JP2019532932A5 - - Google Patents

Claims (25)

1. 下記式の化合物：
   

   

   
   ［式中、
   Ｘは、
   

   

   
   からなる群から選択され、
   Ｒ_１〜Ｒ_９は、独立して、Ｃ、Ｎ、Ｏ又はＳであり、
   Ｒ_１０は、独立して、Ｃ_１〜６アルキル、ハロ、Ｃ_０〜６アルキルカルボン酸、アミノ、ヒドロキシ及びＣ_１〜６アルコキシから選択され、
   Ｙは、Ａ、ＣＨ_２−Ａ又はＣＨ＝Ａであり、
   Ａは、任意選択により置換された飽和、部分飽和若しくは不飽和５又は６員ヘテロシクリル、任意選択により置換されたＣ_１〜６アルコキシルアミン、任意選択により置換されたＣ_１〜６アルキルアミン、任意選択により置換されたＣ_０〜６アルキルカルボン酸、任意選択により置換されたＣ_１〜６アルキルヒドロキシル、任意選択により置換された飽和又は不飽和Ｃ_０〜６アルキル二環式ヘテロシクリル、及び任意選択により置換された飽和又は不飽和Ｃ_１〜６アルコキシル二環式ヘテロシクリルから選択され、
   Ｚは、
   

   

   
   からなる群から選択され、
   Ｒ_１１は、独立して、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アミノ及び置換アミノから選択され、
   Ｒ_１２、Ｒ_１４及びＲ_１５は、独立して、Ｃ、ＣＨ、ＣＨ_２、Ｏ、Ｎ、ＮＨ又はＳであり、
   Ｒ_１３は、Ｃ、ＣＨ、ＣＨ_２、Ｎ、ＮＨ、Ｃ−ＣＦ_３、ＣＨ−ＣＦ_３又はＣ＝Ｏであり、
   ｍは、０、１、２、３、４又は５であり、及び
   ｎは、０、１、２、３又は４である、
   又はその立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
2. Ｒ_１０が、独立して、−ＣＨ_３、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｆ、−ＮＨ_２、−ＯＨ及び−ＯＣＨ_３から選択される、請求項１に記載の化合物又はその立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
3. Ｒ_５〜Ｒ_９が、独立して、Ｃ又はＮである、請求項１に記載の化合物又はその立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
4. 前記Ｃ_０〜６アルキルカルボン酸が、カルボン酸である、請求項１に記載の化合物又はその立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
5. 前記飽和、部分飽和若しくは不飽和５又は６員ヘテロシクリルが、１つ以上のオキソ、Ｃ_１〜６アルキル、アミノ、ヒドロキシル又はハロ置換基で任意選択により置換された、Ｎ、Ｓ又はＯのうちの１つ以上を含む、請求項１に記載の化合物又はその立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
6. 前記飽和、部分飽和若しくは不飽和５又は６員ヘテロシクリルが、１つ以上のオキソ、Ｃ_１〜６アルキル、アミノ、ヒドロキシル又はハロ置換基で任意選択により置換された、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イミダゾリジニル、ピロリジニル、ピロリジニリデン、ジヒドロピロリル、イソオキサゾリル、ジヒドロオキサゾリル、イソオキサゾリジニル、オキサゾリジニル及びオキサゾリルから選択される、請求項１に記載の化合物又はその立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
7. 前記Ｃ_１〜６アルコキシルアミンが、アミノオキシメチルである、請求項１に記載の化合物又はその立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
8. 前記Ｃ_１〜６アルキルアミンが、１つ以上のＣ_１〜６アルキル、Ｃ_１〜６ハロアルキル、ヒドロキシル又はハロで任意選択により置換された、請求項１に記載の化合物又はその立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
9. 前記Ｃ_１〜６アルキルヒドロキシルが、メチルヒドロキシル又はプロパン−２−オールである、請求項１に記載の化合物又はその立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
10. 前記Ｃ_０〜６アルキル二環式ヘテロシクリルが、１つ以上のオキソで任意選択により置換された、インドリル、イソインドリル、インソリニル及びイソインドリニルから選択される、請求項１に記載の化合物又はその立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
11. 前記Ｃ_１〜６アルコキシル二環式ヘテロシクリルが、１つ以上のオキソで任意選択により置換されたインドリル、イソインドリル、インソリニル及びイソインドリニルから選択
    され、前記Ｃ_１〜６アルコキシルが、メトキシ又はエトキシである、請求項１に記載の化合物又はその立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
12. Ａが、
    

    

    
    から選択される、請求項１に記載の化合物又はその立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
13. Ｒ_１１が、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ及びＩからなる群から選択されるハロである、請求項１に記載の化合物又はその立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
14. Ｒ_１１が、式−ＮＨＲ_１６の置換アミノであり、
    Ｒ_１６が、−ＣＮ、−ＳＯ_２（Ｒ_１７）_ａＲ_１８及び−ＣＯ（Ｒ_１７）_ａＲ_１８から選択され、
    ａが、０又は１であり、
    Ｒ_１７が、−ＮＨ−及び−Ｏ−から選択され、並びに
    Ｒ_１８が、−Ｈ、−ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＣＨ_３、−ＣＨ_２ＯＨ及び−ＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨから選択される、請求項１に記載の化合物又はその立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
15. Ｒ_１１が、−ＮＨＳＯ_２ＣＨ_３、−ＮＨＣＯＨ、−ＮＨＣＯＮＨＣＨ_３、−ＮＨＣＯＮＨＣＨ_２ＣＨ_３、−ＮＨＳＯ_２ＮＨＣＨ_３、−ＮＨＳＯ_２ＮＨＣＨ_２ＣＨ_３、−ＮＨＣＯＣＨ_３、−ＮＨＣＯＯＣＨ_３、−ＮＨＣＯＯＣＨ_２ＣＨ_２ＯＨ、−ＮＨＣＯＮＨ_２及び−ＮＨＣＮからなる群から選択される置換アミノである、請求項１に記載の化合物又はその立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
16. Ｒ_１１が、メチル、エチル、プロピル、ブチル及びペンチルからなる群から選択されるアルキルである、請求項１に記載の化合物又はその立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
17. 前記化合物が、
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    

    

    
    からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物又はその立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
18. 前記化合物が、
    

    

    
    から選択される、請求項１に記載の化合物又はその立体異性体若しくは薬学的に許容される塩。
19. 請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物又はその立体異性体若しくは薬学的に許容される塩及び薬学的に許容される賦形剤を含む、医薬組成物。
20. 対象における高血圧症又は高血圧前症の治療的処置のための、請求項１９に記載の医薬組成物。
21. 対象における線維症の予防的処置のための、請求項１９に記載の医薬組成物。
22. 対象における線維症の治療的処置のための、請求項１９に記載の医薬組成物。
23. 対象における高血圧症及び線維症の治療的処置のための、請求項１９に記載の医薬組成物。
24. 対象における高血圧前症及び線維症の処置のための、請求項１９に記載の医薬組成物。
25. 前記線維症が、心筋線維症、腎線維症、肝線維症及び肺線維症から選択される、請求項２１〜２４のいずれか一項に記載の医薬組成物。