JP2019534331A - 腸の健康を促す組成物 - Google Patents
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Abstract
Description
本明細書に提示する一実施形態では、腸過透過性を治療するのに十分な量で、シアニジンおよびデルフィニジンを併用して有する、腸の健康を促進する組成物がある。
アントシアニン(AC)と、様々なタイプのACを含み、AC含有量の多い抽出物7種類の性能を測定し、Caco−2細胞単層の腫瘍壊死因子α(TNFα)で誘導される透過性亢進を抑制する性能を決定した。前記ACも検討し、ACの化学構造/立体構造の関係を決定し、前記AC含有量の程度を、Caco−2細胞単層のTNFαで誘導される透過性亢進を抑制する前記ACの保護効果の程度に対して決定した。
Caco−2細胞はアメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション(米国マサチューセッツ州Rockville)から入手した。
化学構造の解像は、ChemBio3D Ultra 11.0.1(Cambridge Scientific Computing, Inc.)で利用できる所定の方法を利用し、Allingerに従って、分子力学(MM2)により行った。前記アントシアニンの構造は図5〜9に示す。
TEER=(Rm−Ri)xA (I)
として計算し、式中、Rm:膜貫通抵抗、Ri:無細胞培地の内因性抵抗、およびA:膜の表面積(cm2)であった。
HPLC−MS/MSで評価した様々な抽出物のAC濃度を表5に示す。
毒性試験は、シアニジン、デルフィニジン、およびプレバイオティック混合物を有する組成物をWistarラットに90日間経口投与後の毒性を判定するために行った。本試験では、用量反応関係および無毒性量の測定も評価した。
健康なWistarラット(Rattus norvegicus)をランダムに選択し、本試験に入れた。6〜8週齢の雌ラット60匹および雄ラット60匹を6群に割り付けた。
選択したラットを獣医師が検査し、初回投与前に5日間試験条件に順化させた。コンピュータ作成した無作為化表により、試験開始前にラットを6群に割り付けた。ラットの体重のばらつきは最小限であり、平均体重の±20%を超えなかった。
試験中、身体所見はほとんど正常であり、および/または全群で一貫しており、毒性はわずかであると判断された。間代性または強直性行動は認められなかった。唯一の奇異な行動は紙を噛む行動であった。紙を噛む行動は、対照群を含むすべての群で毎日観察された。接触反応および接近反応は速かった。テールピンチは尻込みとして観察し、瞳孔反応は正常であった。
高脂肪食により誘導した肥満のマウスモデルを用い、アントシアニンが豊富な食事が肥満で誘導される腸の炎症、腸バリア透過性の亢進、およびインスリン抵抗性を予防および/または軽減する潜在的性能を検討した。アントシアニン補充が高脂肪食で誘導される(a)腸の炎症、(b)腸透過性、(c)腸微生物叢、および(d)アントシアニン代謝の変化に及ぼす影響を評価した。
Jackson laboratoriesから60匹の健康な雄C57BL/6Jマウス(20〜23g)を入手し、標準的なステンレス鋼ケージで飼育した(4匹/ケージ)。マウス用のケージと床敷を使用し、強化環境を提供した。マウスは1週間順化してから、投与を開始した。マウスをグループ分けし(10匹/群/時点)、対照食、対照食+アントシアニン、高脂肪食、高脂肪食+2%アントシアニン、高脂肪食+20%アントシアニン、または高脂肪食+40%アントシアニンのいずれか1種類を与えた。これらの食餌の成分を以下に説明する。
マウスをステンレス鋼ケージで飼育した。1ケージで4匹のマウスを飼育した。各群のマウスは10匹とした。
前記食餌療法中、各群のマウスは着実に体重を増加させた。最も体重増加が大きかったのは0〜8週目で、最も増加が少なかったのは8〜12週目であった。高脂肪食および高脂肪食+2% ACを与えたマウスは、全体的に試験中最も体重を増加させた。
