JP2019534317A5

JP2019534317A5 -

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Publication number: JP2019534317A5
Application number: JP2019533260A
Authority: JP
Filing date: 2017-09-07
Publication date: 2021-03-04

Claims

免疫調節剤による標的抗原に対する対象の免疫応答を増強するためのLSD1阻害剤を含む、医薬。
前記免疫調節剤が、前記標的抗原の少なくとも一部に相当する抗原、前記標的抗原と免疫相互作用する抗原結合分子、及び前記標的抗原に対する免疫応答を調節する免疫調節細胞から選択される、請求項1に記載の医薬。
前記対象が、上昇したPD-L1及びPD-L2活性を有する、請求項1又は2に記載の医薬。
前記対象が、転移性癌又は感染症を有する、請求項3に記載の医薬。
前記転移性癌が、転移性乳癌である、請求項4に記載の医薬。
前記LSD1阻害剤が、LSD1の残基108〜118に相当する配列を含む、それからなる、又は本質的にそれからなる、単離又は精製タンパク質性分子である、請求項1〜5の何れか1項に記載の医薬。
前記単離又は精製タンパク質性分子が、式I:
Z₁RRTX₁RRKRAKVZ₂ (I)
（式中、
「Z₁」及び「Z₂」が、独立に、存在しない、又は約1〜約50個のアミノ酸残基（及びその間の全ての整数残基）を含むタンパク質性部分、及び保護部分の少なくとも1つから独立に選択され; 及び
「X₁」が、S、T、A、G及びそれらの修飾形態を含む小アミノ酸残基から選択される）
で表される単離又は精製タンパク質性分子である、請求項6に記載の医薬。
「X₁」が、S及びAから選択される、請求項7に記載の医薬。
「Z₁」が、式II:
X₂X₃X₄ (II)
（式中、
「X₂」が、存在しない又は保護部分であり;
「X₃」が、存在しない又は何れかのアミノ酸残基から選択され; 及び
「X₄」が、何れかのアミノ酸残基から選択される）
で表されるタンパク質性分子である、請求項7又は8に記載の医薬。
「X₃」が、R、K及びそれらの修飾形態を含む塩基性アミノ酸残基から選択される、請求項9に記載の医薬。
「X₄」が、F、Y、W及びそれらの修飾形態を含む芳香族アミノ酸残基から選択される、請求項9又は10に記載の医薬。
「Z₂」が、存在しない、請求項7〜11の何れか1項に記載の医薬。
式Iの単離又は精製タンパク質性分子が、配列番号1、2又は3:
RRTSRRKRAKV（配列番号1）;
RRTARRKRAKV（配列番号2）; 又は
RWRRTARRKRAKV（配列番号3）
で表されるアミノ酸配列を含む、それからなる、又は本質的にそれからなる、請求項7〜12の何れか1項に記載の医薬。
式Iの前記タンパク質性分子が、少なくとも1つの膜透過性部分をさらに含む、請求項7〜13の何れか1項に記載の医薬。
前記膜透過性部分が、ミリストイル基である、請求項14に記載の医薬。
プロテインキナーゼC（PKC）のリン酸化活性を阻害するための医薬であって、前記医薬が、LSD1の残基108〜118に相当する配列を含む、それからなる、又は本質的にそれからなる、単離又は精製タンパク質性分子を含む、医薬。
PKC及び/又はLSD1過剰発現細胞の（i）形態、（ii）増殖、（iii）維持、（iv）上皮間葉系細胞転換（EMT）、又は（v）間葉上皮系細胞転換（MET）の少なくとも1つを改変するための医薬であって、前記医薬が、LSD1の残基108〜118に相当する配列を含む、それからなる、又は本質的にそれからなる、形態、増殖、維持、EMT又はMETを調節する量の単離又は精製タンパク質性分子を含む、医薬。
対象における癌を治療又は予防するための医薬であって、前記癌が、少なくとも1つのPKC及び/又はLSD1過剰発現細胞を含み、前記医薬が、LSD1の残基108〜118に相当する配列を含む、それからなる、又は本質的にそれからなる、単離又は精製タンパク質性分子を含む、医薬。
前記PKCが、PKC-θである、請求項16〜18の何れか1項に記載の医薬。
LSD1の活性を阻害するための医薬であって、前記医薬が、LSD1の残基108〜118に相当する配列を含む、それからなる、又は本質的にそれからなる、単離又は精製タンパク質性分子を含む、医薬。
LSD1過剰発現細胞におけるLSD1の核移行を阻害するための医薬であって、前記医薬が、LSD1の残基108〜118に相当する配列を含む、それからなる、又は本質的にそれからなる、単離又は精製タンパク質性分子を含む、医薬。
前記細胞が、癌幹細胞又は非癌幹細胞腫瘍細胞である、請求項17、18及び21の何れか1項に記載の医薬。
前記細胞が、癌幹細胞腫瘍細胞である、請求項22に記載の医薬。
前記単離又は精製タンパク質性分子が、請求項7〜15の何れか1項に記載の式Iで表される前記単離又は精製タンパク質性分子である、請求項16〜23の何れか1項に記載の医薬。
式I:
Z₁RRTX₁RRKRAKVZ₂ (I)
（式中、
「Z₁」及び「Z₂」が、独立に、存在しない、又は約1〜約50個のアミノ酸残基（及びその間の全ての整数残基）を含むタンパク質性部分、及び保護部分の少なくとも1つから独立に選択され; 及び
「X₁」が、S、T、A、G及びそれらの修飾形態を含む小アミノ酸残基から選択される）
で表される単離又は精製タンパク質性分子であって、前記タンパク質性分子が、配列番号4:
EGRRTSRRKRAKVE（配列番号4）
のアミノ酸配列からなるタンパク質性分子以外のものである、単離又は精製タンパク質性分子。
「X₁」が、S及びAから選択される、請求項25に記載の単離又は精製タンパク質性分子。
「Z₁」が、式II:
X₂X₃X₄ (II)
（式中、
「X₂」が、存在しない又は保護部分であり;
「X₃」が、存在しない又は何れかのアミノ酸残基から選択され; 及び
「X₄」が、何れかのアミノ酸残基から選択される）
で表されるタンパク質性分子である、請求項25又は26に記載の単離又は精製タンパク質性分子。
「X₃」が、R、K及びそれらの修飾形態を含む塩基性アミノ酸残基から選択される、請求項27に記載の単離又は精製タンパク質性分子。
「X₄」が、F、Y、W及びそれらの修飾形態を含む芳香族アミノ酸残基から選択される、請求項27又は28に記載の単離又は精製タンパク質性分子。
「Z₂」が、存在しない、請求項25〜29の何れか1項に記載の単離又は精製タンパク質性分子。
式Iの前記単離又は精製タンパク質性分子が、配列番号1、2又は3:
RRTSRRKRAKV（配列番号1）;
RRTARRKRAKV（配列番号2）; 又は
RWRRTARRKRAKV（配列番号3）
で表されるアミノ酸配列を含む、それからなる、又は本質的にそれからなる、請求項25〜30の何れか1項に記載の単離又は精製タンパク質性分子。
式Iの前記タンパク質性分子が、少なくとも1つの膜透過性部分をさらに含む、請求項25〜31の何れか1項に記載の単離又は精製タンパク質性分子。
前記膜透過性部分が、ミリストイル基である、請求項32に記載の単離又は精製タンパク質性分子。
請求項25〜33の何れか1項に記載のタンパク質性分子及び薬学的に許容される担体又は希釈剤を含む組成物。