JP2019534006A5 - - Google Patents

Description

ヒトの肝臓は、脂質代謝、アンモニウムおよび胆汁産生、凝固、ならびに外因性化合物の解毒など、生命に不可欠な多くの代謝機能を提供する重要な臓器である。人工多能性幹細胞（ｉＰＳＣ）技術を使用して、患者の肝反応のインビトロ再構成は、再生療法、創薬、および薬物毒性研究を含む多数の有望な用途により、製薬業界にとって魅力的である。この目的のために、現在、従来のインビトロアプローチは、肝細胞を生成するために二次元（２−Ｄ）および３−Ｄ分化プラットフォームを研究している。しかしながら、報告された方法のほとんどは細胞を主に標的上皮細胞型に分化させ、線維化促進性および／または炎症性細胞型などの必須の支持成分を完全に欠いている。あるいは、出願人らは、上皮系列と支持系列を混合することによる共培養ベースのアプローチを提案したが、これらのアッセイは非常に可変的であり、上皮細胞培地（ＥＣＭ）およびそれらを同時に維持することができる培地を選択することの困難性などの多くの人為的な変化によってしばしば混乱させられる。したがって、支持系統を疾患モデル化およびさらなるスクリーニング適用のために共同開発する、新しくて頑強なアッセイシステムの確立の必要性がある。
この出願の発明に関連する先行技術文献情報としては、以下のものがある（国際出願日以降国際段階で引用された文献及び他国に国内移行した際に引用された文献を含む）。
（先行技術文献）
（特許文献）
（特許文献１） 国際公開第２０１５／１８５７１４号
（非特許文献）
（非特許文献１） Ｇｏｒｉ ｅｔ ａｌ．"Ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｎｇ Ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ Ｆａｔｔｙ Ｌｉｖｅｒ Ｄｉｓｅａｓｅ ｉｎ ａ Ｌｉｖｅｒ−ｏｎ−ａ−Ｃｈｉｐ Ｍｉｃｒｏｆｌｕｉｄｉｃ Ｄｅｖｉｃｅ"，ＰＬｏＳ Ｏｎｅ １１（７）：ｅ０１５９７２９． Ｄｏｉ１０．１３７１／ｊｏｕｒｎａｌ．ｐｏｎｅ．０１５９７２９，Ｊｕｌｙ ２０，２０１６．
（非特許文献２） Ｐａｒｋ ｅｔ ａｌ．"Ｌｉｐｏｔｏｘｉｃｉｔｙ ｏｆ Ｐａｌｍｉｔｉｃ Ａｃｉｄ ｏｎ Ｎｅｕｒａｌ Ｐｒｏｇｅｎｉｔｏｒ Ｃｅｌｌｓ ａｎｄ Ｈｉｐｐｏｃａｍｐａｌ Ｎｅｕｒｏｇｅｎｅｓｉｓ"，Ｔｏｘｉｃｏｌｏｇｉｃａｌ Ｒｅｓｅａｒｃｈ，２７（２），１０３：１１０，Ｊｕｎｅ ２０１１．
（非特許文献３） Ｎａｎｄｉｖａｄａ ｅｔ ａｌ．"Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｏｆ Ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎ−Ａｓｓｏｃｉａｔｅｄ Ｌｉｖｅｒ Ｄｉｓｅａｓｅ： Ｔｈｅ Ｒｏｌｅ ｏｆ Ｌｉｐｉｄ Ｅｍｕｌｓｉｏｎｓ"，Ｎｕｔｒ．Ｖｏｌ．４： ７１１−７１７，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２０１３．
（非特許文献４） Ｃａｂｅｚａｓ ｅｔ ａｌ．"Ｎｏｎａｌｃｏｈｏｌｉｃ Ｆａｔｔｙ Ｌｉｖｅｒ Ｄｉｓｅａｓｅ： Ａ Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ Ｖｉｅｗ"，Ｎｏｂｕｍｉ Ｔａｇａｙａ，ＩＳＢＮ ９７８−９５３−５１−０８５３−５，Ｎｏｖｅｍｂｅｒ ２１，２０１２．