この試験は、アントシアニン、イヌリン、およびプレバイオティックファイバーを含む組成物が肥満成人の微生物構成に与える影響を決定するために実施した。
試験開始2週間前に初期スクリーニングを実施した。前記初期スクリーニング中、参加候補者は病歴を照査し、すべての併用療法を示し、選択基準および除外基準を特定した。参加候補者の安静時血圧、心拍数、体重、身長、および体格指数も測定した。適宜、妊娠検査を行った。
当初試験に登録された51例中46例の参加者が試験を終了した。4例の参加者が0日目後、29日目に最初の比較測定を行う前に脱落した。1例は29日目〜57日目の診察の間に脱落した。
前記組成物を補充した参加者は、フィルミクテス:バクテロイデス比の変化で示されるとおり、その微生物構成に良好な変化が生じた。図44。前記比は4.98から1.45に低下した(フィルミクテス門は74.9%から59%に低下、バクテロイデス門は13.8%から34.5%に上昇した)。さらに、放線菌門は8.5%から3.4%に低下した。前記補充後、合計8門(細菌6門、古細菌1門、およびその他1門)および40属(放線菌7属、バクテロイデス門8属、ユーリ古細菌1属、フィルミクテス門2属、およびプロテオバクテリア門3属)が変化した。
ベースラインと比較し、6週目および7週目でブリストル便性状スコアに5%の上昇が認められた。排便回数は試験中変化しなかったが、用便習慣は改善した。図46。参加者は排便前(33%)および排便中止時(51〜54%)のいきみが減少し、不完全な排便が減少したと報告した。
参加者の腹部膨満はベースラインと比較し、3週目から8週目に減少した(4週目41%、5週目52%、および8週目50%)。図47。
全体として、本試験は、前記製剤が軽度から中等度の肥満であるが、それ以外はまだ健康な個人の腸微生物叢を改善できることを示した。試験中、参加者には前記フィルミクテス門の有意な減少とバクテロイデス門の割合の有意な増加がみられた。フィルミクテス:バクテロイデス比は補充療法により0日目から57日目まで低下した。前記比は4.98から1.45に変化した。さらに、放線菌レベルが低下した。これら3門は、ベースライン時(97.2%)および補充療法後(96.9%)では、前記細菌構成の約97%を構成する。
Claims (147)
- 腸の健康を促進する組成物であって、腸過透過性を治療するのに十分な量で、シアニジンおよびデルフィニジンの組み合わせを有する組成物。
- 請求項1記載の組成物において、前記シアニジンおよび前記デルフィニジンは、腸透過性を維持する量で集合的に存在する組成物。
- 請求項1記載の組成物において、前記シアニジンおよび前記デルフィニジンは、腸過透過性を抑制する量で集合的に存在する組成物。
- 請求項1記載の組成物において、前記シアニジンおよび前記デルフィニジンの少なくとも1つの原料が黒米成分、ブルーベリー成分、クロスグリ成分、クロウベリー成分、ビルベリー成分、ブラックチョークベリー成分、またはそれらの組み合わせに由来する組成物。
- 請求項4記載の組成物において、前記シアニジンおよび前記デルフィニジンの原料が黒米成分、ブルーベリー成分、およびクロスグリ成分に由来する組成物。
- 請求項4記載の組成物において、前記組成物が黒米成分を有し、前記黒米成分は黒米の穀粒、黒米濃縮物、黒米抽出物、黒米粉末、またはそれらの組み合わせから成る群から選択される成分に由来する組成物。
- 請求項6記載の組成物において、前記黒米成分が黒米抽出物である組成物。
- 請求項7記載の組成物において、前記黒米抽出物が黒米の穀粒に由来する組成物。
- 請求項6記載の組成物において、前記黒米成分が、前記組成物の前記活性分画の約2.5wt%〜約20wt%を有する組成物。
- 請求項6記載の組成物において、前記黒米成分が、前記組成物の前記活性分画の約10wt%〜約15wt%を有する組成物。
