経口摂取するエラスターゼ活性阻害方法 | |
KR101662805B1 (ko) | 비타민 강화 미강 추출물과 이를 이용한 미백 및 주름개선용 화장료 조성물 및 이의 제조방법 | |
JP2017132747A (ja) | AGEs産生抑制剤 | |
JP2019182863A (ja) | 肌のハリ又はうるおいの改善用組成物 | |
JP4902967B2 (ja) | メラニン生成抑制剤 | |
KR102355138B1 (ko) | 대추씨 발효물을 유효성분으로 포함하는 피부 미백 및 주름 개선용 조성물 | |
KR102579105B1 (ko) | 프로바이오틱스를 이용한 수세미오이 추출물의 효소적 전환을 통한 피부미백 개선, 자외선 차단 및 피부암의 예방, 개선 또는 치료용 조성물 |
Legal Events
Date | Code | Title | Description |
---|---|---|---|
A80 | Written request to apply exceptions to lack of novelty of invention |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A80 Effective date: 20181017 |
|
A621 | Written request for application examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A621 Effective date: 20190125 |
|
A871 | Explanation of circumstances concerning accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A871 Effective date: 20190125 |
|
A975 | Report on accelerated examination |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A971005 Effective date: 20190220 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190228 |
|
A601 | Written request for extension of time |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A601 Effective date: 20190425 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190627 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190711 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A821 Effective date: 20190627 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20190902 |
|
A131 | Notification of reasons for refusal |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A131 Effective date: 20190918 |
|
A521 | Request for written amendment filed |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A523 Effective date: 20191010 |
|
TRDD | Decision of grant or rejection written | ||
A01 | Written decision to grant a patent or to grant a registration (utility model) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A01 Effective date: 20191127 |
|
A61 | First payment of annual fees (during grant procedure) |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: A61 Effective date: 20191219 |
|
R150 | Certificate of patent or registration of utility model |
Ref document number: 6660519 Country of ref document: JP Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R150 |
|
R250 | Receipt of annual fees |
Free format text: JAPANESE INTERMEDIATE CODE: R250 |