（非特許文献５） Ｋｒｕｉｔｗａｇｅｎ ｅｔ ａｌ．"Ｌｏｎｇ−Ｔｅｒｍ Ａｄｕｌｔ Ｆｅｌｉｎｅ Ｌｉｖｅｒ Ｏｒｇａｎｏｉｄ Ｃｕｌｔｕｒｅｓ ｆｏｒ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｍｏｄｅｌｉｎｇ ｏｆ Ｈｅｐａｔｉｃ Ｓｔｅａｔｏｓｉｓ" Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌ Ｒｅｐｏｒｔｓ，ｖｏｌ．８，ｎｏ．４，Ａｐｒｉｌ １，２０１７．
（非特許文献６） Ｋｒｕｉｔｗａｇｅｎ ｅｔ ａｌ．"Ｒｅｓｅａｒｃｈ Ｃｏｍｍｕｎｉｃａｔｉｏｎｓ ｏｆ ｔｈｅ ２６ｔｈ ＥＣＶＩＭ−ＣＡ Ｃｏｎｇｒｅｓｓ−２０１６０９０８ ｔｏ ２０１６０９１−ＳＣＨ−Ｏ−５ ＬＯＮＧ−ＴＥＲＭ ＡＤＵＬＴ ＦＥＬＩＮＥ ＬＩＶＥＲ ＯＲＧＡＮＯＩＤ ＣＵＬＴＵＲＥＳ ＦＯＲ ＤＩＳＥＡＳＥ ＭＯＤＥＬＬＩＮＧ ＯＦ ＨＥＰＡＴＩＣ ＬＩＰＩＤＯＳＩＳ"， Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｖｅｔｅｒｉｎａｒｙ Ｉｎｔｅｒｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ， ｖｏｌ．３１，ｎｏ．１，Ｊａｎｕａｒｙ １，２０１７
（非特許文献７） Ｍｏｒｉ ｅｔ ａｌ．"Ｍｉｃｒｏｐａｔｔｅｒｎｅｄ ｏｒｇａｎｏｉｄ ｃｕｌｔｕｒｅ ｏｆ ｒａｔ ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｓ ａｎｄ ＨｅｐＧ２ ｃｅｌｌｓ"Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅ ａｎｄ Ｂｉｏｅｎｇｉｎｅｅｒｉｎｇ．Ｖｏｌ．１０６，ｎｏ．３，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ １，２００８．
（非特許文献８） Ｎａｎｔａｓａｎｔｉ ｅｔ ａｌ．"Ｃｏｎｃｉｓｅ Ｒｅｖｉｅｗ： Ｏｒｇａｎｏｉｄｓ Ａｒｅ ａ Ｐｏｗｅｒｆｕｌ Ｔｏｏｌ ｆｏｒ ｔｈｅ Ｓｔｕｄｙ ｏｆ Ｌｉｖｅｒ Ｄｉｓｅａｓｅ ａｎｄ Ｐｅｒｓｏｎａｌｉｚｅｄ Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ Ｄｅｓｉｇｎ ｉｎ Ｈｕｍａｎｓ ａｎｄ Ａｎｉｍａｌｓ： Ｏｒｇａｎｏｉｄｓ ｆｏｒ Ｄｉｓｅａｓｅ Ｍｏｄｅｌｉｎｇ ａｎｄ Ｔｈｅｒａｐｙ"，Ｓｔｅｍ Ｃｅｌｌｓ Ｔｒａｎｓｌａｔｉｏｎａｌ Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，ｖｏｌ．５，ｎｏ．３．Ｊａｎｕａｒｙ ２１，２０１６．
（非特許文献９） Ｒｉｃｃｈｉ ｅｔ ａｌ．"Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ ｅｆｆｅｃｔ ｏｆ ｏｌｅｉｃ ａｎｄ ｐａｌｍｉｔｉｃ ａｃｉｄ ｏｎ ｌｉｐｉｄ ａｃｃｕｍｕｌａｔｉｏｎ ａｎｄ ａｐｏｐｔｏｓｉｓ ｉｎ ｃｕｌｔｕｒｅｄ ｈｅｐａｔｏｃｙｔｅｓ" Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙ ａｎｄ Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，ｖｏｌ．２４，ｎｏ．５，Ｍａｙ １，２００９．