- 請求項6記載の組成物において、前記黒米成分が、前記組成物の前記活性分画の約2.5wt%〜約7.5wt%を有する組成物。
- 請求項6記載の組成物において、前記黒米成分が、約10wt%〜約30wt%の標準化されたアントシアニン含有量を有する組成物。
- 請求項6記載の組成物において、前記黒米成分が、約20wt%の標準化されたアントシアニン含有量を有する組成物。
- 請求項6記載の組成物において、前記黒米成分が、約25wt%の標準化されたアントシアニン含有量を有する組成物。
- 請求項6記載の組成物において、前記黒米成分がOryza sativa Lに由来する組成物。
- 請求項4記載の組成物において、前記組成物が前記ブルーベリー成分を有し、前記ブルーベリー成分はブルーベリー果実、ブルーベリー抽出物、ブルーベリー濃縮液、ブルーベリージュース、ブルーベリー粉末、またはそれらの組み合わせから成る群から選択される成分を有する組成物。
- 請求項16記載の組成物において、前記ブルーベリー成分がブルーベリー粉末である組成物。
- 請求項16記載の組成物において、前記ブルーベリー成分がブルーベリージュースである組成物。
- 請求項16記載の組成物において、前記ブルーベリー成分が、前記組成物の前記活性分画の約1wt%〜約30wt%を有する組成物。
- 請求項16記載の組成物において、前記ブルーベリー成分が、前記組成物の前記活性分画の約1wt%〜約10wt%を有する組成物。
- 請求項16記載の組成物において、前記ブルーベリー成分が、前記組成物の前記活性分画の約25wt%〜約30wt%を有する組成物。
- 請求項16記載の組成物において、前記ブルーベリー成分が、約0.5wt%〜約30wt%の標準化されたアントシアニン含有量を有する組成物。
- 請求項16記載の組成物において、前記ブルーベリー成分が、約0.5wt%〜約5wt%の標準化されたアントシアニン含有量を有する組成物。
- 請求項16記載の組成物において、前記ブルーベリー成分が、約20wt%〜約30wt%の標準化されたアントシアニン含有量を有する組成物。
- 請求項16記載の組成物において、前記ブルーベリー成分がVaccinium uliginosum Lに由来する組成物。
- 請求項4記載の組成物において、前記組成物が前記クロスグリ成分を有し、前記クロスグリ成分はクロスグリ果実、クロスグリ抽出物、クロスグリ濃縮物、クロスグリ粉末、またはそれらの組み合わせから成る群から選択される成分を有する組成物。
- 請求項26記載の組成物において、前記クロスグリ成分がクロスグリ抽出物である組成物。
- 請求項26記載の組成物において、前記クロスグリ成分が、前記活性分画の約0.5wt%〜約15wt%を有する組成物。
- 請求項26記載の組成物において、前記クロスグリ成分が、前記活性分画の約1wt%〜約5wt%を有する組成物。
- 請求項26記載の組成物において、前記クロスグリ成分が、約20wt%〜約40wt%の標準化されたアントシアニン含有量を有する組成物。
- 請求項26記載の組成物において、前記クロスグリ成分が、約30wt%の標準化されたアントシアニン含有量を有する組成物。
- 請求項26記載の組成物において、前記クロスグリ成分がRibes nigrumに由来する組成物。
- 請求項4記載の組成物において、前記組成物が前記クロウベリー成分を有し、前記クロウベリー成分はクロウベリー果実、クロウベリー抽出物、クロウベリー濃縮液、クロウベリージュース、クロウベリー粉末、またはそれらの組み合わせから成る群から選択される成分を有する組成物。
- 請求項33記載の組成物において、前記クロウベリー成分がクロウベリー果実を有する組成物。
- 請求項33記載の組成物において、前記クロウベリー成分がクロウベリー抽出物を有する組成物。
- 請求項33記載の組成物において、前記クロウベリー成分が、前記組成物の前記活性分画の約1wt%〜約30wt%を有する組成物。
- 請求項33記載の組成物において、前記クロウベリー成分が、前記組成物の約5wt%〜約25wt%を有する組成物。
- 請求項33記載の組成物において、前記クロウベリー成分が、約40wt%〜約50wt%の標準化されたアントシアニン含有量を有する組成物。
- 請求項33記載の組成物において、前記クロウベリー成分が、約46.7wt%の標準化されたアントシアニン含有量を有する組成物。
- 請求項28記載の組成物において、前記クロウベリー成分がEmpetrum nigrumに由来する組成物。
- 請求項4記載の組成物において、前記組成物が前記ビルベリー成分を有し、前記ビルベリー成分はビルベリー果実、ビルベリー抽出物、ビルベリー濃縮液、ビルベリージュース、ビルベリー粉末、またはそれらの組み合わせから成る群から選択される成分を有する組成物。
- 請求項41記載の組成物において、前記ビルベリー成分がビルベリー抽出物を有する組成物。
- 請求項41記載の組成物において、前記ビルベリー成分が、前記組成物の前記活性分画の約0.5wt%〜約30wt%を有する組成物。
- 請求項41記載の組成物において、前記ビルベリー成分が、前記組成物の約2wt%〜約20wt%の範囲である組成物。
- 請求項41記載の組成物において、前記ビルベリー成分が、約1wt%〜約30wt%の標準化されたアントシアニン含有量を有する組成物。
- 請求項41記載の組成物において、前記ビルベリー成分が、約5wt%〜約15wt%の標準化されたアントシアニン含有量を有する組成物。
- 請求項41記載の組成物において、前記ビルベリー成分が、HPLCで測定すると36wt%のアントシアニン、またはUVで測定すると25wt%のアントシアニンを有する組成物。
- 請求項41記載の組成物において、前記ビルベリー成分がVaccinium myrtillusに由来する組成物。
- 請求項4記載の組成物において、前記シアニジンおよび前記デルフィニジンの少なくとも1つの原料が黒米成分、ブルーベリー成分、およびクロスグリ成分に由来する組成物。
- 請求項49記載の組成物において、前記黒米成分、前記ブルーベリー成分、および前記クロスグリ成分が約1:1:1の比を有する組成物。
- 請求項49記載の組成物において、前記黒米成分、前記ブルーベリー成分、および前記クロスグリ成分が約1:1.4:4.3の比を有する組成物。
- 請求項1記載の組成物であって、さらに、プレバイオティック混合物を有する組成物。
- 請求項52記載の組成物において、前記プレバイオティック混合物がイヌリンを有する組成物。
- 請求項53記載の組成物において、前記イヌリンがβ(2−1)結合で結合したフルクトース単位を持つオリゴ糖および多糖類を有するチコリーイヌリンである組成物。
- 請求項53記載の組成物において、前記イヌリンはバナナ、タマネギ、小麦粉、ニンニク、アスパラガス、小麦、ライ、西洋ニラネギ、チコリー根、甜菜、またはそれらの組み合わせ由来である組成物。
- 請求項53記載の組成物において、前記イヌリンが、前記組成物の約15wt%〜約60wt%を有する組成物。
- 請求項53記載の組成物において、前記イヌリンが、前記組成物の約15wt%〜約25wt%を有する組成物。
- 請求項53記載の組成物において、前記イヌリンが、前記組成物の約40wt%〜約60wt%を有する組成物。
- 請求項52記載の組成物において、前記プレバイオティック混合物がフルクトオリゴ糖を有する組成物。
- 請求項59記載の組成物において、前記フルクトオリゴ糖が短鎖フルクトオリゴ糖(DP≦5)である組成物。
- 請求項60記載の組成物において、前記短鎖フルクトオリゴ糖がスクロースに由来する組成物。
- 請求項60記載の組成物において、前記短鎖フルクトオリゴ糖がサトウキビに由来する組成物。
- 請求項59記載の組成物において、前記フルクトオリゴ糖が、前記組成物の前記活性分画の約10wt%〜約40wt%を有する組成物。
- 請求項59記載の組成物において、前記フルクトオリゴ糖が、前記組成物の前記活性分画の約10wt%〜約20wt%を有する組成物。
- 請求項59記載の組成物において、前記フルクトオリゴ糖が、前記組成物の前記活性分画の約25wt%〜約40wt%を有する組成物。
- 請求項59記載の組成物において、前記フルクトオリゴ糖がガラクトオリゴ糖を有する組成物。
- 請求項1記載の組成物であって、さらに、イヌリンおよびフルクトオリゴ糖のプレバイオティック混合物を有する組成物。
- 請求項67記載の組成物において、前記イヌリンおよびフルクトオリゴ糖が、集合的に前記組成物の約55wt%〜約95wt%を有する組成物。
- 請求項67記載の組成物において、前記シアニジンおよび前記デルフィニジンの混合原料が、前記組成物の約5wt%〜約50wt%を有する組成物。
- 請求項1記載の組成物であって、さらに、薬学的に許容される担体を有する組成物。
- 請求項1記載の組成物であって、さらに、甘味料、保存料、香味剤、増粘剤、またはそれらの組み合わせを有する組成物。
- 請求項1記載の組成物において、前記組成物は経口投与形態である組成物。
- 請求項72記載の組成物において、前記経口投与形態はカプセル、錠剤、粉末、飲料、シロップ、ガム、ウエハース、菓子、懸濁液、または食品を有する組成物。
- 請求項72記載の組成物において、前記経口投与形態は粉末を有する組成物。
- 請求項72記載の組成物において、前記経口投与形態は、それを必要とする被験者に1日1回投与するように設計される組成物。
- 請求項75記載の組成物において、前記経口投与形態は、前記被験者に午前中投与するように設計される組成物。
- 請求項72記載の組成物において、前記経口投与形態が黒米成分、ブルーベリー成分、クロスグリ成分、クロウベリー成分、ビルベリー成分、ブラックチョークベリー成分、またはそれらの組み合わせから成る群から選択される成分を有する組成物。
- 請求項77記載の組成物において、前記経口投与形態が前記黒米成分を有し、前記黒米成分は前記経口投与形態の約500mg〜約800mgの範囲である組成物。
- 請求項78記載の組成物において、前記黒米成分が、約15wt%〜約30wt%の標準化されたアントシアニン含有量を有する組成物。
- 請求項77記載の組成物において、前記経口投与形態が前記ブルーベリー成分を有し、前記ブルーベリー成分は前記経口投与形態の約100mg〜約3,000mgを有する組成物。
- 請求項80記載の組成物において、前記ブルーベリー成分が、約0.5wt%〜約25wt%の標準化されたアントシアニン含有量を有する組成物。
- 請求項77記載の組成物において、前記経口投与形態が前記クロスグリ成分を有し、前記クロスグリ成分は前記経口投与形態の約200mg〜約3,000mgを有する組成物。
- 請求項82記載の組成物において、前記クロスグリ成分が、約2.5wt%〜約30wt%の標準化されたアントシアニン含有量を有する組成物。
- 請求項77記載の組成物において、前記経口投与形態が前記クロウベリー成分を有し、前記クロウベリー成分は前記経口投与形態の約100mg〜約1,000mgを有する組成物。
- 請求項84記載の組成物において、前記クロウベリー成分が、約1wt%〜約30wt%の標準化されたアントシアニン含有量を有する組成物。
- 請求項77記載の組成物において、前記経口投与形態が前記ビルベリー成分を有し、前記ビルベリー成分は前記経口投与形態の約100mg〜約700mgの範囲である組成物。
- 請求項86記載の組成物において、前記ビルベリー成分が、約30wt%〜約40wt%の標準化されたアントシアニン含有量を有する組成物。
- 請求項77記載の組成物において、前記経口投与形態が前記ブラックチョークベリー成分を有し、前記ブラックチョークベリー成分は前記経口組成物の約50mg〜約700mgの範囲である組成物。
- 請求項88記載の組成物において、前記ブラックチョークベリー成分が、約1wt%〜約35wt%の標準化されたアントシアニン含有量を有する組成物。
- 請求項77記載の組成物において、前記経口投与形態は、さらに、プレバイオティック混合物を有する組成物。
- 請求項90記載の組成物において、前記プレバイオティック混合物が約1グラム〜約2グラムの前記経口投与形態を有する組成物。
- 請求項91記載の組成物において、前記プレバイオティック混合物が前記経口投与形態で約1グラム〜約2グラムの繊維を提供する組成物。
- 請求項77記載の組成物において、前記経口投与形態は、さらに、フルクトオリゴ糖を有する組成物。
- 請求項93記載の組成物において、前記フルクトオリゴ糖が、約1グラム〜約1.5グラムの前記経口投与形態を有する組成物。
- 請求項93記載の組成物において、前記フルクトオリゴ糖が約3グラム〜約4グラムの前記経口投与形態を有する組成物。
- 請求項72記載の組成物において、前記経口投与形態が約200mg〜約300mgのアントシアニンを有する組成物。
- 被験者の胃腸の健康と関連した状態または疾患を治療する方法であって、前記被験者の消化管の上皮細胞のタイトジャンクションの整合性を最大限にする工程を有する方法。
- 請求項97記載の方法において、前記被験者の前記胃腸の健康が改善する方法。
- 請求項98記載の方法において、前記被験者の改善した胃腸の健康が、前記被験者の用便習慣の改善を有する方法。
- 請求項98記載の方法において、前記被験者の改善した胃腸の健康が、前記被験者の腹部膨満、不快感、放屁、またはそれらの組み合わせの抑制を有する方法。
- 請求項98記載の方法において、前記被験者の改善した胃腸の健康が、腸の過透過性の軽減を有する方法。
- 請求項98記載の方法において、前記被験者の改善した胃腸の健康が、腸のディスバイオシスの軽減を有する方法。
- 請求項98記載の方法において、前記被験者の改善した胃腸の健康が、便中カルプロテクチン値の低下を有する方法。
- 請求項98記載の方法において、前記被験者の改善した胃腸の健康が、短鎖脂肪酸値の上昇を有する方法。
- 請求項97記載の方法において、前記状態または疾患が、炎症、炎症性腸疾患、過敏性腸症候群、慢性腸疾患、セリアック病、クローン病、潰瘍性大腸炎、食物不耐症、消化不良、低レベルの慢性的腸炎、胃腸感染、またはそれらの組み合わせを有する方法。
- 請求項105記載の方法において、前記炎症が全体的に抑制される方法。
- 請求項106記載の方法において、前記炎症が最高73%抑制される方法。
- 請求項75記載の方法において、3週間の補充により炎症性バイオマーカーが穏やかに減少する方法。
- 請求項97記載の方法において、前記状態または疾患が栄養素の吸収不十分、内毒血症、腸過透過性、またはそれらの組み合わせを有する方法。
- 請求項97記載の方法において、前記状態または疾患が肥満、肥満関連症状、アレルギー、心血管系の病状、I型糖尿病、II型糖尿病、関節リウマチ、インスリン抵抗性、癌、代謝症候群、喘息、神経変性疾患、またはそれらの組み合わせを有する方法。
- 請求項97記載の方法において、前記状態または疾患は心血管系の状態である方法。
- 請求項111記載の方法において、前記心血管系の状態が、心血管系治療薬を服用していない被験者の高密度リポ蛋白コレステロールの増加である方法。
- 請求項111記載の方法において、前記心血管系の状態がHbA1c値の低下を有するものである方法。
- 請求項113記載の方法において、前記HbA1c値の低下が糖尿病前段階の値から正常値までである方法。
- 請求項111記載の方法において、前記心血管系の状態が血漿ゾヌリン値の低下を有する方法。
- 請求項97記載の方法において、前記状態が末梢インスリン抵抗性であり、前記方法が末梢インスリン抵抗性を低下させる方法。
- 請求項97記載の方法において、状態または疾患はI型糖尿病またはII型糖尿病である方法。
- 請求項97記載の方法において、前記状態または疾患が、一酸化窒素関連疾患、iNOSの発現、COX−2の発現、NADPHオキシダーゼ、またはそれらの組み合わせを有する方法。
- 請求項97記載の方法において、前記状態または疾患が、前記消化管の上皮細胞のタイトジャンクションを通過する病原体、抗原、および炎症誘発性因子に由来する方法。
- 請求項97記載の方法において、タイトジャンクションの整合性を最大限にする工程は、TNFαで誘導される前記上皮細胞の単層の透過性亢進から前記被験者の消化管を保護する工程を有する方法。
- 請求項120記載の方法において、前記保護する工程の量が、前記被験者の消化管のシアニジンおよびデルフィニジン量に依存した濃度である方法。
- 請求項97記載の方法において、前記方法が、さらに、前記上皮細胞の経上皮電気抵抗を上昇させる工程を有する方法。
- 請求項97記載の方法において、前記方法が、さらに、FITCデキストランの傍細胞輸送を亢進させる工程を有する方法。
- 請求項97記載の方法において、前記状態が炎症誘発性因子に由来し、前記炎症誘発性因子が終末糖化産物を有する方法。
- 請求項97記載の方法において、前記状態が炎症誘発性因子に由来し、前記炎症誘発性因子がリポ多糖類を有する方法。
- 請求項97記載の方法において、前記状態が炎症誘発性因子に由来し、前記炎症誘発性因子がサイトカイン腫瘍壊死因子α(TNF−α)、IL−6、またはそれらの組み合わせを有する方法。
- 請求項97記載の方法において、前記状態または疾患が、シグナル伝達経路のNF−kB、ERK1/2、またはそれらの組み合わせと関連した状態または疾患と関連する方法。
- 請求項97記載の方法において、前記タイトジャンクションの整合性を最大限にする工程が、高脂肪で誘導される腸の透過性亢進を軽減する方法。
- 請求項97記載の方法において、前記上皮細胞がCaco−2細胞単層を有する方法。
- 請求項97記載の方法において、前記方法が、さらに、前記消化管の腸微生物叢のバランスを最適化する工程を有する方法。
- 請求項130記載の方法において、前記腸微生物叢のバランスを最適化する工程が、前記消化管の共生細菌レベルを上昇させる工程を有する方法。
- 請求項131記載の方法において、前記共生細菌がビフィドバクテリウム属に属する方法。
- 請求項131記載の方法において、前記共生細菌がバクテロイデス門に属する方法。
- 請求項131記載の方法において、前記共生細菌がbacterdies caccae、bacteriodes uniformis、またはそれらの組み合わせを有する方法。
- 請求項131記載の方法において、それを必要とする前記被験者に前記方法を8週間毎日実行した後の前記共生細菌の増加が少なくとも20%である方法。
- 請求項130記載の方法において、腸微生物叢のバランスを最適化する工程が、細菌の多様性を増大させる工程を有する方法。
- 請求項136記載の方法において、前記細菌の多様性が少なくとも200種を有する方法。
- 請求項130記載の方法において、前記方法が、さらに、有害な腸細菌を抑制する工程を有する方法。
- 請求項138記載の方法において、前記有害な腸細菌がフィルミクテス門を有する方法。
- 請求項139記載の方法において、前記被験者に前記方法を8週間毎日実行した後の前記フィルミクテス門の減少が15%以上の減少である方法。
- 請求項140記載の方法において、フィルミクテス:バクテロイデス比が、前記被験者に前記方法を8週間実行した後に約3%減少する方法。
- 請求項138記載の方法において、前記有害な腸細菌が放線菌を有する方法。
- 請求項142記載の方法において、前記被験者に前記方法を8週間毎日実行した後の前記放線菌の減少が5%以上である方法。
- 請求項138記載の方法において、前記有害な腸細菌がヘリコバクター・ピロリを有する方法。
- 請求項138記載の方法において、前記有害な腸細菌がクロストリジウム属を有する方法。
- 請求項138記載の方法において、前記有害な腸細菌がクレブシエラ属を有する方法。
- 請求項97記載の方法において、前記方法が共生細菌の燃料源を提供する工程を有する方法。
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